2-qism: Odam suti oligosakkaridi 2/-Fukosillaktoza intraserebral qon ketishidan neyroproteksiyani keltirib chiqaradi

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Iltimos, 1-qismga bu yerni bosing

3. Munozara

Ushbu tadqiqotda 2FL gemin tomonidan qo'zg'atilgan mikrogliya faollashuvini kamaytirdi vaneyrodegeneratsiyabirlamchi kortikaldaneyronva BV2 mikrogliya kokulturasi. 2FL ICH kalamushlarida tayanch-harakat faolligini yaxshiladi. Immunohistokimyoviy va qPCR tahlilidan foydalanib, biz 2FL mikrogliya faollashuvini, CD4 (plyus) limfotsitlar infiltratsiyasini va ICH miyasida yallig'lanish va ER stress belgilarining ifodasini inhibe qilishini ko'rsatdik. Ushbu tadqiqotning asosiy xulosasi shundaki, 2FLneyroprotektivICH shikastlanishiga qarshi.

ICH o'tkir va qaytarilmas miya shikastlanishiga olib keladi. O'tkir haqoratdan so'ng, bir qator kaskad reaktsiyalari boshlanadi, bu surunkali ikkinchi darajali degeneratsiyaga olib keladi. Gemoglobin va uning parchalanish mahsulotlari ikkilamchi shikastlanish bilan chambarchas bog'liq. Gemin sitotoksik bo'lib, gemorragik insult bilan kechadigan miya shikastlanishiga yordam beradi [21,22]. Haddan tashqari gemin erkin radikal zanjirli reaktsiyalarni katalizlaydi [23] va apoptoz va mitoxondriyal parchalanishni osonlashtiradi [24]. Gemin shuningdek, mikroglial faollashuvni kuchaytiradi va intraserebral qon ketishdan keyin yallig'lanish shikastlanishini kuchaytiradi [25,26]. Ushbu tadqiqotda gemin a da ICH ni simulyatsiya qilish uchun ishlatilganneyronva BV2 mikrogliya kokulturasi. Biz hemin ekanligini ko'rsatdikneyrotoksikva faollashtirilgan mikrogliya. 2FL bilan davolash gemin vositachiligida IBA1 faollashuvini kamaytirdi va MAP2 immunoreaktivligini tikladi. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, 2FL yallig'lanishga qarshi vaneyroprotektivICH ning uyali modelida.

Ilgari biz mahalliy kollagenaz infuzioni kalamushlarda ICH va bradikineziyaga olib kelishini ko'rsatdik [13]. Ushbu tadqiqotda xuddi shunday hayvon modeli 2FL ning in vivo himoya ta'sirini tekshirish uchun ishlatilgan. Biz 2FL ni 5 kun davomida tizimli qo'llash ICH kalamushlarida tayanch-harakat harakatlarini yaxshilaganligini ko'rsatdik. Yallig'lanish ICH [7,8,27] rivojlanishida muhim rol o'ynaganligi sababli, biz ICH miyasida mikrogliya faollashuvini ham topdik. 2FL IBA{8}}irini kamaytirdi va zararlangan ICH miyasida mikrogliyaning ramifikasiyasini qisman tikladi. Bundan tashqari, biz 2FL ICH kalamush miyasida M2 (yallig'lanishga qarshi) mikrogliya/makrofag yallig'lanish ishlab chiqaruvchilarining ifodasini ko'tarishini aniqladik. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, 2FL zararlangan miyada ICH vositachiligida mikrogliya faollashuvini bostirgan.

