2-qism: NF-kB inhibitori va AMPK agonisti: Altsgeymer kasalligiga qarshi akteozid uchun signalizatsiya yo'llarini olish uchun tarmoqni bashorat qilish va multi-omics integratsiyasi

Aloqa: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ying-Qi Li1†, Yi Chen1†, Si-Qi Jiang1 , Yuan-Yuan Shi2 , Xiao-Li Jiang1 , Shan-Shan Vu1 , Ping Chjou1 , Hui-Ying Vang1 , Ping Li1* va Fei Li1,2*

¹ Davlat Kalit Laboratoriya ning Tabiiy Dorilar, Xitoy Farmatsevtika universitet, Nankin, Xitoy, ² Kollej ning Dorixona,Shinjon tibbiyot universiteti, Urumchi, Xitoy

Altsgeymer kasalligi(AD) demansning eng keng tarqalgan turi.Akteozid(ACT) dan ajratilgan birikmaCistanche tubulosa, bu ajoyib neyroprotektiv xususiyatlarga ega. Biroq, mikrogliya polarizatsiyasini tartibga solishda ACT ning asosiy mexanizmi aniqlanmagan. Shu sababli, ACTning harakatlantiruvchi maqsadlarini aniqlash va bir nechta mavjud ma'lumotlar bazalarini birlashtirish orqali uning mexanizmini bashorat qilish uchun hisoblash tarmog'i modeli yaratildi. AlCl{1}}induktsiyali AD(Altsgeymer kasalligiACT ning terapevtik samaradorligini ko'rsatish uchun zebrafish lichinkalari modeli muvaffaqiyatli yaratildi. Keyinchalik, LPS tomonidan qo'zg'atilgan BV-2 hujayralari M1/M2 polarizatsiyasida ACTning ijobiy rolini ochib berdi. NF-kB va AMPK yo'llari transkriptomik tahlil, metabolomik tahlil, molekulyar biologiya texnikasi va molekulyar o'rnatish bilan yanada tasdiqlangan. Tadqiqot ACT ning infuzion mexanizmini ta'minladi va mitoxondriyal funktsiya nuqtai nazaridan metabolizm va mikrogliya polarizatsiyasi o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi. Eng muhimi, u genlar, metabolitlar va oqsillardagi o'zgarishlarni o'z ichiga olgan dori maqsadlarini aniqlash uchun tizimli va keng qamrovli yondashuvni ta'minladi.

Kalit so‘zlar: akteozid, BV-2 hujayralari, metabolizm, RNK-seq, mitoxondriya, neyroinflamatsiya

Iltimos, 1-qismga bu yerni bosing

uchun davolashAltsgeymer kasalligikasallik:Cistanche tubulosa

ACT Mitigated LPS-induced BV-2 Mitoxondrial disfunktsiya

Mitoxondriyalar metabolik yo'llarning asosini tashkil qiladi. Rivojlanayotgan dalillar shuni ko'rsatadiki, mitoxondriyalar mikroglial M1 / ​​M2 polarizatsiyasining asosiy o'yinchisidir. Morfologiya va hujayra taqsimotidagi mitoxondriya holatining umumiy ko'rinishi TEM tomonidan baholandi. LPS stimulyatsiyasidan so'ng, BV-2 hujayralarining xromatini kondensatsiyalangan, sitoplazma va mitoxondriyalar pasaygan (4A-rasm). Bundan tashqari, LPS guruhining mitoxondrial kristalari tartibsiz yoki hatto yo'q bo'lib ketgan, qisman kristaliz, o'lchamning qisqarishi va dumaloq shakldagi morfologiyani namoyon etgan. Qizig'i shundaki, ACT bilan davolash mitoxondriyadagi LPS tomonidan qo'zg'atilgan morfologik o'zgarishlarni engillashtirishi mumkin. Biz navbatma-navbat tekshirdikLPS bilan ishlangan BV-2 hujayralarining mitoxondriya funktsiyasi, shu jumladan MMP va ATP ishlab chiqarish. Mitoxondriyadagi MMP (4B-rasm) va ATP ishlab chiqarilishi (4C-rasm) ACT guruhida LPS guruhidagilarga nisbatan sezilarli darajada yaxshilandi. Mitoxondriyal disfunktsiya hujayradagi ROS darajasining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Oqim sitometriyasi tahlili LPS guruhida ROS tarkibining haddan tashqari yuklanganligini aniqladi (4D-rasm). Yaxshiyamki, ACT ortiqcha ROSni yo'q qildi. Bu ACT ROSni tozalash orqali mitoxondriya funktsiyasini tiklashi mumkinligini ko'rsatadi.

