2-qism: 1-qism: Entorhinal tau patologiyasi, xotiraning epizodik pasayishi va qarishdagi neyrodegeneratsiya

Aloqa: Audrey Xuaudrey.hu@wecistanche.com

Iltimos, 1-qismga bu yerni bosing

Sog'lom korrelyatsiyalar PiB DVR va epizodik o'rtasida muhim bog'liqlikni aniqlamadixotira(r {0}}.07, [ 0.23, 0.{{10}}9]) ikkala A da (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) yoki A mavzulari (r 0.22, [ {{25}) }.52, 0.13]; 2A-rasm). Barcha sub'ektlar bo'yicha epizodik xotiraning yoshi va entorinal qalinligi bilan bog'liqligi sezilarli emas edi (CI uchun 2-jadvalga qarang; 2B-rasm). Agar sub'ektlar A holatiga bo'lingan bo'lsa, A sub'ektlarida yosh xotiraga bog'liq edi (r 0.35 [ 0.58, 0.07]), lekin A sub'ektlari emas (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). HC hajmi epizodik xotira ko'rsatkichlari bo'yicha barcha sub'ektlar (r 0.24[0.01, 0,43]) va A sub'ektlari (r 0,33[0,07,0,54]), butnotinA sub'ektlari (r 0,02, [0,26]) bilan ijobiy bog'liq edi. 0.31]).

Biz epizodik o'rtasidagi korrelyatsiyani ham baholadikxotiravizual (fazoviy shakl) va og'zaki (so'zlar ro'yxati) eslash uchun alohida tau-tracerni qabul qilishxotira(2-jadval). Og'zaki xotira AV-1451SUVRinbothBraakcomposite ROIs (BraakI/II r 0.25 [ 0.43, 0.{{10 bilan muhim aloqalarni ko'rsatdi. }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]) lekin boshqa oʻzgaruvchilardan hech biri bilan. Shuni ta'kidlaymizki, og'zaki epizodik xotira va ovoz balandligi yoki qalinlik o'lchovlari chap va o'ng yarim sharlar uchun alohida baholanganda, garchi chap tomonda (EC: rleft 0) korrelyatsiya kuchliligi bilan bog'liq. }}.02, 0.40]; to‘g‘ri 0.02 [ 0.18, {{41} }.23]; HC: rchap 0.20 [ 0.{{50}}1, 0.4{{56} }]; o‘ngga 0.05 [0,18, 0,25]). Vizual xotira, shuningdek, barcha Braak ROIlarida AV{43}} SUVR (BraakI/II r 0,38 [0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [0,51, 0,11]) hamda HC hajmi (r 0,23 [) bilan bog‘liq edi. 0,02, 0,39]). Vizual o'rtasidagi munosabatxotirava HC hajmi, agar hajmlar yarim sharlar bo'ylab o'rtacha hisoblansa, eng mustahkam bo'lar edi (rchap 0.17 [ 0.04, 0.36], o'ng {{9). }}.19 [ 0.02, 0.36]).

Tau-tracerni qabul qilish va epizodik o'rtasidagi munosabatlarning o'ziga xosligini baholashxotiraaholimizda ijro etuvchi va ishlovchi birlashmalarni ham ko'rib chiqdikxotira. Ijro etuvchi funktsiyaning kompozit balli Aorin the A sub'ektlarida hech qanday Braak ROI (2-jadval)dagi AV{1}} SUVR bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi. Bundan tashqari, ishchi xotira guruhlarning birortasida tau-traceruptakeinanyBraakROI (2-jadval) bilan sezilarli munosabatni ko'rsatmadi. Yosh, PiB DVR va MRI ko'rsatkichlari bilan ijro etuvchi funktsiya yoki ishchi xotiraning assotsiatsiyasi uchun 2-jadvalga qarang.

Cistanche xotirani yaxshilashi mumkin

Braak/II tau eng yaxshi bashoratchi hisoblanadixotira

Biz qaysi o'zgaruvchilar to'plamini eng yaxshi epizodik prognoz qilinganligini aniqlash uchun bosqichma-bosqich chiziqli regressiya tahlillarini o'tkazdikxotirakeksa ishtirokchilarimizda. Bizning bashorat qiluvchilar to‘plamimiz yoshi, PiB DVR, BraakI/II va BraakIII/IV ROIlarida AV{0}} SUVR, HC hajmi va entorinal qalinligini o‘z ichiga oladi. Braak/II SUVR epizodikning eng yaxshi prognozchisi edixotira(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA 3-jadvalda 1-model) modelni sezilarli darajada yaxshilaydigan boshqa hech qanday o'zgaruvchisiz. Ahamiyatli bo'lgan yagona boshqa o'zgaruvchi HC hajmi (t(81) 1,7, p 0,09) bo'lib, u turli sabablarga ko'ra AV{16}} SUVRlar bilan farq qilishi mumkin, jumladan, PVX. Jins (t (81) 1.49, p 0.14) yoki ta'lim (t (81) 0.61, p 0.54) kabi boshqa demografik o'zgaruvchilar ham qo'shimcha farqni sezilarli darajada hisobga olmadi.

