2-qism|Akteozid C-Fos induksiyasi va NF-kB yo'lini inhibe qilish va ROS ishlab chiqarishni susaytirish orqali RANKL vositachiligida osteoklastogenezni bostiradi.
Mar 06, 2022
Batafsil maʼlumot uchun ali.ma@wecistanche.com bilan bogʻlaning
2-qism|Akteozidlar suyak o'sishiga qanday yordam beradi?
Acteoside bilan Cistanches uchun bosing
Munozara
Suyakning qayta tuzilishi osteoblastlar tomonidan suyak shakllanishi va osteoklastlar tomonidan suyakning rezorbsiyasi o'rtasidagi muvozanat bilan qattiq tartibga solinadi. Suyakning uzoq va haddan tashqari rezorbsiyasi skelet almashinuvining nomutanosibligini keltirib chiqaradi, natijada suyak-rezorbtiv kasalliklar paydo bo'ladi. ta'sirini o'rganish uchunakteozidosteoklastogenez bo'yicha biz ikkita makrofag, birlamchi madaniyatli BMM va RAW264.7 hujayralaridan foydalandik. Bu hujayralar RANKL bilan rag'batlantirilib, ularning mavjudligi va yo'qligida osteoklastlarga differensiatsiya qilindiakteozid. Biz buni birinchi marta ko'rsatdikakteozidosteoklastlarning farqlanishi va shakllanishiga to'sqinlik qiladi.Akteozido'zi tekshirilgan konsentratsiyalarda birlamchi ekilgan makrofaglarning o'sish va differentsiatsiya sharoitida hayotiyligini pasayishiga olib kelmadi.Akteoziddavolash, shuningdek, etuk osteoklastlarning rezorbsiya faolligini kamaytirdi. Ushbu natijalar akteozidning makrofaglardan osteoklast hosil bo'lishini va osteoklastning rezorbsiya faolligini bostirishini ko'rsatadi. Osteoblastlar yoki stromal hujayralarni o'z ichiga olmagan madaniyat tizimimiz natijalari, shuningdek, akteozid osteoklast prekursorlariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish orqali osteoklast hosil bo'lishini oldini olishini ko'rsatadi. RANKL MAPKlarni, jumladan p38, ERK va JNKni faollashtiradi. Ushbu uchta kinaz erta osteoklastik differentsiatsiyada ishtirok etadi va shuning uchun ularning farmakologik yoki dominant-salbiy JNK transfeksiyasi bilan inhibisyonu RANKL tomonidan qo'zg'atilgan osteoklastogenezni bostiradi [29]. Bizning natijalar shuni ko'rsatdiakteozidOldindan davolash ushbu kinazlarning barchasini inhibe qildi, bu MAPKlarning o'ziga xos bo'lmagan pastga regulyatsiyasini ko'rsatadi. Bu natija oldingi hisobotdan qisman farq qildi, yashil choydagi asosiy yallig'lanishga qarshi birikma bo'lgan EGCG, ayniqsa, RANKL tomonidan stimulyatsiya qilingan BMMlarda p38 faollashuvi yoki ta'sir qilmasdan JNK faollashuvini susaytirdi [7]. Xitoy o'tlaridan olingan yallig'lanishga qarshi birikma bo'lgan paeonol ham RANKL-rag'batlantirilgan RAW264.7 hujayralarida ERK va p38 fosforillanishini inhibe qilishi haqida xabar berilgan [30]. Bundan farqli o'laroq, suyakdagi yangi inhibitor bo'lgan silibinin p38, ERK va JNK [31] ning darajaga bog'liq faollashuvini susaytirdi. