(II qism) Idiopatik nefrotik sindromning biologik va klinik ko'rinishlarida araxidon kislotasi va uning metabolitlarining roli
Mar 26, 2022
5. Buyrakning glomerulyar va quvurli funktsiyasiEpoksiikosatrienoik kislotalar (EET) yurak, mushaklar, yurak kabi bir nechta to'qimalarda ishlab chiqariladi.buyraklar, oshqozon osti bezi, o'pka va miya [41], lekin asosan qon tomir endoteliyasida, turli PLA{1}}faollashtiruvchi stimullarga javoban, EET faolligi eruvchan epoksid gidrolaza (sHE) tomonidan amalga oshiriladigan metabolizm orqali kamayishi mumkin. 42]. EETs modulyatsiya qiladibuyrak funktsiyasito'g'ridan-to'g'ri quvurli ion transporti, qon tomir tonusi va hujayra proliferatsiyasiga ta'sir qiladi va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari tufayli nefroprotektiv rolga ega [43]. EETlar aslida avtokrin tarzda vazodilatatsiyani keltirib chiqaradi [44] va anti-apoptotik faollikka ega; hollarda ularning avlodi qisqarishi ham ma'lum qilindibuyrak kasalligi|42]bunday mexanizm haqida hech qanday tushuntirish berilmagan bo'lsa ham.
Kalit so'zlar: buyrak; araxidon kislotasi; nefrotik sindrom; buyrak kasalligi; buyrak fibrozi
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK FONKSIYASINI YAXSHILADI
Glomerulyar yallig'lanish neytrofillar va makrofaglar oqimini kamaytiradigan va sitokinlar, monotsitlar kemotaktik oqsili-1, TNF-, makrofag yallig'lanish oqsili 2 va ICAM-1 45] ishlab chiqarishni kamaytiradigan EETs tomonidan yumshatiladi. Himoya ta'siri EETlarga bog'liqbuyrakinhibisyonu orqali tuz yuklanishiga vazodilatator va antipressor javobbuyrakquvurli Na* reabsorbsiyasi va Na* ning ortishibuyrakchiqarilishi, natijada antihipertenziv ta'sir [46], ehtimol, A2A retseptorlari [47] vositachiligida. 20-HETE, AA metabolizmidan olingan boshqa eikosanoid, EETlar bilan bir xil himoya xususiyatlariga ega [48]. U asosiy rol o'ynaydibuyrakNaychali va qon tomir funksiyasi hamda 20-HETE hosil qiluvchi fermentlarni kodlovchi genlardagi variantlar gipertenziya bilan bog‘liq [49]. Albomin uchun glomerulyar o'tkazuvchanlik to'sig'ini saqlab qolish uchun glomerulusda 20-HETE ning doimiy ishlab chiqarilishi zarurligi ko'rsatilgan [48]. Glomerulusdagi qaysi hujayra turlari 20-HETE ni sintez qiluvchi CYPenzimlarni ifodalashi va bu molekulaning glomerulyar o'tkazuvchanlik to'sig'iga ta'sir qilish mexanizmlari ham aniq emas [48l, ammo bu shunday bo'lishi mumkin. uning ta'siri PKC yo'lining faollashuvi [50] orqali nefronlarda Na plyus -K plyus -ATPaz, Na plyus -K va -2Cl-kotransporter va K plyus kanal faolligi [49] modulyatsiyasi orqali amalga oshiriladi. . 20-HETE, shuningdek, kanonik vaqtinchalik retseptorlar potentsialini-6 (TRPC6) kanallarini tartibga solish va Ca2 plus oqimini oshirish orqali podotsitlar apoptozida ishtirok etadi [51]. Nefrotik sindrom bilan kasallangan va erta gipertenziya rivojlanayotgan bemorlarda [52] proksimal kanalchada 20-HETE kontsentratsiyasining pasayishi [53] glomerullarda albumin o'tkazuvchanligining oshishi bilan bog'liq bo'lib, bu proteinuriya va glomerulyar shikastlanishni yomonlashtiradi. [54]; Bu topilma albumin uchun glomerulyar o'tkazuvchanlik to'sig'ini saqlab qolishda 20-HETE rolini qo'llab-quvvatlaydi. Biroq, 20-HETEning kamayishi gipertoniya sababmi yoki sababmi, noma'lum. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, 20-HETE turli xil hujayra turlarida turli yo'llar bilan (himoya yoki proapoptotik) harakat qilishi mumkin vabuyrakhududlar.