PGC-1 va UCP-2 ni tartibga solish orqali ACT tiklangan mitoxondriya funktsiyasi

Peroksizoma proliferativ faollashtirilgan retseptor-y ko-aktivator-1a (PGC-1a) mitoxondriyal biogenezda muhim rol o'ynaydi (Bi va boshq., 2019). LPS stimulyatsiyasi mitoxondriya disfunktsiyasini ko'rsatadigan PGC-1a ifodasini pasaytirdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, PGC-1gen mRNK va oqsil ifodasi LPS bilan ishlangan BV-2 hujayralarida ACT bilan davolash orqali sezilarli darajada o'zgartirildi (4E-rasm).

Mitoxondrial ajratuvchi oqsil-2 (UCP-2) ham mitoxondrial funktsiyani tartibga solishi ma'lum edi. PGC-1a ning quyi oqimi oqsili sifatida u LPS tomonidan qo'zg'atilgan MMP depolarizatsiyasini va ROS ishlab chiqarishni boshqarishi mumkin. So'nggi hisobotlar shuni ko'rsatadiki, u M1 va M2 polarizatsiyasining qarama-qarshi regulyatsiyasi bilan mikroglial faollashuv jarayonining markaziy qismidir (De Simone va boshq., 2015). Western blot natijalari shuni ko'rsatdiki, LPS stimulyatsiyasidan keyin UCP{7}} protein darajasi pasaygan. LPS va ACTni birgalikda davolash LPS davolash bilan solishtirganda UCP-2 ifodasini ko'tarishi mumkin. UCP-2 ning mRNK ifoda darajasi ham xuddi shunday oʻzgarishlarni koʻrsatdi (4F-rasm). Xulosa qilib aytganda, ACT PGC-1a va UCP-2 ni tartibga solish orqali mitoxondriya funksiyasini tikladi.

AMPK faollashtirish orqali ACT bostirilgan Microglia M1 polarizatsiyasi

Asosiy uyali energiya sensori sifatida AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz (AMPK) hujayra metabolizmi muvozanatini saqlashda muhim rol o'ynaydi. Shu bilan birga, PGC-1a AMPK ning quyi oqimi oqsilidir. Tarmoq modeli tahlilida ko'rsatilganidek, ACT AMPK yo'lini tartibga solishi mumkin (1B-rasm). Natijalar shuni ko'rsatdiki, LPS AMPK faollashuvini inhibe qilgan, natijada hujayra paydo bo'ladi

metabolizmning buzilishi va mitoxondriyal disfunktsiya. Shunisi e'tiborga loyiqki, ACT dozaga bog'liq holda p-AMPK ning protein ifodasini oshirishi mumkin (5A-rasm). ACT PGC{3}}a ifodasini oshirishi va AMPK signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali mitoxondrial funktsiyani tiklashi mumkinligi taklif etiladi.

Ushbu tadqiqotda AMPK faollashuvi ACT ning M1/M2 polarizatsiyasiga regulyatsiya ta'siriga hissa qo'shganligini tekshirish uchun AMPK ta'sirini inhibe qilish uchun C birikmasi (CC) ishlatilgan. ACT davolash guruhidagi NO darajasining pastga tushirilganidan farqli o'laroq, CC ACTning NO darajasiga ta'sirini qisman blokladi (5B-rasm). Ushbu natijalarga asoslanib, ACT AMPK ni faollashtirish orqali BV-2 hujayralarining M1/M2 polarizatsiyasini tartibga solishi mumkin.

