Birinchi qism Ko'p tarqalgan kasalliklar uchun qayta ishlatiladigan dorilar: Pentoksifillin, eski dori va diabetik buyrak kasalligi uchun yangi imkoniyat
Jun 08, 2023
ANTRACT
Diabetik buyrak kasalligi diabet bilan og'rigan bemorlarda eng ko'p uchraydigan asoratlardan biri bo'lib, buyrak kasalligining oxirgi bosqichining asosiy sababidir. Qandli diabet va semizlik epidemiyasining kuchayishi natijasida diabetik buyrak kasalligining tarqalishi o'sishda davom etmoqda. Shu sababli, ushbu patologiyaning rivojlanishini kechiktiradigan va ushbu tendentsiyani o'z ichiga olgan yangi strategiyalar va dori-darmonlarni ishlab chiqish va optimallashtirish zarurati tobora ortib bormoqda. Yangi yondashuvlar giperglikemiya va gipertenziya kabi an'anaviy xavf omillarini nazorat qilishga qaratilgan joriy terapiyadan tashqariga chiqishi kerak. Ushbu stsenariyda giyohvand moddalarni qayta ishlash eski dorilar uchun foydali faoliyat turlarini topishga asoslangan iqtisodiy va mumkin bo'lgan yondashuvni tashkil qiladi. Pentoksifillin hozirda periferik arteriya kasalliklari uchun ko'rsatilgan selektiv bo'lmagan fosfodiesteraza inhibitori. Klinik tadkikotlar va meta-tahlillar diabetik bemorlarda ushbu eski ma'lum dori bilan davolangan bemorlarda yallig'lanishga qarshi va antifibrotik ta'sirlardan kelib chiqqan holda renoproteksiyani ko'rsatdi, bu esa pentoksifillinni diabetik buyrak kasalligida qayta ishlashga nomzod qiladi.
KALİT SO'ZLAR
qandli diabet, diabetik buyrak kasalligi, pentoksifilin va qayta ishlash.
Cistanche afzalliklaridan foydalanish uchun shu yerni bosing
DIABETIK BUYRAK KASALLIKI, ORGAN MUAMMO
Diabetes mellitus (DM) - Xalqaro diabet federatsiyasining [1] ma'lumotlariga ko'ra, ˃425 million kishiga ta'sir qiluvchi dunyo epidemiyasi. Ushbu tashkilotning so'nggi hisob-kitoblariga ko'ra, 2045 yilga kelib 630 million kishi DM bilan kasallanadi [1]. DM ning eng dolzarb asoratlaridan biri diabetik buyrak kasalligi (DKD) bo'lib, u diabet bilan og'rigan bemorlarning ˃40 foizida uchraydi, 1-toifa yoki 2-toifa DM bilan kasallangan bemorlar o'rtasida farq yo'q [2-4]. Metabolik va gemodinamik buzilishlar buyraklar faoliyatining yomonlashishiga olib keladigan DKD patofiziologiyasini qo'zg'atadi. Yaqin vaqtgacha DM dan kelib chiqqan surunkali buyrak kasalligi (KKD) diabetik nefropatiya deb tashxislangan bo'lib, u mikroalbuminuriya bilan boshlanadi, keyinchalik buyraklar faoliyatining bosqichma-bosqich pasayishi va ochiq makroalbuminuriya. Biroq, albuminuriyasiz DM va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarning hisoboti DKD kontseptsiyasiga olib keldi. DKD klassik diabetik nefropatiya kontseptsiyasini o'z ichiga olgan buyrak kasalligining patogenezida qisman ishtirok etadigan diabet bilan KRH deb ta'riflanadi [5-8]. Terapevtika, sog'liqni saqlash tuzilmalari va umumiy aholi salomatligi sohasidagi yutuqlarga qaramay, DKD oxirgi bosqichdagi buyrak kasalligi (ESKD) ning yagona eng keng tarqalgan sababidir [9, 10]. DKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak etishmovchiligi bo'lmagan DM bilan og'rigan bemorlarga qaraganda yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim darajasi 20-40 baravar yuqori; Aslida, DKD bilan og'rigan bemorlarning aksariyati buyrakni almashtirish terapiyasini boshlashdan oldin yurak-qon tomir kasalliklaridan vafot etadi.
Qandli diabet va semirishning doimiy o'sib borayotgan epidemiyasi natijasida ESKD bilan kasallanganlarning mutlaq soni o'sishda davom etmoqda [11]. Bu holat DKDning oldini olish va davolashni global muammoga aylantirdi va inson salomatligi va o'limiga katta ijtimoiy va iqtisodiy yuk bilan tahdid qildi [12, 13]. Hozirgi vaqtda DKD uchun o'ziga xos terapevtik strategiyalar mavjud emas, bu yangi yondashuvlarni topishni ilmiy hamjamiyat uchun jiddiy muammoga aylantiradi, chunki xavf omillarini oddiy nazorat qilish kasallikning rivojlanishi bilan kurashish uchun etarli emas. Yangi davolash usullarini izlashda tadqiqotchilar giyohvand moddalarni qayta ishlash imkoniyatlarini o'rganishdi [14].
