Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Xenia Grande a,b,* , David Berron a,c, Anne Maass a, Wilma A. Bainbridge e, Emrah Düzel a,b,d,**

Nemis neyrodegenerativ kasalliklar markazi, Magdeburg, Germaniya

b Kognitiv nevrologiya va demans tadqiqot instituti, Otto von Guericke universiteti Magdeburg, Germaniya

c Klinik xotira tadqiqot boʻlimi, Malmyo klinik fanlar boʻlimi, ¨ Lund universiteti, Lund, Shvetsiya

d Kognitiv nevrologiya instituti, London Universitet kolleji, Buyuk Britaniya

e Psixologiya bo'limi, Chikago universiteti, Chikago, IL, AQSh

ANTRACT

Endel Tulving epizodikxotiraramka shaxsiy voqealarni ko'p qirrali qayta boshdan kechirishni ta'kidlaydi. Darhaqiqat, o'nlab yillar davomida olib borilgan tadqiqotlar epizodik xotiralarning eksperimental tabiatiga qaratilgan bo'lib, odatda so'nggi epizodiklarni davolashadi.xotiraizchil tajriba sifati sifatida. Biroq, medial temporal lobning funktsional arxitekturasiga oid so'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, turli xil mnemonik ma'lumotlar epizodik xotira bilan empirik bog'liq bo'lgan miya davrlarida alohida neyron yo'llarga ajratilgan. Bundan tashqari, so'nggi xotiralar miyaning ushbu davrlarida progressiv neyrodegeneratsiya sharoitida umuman yo'qolmaydi, ayniqsaAltsgeymer kasalligikasallik. Buning o'rniga, aniqxotirakontent kodlangan paytdan boshlab ayniqsa zaif bo'lib ko'rinadi, boshqa kontent esa shaxslar va kontekstlarda doimiy ravishda esda qolishi mumkin. Biz taklif qilamizki, bu kuzatishlar medial temporal lobning mazmuniga xos funktsional arxitekturasi bilan bog'liq bo'lib, natijada uning mazmuniga xos bo'lgan buzilishdir.xotiraneyrodejeneratsiyaning turli bosqichlarida. Endel Tulvingning ilhomlantiruvchi merosini yanada rivojlantirish va qanday qilib tushunishimizni rivojlantirishxotirakabi neyrodegenerativ sharoitlar ta'sir qiladiAltsgeymer kasalligikasallik, biz so'nggi epizodik xotiralarning vakillik mazmuniga e'tibor qaratishga majburmiz.

Xotira uchun Cistanche-ga bosing

"Yuz yil oldin,xotiramiya/ongning sodda va tushunarli fakulteti edi va u va uning patologiyasi haqida hokimiyat bilan gapirish va yozish oson edi. O'sha vaqtdan beri olib borilgan barcha tadqiqotlar tufayli,xotiraBugungi kun oddiy emas va u yaxshi tushunilmagan." (Tulving, 1997) Endel Tulvingning epizodik va semantik kontseptual farqi.xotiraxotirani tadqiq qilishda katta muvaffaqiyatga erishdi. U tajribalarni eslab qolishga imkon beruvchi asabiy jarayonlarni ochishga qaratilgan asosiy va klinik tadqiqotlarda katta ta'sir ko'rsatdi. Tulving o'zining chuqur va hali ham dolzarb ta'rifida "EpizodikxotiraVaqtinchalik sanalangan epizodlar yoki hodisalar va bu voqealar o'rtasidagi vaqtinchalik-fazoviy munosabatlar haqida ma'lumot oladi va saqlaydi." (Tulving, 1972). Shunday qilib, epizodik.xotiraSemantik xotiradan ajralib turadi, uni u "odam ega bo'lgan bilimlarni tartibga soluvchi aqliy tezaurus" (Tulving, 1972) deb ta'riflagan. Epizodikning bu ta'rifixotiraboy, ko'p modali shaxsiy voqealarni izchil xotira tajribasida aks ettiruvchi fakultet vaqt sinovidan o'tdi. Ushbu maqola davomida biz Tulvingning epizodik-semantik asosi tadqiqot va klinik sharoitlarda so'nggi xotiralarni baholashga qanday rahbarlik qilganini ko'rsatamiz. Bizning fikrimizcha, xotiralarni ularning tajribaviy tabiatiga qarab baholashni yanada aniq mazmunga qaratish uchun rivojlantirish vaqti keldi.xotiraxotira funktsiyasi kasallikdan qanday ta'sir qilishini tushunishni ifodalaydi. Darhaqiqat, epizodik xotiraning izchil eksperimental tabiati Tulving nazariyasining muhim tarkibiy qismi bo'lib, u 1980 va 1990 yillarda yanada rivojlantirdi (Duzel va boshq., 1997; Tulving, 1985; Schacter va Tulving, 1994). Uning ta'kidlashicha, epizodik xotira avval sodir bo'lgan voqealar haqidagi ma'lumotni ongli ravishda anglashning ma'lum bir turi bilan boshqariladi: avtonoetik xabardorlik (Tulving, 1985; Wheeler ration haqida vaqtinchalik sanalangan epizodlar yoki hodisalar va bu hodisalar o'rtasidagi vaqtinchalik-fazoviy munosabatlar" (Tulving, 1972).Shuning uchun epizodik xotira semantik xotiradan ajralib turadi, uni u "odam ega bo'lgan bilimlarni tartibga soluvchi aqliy tezaurus" (Tulving, 1972) deb ta'riflagan. boy, ko‘p modal shaxsiy voqealarni izchil xotirada aks ettiradi, vaqt sinovidan o‘tdi.Ushbu maqola davomida biz Tulvingning epizodik-semantik doirasi tadqiqot va klinik sharoitlarda so‘nggi xotiralarni baholashda qanday yo‘l-yo‘riq ko‘rsatganini ko‘rsatamiz. Xotiralarni tajribaviy tabiatiga asoslanib baholashni rivojlantirish, keyinchalik xotira qanday tushunishni anglatuvchi aniq tarkibga e'tibor qaratish vaqti.xotirafunktsiyasi kasallik ta'sir qiladi. Darhaqiqat, epizodik xotiraning izchil eksperimental tabiati Tulving nazariyasining muhim tarkibiy qismi bo'lib, u 1980 va 1990 yillarda yanada rivojlantirdi (Duzel va boshq., 1997; Tulving, 1985; Schacter va Tulving, 1994). U bu epizodik fikrni ilgari surdixotiraavval boshdan kechirgan voqealar haqidagi ma'lumotlarni ongli ravishda anglashning ma'lum bir turi bilan boshqariladi: avtonoetik xabardorlik (Tulving, 1985; Wheeler * Korrespondent muallif. ** Muxbir muallif. Elektron pochta manzillari: xenia.grande@dzne.de (X. Grande), { {19}} (E. Düzel). Mundarijalar roʻyxati ScienceDirect Neuropsychologia jurnalining bosh sahifasida mavjud: www.elsevier.com/locate/neuropsychologia https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2021.107976 9-martda olingan; 202-yil. Qayta ko'rib chiqilgan shakl 2021 yil 21 iyul; Qabul qilingan 22 iyul 2021 yil Neuropsychologia 160 (2021) 107976 2 va boshq., 1997). "Bu insonning o'tmishdagi voqealarni ruhiy "qayta yashashi" ni tavsiflovchi ong turidir. Bu fenomenologik jihatdan "vaqtga sayohat qilish" mumkin bo'lgan barcha sog'lom odamlarga ma'lum." (Düzel va boshq., 1997). Bundan farqli o'laroq, noetik xabardorlik (bilish) shaxsning hozirgi muhit bilan o'zaro munosabati bilan birga keladi.