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, anti-rezorbtiv birikmalarning RANKL tomonidan MAPK faollashuviga ta'siri birikmaga bog'liq, ammo uchta MAPK ham erta osteoklastogenezda ishtirok etadi. RANKL tomonidan stimulyatsiya qilingan BMMlarda akteozid p-JNK darajalarini susaytirganini hisobga olsak, hatto 1 mm bo'lsa ham, p38 MAPK yoki ERK emas, balki JNK blokirovkasi yanada aniqroq hodisa bo'lib tuyuldi.akteozid-hujayralarda anti-osteoklastogenez vositachiligi. Xuddi shu kontsentratsiyadagi akteozid BMMdagi osteoklastlar sonini kamaytirmasa ham, akteozid bilan ishlov berish orqali chuqur shakllanishida sezilarli pasayish kuzatildi. Bundan tashqari, JNKga xos bo'lgan farmakologik inhibitor bo'lgan SP600125 bilan oldindan davolash osteoklastlarning shakllanishiga to'sqinlik qilganini aniqladik (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Birgalikda, bu topilmalar JNK vositachiligidagi signalizatsiya RANKL tomonidan qo'zg'atilgan osteoklastogenezning akteozid vositachiligida bostirilishi bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatadi. NF-kB signalizatsiyasi uyali hodisalarni, jumladan apoptozni, hujayra siklining rivojlanishini, hujayra yopishishini, sitokin ishlab chiqarishni va makrofaglarda omon qolishni tartibga soladi [32]. NF-kB signalizatsiyasi osteoklast rivojlanishi uchun ham talab qilinadi, bu NF-kB-nokaut sichqonlarida osteopetrozning ko'rinishi bilan ko'rsatilgan [33,34]. Shuning uchun NF-kB ni inhibe qilish osteoklast faolligini pasaytirish va osteoporozni davolash uchun rezorbsiyaga qarshi vositalar uchun samarali maqsad bo'lishi taklif etiladi. NF-kBsubfamily oqsillarining translatsiyadan keyingi modifikatsiyasi NF-kB faolligini modulyatsiya qilishda hal qiluvchi ahamiyatga ega. Ayniqsa, p65 subuniti va IkB kinazning fosforillanishi NF-kB uchun osteoklastogenezni qo'zg'atish uchun juda muhimdir [7]. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatdiki, RANKL stimulyatsiyasi ikkala BMM va RAW264.7 hujayralarida NF-kB ning DNKni bog'lash faolligini va p65 subunit va Ikea ning fosforillanishini oshirdi. Akteozid bilan oldindan davolash RANKL tomonidan qo'zg'atilgan ushbu o'sishni inhibe qildi, bu esa NF-kB faolligini pasaytiradi. Binobarin, bu natijalar MAPK larga qo'shimcha ravishda NF-kB signalizatsiyasi RANKL bilan stimulyatsiya qilingan makrofaglardan osteoklastlarning differentsiatsiyasi va shakllanishini inhibe qilishda akteozidning asosiy maqsadi ekanligini ko'rsatadi. NF-kB signalizatsiyasiga qo'shimcha ravishda, c-Fos/c-Jun/NFATc1 yo'li osteoklast rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi, shuning uchun bu oqsillarning biron birining etishmasligi osteoklastogenezni to'xtatishi mumkin [35,36]. Ushbu tadqiqotda biz akteozid mRNK va oqsil darajasida RANKL tomonidan qo'zg'atilgan c-Fos va NFATc1 ifodasini oldini olganligini aniqladik.JNK RANKL [29] ga javoban NFATc1 ekspressiyasi va osteoklastogenez uchun zarur bo'lgan c-Junning yuqori oqim kinazidir. . JNK/c-Jun yo'lini JNK inhibitori bilan blokirovka qilish RANKL tomonidan qo'zg'atilgan osteoklast shakllanishini va c-Fos va NFATc1 ifodasini kamaytiradi [7]. Bizning natijalarimiz va oldingi topilmalarimiz akteozid tomonidan JNK vositachiligidagi signalni inhibe qilish RANKL vositachiligidagi c-Fos va NFATc1 ning oldini olish bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatadi.