Cistanche ekstrakti va Cistanche kukuni
DKD patogenezi metabolik (giperglikemiya, dislipidemiya) va gemodinamik (glomerulyar gipertenziya) buzilishlarni o'z ichiga oladi, ular birgalikda mezangial kengayish, endotelial hujayralar funktsiyasining buzilishi va glomerulusdagi podotsitlarning yo'qolishi va tubulalar aro fibrozning yo'qolishiga olib keladi. ]. Shu bilan birga, kasallikning to'liq patogenezini tushunish kerak va aniq terapevtik maqsadlar aniqlanmagan. Amaldagi amaliy ko'rsatmalar etarli metabolik nazoratga asoslangan nospetsifik multidisipliner terapevtik yondashuvlar va qon bosimini renin-angiotensin tizimi (RAS) blokadasi bilan davolashning asosi sifatida nazorat qilish orqali DKD rivojlanishini to'xtatish yoki kechiktirishga qaratilgan [18, 19]. Garchi bu yondashuv albuminuriya va CKD rivojlanishining asosiy omili bo'lgan tizimli qon bosimini, shuningdek, intraglomerulyar bosimni yaxshilasa ham, shuningdek, buyrak yallig'lanishi va fibrozni kamaytiradi [20, 21], ammo bu odatda ESKD rivojlanishini to'xtata olmaydi. Bundan tashqari, angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitörleri (ACEI) va angiotensin retseptorlari blokerlari (ARB) kabi RAS blokerlarining kombinatsiyasi monoterapiya natijalarini yaxshilamadi va giperkalemiya, o'tkir buyrak shikastlanishi va gipotenziyani o'z ichiga olgan noxush hodisalar bilan bog'liq [22-25]. Muhimi, natriy-glyukoza kotransporter 2 ingibitorlari (SGLT2i) yaqinda ushbu multidisipliner muolajalarga DKD davolash uchun tanlangan dorilar sifatida qo'shilgan [26]. Dalillar RAS blokadasi ustiga SGLT2i qo'llash bilan renoproteksiyani ko'rsatsa-da, DM bilan og'rigan bemorlar buyrak kasalligidan azob chekishda davom etadilar va ularning yuqori foizi ESKDga o'tadi. Shu sababli, buyraklar faoliyatini yaxshilash, kasallikning rivojlanishini kechiktirish va oxir-oqibat buyrakning omon qolishini yaxshilash uchun yangi strategiyalarni baholash zarurati mavjud. Ushbu yangi terapevtik yondashuvlar, agar biz DM bilan kasallangan bemorlarda samarali renoprotektsiyani topishga qaratilgan yaqinda o'tkazilgan sinovlar muvaffaqiyatsizlikka uchraganligini yoki xavfsizlik muammolari tufayli muddatidan oldin to'xtatilganligini hisobga olsak, yanada zarur bo'ladi; 2-toifa DM bilan og'rigan bemorlarda ruboxistaurin va sulodexide aniq renoproteksiyani ko'rsata olmadi va avosentan va bardoksolon metil bilan klinik tadqiqotlar jiddiy xavfsizlik muammolari tufayli muddatidan oldin tugatildi [25, 27-31]. Harakatlar giperglikemiya, oksidlovchi stress [32], yallig'lanish [33] va fibroz [34] kabi DKD boshlanishi va rivojlanishining asosiy mexanizmlarini yo'naltirishga qaratilgan.
Pentoksifillin preparati metil-ksantin hosilasi va selektiv bo'lmagan fosfodiesteraza inhibitori bo'lib, hozirgi vaqtda periferik arteriya kasalliklari uchun ko'rsatiladigan yallig'lanishga qarshi, antiproliferativ va antifibrotik ta'sirga ega. Klinik tadkikotlar va meta-tahlillar, RAS blokadasiga qo'shilganda, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda pentoksifillin bilan davolangan bemorlarda yallig'lanishga qarshi va antifibrotik ta'sirlardan kelib chiqqan holda renoprotektsiyani ko'rsatdi, bu pentoksifillinni DKDda qayta ishlash uchun potentsial nomzodga aylantiradi [35].
DKDda yangi paydo bo'lgan davolash usullari va potentsial qayta tiklanadigan dori vositalari
So'nggi yillarda RAS blokadasi ustiga yangi antidiyabetik dorilarni qo'llash bilan istiqbolli nefroprotektiv terapevtik strategiyalar paydo bo'ldi. Yuqorida muhokama qilinganidek, DKDda hozirgi asosiy farmakologik vositalar RAS blokerlari va SGLT2i hisoblanadi. SGLT2i antihiperglisemik vositalar bo'lib, proksimal kanalchalarda SGLT2 kanallari orqali glyukoza reabsorbtsiyasini bloklaydi va shu bilan glyukozuriyani rag'batlantiradi va qondagi glyukoza darajasini insulindan mustaqil ravishda kamaytiradi [36]. Ammo, glisemik nazoratdan tashqari, 2-toifa DM bilan kasallangan bemorlarda yurak-qon tomir xavfsizligi randomizatsiyalangan boshqariladigan tadqiqotlarda (RCTs) ikkilamchi natijalar tahlillari CKD bilan og'rigan bemorlarda buyraklar natijalari yaxshilanganligini ko'rsatdi [26, 37, 38]. Ushbu dalillar natijasida, so'nggi konsensus hujjatlari SGLT2i ni buyrak kasalligining dalillari bo'lgan 2-toifa DM bemorlari uchun RAS blokadasi ustiga tanlangan diabetga qarshi dori sifatida qo'ydi [39, 40]. Ushbu muvaffaqiyatga qaramay, diabet bilan og'rigan ko'plab odamlarda buyrak etishmovchiligi davom etmoqda va empagliflozin [37] bilan davolangan odamlarning 12,7 foizida nefropatiya hodisasi yoki yomonlashishi kuzatiladi va yangi davolash usullari talab qilinadi.