Bu kontseptsiya ma'lum bir shaklga olib keldixotiratadqiqot va klinik diagnostikada baholash, ya'ni Eslab qolish/Bilish paradigmasi (Gardiner, 1988; Tulving, 1985). Tulvingning kontseptsiyasini asosiy qo'llab-quvvatlash nogironlarning klinik kuzatuvlaridan olinganxotirashaxsiy tajribalar uchun, lekin o'rganilgan faktlar uchun saqlangan xotira. Shunisi e'tiborga loyiqki, rivojlanish amneziyasi bo'lgan bemorlar epizodik xotiraning sezilarli darajada buzilishini ko'rsatdilar, semantik xotira esa buzilmagan ko'rinadi (Gardiner va boshq., 2008; Vargha-Khadem va boshq, 1997, 2001). Voqealarning avtonoetik xabardorligining buzilishi eslab qolish qobiliyatining yo'qligi, ya'ni aqliy "jonli" ma'lumot va eslab qolishni aks ettiruvchi asabiy belgilarning tanlab olingan buzilishida namoyon bo'ldi (Duzel va boshq., 2001). Epizodik xotirani asoslovchi izchil eksperimental tabiatning taklifi olimlar va klinisyenlarning uning buzilishini qanday baholashiga ta'sir qiladi. Bu epizodik xotirani diagnostik baholash asosan memorandumlarning vakillik mazmunidan mustaqil ravishda amalga oshirilishida ko'rsatilgan (Costa va boshq., 2017). uchun testlarxotiraFunktsiya turli xil turdagi stimullarni o'z ichiga oladi, ular eslab qolish yoki eslab qolishning qandaydir shakllarini talab qiladigan ko'plab turli vazifalarda qo'llaniladi. Yuzlar, so'zlar va tasvirlar, vizual va eshitish, shuningdek hikoya mazmunini turli xil standartlashtirilgan testlarda memorandum sifatida topish mumkin, masalan, "Eshiklar va odamlar testi" (Baddeley va boshq., 1994), "Og'zaki o'rganish" vaXotiraTest" (Helmstaedter va Durwen, 1990), Wechsler xotira shkalasi (Wechsler, 1987), "Yuz - ismning assotsiativ xotirasi imtihoni" (Rentz va boshq., 2011) yoki "Erkin va tanlangan tanlab eslatish testi" (Buschke, 1984).Amalda ushbu testlarning har biri xotira funktsiyasini baholash uchun qo'llaniladi, bunda testlar baholangan kontent uchun agnostikdir (Costa va boshq., 2017). Bizning fikrimizcha, bu neyropsikologik baholashda umumiy tushunchani aks ettiradi. epizodik xotira buzilgan, so'nggi voqealarni eslab qolish qobiliyati barcha turdagi ma'lumotlarning multimodal qayta ishlash ierarxiyasida konvergentsiyasi tufayli bir xil darajada susayadi (Costa va boshq., 2017; Mishkin va boshq., 1998). Xotira funktsiyasi shu paytgacha baholanadi. eslash kerak bo'lgan materialni diqqat bilan ko'rib chiqmasdan.Ammo shu bilan birga, yana bir imkoniyat paydo bo'ladi, ya'ni buzilgan epizodikxotiramuayyan vakilliklarning diskret yo'qolishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Ushbu fikrga ko'ra, progressiv neyrodegenerativ holatda, masalanAltsgeymer kasalligi, ba'zi voqea mazmunini eslab qolish qobiliyati boshqa kontentga ta'sir qilmasdan oldin yo'qolishi mumkin. Ayniqsa, kasallikning dastlabki bosqichlarida, buzilish hali tugamagan bo'lsa, to'plangan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, odamlar o'zini saqlab qolgan bo'lishi mumkin.xotiramuayyan vakolatxonalar uchun. Ajablanarlisi shundaki, ushbu tanlab olingan buzilishning mazmuni epizodik xotiraning anatomiyasiga qattiq bog'langan bo'lishi mumkin va shuning uchun odamlar va vaziyatlarda doimiy bo'lishi mumkin. Epizodikning bu muqobil kontseptsiyasixotirabuzilish hozirgacha deyarli hisobga olinmagan.

