Abstrakt

Buyraklarni o'rab turgan yog' massalaridan biri bo'lgan perirenal yog 'to'qimasini buyrak transplantatsiyasi paytida sog'lom donorlardan olish mumkin. Perirenal yog 'to'qimasi faqat buyraklar va buyrak qon tomirlarini tashqi jismoniy stimulyatsiyadan himoya qilish uchun biriktiruvchi to'qima sifatida tanilgan. Shunga qaramay, so'nggi paytlarda yog 'to'qimalari endokrin organ hisoblana boshladi va perirenal yog' to'qimalari metabolik kasalliklarga bevosita ta'sir qiladi. Sog'lom donorning perirenal yog 'to'qimalarining xususiyatlari quyidagilardan iborat: (Ⅰ) jigarrang yog 'hujayralari ko'p (jamining 70-80 foizi), (Ⅱ) Qo'ng'ir yog' hujayralarining aksariyati dam olish hujayrasida faol emas. sikl, (Ⅲ) faollashtiruvchi omillar - doimiy past harorat ta'siri, gormonlar, metastaz omillari va atrof-muhit omillari, (Ⅳ) Anatomik jihatdan ko'p miqdordagi jigarrang yog 'hujayralari buyrak usti bezlari yaqinida tarqalgan, (Ⅴ) Bej hujayralar, ishlab chiqarilgan. oq adipotsitlarni jigarrangga o'xshash adipotsitlarga aylantirib, yuqori faollikka ega, (Ⅵ) faollashtirilgan hujayralar BATokinlarni chiqaradi va (Ⅶ) energiya sarfi samaradorligi yuqori. Ushbu afzalliklarga qaramay, sog'lom donordan olingan barcha perirenal yog 'to'qimalari tibbiy chiqindilar sifatida yondiriladi. Uni qo'llash nuqtai nazaridan ushbu sharhda sog'lom donorning perirenal yog 'to'qimalaridagi jigarrang adipotsitlar va bej hujayralari muhokama qilinadi va ularni klinik qo'llash imkoniyatlari taklif etiladi.

Kalit so'zlar

perirenal; yog 'to'qimasi; sog'lom donor; jigarrang adipotsitlar; bej hujayralar;Cistanche ekstraktining foydalari

Olish uchun shu yerni bosingCistanche foydalarining buyraklarga ta'siri

Perirenal yog 'to'qimasi

Buyrak atrofidagi yog'larning uch turi mavjud: pararenal yog', sinus yog'i va perirenal yog'. Pararenal yog 'buyrak pardasidan tashqarida joylashgan bo'lib, oq yog'dan iborat [1]. Buyrak sinusining yog'i buyrak tomirlari atrofida tarqaladi, buyrak membranasida mavjud va semirish bilan ortadi. Perirenal yog' retroperitoneal bo'shliqda joylashgan bo'lib, buyrak va buyrak tomirlarini tashqi jismoniy ta'sirlardan himoya qiluvchi oddiy biriktiruvchi to'qima hisoblanadi (1A-rasm) [1].

Shakl 1. Perirenal yog 'to'qimalarining xarakteristikasi. (A) perirenal yog 'to'qimalarining anatomik joylashuvi, (B) yog 'hujayralari turlarini tashkil etuvchi perinaladipoz to'qimalari, (C) kaloriyalarni yoqish uchun jigarrang adipotsitning termogenezi, (D) jigarrang, oq va bej adipotsitlar tomonidan chiqariladigan adipokinlar va (E) Oq adipotsitlarning bej hujayraga aylanishi uchun Browning induktorlari.