Cistanche tabletkalari
DKDda SGLT2i ning kutilmagan nefroprotektiv muvaffaqiyati takrorlanmadi va ko'plab dorilar, hatto RAS blokadasi qo'shilgan bo'lsa ham, muvaffaqiyatsizlikka uchradi [41]. Yangi dori nomzodlari steroidal va nonsteroid mineralokortikoid retseptorlari antagonistlari (MRA) guruhlarini o'z ichiga oladi. MRAlar RASning yakuniy mahsuloti bo'lgan aldosteron ta'sirini bostirish orqali antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi va proteinuriyani kamaytiradi [42-47]. Nefroprotektiv ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan diabetga qarshi dorilarning ikkita guruhi, ehtimol glyukagonga o'xshash peptid (GLP{7}}) retseptorlari agonistlari (GLP{8}}RA) glyukagonga o'xshash peptidlardir. va dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) ingibitorlari [48, 49]. Ushbu inkretinga asoslangan dorilar DKD bilan og'rigan bemorlarda albuminuriyani kamaytiradi, ammo ularning glomerulyar filtratsiya tezligini (eGFR) pasayish tezligini sekinlashtirish potentsiali haqida bahslar davom etmoqda [50-59].
Ilg'or glikatsiyaning yakuniy mahsuloti (AGE) to'planishini inhibe qilish samaradorligi ham o'tkazildi. Buyrak namunalarida AGE to'planishi DKD rivojlanishi bilan bog'liq va hozirgi vaqtda DKD bilan og'rigan bemorlarda AGE inhibitörlerini qo'llash klinik va asosiy tadqiqotlar markazida bo'lib, proteinuriyaning pasayishi va GFR pasayishining rivojlanishidagi munozarali natijalar [60-63] .
Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) ˃ 15 yil oldin irbesartan va losartanni tasdiqlaganidan beri SGLT2i va undan nozikroq enondan tashqari, 2-toifa DMda nefropatiyani davolash uchun yangi davolash usullari mavjud emas. DKD uchun davolash usullarini aniqlashga juda ehtiyoj bor va DKD bilan kasallangan odamlarda bir nechta keng ko'lamli sinovlar o'tkazildi va muvaffaqiyatsizlikka uchradi [24, 25, 29, 30]. Shu ma'noda, yangi antidiyabetik dorilar bilan birgalikda, giyohvand moddalarni qayta ishlash de novo dori kashfiyotiga, DKDni davolash uchun istiqbolli nomzodlarni topishga muqobildir. Dori vositalarini qayta ishlash tezlashtirilgan va arzon dori ishlab chiqarish jarayoni kabi ko'plab afzalliklarga ega. Ushbu yondashuv rivojlanish xavfini kamaytiradi, chunki yuqori parchalanish tezligining asosiy sabablaridan biri bo'lgan birikmaning xavfsizligi allaqachon yaxshi tasdiqlangan [35, 64, 65].
Dori vositalarini qayta ishlatish strategiyasi so'nggi paytlarda koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) pandemiyasi davrida keng qo'llanildi, bunda bir nechta mavjud molekulalarning gidroksiklorokin, remdesivir, ivermektin, shu jumladan, koronaviruslarga qarshi terapevtik salohiyati uchun baholanishi va ishlatilishining guvohi bo'ldi. /ritonavir, baritsitinib, deksametazon va boshqalar [66]. Dori-darmonlarni qayta joylashtirishning taniqli misollari orasida ertalab kasallikning oldini olish uchun ishlatilgan va ko'p miyelomni davolash uchun orqa tomonga o'zgartirilgan talidomid kiradi [67]; Dastlab gipertoniya va yaxshi prostata giperplaziyasini davolash uchun tasdiqlangan minoksidil va finasterid erkaklar kalligini davolash uchun qayta ishlab chiqilgan.