6. Podotsitlar fiziopatologiyasi va infektsiyalariMa'lumki, nefrotik sindrom davrida infektsiyalar proteinuriyaning kuchayishiga olib keladi [55] va relapslar uchun muhim xavf omili hisoblanadi [156,57J. Infektsiyalar immunitet tizimini faollashtiradi, yallig'lanish kaskadini qo'zg'atadi. Yaqinda ma'lum bo'lishicha, yallig'lanish jarayonida ikkita ferment: 15-lipoksigenaza (15-LO) va ajratilgan fosfolipaza A,(sPLA,)[58]. Ta'kidlash joizki, 15-LO inson podotsitlarida [59], SPLA esa trombotsitlar, neytrofillar, eozinofillar va makrofaglarda [60] ifodalanadi. yo'l. Glomerulyar podotsitlarda hujayra ichidagi erkin AA PGE ga metabollanadi, bu podotsitlar tomonidan ifodalangan EP4 retseptorlari (prostaglandin E, retseptor 4) bilan o'zaro ta'sir qilish orqali AA chiqishini kamaytiradi [52]. Ushbu halqa fiziologik va patologik sharoitlarda podotsitlar funktsiyasini tartibga soladi va PGE2 sintezini o'zgartirishga qodir [62].
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK INFEKTSIONINI YAXSHILADI
Yuqorida ta'riflanganidek, infektsiya jarayonida hujayra ichidagi AA darajasi sPLA ta'sirida ortadi, ma'lum bo'lishicha, podotsitlarda AA ning ko'pligi protein kinaz A ni faollashtiradi, bu esa o'z navbatida c-Abl faollashishiga va nefrin fosforlanishiga yordam beradi. Shunday qilib, aktin sitoskeletini qayta qurish va podotsitlar shikastlanishiga olib keladi [63]. Bu mexanizm bolalarda yuqumli epizodlar paytida proteinuriyaning tez-tez takrorlanishini qisman tushuntirishi mumkin. Bundan tashqari, sPLA{2}}B darajalari va PLA2R ifodasining ortishi podotsitlar apoptozi bilan ijobiy bog'liqligi kuzatilgan.buyraklaridiopatik membranoz nefropatiya bilan og'rigan bemorlar [64]. Podotsitlarning oyoq jarayonining shikastlanishi va sitoskeletning qayta tuzilishi tufayli podotsitlar apoptozi ham asosiy AA metaboliti bo'lgan 20-HETE tomonidan boshqariladigan Ca2 va oqim o'zgarishi [51] bilan bog'liq. Bundan tashqari, 20-HETE podotsitdagi TRPC6 kanallari orqali oqib oʻtuvchi tokning Ca2 plyus miqdorini oshiradi [51], ular diafragma tirqishida joylashgan boʻlib, hujayra shikastlanishiga olib kelishi mumkin. AA va podotsitlar o'rtasidagi bog'liqlik bo'yicha tadqiqotlar kam, ammo patogenezi haqidagi bilimimizni oshirish uchun juda istiqbolli.buyrak shikastlanishiINS da.