Shunga qaramay, yog 'to'qimalari nafaqat energiyani saqlash, balki turli xil adipokinlarni chiqaradigan endokrin organ sifatida qaralganda, perirenal yog' to'qimalari diabet, semirish va yurak-qon tomir anomaliyalari kabi metabolik kasalliklarga bevosita ta'sir qiladi. Endokrin organ sifatida perirenal yog 'to'qimasida ko'p miqdordagi jigarrang adipotsitlar [3] va oq adipotsitlar [4] transformatsiyasi natijasida hosil bo'lgan yuqori faollashtirilgan bej hujayralar mavjud. Shuning uchun perirenal yog 'to'qimasi terapevtik maqsadlarda hujayralarning juda foydali manbai hisoblanadi.

Shu bilan birga, buyrak transplantatsiyasi paytida sog'lom donorlardan olingan barcha perirenal yog 'to'qimalari tibbiy chiqindilar sifatida yondiriladi. Uni klinik qo'llash imkoniyatini oshirish uchun ushbu maqola perirenal yog 'to'qimalarining xususiyatlari va potentsial qo'llanilishini ko'rib chiqadi.

Perirenal yog 'to'qimalarida adipotsitlar turlari

Perirenal yog 'to'qimasini tashkil etuvchi adipotsitlar, boshqa yog' to'qimalari kabi, asosan oq hujayralar va jigarrang hujayralarga bo'linadi (1B-rasm). Oq adipotsitlar energiyani triglitseridlar shaklida saqlaydi, ular ochlik paytida yog 'kislotalari va glitseringa bo'linadi. Ular leptin va lipokalin kabi gormonga o'xshash molekulalarni ajratish orqali endokrin organlar bilan bir xil tarzda ishtaha va insulin sezgirligiga ta'sir qiladi. Shu bilan birga, jigarrang adipotsitlar gipotermiyaga qarshi himoya mexanizmi bo'lgan 1-protein (UCP1) vositachiligida kimyoviy energiyani issiqlik sifatida chiqarish orqali tana haroratini ushlab turadilar (1C-rasm) [6,7].

Gistologik jihatdan adipotsitlar ingichka kollagen intervallari bilan ajratilgan bir xil shaklga ega. Oq adipotsitlarda sitoplazma yog 'tomchilarining bosimi bilan chetiga suriladi. Ayni paytda yadro kichik va ingichka, ovalsimon bo'lib, o'rtada katta yog 'tomchi bilan yon tomonga suriladi (1B(b)-rasm) [8]. Jigarrang adipotsitlar kichikroq bo'lib, ko'plab yog' tomchilarini o'z ichiga oladi (1B(a)-rasm) [3). Oq adipotsitlarda yuqori UCP1 ifodasi va ko'plab mayda yog' tomchilari bo'lsa, ular bej hujayralar deb ataladi (1B (s)-rasm) [9l.]. Bej xujayralari jigarrang adipotsitlarga qaraganda turli xil kelib chiqadi, ammo kaloriyalar bilan bir xil energiya iste'mol qiluvchi funktsiyaga ega; shuning uchun ular klinik ahamiyatga ega.

standartlashtirilgan Cistanche

Jigarrang yog 'to'qimalarining foydalari

Jigarrang yog 'to'qimalarining asosiy roli issiqlik hosil qilish orqali doimiy tana haroratini saqlab turishdir; 300 kkal hosil qiladi va 50 g jigarrang yog 'to'qimasini iste'mol qiladi (1C-rasm) [10]. Jigarrang yog 'to'qimalarining kaloriyalarni yoqish harakati ortiqcha energiya to'planishi natijasida yuzaga keladigan metabolik kasalliklar bo'lgan semirish va insulin qarshiligini davolashda qo'llanilishi mumkin.

Jigarrang adipotsitlar faollashganda, glyukoza va yog 'kislotalari qondan samarali ravishda chiqariladi; qon glyukozasi jigarrang adipotsitlar membranasida 3-adrenergik retseptorlarni faollashtirish, so'ngra glyukoza tashuvchisi bo'lgan glyukoza tashuvchisi 1 (GLUT1) sitoplazmada siklik adenozin monofosfat (cAMP) tomonidan sintezining kuchayishi bilan chiqariladi [11]. Plazma triglitseridlari lipoprotein proteazlarini va jigarrang adipotsitlar tomonidan chiqariladigan CD36 ni faollashtirish orqali chiqariladi [12]. Shunday qilib, jigarrang adipotsitlarning faollashishi insulin sezgirligini va energiya sarfini samarali ravishda yaxshilashi va tana vaznini kamaytirishi mumkin.

