Qism Ⅱ Statinlar surunkali buyrak kasalligi va buyrak kasalligining so'nggi bosqichi bo'lgan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma xavfini kamaytiradi: 17- yillik bo'ylama tadqiqot

Natijalar

Biz buyrak funktsiyasiga asoslangan uchta guruhning har birida statin kohortini va statin bo'lmagan kohortni o'rnatdik: NRF juftlarida 413, 867, CKD juftlarida 46,851 va ESRD juftlarida 6372 (1-rasm). CKD kogortalari boshqa ikkita kichik guruhga qaraganda ko'proq erkaklar bilan yoshi kattaroq edi (1-jadval). Har bir guruhdagi statin kohorti va statin bo'lmagan kohort o'rtasidagi daromad, yashash maydoni va komorbidiyalarning taqsimlanishi o'xshash edi. O'rtacha kuzatuv davrlari NRF, CKD va ESRD guruhlari uchun mos ravishda 6,28 ± 4,29, 4,95 ± 4,00 va 3,58 ± 3,22 yilni tashkil etdi.

1. Kümülatif HCC insidansı

17 yillik kuzatuvdan so'ng, statinlarni iste'mol qiluvchilarda umumiy insidans statin bo'lmagan foydalanuvchilarga qaraganda taxminan 2,70 foizga past bo'ldi (1,18 foizga nisbatan 3,88 foiz, Grey testi p < 0.{{ 43}}001) NRF guruhida (2-rasm). Statin guruhi va statin bo'lmagan kohort o'rtasidagi jami insidans oralig'i CKD guruhida 1,21 foizga (2,01 foizga 3,22 foizga, Grey testi p <0,0001) va 1,31 foizga (1,17 foizga nisbatan 2,48 foizga) kamaydi.=0.0014) ESRD guruhida. Saraton 2022, 14, x TENKSIZLIK UCHUN 6 / 12 3.1. Kümülatif HCC insidansı 17 yillik kuzatuvdan so'ng, statinlarni iste'mol qiluvchilarda to'plangan insidans NRF guruhidagi statinlarni iste'mol qilmaydiganlarga nisbatan taxminan 2,70 foizga past (1,18 foizga nisbatan 3,88 foiz, Grey testi p <0,0001) (2-rasm) . Statin guruhi va statin bo'lmagan kohort o'rtasidagi jami insidans oralig'i CKD guruhida 1,21 foizga (2,01 foizga 3,22 foizga, Grey testi p <0,0001) va 1,31 foizga (1,17 foizga nisbatan 2,48 foizga) kamaydi.=0.0014) ESRD guruhida.

2. HCC insidansı va statin kohortidan HCC ning statin bo'lmagan kohort HRlariga

NRF guruhidagi umumiy HCC bilan kasallanish statin bo'lmagan guruhda statin kogortasiga qaraganda 10,000 kishi yiliga 13,5 (yoki 2,{6}}baravar) ko'p edi. 10,000 kishi-yil uchun 21,4 va 7,77 yoki 2180 holatga nisbatan 5134) (2-jadval). Statin bo'lmagan kohort va statin kogortasi o'rtasidagi HCC bilan kasallanish darajasidagi farq 10,000 kishi yiliga 21,3 ga oshdi (10,{{29} uchun 37,1 ga nisbatan 15,8). CKD guruhida }} kishi-yil) va ESRD guruhida 28,7 (10,000 kishi-yil uchun 19,1 ga qarshi 47,8) ga. 1-modelda hisoblangan statin bo'lmagan kohort aHRlariga mos keladigan statin kohorti NRF guruhida 0,36 (95 foiz CI=0,35-0,38), 0,42 (95 foiz CI=0,38-0,48) edi. CKD guruhida va 0,41 (95% CI=0.29-0,59 ESRD guruhida. Kasallik barcha kogortalarda yosh bilan ortdi. Biroq, statin bo'lmagan kohort HRs uchun taxminiy statin kohorti yoshi kattalarda pastroq edi. barcha uchta buyrak guruhidagi statinlarni iste'mol qiluvchilar.

