Qism Ⅱ Uchta urologik saraton uchun immunitet bilan bog'liq gen juftlik imzosini aniqlash va tasdiqlash
May 06, 2023
Natijalar
1. IRGPIni tashkil etish va baholash
Ushbu tadqiqotga uchta urologik saratoni bo'lgan jami 2,700 bemor, jumladan, qovuq saratoni 835, prostata saratoni 888 va buyrak saratoni bilan kasallangan 977 bemor jalb qilindi. Qo'shimcha 1-rasmda ko'rsatilganidek, TCGA kogortalaridagi 1622 bemor meta-trening ma'lumotlar to'plami sifatida ishlatilgan. Yettita GEO maʼlumotlar toʻplami va ikkita ICGC maʼlumotlar toʻplamidan yana 1,{81}}78 bemor meta-validatsiya maʼlumotlar toʻplamini tashkil etdi. ImmPort maʼlumotlar bazasidan olingan 2483 ta IRG orasida 6{83}}6 IRG barcha platformalarda oʻlchandi va barcha mustaqil oʻquv toʻplamlarida (MAD > 0.5) mezonlarga javob berdi. 606 IRG asosida 183 315 IRGP qurilgan. Barcha ma'lumotlar to'plamlari orasida taqsimlanmagan yoki har qanday ma'lumotlar to'plamida doimiy tartib bilan o'chirilgandan so'ng, 18 041 IRGP qoldirildi va keyingi tahlil qilish uchun tanlangan. Birinchidan, meta-trening ma'lumotlar to'plamida bir o'zgaruvchan Cox regressiya modelidan foydalangan holda 10 943 IRGP filtrlangan. Nomzod IRGPlarni qo'shimcha tekshirish uchun LASSO 30 ta tahlildan 15 martadan ko'proq paydo bo'lganlarni tanlash uchun 30 marta o'tkazildi. Natijada 25 IRGP va 41 noyob IRG tanlab olindi. Keyin ko'p o'zgaruvchan Cox regressiya modeli IRGPs asosidagi bashorat modelini olish va barcha namunalar uchun IRGPI ballarini yaratish uchun ishlatilgan. Meta-trening kohortidagi bemorlar o'rtacha IRGPI (-1.216973) yordamida past va yuqori immunitetli xavf guruhlariga bo'lingan. Meta-trening kohortidagi past va yuqori xavfli guruhlar o'rtasida RFS nuqtai nazaridan sezilarli darajada farqli prognozlar mavjud edi (1A-rasm, xavf nisbati [HR] 6,078, 95 foiz ishonch oralig'i [CI] 4.754-7,769 ; P < 2×10-16). IRGPI, shuningdek, bemorlarni qovuq saratoni bo'yicha o'quv kogortasida sezilarli darajada farq qiluvchi RFSga ega bo'lgan kichik guruhlarga ajratishi mumkin (1-rasm, HR 2.308, 95 foiz CI 1.660- 3.210; P=3×{{55} } ), prostata saratoni (1C, HR 3,054, 95 foiz CI 1.778-5,245; P=2×{10-5) va buyrak saratoni (1D-rasm, HR 5,582, 95 foiz) CI 3.899-7.992; P <2×10-16). Vaqtga bog'liq ROC egri chiziqlari IRGPI ning prognozni bashorat qilish qobiliyatini baholash uchun ishlatilgan. Bemorlarning 1-, 3-, 5- va 10- yillik RFSni bashorat qilishda egri chiziq ostidagi maydon (AUC) qiymatlari mos ravishda 0,816, 0,818, 0,828 va 0,763 edi. meta-trening kohortida (Qo'shimcha rasm 2A). Bemorlar turli xil o'sma bosqichlari, jinslari va yosh guruhlari bo'yicha tabaqalashtirilganda, past va yuqori IRGPI guruhlari RFS uchun sezilarli darajada farq qildi va yuqori IRGPI balli sezilarli darajada yomonroq prognoz bilan bog'liq edi (2-rasm). Yuqori IRGPI va rivojlangan o'simta bosqichi bo'lgan bemorlar meta-trening kohortidagi barcha bemorlar orasida eng yuqori RFSga ega edilar (Qo'shimcha rasm 2B). Ko'p o'lchovli tahlillar IRGPI mustaqil prognostik omil ekanligini ko'rsatdi (HR 4.22, 95% CI 3.23- 5.52; P <2×10-16) yosh va bosqichga moslashtirilgandan keyin.