Cistanche qo'shimchasi
Methyl bardoxolone is a semi-synthetic triterpenoid with anti-inflammatory effects [68]. Methyl bardoxolone, initially studied for the prevention and treatment of cancer, was repurposed for other diseases with an inflammatory component including DKD following the observation of decreased serum creatinine in cancer patients [69, 70]. These promising results led to the Bardoxolone Methyl Evaluation in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes Mellitus: The Occurrence of Renal Events (BEACON NCT01351675) phase III clinical trial [30], which included 2185 participants with type 2 DM. Although this trial was terminated due to serious adverse events originating from high rates of heart failure-related hospitalizations and deaths in patients treated with bardoxolone, post hoc analyses showed that the increase in heart failure events was most likely caused by fluid overload in the first 4 weeks after randomization [71]. Moreover, elevated baseline B-type natriuretic peptide (BNP) levels (>200 pg/ml) va kasalxonaga yotqizish tarixi yurak etishmovchiligi uchun yagona xavf omillari sifatida aniqlandi. Ushbu ikki xavf omiliga ega bo'lmagan bemorlar bardoksolon metil va platsebo guruhlarida (2 foiz) yurak etishmovchiligining bir xil chastotasini ko'rsatdi [72]. Surunkali buyrak kasalligi va 2-toifa qandli diabet (TSUBAKI, NCT02316821) [73] bilan kasallangan bemorlarda bardoksolon metilning 2-bosqich tadqiqoti (TSUBAKI, NCT02316821) [73] ushbu klinik belgilarga ega bo'lmagan yaponiyalik bemorlarda CKDni davolash uchun, bu bilan davolangan bemorlarda o'lchangan GFR o'sishini yana bir bor ko'rsatdi. har qanday ishtirokchida o'lim yoki yurak etishmovchiligi holatlarisiz metil bardoksolon.
DKD uchun qayta ishlatiladigan boshqa yallig'lanishga qarshi vositalarga CCX-140 va baritsinib kiradi, ikkalasi ham dastlab revmatoid artrit uchun ishlab chiqilgan. CCX140-B 2-toifa CC kimyokin retseptorlari (CCR2) ning inhibitori bo'lib, makrofaglar migratsiyasini va faollashuvini kamaytiradi, bu RCT II bosqichi natijalaridan keyin 2-toifa DM bilan og'rigan bemorlarda buyrakni himoya qiluvchi ta'sir ko'rsatadigan DKD uchun qayta ko'rsatilgan. standart dori ustiga qo'llaniladi [74]. Yanus kinaz 1 va 2 (JAK1 va JAK2) ni tanlab inhibe qiluvchi baritsitinibni qo'llash yaqinda II bosqich RCTda sinovdan o'tkazildi, shu jumladan 129 DKD bemorlarida albuminuriya kamayganligi aniqlandi [75].
Endotelin A vazoaktiv peptid bo'lib, glomerulyar afferent va efferent arteriolalarning vazokonstriktiv ta'sirini ko'rsatadi, glomerulyar gemodinamikaning hal qiluvchi determinanti, bu GFR ning pasayishiga olib keladi [76], shuningdek, yallig'lanish, endoteliya shikastlanishi, fibriyozis orqali buyrak shikastlanishini keltirib chiqaradi. Endotelin A retseptorlari antagonistlari birinchi marta metastatik gormonlarga chidamli prostata saratoni [77] bo'lgan erkaklarda baholangan va hozirda o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun tasdiqlangan [78]. Endotelin A retseptorlari antagonisti atrasentan eksperimental buyrak kasalligida proteinuriyani kamaytiradi [79], bu DKD [80-82] da klinik sinovga olib keldi. DKDda atrasentan barqaror RAS blokadasiga qo'shilganda qon bosimi va albuminuriyani pasaytirdi, ammo suyuqlikning ortiqcha yuklanishi va yurak etishmovchiligining kuchayishi bilan bog'liq edi [83].
Cistanche ta'siri
Nihoyat, pentoksifillin yaqinda yallig'lanishga qarshi va antiproteinurik ta'sirga asoslangan buyrakni himoya qiluvchi dorilar guruhiga qo'shildi. Pentoksifillin hozirda periferik arteriya kasalliklari uchun ko'rsatiladi, ammo ochiq yorliqli sinovlar DKD, shuningdek, nonspesifik CKD va surunkali allogreft nefropatiyada foydali natijalarni ko'rsatdi. Albominuriya va yallig'lanishning pasayishi bilan bir qatorda, GFR pasayish tezligining sekinlashishi va qarishga qarshi omil Klothoning saqlanishi pentoksifillin bilan davolangan DKD bemorlaridagi eng muhim topilmalardir [84-{4}}].