3. LS va HS foydalanuvchilari hamda SM va SECT foydalanuvchilarida samaradorlik

3-jadval shuni ko'rsatadiki, HCC bilan kasallanish darajasi HS foydalanuvchilarida barcha uchta buyrak guruhidagi LS foydalanuvchilariga qaraganda past bo'lgan. Rivojlanayotgan HCC aHR NRF guruhidagi statin bo'lmagan foydalanuvchilarga nisbatan HS foydalanuvchilari uchun 0.28 (95 foiz CI=0.26–0.31) edi. Tegishli aHRlar CKD guruhida 0.36 (95 foiz CI=0.30–0.44) va 0.38 (95) edi. foiz CI=0.21-0.70) ESRD guruhida. Biroq, LS terapiyasi bilan solishtirganda HS terapiyasining yuqori samaradorligi faqat NRF guruhi uchun muhim edi. 3-jadval, shuningdek, HCC bilan kasallanish darajasi SECT foydalanuvchilarida barcha 3 buyrak guruhidagi SM foydalanuvchilariga qaraganda pastroq bo'lganligini ko'rsatadi, ammo SECT foydalanuvchilarining SM foydalanuvchilariga HCC aHR faqat NRF guruhi uchun muhim edi.

Munozara

Ushbu tadqiqotda biz NRF kohortidan CKD va ESRD kohortlariga HCC xavfining tobora ortib borayotganini qayd etdik. Shuningdek, biz mos keladigan juftlik va vaqtga bog'liq bo'lgan Kox regressiya modeliga moslashtirilgan modellar asosida statin terapiyasini olgan NRF, CKD yoki ESRD bilan og'rigan giperlipidemik bemorlarda HCC rivojlanishining 50 foizdan ko'proq pasayishini kuzatdik. Yoshi oshgani sayin statinlarni iste'mol qiluvchilarda HCC ning yoshga xos aHR darajasi pasayib ketdi, bu statinlarni davolash samaradorligi keksa guruhlarda yuqori ekanligini ko'rsatadi. Statin iste'molchilari orasida HCC bilan kasallanish darajasi HS foydalanuvchilarida LS foydalanuvchilariga qaraganda pastroq edi, garchi bu ikki turdagi dorilar o'rtasidagi pasayish darajasi CKD va ESRD bilan og'rigan bemorlar uchun ahamiyatsiz bo'lib tuyuldi, ehtimol bu kichik natijalar tufayli. Bizning baholashimiz shuni ko'rsatdiki, SECT olgan bemorlarda HCC hodisasi SM olgan bemorlarga qaraganda ancha kamaygan, ammo faqat NRF guruhida sezilarli bo'lgan.

Bizning topilmalarimiz nafaqat CKD va ESRD bilan kasallangan bemorlar haqida ma'lumot qo'shibgina qolmay, balki diabet, siroz yoki antiviral terapiya [20] va bemorlarda statin terapiyasini HCC xavfini kamaytirish bilan bog'laydigan oldingi meta-tahlil natijalarini kengaytiradi. alkogolsiz steatogepatit (NASH) bilan [23]. Oldingi holatlarni nazorat qilish tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, statinlarni uzoq muddat qo'llash kolorektal saraton, siydik pufagi saratoni va o'pka saratoni xavfini oshirishi bilan bog'liq [24]. Oldingi ko'rib chiqish tadqiqoti saraton kasalliklari uchun statin terapiyasining klinik afzalliklarini topa olmadi [17]. Biroq, samarali klinik tadqiqotlar va asosiy laboratoriya tadqiqotlari statinlarning saratonga qarshi ta'sirini tasdiqlovchi dalillarni xabar qildi [13,18,20,23,25].

