3-qism:Akteozid interleykinga qarshi ta'sir qiladi-1 -Mitogen-faollashtirilgan oqsil kinazalarining modulyatsiyasi va NFKB uyali signalizatsiya yo'li orqali qo'zg'atilgan katabolik jarayonlar

Akteozid interleykin{0}}induktsiyalangan katabolik jarayonlarga mitojen bilan faollashtirilgan oqsil kinazalarining modulyatsiyasi va NFKB uyali signalizatsiya yo'li orqali qarshi ta'sir qiladi

HyangI Lim, 1 Do Kyung Kim, 1 Tae-Hyeon Kim, 1 Kyeong-Rok Kang, 1 Joong-Yeon Seo, 1,2 Seung Sik Cho, 3 Younghee Yun, 4,5 Ye-yong Choi, 4,5 Jungtae Liem ,4,5 Xyon-Vu Kim, 6 Geon-Ung Jo,6

Chan-Jin Oh, 6 Deuk-Sil Oh, 6 Hong-Sung Chun, 2 va Jae-Sung Kim 1

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

1Stomatologiya fanlari instituti, Chosun universiteti, Gvanju 61452, Koreya Respublikasi

2Biotibbiyot fanlari kafedrasi, Chosun universiteti, Gvanju 61452, Koreya Respublikasi

3Mokpo Milliy Universiteti, Farmatsevtika kolleji, BK21 Four, biotibbiyot, salomatlik va hayot konvergentsiyasi fanlari kafedrasi,

Jeonnam 58554, Koreya Respublikasi

4Chung-Yeon tibbiyot instituti, Gvanju 61949, Koreya Respublikasi

5Research and Development Institute, CY Pharma Co., Seul 06224, Koreya Respublikasi

6Jeollanamdo oʻrmon resurslari instituti, Naju, Jeollanamdo, 58213, Koreya Respublikasi

Yozuvlar Jae-Sung Kimga yuborilishi kerak; js_kim@chosun.ac.kr

2020-yil 2-iyulda olingan; 2021-yil 15-fevralda qayta koʻrib chiqilgan; 2021 yil 6 martda qabul qilingan; 2021 yil 25 martda chop etilgan

Akademik muharrir: Joel R. Drevet

Mualliflik huquqi © 2021 HyangI Lim va boshqalar. Bu CreativeCommonsAttributionLicense ostida tarqatilgan ochiq maqola,

asl asar to'g'ri keltirilsa, har qanday vositada cheklovsiz foydalanish, tarqatish va ko'paytirish imkonini beradi.

Osteoartrit (OA) sinovial bo'g'imlarda artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasidan kelib chiqadigan surunkali og'riqli og'riyotgan eng keng tarqalgan degenerativ kasallikdir.Akteozid, kofeoilfeniletanoid glikozid, mikroblarga qarshi, yallig'lanishga qarshi, saratonga qarshi, antioksidant, sitoprotektiv va neyroprotektiv ta'sir kabi turli xil biologik faollikka ega. Bundan tashqari, og'iz orqali yuborishakteozidyuqori dozada genotoksiklikka olib kelmaydi. Shuning uchun, ushbu tadqiqotning maqsadi antikatabolik ta'sirini tekshirishdirakteozidosteoartrit va uning antikatabolik signalizatsiya yo'liga qarshi.AkteozidOddiy hujayralar va asosiy kalamush xondrositlari sifatida ishlatiladigan sichqoncha fibroblasti L929 hujayralarining hayotiyligini kamaytirmadi.Akteozidmatritsa metalloproteinaza- (MMP-) 13, MMP-1 va MMP{{ kabi xaftaga tushadigan parchalanuvchi fermentlarning ekspressiyasi va faollashuvini bostirish orqali xondrositlar va artikulyar xaftaga IL{0}}induktsiyalangan proteoglikan yo'qotilishiga qarshi kurashdi. 6}}. Bundan tashqari, akteozid IL-1 bilan davolash qilingan asosiy kalamush xondrositlarida induksiyalanuvchi azot oksidi sintaza, siklooksigenaza-2, azot oksidi va prostaglandin E2 kabi yallig'lanish vositachilarining ifodasini bostirdi. Keyinchalik, IL-1 bilan davolash qilingan birlamchi kalamush xondrositlarida proinflamatuar sitokinlarning ekspressiyasi akteozid tomonidan kamaydi. Bundan tashqari, akteozid IL-1 bilan ishlov berilgan birlamchi kalamush xondrositlarida nafaqat mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazlarining fosforlanishini, balki fosforillanishini bostirish orqali NFKB ning sitozoldan yadroga o'tishini ham bostiradi. 5 va 10 mg / kg og'iz orqali yuborishakteozidmedial meniskusning beqarorligi natijasida hosil bo'lgan osteoartritli sichqoncha modelida artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini susaytirdi. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, akteozid artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini susaytirish yoki oldini olish uchun istiqbolli potentsial antikatabolik vosita yoki qo'shimcha hisoblanadi.