ADABIYOTLAR
1. Xalqaro qandli diabet federatsiyasi. IDF diabet atlasi. 8-nashr. Xalqaro diabet federatsiyasi. 2017 yil
2. Atkins RC, Zimmet P. Diabetik buyrak kasalligi: hozir harakat qiling yoki keyinroq to'lang. Buyrak Int 2010; 77: 375–377
3. Hovind P, Rossing P, Tarnow L va boshqalar. Diabetik nefropatiyaning rivojlanishi. Buyrak Int 2001; 59: 702–709
4. Tomas MC, Cooper ME, Zimmet P. 2-toifa qandli diabet va u bilan bog'liq surunkali buyrak kasalligining epidemiologiyasini o'zgartirish. Nat Rev Nephrol 2016, 12: 73–81
5. Yamazaki T, Mimura I, Tanaka T va boshqalar. Diabetik buyrak kasalligini davolash: hozirgi va kelajak. Diabetes Metab J 2021; 45: 11–26
6. Yokoyama H, Sone H, Oishi M va boshqalar. 2-toifa qandli diabetda albuminuriya va buyrak etishmovchiligining tarqalishi va bog'liq klinik omillar: Yaponiyada diabetning klinik ma'lumotlarini boshqarish tadqiqoti (JDDM15). Nephrol Dial Transplantatsiyasi 2009; 24: 1212–1219
7. Afkarian M, Zelnick LR, Hall YN va boshqalar. Qandli diabet bilan og'rigan kattalar orasida buyrak kasalligining klinik ko'rinishi, 1988-2014. JAMA 2016; 316: 602–610
8. Gnudi L, Gentile G, Ruggenenti P. Oksford Klinik Nefrologiya darsligi. 4-nashr. Oksford universiteti matbuoti. Oksford: 2016 yil; 1199–1247
9. Ritz E, Rychlik I, Locatelli F va boshqalar. 2-toifa diabetdagi buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi: butun dunyo bo'ylab tibbiy falokat. Am J Kidney Dis 1999; 34: 795–808
10. Atkins RC. Surunkali buyrak kasalligining epidemiologiyasi. Buyrak Int 2005; 67: S14–S18
11. Gregg EW, Li Y, Vang J va boshqalar. Qo'shma Shtatlarda diabet bilan bog'liq asoratlarning o'zgarishi, 1990-2010. N Engl J Med 2014; 370: 1514–1523
12. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi: global o'lchov va istiqbollar. Lancet 2013; 382: 260–272
13. Kuper ME. Qandli diabet: diabetik nefropatiyani davolash hali ham hal qilinmagan muammodir. Nat Rev Endocrinol 2012; 8: 515–516
14. Kuper ME. Eksperimental diabetik nefropatiya vositachiligida metabolik va gemodinamik omillarning o'zaro ta'siri. Diabetologiya 2001; 44: 1957–1972
15. Gnudi L, Tomas SM, Viberti G. Diabetik buyrak kasalligida mexanik kuchlar: buzilgan glyukoza metabolizmi uchun tetik. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 2226–2232
16. Brownlee M. Diabetik asoratlarning patobiologiyasi: birlashtiruvchi mexanizm. Qandli diabet 2005; 54: 1615–1625
17. Milliy buyrak jamg'armasi. Diabet va CKD uchun KDOQI Klinik Amaliy Yo'riqnomasi: 2012 yil yangilanishi. Am J Kidney Dis 2012; 60: 850–886
18. Sanz AB, Ramos AM, Soler MJ va boshqalar. Buyrak kasalliklarida angiotensin bilan boshqariladigan oqsillarning rolini tushunishdagi yutuqlar. Expert Rev Proteomika 2019; 16: 77–92
19. Tomson HJ, Ekinci EI, Radcliffe NJ va boshqalar. Yuqori boshlang'ich glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) mustaqil ravishda 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasining tezroq pasayishi bilan bog'liq. J Qandli diabet asoratlari 2016; 30: 256–261
20. Mezzano SA, Ruiz-Ortega M, Egido J. Angiotensin II va buyrak fibrozisi. Gipertenziya 2001; 38: 635–638
21. Makani H, Bangalore S, Desouza KA va boshqalar. Renin-angiotensin tizimining ikki tomonlama blokadasining samaradorligi va xavfsizligi: randomizatsiyalangan sinovlarning meta-tahlili. BMJ 2013; 346: F360
22. Mann JF, Schmieder RE, McQueen M va boshqalar. Yuqori qon tomir xavfi bo'lgan odamlarda telmisartan, ramipril yoki ikkalasi bilan buyrak natijalari (ONTARGET tadqiqoti): ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, nazorat qilinadigan sinov. Lancet 2008; 372: 547–553
23. Esteras R, Peres-Gomes MV, Rodriguez-Osorio L va boshqalar. Renin-angiotensin tizimini blokirovka qiluvchi vositalarning ikki toifasidagi dori-darmonlarni birgalikda qo'llash: giperkalemiya, gipotenziya va buyrak funktsiyasining buzilishi xavfi. Ther Adv Drug Saf 2015; 6: 166–176
24. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ va boshqalar. 2-toifa diabet uchun aliskirenni sinovdan o'tkazishda kardiorenal yakuniy nuqtalar. N Engl J Med 2012; 367: 2204–2213
25. Fried LF, Emanuele N, Zhang JH va boshqalar. Diabetik nefropatiyani davolash uchun birlashtirilgan angiotensin inhibisyonu. N Engl J Med 2013; 369: 1892–1903
26. Perkovich V, Jardine MJ, Neal B va boshqalar. 2-toifa diabet va nefropatiyada kanagliflozin va buyrak natijalari. N Engl J Med 2019; 380: 2295–2306
27. Packham DK, Wolfe R, Reutens AT va boshqalar. Sulodeksid 2-toifa diabetik nefropatiyada renoproteksiyani namoyish eta olmaydi. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 123–130