ICH CD4 plyus va CD8 plyus T hujayralari kabi periferik immun hujayralarining shikastlangan miyaga ko'chishiga yordam beradi [28,29]. Biz ilgari ICH miyasida sitotoksik T-hujayra belgilarining ifodasi haqida xabar bergan edik [13]. Bundan tashqari, CD4 T hujayralarining eng yuqori infiltratsiyasi sichqonlarda ishemik shikastlanishdan keyin 3 va 4 kunlar orasida edi [30]. Ushbu tadqiqotda biz kalamushlarda 5-kuni ICH CD4 va limfotsitlarning shikastlangan striatumga infiltratsiyasini oshirganligini ko'rsatdik; CD4 hujayralarining infiltratsiyasi 2FL tomonidan sezilarli darajada engillashtirildi. Ushbu ma'lumotlar 2FL periferiyadan ICH miyasiga T-hujayra migratsiyasini inhibe qiladi degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi.

Cistanche neyroprotektiv ta'sirga ega

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 2FL periferiyada himoya ta'siriga ega. Inson enterotsitlarida 2FL CD14 [18] induksiyasini va IL-8, IL-1b va MIP-2 [31] ifodasini susaytirdi. 2FL shuningdek, sichqonchaning neonatal ichaklarida nekrotizan enterokolitning og'irligini kamaytiradi [32]. Ushbu tadqiqotda biz 2FL yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdikneyroprotektivICH miyaga ta'siri. Boshqa tadqiqotlar, shuningdek, 2FL kemiruvchilarda [17] o'rganishni va hipokampal uzoq muddatli potentsiyani yaxshilaganini, shuningdek, ishemik miyada hujayra o'limini oldini olganligini tasdiqlaydi [19]. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, 2FL CNS va periferik yallig'lanish va degeneratsiyaga qarshi ko'p qirrali foydali ta'sirga ega.

ICH ikkilamchi sabab bo'lishi mumkinneyrodegeneratsiyaER stressi orqali [33]. Misol uchun, PERK yo'li ICH miyasida faollashtirilgan, bu p-eIF2& va ATF4 [34] ko'tarilishidan dalolat beradi. Natijada paydo bo'lgan ER stressi yanada kuchaydineyronalapoptoz va hujayra o'limi. Shuningdek, ICH miyasida PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 va kaspaza -3 ifodasi kuchayganligini xabar qildik. 2FL bu javoblarni sezilarli darajada inhibe qildi. 2FL tomonidan ER stressini tartibga solishning batafsil mexanizmlari tergovni talab qiladi.

Ushbu tadqiqotda bir nechta cheklovlar mavjud. Biz 2FL terapiyasidan so'ng natijani baholash uchun gematomaning o'lchamidan foydalanmadik. Yuqorida aytib o'tilganidek, gistologik bo'laklarda gematoma maydonini aniqlash odatda ko'p mehnat talab qiladi va ba'zan sub'ektivdir [35]. Miya gematomasi hajmini aniq va samarali o'lchash imkonini beruvchi yangi yondashuv yaqinda ishlab chiqildi [35]. Ushbu yangi yondashuv yordamida 2FL davolashdan keyin gematoma hajmining tayanch-harakat faolligining yaxshilanishi bilan bog'liqligini aniqlash qiziq bo'ladi. Bizning tadqiqotimiz ICH ning uyali va hayvonlar modellarida o'tkazildi. Klinik foydalanishdan oldin insoniy bo'lmagan primatlarni qo'shimcha tadqiqotlar va odamlarda 2FL davolashning istiqbolli randomizatsiyalangan sinovlari talab qilinadi.

Inson suti yangi tug'ilgan chaqaloqlar va rivojlanayotgan chaqaloqlar uchun eng yaxshi ozuqa manbai hisoblanadi. Oziqlanishdan tashqari, ona sutida 2FL kabi foydali birikmalar ham mavjud [36]. Ushbu tadqiqotda biz inson sutidagi bioaktiv komponent bo'lgan 2FL ning ICHga qarshi himoya ta'siri borligini ko'rsatdik. 2FL ICHni davolash uchun klinik ta'sir ko'rsatishi mumkin.