Iltimos, 2-qismga bu yerni bosing

akteozidcistanche mumkinimmunitet tizimini mustahkamlang

OA bilan og'rigan bemorlarning sinovial suyuqligida MMP-1, MMP-3, MMP-13, ADMITS-4 va ADAMTS-5 kabi xaftaga tushadigan fermentlarning ko'payishi kuzatiladi. kollagen va ECM komponentining degradatsiyasi orqali artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasi uchun mas'ul bo'lgan asosiy fermentlar [26, 27]. Shunday qilib, MMP ifodasi va faollashuvini inhibe qilish sinovial bo'g'imlarning mexanik funktsiyasini saqlab qolish uchun artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini oldini olish va susaytirish uchun jozibali terapevtik strategiya bo'lib tuyuladi [26]. Ushbu tadqiqotda akteozid bilan davolash qilingan birlamchi kalamush xondrositlarida xaftaga tushadigan fermentlarning ifodasi va faollashuvini samarali ravishda bostirdi.proinflamatuar4-rasmda ko'rsatilganidek, sitokin IL-1. Ushbu ma'lumotlar akteozid katabolik holatlar bilan sinovial bo'g'imdagi bo'g'im xaftaga ifodasini va faollashuvini bostirish orqali artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini susaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.

Theyallig'lanishliiNOS, NO, COX-2 va PGE2 kabi mediatorlar OA patogenezining ajralmas qismidir [28]. Ayniqsa,proinflamatuarIL-1 va TNF kabi sitokinlar OA bilan sinovial bo'g'imda mos ravishda iNOS va COX2 ko'payishi orqali NO va PGE2 ishlab chiqarishni tartibga soladi [29, 30]. Yuqori tartibga solingan NO II turdagi kollagen va proteoglikan kabi ECM komponentlarining sintezini inhibe qiladi. Bundan tashqari, ko'tarilgan PGE2 xondrositlarning proliferatsiyasini inhibe qiladi va ECM sintezini kamaytiradi [28]. Demak, bostirishyallig'lanishlimediatorlar OA bilan sinovial qo'shilishda ECM qisqarishini inhibe qilish orqali artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini susaytirishi mumkin. Ushbu tadqiqotda akteozid yuqori regulyatsiyani samarali ravishda bostirdiyallig'lanishli5-rasmda ko'rsatilgandek mediatorlar. Bu ma'lumotlar akteozid OA bilan sinovial bo'g'imdagi yallig'lanish mediatorlarini bostirish orqali artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini susaytirishi mumkinligini doimiy ravishda ko'rsatadi.

akteozidichidacistancheqarshi bo'lishi mumkinyallig'lanish

Bundan tashqari, yallig'langan sinovium va xondrositlar tomonidan proinflamatuar sitokinlarning haddan tashqari ko'payishi OA patogenezida asosiy xavf patogen omil hisoblanadi. Ayniqsa, proinflamatuar sitokinning ekspressiyasi OA boshlanishi bosqichida sinovial membrana tomonidan ishlab chiqariladi deb taxmin qilinadi. Ketma-ket tartibga solinadigan proinflamatuar sitokinlar xondrositlarni o'z ifodasini ifodalash va xaftaga tushadigan fermentlar, kimyokinlar va yallig'lanish mediatorlarini sintez qilish uchun faollashtiradi [31]. Shuning uchun yallig'lanishga qarshi sitokinlarni bostirish OA ni oldini oladi va boshqa yallig'lanishga qarshi sitokinlar, yallig'lanish vositachilari va xaftaga tushadigan fermentlarni inhibe qilish orqali artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini susaytirishi mumkin. Ushbu tadqiqotda akteozid CINC-2, CINC-3, CNTF, fraktalkin, IL-1, IL-1, leptin, MCP{ kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni bostirdi. 6-rasmda ko'rsatilganidek, IL-1 bilan davolash qilingan birlamchi kalamush xondrositlarida {7}}, MIP-3 va -NGF faqat IL-1 bilan solishtirganda.