ACT NF-kB bilan bog'lanadi va inhibe qilinadi, shuningdek faollashtirilgan AMPK

ACT NF-kB va AMPKa oqsillari bilan bog'lanishini tasdiqlash uchun molekulyar o'rnatish qo'llanildi. Topilmalar shuni ko'rsatdiki, ACT va NF-kB ning bog'lanish energiyasi -8,4 kkal/mol, ACT va AMPKa esa -10,8 kkal/mol edi. Muhim ma'lumotlar ACT NF-kB va AMPKa bilan bevosita bog'langanligini tasdiqladi (5C, D, F, G rasmlari). Keyinchalik, aminokislotalar cho'ntaklaridagi mumkin bo'lgan bog'lanish usullari va o'zaro ta'sirlari, shu jumladan NF-kB ning 11 ta aminokislota qoldig'i (5E-rasm), shuningdek, AMPKa ning 12 ta aminokislota qoldig'i (5H-rasm). Bu natijalar BV{14}} mikrogliya M1 polarizatsiyasini susaytirish va M2 fenotipini rag'batlantirish uchun ACT NF-kB va AMPKa ga bevosita ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatdi.

Cistanche o'ti

MUHOKAZA

Altsgeymer kasalligiBu murakkab tartibga solinmagan mexanizmlarga ega bo'lgan progressiv neyron va kognitiv disfunktsiya kasalligi (Faxri va boshq., 2020). To'plangan dalillar miyadagi mikrogliya tomonidan boshqariladigan yallig'lanish o'rtasida sezilarli bog'liqlik mavjudligini ko'rsatdi. Mikroglia - bu miyadagi makrofaglar (Afridi va boshq., 2020), ular proinflamatuar sitokinlarning sekretsiyasi kuchayishi bilan tavsiflangan klassik M1 yallig'lanish fenotipiga faollashishi mumkin (Hanslik va Ulland, 2020). Natijada, ortiqcha M1 faollashuvi neyron shikastlanishi va neyrodegeneratsiyani tezlashtirishi va hatto ADni kuchaytirishi mumkin.(Altsgeymer kasalligi)(Bagheri-Mohammadi, 2020). Shunday qilib, adaptiv imtiyozlarni ta'minlash uchun mikrogliya polarizatsiya nuqtalarini nazorat qilishga qaratilgan yangi terapevtik yondashuvlarni izlash juda muhimdir.

Bizning oldingi ishimiz ACT ning o'rganish va xotira qobiliyatini yaxshilashga va kalamushlarda neyronlarni himoya qilishga sezilarli ta'sir ko'rsatishini tasdiqladi (Chen Y. va boshq., 2020). Izchil ravishda, ushbu tadqiqot ACT zebra baliqlarida AlCl{1}}bo'lgan diskineziya va xolinergik tizim buzilishini engillashtirishi mumkinligini ham isbotladi. ACT hayajon bilan LPS tomonidan qo'zg'atilgan BV-2 hujayralarida ajoyib yallig'lanishga qarshi faollikni taqdim etdi.

ACT NK-kB yo'lini inhibe qilish orqali M1 polarizatsiyasini bostirdi. NF-kB yo'lidan tashqari, RNK-seq va HPLC-Q-TOF-MS tahlillari ACT bilan davolash arginin biosinteziga, shuningdek pantotenat va CoA biosinteziga ta'sir qilishi mumkinligini aniqladi. iNOS Argni NO va sitrulinga metabollashi mumkinligi, Arg{7}} esa Argni neyronlarni tiklash bilan bog'liq bo'lgan ornitin va karbamidga gidrolizlashi mumkinligi haqida keng tarqalgan xabarlar mavjud (Rath va boshq., 2014). LPS stimulyatsiyasi iNOS (2D-rasm) yuqori regulyatsiyasiga va Arg-1 (2E-rasm) pastga regulyatsiyasiga olib keldi, natijada NO darajasi ko'tarildi (2C-rasm). Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, ACT ortib borayotgan NO darajasini pasaytirgan

arginin biosintezi.