3-jadval. GLM epizodik xotira va ularning o'zaro ta'sirini bashorat qilish

Keyin biz A va BraakI/II tau oʻrtasida epizodik taʼsir bor-yoʻqligini tekshirish uchun GLMlarni ishga tushirdik.xotira(3-jadval). Faqat ikkala biomarkerning asosiy ta'sirini o'z ichiga olgan modelda (Model 2., F(2,80) 10.6, r 0.190, p 0.001, ANOVA), BraakI/II SUVR sezilarli darajada bashorat qilinganxotira(B 1.91, SE 0.53, p 0.001) hatto PiB DVR (B {{10}} hisobga olinganda ham .36, SE 0.46, p 0.44). BraakI/II SUVR, PiB DVR va ularning o‘zaro ta’sir muddatini o‘z ichiga olgan modelda (Model 3., F(3,79) 7.0, r 0.180, p 0.001, ANOVA), oʻzaro taʼsir muhim emas edi (B 0.34, SE 1.91, 0 p.{{26} }). Shuni ta'kidlaymizki, A toifali o'zgaruvchi sifatida aniqlanganda epizodik xotirada A va BraakI/II tau o'rtasidagi o'zaro ta'sir uchun hech qanday dalil yo'q edi (o'zaro ta'sir: B 0.57, SE 0.97, p 0,56; A: B 0,83, SE 1,27, p 0,52; Braak I/II SUVR: B 1,78, SE 0,66, p 0,001). Bu BraakI/II SUVRda xotiraning chiziqli regressiyasining nishablari A sub'ektlari o'rtasida o'xshash bo'lganligi haqidagi topilmada ham o'z aksini topdi (slope2.35, r2 0.18,F(1,45) 9.97,p 0.003 ) va A sub'ektlari (qiyalik 1.78, r 2 0.19, F (1,34) 8.21, p 0.007). PV-tuzatilmagan BraakI/II o'rtacha SUVRlardan foydalanganda natijalar izchil bo'lganini ta'kidlaymiz.

Yosh va A mustaqil ravishda BraakI/II tau oshishini bashorat qilmoqdamiz. Biz global A va yoshi BraakI/II va BraakIII/IV ROIlarda tautraserni qabul qilish bilan qanday bog'liqligini yana sinovdan o'tkazdik. BraakI/II va BraakIII/IV kompozit ROIlarida PiB DVR va AV{1}} SUVR o'rtasidagi bog'liqlik 3A-rasmda ko'rsatilgan. A mavzularida yuqori PiB DVR BraakI/II ROIdagi yuqori AV-1451 SUVR bilan bog'liq edi (r 0.51 [0.23, 0.73]) , holbuki assotsiatsiya BraakIII/IV ROIlarda mustahkam korrelyatsiyalardan foydalangan holda muhim ahamiyatga ega emas (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22} }}}}.62]). A sub'ektlarida Braak ROI (BraakI/II r 0.05 [ 0)da PiB DVR va AV{17}} SUVR o'rtasida sezilarli bog'liqlik yo'q edi. 24, 0.36]; BraakIII/IV r 0.11 [0.17, 0.39]). BraakI/II va BraakIII/IV kompozit ROIlarida yosh va AV{30}} SUVR o'rtasidagi bog'liqlik rasmda ko'rsatilgan.

3B. A sub'ektlarida yuqori yosh BraakI/II ROIda yuqori AV-1451 SUVR bilan bog'liq edi (r 0.40 [0.06, {{10}}.63]), lekin BraakIII/IV ROIlarda emas (r 0.23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). A sub'ektlarida (BraakI/II r 0.00[ 0,30,0,33]; BraakIII/IV r 0,07[0,26], yosh va AV{14}} SUVRlar o'rtasida sezilarli bog'liqlik yo'q edi. 0,42]), lekin biz yana bir bor ta'kidlaymizki, bu guruhda yosh oralig'i kichikroq (69–86 yosh).