7. Buyrak fibrozibirlamchidan mustaqil ravishda rivojlanadigan jarayondirbuyrak kasalligi[65] va jarohatni davolashning muvaffaqiyatsiz jarayonini ifodalaydibuyrak to'qimasi. Buyraksteroidga chidamli nefrotik sindromi bo'lgan bemorlarning biopsiyalari ko'pincha glomeruloskleroz va interstitsial fibrozni ko'rsatadi, bu esa oxirgi bosqichga o'tish bilan bog'liq.buyrak kasalligi50 foizdan ko'prog'ida [65] yomon prognoz, bu fibrozning asosiy mexanizmlari haqidagi bilimimizni oshirish zarurligini oshiradi.Buyrakfibroz biriktiruvchi to'qimalarning cho'kishi bilan tavsiflanadibuyrakparenxima, ayniqsa interstitsial bo'shliqda va glomerulyar kapillyarlarning devorlarida va natijada hujayra jarayonlari bilan. Fibroz, shuningdek, normal quvur funktsiyasiga to'sqinlik qiladi, bu esa asta-sekin organlar etishmovchiligiga olib keladi [65,66]. Skar to'qimasida fibrillyar kollagen I va I, shuningdek oddiy kapillyar bazal membrananing ba'zi tarkibiy qismlari, masalan, kollagen IV va V, fibronektin, laminin, perlekan va geparin mavjud [66]. Fibroz leykotsitlarning to'planishi, angiogenez, qon tomirlarining oqishi va miyofibroblastlarning paydo bo'lishi bilan bog'liq. Xususan, glomerulus ham, interstitium ham ko'p miqdorda leykotsitlarni o'ziga tortadi, ularning aksariyati miyeloid nasldan va o'tkir sharoitlarda asosan neytrofillar, surunkali sharoitda esa makrofaglar va dendritik hujayralar ustunlik qiladi. Surunkali immunitet bilan bog'liq kasalliklarda T-limfotsitlar ustunlik qiladi [66]. Faollashtirilgan makrofaglar to'qimalarga to'g'ridan-to'g'ri zarar etkazishi yoki profibrotik sitokinlarni, shu jumladan TGF- va boshqa o'sish omillarini yaratishi mumkin va ba'zi matritsa tarkibiy qismlarini ishlab chiqarishga qodir. Shuning uchun fibroz vabuyrakyallig'lanish, birinchi navbatda, immunitet tizimining faollashishi bilan chambarchas bog'liq.
Immunitet funktsiyasini tartibga solishdagi rolidan tashqari, AA ham fibroz bilan bevosita bog'liq. PUFAlar bilan inkubatsiya qilingan hujayra madaniyatlarining in vitro tajribalari shuni ko'rsatdiki, AA TGF-, fibronektin 1 (FN1), biriktiruvchi to'qimalarning o'sish omili (CTGF) va kollagen IV, fibroz bilan bog'liq barcha birikmalar ekspressiyasini yuqori tartibga solishga qodir [67] . AA, shuningdek, in vitro angiotensin Ⅱ (Angel tomonidan qo'zg'atilgan J67L gen ifodasini faollashtiruvchi mexanizmlar) ni kuchaytiradi.buyrak shikastlanishi.Qizig'i shundaki, agar AA bilan qo'llanilsa, omega{0}} EPA va DHA. AA va AngII ning ta'sirini bostiradi [67]. Boshqa tomondan, angiotensin I angiotensin-(1-7) hosil qilish uchun parchalanadi, bu mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazalarning (MAPKs) p38 ning angiotensin II tomonidan stimulyatsiya qilingan fosforillanishini inhibe qiladi. , proksimal quvur hujayralarida hujayradan tashqari signal bilan bog'liq kinaz (ERK1 / ERK2) va C-JUN N-terminal kinaz (JNK), shu bilan fibrozga qarshi himoya rolini o'ynaydi. Aslida, p38 MAPK fosforillanishi AA ning chiqarilishiga va TGF- 1 va hujayradan tashqari matritsa oqsillarini ishlab chiqarishga olib keladi [68]. 20-AA metaboliti bo‘lgan HETE ham fibrogenezda renin-angiotensin-aldosteron tizimini (RAAS) faollashtirib, NF-kB faollashuvining quyi oqimida ACE qon tomir ifodasini keltirib chiqarish orqali alohida rol o‘ynaydi [69,70]. Ma'lumki, RAAS ishtirok etadibuyrakfibroz [71], chunki u biomolekulyar kaskadni boshlaydigan TGF ifodasini oshiradi.buyrakfibroz.