cistanche ekstraktining foydasi

4. Materiallar va usullar

4.1. Hayvonlar

Voyaga etgan erkak va homilador bo'lgan Sprague-Dawley kalamushlari BioLASCO, Taypey, Tayvandan sotib olingan. Hayvonlardan foydalanish Tayvan Milliy Salomatlik Tadqiqot Instituti (NHRI-IACUC106101-A) Hayvonot tadqiqotlari qoʻmitasi tomonidan tasdiqlangan. Hayvonlar bo'yicha barcha tajribalar Milliy sog'liqni saqlash institutlari laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanmasiga (NIH nashrlari № 8023, 1978 yilda qayta ko'rib chiqilgan) muvofiq amalga oshirildi.

4.2. Materiallar

2′-Fukosillaktoza Advanced Protein Technologies Corp. (Suvon-si, Gyeonggi-do viloyati, Koreya) tomonidan taqdim etilgan. Sigma (Sent-Luis, MO, AQSh) dan sigir zardobi albumini, xloralgidrat, homila sigir zardobi, L-glutamat, paraformaldegid, poli-D-lizin, hemin va Triton X-100 xarid qilingan. Alexa Fluor 488 (ikkilamchi antikor), B27 qo'shimchasi, Dulbecco tomonidan o'zgartirilgan Eagle muhiti,NeyrobazalMedium va tripsin Invitrogen (Karlsbad, CA, AQSh) dan sotib olingan. Anti-CD4 antikori Proteintech kompaniyasidan (Rosemont, IL, AQSh) sotib olingan. Anti-MAP2 Millipore kompaniyasidan (Burlington, VT, AQSh) sotib olingan. Anti-IBA1 antikori Wako'dan (Richmond, VA, AQSh) sotib olindi.

4.3. Birlamchi kalamush kortikal neyroni (PCN) va mikroglia kokulturasi

Birlamchi kortikalneyron(PCN) madaniyatlari Sprague-Dawley kalamushlarining homilalaridan olingan embrion (E14-15) korteks to'qimalaridan tayyorlangan. Qon tomirlari va miya pardalari olib tashlangandan so'ng, birlashtirilgan kortekslar (0.05 foiz; Invitrogen, Carlsbad, CA, AQSH) xona haroratida 20 daqiqa davomida tripsizlandi. Tripsinni oldindan qizdirilgan Dulbecco modifikatsiyalangan Eagle muhiti (Invitrogen, Carlsbad, CA, AQSH) bilan yuvib tashlangandan so'ng, hujayralar trituratsiya yo'li bilan ajratildi, hisoblandi va oldindan qoplangan hujayra madaniyati plitalari (5,0 × 104/quduq) ichiga qo'yildi. poli-D-lizin bilan (Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSh). Madaniy qoplama muhiti quyidagilardan iborat edineyrobazal2 foiz issiqlik bilan inaktivlangan FBS, 0,5 mmol/l L-glutamin, 0.025 mM L-glutamat va 2 foiz B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, AQSh). Madaniyatlar 5% CO2 va 95% havo bo'lgan namlangan atmosferada 37 ° C haroratda saqlanadi. Kulturalar 5{23}}% muhitni oziqlantiruvchi vosita (neyrobazal muhit), 0,5 mmol/l L-glutamin va 2% B27 antioksidant qo'shimchasi bilan in vitro kunlarda almashish orqali oziqlangan. DIVs) 3 va 5. BV2 mikrogliyalari alohida ekilgan, 0,05% tripsin-etilendiamintetraasetik kislota (EDTA, Invitrogen) bilan ajratilgan va 100 × g da 5 daqiqa davomida santrifüj qilingan. BV2 xujayralari antioksidantlarsiz B27 qo'shimchasini o'z ichiga olgan oziqlantirish muhitida qayta suspenziya qilindi (AO, Invitrogen, Carlsbad, CA, AQSh). Omon qolgan hujayralarning zichligi tripan ko'k tahlili yordamida hisoblangan; xujayralar, avvalroq ta'riflanganidek, DIV 7 da 3,0 × 103/quduq konsentratsiyasida PCN bilan qoplangan quduqlarga qo'yildi [37]. Kokulturalar DIV 7 va 10 da yAO muhiti bilan oziqlangan. DIV 10 da kulturalar 2FL yoki transport vositasi bilan glutamat bilan ishlov berilgan. Dori bilan davolashdan keyin 48 soat o'tgach, hujayralar xona haroratida 1 soat davomida 4 foizli paraformaldegid (PFA, Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSh) bilan mahkamlangan.

