Saraton bilan og'rigan bemorlarda uchinchi COVID{0}} vaktsina dozasidan keyin Omicron neytrallashtiruvchi antikorlar
Mar 22, 2022
Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda og'ir kasallik xavfi yuqoriCOVID-19va uchun ustuvor bo'lganCOVID-19global emlash. Biz ilgari ikki dozadan keyin buni ko'rsatdikCOVID-19vaktsinalar, B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta) va B.1.617.2 (delta) variantlariga (VOCs) qarshi neytrallashtiruvchi antikor (nAb) javoblari yovvoyi turga (WT) nisbatan kamayadi. ) SARS-CoV-2, ayniqsa qon saratoni bilan og'rigan bemorlarda.1 Yaqinda biz uchinchi vaktsina dozasidan so'ng, saraton bilan og'rigan bemorlarning ko'pida, shu jumladan, javob bermagan yoki pasaygan bemorlarda ushbu VOClarga nAb javoblari ortishi haqida xabar bergan edik. ikki vaktsina dozasi.2 2021-yil noyabr oyidan boshlab B.1.1.529 (omikron) VOC tezlik bilan global miqyosda dominant SARS CoV-2 VOCga aylandi. Omikron vaktsinadan kelib chiqadigan immunitetni qisman chetlab o'tadi3, ammo uchinchi vaktsina dozasi umumiy populyatsiyada omiron nAb javoblarini oshiradi.4-6 Saraton bilan og'rigan bemorlarda taqqoslanadigan ma'lumotlar yo'q, bu bemorlar va saraton shifokorlarini infektsiya xavfini kalibrlash vositalaridan mahrum qiladi7 saratonni davolash usullari. Biz uch dozadan so'ng omironga javobni baholash uchun jonli virus mikro-neytralizatsiya tahlillaridan foydalandik.COVID-19saraton kasalligiga chalingan bemorlarning istiqbolli, uzunlamasına kohortasi bo'lgan CAPTURE tadqiqoti (NCT03226886) ishtirokchilarida vaktsina.
akteozidichidacistanche bodibildinguchunimmunitet
Biz saraton kasalligiga chalingan 199 bemorni baholadik, ulardan 115 (58 foiz) qattiq saraton va 84 (42 foiz) qon saratoni bilan kasallangan, ularning barchasi BNT162b2 (33 foiz) ning ikki dozasidan so'ng BNT162b2 ning uchinchi dozasini olgan (1-ilova). yoki ChAdOx1 (67 foiz). Uchinchi dozadan oldin olingan mos namuna 199 bemorning 179 tasida ham baholandi (qattiq saraton bilan kasallangan 115 bemordan 100; qon saratoni bilan kasallangan 84 bemordan 79 tasi). Ikkinchi va uchinchi dozalar orasidagi o'rtacha vaqt 176 kunni tashkil etdi (IQR 166-188). 199 bemordan 23 nafarida SARS-CoV{25}} infektsiyasi bor edi, ularning barchasi ikkinchi vaktsina dozasidan oldin va hech birida omikron bo'lmagan. Delta va omikronga nisbatan nAb titrlari (nAbT) uchinchi vaktsina dozasidan oldin 11 kun (IQR 0-78) va 23 kun (19-29) o'rtacha oralig'ida o'lchandi. Ushbu tahlil uchun avval ta'riflanganidek, nAbT aniqlanmaydigan deb tasniflangan (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9
Qattiq saraton bilan og'rigan 100 nafar bemor orasida, ikki vaktsina dozasidan so'ng, 37 (37 foiz) bemorda omikronga qarshi nAbT aniqlangan (ilova p 4), deltaga qarshi nAbT esa 56 (56 foiz) bemorlarda aniqlangan (McNemar testi, p{ WT SARS-CoV-2 ga qarshi {6}}·0002) va nAbT 97 (97 foiz) bemorda aniqlangan (p).<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">
cistanche amazonuchunimmunitet
Qon saratoni bilan og'rigan 79 bemor orasida, ikki marta emlashdan so'ng, 15 (19 foiz) bemorda omicronga qarshi nAbT aniqlangan (ilova p 4), deltaga qarshi nAbT esa 31 (39 foiz) bemorlarda aniqlangan (McNemar testi, p {{ 6}}·0002) va nAbs WT SARS-CoV-2 ga qarshi 31 (89 foiz) bemorda aniqlangan (p).<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">
Umuman olganda, saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlardan olingan ma'lumotlarimiz deltaga qaraganda omikronning yuqori immunitetdan qochish qobiliyatini ta'kidlaydi, bu umumiy populyatsiyadagi kuzatuvlarga mos keladi. Biz uchinchi vaktsina dozasi saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda omikronga qarshi neytrallashtiruvchi ta'sirni kuchaytirganini aniqladik, ammo qon saratoni bilan og'rigan bemorlarda qattiq saraton bilan solishtirganda ta'siri susaygan.
