2-qism Cistanches kalamushlarda PPAR- -bog'liq antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirini tartibga solish orqali sevofluran sabab bo'lgan kognitiv disfunktsiyani engillashtiradi

1-QISM UCHUN SHU YERGA BOSING

Batafsil ma'lumot uchun quyidagi manzilga murojaat qiling:Joanna.jia@wecistanche.com

4|MUHOKAZA

Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, 4 soat davomida sevofluran ta'sirining 2,6% kontsentratsiyasi keksa kalamushlarning o'rganish va xotira qobiliyatiga sezilarli salbiy ta'sir ko'rsatdi. Ajablanarlisi shundaki, bitta dozcistanche(50 mg/kg) ta'sir qilishi mumkinqarshi-yallig'lanish, antioksidant, qarshi-apoptoz, qarshi-faollashtirishmikrogliya vaneyroproteksiyaPPAR-signalizatsiyasini faollashtirish orqali sevofluran tomonidan qo'zg'atilgan keksa kalamushlarga ta'siri.

Sevofluran, uchuvchan anestezik, zamonaviy anesteziologiyada barcha yoshdagi bemorlarda eng ko'p qo'llaniladi. Biroq, bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sevofluran kognitiv disfunktsiyaga olib kelishi mumkin va bu salbiy ta'sirlar sevofluran kontsentratsiyasiga, anestetik ta'sir qilish davomiyligi va soniga bog'liq bo'lishi mumkin. Masalan, Xu va boshq 10 keksa kalamushlarda sevofluran bilan buzilgan ish xotirasining qisqa muddatli ta'sirini tasvirlab berdi. Ularning tadqiqotida keksa kalamushlarning xotirasi buzilishi sevofluranning 1 minimal alveolyar kontsentratsiyasi (MAC) ta'siridan keyin 1-kuni va 1,5 MAC sevofluran ta'siridan keyin 1, 3 va 7-kunlarda kamaydi, bu esa kognitiv funktsiyaning buzilishi darajasini ko'rsatadi. konsentratsiyasi bilan bog'liq. Keksa yoshdagi odamlar stressga qarshi kurashish uchun jismoniy funktsiyaning pasayishi tufayli sevofluranning kognitiv buzilish ta'siriga ko'proq sezgir bo'lishiga qaramay,24 kognitiv disfunktsiya kattalarda ham paydo bo'ladi. Ushbu tadqiqotda biz 24- oylik emas, balki 3-oylik kalamushlarda 4 soat davomida 100 foiz kislorodda 2,6 foiz sevofluran bilan behushlik kiritilgandan keyin 3-kuni kognitiv buzilishlar borligini ko‘rsatdik. Sevofluranning kognitiv funktsiyaga salbiy ta'siri bu holatda yoshga bog'liq.

Cistanche deserticola juda ko'p effektlarga ega, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, jarrohlik va behushlik kognitiv funktsiyaning vaqtinchalik yoki doimiy shikastlanishi bilan bog'liq, holbuki buzilishlarning etiologiyasi ko'p jihatdan noma'lum.25 Neyroinflamatuar va oksidlovchi stresslar operatsiyadan keyin kognitiv buzilishning asosiy o'yinchilaridir. Bir tomondan, neyroyallig'lanish faollashgan markaziy asab tizimidagi reaktiv kislorod turlari (ROS), erkin radikallar va reaktiv azot turlarining asosiy manbai hisoblanadi.26 O'z navbatida, ishlab chiqarilgan ortiqcha ROS biomolekulalarga zarar etkazishi, hujayra funktsiyalarini o'zgartirishi va natijada yallig'lanishni kuchaytirishi mumkin. .27 Neyroyallig'lanish ko'plab neyrodegenerativ va kognitiv kasalliklarning, shu jumladan POCDning asosi bo'lishi taklif qilingan.2,28 Gongning ta'kidlashicha, sevofluran keksa kalamushlarda yallig'lanishni kuchaytirib, fazoviy xotirani buzadi.29 Sevofluran inhalatsiyasi sitokinlarning chiqarilishini kuchaytiradi (IL{ {6}} , IL-6 va TNF- ) va kattalar kalamushlarining gippokampida NF-kB signalizatsiyasining faollashuvi.30 Boshqa tomondan, qon namunalarida antioksidant himoya va apoptoz holati ham kuzatildi. Sevofluran qo'llaniladigan bolalar.31 Bundan farqli o'laroq, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, operatsiyadan keyingi davrda keng qo'llaniladigan vosita (deksametazon) yallig'lanish jarayonlarini inhibe qilishi va ishlab chiqarishning oldini olishi mumkin. IL-6 va o'rganish va xotira jarayonlarida o'zgarishlar kiritdi.8,32 Ye va uning hamkasbi honokiol operatsiyani engillashtirishi mumkinligini aytdi.