GLMlar PiB DVR ham, yosh ham BraakI/II SUVR (F(2,80) 16.2, r 0.27, p 0 uchun muhim (mustaqil) bashorat qiluvchilar ekanligini koʻrsatdi.{ {10}}01, ANOVA; PiB DVR: B 0.42, SE 0.08, p 0.001; yosh: B 0.01, SE 0.003, p 0.01), yoshga qarab ta'sir hajmi kichik bo'lsa ham (4-jadval). Shu nuqtada xulosa qilish uchun epizodikxotiraBraakI/II SUVR tomonidan eng yaxshi bashorat qilingan bo'lib, u yosh va yuqori PiB DVR bilan ortdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, BraakI/II mintaqalarida eng yuqori SUVR va epizodik xotira bo'yicha eng past ballga ega bo'lgan ikkita PiB sub'ekti 90 yoshda edi.

Entorhinal tau epizodik xotiraga eng kuchli munosabatni ko'rsatadi

Xotira bilan temporal lob tau assotsiatsiyasi bo'yicha ROI-ga asoslangan tahlillar

Temporal lob tau-traserni qabul qilish va xotira o'rtasidagi mahalliy bog'lanishni o'rganish uchun biz HC, EC, PHC, FuG, ITG va MTG ning FreeSurfer-dan olingan ROI-laridan foydalandik (Desikan va boshq., 2006) va bo'ylama o'q bo'ylab bo'linganlarni ajratdik. temporal lobdan. 1B-rasmda MNI maydonida T1 guruh shablonlari uchun uchastkalar sxematik tarzda 1A va quyi hududlarda ko'rsatilgan. Biz har bir girusni (PhG, FuG, ITG, MTG) to'rtta segmentga (chumoli, med, post, post-HC). Posilka va etiketkaning batafsil tavsifi (FreeSurferdan qisman farq qiladi) Materiallar va usullar bo'limida berilgan. Esda tutingki, uzluksiz PhG ROI olish uchun biz Free-Surfer EC va PHC ROI larini parselatsiyadan oldin birlashtirdik. Bizning PhG va PhGmed segmentlarimiz mos ravishda oldingi va orqa EK ga mos keladi, PhGpost segmenti esa PHC ga mos keladi. Biz o'rtasida mustahkam korrelyatsion tahlillarni o'tkazdikxotiraishlash va ikki tomonlama (ya'ni, chap va o'ng yarim sharning o'rtacha) AV-1451 SUVR qiymatlari har bir temporal lob submintaqasidan PVXdan keyin mavzu bo'shlig'ida va MNI bo'shlig'ida (ko'p taqqoslash uchun sozlangan CI).

Ob'ekt bo'shlig'i va epizodik xotiradan olingan temporal lob SUVRlar o'rtasidagi bog'liqlik uchun mutlaqo o'tkazib yuborilgan Pearson korrelyatsiya koeffitsientlari 4A-rasmda issiqlik xaritasi sifatida ko'rsatilgan. Epizodik-xotiraning kompozit ballari oldingi EK ni ( PhGant, r 0.39 [ 0.63, 0 o'z ichiga olgan barcha PhG mintaqalarida AV{2}} SUVRlar bilan sezilarli darajada bog'langan. 10]), posterior EC ( PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]) va PHC( PhGpost, r {{17) }}.37 [ 0.60, 0.10]). Bundan tashqari, korrelyatsiya posterior FuG (FuGpost, r 0.37 [ 0.63, 0.08]) bilan sezilarli edi. Shunisi e'tiborga loyiqki, PhG ni orqa tomondan qo'shadigan LiG xotira bilan sezilarli korrelyatsiya ko'rsatmadi (r 0,18, [0,45, 0,04]). O'rtasidagi assotsiatsiya uchun scatterplotsxotirava PhG ning barcha uch segmenti hamda LiG 4B-rasmda ko'rsatilgan. PhGsub-mintaqalar va epizodik xotira o'rtasidagi assotsiatsiyalar A va A sub'ektlarida muhim edi (4B-rasm).

PV-tuzatilmagan MNI kosmik ma'lumotlari epizodik o'rtasidagi eng kuchli korrelyatsiya bilan o'xshash naqshni aniqladi.xotirava tau-traserning o'zlashtirilishi posterior EK (r 0.43 [ 0.67, 0.14]; qolgan barcha r 0.36; ma'lumotlar yo'q. ko'rsatilgan).

Bundan tashqari, bu topilmalar og'zaki eslab qolish xotirasi bilan eng kuchli aloqalarni ko'rsatuvchi posterior EC SUVR bilan modalliklar bo'ylab mos edi (r {0}}.37 [ 0.60, 0,08], qolgan barcha r ning 0,33) va inglxotira(r {0}}.50 [ 0.69, 0.26], boshqa barcha r 0.32) temporal lobning boshqa hududlari bilan solishtirganda. Bu 4C-rasmda ko'rsatilgan.