O'z nuqtai nazarimizni ishlab chiqishdan oldin, biz aniq ta'kidlashni istaymizki, bizning taklifimiz so'nggi epizodik xotiralarga, shuning uchun tizim konsolidatsiyasidan oldingi xotiralarga tegishli. Biz kodlash va, ehtimol, erta molekulyar sinaptik konsolidatsiya paytida (Lisman va boshq., 2011) sodir bo'ladigan hodisaga e'tibor qaratamiz, shuning uchun xotira izining dastlabki soatlarida. Shunday qilib, bizning hozirgi fikr-mulohazalarimiz insonning tarjimai holi va xotira profilini belgilaydigan avtobiografik xotiralarga murojaat qilmaydi.Altsgeymer kasalligidemans hali ham shaxsiy o'tmish haqida boshdan kechiradi. Ushbu avtobiografik xotiralar o'tmishda olingan epizodik, semantik va shaxsiy semantik ma'lumotlarning birlashuvidir (Kopelman va boshqalar, 1989). Avtobiografik xotiralar bo'yicha tadqiqotlar uzoq vaqt davomida uning mazmuniga xos jihatlariga e'tibor qaratgan.xotira(Qarang: Kopelman va boshqalar, 1989; Levine va boshqalar, 2002). Avtobiografik xotira izlarining mazmuni hipokampal-neokortikal yoki neokortikal-neokortikal o'zaro ta'sirlar va qayta konsolidatsiya orqali shakllanadi, bu esa tarkibga xos zaiflik va barqarorlikni keltirib chiqaradi (Moscovitch va boshq., 2005; Nadel va boshq., 2000; Nadel va Moscovitch; Winocur va Moscovitch, 2011). Biz tan olamizki, bu tizimning konsolidatsiya jarayonlariga boshlang'ich shakli ta'sir qilishi mumkin.xotiraiz, ular bizning joriy taklif markazida emas. Bu erda biz kodlashdan keyin va tizim darajasidagi konsolidatsiya jarayonlaridan oldin paydo bo'ladigan epizodik xotiralarning tarkibga xos zaifligi fenomeni haqida xabardorlikni oshirishni maqsad qilganmiz.

Shu nuqtai nazardan, biz so'nayotgan xotiralar ba'zi tasvirlarga boshqalarga qaraganda kuchliroq ta'sir ko'rsatishi va "nisbatan buzilmagan xotira orollarini" yaratishi mumkinligini muhokama qilamiz (esda tutingki, bu atama vaqtinchalik epileptik amneziyada masofaviy xotira buzilishi uchun ishlatilgan, masalan, Butler va Zeman, 2008) vakillik qurilish g'ishtlari odamlar orasida doimiy ravishda takrorlanishi mumkin. Quyida biz birinchi navbatda epizodik xotiraning funktsional arxitekturasining o'ziga xos xotira tarkibining miyada qanday qayta ishlanishini ko'rsatadigan jihatlarini ta'kidlaymiz. Biz epizodik xotiralarning zaifligini amneziya va progressiv sharoitlarni keltirib chiqaradigan o'tkir hipokampal shikastlanishlarda etakchi alomat sifatida ko'rsatamiz.Altsgeymer kasalligi. Biz epizodik xotiraning klassik tadqiqi va tavsifini eksperimental tabiat va epizodik xotiralar mazmuniga qaratilgan jarayonlar nuqtai nazaridan ilgari surish bo'yicha so'nggi urinishlarni ko'rib chiqishni davom ettirmoqdamiz. Biz epizodik xotiralarning esda qolish ehtimoli bo'yicha yuqori darajadagi izchillik haqidagi so'nggi ma'lumotlarni taqdim etamiz - kuzatuvchi va vaziyatdan qat'i nazar, ba'zi xotiralar boshqalarga qaraganda ko'proq esda qolarli. Biz epizodikning funktsional arxitekturasini qanday ko'rsatamizxotirava esdalik bir-biriga bog'liq bo'lishi mumkin va kelajakdagi tadqiqotlar uchun oqibatlarni muhokama qilish va buzilgan odamlar haqidagi tushunchamizni muhokama qilish orqali yakunlanishi mumkin.xotira.

1. Epizodik xotiraning funksional arxitekturasi haqidagi so‘nggi tushunchalar

O'nlab yillar davomida tadqiqotchilar epizodik xotiraning shakllanishi va eksperimental tabiatiga asos bo'lgan jarayonlarni aniqlashga va qaysi miya tuzilmalari o'tmishdagi tajribalar haqida xabardor bo'lishimizga olib kelishini aniqlashga harakat qilishdi. Gippokampusda axborotni qayta ishlashning bir nechta oqimlari birlashadi, bu esa boy multimodal hodisalarning izchil xotirasini yaratish va qayta tiklash uchun zarurdir (Mishkin va boshq., 1998). Epizodik xotiraning yaxlit tajribasi nafaqat medial temporal lob tuzilmalari, balki frontal va parietal kortekslarni ham qamrab olgan o'zaro ta'sir qiluvchi miya mintaqalarining keng tarqalgan tarmog'i orqali amalga oshiriladi (Cabeza va boshq., 1997; Nyberg va boshq., 1996a, b; Nyberg). va boshq., 1996a,b;Nyberg va boshq.,2001,2000;Simons va Spiers,2003;Vagner va boshq.,2005).

Epizodik xotiraning funktsional arxitekturasini tushunishdagi eng muhim yutuqlardan biri bu hipokampus ichidagi struktura-funksiya xaritasini takomillashtirishdir. Hipokampal sxema ichidagi kichik maydonlarning anatomik xususiyatlari turlicha bo'lishi haqidagi gipotezaxotirajarayonlar (Marr, 1971) Tulving epizodik xotira kontseptsiyasini kiritgan bir vaqtda allaqachon shakllantirilgan edi. Biroq, yaqinda yuqori aniqlikdagi neyroimaging sohasidagi yutuqlar bu sohaga odamlarda hipokampal subregionlarni funktsional ravishda o'rganishga imkon berdi.