Yaqin vaqtgacha jigarrang yog 'to'qimalari chaqaloqlikdan to voyaga etgunga qadar odamlarda yo'q deb hisoblangan. Shu bilan birga, metabolik faollikni o'lchash asboblari (ftor{0}}ftorodoksiglyukoza pozitron emissiya tomografiyasi (18F-FDG-PET)/kompyuter tomografiyasi (KT)) rivojlanishi bilan jigarrang yog' to'qimalari kattalardagi termosensitiv to'qimalarda mavjudligi aniqlandi [ 13]. Xususan, buyrak atrofida juda ko'p miqdorda jigarrang yog 'to'qimalari topilgan, u juda faol [14]. Davom etayotgan dastlabki tajribalarimizda biz 302 ta periferik yog 'to'qimasini saqlab qoldik; buyrak donorlarining o'rtacha og'irligi 229,19 ± 136,53 g va o'rtacha yoshi 32,98 ± 9,94 yil. 17 ta namunadan foydalanib, biz jigarrang yog'ning tarqalishini o'lchadik va u to'qimalarning 10-60 foizida (v/v) borligini aniqladik. Jigarrang yog 'miqdorida sezilarli individual farqlar mavjud edi.

Jigarrang yog 'to'qimasi issiqlik generatori sifatida

Energiya ishlab chiqarishda ishtirok etadigan organellalar mitoxondriyalar bo'lib, kimyoviy va issiqlik energiyasi ichki mitoxondriyal membranadagi ikkita kanal orqali hosil bo'ladi. Protonlar mitoxondriyani elektron uzatish yo'li orqali tark etib, potentsial farqni keltirib chiqaradi; kimyoviy energiya (ATP) protonlar ATP sintez kompleksi orqali kirganda hosil bo'ladi va protonlar UCP1 yo'liga kirganda issiqlik energiyasi hosil bo'lib, mitoxondriyadagi yog' kislotalarining oksidlanishini faollashtiradi (1C-rasm) [15].

Jigarrang yog' - bu sovuqqa moslashish uchun foydalanadigan maxsus to'qima. Past harorat ta'sirida simpatik nervlar katexolaminlarni (ayniqsa norepinefrin) chiqaradi va ularning retseptorlari (3-adrenergik retseptorlari) faollashadi. Keyin ichki mitoxondriyal membranadagi UCP1 faollashadi. Jigarrang adipotsitlardagi haroratga bog'liq genlar biz muntazam harorat farqlarini boshdan kechirganimizda doimiy ravishda faol bo'ladi, ammo oq adipotsitlardan olingan bej hujayralar faqat past harorat ta'sirini boshdan kechirganimizda faollashadi [16].

Cistanche qo'shimchasi

Jigarrang yog 'to'qimasi endokrin organ sifatida

Faollashgan jigarrang adipotsitlar boshqa metabolik to'qimalarga (motor mushaklar) ta'sir qiluvchi va energiya almashinuvini [4] va yallig'lanishni [17] tartibga soluvchi endokrin yo'llar orqali moddalarni chiqaradi. Jigarrang yog 'to'qimasi tomonidan chiqariladigan moddalar jigarrang yog' to'qimasi (BAT) adipokinlari yoki BATokinlari deb ataladi va avtokrin, parakrin, periferik va endokrin yo'llar bilan chiqariladi (1D-rasm) [18].