28. Lyuis EJ, Greene T, Spitalewiz S va boshqalar. 2-toifa diabetik nefropatiyada piridorin. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 131–136
29. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY va boshqalar. 2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalliklarida darbepoetin alfa sinovi. N Engl J Med 2009; 361: 2019–2032
30. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P va boshqalar. Bardoksolon metil 2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalligining 4-bosqichi. N Engl J Med 2013; 369: 2492–2503
31. Mann JF, Green D, Jamerson K va boshqalar. Ochiq diabetik nefropatiya uchun Avosentan. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 527–535
32. Singh DK, Winocour P, Farrington K. Erta diabetik nefropatiyada oksidlovchi stress: olovni yoqish. Nat Rev Endocrinol 2011; 7: 176–184
33. Navarro-Gonsales JF, Mora-Fernández C, Muros-deFuentes M va boshqalar. Diabetik nefropatiya patogenezida yallig'lanish molekulalari va yo'llari. Nat Rev Nephrol 2011; 7: 327–340
34. Chjan Y, Jin D, Kang X va boshqalar. Diabetik buyrak fibrozi bilan bog'liq signal yo'llari. Front Cell Dev Biol 2021; 9: 696542
35. Panchapakesan U, Pollock C. Buyrak kasalliklarida giyohvand moddalarni qayta ishlash. Buyrak Int 2018; 94: 40–48
36. Tomas MC, Cherney DZI. SGLT2 inhibitörlerinin metabolizm, buyrak funktsiyasi va qon bosimiga ta'siri. Diabetologiya 2018; 61: 2098–2107
37. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM va boshqalar. Empagliflozin va 2-toifa diabetda buyrak kasalligining rivojlanishi. N Engl J Med 2016; 375: 323–334
38. Perkovic V, de Zeeuw D, Mahaffey KW va boshqalar. 2-toifa diabetdagi kanagliflozin va buyrak natijalari: CANVAS dasturining randomizatsiyalangan klinik sinovlari natijalari. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 691–704
39. Sarafidis P, Ferro CJ, Morales E va boshqalar. Qandli diabet va surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda nefroproteksiya va kardioproteksiya uchun SGLT-2 ingibitorlari va GLP{2}} retseptorlari agonistlari. EURECAM va ERA-EDTA DIABESITY ishchi guruhlari tomonidan konsensus bayonoti. Nephrol Dial Transplant 2019; 34: 208–230
40. Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J va boshqalar. 2-toifa diabetdagi giperglikemiyani boshqarish, 2018. Amerika Diabet Assotsiatsiyasi (ADA) va Evropa Qandli diabetni o'rganish assotsiatsiyasi (EASD) tomonidan konsensus hisoboti. Qandli diabetga yordam berish 2018; 41: 2669–2701
41. Perez-Gomes MV, Sanchez-Niño MD, Sanz AB va boshqalar. Diabetik buyrak kasalligida yallig'lanishni maqsad qilib olish: erta klinik sinovlar. Expert Opin Investig Drugs 2016; 25: 1045–1058
42. Hou J, Xiong W, Cao L va boshqalar. Diabetik nefropatiyaning rivojlanishini oldini olish yoki sekinlashtirish uchun spironolakton qo'shimchasi: meta-tahlil. Clin Ther 2015; 37: 2086–2103
43. Uilyams GH, Burgess E, Kolloch RE va boshqalar. Tizimli gipertenziyada monoterapiya sifatida eplerenonning enalaprilga nisbatan samaradorligi. Am J Cardiol 2004; 93: 990–996
44. Bakris GL, Agarval R, Chan JC va boshqalar. Diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda nozik enonning albuminuriyaga ta'siri: randomizatsiyalangan klinik sinov. JAMA 2015; 314: 884–894
45. Wan N, Rahman A, Nishiyama A. Esaxerenone, gipertoniya va surunkali buyrak kasalliklarida yangi nonsteroid mineralokortikoid retseptorlari blokeri (MRB). J Hum Hypertens 2021; 35: 148–156
46. Pitt B, Filippatos G, Agarval R va boshqalar. Buyrak kasalliklari va 2-toifa diabetda nozik enon bilan yurak-qon tomir hodisalari. N Engl J Med 2021; 385: 2252–2263
47. Bakris GL, Agarval R, Anker SD va boshqalar. 2-toifa diabetdagi surunkali buyrak kasalligi natijalariga nozik enonning ta'siri. N Engl J Med 2020; 383: 2219–2229
48. Xattori S. Sitagliptin 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda albuminuriyani kamaytiradi. Endocr J 2011; 58: 69–73
49. Sakata K, Hayakawa M, Yano Y va boshqalar. Dipeptidil peptidaza{1}} inhibitori alogliptinning glyukoza parametrlariga, rivojlangan glikatsiyaning yakuniy mahsuloti (AGE) - AGE (RAGE) retseptorlari faolligi va 2-toifa yapon diabetida albuminuriyaga ta'siri. Diabetes Metab Res Rev 2013; 29: 624–663
50. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K va boshqalar. 2-toifa diabetdagi liraglutid va yurak-qon tomir natijalari. N Engl J Med 2016; 375: 311–322
51. Mann JFE, Orsted DD, Brown-Frandsen K va boshqalar. 2-toifa diabetdagi liraglutid va buyrak natijalari. N Engl J Med 2017; 377: 839–848