sistanxning neyroprotektiv ta'siri: Parkinson kasalligini davolash

4.4. Immunotsitokimyo

4 foizli PFA eritmasini olib tashlagach, hujayralar PBS bilan yuvildi. Ruxsat etilgan hujayralar blokirovka qiluvchi eritma (5 foiz BSA va PBSda 0,1 foiz Triton X-100) bilan 1 soat davomida ishlandi. Hujayralar MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, AQSh) va IBA1 ga qarshi quyon poliklonal antikori (1:500; Wako, Richmond, VA, AQSh) ga qarshi sichqonchaning monoklonal antikori bilan 1 kun davomida 4 O C da inkubatsiya qilindi. , PBSda uch marta chayishdan oldin. Bog'langan birlamchi antikor AlexaFluor 488 echki sichqonchaga qarshi yoki AlexFluoro 568 echki quyonga qarshi ikkilamchi antikor (Invitrogen, Carlsbad, CA, AQSh) yordamida vizualizatsiya qilingan. Tasvirlar ko'r bo'lmagan kuzatuvchilar tomonidan NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokio, Yaponiya) teskari mikroskopiga biriktirilgan DS-Qi2 (Nikon, Tokio, Yaponiya) kamerasi yordamida olingan. MAP2-ir yoki IBA1-ir piksel zichligi NIS Elements AR 5.11 Software (Nikon) yordamida tahlil qilindi.

4.5. Jarrohlik

Kalamushlar 12 soat qorong'i (19:00 dan 7:00 gacha) va 12 soat yorug'lik (7:00 dan 19:00 gacha) tsiklda joylashtirildi. Hayvonlar anesteziya qilingan va stereotaksik ramkaga joylashtirilgan. VII turdagi kollagenaza (0.5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSH) stereotaktik tarzda kiritildi. o'ng chiziqqa (koordinatalari: 0.0 mm rostral va 3,{17}} mm bregma lateralida, bosh suyagidan 5,5 mm pastda) 0,4 uL/min 0-kuni 5 daqiqadan ortiq. Keyin, 2FL (400 mg/kg/kun × 5 kun) yoki vosita 1-kundan 5-kungacha ip yuborildi. Hayvonlar gistologik va PCR tahlili uchun 5-kuni qurbon qilindi.

4.6. Lokomotor xulq-atvorni o'lchash

Harakat 5-kuni infraqizil faollik monitori (Accuscan, Columbus, OH, AQSh) yordamida o'lchandi. Kalamushlar alohida-alohida 120 daqiqa davomida 3D infraqizil xulq-atvor kamerasiga (42 × 42 × 21 sm) joylashtirildi. Oltita o'zgaruvchi o'lchandi: (i) vertikal faollik (VACTV, vertikal datchiklarda sodir bo'lgan nur uzilishlarining umumiy soni), (ii) bosib o'tgan umumiy masofa (TOTDIST, hayvonlar bosib o'tgan masofa, santimetrda), (iii) ) vertikal harakat vaqti (VTIME), (iv) gorizontal faollik (HACTV, gorizontal datchiklarda sodir bo'lgan nur uzilishlarining umumiy soni), (v) gorizontal harakat vaqti (MOV- TIME) va (vi) vertikal harakatlar soni (VMOVNO).