Avtokrin va periferik ajraladigan moddalar NGF, FGF2 va VEGF-A bo'lib, ular jigarrang adipotsitlarning o'sishi, vaskulyarizatsiya, neytrallanish va qon oqimi jarayonlarida ishtirok etadi; bu moddalar sovuq muhitga ta'sir qilganda jigarrang adipotsitlarni faollashtirishda rol o'ynaydi. Endokrin tizim tomonidan chiqariladigan moddalar IGF1 va FGF21. IGF1 qondagi glyukoza kontsentratsiyasini kamaytirishda rol o'ynaydi. FGF21 qonda past haroratlarda jigarrang adipotsitlarni [20] faollashtirish orqali ko'payadi, oq adipotsitlarning jigarrang bo'lishida ishtirok etadi [21] va lipoprotein katabolik yo'li orqali energiya almashinuvini tartibga soladi [22]. Biz NGF, FGF2, VEGF-A, IGF1 va FGF21 kontsentratsiyasini 10 periferik yog 'to'qimalari yordamida tahlil qildik. Ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga ko'ra, dastlabki hajm sifatida har bir to'qimadan 25 g dan olingan va qo'lda to'plam (Ustem kit, Ustem Biomedical, Seul, Koreya) yordamida stromal tomir fraktsiyasi (SVF) olingan. Yakuniy mahsulot hajmi 1 ml, va NGF 3,56±0,25 pg/ml, FGF2 230,27±167,24 pg/ml, VEGF-A 7,50±5,95 pg/ml, IGF1 2830,85± 5201,98 pg/ml va FGF21 3,36±0,19 pg/mL aniqlandi. fGF2, VEGF- A va IGF1 sezilarli individual farqlarni ko'rsatdi, NGF va FGF21 esa nisbatan bir xil ishlashni ko'rsatdi.

Jigarrang yog 'to'qimasi ham yallig'lanish reaktsiyasida rol o'ynaydi. To'g'ridan-to'g'ri jigarrang / bej adipotsitlar tomonidan chiqariladigan yallig'lanishga qarshi BATokinlar SLIT2-C, VEGFA, IGF-1, FGF21, CXCL14, L-PGDS, follistatin, IL6 va GDF15 [17]. Bundan tashqari, yallig'lanish mikro muhiti (masalan, semizlik) rivojlanganda, makrofaglar va boshqa immunitet hujayralarining yog 'to'qimalariga infiltratsiyasi kuchayadi. Immunitet hujayralari asosan "oq adipotsitdan sarg'ish yog'ga o'tishni" inhibe qiluvchi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni chiqaradi va "jigarrang adipotsitlarning oqartirishini" rag'batlantiradi. Fenotipik ravishda oqartirilgan jigarrang adipotsitlar Chemerin, IGF-1, CX3CL1, RBP4, TNF, GDF8, ET-1, IL6, IL1 va MCP1 kabi yallig'lanishga qarshi BATokinlarni chiqaradi [17]. Oqartirilgan jigarrang adipotsitlar termojenik faollikni pasaytiradi va energiya sarflash qobiliyatini bostiradi, shuning uchun jigarrang adipotsitlarning fiziologik samaradorligini yo'qotadi.

Jigarrang yog'lilik aylanma ekzosomal miRNKlar bilan ham bog'liq. BAT tomonidan ekzosomal mikroRNKlarning sekretsiyasi transkripsiyani bostiradi. BAT mikroRNKlarni hosil qiluvchi miRNKni qayta ishlovchi fermenti bo'lmagan sichqonlarga ko'chirilganda, turli xil mikroRNKlar kuzatilgan, glyukoza bardoshliligi pasaygan [23] va miR-92 jigarrang rangda glyukoza so'rilishi bilan bog'liq ekanligi ma'lum. yog '[24].

O'simlik tsistanche

ADABIYOTLAR

1. Liu, BX; Quyosh, V.; Kong, XQ perirenal yog ': noyob yog 'to'plami va yurak-qon tomir kasalliklari uchun potentsial maqsad. Angiologiya 2019, 70, 584–593.