Gouze va boshqalar. bizning tadqiqotimizga o'xshash IL-1 bilan davolash qilingan xondrositlarda CINC-2 sezilarli darajada oshganligini xabar qildi [32]. Biroq, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, og'riqli kirishlarning o'murtqa ishlovi OA patogenezida [33] yaqindan o'zgaradi. Qo'shimchalar og'rig'iga kelsak, CINC-2 va CINC-3 tiz bo'g'imiga mononatriy yodoatsetatning artikulyar in'ektsiyasi natijasida hosil bo'lgan OA hayvonlarining orqa miya dorsal shoxida sezilarli darajada ko'tarilgan [34, 35]. OA patogenezida CINC-2 va CINC-3 ning patofiziologik roli haligacha noma'lum bo'lsa-da, bu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, CINC-2 va CINC-3 umurtqa pog'onasida namoyon bo'ladi. OA sharoitida shox OA patogenezida qo'shma og'riqlar rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq bo'lishi mumkin.

Pluripotent neyrotrop omil bo'lib, IL-6, IL-11, leykemiya inhibitörleri oilasi va onkostatinni o'z ichiga olgan sitokinlar oilasi bilan bog'liq bo'lgan CNTF gp130 koreseptorlari orqali suyak gomeostazini bog'laydi va ushlab turadi. kichik birlik [36]. CNTF ning biologik funktsiyasi OAda hali ham noma'lum bo'lsa-da, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CNTF-gp130 signalizatsiyasi revmatoid artrit (RA), periodontal kasallik, spondiloartropatiyalar va OAda namoyon bo'ladigan suyaklarning patologik qayta tuzilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. osteoblast, osteoklast va xondrositlarning faolligi [36]. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, -NGF, neyrotrofik omil bilan bog'liq

OA bilan og'rigan bemorlarda neyron hujayralarining fiziologik regulyatsiyasi qon va sinovial suyuqlikda yuqori darajada tartibga solingan [37]. Biroq, bir nechta tadqiqotlar NGF blokadasi OA og'rig'ini kamaytiradi [38-40]. Shu sababli, neyrotrop omillar, shu jumladan CNTF va NGF nafaqat OA rivojlanishining patogen xavf omillari hisoblanadi, balki artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasi va surunkali OA og'rig'ining rivojlanishi o'rtasidagi nevrologik bog'lanishni ham ta'minlaydi. Bundan tashqari, u surunkali OA og'rig'ini kamaytirish uchun terapevtik maqsadli molekula hisoblanadi.

Fraktalkin, shuningdek, chemokin CX3CL1 sifatida ham tanilgan, IL-1 [41, 42] bilan davolash qilingan kattalar odamida ham, kalamushning artikulyar xondrositlarida ham kuchli ifodalanadi. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, fraktalkin OA bilan og'rigan bemorlardan olingan sinovial to'qimalarda CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK va NFKB uyali signalizatsiya yo'llari orqali MMP{5}} ifodalanishiga yordam beradi [43]. Bundan tashqari, OA xondrositlarida genomik keng DNK metilatsiyasi tahlili fraktalkin geni nafaqat gipometillangan, balki uning mRNK ifodasi bilan doimiy bog'liqligini ham aniqladi [44]. Yallig'lanishni qo'zg'atuvchi kimyokinlar oilasining a'zosi bo'lgan MCP{12}} kimyotaksisni va monositlarning yallig'lanishli lezyonga transendotelial migratsiyasini qo'zg'atadi. Yaqinda Xu va boshq. MCP-1 va kimokin (CC motif) retseptorlari 2 o'qi MMP-13 ifodasi orqali artikulyar xaftaga parchalanishi va OA xondrosit apoptozisining oshishi bilan bog'liqligini xabar qilishdi. [45]. Bundan tashqari, MIP-3 kimyokin CCL20 deb ham ataladigan OA bilan og'rigan bemorlarning artikulyar xaftaga tarkibida ko'p miqdorda ifodalanadi va MMP-1 va MMP kabi xaftaga tushadigan fermentlarni ifodalash orqali artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini oshiradi. -3, PGE2 kabi yallig'lanish vositachisi va proinflamatuar sitokin IL-6 [46]. Demak, fraktalkin, MCP-1 va MIP-3 kabi kimyokinlar ham OA rivojlanishini boshlash uchun patofiziologik xavf omili hisoblanadi.