Gippokampdagi neyroinflamatuar va oksidlovchi stressni tartibga solish orqali sichqonlarda behushlikdan kelib chiqqan kognitiv disfunktsiya.23

Cistanchestez-tez ishlatiladigan an'anaviy xitoy tibbiyoti (TCM). Garchi bir nechta farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sistantlar yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator, charchoqqa qarshi, oksidlanishga qarshi o'smalarga qarshi gepatoprotektor vaneyroprotektiv effektlar,13 tsistanlar sevofluran tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish va oksidlovchi stress ta'sirini boshqaradimi yoki yo'qmi noma'lumligicha qolmoqda. Mana, biz buni namoyish qildikCistanchesHerba ekstrakti gippokampus tomonidan qo'zg'atilgan kalamushlarda IL{0}}, IL-6, TNF- va NF-kB ifodasini kamaytiradi. ma'muriyatiCistanchesHerba ekstrakti nitrit/nitrat va MDA kontsentratsiyasini bevosita kamaytiradi va SOD va CAT faolligini oshiradi. Ushbu ma'lumotlar bilan davolashni taklif qildiCistanchesHerba ekstrakti sevofluran ta'siridan kelib chiqqan neyroinflamasyon va oksidlovchi stressni sezilarli darajada yaxshiladi, bu sevofluran anesteziyasi uchun aralashuv strategiyasini ko'rsatadi. Bundan tashqari, neyroyallig'lanish mikrogliya, ya'ni miyadagi doimiy immun hujayralari tomonidan boshqariladi, deb ishoniladi.33 Rag'batlantirish natijasida mikrogliya asta-sekin faollashadi va neyrodegeneratsiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan ko'plab yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqaradi.34 Bundan tashqari, BDNF muhim rol o'ynaydi. yangi xotiralarning sintezi va konsolidatsiyasini rag'batlantirish,35 va neyroyallig'lanish va oksidlovchi stress miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF) ifodasini inhibe qilishi mumkin.36 Bu erda bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, Cistanches Herba ekstrakti qo'llanilishi sevofluran induktsiyasidan mikrogliya faollashuvini inhibe qilgan. GFAP va Iba-1 ifodasining kamayishi va hipokampusdagi BDNF darajasining oshishi, mikrogliya faollashuvini inhibe qilish hipokampusdagi yallig'lanishni kamaytirish mexanizmi kabi ko'rinadi.

Cistancheeganeyroprotektiveffektlar

Oksidlanish stressining kuchayishi vayallig'lanishbir nechta to'qimalarga / organlarga hujayralar o'limiga va uzoq muddatli shikastlanishga olib keladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sevofluran anesteziyasi neyrogenez tezligini kamaytirishi va gippokampdagi neyronlarning omon qolishini kamaytirishi mumkin, bu esa keksa kalamushlarda neyrotoksiklik va kognitiv buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Aktivatsiya va apoptoz, bu oxir-oqibat Altsgeymer kasalligining rivojlanishini osonlashtirishi mumkin.39 Bundan tashqari, keksa kalamushlarda sevofluran ta'siri endoplazmatik retikulum stressi (ERS) tufayli neyronlarning apoptozi tufayli o'rganish va xotira etishmovchiligiga olib kelishi ham aniqlandi.40 bilan davolashni aniqladiCistanchesHerba ekstraktlari apoptoz bilan bog'liq oqsillarni, ya'ni kliv-kaspaza 3 va Baxni ifodalashni pasaytiradi. Ayni paytda,CistanchesHerba ekstrakti sevofluran tomonidan qo'zg'atilgan keksa kalamushlarning hipokampal hududida anti-apoptotik protein Bcl-2 ifodalanishiga yordam berdi. Shunday qilib, bizning topilmalarimiz uchun funktsiyani ochib beradiCistanchesHerba ekstrakti neyronlarning omon qolishi uchun neyroprotektiv vosita sifatida.