o'simlik sistanlariuchunimmunitet
Ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya tahlili (ilova p 3) uchta dozadan so'ng, omironga qarshi aniqlangan nAbT saraton turi bilan sezilarli darajada bog'liqligini tasdiqladi (qattiq va qon saratoni ehtimoli nisbati [OR] 7 · 51 [95 foiz CI 4 · 05–14 · 63] , p<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">
Alohida ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya tahlilida biz faqat qon saratoni bilan og'rigan bemorlarni ko'rib chiqdik. 12 oy ichida anti-CD20 monoklonal antikorlari va uchinchi emlash dozasidan keyin 28 kun ichida Bruton tirozin kinaz inhibitörleri (BTKi) bilan davolash omironga (OR 0·{{9) qarshi aniqlanmaydigan nAbT bilan sezilarli darajada bog'liq edi. }}4 [95 foiz CI 0·003–0·21], p=0·0074. Anti-CD20 olgan o'nta bemorning hech biri va bittasi BTKi olgan beshta bemorda uchta emlash dozasidan keyin omikronaga nisbatan aniqlangan nAbT bor edi.. Eng soʻnggi saratonga qarshi davolashdan soʻng toʻliq javob va progressiv kasallikning mavjudligi ham omironga nisbatan aniqlanmaydigan NAbT (OR 0·08 [95% CI 0·) bilan sezilarli darajada bogʻliq edi. 01–0·46], p=0·027).Qon saratoni subtipi, birinchi va ikkinchi doza sifatida kiritilgan vaktsina turi va yosh omikronaga nisbatan aniqlangan NAbT bilan sezilarli darajada bogʻliq emas edi.
Nihoyat, biz ikki vaktsina dozasidan so'ng delta infektsiyasi tarixi bo'lgan to'rtta bemorda omicron nAbT ni baholadik. Vaktsinaning ikkinchi dozasidan infektsiyagacha bo'lgan vaqt 112 dan 176 kungacha bo'lgan. COVID-19 belgilari engil (n=3 nafar bemor, JSST COVID-19 zoʻravonlik indeksi 2–3, jumladan, isitma [n=2], koriza [n=2) ], yo'tal [n=2]) va bir bemor asemptomatik edi. Bemorlarning hech birida infektsiyadan oldin omikron yoki delta2) ga nisbatan aniqlangan nAbT yo'q edi. INFEKTSIONdan so'ng, barcha bemorlarda omicronga qarshi aniqlangan nAbT (shuningdek, delta²; 5-ilova) paydo bo'ldi, bu ikki vaktsina dozasi va delta infektsiyasi orqali uchinchi antigenik chaqiruv omikrona qarshi funktsional immun javobga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi.
Bizning tadqiqotimizda cheklovlar mavjud. Qo'shimcha kichik guruh tahlillari qon saratoni kohortasining heterojenligi va hajmi bilan cheklangan va ko'proq bemorlarni talab qiladi. VOC ga qarshi immunitetni himoya qilishning aniq o'zaro bog'liqliklari aniqlanmagan; ammo, ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori nAbT simptomatik infektsiya xavfining kamayishi bilan bog'liq.10, 11 Nihoyat, biz boshqa VOClar uchun bo'lgani kabi, biz vaktsinaning omikronaga bo'lgan hujayrali javoblarini baholamadik. Omikronga qarshi javoblar saratonsiz umumiy populyatsiyadagi ajdodlar variantlari bilan solishtirish mumkin bo'lib qolmoqda.12, 13
Xulosa qilib shuni ko'rsatamizki, CAPTURE kohortidagi saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida vaktsina turidan qat'iy nazar, ikkita vaktsina dozasidan so'ng omikronga qarshi aniqlangan nAbT yo'q edi. BNT162b2 ning uchinchi dozasi omicronga nisbatan nAbT bo'lgan bemorlarda sezilarli o'sishga olib keldi. Qattiq saraton bilan og'rigan bir nechta bemorlarda uchta vaktsinadan keyin omikronga qarshi nAbT etishmayotgan bo'lsa-da, qon saratoni bilan og'rigan bemorlarning katta qismi, ayniqsa B-hujayralarini yo'qotuvchi terapiya yoki progressiv saraton bilan og'rigan bemorlarda aniqlangan javob bo'lmadi. Biz ilgari deltaga qarshi T-hujayra javoblari saraton bilan og'rigan bemorlarda gumoral javob bo'lmagan taqdirda ham aniqlanishini ko'rsatgan edik.1 T hujayralari, ehtimol, og'ir COVID-19 dan himoya darajasini taklif qilishda davom etadi va biz ota-bobolarimiz SARS ekanligini ta'kidlaymiz. -CoV-2-o'ziga xos T hujayralari omikronni o'zaro taniydi.12 Omikronning yuqori o'tkazuvchanligi