Leptin - bu yog 'to'qimalari tomonidan chiqariladigan sitokinlar bo'lgan adipokinlarga tegishli peptid gormoni [47]. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, leptin darajasi nafaqat semirib ketgan inson tanasida sezilarli darajada oshadi, balki OA bilan og'rigan bemorlardan olingan qon zardobi va sinovial suyuqlikda ham ko'payadi, bu OA og'irligi bilan bog'liqdir [48]. Shunday qilib, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, leptin va uning retseptorlari ifodasi OA rivojlanishi bilan bog'liq xavf omili sifatida ijobiy baholangan [49-51]. [52] IL-1 oilasi, shu jumladan IL-1 va IL-1, boshqa katabolik omillar bilan birgalikda yallig'lanishli katabolik jarayonni qo'zg'atuvchi OA patogenezi bilan bog'liq eng asosiy sitokin hisoblanadi. qarish, semizlik va travmatik bo'g'imlarning shikastlanishi sifatida [53]. Odatda, sinovial suyuqlik, sinovial membrana, artikulyar xaftaga va subkondral suyakdagi IL{9}} oilasining darajasi OA bilan og'rigan bemorlarning sinovial bo'g'imlarida ko'tariladi [54]. IL{11}} oilasi retseptorlari bilan bog'langandan so'ng, u boshqa sitokinlar, kimyokinlar, adezyon molekulalari, yallig'lanish vositachilari va xaftaga tushadigan fermentlarni ifodalash orqali bo'g'im xaftagasining progressiv degeneratsiyasini ko'rsatadi. NFKB va MAPKlar [54] kabi. 7-rasmda ko'rsatilganidek, akteozid nafaqat ERK1/2, p38 va JNK fosforlanishini kamaytirdi, balki IL-1 bilan davolash qilingan asosiy kalamush xondrositlarida NFkB fosforillanishini ham inhibe qildi. Bundan tashqari, 8-rasmda akteozid NFkB ning IL-1 bilan davolash qilingan asosiy kalamush xondrositlarida sitozoldan yadroga o‘tishini inhibe qilgani ko‘rsatilgan. Shu sababli, bizning natijalarimiz doimiy ravishda akteozidning IL{21}}katabolik ta'sirga qarshi ekanligini ko'rsatadi, masalan, xaftaga tushadigan fermentlarni ifodalash va yallig'lanishga qarshi sitokinlar va yallig'lanish mediatorlarini ishlab chiqarish, masalan, MAP va NF inaktivatsiyasi kabi hujayra signalizatsiya yo'llari. asosiy kalamush xondrositlari. Yaqinda bizning tadqiqotimizga o'xshash Qiao va boshqalar. akteozid OA bilan qo'zg'atilgan hayvonlarda yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilishini xabar qildilar [55]. Ular akteozidning qorin bo'shlig'iga in'ektsiya qilingan DMM tomonidan qo'zg'atilgan OA hayvonlarining sinovial to'qimalarida JAK/STAT signalizatsiya yo'lini inaktivatsiya qilish orqali yallig'lanish sitokinlarini bostirishni ko'rsatdilar [55]. Biroq, akteozidning OA profilaktikasi qo'shimchasi sifatida samaradorligini baholash uchun akteozid ushbu tadqiqotda DMM tomonidan qo'zg'atilgan OA hayvonlariga og'iz orqali yuborilgan. Shundan so'ng, artikulyar xaftaga o'zgarishi 9-rasmda ko'rsatilganidek, gistologik jihatdan baholandi. Bizning gistologik baholashimiz shuni ko'rsatdiki, akteozidni og'iz orqali yuborish doimiy ravishda DMM bilan qo'zg'atilgan OA hayvonlarida proteoglikan yo'qotilishini inhibe qilish orqali artikulyar xaftaga progressiv degeneratsiyasini oldini oladi.

5. Xulosalar

Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, akteozid og'iz orqali yuborishga qodir va biologik xavfsizlik va proinflamatuar sitokinlarga qarshi antikatabolik ta'sirga asoslangan OA ni oldini olish yoki susaytirish uchun samarali qo'shimcha sifatida ishlatilishi mumkin.

Ma'lumotlar

Ma'lumotlar mavjudligi

Ushbu tadqiqot natijalarini qo'llab-quvvatlash uchun foydalanilgan ma'lumotlar tegishli muallifdan so'rov bo'yicha mavjud.

Axloqiy tasdiqlash

Boshlang‘ich kalamush xondrositlari Institutsiya tomonidan tasdiqlangan protokolga (CIACUC2019-A0027) muvofiq kalamush ({0}}kunlik; Sprague-Dawley) tizza bo‘g‘imlarining artikulyar xaftagasidan ajratilgan. Chosun universiteti hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish qo‘mitasi, Kvanju, Koreya Respublikasi. Osteoartrozli hayvonlarni yaratish uchun medial menisk (DMM) IACUC ko'rsatmalariga (CIACUC2019-A0029) muvofiq BALB/c sichqonlarining tizza bo'g'imlarida (o'rtacha tana vazni 19:3±0:5g) jarrohlik yo'li bilan beqarorlashtirildi.

Manfaatlar to'qnashuvi

Mualliflar ushbu maqolani chop etishda manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladilar.