makrofaglarda osteoklast differentsiatsiyasini bostiradigan ifoda. Ta'siridagi farqlarakteozidBMM va RAW264.7 hujayralarida hech bo'lmaganda qisman JNK inhibisyoniga sezuvchanlikdagi farqlarga bog'liq. TNF-a RANKL-RANK signalidan mustaqil ravishda osteoklastogenezni keltirib chiqarishi mumkin [37]. IL-1 estrogen etishmovchiligi yoki yallig'lanish natijasida kelib chiqqan patologik suyak buzilishining kuchli vositachisidir[7]. I turdagi IL{7}} retseptorlari yoki IL{8}} signalizatsiyasini buzish ovariektomiya [38] yoki revmatoid artrit [39] natijasida kelib chiqqan suyak yoʻqotilishini qaytarishi mumkin. Ushbu tadqiqot qobiliyatini ko'rsatdiakteozidmakrofaglarda TNF-a, IL-1b va IL-6 kabi yallig'lanish sitokinlarini ishlab chiqarishni kamaytirish. Akteozid p38 kinaz va ERK signalizatsiyasini bostirish orqali yallig'lanishli sitokin ishlab chiqarishni inhibe qiladi, chunki makrofaglarda bu sitokinlarning lipopolisakkarid tomonidan ishlab chiqarilishi uchun ERK1/2, p38 MAPK yoki ikkalasini faollashtirish zarur [40,41]. Yallig'lanish birikmasi bo'lgan luteolin ham p38 MAPK faollashuvini inhibe qilish orqali yallig'lanish vositachilari ishlab chiqarishni bostirishi haqida xabar berilgan edi [42]. Ushbu tadqiqotda, shuningdek, akteozid ovariektomiya qilingan sichqonlarda suyak yo'qotilishini susaytirganini aniqladik, bu tiklangan maksimal sinish kuchidan dalolat beradi. o'ng femurning o'rta shaftida va osteoporotik kortikal suyakning yo'qolishi. Akteozidni og'iz orqali yuborish qon zardobidagi IL-1b va IL-6 darajalarining tuxumdonlar bilan bog'liq o'sishini pasaytirdi, ammo ALP emas. OVXda kaltsiy, TRAP va OC ning zardobdagi ortishi ham akteozid bilan og'iz orqali davolash orqali inhibe qilindi, bu akteozid suyak shakllanishi va rezorbsiya uchun xos bo'lgan biomarkerlarning o'zgarishini susaytiradi. Osteoporoz massa zichligining pasayishi va trabekulyar suyak mikroarxitekturasining yomonlashuvi bilan tavsiflanganligi sababli, OVX tufayli trabekulyar suyak yo'qolishi va morfometrik parametrlarni og'iz orqali yuborish akteozidni sezilarli darajada inhibe qilgan. Bu topilmalar shundan dalolat beradiakteozidnomutanosib osteoklast faollashuvini bartaraf etish orqali osteoporozni davolash uchun rezorbsiyaga qarshi vosita sifatida foydalanish mumkin. Biroq, osteoblastlar yangi suyak shakllanishi uchun mas'ul bo'lgan asosiy omildir. Shunday qilib, suyak shakllanishini kuchaytirish uchun osteoblast proliferatsiyasi yoki differentsiatsiyasini oshirishga qodir bo'lgan vosita kerak bo'ladi [30]. Bundan farqli o'laroq, biz akteozid DAG bilan davolash qilingan suyak iligi hujayralarida osteoblast farqlanishi yoki minerallashuviga ta'sir qilmasligini aniqladik. Birgalikda olingan natijalar shuni ko'rsatadiki, akteozid rezorbsiyaga qarshi ta'sirga ega, ammo suyak shakllanishiga bevosita ta'sir qilmaydi. Akteozidning osteoblastogenezga foydasi bor yoki yo'qligini aniqlash uchun in vivo va in vitroda suyakning o'ziga xos parametrlarini tahlil qiluvchi batafsilroq tajribalar kerak. Ushbu tadqiqot MAPKlarni va NF-k B kabi bir nechta transkripsiya omillarini bostirish orqali akteozidning osteoklastlarning differentsiatsiyasi va suyak rezorbsiyasiga inhibitiv ta'sirini ta'kidlaydi. , c-Fos va NFATc1. Ma'lumotlar akteozidning ushbu afzalliklarga ega bo'lishining ikkita mumkin bo'lgan mexanizmini taklif qiladi. Bir imkoniyat - buakteozid.