4.7. Immunogistokimyo

Hayvonlar behushlik qilinib, transkardial yo'l bilan fiziologik eritma bilan perfuziya qilindi, so'ngra fosfat tamponida 4 foiz PFA (PB; 0.1 mol/L; pH 7,2); ular 18-20 soat davomida mahkamlangan va keyin kamida 16 soat davomida 0,1 M PBdagi 20 foizli saxarozaga o'tkazilgan. Miyaning ketma-ket bo'limlari

kriostat yordamida 30 um qalinlikda kesilgan (model: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Germaniya). Miya bo'limlari PBda yuvilgan va 0,1 mM PBda 0,3% Triton X-100 (Sigma-Aldrich) bilan 4 foizli sigir zardobi albumini (Sigma-Aldrich) bilan bloklangan. Keyin miya bo'laklari CD4 (poliklonal 1:100, protein texnologiyasi, Rosemont, AQSh) yoki IBA1 (monoklonal 1:100, Vako, Richmond, VA, AQSh) ga qarshi birlamchi antikorlar bilan kechasi 4 ° C da inkubatsiya qilindi. Bo'limlar 0,1 mM PBda yuvildi va Alexa Fluor 488 ikkilamchi antikor eritmasida inkubatsiya qilindi (1:500; Molecular Probes, Eugene, OR, AQSH). Nazorat bo'limlari asosiy antikorsiz inkubatsiya qilindi. Miya bo'limlari slaydlarga o'rnatilgan va yopilgan. Konfokal tahlil Nikon D-ECLIPSE 80i mikroskopi (Nikon Instruments, Inc., Tokio, Yaponiya) va EZ-C1 3.90 dasturi (Nikon, Tokio, Yaponiya) yordamida amalga oshirildi. IBA1 yoki CD8 immunoreaktivligining optik zichligi miyaning ketma-ket ikkita bo'limida har bir hayvonda oldingi komissura bilan aniqlangan. Miya bo'lagi uchun peri-lezyonli hudud bo'ylab ikkita fotomikrograf olingan; IBA1 yoki CD4 optik zichligi NIS Elements AR 3.2 Software (Nikon) yordamida tahlil qilingan va statistik tahlil uchun har bir miyada o'rtacha hisoblangan. Barcha immunohistokimyoviy o'lchovlar ko'r kuzatuvchilar tomonidan amalga oshirildi.

Cistanchening neyroprotektiv ta'siri: antiparkinson kasalligi

4.8. Kantitativ teskari transkripsiyali PCR (RT-PCR)

Zararlangan va shikastlanmagan yarim sharlardan striatal to'qimalar to'plangan. Jami RNKlar TRIzol reagenti (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, AQSH) yordamida ajratilgan va cDNKlar RevertAid H minus birinchi zanjirli cDNK sintez toʻplami (Thermo Scientific) yordamida 1 ug jami RNKdan sintez qilingan. , #K1631, Waltham, MA, AQSH). CD86, CD206, TGF, PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, kaspaza3, aktin va GAPDH uchun cDNK darajalari maxsus universal zond kutubxonasi primer-zond to'plamlari yoki genga xos primerlar yordamida aniqlandi (jadval). 2). Namunalar TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, AQSH) yoki SYBR (Luminaris Color HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, AQSh) bilan aralashtirildi. Miqdoriy real vaqtda PCR (qRT-PCR) QuantStudio™ 3 Real-Time PCR tizimi (ThermoScientific, Waltham, MA, AQSh) yordamida amalga oshirildi. Maqsadli genlarning ifodasi o'zgartirilgan delta-delta-Ct algoritmi yordamida endogen mos yozuvlar genlariga (beta-aktin va GAPDH o'rtacha ko'rsatkichlari) nisbatan normallashtirildi. Barcha tajribalar ikki nusxada o'tkazildi.