ITG alohida qiziqish uyg'otadigan mintaqadir, chunki u AD bemorlari va nazorat qiluvchilar o'rtasida tau PET signalida kuchli farqlarni ko'rsatadi (ko'rib chiqish uchun qarang: Saint-Aubert va boshq., 2017). Biz persentil yuklash yondashuvi yordamida EK va ITG o'rtacha SUVRning epizodik xotira va AV-1451o'rtacha assotsiatsiyasini solishtirdik (Wilcox, 2016; Materiallar va usullarga qarang). Biz epizodikning korrelyatsiyasini topdikxotiraEK bilan ITG o'rtacha SUVR (r {0}}.13 [ 0.24 0.02], p 0,02, biriga qaraganda sezilarli darajada kuchliroq edi. -tomonlama 0,05).

Tau-xotira assotsiatsiyasi bo'yicha butun miya vokselli tahlillari

Biz MNIspaceda voxelwiseregression amalga oshirilgan va keyin fazoviy naqshni ko'rib chiqamiz.xotira-tau butun miyadagi assotsiatsiyalar va ROIga asoslangan topilmalarimizni tasdiqlaydi. AV-1451 tau-traserni qabul qilish orqali epizodik xotirani bashorat qilish to'rtta muhim klasterni aniqladi, ularning barchasi medial yoki lateral temporal lobda joylashgan (klaster(FWE) 0.05, voksel(yadro) 0,001, aniq niqob yo'q). Global maksimal oldingi HC boshining rostrokaudal darajasida peririnal korteksga o'tishda chap lateral EKda joylashgan edi (5-rasm, ko'k xoch). Klaster posterior EKni, shuningdek, oldingi EK va PHC qismlarini qamrab oldi. Xuddi shu mintaqa o'ng tomonda muhim edi. Bundan tashqari, chap medial va orqa IT Gandle ftposteriorMTG mintaqalari bilan sezilarli vokselli aloqalar aniqlandi. Pik koordinatalari 5-jadvalda jamlangan.

Entorinal qalinlikdagi atrofiya tau patologiyasini yaqindan aks ettiradi

83 ta OAning 57 tasida uzunlamasına MRI, shuningdek, kognitiv ma'lumotlar mavjud edi (2 ta skanerlash/sinov seansi). Uzunlamasına MRI maʼlumotlari 4.5 2.6 yil davomida 5 ta skanerdan va skanerlar orasidagi oʻrtacha 2 yillik kechikishdan iborat. Uzunlamasına kognitiv maʼlumotlar 5.6 2.5 yil davomidagi 10 seansni va seanslar orasidagi oʻrtacha 1 yillik kechikishni oʻz ichiga oladi. Uzunlamasına ma'lumotlar haqida batafsil ma'lumotni Materiallar va usullarda topish mumkin. Ushbu kichik namunada biz entorinal qalinlik o'zgarishining AV-1451 SUVR, PiB DVR va epizodik bilan bog'liqligini baholadik.xotirao'zgartirish. Biz barcha mavjud MRI ma'lumotlari va kognitiv ma'lumotlardan chiziqli aralash effektli modellar yordamida qiyaliklarni olish uchun foydalandik. AV- 1451 tau skanerlash oxirgi MRIdan 2,7 yil oldin va 0,7 yil o‘tgach va shunga o‘xshab, oxirgi kognitiv seansdan keyin 2,8 yil oldin va 0,7 yil o‘rtasida olingan. Mavzularning 40 foizida tau skanerlash oxirgi MRI tekshiruvidan keyin yoki o'sha paytda olingan, shuning uchun atrofiya ma'lumotlari to'liq retrospektiv bo'lgan. Kognitiv ma'lumotlarga kelsak, sub'ektlarning 30 foizida o'lchovlarxotirapasayish tau skanerlash uchun to'liq retrospektiv edi.