antioksidant salohiyati tufayli osteoklastogenezni inhibe qiladi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, retseptorlar vositachiligida ROS ishlab chiqarish quyi oqim signalizatsiya vositachisi bo'lib xizmat qilishi mumkin [43-45]. Bir nechta kinazlar va transkripsiya omillari turli xil hujayra hodisalariga ta'sir qiluvchi hujayraning redoks holatiga sezgir. RANKL osteoklastlarning differentsiatsiyasi uchun RANKL tomonidan qo'zg'atilgan hujayrali javoblarga vositachilik qiluvchi ROS ishlab chiqarishni rag'batlantiradi [24]. N-asetil sistein va glutation kabi antioksidantlar bilan oldindan davolash RANKL vositachiligida ROS hosil bo'lishining oldini oldi, bu antioksidantlar RANKL tomonidan ishlab chiqarilgan ko'payishni kamaytirish orqali suyak yo'qotilishini kamaytirishini ko'rsatadi [24]. Ushbu topilmalar bilan mos keladigan ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiakteoziddozaga bog'liq holda osteoklastlarni farqlash paytida BMMlarda ishlab chiqarilgan hujayra ichidagi ROSni susaytiradi. Ushbu kuzatish shuni ko'rsatadiki, osteoklastogenezning inhibisyonu hech bo'lmaganda qisman akteozidning antioksidant salohiyatiga bog'liq. Shuningdek, biz akteozid Ca2 plyus oqimini kamaytirishi mumkin, bu esa osteoklastogenezni bostirishi mumkin. Yaqinda akteozid bazofil hujayralardagi NFAT va JNK signallarini pastga tartibga solish orqali I turdagi allergiyani inhibe qilishi haqida xabar berilgan [46]. Kaltsiyni sezuvchi retseptor osteoklastogenezni tartibga solish bilan chambarchas bog'liq [47]. Bu munosabatlar kaltsiy kanalining ishtirok etishini ko'rsatadiakteozid-osteoklastlarning differentsiatsiyasi va shakllanishining induktsiyasi. Biroq, akteozid Ca2 va gomeostazni modulyatsiya qilish orqali anti-rezorbsiya vositasi sifatida harakat qilishning aniq mexanizmlarini o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Xulosa qilib aytganda, bizning topilmalarimiz akteozidning BMM va RAW264.7 makrofaglaridan RANKL tomonidan qo'zg'atilgan osteoklastlarning farqlanishini inhibe qilishini va etuk osteoklastlar tomonidan suyak rezorbsiyasini bostirishini ko'rsatadi.Akteozidshuningdek, NF-kB, c-Fos va NFATc1 kabi uchta taniqli MAPK va transkripsiya omillarining RANKL tomonidan qo'zg'atilgan faollashuvini, shuningdek, TNF-a, IL-1b kabi yallig'lanish sitokinlarini ishlab chiqarishni oldini oladi, va IL-6. Bundan tashqari, akteozidni og'iz orqali yuborish ovariektomiya natijasida kelib chiqqan osteoporozni susaytiradi, ammo bu suyak iligi hujayralaridan osteoblastogenezga ta'sir qilmaydi. Birgalikda, bu topilmalar CTE tomoni kuchli rezorbsiyaga qarshi vosita sifatida osteoklast shakllanishi va faolligini kamaytirishda foydali rollarga ega ekanligini ko'rsatadi.