va hozirgi tarqalishini hisobga olsak, doimiy niqob taqish, jismoniy masofani saqlash va yaqin aloqada bo'lganlarni emlash qon saratoni bilan og'rigan bemorlarni himoya qilishda hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'ladi. Bundan tashqari, neytrallashtiruvchi monoklonal antikorlar⁶ yoki virusga qarshi vositalar bilan erta davolash foydali bo'lishi mumkin va ular Buyuk Britaniyadagi zaif bemorlar guruhlariga qo'llaniladi.14 Qon saratoni bilan og'rigan bemorlarda nAb javoblarini kuchaytirishda uchinchi vaktsina dozasining ortib borayotgan foydasi to'rtinchi dozani qo'llab-quvvatlaydi. bu aholi, yozish paytida Buyuk Britaniya ko'rsatmalariga ko'ra.
Annika Fendler, Skott TC Shepherd, Lyuis Au, Meri Vu, Rut Xarvi, Andreas M Shmitt, Zayd Tippu, Benjamin Shum, Sheyma Farag, Aljosja Rojers, Eleanor Karlayl, Kim Edmonds, Lira Del Rosario, Karla Lingard, Meri Mangvende, Lyusi Xolt , Hamid Ahmod, Justine Korteweg, Tara Foley, Taja Barber, Andrea Emslie-Henry, Niamh Coulfield-Lynch, Fiona Byrne, Daqi Deng, Svend Kjaer, Ok-Ryul Song, Christophe Queval, Caitlin Kavanagh, Emma C Wall, Edvard J Carr , Saymon Kaydan, Mayk Gavrielides, Jeyms I Makrey, Gavin Kelli, Kema Pit, Denis Kelli, Aida Murra, Kayli Kelli, Molli O'Flaherti, Robin L Shea, Geyl Gardner, Darren Myurrey, Nadiya Yusaf, Shaman Janji, Keyt Tatham, Devid Kanningem, Nikolas Van As, Keyt Yang, Endryu J.S. Furness, Liza Pikering, Rupert Bil, Charlz Svonton, Sonia Gandi, Stiv Gamblin, Devid LV Bauer, Jorj Kassiotis, Maykl Xouell, Emma Nikolson, Susanna Uoker, Jeyms Larkin, * Samra Turajlic, CAPTURE konsorsiumi nomidan
Saraton dinamikasi laboratoriyasi (AF, STCS, LA, ZT,
BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), Yuqori o'tkazuvchanlik
Skrining laboratoriyasi (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,
MH), Butunjahon gripp markazi (RH), Strukturaviy
Biologiya ilmiy texnologiya platformasi (SK), hujayra
Infektsiya laboratoriyasi biologiyasi (EJC, RB), xavfsizlik,
Salomatlik va Barqarorlik (SC), Ilmiy
Hisoblash ilmiy texnologiya platformasi (MG),
Metabolomika ilmiy texnologiya platformasi
(JIM), Bioinformatika kafedrasi va
Biostatistika (GKe), Saraton evolyutsiyasi va
Genom beqarorlik laboratoriyasi (CS),
Neyrodegeneratsiya biologiya laboratoriyasi (Sian),
Kasallik jarayonlarining strukturaviy biologiyasi
Laboratoriya (SGam), RNK virusining replikatsiyasi
Laboratoriya (DLVB), Retrovirus immunologiyasi
Laboratoriya (GKa), Frensis Krik instituti,
London NW1 1AT, Buyuk Britaniya; Teri va buyrak birliklari (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY , AJSF, LP, JL, ST); Patologiya bo'limi (RLS, GG, DM), O'pka bo'limi (NY), O'tkir onkologiya xizmati (NY), Anestezika, Perioperativ tibbiyot va og'riqlar bo'limi (SJ, KT, SW), Gastrointestinal birlik (DC), Klinik Onkologiya Birligi (NVA) ), Gemato-onkologiya bo'limi (EN), Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, Buyuk Britaniya; University College London Hospitals NHS Foundation Trust Biomedical Research Centre, London, Buyuk Britaniya (ECW); Translatsion saraton biokimyosi laboratoriyasi (RLS) va melanoma va buyrak saratoni jamoasi (ST), Saraton tadqiqotlari instituti, London, Buyuk Britaniya; Tibbiyot bo'limi, London Universitet kolleji, London, Buyuk Britaniya (RB); Universitet kolleji London saraton instituti, London, Buyuk Britaniya (CS); UCL Queen Square Nevrologiya instituti, London, Buyuk Britaniya (SGan)
cistanche bienfaits uchunimmunitet
Malumot
1 Fendler A, Cho'pon STC, Au L va boshqalar. Saraton bilan og'rigan bemorlarda emlashdan keyingi tashvish beruvchi SARS-CoV-2 variantlariga qarshi moslashuvchan immunitet va neytrallashtiruvchi antikorlar: CAPTURE tadqiqoti. Tabiat saratoni 2021; 27-oktabrda onlayn nashr etilgan.