2. Fang, Y.; Syu, Y.; Yang, Y.; Liu, C.; Chjao, D.; Ke, J. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda perirenal yog 'qalinligi va kamaytirilgan glomerulyar filtratsiya darajasi o'rtasidagi bog'liqlik. J. Diabetes Res. 2020, 2020, 6076145.

3. Jespersen, NZ; Feyzi, A.; Andersen, ES; Heyvud, S.; Hattel, HB; Daugaard, S.; Peijs, L.; Bagi, P.; Feldt-Rasmussen, B.; Shults, HS; va boshqalar. Odamlarning perirenal mintaqasida heterojenlik jigarrang yog 'kashshof hujayralarini o'z ichiga olgan uyqusiz jigarrang yog' to'qimalarining mavjudligini ko'rsatadi. Mol. Metab. 2019, 24, 30–43.

4. Kiefer, FW Odamlarda bej va jigarrang yog'ning ahamiyati. Endokr. Ulanmoq. 2017, 6, R70–R79.

5. Chjan, F.; Xao, G.; Shao, M.; Nham, K.; An, Y.; Vang, Q.; Chju, Y.; Kusminski, CM; Hasan, G.; Gupta, RK; va boshqalar. Yog 'to'qimalarining atlasi: kemiruvchilarda odamga o'xshash BAT va bej omborlarini tasvirga asoslangan identifikatsiya qilish. Hujayra Metab. 2018, 27, 252–262.e3.

6. Betz, MJ; Enerback, S. Inson jigarrang yog 'to'qimasi: Biz hozirgacha nimani o'rgandik. Qandli diabet 2015, 64, 2352-2360.

7. Van den Beukel, JK; Grefhorst, A.; Hoogduijn, MJ; Steenbergen, J.; Mastroberardino, PG; Dor, FJ; Mavzu, AP Ayollar erkaklarnikiga qaraganda perirenal yog 'to'qimalarining qorayishini keltirib chiqarish uchun ko'proq imkoniyatlarga ega. Semirib ketish 2015, 23, 1671–1679.

8. Fagerberg, L.; Hallstrom, BM; Oksvold, P.; Kampf, C.; Djureinovich, D.; Odeberg, J.; Xabuka, M.; Tahmasebpoot, S.; Danielsson, A.; Edlund, K.; va boshqalar. Transkriptomika va antikorga asoslangan proteomikaning genom integratsiyasi orqali inson to'qimalariga xos ifodasini tahlil qilish. Mol. Hujayra. Proteom. 2014, 13, 397–406.

9. Kiefer, FW Browning va yog 'to'qimasini termojenik dasturlash. Eng yaxshi amaliyot. Res. Klin. Endokrinol. Metab. 2016, 30, 479–485.

10. Rothwell, NJ; Stok, MJ Luxuskonsumption, dietadan kelib chiqqan termogenez va jigarrang yog ': foydasiga ish. Klin. Sci. 1983, 64, 19–23.

11. Olsen, JM; Sato, M.; Dallner, OS; Sandstrom, AL; Pisani, DF; Chambard, JC; Amri, EZ; Hutchinson, DS; Bengtsson, T. Jigarrang yog 'hujayralarida glyukozaning so'rilishi mTOR kompleksiga 2-rag'batlantirilgan GLUT1 translokatsiyasiga bog'liq. J. Cell Biol. 2014, 207, 365–374.

12. Bartelt, A.; Bruns, OT; Reimer, R.; Xohenberg, H.; Ittrix, X.; Peldschus, K.; Kaul, MG; Tromsdorf, U.; Weller, H.; Vaurish, C.; va boshqalar. Jigarrang yog 'to'qimalarining faolligi triglitseridlar klirensini nazorat qiladi. Nat. Med. 2011, 17, 200–205.

13. Hany, TF; Gharehpapag, E.; Kamel, EM; Bak, A.; Ximms-Xeygen, J.; von Schulthess, GK Jigarrang yog 'to'qimasi: bo'yin va yuqori ko'krak mintaqasida nosimmetrik izlanishni hisobga olish kerak bo'lgan omil. Yevro. J. Nucl. Med. Mol. Tasvirlash 2002, 29, 1393–1398.