Yordamchi ma'lumotlar
Shakl S1 Akteozidning kimyoviy tuzilishi.
(TIF) S2-rasmAkteozidBMMlarda RANKL sabab bo'lgan chuqur shakllanishini oldini oladi. A BMM ko'rsatilgan dozalari bilan oldindan davolash qilindiakteozidsuyak bilan qoplangan 24-quduqli plastinkalarda 2 soat davomida 7 kun davomida 50 ng/ml M-CSF va 100 ng/ml RANKL bilan stimulyatsiya qilinadi. Optik mikroskop ostida chuqur shakllanishi kuzatildi. B, BMMlar M-CSF va RANKL bilan turli xil ishtirokida ekilganakteozidkontsentratsiyalar ({0}}–20 mM) va 7 kundan so'ng rezorbsiyalangan maydon 3 ta mustaqil tajribadan aniqlandi va nazorat ulushi (n=4 boshiga) sifatida ifodalandi. tajriba). *p,0.05, **p,0.01 va ***p,0.001 va M-CSF bilan ekilgan hujayralar va daraja.
Shakl S3 Acteoside RANKL-stimulyatsiya qilingan RAW264.7 hujayralarida yallig'lanish sitokinlarini ishlab chiqarishni susaytiradi.
Hujayralar ortib borayotgan konsentratsiyalar (0–10 mM) bilan oldindan ishlov berildiakteozid2 soat davomida, keyin 48 soat davomida 100 ng/ml RANKL bilan stimulyatsiya qilinadi. TNF-a, IL{4}}b va IL-6 darajalari Elishay to'plamlari yordamida aniqlandi. ***p,0.001 va RANKL va akteozidsiz hujayralar. #p,0,05 va ##p,0,01 va faqat RANKL bilan stimulyatsiya qilingan hujayralar.
Muallif hissalari
Tajribalarni o'ylab topdi va ishlab chiqdi: S-YL J-CL. Tajribalarni o'tkazdi: S-YL K-SL S-HK SHY. Ma'lumotlarni tahlil qildi: K-SL S-YL J-CL. Qo'shgan reagentlar/materiallar/tahlil vositalari: S-YL SHY J-CL. Qog'ozni yozgan: S-YL SHY J-CL.
Ma'lumotnomalar
1 Rho J, Takami M, Choi Y (2004) Osteoimmunologiya: immun va skelet tizimining o'zaro ta'siri. Molekulalar va hujayralar 17: 1–9.
2. Del Fattore A, Capannolo M, Rucci N (2010) Suyak va suyak iligi: bir xil organ. Biokimyo biofizikasi arxivi 503: 28–34.
3. Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC (2011) Osteoporoz: hozir va kelajak. Lancet 377: 1276-1287.
4. Sturge J, Caley MP, Waxman J (2011) Prostata saratonidagi suyak metastazlari: rivojlanayotgan terapevtik strategiyalar. Tabiat sharhlari Klinik Onkologiya 8: 357–368.
5. Goltzman D (2002) Kashfiyotlar, dorilar va skelet kasalliklari. Tabiat sharhlariDrug Discovery 1: 784–796.
6. Rodan GA, Martin TJ (2002) Suyak kasalliklariga terapevtik yondashuvlar. Fan289: 1508–1514.
7. Li JH, Jin H, Shim HE, Kim HN, Ha H va boshqalar. (2010) Epigallokatexin{2}}gallat c-Fos ifodasini pastga tartibga solish va yadro omil-kappaB signalini bostirish orqali osteoklastogenezni inhibe qiladi. Molekulyar farmakologiya 77: 17-25.
8. Kim HN, Li JH, Jin WJ, Ko S, Jung K va boshqalar. (2012) MS -275, benzamid giston deasetilaz inhibitori, Fos ifodasini pastga tartibga solish orqali osteoklastogenezni oldini oladi va sichqonlarda suyak yo'qotilishini bostiradi. Evropa farmakologiya jurnali 691: 69-76.