52. Marso SP, Bain SC, Consoli A va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda semaglutid va yurak-qon tomir natijalari. N Engl J Med 2016; 375: 1834–1844
53. Palmer SC, Tendal B, Mustafo RA va boshqalar. 2-toifa diabet uchun natriy-glyukoza kotransporter oqsili-2 (SGLT-2) ingibitorlari va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) retseptorlari agonistlari: tizimli tahlil va tarmoq metasi -randomizatsiyalangan boshqariladigan sinovlarni tahlil qilish. BMJ 2021; 372: m4573
54. Sattor N, Li MMY, Kristensen SL va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda GLP-1 retseptorlari agonistlari bilan yurak-qon tomir, o'lim va buyrak natijalari: randomizatsiyalangan tadqiqotlarning tizimli ko'rib chiqilishi va meta-tahlili. Lancet diabet endokrinol 2021; 9: 653–662
55. Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R va boshqalar. Lixisenatid 2-toifa diabet va o'tkir koronar sindromli bemorlarda. N Engl J Med 2015; 373: 2247–2257
56. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B va boshqalar. 2-toifa diabet va o'rtacha va og'ir surunkali buyrak kasalligi (AWARD-7) bo'lgan bemorlarda dulaglutid va insulin glarginiga qarshi: ko'p markazli, ochiq yorliqli, randomizatsiyalangan sinov. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 605–617
57. Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE va boshqalar. Linagliptin va platseboning 2-toifa diabet va yuqori yurak-qon tomir va buyrak xavfi bo'lgan kattalardagi asosiy yurak-qon tomir hodisalariga ta'siri: CARMELINA randomizatsiyalangan klinik tekshiruvi. JAMA 2019; 321: 69–79
58. Groop PH, Cooper ME, Perkovic V va boshqalar. Linagliptin va uning 2-toifa diabet va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda giperglikemiya va albuminuriyaga ta'siri: randomize MARLINA-T2D sinovi. Diabet Semizlik Metab 2017; 19: 1610-1619
59. Mosenzon O, Leibowitz G, Bhatt DL va boshqalar. SAVOR-TIMI 53 sinovida saksagliptinning buyrak faoliyatiga ta'siri. Qandli diabetga yordam berish 2017; 40: 69–76
60. Williams ME, Bolton WK, Khalifah RG va boshqalar. Piridoksaminning 1-toifa va 2-toifa diabet va ochiq nefropatiya bilan og'rigan bemorlarning 2-bosqich kombinatsiyalangan tadkikotlarida ta'siri. Am J Nephrol 2007; 27: 605–614
61. Rabboniy N, Alam SS, Riaz S va boshqalar. 2-toifa diabet va mikroalbuminuriya bilan og'rigan bemorlar uchun yuqori dozali tiamin terapiyasi: randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r platsebo-nazorat ostida uchuvchi tadqiqot. Diabetologiya 2009; 52: 208–212
62. Bolton WK, Catran DC, Williams ME va boshqalar. Diabetik nefropatiyada ilg'or glikatsiyaning yakuniy mahsulotlarini shakllantirish inhibitori bo'yicha tasodifiy sinov. Am J Nephrol 2004; 24: 32-40
63. Alkhalaf A, Klooster A, van Oeveren W va boshqalar. Diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda benfotiaminni davolash bo'yicha ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostidagi klinik sinov. Qandli diabetga yordam berish 2010; 33: 1598–1601
64. Sleigh S, Barton CL. Terapevtiklar uchun strategiyalarni o'zgartirish. Pharm Med 2010; 24: 151–159
65. Breckenridge A, Jacob R. Dori vositalarini qayta ishlatish uchun huquqiy va tartibga soluvchi to'siqlarni bartaraf etish. Nat Rev Drug Discov 2019; 18: 1–2
66. Parvathaneni V, Gupta V. Giyohvand moddalarni COVIDga qarshi qayta ishlatishdan foydalanish-19 – samaradorlik, cheklovlar va muammolar. Life Sci 2020; 259: 118275 67. Moehler MT, Hillengass J, Glasmacher A va boshqalar. Ko'p miyelomda talidomid. Curr Pharm Biotechnol 2006; 7: 431-440
68. Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK va boshqalar. 2-bosqich javobining o'ta kuchli triterpenoid induktorlari: oksidlovchi va yallig'lanish stressidan himoyalanishning korrelyatsiyasi. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 4584– 4589
69. Pergola PE, Krauth M, Huff JW va boshqalar. T2D va 3b-4 CKD bosqichi bo'lgan bemorlarda bardoksolon metilning buyrak funktsiyasiga ta'siri. Am J Nephrol 2011; 33: 469–476
70. Pergola PE, Raskin P, Toto RD va boshqalar. Bardoksolon metil va 2-toifa diabet bilan CKD da buyrak funktsiyasi. N Engl J Med 2011; 365: 327–336
71. Chin MP, Reisman SA, Bakris GL va boshqalar. Bardoksolon metil bilan davolangan 2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalligining 4-bosqichi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarining salbiy ta'siriga hissa qo'shadigan mexanizmlar. Am J Nephrol 2014; 39: 499–508