2. IRGPIni tekshirish
IRGPI ning turli populyatsiyalarda uchta urologik saratoni bo'lgan bemorlarning RFSni bashorat qilish qobiliyatini tasdiqlash uchun tashqi tasdiqlash kogortalari ishlatilgan. Xuddi shu IRGPlar IRGPIni hisoblash uchun ishlatilgan va bemorlar ham past va yuqori xavf guruhlariga bo'lingan. Past va yuqori IRGPI guruhlaridagi bemorlarning RFSlari meta-validatsiya kohortida sezilarli darajada farq qildi (3A-rasm, HR 3.326, 95 foiz CI 2.623-4.217; P <2×10-16), tekshirish Quviq saratoni maʼlumotlar toʻplami (3B-rasm, HR 3.987, 95 foiz CI 2.641-6.019; P=1×{{20}}), tekshirish maʼlumotlar toʻplami prostata saratoni (3C-rasm, HR 3.277, 95 foiz CI 2.275-4.719; P=2×10-11) va buyrak saratonini tekshirish maʼlumotlar toʻplami (3D-rasm, HR 2.523, 95 foiz CI 1.529-4.165; P=2×10-4 ). Vaqt-ROC egri chiziqlari barqaror bashorat qilish qobiliyatini ko'rsatdi, {{40}}, 3-, 5- va 10-yil AUCs 0,794, 0,764, 0,739 va 0,605 mos ravishda (Qo'shimcha rasm 2C). Xuddi shunday, yuqori IRGPI va o'simtaning ilg'or bosqichi bo'lgan bemorlar meta-validatsiya kohortidagi bemorlar orasida eng yuqori RFSga ega edi (Qo'shimcha rasm 2D). Trening kogortalariga muvofiq, IRGPI bemorlarni asosan mustaqil tekshirish kogortalarida RFS jihatidan sezilarli darajada farq qiladigan guruhlarga bo'lish imkoniyatiga ega bo'ldi (3-rasm). Erta yoki oxirgi yoshdagi kasallikka chalingan bemorlarni, erkak bemorlarni va 60 yoshdan oshgan bemorlarni ko'rib chiqishda IRGPI yuqori prognostik bo'lib qoldi va yuqori IRGPI ko'rsatkichi sezilarli darajada yomonroq prognoz bilan bog'liq edi (4-rasm). Kox regressiya tahlillarida yosh va bosqich uchun moslashtirilgandan so'ng, IRGPI meta-validatsiya kohortida mustaqil prognostik omil bo'lib qoldi (HR 2.15, 95 foiz CI 1.45-3.19; P=0.000149; ).
3. IRGPI bilan bog'liq funktsional tahlil va infiltratsion immunitet tarkibi
Meta-trening kohortidagi IRGPIga tegishli bo'lgan 41 ta noyob IRG asosan immun va yallig'lanish reaktsiyasida, sitokin faolligida va kimyotaksisda ishtirok etgan (5-rasm). Meta-trening kohortida turli xil immun infiltratlar boyitilgan va M2 makrofaglari, T hujayralari CD8, T hujayralari CD4 xotirasi, M 0 va M1 makrofaglari ko'proq ko'pligini ko'rsatdi (6A-rasm). Ular orasida M0 makrofaglari, M1 makrofaglari va M2 makrofaglarining foizlari IRGPI xavf guruhlari orasida sezilarli darajada farq qilgan (6B-rasm). Bundan tashqari, ushbu natijalar meta-validatsiya kohortlarida tasdiqlangan, ularda immun hujayralari ko'pligi yuqori bo'lgan bir xil beshta immun infiltratlar boyitilgan (6C-rasm). M1 makrofaglari va M2 makrofaglarining foizlari ham IRGPI xavf guruhlari o'rtasida sezilarli darajada farq qildi (6D-rasm).