Mualliflarning hissalari

HL, THK, KRK, JYS, HWK va GUJ hayvonlar modeli, ma'lumotlar tayyorlash va qo'lyozma tayyorlashdan foydalangan holda hujayra tahlilini, ex vivo tahlilini, in vivo tahlilini o'tkazdi. DKK, SSC, YY, YYC, JTL, CJO, DSO va HSC ma'lumotlarni sharhlash, yozish, ko'rib chiqish va tahrirlashni amalga oshirdi. JSK nazorat, tergov, rasmiy tahlil, asl loyiha va yozish, ko'rib chiqish va tahrirlashni ishlab chiqdi va amalga oshirdi. Hyang Lim va Do Kyung Kim ushbu tadqiqotga teng hissa qo'shdilar.

Minnatdorchilik

Ushbu tadqiqot Koreya oʻrmon xoʻjaligini rivojlantirish instituti (2019141A00-1921-AB02), Koreya Respublikasi tomonidan qoʻllab-quvvatlandi.

akteozidichidacistancheimmunitet tizimini yaxshilashi mumkin

Ma'lumotnomalar

[1] JS Di Chen, V. Zhao, T. Vang, L. Xan, JL Hamilton va H.-J. Im, "Osteoartrit: patologik mexanizmni har tomonlama tushunish uchun", Suyak tadqiqotlari, jild. 5, yo'q. 1,2017.

[2] G. Musumeci, FC Aiello, MA Szychlinska, M. Di Rosa, P. Castrogiovanni va A. Mobasheri, "XXI asrda osteoartrit: kasallikning boshlanishi va rivojlanishiga ta'sir qiluvchi xavf omillari va xatti-harakatlari", Xalqaro Molekulyar jurnali Fanlar, jild. 16, yo'q. 12, 6093–6112-betlar, 2015 yil.

[3] A. Ghouri va PG Conaghan, "Osteoartritda terapiya istiqbollari", Calcifed Tissue International, 2020 yil.

[4] B. Klimek, "6'-0- Mullen (Verbascum turlari) gullaridagi apiosil-verbaskozid", Acta Poloniae Pharmaceutica, jild. 53, yo'q. 2, 137– 140-betlar, 1996 yil.

[5] F. Pardo, F. Perich, L. Villarroel va R. Torres, "Buddleja globosa barglarining antimikrobiyal tarkibiy qismi bo'lgan verbaskozidning izolyatsiyasi", Journal of Ethnopharmacology, jild. 39, yo'q. 3, 221- 222-bet, 1993 yil.

[6] JG Henn, L. Stefins, ND de Moura Sperotto va boshqalar, "Plantago australis barglaridan standartlashtirilgan gidroetanol ekstrakti va uning asosiy birikmasi, verbaskozidning toksikologik bahosi", Etnofarmakologiya jurnali, jild. 229, 145– 156-betlar, 2019 yil.

[7] M. Xullar, A. Sharma, A. Vani va boshqalar, "Akteozid alkogolli jigar shikastlanishida NFkB yo'li orqali yallig'lanish reaktsiyalarini yaxshilaydi", International Immunopharmacology, jild. 69, 109–117-betlar, 2019 yil.

[8] TW Hwang, DH Kim, DB Kim va boshqalar, "Akteozid va temozolomidga asoslangan glioblastoma kemoterapiyasining sinergik antikanser ta'siri", Xalqaro Molekulyar Tibbiyot jurnali, jild. 43, yo'q. 3, 1478– 1486-betlar, 2019 yil.

[9] X. Li, Y. Xie, K. Li va boshqalar, "Akteozid va uning hosilalarining antioksidlanishi va sitoproteksiyasi: taqqoslash va mexanik kimyo", Molekullar, jild. 23, yo'q. 2, p. 498, 2018 yil.

[10] M. Li, F. Chjou, T. Xu, X. Song va B. Lu, "Akteozid Nrf2-ARE signalizatsiya yo'li orqali 6-OHDA tomonidan qo'zg'atilgan dopaminerjik neyron shikastlanishidan himoya qiladi, "Oziq-ovqat va kimyoviy toksikologiya, jild. 119, 6–13-betlar, 2018 yil.

[11] LF Santos-Kruz, J.G. Avila-Asevedo, D. Ortega-Kapitain va boshq., "Verbaskozid Drosophila qanoti nuqta testining ST va HB xochlarida genotoksik emas va uning tarkibiy qismi bo'lgan kofein kislotani kamaytiradi. ST xochdagi spontan mutatsiya darajasi," Oziq-ovqat va kimyoviy toksikologiya, jild. 50, yo'q. 3-4, 1082-1090,2012-betlar.