Yangi epizodik xotira shakllanayotganda, hozirgi voqeaga tegishli ma'lumotlar bir-biriga bog'lanishi va izchil bo'lishi kerak.xotiravakillik, shu bilan birga, boshqa o'tmishdagi tajribalarning vakillaridan alohida saqlanadi. Ushbu ko'p elementli xotiralarga kirish dastlabki hodisaning faqat bir qismini aks ettiruvchi signallar orqali ishga tushirilishi kerak. Mnemonik ma'lumotni ajratish va integratsiyalashuvini ta'minlash uchun hipokampus va korteks o'rtasida takroriy axborot oqimi taklif qilingan (Koster va boshq., 2018; Kumaran va McClelland, 2012). Gipokampus ichida dentat girus (DG), CA3 va CA1 sub-regionlari kiruvchi ma'lumotlarga alohida mexanizmlar orqali harakat qiladi. DGda naqsh ajratish mexanizmi o'xshash kirishlarni alohida ko'rinishlarga ajratadi (Berron va boshq., 2016; Leutgeb va boshq., 2007; Neunuebel va Knierim, 2014). Biroq, CA3-da naqshni to'ldirish mexanizmi oldindan saqlangan to'liq tasvirlarga qisman xotira belgisini tugatadi (Grande va boshq., 2019; Nakazawa va boshq., 2002; Neunuebel va Knierim, 2014). Tugallangan vakillik keyinchalik Cal-ga o'tkaziladi, u erda u kiruvchi ma'lumotlar bilan o'zaro aloqada bo'lishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir kiruvchi ma'lumotlarning yangi yoki eski ekanligini va shu tariqa yangisida saqlanishini aniqlaydigan solishtirgichga (masalan, Has-selmo va boshqalar, 1996; Lisman va boshq., 2011) o'xshash bo'lishi mumkin. aniq vakillik yoki to'liq eslab qolish tajribasi uchun kortikal sohalarda tiklanadi (Bartsch va boshq., 201l; Chen va boshq., 2011; Dims-deyl-Zucker va boshq., 2018; Duncan va boshqalar, 2012; Maass va boshq., 2014). ; Schlichting va boshqalar, 2014). Kortikal tiklanishning anatomik tashkil etilishi, o'z navbatida, hissiy sohaga yoki ma'lumotlarning mazmuniga bog'liq ko'rinadi (Cabeza va boshqalar, 1997; Horner va boshq., 2015; Nyberg va boshqalar, 1996a, b; Nyberg va boshq. , 2000). Shunday qilib, strukturaviy jarayonni xaritalash istiqboli ko'p qirrali xotira tasvirlari bir-biridan qanday farqlanishini va epizodik xotiraning eksperimental tabiati kortikal tiklanish bilan qanday bog'liqligini ochib berdi.

Shu bilan birga, kortikal tiklashdagi tarkibning o'ziga xosligi bilan bir qatorda, jarayonga yo'naltirilgan nuqtai nazar.xotirahar xil turdagi ma'lumotlar uchun tizimli farq qilmaydi. Ushbu ko'rinish mnemonik tarkib miyadagi anatomik bog'lanishni birgalikda belgilaydigan vakillikka asoslangan modellar tomonidan shubha ostiga olinadi. Shunday qilib, epizodik xotiraning funktsional arxitekturasini tushunishdagi so'nggi yutuqlardan biri bu struktura-kontent xaritasini ko'rib chiqishdir. U medial temporal lobdagi tuzilmalarni mnemonik tajribalar, ya'ni tanishlik va eslash (eslab qolish/Bilish bilan bog'liq, ammo yanada tabaqalashtirilgan ko'rinish uchun Gardiner 2001 ga qarang) xaritalash haqidagi munozaradan kelib chiqadi. Dastlab, ikki jarayonli hisoblar hipokampal lezyonlari bo'lgan bemorlar haqidagi hisobotlarni sharhladi, ammo tanib olish qobiliyati peririnal korteks va hipokampus o'rtasidagi funktsional dissotsiatsiyaga dalil sifatida tanishlik va eslash tajribasini eslab qolish uchun dalil sifatida saqlangan CYonelinas va boshqalar. Tanishlik, bu kontekstda, umumiy bilish tuyg'usiga asoslangan qayta tiklashni tavsiflaydi, eslab qolish orqali olish esa xotira olingan kontekstni eslashni talab qiladi. Medial temporal lob ichidagi funktsional dissotsiatsiyalar bo'yicha tubdan boshqacha nuqtai nazar Eyxenbaum va keyinchalik Graham, Ranganath va uning hamkasblari tomonidan qabul qilingan (Eichen-baum, 2000; Graham va boshq, 2010; Ranganath va Ritchey, 2012). Klinik ma'lumotlarning talqini taqdim etilgan ma'lumot mazmunini ko'rib chiqdi, bu erda peririnal va parahipokampal kortekslar kontekstual tarkibga qarshi element bilan bog'langan, hipokampus esa ikkala oqimni birlashtiradi deb hisoblanadi. Orqa medial-oldingi temporal ramka (Ranganath va Ritchey, 2012; Ritchey va boshq., 2015) dastlabki g'oyani butun miyani ikki xil ma'lumotni qayta ishlash yo'liga ajratadigan kattaroq tarmoq istiqboliga kengaytirdi. Kontekst ma'lumotlari posterior medial tizim (retrosplenial korteks, burchak girus, prekuneus, posterior singulat va parahippokampal korteksni bog'lovchi) orqali qayta ishlanadi, ob'ekt ma'lumotlari esa asosan oldingi temporal tizim orqali (perirhinal korteks va amiya bilan bog'langan) qayta ishlanadi. oldingi ventral temporal korteks va lateral orbitofrontal korteks; dalil uchun qarang, masalan, Reagh va Yassa, 2014; Berron va boshq., 2018). Vazifaning idrok yoki mnemonik bo'lishidan qat'i nazar, ob'ektlar va yuzlar kabi elementlarning stimullari peririnal korteksda (va oldingi temporal tizimning bog'langan tuzilmalarida) afzal ko'rilgan, sahna kabi kontekstli stimullar esa afzal ko'rilgan deb hisoblanadi. parahipokampal korteksda (Li va boshq., 2005; Liang va boshq., 2013; Litman va boshq., 2009; Ross va boshq., 2016; Staresina va boshq., 2011). Bu vakillik segregatsiyasi, shuningdek, entorinal korteks va hipokampal ko'ndalang va bo'ylama o'qda, mos ravishda oldingi-lateral va posterior-medial entorinal korteks bilan oldingi temporal tizim va orqa medial tizimni davom ettiradi (Knierim va boshqalar, 2014; Maass va boshqalar, 2015; Navarro Schröder va boshqalar, 2015) va o'z navbatida proksimal va distal subikulum, distal va proksimal CA1 va CA3 ning ko'ndalang bo'limlari bilan vakillik oqimlarini qurish (Beer va boshq., 2018; Flasbeck va boshq., 2018; Henriksen va boshq., 2010; Nakamura va boshqalar, 2013; Nakazawa va boshqalar, 2016; Ng va boshqalar, 2018; Sun va boshqalar, 2017,2018). Gippokampning uzunlamasına o'qi bo'ylab, oldingi qo'pol tasvirlardan nozikroq orqa tasvirlarga qarab gradient haqida xabar berilgan (Small, 2002; Poppenk va boshq., 2013; Strange va boshq., 2014; Brunec va boshq., 2018). Ammo shuni yodda tutingki, tasviriy tarkib ikki xil turga (ya'ni kontekstga qarshi element, globalga qarshi mahalliy yoki fazoviy va fazoviy bo'lmagan) oldingi temporal va orqa medial tizim o'rtasida to'liq ajralmaydi. Submintaqalar o'rtasida juda ko'p prognozlar mavjud va yaqinda parahipokampal korteks kemiruvchilar entorhinal korteksining ikkala submintaqasiga proektsiyasi ko'rsatildi va dastlab o'ylanganidek, faqat medial entorinal korteksga emas (Doan va boshq., 2019; Nilssen va boshq. 2019). Shunga qaramay, ma'lum turdagi ma'lumotlarni muayyan tuzilmalar ichida qayta ishlashga moyillik, hatto axborot mazmuni medial temporal lobdagi ishlov berish ierarxiyasining turli joylarida birlashishi mumkin bo'lsa ham, turlar bo'ylab yaqqol namoyon bo'ladi.