Aksincha, yana bir AA metaboliti bo'lgan PGE, kollagen 1-toifa ishlab chiqarishni inhibe qilishi va fibroblastlardagi EP{4}} retseptorlari bilan bog'lanib, dermal fibroblastlarda matritsa metalloproteinaza 1 (MMP1) ekspressiyasini qo'zg'atishi ko'rsatilgan. kollagen ifodasining pasayishiga va MMP1 ifodasining oshishiga olib keladigan yo'l bilan tartibga solinadigan ERK1/2 va IP3 signalizatsiyasini boshlash [72]. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, AA va uning metabolitlari qaytarilmas jarayonlar uchun javobgar bo'lgan asosiy mexanizmlarda muhim rol o'ynaydi.buyrak shikastlanishi, Yakuniy natija genetik va atrof-muhit bilan bog'liq omillarga ko'ra o'zgaruvchan bo'lishi mumkin bo'lgan murakkab tarmoq ichida, oraliq metabolizm vositachilari o'rtasidagi metabolik muvozanat, individual birikmalarga qaraganda, yakuniy ta'sirni belgilashi mumkin. Bundan tashqari, yakuniy, tegishli patologik ta'sir, ya'ni, hali ham noaniq.buyrakfibroz, qondagi AA darajasini to'g'ridan-to'g'ri o'zgartirish yoki AA metabolitlarining faolligini bilvosita o'zgartirishga qaratilgan parhez yoki farmakologik choralar bilan tartibga solinishi mumkin.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK EKSIZLIGINI YAXSHILADI
8. Giyohvand moddalar va genlarning o'zaro ta'siri Idiopatik nefrotik sindrom odatda glyukokortikoidlar yoki immunosupressiv dorilar, xususan kalsineurin inhibitörleri (CNI, masalan, siklosporin A(CsA) va takrolimus(Fk)) bilan davolanadi. CNIs asosan P450 sitoxromi tomonidan metabollanadi. , CYP geni AA metabolizmida ham ishtirok etadi, ammo adabiyotda bu dorilar va AA o'rtasida fermentativ raqobat haqida xabarlar yo'q.CNI va AA qon darajalari o'rtasidagi bog'liqlikka kelsak, in vitro tadqiqotida CsA ning metabolizmini kamaytiradi. Delta 9 desaturaza faolligi va noma'lum mexanizmlar orqali Delta6 va Delta 5 desaturazalarining [73] faolligini oshiradi.Biroq, Delta 5 desaturaza AA biosintezining oxirgi bosqichida ishtirok etgani uchun [73], CsA terapiyasi bemorlarning qondagi AA darajasini oshirishi mumkin. INS bilan.