Pantotenik kislota (PA) pantotenat kinazning asosiy substrati (Kumar va boshq., 2020) va CoA biosintezidagi tezlikni cheklovchi metabolitdir. PA xolinergik neyronlar uchun alohida ahamiyatga ega bo'lgan (Xu va boshq., 2020) va trikarboksilik kislota (TCA) siklida ishtirok etadigan (Atamna, 2004) atsetil-KoA ning majburiy prekursoridir. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CoA ning yuqori konsentratsiyasi mitoxondriyal morfologiyaning o'zgarishiga va ATP tarkibining pasayishiga olib keladi (Kumar va boshq., 2020). LPS tomonidan induktsiya qilingan BV-2 hujayralarida mitoxondriyalar sonining kamayishi va mitoxondrial shaklining o'zgarishi kuzatildi. LPS induksiyasidan so'ng BV-2 hujayralarida ROS ishlab chiqarish ko'paydi. Keyinchalik, haddan tashqari yuklangan ROS membrana fosfolipidiga erkin radikal tomonidan hujum qilishiga olib keldi (Magnani va boshq., 2020), bu MMP ning yo'qolishiga va o'z navbatida mitoxondriyal disfunktsiyaga va ATP etishmovchiligiga olib keldi. ACT bilan davolash MMP va ATP tarkibining pasayishini yumshatgani ajoyib edi. Ushbu ma'lumotlar ACT pantotenat va CoA biosintezini tartibga solish orqali mitoxondriyal disfunktsiyani keltirib chiqarganligini ko'rsatdi.

Mikrogliya polarizatsiyasi hujayra metabolizmi bilan chambarchas bog'liqligi haqida keng ma'lumot berilgan (Orihuela va boshq., 2016). Xususan, metabolik markaz sifatida mitoxondriyalar hujayra metabolizmini tartibga solishda ajoyib rol o'ynaydi. So'nggi paytlarda mitoxondriyalar mikrogliya polarizatsiyasida asosiy hal qiluvchi nuqta sifatida joylashtirilgan (Garri va boshq., 2020). ACT mexanizmini yaxshiroq tushunish uchun biz mitoxondriyaning funktsional o'qini Western blot orqali baholadik. ACT AMPKa/PGC-1/UCP{3}} o'qining faollashishi natijasida mitoxondrial disfunktsiyani keltirib chiqarganligi aniqlandi.

PGC-1a va UCP-2 ikkalasi ham mitoxondrial biogenez bilan bog'liq (Uittenbogaard va Chiaramello, 2014; de Oliveira Bristot va boshq., 2019) va ularni ROS (Jamval) ning asosiy regulyatorlari deb hisoblash mumkin. va boshq., 2020). Hisobotlar shuni ko'rsatdiki, PGC-1a vositachiligida mitoxondrial biogenez va ROS ning kamayishi UCP induksiyasiga bog'liq-2 (Uittenbogaard va Chiaramello, 2014; de Oliveira Bristot va boshq., 2019; Jamwal va boshq., 2020). ROS haddan tashqari yuklanganligi sababli, PGC-1a va UCP-2 ifodasi LPS tomonidan qoʻzgʻatilgan BV-2 hujayralarida pastga tartibga solindi. ACT PGC-1a va UCP-2 orqali haddan tashqari ROSni yo'q qilishi va shu bilan mitoxondrial funktsiyani tiklashi mumkinligini taklif qildi. Adabiyotlarga ko'ra, BV-2 hujayralarida PGC-1a ning o'zgarishi polarizatsiyani tartibga solishga yordam berishi mumkin. Qizig'i shundaki, oldingi hisobotda aniqlanganidek, PGC-1ko'paygan ifoda LPS tomonidan qo'zg'atilgan BV-2 hujayralarida NF-kB faolligini inhibe qilgan (Yang va boshq., 2017), bu PGC{-1 o'rtasidagi munosabatni tasdiqlagan. 24}}a va NF- kB bizning tadqiqotimizda.

PGC{0}}a ifodasiga AMPK kabi yuqori oqim oqsillari ta'sir qiladi. AMPK uchun asosiy protein hisoblanadi

mikrogliyaning M2 polarizatsiyasini rag'batlantirishda turli rol o'ynaydigan hujayra gomeostazini saqlash (Qiu va boshq., 2020) (Chu va boshq., 2019). U hujayralardagi metabolik yo'llarni modulyatsiya qiladi (Szewczuk va boshq., 2020). Biz ACT AMPK faollashuviga yordam berganligini aniqladik. Shu bilan birga, C birikmasini (AMPK inhibitori) qo'llash ACT ning LPS bilan bog'liq NO ortiqcha miqdorini susaytirishga ta'sirini blokirovka qildi. Shuning uchun ACT, shuningdek, AMPK signalizatsiya yo'li orqali LPS-stimulyatsiya qilingan M1 polarizatsiyasini bostirdi.