Qisqacha qilib aytganda, miyada xotiralar qanday paydo bo'lishini tushunish hozirgi vaqtda medial temporal lobda yanada nozik taneli tuzilish jarayonini xaritalash va funktsional heterojen subregionlarning o'zaro ta'siriga e'tibor berish orqali rivojlanmoqda. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kontent o'ziga xos funktsional arxitekturaga xos bo'lishi mumkin.xotira. Yangi hisoblar epizodik xotira funktsiyasini tushunish uchun ushbu jarayon va tarkibga yo'naltirilgan yondashuvlar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni ko'rib chiqadi va ma'lum turdagi tasvirlarni saqlaydigan tizimlar ma'lum subregionlarda bajariladigan hisoblash operatsiyalari orqali shakllantirilishi mumkinligini tan oladi (masalan, Bastin va boshqalar..2019; Cowell et al. al., 2019; shuningdek qarang: Ekstrom va Yonelinas, 2020). Kelajakdagi tadqiqotlar muayyan hisob-kitoblar muayyan tasvirlarni qanday talab qilishi va shakllantirilishini ko'rsatishi mumkin (masalan, kon'yunktiv ko'rinishlardagi naqshlarni ajratish operatsiyalari) va shu bilan jarayon va tarkibga yo'naltirilgan hisoblar o'z-o'zidan bog'liqligini va qandayligini aniqlashi mumkin.

Funktsional arxitekturaga oid yangi tushunchalar qaysi epizodikxotiraepizodik buzilishlarni tushunishni maqsad qilganimizda paydo bo'lish ayniqsa hayajonlixotirakasallik sharoitida. Shunisi e'tiborga loyiqki, u keyingi paragraflarda ko'rsatganimizdek, so'nggi epizodik xotiralarning zaifligini baholashning an'anaviy usulini o'zgartiradi.

2. O'tkir miya shikastlanishidan keyin epizodik xotira buzilishi

O'tkir miya shikastlanishidan so'ng buzilgan epizodik xotiraning tabiati bo'yicha klinik tadqiqotlar uning buzilishi selektiv bo'lishi va nisbatan buzilmagan semantik xotiradan ajralib chiqishi mumkinmi degan savolga qaratilgan. Ushbu tadqiqot xotira funktsiyalaridagi semantik va epizodik tafsilotlarni to'g'ridan-to'g'ri baholashdan, shuningdek, epizodik va semantik xotira uchun proksi sifatida avtonoetik va noetik xabardorlikdan foydalangan holda bilvosita yondashuvlardan foydalangan. Progressiv neyrodegenerativ sharoitlarda buzilgan epizodik xotiraga o'tishdan oldin biz ushbu adabiyotga qisqacha murojaat qilamiz.Altsgeymer kasalligi, keyin esa epizodik xotira ichidagi esdalik va mazmunga xos buzilish naqshlariga.

Shunday qilib, tekshiruvlar ushbu va boshqa amneziyali bemorlarda xotiralarning tajribaviy xususiyatiga aylandi. Qayta tiklash paytida avtonoetik ongning o'ziga xos buzilishining aniq dalillari rivojlanish amneziyasi bo'lgan bemor Jon tomonidan taqdim etilgan bo'lib, u eslash tajribasi va tegishli elektrofiziologik belgilarning etishmasligiga qaramay, bilish hissi bilan mos keladigan elektrofiziologik va xulq-atvor javoblarini ko'rsatdi (Duzel va boshqalar, 1997). , 2001). Bundan tashqari, yaqinda, CA1 hipokampal subregionida shikastlanishlar va vaqtinchalik global amneziya bilan og'rigan 16 bemor bilan o'tkazilgan tadqiqotda avtonoetik ongning etishmasligi ko'rsatilgan (Bartsch va boshq., 2011).

Ushbu amneziya holatlari shuni ko'rsatadiki, ongning pasayishi mavjud bo'lishi mumkin, ammo xotiraning boshqa jihatlari hali ham saqlanib qolishi mumkin (shuningdek, Düzel va boshq., 2001 ga qarang). Ammo shuni ta'kidlash kerakki, lezyonlarning joylashuvi bemordan bemorga juda xilma-xildir va xotira buzilishining profili. Masalan, gippokamp saqlansa, eslash buzilmagandek ko'rinadi va semantik xotiralar ta'sirlanadi (masalan, Bowles va boshqalar, 2007).