[12] K. Negoro, S. Kobayashi, K. Takeno, K. Uchida va H. Baba, "Osmolyarlikning glikozaminoglikan ishlab chiqarish va artikulyar xondrosit hujayra metabolizmiga ta'siri uch o'lchovli madaniyat tizimi ostida", Klinik va Eksperimental Revmatologiya, jild. 26, yo'q. 4, 534–541-betlar, 2008 yil.

[13] JS You, IA Cho, KR Kang va boshqalar, "Coumestrol birlamchi kalamush xondrositlarida yallig'lanishni bostirish orqali interleykin{1}}katabolik ta'sirga qarshi turadi," Inflammation, jild. 40, yo'q. 1, 79–91-betlar, 2017 yil.

[14] C. Pauli, R. Whiteside, FL Heras va boshqalar, "Osteoartrit rivojlanishining barcha bosqichlarida inson tizzalari bo'g'imlarida xaftaga gistopatologiyasini baholash tizimlarini solishtirish", Osteoartrit va xaftaga, jild. 20, yo'q. 6, 476–485-betlar, 2012 yil.

[15] FMD Henson va TA Vinsent, "Kalamushdagi xaftaga shikastlanishining in vitro modelidagi yagona zarba yukiga javoban vimentin sitoskeletonidagi o'zgarishlar", BMC Musculoskeletal Disorders, jild. 9, yo'q. 1, p. 94, 2008 yil.

[16] C. Corciulo va BN Kronshteyn, "Birgalikda purinerjik tizimning signalizatsiyasi", Farmakologiyada chegaralar, jild. 10, p. 1591, 2019 yil.

[17] T. Neogi, "Osteoartritdagi og'riqning epidemiologiyasi va ta'siri", Osteoartrit va xaftaga, jild. 21, yo'q. 9, 1145– 1153-betlar, 2013 yil.

[18] AC Hall, "Osteoartrit, xaftaga ta'mirlash va xaftaga muhandisligi uchun fenotip ta'sirini nazorat qilishda xondrositlar morfologiyasi va hajmining roli", Hozirgi Revmatologiya hisobotlari, jild. 21, yo'q. 8, p. 38, 2019 yil.

[19] DJ Leong, JA Hardin, NJ Kobelli va HB Sun, "Mechanotransduction va xaftaga yaxlitligi", Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals, jild. 1240, yo'q. 1, 32–37-betlar, 2011 yil.

[20] M. Kapur, J. Martel-Pelletier, D. Lajeunesse, JP Pelletier va H. Fahmi, "Osteoartrit patofiziologiyasida proinflamatuar sitokinlarning roli", Nature Reviews Rheumatology, jild. 7, yo'q. 1, 33–42-betlar, 2011 yil.

[21] Y. Henrotin va A. Mobasheri, "Qo'shma sog'likni mustahkamlash va osteoartritni boshqarish uchun tabiiy mahsulotlar", Hozirgi Revmatologiya hisobotlari, jild. 20, yo'q. 11, p. 72, 2018 yil.

[22] J. He, XP Xu, Y. Zeng va boshqalar, "Kimyo va bioaktivlik uchun akteozid bo'yicha ilg'or tadqiqotlar", Osiyo tabiiy mahsulotlar tadqiqoti jurnali, jild. 13, yo'q. 5, 449–464-betlar, 2011 yil.

[23] L. Xiong, S. Mao, B. Lu va boshqalar, "Osmanthus fragrans gul ekstrakti va akteozid ICR sichqoncha modelida d-galaktoza sabab bo'lgan qarishdan himoya qiladi", Journal of Medicinal Food, jild. 19, yo'q. 1, 54–61-betlar, 2016 yil.

[24] A. Perucatti, V. Genualdo, A. Pauciullo va boshqalar, “Sitogenetik testlar quyon (Oryctolagus cuniculus, 2n=44) ozuqa limfotsitlarida verbaskozid va/yoki likopen borligida toksiklikni aniqlamadi, "Oziq-ovqat va kimyoviy toksikologiya, jild. 114, 311– 315-betlar, 2018 yil.

[25] NG Thielen, PM van der Kraan va AP van Caam, "Kıkırdak gomeostazida TGFbeta/BMP signalizatsiya yo'li", Cell, jild. 8, 2019 yil.

[26] E.-SE Mehana, AF Khafaga va SS El-Blehi, "Osteoartrit patogenezida matritsa metalloproteinazalarining roli: yangilangan sharh," Life Sciences, jild. 234, 2019 yil.