4. IRGPI va klinik omillarga asoslangan nomogramma
Univariate Cox regression tahlili shuni ko'rsatdiki, yosh, bosqich va IRGPI ko'rsatkichi prognozning muhim prognozi hisoblanadi. RFSni bashorat qilish uchun miqdoriy yondashuvni o'rnatish uchun biz meta-trening va meta-validatsiya to'plamlarida prognostik omillarga (IRGPI, yosh va bosqich) asoslangan nomogrammani amalga oshirdik (7A, 7B-rasm). Nomogrammalarning ishonchliligi kalibrlash sxemasi bilan baholandi. Natijada, kalibrlash uchastkalaridagi chiziq segmentlari 45 graduslik chiziqqa yaqin edi, bu meta-trening kohortidagi bashorat va kuzatish (Qo'shimcha shakl 4A-4D) va meta-validatsiya kohorti (Qo'shimcha rasm 4E) o'rtasidagi ajoyib kelishuvni ko'rsatadi. -4H).
Olish uchun shu yerni bosingCistanche qo'shimchalari
Munozara
Ushbu tadqiqotda biz bir vaqtning o'zida siydik yo'llari saratoni, shu jumladan siydik pufagi, prostata va buyrak saratoni prognozini bashorat qilish uchun 25 IRGP asosida imzo ishlab chiqdik. Imzo o'quv kohortlarida va bir nechta tekshirish kohortlarida siydik saratoni RFSni bashorat qilish uchun mustahkam qobiliyatni ko'rsatdi. Bizning imzomiz, shuningdek, qatlamli tahlillarda bemorlarning aniqlangan guruhlarida (masalan, erta bosqichda) turli xil RFSni ajrata oladi. IRGPI ko'rsatkichi va klinik prognostik omillarga asoslangan tuzilgan nomogramma siydik pufagi, prostata va buyrak saratoni bilan og'rigan bemorlarning RFS tezligini miqdoriy jihatdan bashorat qilishga muvaffaq bo'ldi.
Quviq [36], prostata bezi [37] va buyrak saratoni [38] bilan og'rigan bemorlar jarrohlik rezektsiyasidan keyin ham qaytalanish xavfi katta. Turli yordamchi terapiyalardan foydalanish, ayniqsa erta bosqichdagi bemorlarda, bahsli bo'lib qolmoqda [39]. Ishonchli prognostik biomarkerlar zudlik bilan qaytalanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni aniqlash va terapiyaga javob beradigan bemorlarni tanlash uchun zarur. Quviq [40-42], prostata [43-45] va buyrak saratoni [46-48] prognozini bashorat qilish uchun gen ekspressiyasiga asoslangan ko'plab imzolar ishlab chiqilgan. Biroq, ushbu tadqiqotlardagi umumiy kamchilik RNK-Seq yoki mikroarraylar yordamida turli platformalardan olingan ifoda profillarini normalizatsiya qilish natijasida yuzaga kelgan texnik nosozliklar edi. Gen ekspresyonining nisbiy reytingiga asoslanib, ushbu tadqiqotda IRGP imzosi namunalarning gen ekspresyon profili doirasidagi juftlik taqqoslashlariga qaratilgan. Ma'lumotni normallashtirish zarurati maksimal darajada yo'q qilindi va bir nechta gen ekspresyon profilini birlashtirganda turli platformalar o'rtasidagi texnik tarafkashliklarning oldini oldi. Bir necha tadqiqotchilar siydik saratoni bilan og'rigan bemorlarning prognozi bilan bog'liq IRGP imzolarini aniqladilar; masalan, Fu va boshqalar. Quviq saratonida umumiy omon qolishni bashorat qilishda muhim prognostik ahamiyatga ega bo'lgan yangi IRGP imzosini topdi [49]. Janubiy Xitoydagi tadqiqotchilar, shuningdek, papiller buyrak hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarning prognozini bashorat qilish uchun IRGPlarni ishlab chiqdilar [50]. Biroq, bu tadkikotlar namunaning nisbatan kichik o'lchami tufayli etarli darajada tasdiqlanmagan va faqat bitta o'simtaning prognozini taxmin qilishlari mumkin edi. Ushbu tadqiqotda biz IRGP imzosini aniqlash uchun bir nechta platformalardan keng ko'lamli ma'lumotlar to'plamini birlashtirdik. Imzo bir vaqtning o'zida uchta asosiy urologik o'smaning RFS ni bashorat qilishi mumkin edi va tekshirilgandan keyin mustahkam edi. Shunday qilib, bizning imzomiz klinik foydalanishga ko'tarilishi mumkin.