Entorinal qalinlikdagi o'zgarishlar BraakI/II SUVR (r 0.60 [ 0.78, 0.36]; 6A-rasm) bilan kuchli bog'liqligini aniqladik. ), holbuki BraakIII/IV ROI bilan bog'liqlik muhim emas edi (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). Ta'kidlash joizki, entorinal-atrofiya choralari ikkala A (r 0.53 [ {{20}}.82, 0.{{27} da BraakI/II tau o'lchovlari bilan bog'liq edi. }8], n 28) va A sub'ektlari (r 0.64 [ 0.82, 0.34], n 29). PV-tuzatilmagan ma'lumotlardan foydalanganda, korrelyatsiya kuchi pastroq edi (OA: r 0,40 [0,63, 0,15];

A :r{0}}.45[ 0.80,0.{{10}}2];A :r 0.42[ 0.69, 0.05]), garchi butun guruh boʻyicha hali ham muhim (maʼlumotlar koʻrsatilmagan). GlobalPiBDVR orginal qalinlik o'zgarishiga sezilarli darajada bog'liq emas edi(r0,11[0,33,0,14]). Entorinal qalinlik o'zgarishi epizodik o'zgarish bilan ham bog'liq edi.xotira(r {0}}.33 [0.09, 0.54]; 6A-rasm). Xuddi shunday, BraakI / II SUVR epizodik o'zgarish bilan bog'liq edixotira(r{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17];6A-rasm).Bu bizning kesma tahlillarimizga muvofiq. epizodik xotira ishlashi bo'yicha (2A-rasm), xotiraning o'zgarishi BraakI/II SUVRsinbothA (r0.41[ 0.55, 0.17])va A ( r 0.61 [ 0.78, 0.29]) mavzular.

Bundan tashqari, biz ECatrofyorepizodik-asosiatsiyalar o'rtasidagi mintaqaviy o'ziga xoslikni baholadik.xotirapasayish va temporal lob tau PET tracer tutilishi. Oldingi matnda ta'riflanganidek parselatsiya yo'li bilan olingan barcha temporal lob submintaqalarida o'tkazib yuborilgan Pearson koeffitsientlarini ko'rsatadigan issiqlik xaritasi 6B-rasmda tasvirlangan. EK qalinligi o'zgarishi va AV{2}} SUVR o'rtasidagi bog'liqlik faqat MTL (r 0.46), shu jumladan PhG va HC subregionlari hamda amigdalada (boshqa barcha r 0) muhim edi. .29). EK qalinligi o'zgarishi va AV{8}} SUVR o'rtasidagi bog'liqlik posterior ECda eng kuchli edi (PhGmed, r 0.58

[ {0}}.75, 0.34]), toʻliq namunadagi epizodik xotira bilan eng kuchli assotsiatsiyalarni koʻrsatgan bir xil hudud (4-rasm). Shunisi e'tiborga loyiqki, entorinal atrofiya va MTL submintaqalari bilan chegaralangan tau o'lchovlari o'rtasidagi bog'lanishning ushbu modeli PV-tuzatilmagan SUVR'lardan foydalanganda izchil edi, garchi korrelyatsiya biroz zaifroq edi. Xuddi shunday, epizodik xotira o'zgarishi AV-1451SUVRinMTLregionlari (r 0,40), shu jumladan PhG, amigdala, oldingi HC va FuGmed (perirhinal korteksni o'z ichiga olgan ROI) bilan salbiy bog'liq edi. Temporal lob tau-traserni ushlab turish va xotira o'zgarishi o'rtasidagi assotsiatsiyalar modeli kesma birlashmalarga o'xshash edi (4A-rasm), ammo EC va PHC ga qo'shimcha ravishda amigdala va HC ishtirokida. Xulosa qilib aytganda, biz entorinal qalinlikdagi atrofiya va in vivo tau patologiyasi o'rtasida kuchli mahalliy assotsiatsiyalarni topdik, bu tau va ko'ndalang kesma, shuningdek, epizodik xotiraning uzunlamasına o'lchovlari o'rtasidagi munosabatlarni yaqindan aks ettiradi.