3. Progressiv neyrodegeneratsiyada epizodik xotira buzilishi: Altsgeymer kasalligi

O'tkir miya shikastlanishidan farqli o'laroq,Altsgeymer kasalligishaxslar orasida progressiv va nisbatan stereotipik xotiraning pasayishi bilan bog'liq. uchun eng muhim xavf omiliAltsgeymer kasalligiBu qarilik va haqiqatan ham qarigan miya allaqachon keng tarqalgan asabiy o'zgarishlarga duchor bo'ladi (Bukner, 2004), shu jumladan frontal (Andrews-Hanna va boshq., 2007; Daselaar va Cabeza, 2008; Davis va boshq., 2008) va medial temporal. lob (Leal va Yassa, 2015; Raz va boshq., 2005) hududlari. Ko'p sonli tadqiqotlar xotiraning qaysi jihatlari yoshga qarab o'zgarishi va qaysi o'ziga xos jarayonlar yomonlashishini o'rganib chiqdi. Xotiraning ijro etuvchi tarkibiy qismlarining sezilarli darajada buzilishidan tashqari (Shing va boshq., 2008; Daselaar va Cabeza, 2008), qarish odatda eslab qolingan ma'lumotlarning boyligiga va xotirada bir nechta elementlarni bog'lash qobiliyatiga ta'sir qiladi (Levine va boshq., 2009; Old va Naveh-Benjamin, 2008; Sent-Jak va boshqalar, 2012; Yonelinas va boshqalar, 2007; Piolino va boshqalar, 2006; Sent-Jak va Levin, 2007). Xotira tasvirlarini bir-biridan ajratish qiyinligi (Reagh va boshq, 2015, 2018; Yassa va boshqalar, 2011a, 2011b) to'liq xotira belgilarini shakllantirishga moyillik bilan birga borishi mumkin (Vieweg va boshq., 2015), natijada yolg'on "xotiralar" (Devitt va Schacter, 2016; Fandakova va boshqalar, 2015). Epizodik xotira yoshga qarab pasayishiga juda moyil bo'lsa-da, semantik xotira kamroq ta'sir qiladi (Zacks va boshq., 2000). Bu shaxsiy fikrlar kabi epizodik tarkibga ega bo'lmagan holda semantik tafsilotlarni va shaxsiy semantikani saqlab qolgan parchalangan avtobiografik xotiralar profiliga olib keladi (masalan, Levine va boshq., 2002; Piolino va boshq., 2002).

Ikkita asosiy patologiyaAltsgeymer kasalligineyrofibrilyar chigallar va beta-amiloid plitalari (Braak va Braak, 1991, 1995, 1991; Braak va Del Trecidi, 2015; Hyman va boshq., 1989; McKhann va boshq., 2011). Ikkalasi ham miyada stereotipik tarqalish naqshlari bilan anatomik jihatdan progressiv patologiyalardir. Insonni tasvirlash bo'yicha tadqiqotlarda amiloid patologiyasi ko'pincha medial parietal tuzilmalarda, jumladan retrosplenial korteks, posterior singulat va prekuneus, shuningdek, medial frontal sohalarda boshlanadi (Grothe va boshq., 2017; Mattsson va boshq., 2019; Palmqvist va boshq., 2017; Villeneuve va boshqalar, 2015). Kortikal tau patologiyasi, aksincha, ko'pincha entorinal korteksga, hipokampusning qismlariga, keyin peririnal korteksga, lateral temporal lobga va nihoyat kortikal frontal va parietal hududlarga tarqalgunga qadar transentorhinal sohada boshlanadi (Braak va boshqalar, 2006; Braak va Braak, 1991).

Miyaning tegishli hududlarida hujayralar yo'qolishi bilan birga keladigan patologiya, muvaffaqiyatli epizodik xotira uchun juda muhim bo'lgan miya hududlariga ta'sir qiladi (Jagust, 2018; Jagust va boshq., 2006). To'plangan dalillar shuni ko'rsatadiki, medial temporal lobdagi tau patologiyasi epizodik xotiraning pasayishini eng yaxshi bashorat qiladi (masalan, Maass va boshq., 2017; Lowe va boshq., 2018; Sperling va boshq., 2019; Hanseeuw va boshq., 2019), amiloid yuki esa. yolg'iz epizodik xotira ishlashiga faqat zaif aloqalarni ko'rsatadi. Biroq, patologiyaning ikkala turi birlashganda xotiraning tezroq progressiv pasayishi ehtimoli katta (Betthauser va boshq., 2019). Haqiqatan ham ikkala patologiyaning sinergik ta'siri progressiv xotiraning pasayishiga olib keladimi yoki yo'qmi hali ham o'rganilmoqda (Jessen va boshq., 2014; Lowe va boshq., 2018; Maass va boshq., 2017; Scho¨ll va Maass, 2020; Sperling va boshqalar. al., 2018).

ning dastlabki bosqichlariAltsgeymer kasalligiepizodik xotira buzilishlari bilan bog'liq bo'lib, semantik ishlov buzilmagan holda topilgan (Morris va Kopelman, 1986). Tadqiqotlar ushbu bosqichlarda semantik tafsilotlar va asosiy xotiraga bo'lgan ishonchni oshirishga ishora qilmoqda (El Haj va boshq., 2017 yil umumiy ko'rinish uchun). Vaqtinchalik gradient tez-tez saqlanib qolgan uzoq xotiralar bilan qayd etilgan, ammo yangi xotiralarning shakllanishi va tiklanishi buzilgan (Irish va boshq., 2011a,b; Irish va boshq., 2011a,b; Kopelman va boshq., 1989; McKhann va boshqalar. ., 2011; Addis va Tippett, 2004). Avtobiografik xotiralarni mazmunga xos baholash shuni ko'rsatadiki, vaqtinchalik gradient (shaxsiy) semantika uchun aniqroq bo'lishi mumkin, epizodik komponentlar esa butun vaqt davomida buzilgan (Irish va boshq., 2011a, b; Piolino va boshq., 2003), bu topilma baholash usulining o'ziga xos xususiyatlariga bog'liq (Barnabe va boshq., 2012). Bundan tashqari, so'nggi dastlabki topilmalar kechiktirilgan eslash sharoitida va engil kognitiv buzilishlarda assotsiativ xotiralar uchun kundalik xotirada alohida buzilishlarni ko'rsatadi (MCI, Irish va boshq., 2011a, b). Qizig'i shundaki, ba'zi bir boy signallar, masalan, musiqa, hidlar yoki rasmlar (masalan, El Haj va boshq., 2020, 2012; El Haj va boshq., 2018) hali ham parchalangan avtobiografik xotiralarni uyg'otishi mumkin va xotiralar yaxshilanishi mumkin. o'z-o'ziga havola qiluvchi jihatlarga (masalan, Karson va boshq., 2019; El-Haj va Antuan, 2017a; Kalenzaga va boshq., 2013), shuningdek, kasallikning dastlabki bosqichlarida hissiy belgilarga e'tibor bering (masalan, Hamann va boshq., 2000; Kensinger va boshqalar, 2004; Kumfor va boshqalar, 2013; Sava va boshqalar, 2015). Umuman olganda, xotiraning hissiy komponentlari xotirada jonlanish hissi va vizual tasvirlarning umumiy pasayishiga qaramay saqlanib qolgan ko'rinadi.Altsgeymer kasalligidemans (El Haj va boshq., 2016; El-Haj va Antoine, 2017a; Rauchs va boshq., 2007). Darhaqiqat, avtobiografik xotiralarning keng qamrovli tadqiqotlari (Levine va boshq., 2002) o'ziga xos profilni yaratdi va bitta esda qoladigan avtobiografik epizod ichida,Altsgeymer kasalligidemans hodisa bilan bog'liq va shaxsiy fikrlash bilan bog'liq tafsilotlarning o'ziga xos buzilishi va ko'proq semantik tafsilotlar haqida xabar berishga moyillik bilan bog'liq (Barnabe va boshq., 2012; Irish va boshq., 2011a, b; Merfi va boshq., 2008) .