4.9. Statistika

Ma'lumotlar o'rtacha SEM sifatida taqdim etiladi. Statistik taqqoslashlar uchun juftlashtirilmagan t-testi yoki bir yoki ikki tomonlama ANOVA ishlatilgan, muhimlik darajasi p < 0.05.="" agar="" bir="" nechta="" taqqoslashlar="" bo'lsa,="" post="" hoc="" nyuman-keuls="" testi="">

Muallif hissalari: T.-WH, qo'lyozma yozish, hayvonlar jarrohligi va ma'lumotlarni to'plash va / yoki yig'ish; K.-JW, hayvonlar jarrohligi va ma'lumotlarni yig'ish va/yoki yig'ish; Y.-SW, PCR, ma'lumotlarni yig'ish va/yoki yig'ish; E.-KB, hujayra madaniyati, immunotsitokimyo va ma'lumotlarni tahlil qilish; YS va JY, 2′ -FL sintezi, ma'lumotlarni tahlil qilish va sharhlash va o'quv materiallari bilan ta'minlash; S.-JY, kontseptualizatsiya va dizayn, qo'lyozma yozish, ma'muriy yordam va qo'lyozmani yakuniy tasdiqlash. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot qisman Tayvan Milliy Sog'liqni saqlash tadqiqot institutlari (NP-109-PP-02) va Fan va texnologiya vazirligi, Tayvan (MOST 106-2320-B{{3) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. }}MY2; ENG 108-2320-B-400-023).

Institutsional Tadqiq Kengashining bayonoti: Tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasining ko'rsatmalariga muvofiq o'tkazildi va Milliy sog'liqni saqlashning Hayvonlarni o'rganish qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan

Tayvan tadqiqot institutlari (NHRI-IACUC106101-A).

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: Ushbu tadqiqot natijalarini tasdiqlovchi ma'lumotlar tegishli muallifdan asosli so'rov bo'yicha mavjud.

Tashakkur: Mualliflar Yun Vangga tanqidiy fikrlari uchun minnatdorchilik bildiradilar. Manfaatlar to'qnashuvi: YS va JY Advanced Protein Technologies xodimlaridir.

cistanche foydasi: neyroproteksiya

Ma'lumotnomalar

1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alenkar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA, San-Pauluda erta va bir yillik insult holatida o'lim holatlari, Braziliya: Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining insult bo'yicha STEPS qo'llash. J. Stroke Serebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]

2. Kojich, B.; Burina, A.; Xojich, R.; Pasich, Z.; Sinanovich, O. Xavf omillari gemorragik insultdan keyin uzoq muddatli omon qolishga ta'sir qiladi. Med. Ark. 2009, 63, 203–206.

3. Feygin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Kollo, SL; Parag, V. Butun dunyo bo'ylab insult va erta o'lim holatlari 56 aholiga asoslangan tadqiqotlarda qayd etilgan: Tizimli tahlil. LansetNeyrol. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]

4. De Migel-Yanes, JM; Lopes-de-Andres, A.; Ximenes-Garsiya, R.; Ernandes-Barrera, V.; de Migel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Peres-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Karabantes-Alarkon, D.; Lopez-Herranz, M. Gemorragik insultning ko'pligi va natijalari

Ispaniyadagi kattalar o'rtasida (2016-2018) jinsga ko'ra: retrospektiv, kohort, kuzatuv, moyillik darajasiga mos keladigan tadqiqot.

J. Klin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]

5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garsiya-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Kataloniyada 2002 yilda ishemik va gemorragik serebrovaskulyar kasallikning taxminiy chastotasi va o'lim darajasi. Rev. Esp. Kardiol. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]

6. Arboix, A.; Garsiya-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Gemorragik lakunar insult. Serebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]

7. Saqlash, RF; Hua, Y.; Xi, G. Intraserebral qon ketish: shikastlanish mexanizmlari va terapevtik maqsadlar. LansetNeyrol. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]

8. Sheth, KN; Rosand, J. Intraserebral qon ketishida immunitet tizimini maqsad qilib olish. JAMANeyrol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]