Cistancheekstraktimumkinyallig'lanishga qarshi bo'lishi

Shunisi e'tiborga loyiqki, PPAR- (yadro gormoni retseptorlari superoilasining ligand-induktsiyali transkripsiya omili) yallig'lanishga qarshi javobda muhim rol o'ynashi ma'lum.41 PPAR-ning yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatish qobiliyati keng qamrovli o'rganilgan,{{5 }} Bundan tashqari, PPAR-ning faollashishi transkripsiya omillarini inhibe qilish orqali yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, masalan, aktivator oqsili-1 va yadro omili-kB.41 Bundan tashqari, PPAR-ning antagonistlari tomonidan inhibe qilinishi ishemiyada himoya ta'sirini ko'rsatadi. Oksidlanish stressini va haddan tashqari yallig'lanish reaktsiyasini oldini olish orqali / reperfuzion shikastlanish kalamush modeli.45 Chen va boshqalar timokinon PPAR- va PI3K/Akt yo'llari orqali yallig'lanish reaktsiyasi, apoptoz va oksidlovchi stressni oldini olish orqali orqa miya shikastlanishini inhibe qilishini ko'rsatdi.46 Bundan tashqari, PPAR - miyadagi astrositlar, mikrogliyalar va neyronlar kabi turli xil hujayralarda ifodalanadi va mikrogliyada PPAR- faollashuvi yallig'lanishga qarshi sitokin ishlab chiqarishni kamaytirishga olib keladi. s bu hujayralar tomonidan.47 Ta'kidlash joizki, sevofluran surunkali intervalgacha gipoksiya kalamush modelida hipokampusdagi PPAR-ni inhibe qilish orqali mikrogliya-vositachi neyroinflamatsiyani kuchaytirish orqali kognitiv disfunktsiyani oshirib yuboradi. }}a{25}}p sevofluran tomonidan qo‘zg‘atilgan neyrotoksiklikni engillashtirishi hamda PPAR signalizatsiya yo‘lida vositachilik qilish orqali o‘rganish va xotira qobiliyatini yaxshilashi mumkin.48 Ilgari sitanches yallig‘lanishga qarshi, antioksidant, mikrogliya faollashuviga qarshi va neyroproteksiyani ko‘rsatishi ko‘rsatilgan edi. ta'siri bor, ammo uning mexanizmi bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar hali ham mavjud emas. Bundan tashqari, oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sistanchalar NF-kB va TGF-signallarini tartibga solish orqali yallig'lanishga qarshi funktsiyani bajaradi13, ammo tsistanlar yallig'lanish va oksidlovchi stressni tartibga solish va kognitiv funktsiyani himoya qilish uchun PPAR-signalini manipulyatsiya qiladimi yoki yo'qmi noma'lumligicha qolmoqda. Ushbu tadqiqotda biz Cistanches Herba ekstrakti PPAR-signalizatsiya yo'li orqali hech bo'lmaganda qisman yallig'lanish, oksidlovchi stress, glial faollashuv, apoptoz va kognitiv disfunktsiyani oldini olganligini aniqladik. Funktsional ahamiyatini qo'llab-quvvatlash uchun PPAR-antagonist GW9662 in vivo Cistanches Herba ekstrakti bilan birgalikda ishlatilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, PPAR-ning inhibisyoni Cistanches Herba ekstraktining kalamushlarni in vivo jonli davolashda samaradorligini sezilarli darajada kamaytiradi, bu PPAR{40}}faollashtirilgan terapevtik yondashuvning potentsialini ko'rsatadi (S2-rasm). Cistanches Herba ekstrakti PPAR-signalini faollashtirish orqali in vivo jonli ravishda keksa erkak kalamushlarda sevofluran anesteziyasidan kelib chiqqan kognitiv buzilishlarni bartaraf etishi aniqlangan bo'lsa-da, Cistanches Herba ekstrakti va boshqa signalizatsiya yo'llari o'rtasidagi aloqadorlik ko'proq tekshirishni talab qiladi. Bundan tashqari, Cistanches Herba ekstraktining yoshi mos keladigan urg'ochi kalamushlarga yoki yosh erkaklarga ta'siri hali ham qo'shimcha tekshirishga loyiqdir.