[27] C. Thorson, K. Galicia, A. Burleson, va boshqalar, "Matrix metalloproteinazalar va ularning ingibitorlari va proteoglikan 4 umumiy qo'shma artroplastikadan o'tadigan bemorlarda", Klinik va Amaliy Tromboz / Gemostaz, jild. 25, 2019 yil.

[28] YY Chow va K.-Y. Chin, "Osteoartrit patogenezida yallig'lanishning roli", Yallig'lanish vositachilari, jild. 2020, maqola ID 8293921, 19 bet, 2020 yil.

[29] K. Sasaki, T. Xattori, T. Fujisava, K. Takaxashi, X. Inoue va M. Takigava, “Azot oksidi matritsa metalloproteinazalarining interleykin{1}}induktsiyasi va asosiy fibroblast o'sishiga vositachilik qiladi. Madaniyatli quyon artikulyar xondrositlarida omil, "Biokimyo jurnali, jild. 123, yo'q. 3, 431–439-betlar, 1998 yil.

[30] R. Googs, SD Karter, G. Schulze-Tanzil, M. Shakibaei va A. Mobasheri, "Apoptoz va xondrositlarning omon qolish signallarining yo'qolishi osteoartritda artikulyar xaftaga degradatsiyasiga yordam beradi", Veterinary Journal, jild. 166, yo'q. 2, 140–158-betlar, 2003 yil.

[31] M. Rahmati, A. Mobasheri va M. Mozafari, "Osteoartritdagi yallig'lanish vositachilari: eng zamonaviy, hozirgi istiqbollar va kelajakdagi muammolarni tanqidiy ko'rib chiqish", Bone, jild. 85, 81–90-betlar, 2016 yil.

[32] J.-N. Gouze, E. Gouze, MP Popp va boshqalar, "Ekzogen glyukozamin global miqyosda xondrositlarni IL-1beta ning artritogen ta'siridan himoya qiladi", Arthritis Research & Therapy, jild. 8, yo'q. 6, p. R173, 2006 yil.

[33] RX Zhang, K. Ren va R. Dubner, "Osteoartrit og'riq mexanizmlari: hayvon modellarida asosiy tadqiqotlar", Osteoartrit va xaftaga, jild. 21, yo'q. 9, 1308– 1315-betlar, 2013 yil.

[34] HJ I'm, JS Kim, X. Li va boshqalar., "Sezgi neyronlarning o'zgarishi va o'murtqa reaktsiyaning eksperimental osteoartrit og'riq modeli", Artrit va Revmatizm, jild. 62, yo'q. 10, 2995– 3005-betlar, 2010 yil.

[35] F. Vu, R. Zhang, X. Shen va L. Lao, "Kalamushlarda monosodiy yodoasetat bilan qo'zg'atilgan tizza osteoartritining og'riqni kamaytirish bo'yicha dastlabki tadqiqot," Dalillarga asoslangan qo'shimcha va muqobil tibbiyot, jild. 2014 yil, ID 754304-modda, 7 bet, 2014 yil.

[36] NA Sims va NC Walsh, "GP130 sitokinlari va sog'liq va kasallikdagi suyaklarni qayta qurish", BMB Reports, jild. 43, yo'q. 8, 513–523-betlar, 2010 yil.

[37] C. Montagnoli, R. Tiribuzi, L. Crispoltoni, va boshqalar, "-NGF va -NGF retseptorlari qonda va osteoartritda sinovial suyuqlikda yuqori regulyatsiya", Biological Chemistry, vol. 398, yo'q. 9, 1045– 1054-betlar, 2017 yil.

[38] M. Miyagi, T. Ishikawa, H. Kamoda va boshqalar, "Sichqonlarda tizza osteoartriti og'rig'i modelida nerv o'sish omili antikorining samaradorligi", BMC Musculoskeletal Disorders, vol. 18, yo'q. 1, p. 428,2017.

[39] F. Berenbaum, "Osteoartritdan og'riqni yo'qotish uchun nerv o'sish omilini maqsad qilib qo'yish: biz nimani kutishimiz mumkin?", Qo'shma, Suyak, Orqa miya, jild. 86, yoʻq. 2, 127-128-bet, 2019 yil.

[40] RE Miller, JA Block va AM Malfait, "Osteoartrit og'rig'ini boshqarish uchun nerv o'sish omili blokadasi: klinik tadqiqotlar va preklinik modellardan nimani o'rganishimiz mumkin?" Revmatologiyada joriy fikr, jild. 29, yo'q. 1, 110–118-betlar, 2017 yil.

[41] LJ Sandell, X. Xing, C. Franz, S. Davies, LW Chang va D. Patra, "Il-1beta-ga javoban kattalar inson artikulyar xondrositlari tomonidan kemokin genlarining ajoyib ifodasi," Osteoartrit va Kıkırdak, jild. 16, yo'q. 12, 1560– 1571-betlar, 2008 yil.