9. Kim T, Ha H, Shim KS, Cho WK, Ma JY (2013) Osteoklastlar differentsiatsiyasini inhibe qilish orqali vositachilik qilingan tuxumdonli kalamush modelida Yijung-tangning anti-osteoporotik ta'siri. Etnofarmakologiya jurnali 146: 83–89.
10. Nakanishi A, Litsuka N, Tsukamoto J (2013) Baliq yog'i ovariektomiya qilingan kalamushlarda M-CSF, PU.1, MITF va RANK ifodalarining kamayishi orqali osteoklastogenezni inhibe qilish orqali suyak rezorbsiyasini bostiradi. Molekulyar tibbiyot hisobotlari 7: 1896–1903.
11. Bar-Shavit Z (2007) Osteoklast: ko'p yadroli, gematopoetik kelib chiqishi, suyakni rezorbsiya qiluvchi osteoimmun hujayra. Uyali biokimyo jurnali 102: 1130-1139.
12. Takahashi N, Maeda K, Ishihara A, Uehara S, Kobayashi Y (2011) RANKL va Wnt signallari bilan osteoklastogenezning tartibga solish mexanizmi. Biofandagi chegaralar 16: 21–30.
13. Jyul J, Chjan P, Ashley JW, Vey S, Shi Z va boshqalar. (2012) Interleykin 1- vositachiligida osteoklastogenez uchun yadro omil-kB signalizatsiyasining retseptorlari faollashtiruvchisi talabining molekulyar asoslari. Biologik kimyo jurnali 287: 15728–15738.
14. Li C, Yang Z, Li Z, Ma Y, Chjan L va boshqalar. (2011) Maslin kislotasi osteoklastogenezni bostiradi va darajali vositachi NF-kB va MAPK signalizatsiya yo'llarini tartibga solish orqali ovariektomiya natijasida kelib chiqqan suyak yo'qotilishining oldini oladi. Suyak va mineral tadqiqotlar jurnali 26: 644–656.
15. Tomoda M, Miyamoto H, Shimizu N (1994) Rehmannia glutinosa ildizidan olingan polisakkarid bo'lgan rehmannan SA ning strukturaviy xususiyatlari va to'ldiruvchiga qarshi faolligi. Kimyoviy va farmatsevtika byulleteni (Tokio) 42: 1666–1668.
16. Kim H, Li E, Li S, Shin T, Kim Y va boshqalar. (1998) Rehmannia glutinosa ning tezkor turdagi allergik reaktsiyaga ta'siri. Immunofarmakologiya xalqaro jurnali 20: 231–240.
17. Schapoval EE, Vargas MR, Chaves CG, Bridi R, Zuanazzi JA va boshqalar. (1998) Stachytarpheta cayennensis dan ekstraktlar va izolyatsiyalangan birikmalarning yallig'lanishga qarshi va antinosiseptiv faolligi. Etnofarmakologiya jurnali 60:53–59.
18. Xiong Q, Hase K, Tezuka Y, Tani T, Namba T va boshqalar. (1998) dan feniletanoidlarning gepatoprotektiv faolligiCistanche deserticola. Planta Medica 64: 120–125.
19. Chun JC, Kim JC, Hwang IT, Kim SE (2002) Rehmannia kleykovinasidan olingan akteozid Cucumis sativusdagi paraquat faolligini sanullif qiladi. Pestitsidlar Biokimyo va fiziologiya 72: 153–159.
20. Kim SS, Son YO, Chun JC, Kim SE, Chung GH va boshqalar. (2005) Paraquat-tolerant Rehmannia glutinosa barglaridan tozalangan faol komponentning antioksidant xususiyati. Redoks hisoboti 10: 311–318.
21. Son YO, Li SA, Kim SS, Jang YS, Chun JC va boshqalar. (2011) Akteozid B16F10 hujayralarida melanogenezni ERK faollashtirish va tirozinazni pastga regulyatsiya qilish orqali inhibe qiladi. Farmatsevtika va farmakologiya jurnali 63: 1309–1319.