Munozara

Biz mintaqaviy tau, global A yuki va MTL atrofiyasining yoshi va in vivo o'lchovlari kognitiv jihatdan normal qariyalarda epizodik xotira ko'rsatkichlariga qanday hissa qo'shishini tekshirdik. Biz EC va HC ni o'z ichiga olgan BraakI / II hududlarida tau-traserni qabul qilish eng yaxshi epizodik tushuntirishni aniqladik.xotirahar qanday boshqa o'zgaruvchidan qo'shimcha qiymatsiz ishlash. AandBraakI/II tauonxotirasining oʻzaro taʼsiri yoʻq edi.Epizodik xotira bilan tautracerretansiyaning assotsiatsiyalari EKda eng kuchli boʻlgan va A toʻplanishiga guvoh boʻlgan va boʻlmagan subʼyektlarda mavjud edi. A sub'ektlarida yuqori MTL tau PET ko'rsatkichlari keksa yosh bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, entorinal tau choralari uzunlamasına MRI va kognitiv ma'lumotlarga ega bo'lgan sub'ektlarda entorinal atrofiya va epizodik xotiraning pasayishi bilan bog'liq edi. Bizning topilmalarimiz PHGdagi NFTlar va OA va bemorlarda xotira buzilishi o'rtasidagi yaqin aloqani ko'rsatadigan nevropatologik ma'lumotlarga mos keladi (Mitchell va boshq., 2002). Bizning ma'lumotlarimiz, shuningdek, tau ning xotiraga ta'siri bir nechta qo'shimcha o'zgaruvchilarga bog'liq emasligini ko'rsatib, oldingi natijalarni kengaytiradi, ayniqsa A, bu munosabatlarning mintaqaviy o'ziga xosligi, xususan, EC/transentorhinal korteksni o'z ichiga oladi va tau cho'kmasi bo'ylama bilan bog'liq. EK atrofiyasi. Birgalikda, hayot davomida olingan ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, entorinal tau patologiyasi va u bilan bog'liq atrofiya odatda keksalikda, hatto A yo'qligida ham kuzatiladigan xotira buzilishlari asosida yotadi. Idrok bilan bog'liq bo'lgan bu topilmalarofanA-mustaqil / yoshga bog'liq tau patologiyasi kontseptsiyaga mos keladi. QISM (Jozef va boshq., 2017; Crary va boshq., 2014).

AD bilan og'rigan bemorlarni o'z ichiga olgan namunalardagi bir nechta oldingi PET tadqiqotlari epizodik o'rtasidagi bog'liqlikni bildirganxotirava MTLda tautraserni qabul qilish, global bilish esa kengroq neokortikal mintaqalarda tau bilan bog'liq edi (Cho va boshq., 2016a; Ossenkoppele va boshq., 2016; Maass va boshq., 2017). Brier va boshqalar. (2016) nazorat va engil buzilgan bemorlar namunasida tau va A PET topografiyalari va idrok o'rtasidagi bog'liqlikni o'rgandi. Ularning ma'lumotlari tau PETni epizodik xotiraga hissa qo'shadigan dominant topografiya sifatida ko'rsatdi. Biroq, ular topografiyasi kengroq neokortikal hududlarni qamrab olgan xotiradan tashqari barcha domenlar uchun asosan vaqtinchalik hududlarni o'z ichiga olgan tau topografiyalari siyrak ekanligini aniqladilar. 18 A OAning kichik namunasida Shimada va boshqalar. (2016) mantiqiy xotira va HC va bir nechta kortikal mintaqalarda 11 [C]PBB3 tau-traceruptake o'rtasidagi vokselli assotsiatsiyalar (tuzatilmagan chegarada) haqida xabar berdi. Xotira va tau o'lchovlari o'rtasidagi bog'liqlik MTL bilan cheklanganmi yoki kengroq neokortikal sohalar bilan bog'liqmi? namuna, ko'proq keng tarqalgan tau patologiyasi va yanada og'ir xotira buzilishi bilan kasallangan bemorlar bilan tez-tez haydash uyushmalari.

Bizning temporal lobning parchalanishi PHda epizodik xotira va tau-traserni ushlab turish o'rtasidagi eng kuchli bog'lanishni aniqladi, eng muhimi posterior EKda. Bu barcha xotira usullariga to'g'ri keldi. Voksel asosidagi tahlillar bu topilmalarni tasdiqladi va ko'rsatdikixotira-tau PET assotsiatsiyalari oldingi HC boshining rostrokaudal darajasida peririnal korteksga o'tishda chap lateral EKda joylashgan edi. Xuddi shunday maydon o'ng tomonda eng kuchli korrelyatsiyani ko'rsatdi. Braak va Braak HC ni amaki darajasida o'z ichiga olgan bo'limda transentorhinal maydonni aniqladilar va uning oldingi-orqa qismining to'liq tavsifi yo'q. Shunisi e'tiborga loyiqki, bizning EC ROI, shuningdek, garov sulkusining medial qirg'og'ini qamrab olgan va shuning uchun transentorhinal maydonni ham qamrab olgan. PET ma'lumotlarimizning past aniqligi (6-7 mm izotropik) tufayli biz PhG ning lateral va medial qismlarini ajrata olmaymiz. Shunga qaramay, barcha temporal lob mintaqalari orasida EK - NFTlar to'planadigan birinchi kortikal mintaqa - epizodik xotira bilan eng kuchli bog'langanligi ajablanarli. Bu assotsiatsiya EK ning orqa qismida eng ko'zga ko'ringan bo'lgan, lekin oldingi EK va PHC kabi qo'shni mintaqalarda ham mavjud. Yuqori tasvir aniqligi bilan MRI tadqiqotlari in vivo tau patologiyasiga nisbatan entorinal subregionlarning disfunktsiyasi yoki atrofiyasi (Maass va boshq., 2015; Olsen va boshq., 2017; masalan, anterolateral va posteromedial) haqida ko'proq yoritishi mumkin.