14. Svensson, Pensilvanya; Lindberg, K.; Xoffman, JM; Taube, M.; Pereyra, MJ; Mohsen-Kanson, T.; Hafner, AL; Rizell, M.; Palming, J.; Dani, C.; va boshqalar. Odamning perirenal deposida jigarrang yog 'to'qimalarining xarakteristikasi. Semirib ketish 2014, 22, 1830–1837.

15. Brondani, LA; Assmann, TS; Duarte, GC; Gross, JL; Kanani, LH; Crispim, D. Semizlik va 2-toifa qandli diabetning rivojlanishida ajraladigan protein 1 (UCP1) ning roli. Arq. Bralar. Endokrinol. Metabolizm. 2012, 56, 215–225.

16. Xarms, M.; Seale, P. Brown va bej yog ': Rivojlanish, funktsiya va terapevtik salohiyat. Nat. Med. 2013, 19, 1252–1263.

17. Omran, F.; Kristian, M. Yallig'lanish signalizatsiyasi va jigarrang yog 'faoliyati. Old. Endokrinol. 2020, 11, 156.

18. Villarroya, F.; Cereyjo, R.; Villarroya, J.; Giralt, M. Jigarrang yog 'to'qimasi sekretsiya organi sifatida. Nat. Rev. Endokrinol. 2017, 13, 26–35.

19. Gunawardana, SC; Piston, DW Sichqonlarda 1-toifa diabetning jigarrang yog 'to'qimasini transplantatsiyasi orqali o'zgarishi. Qandli diabet 2012, 61, 674-682.

20. Xanssen, MJ; Broeders, E.; Samms, RJ; Vosselman, MJ; van der Lans, AA; Cheng, CC; Adams, AC; Van Marken Lichtenbelt, WD; Schrauwen, P. Serum FGF21 darajalari odamlarda jigarrang yog 'to'qimalarining faolligi bilan bog'liq. Sci. Rep. 2015, 5, 10275.

21. . Fisher, FM; Kleiner, S.; Douris, N.; Fox, EC; Mepani, RJ; Verdeger, F.; Vu, J.; Xaritonenkov, A.; Flier, JS; Maratos-Flier, E.; va boshqalar. FGF21 adaptiv termogenezda PGC-1alfa va oq yog 'to'qimalarining qorayishini tartibga soladi. Genes Dev. 2012, 26, 271–281.

22. Shleyn, C.; Talukdar, S.; Geyne, M.; Fisher, AW; Krott, LM; Nilsson, SK; Brenner, MB; Xeren, J.; Scheja, L. FGF21 Oq va jigarrang yog 'to'qimalarida lipoprotein katabolizmini tezlashtirish orqali plazma triglitseridlarini pasaytiradi. Hujayra Metab. 2016, 23, 441–453.

23. Thomu, T.; Mori, MA; Dreyfus, JM; Konishi, M.; Sakaguchi, M.; Volfrum, C.; Rao, TN; Winnay, JN; Garsiya-Martin, R.; Grinspoon, SK; va boshqalar. Yog'dan olingan aylanma miRNKlar boshqa to'qimalarda gen ekspressiyasini tartibga soladi. Tabiat 2017, 542, 450–455.

24. Chen, Y.; Buyel, JJ; Xanssen, MJ; Sigel, F.; Pan, R.; Naumann, J.; Shell, M.; Van Der Lans, A.; Shleyn, C.; Froehlich, X.; va boshqalar. Qon zardobidagi ekzosomal mikroRNK miR-92konsentratsiyasi insonning jigarrang yog‘ faolligini aks ettiradi. Nat. Kommun. 2016 yil, 7, 11420.

1. Regenerativ tibbiyot qo‘shma instituti, Kyungpook Milliy universiteti, Daegu 41405, Koreya;