Standartlashtirilgan Cistanche
O'simtaning immun mikro muhiti siydik pufagi [22, 51], prostata [23, 52] va buyrak saratoni [24, 53] prognozi bilan bog'liq. Immunoterapiya davrida o'smaning immun mikro muhitiga tegishli prognostik biomarkerlar yangi prognostik biomarkerlarni aniqlashning yangi yo'lini buzishi mumkin. Ushbu tadqiqotda bizning immun imzomizda ishtirok etgan IRGlarning aksariyati immun javob va yallig'lanish jarayonlari bilan chambarchas bog'liq bo'lgan sitokinlar, mikroblarga qarshi vositalar va sitokin retseptorlari edi. Boyitish tahlili shuni ko'rsatdiki, immun imzoga tegishli IRGlar asosan immun va yallig'lanish reaktsiyasida va sitokin faolligida ishtirok etgan. Siydik chiqarish tizimining asosiy o'smalarida yallig'lanish mikro muhitining kuchayishi aniqlandi. Ushbu topilma o'smalarning shakllanishi va rivojlanishi yallig'lanish mikro-muhitining kuchayishi bilan bog'liqligini ko'rsatadigan oldingi tadqiqotlarga mos keldi [54, 55]. Neytrofillar va makrofaglar kabi turli xil immun hujayralari o'smalarning yallig'lanish reaktsiyasi jarayonida ishtirok etadi. Makrofaglar ko'plab saraton kasalliklarida yomon prognoz bilan bog'liq [56, 57]. Ushbu tadqiqotda biz yuqori xavfli immunitet guruhidagi M1 makrofagining infiltratsiya darajasini sezilarli darajada oshirganligini aniqladik. Tartibga solinmagan immunitet konteksti IRGPI tomonidan belgilangan xavf guruhlari o'rtasida kuzatilgan omon qolish farqlariga olib kelishi mumkin. Shunisi e'tiborga loyiqki, yuqori xavfli va past xavfli guruhlardagi M1 makrofaglarining infiltratsiya darajasi tadqiqotda mos kelmaydi [49, 50, 58-61]. Ushbu tadqiqotlardan ikkitasi bizning natijamizga mos keladi [50, 58], ulardan uchtasi sezilarli farq yo'qligini bildiradi [59-61] va faqat bitta tadqiqot biznikiga ziddir [49]. M1 makrofaglarining infiltratsiya darajasidagi nomuvofiqliklar o'rganish populyatsiyasi farqlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ya'ni xavf ko'rsatkichlarini yaratadigan namunalar boshqacha.
Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tadqiqotda cheklovlar mavjud edi. Birinchidan, 25 IRGPning prognostik imzosi retrospektiv tadqiqotga asoslangan edi, garchi to'qqizta ma'lumotlar to'plami qat'iy tekshirish uchun ishlatilgan. Natijalarimiz turli namunaviy atributlarga ega bo'lgan istiqbolli kogortalarda qo'shimcha tasdiqlanishi kerak. Ikkinchidan, bizning prognostik imzomiz klinik jihatdan qo'llanilishidan oldin miqdoriy real vaqtda polimeraza zanjiri reaktsiyasi bilan tasdiqlanishi kerak. Uchinchidan, biz turli platformalar o'rtasidagi ommaviy effektlarning ta'sirini kamaytirish uchun doimiy qiymatlarga ega IRGPlarni olib tashladik, ammo ommaviy effektlarni yo'q qilib bo'lmaydi.