Cistancheegaqarshi-yallig'lanishxususiyatlari

5|XULOSALAR

Bizning tadqiqotlarimiz shuni ko'rsatdiki, Cistanches Herba ekstrakti PPAR-signalizatsiyasini faollashtirish orqali keksa kalamushlarda sevofluran anesteziyasidan kelib chiqqan kognitiv buzilishlarni engillashtirdi. Natijalarimiz klinik jihatdan sevofluran anesteziyasi tomonidan qo'zg'atilgan POCD ning oldini olish uchun potentsial strategiyani taqdim etdi.

MAQDAT

Ushbu ish Shanxayning Pudong sog'liqni saqlash va oilani rejalashtirish komissiyasining Muhim zaif ob'ektni qurish loyihasining granti (Grant №: PWZbr2017-19) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

MANFATLAR TOQSHISHI

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini tasdiqlaydilar.

MUALFOLAR HISSALARI

Ishning kontseptsiyasi va dizayniga katta hissa qo'shgan: SP, PYL, PRL, JW; Ma'lumotlarni tahlil qilish va izohlash: SP, HZY, WHL, CLL, YXZ; Qo'lyozmani tayyorlash: SP, PYL, HY, YXZ; Muhim intellektual mazmun uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqish: YXZ; Grantlar to'plami: YXZ; Ishni yakuniy tasdiqlash: barcha mualliflar.

ISHTIROK ETISHNI TASDIQ VA RIZOLIGI

Hayvonlar ishtirokidagi tadqiqotlarda amalga oshirilgan barcha protseduralar TCM Shanxay universiteti Ettinchi xalq kasalxonasining axloqiy me'yorlariga muvofiq edi.

NOS ETISHGA ROZILIK

Ushbu qo'lyozma nashr uchun barcha mualliflar tomonidan tasdiqlangan.

ORKIDA

Yixin Chjou https://orcid.org/0000-0002-7565-0329

MA'LUMOTLAR MAVJUDLIGI HAQIDA BAYORAT

Joriy tadqiqot davomida foydalanilgan va tahlil qilingan ma'lumotlar to'plami tegishli muallifdan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.

ADABIYOTLAR

1. Dong P, Zhao J, Li N va boshqalar. Sevofluran hipokampusdagi PPAR-gamma regulyatsiyasi orqali mikroglia-vositachi neyroinflamatsiyani kuchaytirib, surunkali intervalgacha gipoksiyaning kalamush modelida kognitiv pasayishni oshirib yuboradi. Behav Brain Res. 2018;347:325-331.

2. Li D, Liu L, Li L va boshqalar. Sevofluran hipokampal yallig'lanishni yig'ish orqali II turdagi diabetik kalamush modelida bo'rttirilgan va doimiy kognitiv pasayishni keltirib chiqaradi. Old Farmakol. 2017;8:886.

3. Skvarc DR, Berk M, Byrne LK va boshqalar. Operatsiyadan keyingi kognitiv disfunktsiya: yallig'lanish gipotezasi va yangi davolash usullarini o'rganish. Neurosci Biobehav Rev. 2018;84:116-133.

4. Netto MB, de Oliveira Junior AN, Goldim M va boshqalar. Oksidativ stress

va mitoxondriyal disfunktsiya keksa kalamushlarda operatsiyadan keyingi kognitiv disfunktsiyaga yordam beradi. Miya xulq-atvori immuniteti. 2018;73:661-669.

5. Chjan Z, Yuan H, Zhao H va boshqalar. PPARgamma faollashuvi, ehtimol keksa sichqonlarda hipokampal neyroinflamasyonni bostirish orqali operatsiyadan keyingi kognitiv pasayishni yaxshilaydi. Int Immunopharmakol. 2017;43:53-61.