9. Chu, X.; Vu, X.; Feng, H.; Chjao, X.; Tan, Y.; Vang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, X.; va boshqalar. Interleykin-1R1 va nekrozoma kompleksi o'rtasidagi bog'lanish gemin ta'sirini o'z ichiga oladi.neyronalintrakranial qon ketishdan keyin nekroptoz. Insult 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]

10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. Gemoglobin methemoglobin hosil bo'lishi bilan erta intraventrikulyar qon ketishdan keyin yallig'lanishni keltirib chiqaradi. J.Neyro yallig'lanish. 2013, 10, 100. [CrossRef]

11. Tsxoe, C.; Bushnell, CD; Dunkan, PW; Aleksandr-Miller, MA; Wolfe, SQNeyro yallig'lanishintraserebral qon ketishidan keyin va mumkin bo'lgan terapevtik maqsadlar. J. Strok 2020, 22, 29–46. [CrossRef]

12. Vang, J. Intraserebral qon ketishdan keyin yallig'lanish bo'yicha preklinik va klinik tadqiqotlar. Prog.Neyrobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]

13. Yu, S.-J.; Vu, K.-J.; Vang, Y.-S.; Song, J.-S.; Vu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Shia, K.-S.; Vang, Y. Gemorragik insultning kalamush modelida CXCR4 antagonisti CX807 ning himoya ta'siri. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]

14. Moska, F.; Gianni, ML Inson suti: tarkibi va sog'liq uchun foydalari. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]

15. Donovan, SM; Comstock, SS Inson suti oligosakkaridlari neonatal shilliq qavat va tizimli immunitetga ta'sir qiladi. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]

16. Oliveros, E.; Ramires, M.; Vaskes, E.; Barranko, A.; Grant, A.; Delgado-Garsiya, JM; Bak, R.; Rueda, R.; Martin, MJ Laktatsiya davrida 2 -fukozillaktozani og'iz orqali kiritish kalamushlarda xotira va o'rganishni yaxshilaydi.' J. Nutr. Biokimyo. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]

17. Vaskes, E.; Barranko, A.; Ramires, M.; Grant, A.; Delgado-Garsiya, JM; Martinez-Lara, E.; Blanko, S.; Martin, MJ; Kastanys, E.; Bak, R.; va boshqalar. Odam suti oligosakkaridi, 2′-fukosillaktozaning kemiruvchilarda hipokampal uzoq muddatli potentsiallashuvi va o'rganish qobiliyatiga ta'siri. J. Nutr. Biokimyo. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]

18. U, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Faynberg, SB; Hill, DR; Nyuburg, DS Odam suti oligosakkaridi 2'-fukosilaktoza inson enterotsitlarida CD14 ifodasini modulyatsiya qiladi va shu bilan LPS tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishni susaytiradi. Gut 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]

19. Vu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Song, Y.; Min, V.; Yu, S.-J. Odam suti oligosakkaridi 2′-fukozillaktoza kamayadineyrodegeneratsiyamiya insultida. Tarjima. Stroke Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]

20. Vang, T.; Lu, X.; Qopqoq.; Huang, W. SERPINE1 ning TGF-beta1- vositachiligida faollashuvi HT22 hujayralarida gemin tomonidan qo'zg'atilgan apoptotik va yallig'lanish shikastlanishida ishtirok etadi.Neyropsixiatr. Dis. Davolanish. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]

21. Dang, TN; Bishop, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Astrositlarda geminning metabolizmi va toksikligi. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]

22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Hemin toksikligi: Gemorragik insultdan keyin miya shikastlanishining oldini olish mumkin bo'lgan manba. Redox Rep. 2009, 14, 228–235. [CrossRef]

23. Gutterij, JM; Smit, A. Gem-stimulyatsiya qilingan lipid peroksidatsiyasining gemopeksin bilan antioksidant himoyasi. Biokimyo. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]