72. Chin MP, Wrolstad D, Bakris GL va boshqalar. Bardoksolon metil bilan davolangan 2-toifa diabet va 4-bosqich surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak etishmovchiligi uchun xavf omillari. J Card Fail 2014; 20: 953–958
73. Nangaku M, Kanda H, Takama H va boshqalar. Diabetik buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda bardoksolon metilning GFR ga ta'siri bo'yicha tasodifiy klinik sinov (TSUBAKI tadqiqoti). Buyrak Int Rep 2020; 5: 879–890
74. de Zeeuw D, Bekker P, Henkel E va boshqalar. CCR2 inhibitori CCX140-B ning 2-toifa diabet va nefropatiyali bemorlarda qoldiq albuminuriyaga ta'siri: randomizatsiyalangan sinov. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 687–696
75. Tuttle KR, Brosius FC, Adler SG va boshqalar. Diabetik buyrak kasalligida baritsitinib tomonidan JAK1/JAK2 inhibisyonu: 2-bosqich randomize nazorat ostida klinik sinov natijalari. Nephrol Dial Transplantatsiyasi 2018; 33: 1950–1959
76. Kohan DE, Barton M. Surunkali buyrak kasalligida endotelin va endotelin antagonistlari. Buyrak Int 2014; 86: 896–904
77. Carducci MA, Padley RJ, Breul J va boshqalar. Gormonga chidamli prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda atrasentan bilan endotelin-A retseptorlari blokadasining o'simta rivojlanishiga ta'siri: randomizatsiyalangan, II bosqich, platsebo-nazorat ostidagi sinov. J Clin Oncol 2003; 21: 679–689
78. Weber MA, Black H, Bakris G va boshqalar. Davolashga chidamli gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda qon bosimini pasaytirish uchun selektiv endotelin retseptorlari antagonisti: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi sinov. Lancet 2009; 374: 1423–1431
79. Kassab S, Miller MT, Novak J va boshqalar. Endotelin-A retseptorlari antagonizmi dahl tuziga sezgir kalamushlarda gipertenziya va buyrak shikastlanishini susaytiradi. Gipertenziya 1998; 31: 397–402
80. de Zeeuw D, Coll B, Andress D va boshqalar. Endotelin antagonisti atrasentan 2-toifa diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda qoldiq albuminuriyani kamaytiradi. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 1083–1093
81. Kohan DE, Pritchett Y, Molitch M va boshqalar. Renin-angiotensin tizimining blokadasiga atrasentan qo'shilishi diabetik nefropatiyada albuminuriyani kamaytiradi. J Am Soc Nephrol 2011; 22: 763–772
82. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL va boshqalar. 2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalligi (SONAR) bilan og'rigan bemorlarda atrasentan va buyrak hodisalari: ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostidagi sinov. Lancet 2019; 393: 1937–1947
83. Andress DL, Coll B, Pritchett Y va boshqalar. Selektiv endotelin retseptorlari antagonisti atrasentanning diabet va surunkali buyrak kasalligi (CKD) bilan og'rigan bemorlarda klinik samaradorligi. Life Sci 2012; 91: 739–742
84. Navarro-Gonsales JF, Mora-Fernández C, Muros-deFuentes M va boshqalar. Pentoksifillinning diabetik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi va siydik bilan albumin chiqarilishiga ta'siri: PREDIAN sinovi. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 220–229
85. Navarro-Gonsales JF, Sánchez-Niño MD, Donate-Correa J va boshqalar. Pentoksifillinning diabetik buyrak kasalligida eruvchan klotho kontsentratsiyasiga va buyrak tubulali hujayralar ifodasiga ta'siri. Qandli diabetga yordam berish 2018; 41: 1817-1820
86. Donate-Correa J, Tagua VG, Ferri C va boshqalar. Pentoksifillin diabetik buyrak kasalligida buyrakni himoya qilish uchun. Yangi ufqlar uchun eski dorilar modeli. J Clin Med 2019; 8: 287
Xaver Donate-Korrea1,2,3, Mariya Dolores Sanches-Nino4, Ainxoa Gonsales-Luis1,5, Karla Ferri1,5, Alberto Martin-Olivera1,5, Ernesto Martin-Nunez1,3, Beatriz Fernandes-46, Tagua1, Karmen Mora-Fernandez1,2,3,∗, Alberto Ortiz 4,6 va Xuan F.Navarro-Gonsales 1,2,3,7,8
1 Unidad de Investigación, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Ispaniya,
2 GEENDIAB (Grupo Español para el estudio de la Nefropatía Diabética), Sociedad Española de Nefrología, Santander, Ispaniya,
3 RICORS2040 (RD21/0005/0013), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Ispaniya,
4 Departamento de Nefrología e Hipertensión, IIS-Fundación Ximénez Diaz va Medicina fakulteti, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Ispaniya,
5 Escuela de doktorado, Universidad de La Laguna, La Laguna, Ispaniya,
6 RICORS2040 (RD21/0005/0001), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Ispaniya,
7 Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Ispaniya
8 Instituto de Tecnologías Biomedicas, Universidad de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Ispaniya