[42] IA Cho, TH Kim, H. Lim va boshq., "Formononetin birlamchi kalamush xondrositlaridagi yallig'lanishni bostirish orqali interleykin{1}}bo'lgan katabolik ta'sirlarni antagonize qiladi", Inflammation, jild. 42, yo'q. 4, 1426– 1440-betlar, 2019 yil.

[43] SM Hou, CH Xou va JF Liu, "CX3CL1 osteoartrit sinovial fibroblastlarida CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK va NF-kB signalizatsiya yo'llari orqali MMP{3}} ishlab chiqarishni rag'batlantiradi," Artrit tadqiqotlari va terapiyasi , jild. 19, yo'q. 1, p. 282, 2017 yil.

[44] L. Zhao, Q. Wang, C. Zhang va C. Huang, "Artikulyar xondrositlarning genom bo'yicha DNK metilatsiyasi tahlili TRAF1, CTGF va CX3CL1 genlarini osteoartritda gipometillanganligini aniqlaydi", Klinik Revmatologiya, jild. 36, yo'q. 10, 2335-bet.

2342, 2017.

[45] Y.-k. Xu, Y. Ke, B. Vang va J.-h. Lin, "MCP-1-CCR2 ligand-retseptor o'qining xondrositlar degradatsiyasida va tizza osteoartritida kasallikning rivojlanishidagi roli", Biologik tadqiqotlar, jild. 48, yo'q. 1, p. 64, 2015 yil.

[46] N. Alaaddine, J. Antoniou, M. Moussa va boshq., "Kimyokin CCL20 xaftaga proinflamatuar va matritsa degradativ javoblarni induces," Inflammation Research, jild. 64, yo'q. 9, 721–731-betlar, 2015 yil.

[47] MW Hamrick, S. Herberg, P. Arounleut va boshqalar, "Adipokin leptin skelet mushaklari massasini oshiradi va qari sichqonlarda skelet mushaklari miRNK ifodasi profilini sezilarli darajada o'zgartiradi,"Biochemic and Biophysical Research Communications, jild. 400, yo'q. 3, 379–383-betlar, 2010 yil.

[48] ​​JH Ku, CK Li, BS Joo va boshq., "Sinovial suyuqlik leptin kontsentratsiyasining osteoartritning og'irligi bilan bog'liqligi", Klinik Revmatologiya, jild. 28, yo'q. 12, 1431– 1435-betlar, 2009 yil.

[49] M. Yan, J. Zhang, H. Yang va Y. Sun, "Osteoartritda leptinning roli", Tibbiyot (Baltimor), jild. 97, yo'q. 14, e0257-modda, 2018 yil.

[50] FPB Kroon, AI Veenbrink, R. de Mutsert va boshqalar, "Leptin va adiponektinning yog'lilik va qo'l va tizza osteoartriti o'rtasidagi munosabatlarda vositachilar roli", Osteoartrit va xaftaga, jild. 27, yo'q. 12, 1761-1767-betlar, 2019 yil.

[51] YH Gao, CW Zhao, B. Liu va boshqalar, "Metabolik sindrom va osteoartrit o'rtasidagi bog'liqlik va osteoartritda leptinning potentsial roli haqida yangilanish", Sitokin, jild. 129, b. 155043, 2020 yil.

[52] AJ Acuna, LT Samuel, SH Jeong, AK Emara va AFKamath, "Kestirib, osteoartrit uchun viskosuplementatsiya: bemor tomonidan bildirilgan natija o'lchovlarini tizimli ko'rib chiqish foydalanishni qo'llab-quvvatlaydimi?", Ortopediya jurnali, jild. 21, 137–149-betlar, 2020 yil.

[53] J. Sokolove va CM Lepus, "Osteoartrit patogenezida yallig'lanishning o'rni: so'nggi topilmalar va talqinlar", Mushak-skelet tizimi kasalliklarida terapevtik yutuqlar, jild. 5, yo'q. 2, 77–94-betlar, 2013 yil.

[54] P. Voydasevich, Ł. A. Poniatowski va D. Szukiewicz, "Osteoartrit patogenezida yallig'lanish va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning roli", Yallig'lanish vositachilari, jild. 2014 yil, ID 561459-modda, 19 bet, 2014 yil.

[55] Z. Qiao, J. Tang, W. Vu, J. Tang va M. Liu, "Akteozid osteoartritli kalamushlarda JAK/STAT signalizatsiya yo'li orqali yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qiladi," BMC Complementary and Alternative Medicine, vol. 19, yo'q. 1, p. 264, 2019 yil.