2 Fendler A, Cho'pon STC, Au L va boshqalar. Uchinchi COVID{1}} vaktsinasidan so‘ng immun javoblari gematologik o‘smalari bo‘lgan bemorlarda qattiq saratonga chalingan bemorlarga nisbatan kamayadi. Saraton hujayrasi 2022; Internetda 29-dekabrda chop etilgan.
3 Cele S, Jekson L, Khoury D va boshqalar. Omicron Pfizer BNT162b2 neytrallanishidan keng, ammo to'liq qochadi. Tabiat 2021; 23-dekabrda onlayn nashr etilgan.
4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P va boshqalar. mRNK kuchaytiruvchi immunizatsiya SARS CoV-2 Omicron variantiga qarshi kuchli neytrallashtiruvchi sarum faolligini keltirib chiqaradi. Tadqiqot maydoni 2021; Internetda 27-dekabrda chop etilgan.
5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y va boshqalar. SARS-CoV-2 Omicron infektsiyasining uchinchi BNT162b2 vaktsinasi bilan zararsizlantirish. N Engl J Med 2021; Internetda 29-dekabrda chop etilgan.
6 Wu M, Wall EC, Carr EJ va boshqalar. uch dozali emlash omikronga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlarni keltirib chiqaradi. Lancet 2022; 19-yanvarda onlayn nashr etilgan.
7 Shmidt AL, Labaki C, Hsu CY va boshqalar. Saraton bilan og'rigan bemorlarda COVID-19 emlash va infeksion infektsiyalar. Enn Onkol 2021; Internetda 24-dekabrda chop etilgan.
8 Wall EC, Wu M, Harvey R va boshqalar. AZD1222- SARS-CoV-2 delta VOC ga qarshi neytrallashtiruvchi antikor faolligini keltirib chiqardi. Lancet 2021; 398: 207–09.
9 Wall EC, Wu M, Harvey R va boshqalar. BNT162b2 emlash orqali SARS-CoV-2 VOC B.1.617.2 va B.1.351 ga qarshi antikor faolligini neytrallash. Lancet 2021; 397: 2331–33.
10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A va boshqalar. Antikor titrlarini neytrallash SARS-CoV-2 variantlaridan himoyalanishning bashorat qiluvchi omillari va kuchayishning ta'siri: meta-tahlil. Lancet Microbe 2022; 3: e52–61.
11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A va boshqalar. Neytrallashtiruvchi antikor darajalari simptomatik SARS-CoV-2 infektsiyasidan immunitet himoyasini yuqori darajada bashorat qiladi. Nature Med 2021; 27: 1205–11.
12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A va boshqalar. Ajdodlar SARS-CoV-2-o'ziga xos T hujayralari Omicronni o'zaro taniydi. Nature Med 2022; 14-yanvarda onlayn nashr etilgan.
13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS va boshqalar. COVID-19 vaksinasini oluvchilarda SARS CoV-2 Omikronga xos T va B hujayralarining turlicha javoblari. medRxiv 2021; Internetda 29-dekabrda chop etilgan.
14 Buyuk Britaniya Sog'liqni saqlash va ijtimoiy yordam departamenti. Press-reliz: Buyuk Britaniyaning eng zaif odamlari jamiyatda hayotni saqlab qoladigan COVID-19 davolash muolajalarini oladi. 2021 yil 8 dekabr.