6. Yang ZY, Yuan CX. IL-17A NF-kappaB signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali sevofluran bilan behushlik qilingan keksa kalamushlarda neyroyallig'lanish va kognitiv funktsiyani rag'batlantiradi. BMC anesteziol. 2018;18:147.

7. Yosh C, Jevtovich-Todorovich V, Qin YQ va boshqalar. Ketamin va midazolamning alohida yoki kombinatsiyalangan holda chaqaloq sichqonchasi miyasida apoptotik neyrodejeneratsiyani qo'zg'atish potentsiali. Br J Pharmacol. 2005;146:189-197.

8. Karaman T, Karaman S, Dogru S va boshqalar. Deksametazonning kattalar kalamushlarida sevofluran tomonidan qo'zg'atilgan kognitiv disfunktsiyaga qisqa muddatli va uzoq muddatli ta'siri. Turk J Anesteziol Reanim. 2017;45:158-163.

9. Makaryus R, Li H, Feng T va boshqalar. Yangi tug'ilgan kemiruvchilarda miyaning kamolotiga sevofluran anesteziyasi to'sqinlik qiladi. Anesteziologiya. 2015;123:557-568.

10. Xu X, Tian X, Vang G. Sevofluran keksa kalamushlarning ish xotirasi ishlashi vaqtida prefrontal korteksdagi qo'zg'atuvchi neyronlarning funktsional ulanishini kamaytirdi. Biomed Pharmacother. 2018;106:1258-1266.

11. Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: neyrofarmakologiya sharhi. Old Farmakol. 2016;7:289.

12. Chjan H, Xiang Z, Duan X va boshqalar. Cistanche deserticola ekstraktidan olingan oligosakkaridlarning o'murtqa shnor shikastlanishiga qarshi o'smaga qarshi va yallig'lanishga qarshi ta'siri. Int J Biol Macromol. 2019;124:360-367.

13. Fu Z, Fan X, Vang X va boshqalar. Cistanches Herba: uning kimyosi, farmakologiyasi va farmakokinetikasi haqida umumiy ma'lumot. J Etnofarmakol. 2018;219:233-247.

14. Deng M, Zhao JY, Tu PF va boshqalar. Echinacoside SHSY5Y neyron hujayralarini TNFalpha tomonidan qo'zg'atilgan apoptozdan qutqaradi. Eur J Pharmacol. 2004;505:11-18.

15. Ko KM, Leung HY. Xitoyning Yang va Yin tonifikatsiya qiluvchi o'simliklari tomonidan ATP ishlab chiqarish qobiliyatini, antioksidant faollikni va immunomodulator faollikni oshirish. Chin Med. 2007;2:3.

16. Jia XJ, Yan XS, Cai ZP va boshqalar. Herba cistanche dan olingan feniletanoid glikozidlarning erkak SAMP8 sichqonlarida kognitiv nuqsonlar va antioksidant faolliklarga ta'siri. J Toxicol Environ Health A. 2017;80:1180-1186.

17. Chjan K, Ma X, He V va boshqalar. Cistanche deserticola ekstraktlari qarilikka moyil bo'lgan 8 (SAM-P8) sichqonlarida immunosensensiyani antagonize qilishi va umrini uzaytirishi mumkin. Evidga asoslangan komplement Alternativ Med. 2014; 2014: 601383.

18. Choi JG, Moon M, Jeong HU va boshqalar. Cistanches Herba asab o'sishi omillarini keltirib chiqarish orqali o'rganish va xotirani yaxshilaydi. Behav Brain Res. 2011;216:652-658.

19. Xiong Q, Kadota S, Tani T va boshqalar. Cistanche deserticola dan feniletanoidlarning antioksidant ta'siri. Biol Pharm Bull. 1996;19:1580-1585.

20. Mehla J, Lacoursiere SG, Lapointe V va boshqalar. Altsgeymer kasalligining yagona APP sichqonchani (APP(NL-GF/NL-GF)) modelining yoshga bog'liq xulq-atvori va biokimyoviy tavsifi. Neyrobiol qarishi. 2019;75:25-37.