Xuddi shu yo'nalishda, CsA sikloksigenaza yo'li bilan AA konversiyasini tezlashtirish orqali AA qon darajasini pasaytirish o'rniga asosan erkin AA mavjudligini oshirganligi taxmin qilingan [74], ammo keyingi in vitro tadqiqot CsA hech qanday ta'sir ko'rsatmagan degan xulosaga keldi. AA chiqarilishi va metabolizmi haqida [75]. Bu natija yaqinda inson periferik qon mononuklear hujayralarida CsA va glyukokortikosteroidlarni o'rganishda tasdiqlandi [76]. CNI yon ta'sirini aniqlashda AA metabolizmining roliga kelsak, CsA bilan davolash gingival fibroblastlarda PGE2 ishlab chiqarishga bog'liq bo'lgan gingival o'sishiga olib kelishi mumkinligi yaxshi ma'lum. Aslida, CsA fibroblastlardan AA ning chiqarilishini rag'batlantirish uchun TNF-ni kuchaytiradi, natijada PGE ishlab chiqarilishi va gingival o'sishi kuchayadi [77]. Boshqa to'qimalarda bir xil ta'sir ko'rsatadigan tadqiqotlar yo'q. CsA ning nefrotoksikligi yaxshi tasdiqlangan va Fk qo'llanilishi xuddi shunday yon ta'sir bilan bog'liq, bu CYPC8 * 3 va CYP2C8 * 4 polimorfizmlari va natijada EETlarning pasayishi bilan bog'liq: qon plazmasidagi Fk kontsentratsiyasi 10 ga teng ekanligi kuzatildi. ng/mL eikosanoidlar ishlab chiqarishni 35 foizga kamaytirishga qodir. Bundan kelib chiqadiki, CNIs tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklik CYP2C8 * 3 faolligining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu EET ishlab chiqarishni kamaytiradi va dori nefrotoksikligini oshiradi [78]. Fk bilan oldindan davolash COX2 ifodasini inhibe qilish orqali AA va PGE ishlab chiqarishni [7] inhibe qilish uchun glyukokortikoidlarni kuchaytirishi ham ma'lum, ammo Fk va glyukokortikoidlarni birgalikda qo'llash COX2 ifodasini inhibe qilmaydi, bu normal PGE ishlab chiqarishga imkon beradi [79] ].
Shuning uchun, INSda tez-tez qo'llaniladigan asosiy dorilar AA metabolizmiga bir nechta ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu esa foydalanishning ortishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Qarama-qarshi topilmalar haqida xabar berilgan bo'lsa-da, ularning ba'zilari gingival o'sishi va nefrotoksiklik kabi ba'zi dorilarning yon ta'sirini va hatto terapevtik ta'sirlarni hisobga olishi mumkin. Biologik mavjudligini oshirish va nefrotoksiklikni kamaytirish uchun CsA ga moy qo'shimchasi sifatida omega 3 ning qo'shilishi qiziqarli natijalar bilan o'rganilgan bo'lsa-da [80,81], hozirgacha amaliy terapevtik strategiyalar ishlab chiqilmagan.
9. AA va LA va AA manbalari o'rtasidagi parhez balansiOmega-6 turkumiga kiruvchi AA va omega-3 turkumiga kiruvchi dokosaheksaenoik kislota (DHA) muhim yog 'kislotalari linoleik va -linolenik kislotalarning eng muhim yon mahsulotidir va ularning nomutanosiblik yallig'lanish va surunkali kasalliklar bilan bog'liq edi [82]. LA va AA asosan yallig'lanish molekulalari sifatida tanilgan bo'lib, ularning metabolitlari orqali o'zaro bog'liq tarmoq ichida ishlaydi [82], AA metabolitlari ham yallig'lanishga qarshi va himoya rollariga ega, LA metabolitlari esa hujayra retseptorlarini bog'lash va signal molekulalarini o'zgartirish orqali immunitetga ta'sir qiladi [83] ]. AA va DHA darajalari irsiy moyillik va dietaga bog'liq. Qondagi AA darajasi, 1-rasmda ko'rsatilganidek, parhez bilan ta'minlangan AA miqdori va inson metabolik yo'llari tomonidan sintez qilingan miqdor o'rtasida sezilarli farq borligini hisobga olgan holda, ovqatlanish odatlari orqali modulyatsiya qilinishi mumkin. Ikkinchi holda, tezlikni cheklovchi asosiy fermentlar FADS1 va FADS2 genlari tomonidan kodlangan A{9}}va A6-desaturazalar bo‘lib, yog‘ kislotasi desaturazalari genlaridagi turli polimorfizmlar hatto ortishi ham mumkin. yoki ushbu LC-PUFA ishlab chiqarishni kamaytirish [84]. Aslini olganda, FADS haplotiplaridagi 28 ta SNP chastotalariga qarab, ularning 3 ta asosiy haplotiplarda tarqalishi butun dunyoda aniq ko'rinadi [85].