So'nggi epizodik xotiraga kelsak, ba'zi tadqiqotlar, ayniqsa, erkin va kechiktirilgan eslab qolishga ta'sir qilganini ko'rsatadi (masalan, Bckman va boshq., 2005), meta-tahlil esa tan olinishi faqat klinikadan oldingi davrda saqlanib qolganligini aniqlaydi.Altsgeymer kasalligidemans (MCI), ammo kasallikning rivojlangan bosqichlari bilan emas (Koen va Yonelinas, 2014). Avtobiografik xotiralar bilan solishtiradigan bo'lsak, yaqinda ma'lum bo'ldiki, so'nggi epizodik xotiralar orasida ba'zi materiallar xotira buzilishi uchun ko'proq zaiflikni ko'rsatadi. Demak, ob'ekt ma'lumotlari uchun mnemonik diskriminatsiya boshlang'ich tau patologiyasi bilan sahna ma'lumotlariga qaraganda ko'proq buziladi (Berron va boshq., 2019; Maass va boshq., 2019). Ushbu kuzatish kasallikning dastlabki bosqichlarida turli darajadagi patologiyalar bilan epizodik xotiradagi ma'lum tarkibning diagnostik ahamiyati va o'ziga xos esda qolishi bo'yicha tadqiqotlar uchun zamin yaratadi.Altsgeymer kasalligi(Bainbridge va boshqalar, 2019a).

E'tibor bering, patologiya birinchi klinik belgilar paydo bo'lishidan o'n yildan ko'proq vaqt oldin (Braak va Braak, 1991; Ossenkoppele va boshqalar, 2019). 65 yoshdan oshgan sog'lom ko'rinadigan odamlarning taxminan 30 foizi "yashirin" amiloid patologiyasiga ega, keksa odamlarning 60 foizdan ortig'i esa medial temporal lobda tau patologiyasini ko'rsatadi (Braak va Braak, 1997) va kognitiv o'zgarishlarni aniqlab bo'lmaydi. Qaysi nuqtada yoshga bog'liq va patologikAltsgeymer kasalligijarayonlar epizodik xotiraning pasayishida differentsial profillarga olib keladi hali aniqlanmagan (Jack va boshq., 2010).

Oddiy qarish va o'rtasidagi nevropatologik farq haqidagi bahs-munozaralardan qat'i nazarAltsgeymer kasalligi, keksa yoshdagi xotira funktsiyasini diagnostik baholash vaAltsgeymer kasalligiepizodik xotirani tarkibdan mustaqil klinik alomat sifatida ko'rib chiqing. Shunday qilib, amneziya bo'yicha tadqiqotlar singari, asosiy e'tibor yo'qolgan xotiralar va ta'sirlangan jarayonlarning eksperimental tabiatiga qaratilgan. Epizodik xotiraning funktsional arxitekturasi haqidagi so'nggi tushunchalar ham

epizodik xotiraning pasayishini baholashda muhim o'zgaruvchi sifatida xotira tarkibini ta'kidlang.

4. Epizodik xotiralarning esda qolishi

Esda qolish deganda, sinov holatidan qat'i nazar va har bir kishida doimiy ravishda ba'zi stimullar boshqalarga qaraganda eslab qolish ehtimoli ko'proq ekanligini kuzatishni anglatadi (Bainbridge va boshq., 2013; Isola va boshq., 2011). Rag'batlantirishning bu esda qolishi xotira ishlashidagi tafovutning 50 foizini tashkil etishi ko'rsatilgan (Bainbridge va boshq., 2013) va turli vazifalar, tasvir kontekstlari, taqdimot va saqlash vaqtlarida mos keladi (Broers va boshqalar. ., 2018; Bylinskii va boshqalar, 2015; Goetschalckx va boshqalar, 2018). Diqqat, ishga tushirish effektlari yoki yuqoridan pastga ta'sirlardan qat'i nazar, hodisa "avtomatik" deb hisoblanadi (Bainbridge, 2020), ogohlantiruvchi boshlanganidan keyin 160 milodiydan keyin aniqlangan (Mohsenzadeh va boshq., 2019) va funktsional faollik bilan bog'liq. kech vizual hududlar (inferotemporal korteks), medial temporal lob va oldingi hipokampus (Bainbridge va boshq., 2017; Bainbridge va Rissman, 2018; Jaegle va boshq., 2019).