Mikrogliya polarizatsiyasini tartibga solish bo'yicha ACT mexanizmi haqida birinchi marta xabar berish (6-rasm). Ma'lumotlar ACTni neyroinflammatsiya bilan bog'liq bo'lgan neyrodegenerativ kasalliklar uchun terapevtik vosita sifatida ishlab chiqish mumkinligini tasdiqladi, masalan, AD kabi(Altsgeymer kasalligi). Xususan, biz mikroglia polarizatsiyasini hujayra metabolizmi bilan bog'ladik, mitoxondriya funktsiyasini o'zgartirish orqali ACT ta'sirini tushuntirdik. Ushbu metabolik o'qni noyob ob'ektning maqsadi sifatida aniqlash, mikrogliya M1 polarizatsiyasiga qarshi, ayniqsa ADda ancha yaxshi terapevtik yondashuvlarga olib kelishi mumkin.(Altsgeymer kasalligi).

Altsgeymerga qarshikasallik:Cistanche tubulosa

ADABIYOTLAR

1. Afridi, R., Li, WH va Suk, K. (2020). Mikrogliya noto'g'ri ketdi: immunometabolizmni neyrodegeneratsiya bilan bog'lash. Old. Hujayra nevrologiyasi. 14:246. doi: 10.3389/fncel.2020.00246

2. Agrawal, I. va Ja, S. (2020). Mitoxondriyal disfunktsiya vaAltsgeymer kasalligi: mikrogliyaning roli. Old. Qarish nevrologiyasi. 12:252. doi: 10.3389/fnagi.2020.00252

3. Atamna, H. (2004). Gem, temir va qarishning mitoxondrial parchalanishi. Qarish Res. Vahiy 3, 303–318. doi: 10.1016/j.arr.2004.02.002

4. Bagheri-Muhammadiy, S. (2020). Mikroglia ichidaAltsgeymer kasalligikasallik: miya gomeostazida ildiz hujayra-mikrogliya o'zaro ta'sirining roli. Neyrokimyo. Res. 46, 141–148. doi: 10.1007/s11064-020-03162-4

5. Bi, J., Chjan, J., Ren, Y., Du, Z., Li, Q., Vang, Y. va boshqalar. (2019). Irisin haddan tashqari mitoxondriyal parchalanishni inhibe qilish, mitoxondriyal biogenezni rag'batlantirish va oksidlovchi stressni kamaytirish orqali jigar ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishini engillashtiradi. Redoks Biol. 20, 296–306. doi: 10.1016/j.redox.2018.10.019

6. Chen, J., Gao, L., Chjan, Y., Su, Y., Kong, Z., Vang, D. va boshqalar. (2020). Akteozid - hipokampal insulin, glyukoza tashilishi va energiya almashinuvini ko'tarish orqali streptozototsin tufayli o'rganish va xotira buzilishini yaxshilaydi. Fitoter. Res. 35, 392–403. doi: 10.1002/ptr.6811

7. Chen, Y., Li, YQ, Fang, JY, Li, P. va Li, F. (2020). Osteoporozning bir vaqtning o'zida eksperimental modelini yaratishAltsgeymer kasalligikasallikkalamushda va echinakozid va akteozidning ikki tomonlama ta'siriCistanche tubulosa. J. Etnofarmakol. 257, 112834. doi: 10.1016/j.jep.2020.112834

8. Chu, X., Cao, L., Yu, Z., Xin, D., Li, T., Ma, V. va boshqalar. (2019). Vodorodga boy sho'r suv AMPK faollashuvi orqali neonatal sichqonlarda gipoksiya-ishemikdan keyin xulq-atvor kamchiliklarini tiklash uchun mikrogliya M2 polarizatsiyasini va komplement vositachiligida sinaps yo'qolishini rag'batlantiradi. J. Neyroinflammation 16:104.