Cistanche kukuni
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, bizning 25 IRGP imzomiz siydik pufagi, prostata va buyrak saratoni, shu jumladan erta bosqichdagi saraton kasalliklarining RFSni bashorat qilish uchun istiqbolli va ishonchli prognostik biomarkerdir. Bundan tashqari, bu imzo immunitet hujayralarining quyi to'plamlarining infiltratsiyasi va immun javobi bilan bog'liq bo'lib, immun mikro muhit va saraton kasalliklari o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi va shuning uchun shaxsiy immunoterapiya strategiyasini shakllantirishga yordam berishi mumkin. Bizning imzomizning klinik foydasi istiqbolli tadqiqotlarda tasdiqlanishi kerak bo'lsa-da, bizning tadqiqotimiz shunga qaramay, keng ko'lamli ma'lumotlar to'plamlarini birlashtirish orqali istiqbolli prognostik belgilar panelini taqdim etdi.
Cistanche ekstraktining siydik tizimini yaxshilashga ta'siri
Cistanche ekstrakti sog'liq uchun foydalari uchun Xitoy tibbiyotida an'anaviy ravishda qo'llaniladigan Cistanche Deserticola o'simlikidan olingan. Siydik chiqarish tizimini takomillashtirishda uning samaradorligi uning taniqli xususiyatlaridan biridir.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche ekstrakti antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan bir qator bioaktiv birikmalarni o'z ichiga oladi. Ushbu birikmalar siydik tizimidagi oksidlovchi stress, yallig'lanish va hujayra shikastlanishidan himoya qilishga yordam beradi. Bu funktsiyani yaxshilashga va urologik kasalliklar xavfini kamaytirishga olib keladi.
Cistanche ekstrakti istiqbolli natijalarni ko'rsatgan sohalardan biri prostata bezining yaxshi giperplaziyasi (BPH) bilan bog'liq simptomlarni yaxshilashdir. BPH - bu prostata bezining kengayishi va siydik chiqarish kanalini siqib chiqarishi, bu shoshilinch, chastota, zaif oqim va siydik pufagining to'liq bo'shatilmasligi kabi siydik belgilarini keltirib chiqaradigan holat.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Cistanche ekstrakti prostata bezining hajmini kamaytirish orqali ushbu alomatlarni engillashtirishi mumkin. U buni testosteronni prostata o'sishini rag'batlantiruvchi gormon dihidrotestosteronga (DHT) aylantiruvchi 5-alfa-reduktaza deb ataladigan ferment faolligini inhibe qilish orqali amalga oshiradi. DHT darajasini pasaytirish orqali Cistanche ekstrakti prostata bezining yanada kengayishini oldini oladi va siydik belgilarini yaxshilaydi.
Cistanche ekstrakti, shuningdek, siydik yo'llari infektsiyalari (UTI) va interstitsial sistit (IC) kabi siydik yo'llarining boshqa kasalliklarida foydali bo'lishi mumkin bo'lgan yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Ikkala holat ham siydik pufagi devorining yallig'lanishiga olib keladi, bu siydik chastotasi, shoshilinch, og'riq va bezovtalikka olib keladi. Yallig'lanishni kamaytirish orqali Cistanche ekstrakti ushbu alomatlardan xalos bo'lishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, Cistanche ekstraktining siydik tizimini yaxshilash qobiliyati uning yallig'lanishga qarshi va antioksidant xususiyatlaridan kelib chiqadi. Tadqiqotlar hali ham dastlabki bosqichda bo'lsa-da, dalillar Cistanche ekstrakti BPH, UTI va IC kabi siydik yo'llari kasalliklarini davolash uchun samarali davolash usuli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, shuni ta'kidlash kerakki, odamlar o'zlarining shaxsiy ehtiyojlari uchun xavfsiz va mos kelishini ta'minlash uchun har doim o'z dietasiga har qanday qo'shimcha qo'shimchalarni malakali tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayder bilan muhokama qilishlari kerak.
Cistanche foydalari
Ma'lumotnomalar
36. Vang X, Ding Y, Vang J, Vu Y. lncRNA-miRNAmRNA uch qatlamli tarmog'i orqali siydik pufagi saratoni bilan bog'liq asosiy omillarni aniqlash. Old Genet. 2020; 10:1398.
37. Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N va Yevropa urologiya assotsiatsiyasi. Prostata saratoni bo'yicha EAU ko'rsatmalari. II qism: rivojlangan, qaytalanuvchi va kastratsiyaga chidamli prostata saratonini davolash. Evr Urol. 2014 yil; 65:467–79.
38. Kelsey R. Buyrak saratoni: relapsni bashorat qilish uchun ccrcc{1}} tasnifi. Nat Rev Urol. 2018; 15:205.
39. Roberts ME, Aynardi JT, Chu CS. Bachadon leyomiyosarkomasi: adabiyotlarni ko'rib chiqish va boshqaruv variantlari bo'yicha yangilanish. Gynecol Oncol. 2018; 151:562–72.
40. Shariat SF, Karakiewicz PI, Godoy G, Karam JA, Ashfaq R, Fradet Y, Isbarn H, Montorsi F, Jeldres C, Bastian PJ, Nielsen ME, Myuller SC, Sagalowsky AI, Lotan Y. Survivin prognostic marker sifatida. Quviqning urotelial karsinomasi: ko'p markazli tashqi tekshirish tadqiqoti. Clin Cancer Res. 2009; 15:7012–9.
41. Mo Q, Nikolos F, Chen F, Tramel Z, Li YC, Hayashi K, Xiao J, Shen J, Chan KS. Quviq urotelial karsinomalari uchun o'simta farqlash gen imzosining prognostik kuchi. J Natl Saraton Inst. 2018; 110:448–59.
42. Sikic D, Eckstein M, Wirtz RM, Jarczyk J, Worst TS, Porubsky S, Keck B, Kunath F, Weyerer V, Breyer J, Otto W, Rinaldetti S, Bolenz C va boshqalar. Radikal sistektomiyadan keyin mushak invaziv siydik pufagi saratonining molekulyar pastki turlarini aniqlash uchun FOXA1 gen ifodasi. J Clin Med. 2020; 9:994.
43. Gerke JS, Orth MF, Tolkach Y, Romero-Pérez L, Wehweck FS, Stein S, Musa J, Knott MM, Hölting TL, Li J, Sannino G, Marchetto A, Ohmura S va boshqalar. Integral klinik transkriptom tahlili prostata adenokarsinomasida prognostik biomarkerlarning TMPRSS2-ERGga bog'liqligini ko'rsatadi. Int J Saraton. 2020; 146:2036–46.
44. Vu CL, Shroeder BE, Ma XJ, Cutie CJ, Vu S, Salunga R, Chjan Y, Kattan MW, Schnabel CA, Erlander MG, McDougal WS. Prostata saratoni rivojlanishi uchun 32-gen prognostik indeksini ishlab chiqish va tasdiqlash. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2013 yil; 110:6121–6.
45. Zhao SG, Evans JR, Kothari V, Sun G, Larm A, Mondine V, Schaeffer EM, Ross AE, Klein EA, Den RB, Dicker AP, Karnes RJ, Erho N va boshqalar. Yuqori xavfli prostata saratonida prognostik tashqi genlarning manzarasi. Clin Cancer Res. 2016; 22:1777–86.
46. Liang T, Sang S, Shao Q, Chen C, Deng Z, Vang T, Kang Q. Ma'lumotlarni yig'ish asosida buyrak buyraksimon tiniq hujayrali karsinomada EPB41L1 ning g'ayritabiiy ifodasi va prognostik ahamiyati. Cancer Cell Int. 2020; 20:356.
47. Yang CA, Huang HY, Yen JC, Chang JG. RNASEH2A-, CDK1- va CD151-Buyrak saratoni uchun bog'liq gen profilining prognostik qiymati. Int J Mol Sci. 2018; 19:1586.
48. Kim KM, Hussein UK, Bae JS, Park SH, Kwon KS, Ha SH, Park HS, Li H, Chung MJ, Moon WS, Kang MJ, Jang KY. FAM83H va PANX2 ning ifoda naqshlari tiniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomali bemorlarning qisqaroq yashashi bilan bog'liq. Old Onkol. 2019; 9:14.