Shunday qilib, esdalik epizodik xotiraning o'ziga xos xususiyati bo'lib ko'rinadi. Hozirgi tadqiqotlar epizod qanchalik esda qolarli bo'lishini aniqlaydigan sifatlar va o'ziga xos tarkibni aniqlashga intiladi. Tasvirning bir nechta atributlari esdalik bilan bog'liqligini ko'rsatgan bo'lsa-da, esdalik uchun proksi sifatida xizmat qiladigan yagona atribut topilmadi. Misol uchun, ko'plab ob'ektlarni o'z ichiga olgan sun'iy sahnalar tashqi ko'rinishdagi tabiiy sahnalarga qaraganda ko'proq esda qolarli bo'ladi (Bainbridge va boshq., 2019a; Isola va boshq., 2014), ammo bu atributlar esda qolishdagi katta farqni tushuntirmaydi. Rangni kodlash yoki yorqinlik, shuningdek, kodlash paytida ko'zni mahkamlash vaqti kabi past darajadagi sifatlar tasvirning esda qoladiganligini tushuntirib bera olmaydi (Bainbridge va boshq., 2013; Bainbridge va boshq., 2019a; Isola va boshq., 2011) . Tasvirning estetikasi, hissiy mazmuni va hatto kuzatuvchining tasvirning qanchalik esda qolarli ekanligi haqidagi baholari kabi yuqori darajadagi boshqa sifatlar esda qolarlilik bilan kuchli bog‘liqlikni ko‘rsatmaydi (Bainbridge va boshq., 2013; Isola va boshq., 2014). Hisoblash modellari va neyroimaging usullaridan foydalangan holda olib borilgan so'nggi ishlar shuni ko'rsatdiki, bu, birinchi navbatda, epizod tarkibidagi elementlarning tarkibi, xususan, epizodning esda qolishiga ta'sir qiluvchi xotiraning tasviriy makonidagi boshqa elementlarga bo'lgan munosabati bo'lishi mumkin. Misol uchun, chuqur o'rganish usullaridan foydalangan holda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, siyrak taqsimlangan narsalar ko'proq esda qolarli (Lukavsky va Dchtrenko, 2017) va past darajadagi vizual ma'lumotlarning o'xshashligi esda qoladigan bo'lishi mumkin (Koch va boshq., 2020). Shu bilan birga, kontseptual ma'lumotlar darajasidagi o'xshashlik esda qolish bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Koch va boshq., 2020). Misol uchun, semantik jihatdan yuqori darajada bog'langan so'zlar esda qolarli bo'lib, oldingi temporal lobda erta tiklanadi (Xie va boshq., 2020) va esda qolarli tasvirlar unutiladigan tasvirlarga qaraganda miyadagi o'xshash tasviriy naqshlarni ko'rsatadi (Bainbridge va boshqalar, 2017; Bainbridge). va Rissman, 2018). Epizodning esda qolishini boshqaradigan tamoyillarni tushunish epizodni idrok etgandan so'ng amalga oshirilgan hisob-kitoblarni aniqlab berishi mumkin, bu esa muvaffaqiyatli xotira kodlashiga olib keladi.

Epizodik xotiralarning eslab qolish xususiyati, ayniqsa, xotiraning pasayishini baholashda jozibali bo'ladi. Yaqinda o'tkazilgan xulq-atvor bo'yicha tadqiqot keksa odamlarda xotira shikoyatlarisiz yoki kognitiv jihatdan normal bo'lgan, kognitiv jihatdan normal, ammo tibbiy maslahat olish uchun sub'ektiv xotira pasayishi (sub'ektiv kognitiv pasayish) yoki sezilarli darajada (1,5 SD) xotiraning pasayishi bilan birga bo'lgan fotosuratlarni eslab qolish qobiliyatini o'rgandi. qarilikda kutilgan ko'rsatkichga (MCI) nisbatan va prodromalga xos bo'lgan profilni ko'rsatadiAltsgeymer kasalligi(Bainbridge va boshqalar, 2019a). Agar epizodik xotiraning kognitiv jihatdan normal keksa odamlardan MCI bo'lganlarga kamayishi fotografik tasvirlarning vakillik mazmunidan qat'i nazar, epizodik xotiraga ta'sir qilsa, ushbu tadqiqot natijasi barcha tasvirlar bo'ylab proportsional ravishda xotira samaradorligini pasayishiga olib keladi. Biroq, ushbu tadqiqot bilan bog'liq bo'lgan tasvirlar bo'yicha assimetriya kuzatildi

esda qolish - ma'lum bir tasvirlar to'plami kognitiv jihatdan oddiy kattalar uchun juda esda qolarli bo'lib qoldi, ammo MCI bilan og'riganlar uchun unutilmas bo'lib qoldi. Ushbu tasvirlar uchun xotira samaradorligiga alohida e'tibor qaratsak, biz har qanday boshqa tasvirlar to'plamiga qaraganda, odamning MCI bilan kasallanganligini sezilarli darajada taxmin qilishimiz mumkin. Ajablanarlisi shundaki, ba'zi stimullar sog'lom nazorat va MCI bemorlarida doimiy va juda esda qolarli bo'lib qoldi va bu tasvirlar uchun ishlashni chuqur o'rganish modellari orqali bashorat qilish mumkin edi. Shunday qilib, ba'zi stimullar (patologik holatdan qat'iy nazar) hamma uchun esda qolarli bo'lib tuyulsa-da, boshqa ogohlantirishlar diagnostik ahamiyatga ega bo'lib tuyuldi, chunki ular klinikadan oldingi demans holatlariga duchor bo'lgan shaxslar tomonidan juda unutilmas edi, ammo sog'lom nazoratchilar tomonidan emas (Bainbridge va boshqalar, 2019a). Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, xotira jarayonlari yoki mnemonik ma'lumotni ifodalash uchun zarur bo'lgan ma'lum nerv yo'llari pasayish jarayonida boshqalarga qaraganda ertaroq ta'sir qilishi mumkin, bu esa epizodik unutishning o'ziga xos naqshiga va potentsial esdalik orollariga olib keladi. Biz ularni aniqlaganimizdek, bu orollar ma'lum bir mnemonik tarkibga tegishli bo'lib, ular epizodik xotiraga kirish mumkin bo'lib, boshqa turdagi ma'lumotlarni endi eslab bo'lmaydi. Muhimi, esda tutilishi kerak bo'lgan tarkibni ataylab tanlash asab yo'llari va kognitiv pasayishning turli bosqichlarida bu farqlarni ochishga va'da berishi mumkin.

Iltimos, 2-qismga bu yerni bosing