9. de Oliveyra Bristot, VJ, De Bem Alves, AC, Kardoso, LR, Da Luz Schefier, D. va Aguiar, AS Jr. (2019). Jismoniy mashqlarning miyaga foydali ta'sirida PGC-1alfa/UCP2 signalizatsiyasining roli. Old. Nevrologlar. 13:292. doi: 10.3389/fnins.2019.00292

10. De Simone, R., Ajmone-Cat, MA, Pandolfi, M., Bernardo, A., De Nuccio, C., Mingetti, L. va boshqalar. (2015). Mitoxondriyal ajratuvchi oqsil-2 M1 va M2 mikroglial javoblarining asosiy regulyatoridir. J. Neyroxim. 135, 147–156. doi: 10.1111/jnc.13244

11. Fakhri, S., Pesce, M., Patruno, A., Moradi, SZ, Iranpanah, A., Farzaei, MH va boshqalar. (2020). Nrf2/Keap1/ARE ning zaiflashishiAltsgeymer kasalligikasallikO'simlik ikkilamchi metabolitlari bo'yicha: mexanik tahlil. Molekulalar 25:4926. doi: 10.3390/ molekulalar25214926

12. Hanslik, KL va Ulland, TK (2020). Mikrogliya va Nlrp3 yallig'lanishdagi roliAltsgeymer kasalligikasallik. Old. Neyrol. 11:570711. doi: 10.3389/ fneur.2020.570711

13. Garri, GJ, Childers, G., Giridxaran, S. va Hernandes, IL (2020). Mitoxondriya va mikrogliya effekti funktsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik. Biz nimani bilamiz deb o'ylaymiz? Neyroimmunol. Neyro yallig'lanish. 7, 150–165.

14. Jamval, S., Blekbern, JK va Elsvort, JD (2020). PPARgamma / PGC1alpha signalizatsiyasi neyrodegenerativ kasalliklarda mitoxondrial biogenez uchun potentsial terapevtik maqsad sifatida. Farmakol. U erda. 219:107705. doi: 10.1016/j. pharmthera.2020.107705

15. Ji, SL, Cao, KK, Zhao, XX, Kang, NX, Zhang, Y., Xu, QM va boshqalar. (2019). Feniletanoid glikozidlarning glutamatdan kelib chiqqan neyrotoksiklikka qarshi antioksidant faolligi. Biosci. Biotexnologiya. Biokimyo. 83, 2016–2026. doi: 10. 1080/09168451.2019.1637243

16. Kumar, A., Kumar, Y., Sevak, JK, Kumar, S., Kumar, N. va Gopinath, SD (2020). Miyojenik rivojlanish davrida birlamchi inson skelet mushaklari hujayralarining metabolomik tahlili. Sci. 10:11824 vakili.

17. Lai, X., Xiong, Y., Chjou, J., Yang, F., Peng, J., Chen, L. va boshqalar. (2019). Verbaskozid TLR4 ni bostirish orqali eksperimental miya qon ketishida o'tkir yallig'lanish shikastlanishini susaytiradi. Biokimyo. Biofizika. Res. Kommun. 519, 721–726. doi: 10. 1016/j.bbrc.2019.09.057

18. Li, L., Vang, Y., Vang, H., Lv, L. va Zhu, ZY (2020). BV-2 hujayralarining pueraringa metabolik javoblari, ultra samarali suyuq xromatografiya-mass-spektrometriya yordamida uning qutblanishi. Biomed. Xromatogr. 34: e4796.

19. Li, V., Deng, R., Jing, X., Chen, J., Yang, D. va Shen, J. (2020). Akteozid peroksinitrit vositachiligida mitofagiya faollashuvini inhibe qilish orqali eksperimental otoimmün ensefalomielitni yaxshilaydi. Erkin Radik. Biol. Med. 146, 79–91. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.10.408

20. Li, YQ, Chen, Y., Fang, JY, Jiang, SQ, Li, P. va Li, F. (2020).

21. Ikki tomonlama ta'sir komponentlarini o'rganish uchun integratsiyalangan tarmoq farmakologiyasi va zebrafish modeliCistanche tubulosaham osteoporozni davolash uchun, hamAltsgeymer kasalligikasallik. J. Etnofarmakol. 254, 112764. doi: 10.1016/j.jep.2020. 112764

22. Linnerbauer, M. va Rothhammer, V. (2020). Reaktiv astrositlarning markaziy asab tizimining shikastlanishidan keyin himoya funktsiyalari. Old. Immunol. 11:573256. doi: 10.3389/fimmu.2020.573256