22. Yu JY, Li SY, Son YO, Shi X, Park SS va boshqalar. (2012) H2O2 ning doimiy mavjudligi inson gingival fibroblastlarida mitoxondrial vositachilik, MAPK va kaspazadan mustaqil o'sishni inhibe qilish va sitotoksiklikni keltirib chiqaradi. Toksikologiya In Vitro 26: 561–570.
23. Lu J, Yu JY, Lim SS, Son YO, Kim DH va boshqalar. (2013) Zearalenon metabolitlari a-zearalenon va b-zearalenonning RAW264.7 makrofaglarida sitotoksik ta'sirining hujayra mexanizmlari. Toksikologiya In Vitro 27: 1007–1017.
24. Ha H, Kwak HB, Li SW, Jin HM, Kim HM va boshqalar. (2004) Reaktiv kislorod turlari osteoklastlarda RANK signaliga vositachilik qiladi. Eksperimental hujayra tadqiqotlari301: 119–127.
25. Cho ES, Kim MK, Son YO, Li KS, Park SM va boshqalar. (2012) Rosiglitazonning osteoblastik differentsiatsiyaga, osteoklast shakllanishiga va suyak rezorbsiyasiga ta'siri. Molekulalar va hujayralar 33: 173-181.
26. Son YO, Jang YS, Heo JS, Chung WT, Choi KC va boshqalar. (2009) Apoptozni qo'zg'atuvchi omil vodorod peroksidga duchor bo'lgan hujayralardagi kaspazadan mustaqil, piknotik hujayralar o'limida muhim rol o'ynaydi. Apoptoz 14: 796-808.
27. Kook SH, Jeon YM, Park S, Li JC (2013) Periodontal fibroblastlar fibroblast o'sish omillarini ishlab chiqarish orqali embrion ildiz hujayralarining proliferatsiyasi va osteogenik differentsiatsiyasini modulyatsiya qiladi. Matbuotda Periodontologiya jurnali
28. Qi W, Yan YB, Lei W, Wu ZX, Zhang Y va boshqalar. (2012) Cordyceps Sinensis ekstrakti yordamida kalamushlarda foydalanilmagan osteoporozning oldini olish. Osteoporoz xalqaro 23: 2347-2357.
29. Ikeda F, Nishimura R, Matsubara T, Tanaka S, Inoue J va boshqalar. (2004) NFAT oilasini tartibga solishda c-Jun signalizatsiyasining muhim roli va RANKL osteoklast differentsiatsiyasini tartibga soladi. Klinik tekshiruvlar jurnali 114: 475–484.
30. Tsai HY, Lin HY, Fong YC, Wu JB, Chen YF va boshqalar. (2008) Paeonol ERK, p38 va NF-kappa B yo'lini inhibe qilish orqali RANKL tomonidan qo'zg'atilgan osteoklastogenezni inhibe qiladi. Yevropa farmakologiya jurnali 588: 124–133.
31. Kim JH, Kim K, Jin HM, Song I, Youn BU va boshqalar. (2009) Silibinin TNF oilasi a'zolari vositachiligida osteoblast farqlanishini inhibe qiladi. Molekulalar va hujayralar 28: 201–207.
32. Napetschnig J, Wu H (2013) NF-kB signalizatsiyasining molekulyar asoslari. Biofizikaning yillik sharhi 42: 443–468.
33. Franzoso G, Karlson L, Xing L, Poljak L, Shores EW va boshqalar. (1997) Osteoklast va B-hujayra rivojlanishida NF-kappaBga bo'lgan talab. Genlar va rivojlanish11: 3482–3496.
34. Iotsova V, Caamano J, Loy J, Yang Y, Lewin A va boshqalar. (1997) NF-kappaB1 va NF-kappaB2 bo'lmagan sichqonlarda osteopetroz. Tabiat tibbiyoti 3: 1285–1289.