Boshqa yog 'kislotalaridan farqli o'laroq, omega{0}} va omega{1}} prekursorlari (mos ravishda LA va linolenik kislota) sutemizuvchilar tomonidan de novo sintezlana olmaydi (ular haqiqatan ham muhim dietali birikmalardir), shuning uchun bu PUFAlarning nisbiy ko'pligi. ratsionda odamlarga katta ta'sir ko'rsatadi. LA ko'pchilik g'arbiy parhezlarda eng ko'p ifodalangan omega{2}} PUFA bo'lib, oziq-ovqatlarda keng tarqalgan: u turli o'simlik moylari, jumladan, otquloq, kungaboqar, makkajo'xori va soya yog'laridagi lipidlar tarkibining 50 foizdan ortig'ini tashkil qiladi; u yong'oq va urug'larda ko'p miqdorda mavjud bo'lsa, pastroq miqdorda to'liq don, dukkaklilar, ba'zi go'shtlar, tuxumlar va sut mahsulotlarida mavjud [86]. Shunisi e'tiborga loyiqki, yaqinda ma'lum bo'lishicha, LA ning dietali iste'mol qilinishining kuchli qisqarishi aylanma AA darajasining chiziqli pasayishi bilan bog'liq emas [87]. AA holati asosiy kashshof LA dan endogen sintezga, desaturatsiya va cho'zilishlarga va to'g'ridan-to'g'ri ovqatlanishga bog'liq. Odamlarda LA ni AA ga aylantirish samaradorligi past bo'lganligi sababli, AA ni dieta orqali iste'mol qilish uning aylanish darajasini oshirishda sezilarli darajada samaraliroq ko'rinadi. LA dan farqli o'laroq, AA dietada nisbatan kam uchraydi va go'shtda (qizil va oq, shu jumladan baliq), organ go'shtlarida (masalan, jigar,buyrak, miya) va tuxum, sigir suti yog'ida minimal miqdorda va undan olingan mahsulotlar [89]. Majburiy hayvonot manbalaridan kelib chiqishi hayvonlarning o'simlik muhim kashshofi LA ga ta'sir qiluvchi fermentativ faollik orqali uni olish qobiliyatiga bevosita bog'liq. Xususan, hayvonot manbalari eng ko'p vakillik qiladi. Mol go'shti, qo'zichoq, cho'chqa go'shti va parranda go'shtiga boy parhezlar yuqori to'qimalarda AA tarkibiga hissa qo'shishi da'vo qilinadi [90]. Bu miqdorga parhez tarkibi, ovqat hazm qilish tizimi va hayvon ichidagi biosintetik jarayonlar ta'sir qiladi [91]. Makroalglar, zamburug'lar, bakteriyalar va xamirturushlar muhim PUFAlarning manbai bo'lishi mumkin, ular dietaga kiritilganda yoki baliq va chorva mollari uchun ozuqa sifatida ishlatilganda odamlarni yog'li kislotalar bilan ta'minlaydi.
Ko'pgina zamburug'lar, xamirturush va ba'zi bakteriyalar ko'p miqdorda LC-PUFAlarni, asosan AA ni sintez qilishlari mumkin. Eng samarali AA ishlab chiqaruvchi qo'ziqorin patogen bo'lmagan Mortiella spp. bunda AA ishlab chiqarilishi jami lipidlarning 70 foizini tashkil qiladi [92]. Yosunlar orasida AA fotoavtotrof yoki geterotrof o'sadigan ko'plab guruhlarda aniqlangan. Ba'zi suv o'tlari turlarida tabiiy ravishda yuqori bo'lgan AA miqdori mavjud bo'lib, ular umumiy yog' kislotalarining 77 foizini tashkil qilishi mumkin, masalan, chuchuk suv yashil mikroalgasi Parietochloris incisa, Porpuridium purpureum qizil suvo'tlarida jami yog' kislotalarining 40 foizi va 20-30 Phaeodactylum tricornutum va Thalassiosira pseudomonas kabi diatomlarda foiz. AA ba'zi liken turlarida kamroq miqdorda aniqlangan (zamburug'lar va suv o'tlari o'rtasidagi simbioz assotsiatsiyasi). Moxlar va paporotniklar kabi quyi o'simliklar dengiz o'tlari va quruqlikdagi yuqori o'simliklardan ko'ra ko'proq miqdorda AAga ega [92].