49. Fu Y, Sun S, Bi J, Kong C, Yin L. Quviq saratonida umumiy omon qolishni bashorat qilish uchun immun bilan bog'liq gen juftlik prognostik imzosi. BMC saratoni. 2021; 21:810.
50. Chjou X, Qiu S, Jin D, Jin K, Zheng X, Yang L, Vey Q. Papiller buyrak hujayrali karsinomasida individuallashtirilgan immunitet bilan bog'liq gen juftliklarining prognostik imzosini ishlab chiqish va tasdiqlash. Old Genet. 2020; 11:569884.
51. Wong YN, Joshi K, Khetrapal P, Ismail M, Reading JL, Sunderland MW, Georgiou A, Furness AJ, Ben Aissa A, Ghorani E, Oakes T, Uddin I, Tan WS va boshqalar. Siydikdan olingan limfotsitlar siydik pufagi o'simtasining immun mikro muhitining invaziv bo'lmagan o'lchovi sifatida. J Exp Med. 2018; 215:2748–59.
52. Luo C, Chen J, Chen L. Prostata saratonida yuqori va past o'simta mutatsion yuk guruhlari o'rtasida gen ifodasi profillari va immun mikro muhitni o'rganish. Int Immunopharmakol. 2020; 86: 106709.
53. Şenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, Miao D, Ostrovnaya I, Drill E, Luna A, Weinhold N, Li V, Manley BJ va boshqalar. Erratum to: Shaffof hujayrali buyrak hujayrali karsinomasida o'simta immun mikromuhiti tavsifi prognostik va immunoterapevtik ittifoqdoshga tegishli messenjer RNK imzolarini aniqlaydi. Genom Biol. 2017; 18:46.
54. Greten FR, Grivennikov SI. Yallig'lanish va saraton: Triggerlar, mexanizmlar va oqibatlar. Immunitet. 2019; 51:27–41.
55. Crusz SM, Balkwill FR. Yallig'lanish va saraton: yutuqlar va yangi agentlar. Nat Rev Clin Oncol. 2015; 12:584–96.
56. Kassetta L, Pollard JW. Makrofaglarni nishonga olish: saraton kasalligida terapevtik yondashuvlar. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17:887–904.
57. Ngambenjawong C, Gustafson HH, Pun SH. O'simta bilan bog'liq makrofaglar (TAM) maqsadli terapevtikadagi taraqqiyot. Adv Drug Deliv Rev. 2017; 114:206–21.
58. Shi YR, Xiong K, Ye X, Yang P, Vu Z, Zu XB. Immunitet bilan bog'liq genlar asosida siydik pufagi saratoni uchun prognostik imzoni ishlab chiqish. Ann Transl Med. 2020; 8:1380.
59. Zheng X, Zhou X, Xu H, Jin D, Yang L, Shen B, Qiu S, Ai J, Wei Q. Mushak invaziv siydik pufagi saratonining o'sma mikromuhiti xususiyatlari va immunoterapiya prognozini ochib beruvchi yangi immun-gen juftligi imzosi . Old Genet. 2021; 12:764184.
60. Chjan LH, Li LQ, Chjan YH, Zhu ZW, Chjan XP. Quviq saratonida prognoz va immunoterapevtik samaradorlikni bashorat qilish uchun IRGP imzosini aniqlash. Old Mol Biosci. 2021; 8:607090.
61. Tao Z, Chjan E, Li L, Zheng J, Zhao Y, Chen X. 11 ta immun bilan bog'liq gen juftliklarining birlashgan xavf modeli va aniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomali bemorlarda umumiy omon qolishni bashorat qilish uchun klinik bosqich. Biomuhandislik. 2021; 12:4259–77.
Biao Xie 1, Kangjie Li 1, Xong Chjan 1, Guichuan Lai 1, Dapeng Li 2, Xiaoni Zhong1.
1. Chongqing tibbiyot universiteti, Jamoat salomatligi va menejment maktabi biostatistika bo‘limi, Chongqing, Xitoy
2. Gepatologiya instituti, Yuqumli kasalliklar milliy klinik tadqiqot markazi, Shenchjen uchinchi xalq kasalxonasi, Shenchjen, Xitoy