21. Fricano-Kugler C, Gordon A, Shin G va boshqalar. CYFIP1 haddan tashqari ifodasi sichqonlarda qo'rquv reaktsiyasini oshiradi, lekin ijtimoiy yoki takrorlanuvchi xatti-harakatlar fenotiplariga ta'sir qilmaydi. Mol autizmi. 2019;10:25.

22. Zhao Z, Yao M, Wei L va boshqalar. Yog'li dietadan kelib chiqqan semirish Sirt1/PGC-1alfa/FNDC5/BDNF yo'lini tartibga solib, keksa sichqonlarda operatsiyadan keyingi kognitiv disfunktsiyani izofluran bilan kuchaytiradi. Nutr Neurosci. 2019; 1–12.

23. Ye JS, Chen L, Lu YY va boshqalar. SIRT3 faollashtiruvchisi honokiol hipokampusdagi antioksidlovchi stress va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatish orqali sichqonlarda jarrohlik/behushlik bilan bog'liq kognitiv pasayishni yaxshilaydi. CNS Neurosci Ther. 2019;25:355-366.

24. Hartholt KA, van der Cammen TJ, Klimek M. Geriatrik bemorlarda operatsiyadan keyingi kognitiv disfunktsiya. Z Gerontol Geriatr. 2012;45:411-416.

25. Chjan X, Zhou Y, Xu M va boshqalar. Avtofagiya keksa kalamushlarda sevofluran anesteziyasidan kelib chiqqan kognitiv disfunktsiyada ishtirok etadi. PLoS ONE. 2016;11:e0153505.

26. Reynolds A, Laurie C, Mosley RL va boshqalar. Oksidlanish stressi va neyrodegenerativ kasalliklarning patogenezi. Int Rev Neurobiol. 2007;82:297-325.

27. Lavie L, Lavie P. OSAHSda yurak-qon tomir kasalliklarining molekulyar mexanizmlari: oksidlovchi stress aloqasi. Eur Respir J. 2009;33:1467-1484.

28. Tian Y, Guo S, Chjan Y va boshqalar. Vodorodga boy sho'r suvning eski sichqonlarda gepektomiya bilan bog'liq operatsiyadan keyingi kognitiv disfunktsiyaga ta'siri. Mol neyrobiol. 2017;54:2579-2584.

29. Gong M, Chen G, Zhang XM va boshqalar. Parekoksib keksa kalamushlarda sevofluran anesteziyasi natijasida kelib chiqqan fazoviy xotira buzilishini yumshatadi. Acta anesthesiol Scand. 2012;56:601-607.

30. Zhu Y, Vang Y, Yao R va boshqalar. Glyukokortikoid retseptorlarining DNK metilatsiyasi vositachiligida kuchaygan neyroinflamasyon neonatal davrda onaning ajralishiga duchor bo'lgan kattalar kalamushlarida sevofluran anesteziyasidan keyin kognitiv disfunktsiyani keltirib chiqaradi. J Neyro yallig'lanish. 2017;14:6.

31. Chjou X, Lu D, Li WD va boshqalar. Sevofluran oksidlovchi stressga ta'sir qiladi va bolalar va madaniyatli nerv ildiz hujayralarida apoptoz holatini o'zgartiradi. Neurotox Res. 2018;33:790-800.

32. Yao YY, Liu DM, Xu DF va boshqalar. Yosh sichqonlarda deksametazon tomonidan qo'zg'atilgan xotira va o'rganish buzilishi. Eur J Pharmacol. 2007;574:20-28.

33. Chjan X, Dong H, Li N va boshqalar. Faollashtirilgan miya mast hujayralari mikrogliya faollashuvi va neyronal apoptozni uyg'otib, operatsiyadan keyingi kognitiv disfunktsiyaga hissa qo'shadi. J Neyro yallig'lanish. 2016;13:127.

34. Bitzer-Quintero OK, Gonsales-Burgos I. Miyadagi immun tizimi: dendritik orqa miya morfofiziologiyasida modulyatsiya roli? Neyral plast. 2012; 2012: 348642.