TheECisamajorcorticalhub (Botaetal.,2015) HC-neokortikal aloqada vositachilik qiladi va xotira shakllanishi uchun juda muhimdir. Bir tomondan, epizodik xotiraning pasayishi AD demansining eng erta kognitiv belgilaridan biridir va entorinal atrofiya "oddiy qarish" dan ADga o'tishni bashorat qiluvchi sezgir markerdir (Killiany va boshq., 2002; Desikan va boshq., 2009). Yuqori aniqlikdagi MR ko'rish transentorhinal mintaqaga mos keladigan chap BA35 da MCI bemorlari va eski nazoratchilar o'rtasidagi eng muhim hajm va qalinlik farqlarini ko'rsatdi (Yushkevich va boshq., 2015). BA35 shuningdek, qalinligi o'lchovlari A ni A OA dan ajratadigan yagona mintaqa edi (Wolk va boshq., 2017). Olsen va boshqalar. Kognitiv ko'rsatkichlarning pastligi (2017) tufayli MCI uchun "xavf ostida" bo'lgan klinik jihatdan normal OAda anterolateral EK hajmining, shu jumladan transentorhinal maydonning qisqarishini aniqladi (2017). va boshq., 2014). Boshqa tomondan, transentorhinal tau patologiyasi va epizodik-xotira ko'rsatkichlarining pasayishi klinik jihatdan normal qariyalarda keng tarqalgan. Fjell va boshqalar. (2014) OA ning katta namunasi bilan solishtirganda, boshlang'ich AD ehtimoli juda past bo'lgan ishtirokchilarda entorinal yupqalashning o'xshash tezligini aniqladi va o'zgarishlar xotiradagi o'zgarishlarni bashorat qildi. Bu shuni ko'rsatdiki, keksa yoshdagi, hatto ADga zaif bo'lgan hududlarda ham EK yupqalash "normal" qarish jarayonining bir qismi bo'lishi mumkin.

Tau patologiyasi yoshga bog'liq bo'lib, MTLda erta to'planadi va AD davrida tinimsiz o'sib boradi (Braak va Braak, 1997), xotira funktsiyasining yomonlashuvi kognitiv jihatdan normal qariyalarda ham, ADda ham mavjud deb taxmin qilish oqilona. dementia. Bizning tadqiqotimizda entorinal atrofiya bilan bir qatorda yuqori entorinal tau o'lchovlari va past xotira ko'rsatkichlari A ga ega bo'lmagan sub'ektlarda mavjud edi (ikkinchisi QISM kontseptsiyasiga mos keladi). Bizning ma'lumotlarimiz ushbu shaxslar AD sari yo'lda yoki yo'qligini aniqlay olmaydi. Hozirgi nuqtai nazarga ko'ra, bu o'tish MTLdan tashqarida tau chigallarining tarqalishi bilan tavsiflanadi, ular A mavjudligini talab qiladi va global bilishning yomonlashishiga olib keladi (Sperling va boshq., 2014).

Bizning ma'lumotlarimiz tau yoki A PET o'lchovlari bilan ishlaydigan xotira bilan hech qanday bog'liqlikni qo'llab-quvvatlamadi, bu Brier va boshqalarning topilmalarini tasdiqlaydi. (2016) yoki oddiy keksalarda ijro etuvchi funktsiyaga ega. Bu kognitiv normal OAlarda PiB o'lchovlari va ishlaydigan xotira yoki ijro etuvchi funktsiya o'rtasidagi bog'liqlik uchun dalillarni aniqlamagan meta-tahlilga mos keladi (Hedden va boshq., 2013). A va tau patologiyalarining ijro etuvchi funktsiyaga yoki ishchi xotiraga ta'siri AD ning keyingi bosqichlarida chuqur bo'lishi mumkin, bunda demans tashxisi qo'yilmagan holda OA ichida frontal-striatal tarmoqlarning kulrang va oq moddalari degradatsiyasi defisitning asosiy sababi hisoblanadi. ijro etuvchi funktsiya (Bukner, 2004; Hedden va Gabrieli, 2004).