O'tgan asrda dietada n-3 LC-PUFA ning iste'moli kamaydi, shu bilan birga, LA ga boy sabzavot mahsulotlari va LA ga boy sanoatlashgan oziq-ovqatlardan foydalanish natijasida LA ning dietadagi tarkibi ortdi. sabzavot manbalari [83,93]. Terapevtik nuqtai nazardan, FADS genlarini modulyatsiya qilishda individual polimorfizmlar va PUFAlarning dietasini iste'mol qilish o'rtasidagi muvozanatga erishish yallig'lanish sharoitlarini yaxshilashi yoki oldini olishi mumkin, ayniqsa endogen sintez tezligining pastligi tufayli ekzogen dietali PUFA ta'minotidan foydalana oladigan sub'ektlarda. [93]. O'simlik yog'lari va baliqlardan olingan omega{6}} yog' kislotalarida muvozanatli bo'lgan, cheklangan miqdordagi hayvonot mahsulotlaridan oz miqdorda AA oladi va LAda kambag'al bo'lgan O'rta er dengizi dietasi bugungi kunda dietalar uchun eng maqbul mos yozuvlar sifatida ko'rinadi. yallig'lanish holatlarining oldini olishga taalluqlidir. Haqiqatan ham, sinovdan o'tkazilishi kerak bo'lgan gipoteza shuni ko'rsatadiki, dietada LA miqdorini kamaytirish, tabiiy manbalardan muvozanatli AA iste'mol qilish bilan birga, dietaning yallig'lanish potentsialini kamaytirishning yana bir yo'li bo'lishi mumkin va parallel ravishda oziq-ovqat ta'minotini ko'paytirishga yordam beradi. n-3 yog 'kislotalari.
10. XulosaAA va uning metabolitlari trombotsitlar, limfotsitlar va podotsitlar kabi hujayralarning tuzilishi va funktsiyasiga ta'sir ko'rsatadigan ko'p rol o'ynaydi (3-rasm) va shu bilan koagulyatsiya, yallig'lanish va fibroz kabi jarayonlarda, shuningdek, butunlikni saqlashda ishtirok etadi. glomerulyar bazal membrananing. Biroq, AA ning roliga oid tadqiqotlarbuyrak kasalligiINS, shu jumladan, kam. AA va uning metabolitlarini modulyatsiya qilish qobiliyatiga ega bo'lgan farmakologik va parhez aralashuvlar o'rganilmoqda, ammo INS bilan og'rigan bemorlarda PUFAlarga boy dietaning roli bo'yicha klinik tadqiqotlar hozirgacha nashr etilmagan. Bundan tashqari, AA va LA o'rtasidagi to'g'ri ovqatlanish muvozanati boshqa tegishli yallig'lanishga qarshi chora bo'lishi mumkin, bu nazorat ostida kontekstda tekshirilishi kerak. Shunga ko'ra, AA va uning metabolitlarini o'rganish, ayniqsa idyopatik nefrotik sindromda, biologik, parhez va farmakologik darajada mumkin bo'lgan tegishli oqibatlarga olib keladigan, AA endogen metabolizmining samarali modulyatsiyasini olishning yakuniy istiqboli bilan o'rganish uchun muhim soha bo'lib ko'rinadi. ning ba'zi patogenetik mexanizmlariga qarshi turishbuyrak shikastlanishi.