23. Magnani, ND, Marchini, T., Calabro, V., Alvarez, S. va Evelson, P. (2020). Mitoxondriyalarning redoks signalizatsiya tarmog'idagi roli va uning yuqori ta'sirli yallig'lanish sindromlarida natijalari. Old. Endokrinol. (Lozanna) 11:568305. doi: 10.3389/fendo.2020.568305

24. Orihuela, R., Mcpherson, CA va Garry, GJ (2016). Mikroglial M1/M2 polarizatsiyasi va metabolik holatlar. Br. J. Farmakol. 173, 649–665. doi: 10.1111/ bph.13139

25. Perea, JR, Bolos, M. va Avila, J. (2020). Mikroglia ichidaAltsgeymer kasalligikasalliktau patologiyasi kontekstida. Biomolekulalar 10:439.

26. Qiu, WQ, Pan, R., Tang, Y., Chjou, XG, Vu, JM, Yu, L. va boshqalar. (2020). Lychee urug'i polifenol LRP1/AMPK vositachiligida avtofagiya induksiyasi orqali NLRP3 yallig'lanishining Abeta tomonidan qo'zg'atilgan faollashuvini inhibe qiladi. Biomed. Farmakoter. 130:110575. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110575

27. Rath, M., Muller, I., Kropf, P., Closs, EI, and Munder, M. (2014). Arginaza yoki azot oksidi sintaza orqali metabolizm: makrofaglarda ikkita raqobatlashuvchi arginin yo'llari. Old. Immunol. 5:532. doi: 10.3389/fimmu.2014.00532

28. Shiao, YJ, Su, MH, Lin, HC va Vu, CR (2017). Akteozid va izoakteozid amiloid beta-peptid tomonidan qo'zg'atilgan sitotoksiklikni, kognitiv defitsitni va in vitro va in vivo neyrokimyoviy buzilishlarni himoya qiladi. Int. J. Mol. Sci. 18:895. doi: 10.3390/ijms18040895

29. Szewczuk, M., Boguszewska, K., Kazmierczak-Baranska, J. va Karwowski, BT (2020). AMPK ning metabolizmdagi roli va uning DNK shikastlanishini tiklashga ta'siri. Mol. Biol. Rep. 47, 9075–9086. doi: 10.1007/s11033-020-05900-x

30. Tsukahara, T., Haniu, X., Uemura, T. va Matsuda, Y. (2020). Cho'chqa jigarining parchalanish mahsulotining terapevtik salohiyati: neyrodegenerativ kasalliklarda mikroglia vositachiligidagi neyroinflamatsiya uchun yangi tushunchalar va istiqbollar. Biotibbiyotlar 8:446. doi: 10.3390/biomedicines8110446

31. Uittenbogaard, M. va Chiaramello, A. (2014). Mitoxondrial biogenez: neyrorivojlanish kasalliklari va neyrodegenerativ kasalliklar uchun terapevtik maqsad. Curr. Farm. Des. 20, 5574–5593. doi: 10.2174/1381612820666140305224906

32. Vey, V., Lu, M., Lan, X., Liu, N., Vang, H., Du, J. va boshqalar. (2019). Verbaskozidning neonatal kalamushlarda gipoksik-ishemik miya shikastlanishiga neyroprotektiv ta'siri. Nevrologlar. Lett. 711:134415. doi: 10.1016/j.neulet.2019.134415

33. Xu, J., Patassini, S., Begley, P., Church, S., Waldvogel, HJ, Faull, RLM va boshqalar. (2020). B5 vitaminining miya etishmovchiligi (d-pantotenik kislota; pantotenat) neyrodegeneratsiya va sporadik demansning potentsial qaytariladigan sababi sifatida.Altsgeymer kasalligikasallik. Biokimyo. Biofizika. Res. Kommun. 527, 676–681. doi: 10. 1016/j.bbrc.2020.05.015

34. Yang, X., Xu, S., Qian, Y. va Xiao, Q. (2017). Resveratrol neyroinflamatuar shikastlanish sharoitida PGC-1alfa orqali mikrogliya M1/M2 polarizatsiyasini tartibga soladi. Miyaning xatti-harakati. Immun. 64, 162–172. doi: 10.1016/j.bbi.2017.03.003

Cistanche tubulosa