Epizodik xotiraga kelsak, BraakI / II tau-traserni ushlab turish bizning ma'lumotlarimizdagi farqlarning 20 foizini tashkil etdi. MTL chora-tadbirlari

tuzilishi, A yuk, yoshi, jinsi, yoki ta'lim xotira ishlashida qo'shimcha tafovutlar tushuntirib bermadi. A yuki, NFT zichligi, faktlar va Lyui jismlarining OAdagi kognitiv pasayishdagi hissasi bo'yicha nevropatologik tadqiqotda, barcha patologiyalar bir vaqtning o'zida ko'rib chiqilsa, epizodik-xotiraning pasayishiga faqat chalkashliklar sabab bo'lgan (Boyle va boshq., 2013b) . Bundan tashqari, AD, serebrovaskulyar kasallik va Lyui tanasi kasalligining patologik ko'rsatkichlari birgalikda global kognitiv pasayishdagi tafovutning atigi 41 foizini tushuntirdi (Boyle va boshq., 2013a). Hedden va uning hamkasblari ko'p in vivo miya markerlari (tuzilish o'lchovlari, oq moddaning yuqori intensivligi, fraksiyonel anizotropiya, funktsional ulanish va glyukoza almashinuvining PET ko'rsatkichlari va A) birgalikda epizodik xotiradagi o'zgarishlarning 20 foizini tashkil qilishini aniqladilar. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ko'plab turli xil o'zgaruvchilar xotiraning pasayishiga asos bo'lsa-da, hatto neyropatologik ma'lumotlar mavjud bo'lganda ham, kechki kognitiv tafovutning katta qismi tushuntirilmaydi. Xotira funktsiyasining o'zgaruvchanligi bilan bog'liq bo'lgan boshqa potentsial omillar dopaminerjik tizimdagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi, bu asosan frontal-striatal tarmoqlarga qaratilgan.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, transentorhinal korteksning joylashishiga to'g'ri keladigan mintaqada tau-traserni qabul qilish A holatidan qat'i nazar, bizning kognitiv normal OA kohortimizda epizodik xotira samaradorligini taxmin qildi. Bundan tashqari, tau o'lchovlari va epizodik xotiraning pasayishi entorinal atrofiya bilan chambarchas bog'liq edi. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, entorinal tangle patologiyasi keksa yoshdagi xotiraning pasayishiga yordam beradigan asosiy omil hisoblanadi. A tau patologiyasini MTL ichida tezlashtirishi va undan tashqariga tarqalishini boshlashi mumkin bo'lsa-da, bu yoshga bog'liq xotiraning pasayishiga asos bo'lmagan ko'rinadi. Uzunlamasına tau va A PET ma'lumotlari ikkala patologiya o'rtasidagi sabab va vaqtinchalik bog'liqlikni yaxshiroq tushunish va qaysi omillar ADga o'tishni bashorat qilishini aniqlash uchun zarurdir.

Ma'lumotnomalar

Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Kognitiv zaxira va turmush tarzi: preklinik Altsgeymer kasalligiga o'tish. Oldingi qarish nevrologiyasi 7:134.

Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Kognitiv qarishni dopamin neyrotransmitterlari faoliyatidagi o'zgarishlar bilan bog'lash: so'nggi ma'lumotlar va kelajakdagi yo'llar. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) [18F]-AV-1451 tau PET ma'lumotlarini qisman to'g'rilash uchun mulohazalar va kod. Qisqacha ma'lumotlar 15, 648657.

Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) Qarish va demansda 18F-AV-1451 ning to'qimalarga asoslangan kinetik bahosi. J Nucl Med 52: 332-338.

Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Neyro-fibrillar chalkashliklar amiloid yukining klinik Altsgeymer kasalligi va kognitiv funktsiya darajasi bilan bog'lanishiga vositachilik qiladi. Arch Neurol 61:378-384.

Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Lyuter A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017) A protocolformanualsegmentation of medialtemporallobesu tesla MRI. Neuroimage Clin 15: 466–482.

Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Qarish kognitiv moslashuvchanlikning dopaminerjik neyron mexanizmlariga ta'sir qiladi. J Neurosci 36: 12559–12569. CrossRef Medline

Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Idrokning asosiy qismi bo'lgan miya yarim kortikal assotsiatsiyasi konnektomining arxitekturasi. Proc Natl Acad Sci USA 112: E2093–E2101.

Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) Kechki davrda kognitiv pasayishning aksariyati umumiy neyro-degenerativ patologiyalarga bog'liq emas. Enn Neurol 74:478–489.

Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Demanssiz keksa odamlarda nevropatologiyaning kognitiv pasayish bilan aloqasi. Oldingi qarish nevrologiyasi 5:50.

Braak H, Braak E (1985) Inson miyasida entorinal allokorteks va temporal izokorteks o'rtasidagi o'tish joylari haqida. Altsgeymer kasalligida normal morfologiya va laminaga xos patologiya. Acta Neuropathol 68: 325-332.