35. Teitelbaum SL (2004) Osteoklast rivojlanishida c-Jun RANKING. Klinik tekshiruvlar jurnali 114: 463–465.
36. Takayanagi H (2005) Osteoimmunologiyada osteoklastlarning farqlanishiga mexanik tushuncha. Molekulyar tibbiyot jurnali (Berl) 83: 170–179.
37. Cho ES, Li KS, Son YO, Jang YS, Li SY va boshqalar. (2010) Kompressiv mexanik kuch c-Fms vositachiligidagi signalizatsiyani faollashtirish orqali suyak iligi makrofaglari tomonidan osteoklastogenezni kuchaytiradi. Uyali biokimyo jurnali 111: 1260–1269.
38. Lorenzo JA, Naprta A, Rao Y, Alander C, Glaccum M va boshqalar. (1998) 1-toifa interleykin{2}} retseptorlari bo'lmagan sichqonlar ovariektomiyadan keyin suyak massasini yo'qotmaydi. Endokrinologiya 139: 3022-3025.
39. Abramson SB, Amin A (2002) Romatoid artritda IL-1 ta'sirini blokirovka qilish suyak va xaftaga himoya qiladi. Revmatologiya (Oksford) 41: 972–980.
40. Xvang JM, Yu JY, Jang YO, Kim BT, Xvang KJ va boshqalar. (2010) Fenolik kislota fenetil karbamid birikmasi hujayra madaniyatida lipopolisakkaridlar tomonidan induktsiya qilingan azot oksidi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni inhibe qiladi. Xalqaro immunofarmakologiya 10: 526–532.
41. Fang M, Li SY, Park SM, Choi KC, Li YJ va boshqalar. (2011) Yallig'lanishga qarshi potentsial Phaseolus calcaratus Roxburgh, sharq tabobati, LPS-simulyatsiya qilingan xom 264,7 makrofaglarda. Farmatsevtika va farmakologiya jurnali 63:120–128.
42. Li JW, Ahn JY, Hasegawa S, Cha BY, Yonezawa T va boshqalar. (2009) Luteolinning osteoklastlarning differentsiatsiyasi va funktsiyasiga inhibitiv ta'siri. Sitotexnologiya 61:125–134.
43. Cosentino-Gomes D, Rocco-Machado N, Meyer-Fernandes JR (2012) Protein kinaz C oksidlanishi va faollashuvi orqali hujayra signalizatsiyasi. Xalqaro Molekulyar fanlar jurnali 13: 10697–10721.
44. Li JC, Son YO, Pratheeshkumar P, Shi X (2012) Oksidlanish stressi va metall kanserogenezi. Erkin radikal biologiya va tibbiyot 53: 742–757.
45. Nguyen Ngoc TD, Son YO, Lim SS, Shi X, Kim JG va boshqalar. (2012) Natriy ftorid ROSga bog'liq va kaspaza va JNK vositachiligidagi yo'llar orqali sichqon embrion ildiz hujayralarida apoptozni keltirib chiqaradi. Toksikologiya va amaliy farmakologiya 259: 329-337.
46. Motojima H, Villareal MO, Iijima R, Xan J, Isoda H (2013) Acteoside bazofil hujayralardagi Ca / NFAT va JNK MAPK signalizatsiya yo'llarini pastga regulyatsiya qilish orqali I turdagi allergiyani inhibe qiladi. Matbuotda tabiiy dorilar jurnali
47. Caudrillier A, Hurtel-Lemaire AS, Wattel A, Cournarie F, Godin C va boshqalar. (2010) Stronsiy ranelat yadro omili-kB ligand tomonidan induktsiya qilingan osteoklastik differentsiatsiyaning retseptorlari faollashtiruvchisini in vitroda kamaytiradi: kaltsiyni sezuvchi retseptorning ishtiroki. Molekulyar farmakologiya 78: 569–576.