24. Dai, J.; Vu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Chju, Y.; Vang, L.; Vang, C.; Chjou, P.; Shi, H. Gemin tomonidan qo'zg'atilgan apoptoz paytida SH-SY5Y hujayralarida mitoxondriyal ultrastrukturadagi o'zgarishlar.Neyrohisobot2017, 28, 551–554. [CrossRef]

25. Lin, S.; Yin, Q.; Chjun Q.; Lv, F.-L.; Chjou, Y.; Li, J.-Q.; Vang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-V. Geme intraserebral qon ketishida MyD88/TRIF signalizatsiya yo'li orqali TLR vositachiligidagi yallig'lanish shikastlanishini faollashtiradi. J. Neyroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]

26. Vang, Y.-C.; Chjou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Vang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; va boshqalar. Tollga o'xshash retseptor 2/4 heterodimer intraserebral qon ketishida yallig'lanish shikastlanishiga vositachilik qiladi. Ann. Neyrol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]

27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Intraserebral qon ketishini boshqarishdagi yutuqlar. J. Neyral. Transm. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]

28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Ditrix, WD; Duncan, RC Gipertenziv intraserebral qon ketishida o'tkir leykotsitlar va harorat reaktsiyasi. Qon tomir 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]

29. Vang, J.; Dore, S. Intraserebral qon ketishdan keyin yallig'lanish. J. Cereb. Qon oqimi Metab. 2007, 27, 894–908. [CrossRef]

30. Stivens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Klark, V.M.; Stenzel-Poore, MP Sichqonlarda fokal miya ishemiyasidan keyin yallig'lanish hujayralarida vaqtinchalik o'zgarishlarni baholash uchun oqim sitometriyasidan foydalanish. Miya Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]

31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Nyuburg, DS Odam suti oligosakkaridi 2′-fukosilaktoza inson epitelial hujayralarida HEp-2 va HT-29 va sichqon ichak shilliq qavatida kampilobakter jejuni keltirib chiqaradigan yallig'lanishni so'ndiradi. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]

32. Yaxshi, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, X.; Lu, P.; Fulton, Jahon banki; Martin, LY; Prindl, T.; Nino, DF; Chjou Q.; va boshqalar. Odam suti oligosakkaridi 2′-fukosilaktoza neonatal ichaklarda tutqich perfuziyasini kuchaytirish orqali eksperimental nekrotizan enterokolitning og'irligini susaytiradi. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]

33. Thangameeran, SIM; Tsay, S.-T.; Hung, H.-Y.; Xu, V.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Lie, H.-K. Intraserebral qon ketishida endoplazmatik retikulum stressining roli. Hujayralar 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]

34. Xuan, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Chjan, X.; Chjan D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Chjao, D.; Quyosh, L.; va boshqalar. DiDang tang GRP78-IRE1/PERK yo'llarini blokirovka qilish orqali kislorod-glyukoza etishmovchiligi va intraserebral qon ketish natijasida kelib chiqqan endoplazmatik retikulum stress vositachiligidagi apoptozni inhibe qiladi. Old. Farmakol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]

35. Chjan, Z.; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Deyv, KR; Zhao, W. Bayes segmentatsiyasi yondashuvi bilan eksperimental intraserebral gemorragik insultga duchor bo'lgan kemiruvchilarning gematoma hajmini avtomatlashtirilgan baholash. Tarjima. Stroke Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]

36. Bode, L. Inson suti oligosakkaridlari: Prebiyotikalar va undan tashqari. Nutr. Rev. 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]

37. Yu, S.-J.; Vu, K.-J.; Bae, E.; Vang, Y.-S.; Chiang, C.-V.; Kuo, L.-V.; Harvey, BK; Greig, NH; Vang, Y. Pozitsiya bilan davolashdan keyingi endoplazmatik retikulum stressini va insult miyasida neyrodejeneratsiyani kamaytiradi. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]