35. Allen SJ, Watson JJ, Shoemark DK va boshqalar. GDNF, NGF va BDNF neyrodejeneratsiya uchun terapevtik variantlar sifatida. Pharmacol Ther. 2013;138:155-175.

36. Gardiner J, Barton D, Umumiy R va boshqalar. Neyrotrofik qo'llab-quvvatlash va oksidlovchi stress: normal va kasal asab tizimida birlashtiruvchi ta'sir. Nevrolog. 2009;15:47-61.

37. Chjan Y, Li Y, Xan X va boshqalar. DJ-1 ning yuqori ifodasi (odamning PARK7 geni tomonidan kodlangan) neyron hujayralarini sevofluran keltirib chiqaradigan neyrotoksiklikdan himoya qiladi. Hujayra stressiga qarshi kurashuvchi vositalar. 2018;23:967-974.

38. Xiong WX, Zhou GX, Vang B va boshqalar. Keksa kalamushlarda sevofluran-azot oksidi anesteziyasidan so'ng fazoviy o'rganish va xotiraning buzilishi past tartibga solinadigan cAMP / CREB signalizatsiyasi bilan bog'liq. PLoS ONE. 2013;8:e79408.

39. Liu Y, Pan N, Ma Y va boshqalar. Nafas olingan sevofluran amnestik engil kognitiv buzilishning rivojlanishiga yordam berishi mumkin: istiqbolli, randomizatsiyalangan parallel guruh tadqiqoti. Men J Med Sci. 2013;345:355-360.

40. Chen G, Gong M, Yan M va boshqalar. Sevofluran qarigan kalamushlarning hipokampal neyronlarida endoplazmatik retikulum stress vositachiligidagi apoptozni keltirib chiqaradi. PLoS ONE. 2013;8:e57870.

41. Villapol S. Miya va periferik yallig'lanishda peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor-gamma rollari. Mol neyrobiol hujayrasi. 2018;38:121-132.

42. Ruiz-Miyazawa KW, Staurengo-Ferrari L, Pinho-Ribeiro FA va boshqalar. 15d-PGJ2-yuklangan nanokapsulalar sichqonlarda PPAR-gamma-sezgir tarzda og'riq va yallig'lanishni kamaytirish orqali eksperimental gut artritini yaxshilaydi. Sci Rep. 2018;8:13979.

43. Sun B, Rui R, Pan H va boshqalar. Astragalosid IV (AsIV) va atorvastatin (AV) ni birgalikda qo'llashning ateroskleroz kalamushlarida PPAR-gamma va yallig'lanish bilan bog'liq sitokinlarning ifodasiga ta'siri. Med Sci Monit. 2018;24:6229-6236.

44. Chjan L, Gao J, Tang P va boshqalar. Nusiferin PPAR-gammani faollashtirish orqali BV2 hujayralarida LPS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qiladi. Int Immunopharmakol. 2018;63:9-13.

45. Collino M, Aragno M, Mastrocola R va boshqalar. Miya ishemiyasi/reperfuziyasiga duchor bo'lgan kalamushlarning hipokampusida PPAR-gamma agonistlari tomonidan oksidlovchi stress va yallig'lanish reaktsiyasining modulyatsiyasi. Eur J Pharmacol. 2006;530:70-80.

46. ​​Chen Y, Vang B, Zhao H. Thymoquinone PPAR-gamma va PI3K / Akt yo'llari orqali yallig'lanish reaktsiyasini, oksidlovchi stressni va apoptozni inhibe qilish orqali o'murtqa shikastlanishni kamaytiradi. Exp Ther Med. 2018;15:4987-4994.

47. Bernardo A, Minghetti L. PPAR-gamma tabiiy va sintetik agonistlar tomonidan glial hujayra funktsiyalarini tartibga solish. PPAR Res. 2008; 2008:864140.

48. Lv X, Yan J, Jiang J va boshqalar. MikroRNK-27a-3peroksizoma proliferatori tomonidan faollashtirilgan retseptor-gammaning bostirilishi sevofluran bilan davolash natijasida kognitiv buzilishlarga yordam beradi. J Neyroxim. 2017;143:306-319.