HMG-CoA reduktaza inhibitörleri sifatida tanilgan statinlar mevalonat yo'lidagi tezlikni cheklovchi fermentni inhibe qiladi; Ko'pgina saraton hujayralari o'sish va omon qolish uchun mevalonat yo'liga bog'liq [26]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, statinlar turli xil kanserogen yo'llarning blokadasi sifatida ishlaydi [27]. Pitavastatinning past dozasi TNF-alfa-induktsiyali IL-6 ni kamaytirish uchun NF-kappaB faollashuvini inhibe qilishi mumkin. Statinlar Rhoga bog'liq kinaz yo'lini tartibga solishi mumkin, bu saraton xavfini kamaytiradi. Myc, PI3KAkt, integrinlar yoki Hippo signalizatsiyasi bilan tartibga solinadigan yo'llar, shuningdek, statinlarni iste'mol qiluvchilarda, shu jumladan HCCda saraton kasalligiga kimyoprotektiv ta'sir ko'rsatishi mumkin. Biroq, CKD va ESRD guruhlarida statinning HCC kimyoprevensiyasiga nisbatan ta'siri haqida kam narsa ma'lum.

Olish uchun shu yerni bosingCistanche ning buyraklarga ta'siri

Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, yurak-qon tomir tizimini himoya qilish uchun arzon dori bo'lgan aspirin virusli gepatit infektsiyasi bo'lgan bemorlarda HCC bilan kasallanishning kamayishi va o'limning pasayishi bilan bog'liq [28]. Ielasi va boshqalar. Shuningdek, yaqinda aspirinni qo'llash sorafenib bilan davolashni olgan HCC bemorlarida omon qolishni yaxshilashi mumkinligini xabar qildi [29]. Statinlar, shuningdek, jarrohlik rezektsiyasi yoki jigar transplantatsiyasidan keyin relaps xavfi kamaygan va omon qolish yaxshilangan bemorlarga ham foyda keltirishi mumkin [30]. Bizning tadqiqotimizga aspirin va statin bir vaqtning o'zida tez-tez buyurilgan gipertoniya bilan og'rigan bemorlar kiritilganligi sababli, aspirinning ta'siri statinlarning samaradorligiga qaratilgan tadqiqotlarda mavjud bo'lishi mumkin.

Statin terapiyasining samaradorligi etnik guruhga, kasallikning turiga va yoshiga qarab farq qilishi mumkin. Bizning topilmalarimiz LS foydalanuvchilariga qaraganda HS foydalanuvchilarida HCCning sozlangan HR darajasining pastligi tendentsiyasini ko'rsatdi. Ushbu topilma 1,611,596 bemorni qamrab olgan 18 ta tadqiqotning meta-tahliliga mos kelmadi, bu esa HCC xavfining pasayishi HS foydalanuvchilari va LS foydalanuvchilarida o'xshashligini ko'rsatdi [21]. Bundan tashqari, natija Shvetsiya populyatsiyasiga asoslangan kohort tadqiqotiga mos kelmadi, bu virusli gepatit bilan og'rigan LS foydalanuvchilari orasida HCC xavfi sezilarli darajada kamayganligi haqida xabar berdi, ammo HS foydalanuvchilari orasida emas [31]. Axloqiy xususiyatlar (Tayvan va Shvetsiya) nomuvofiqlikni keltirib chiqarishi mumkin. Masalan, rosuvastatin (gidrofil sinf) va uning metabolitlarining plazma ta'siri osiyoliklarda kavkazliklarga qaraganda ancha yuqori bo'lgan [32]. Organik anion tashuvchi polipeptid 1B1 (OATP1B1; SLCO1B1 tomonidan kodlangan) va ichak ko'krak bezi saratoniga chidamlilik oqsili (BCRP; ABCG2 tomonidan kodlangan) genlaridagi ikkita polimorfizm rozuvastatinning farmakogenetikasida etnik kelib chiqishiga bog'liq o'zgaruvchanlikka yordam berishi mumkin [33].

Bizning natijalarimiz KKD va ESRD bilan og'rigan bemorlarda yoshi oshgani sayin HCC bilan kasallanish xavfi tobora kamayganligini ko'rsatdi. Oldingi bir nechta tadkikotlar statin preparatlarining yoshga qarab farqli samaradorligini bildirgan. Xolesterinni davolash bo'yicha sinovchilar hamkorligi meta-tahlili shuni ko'rsatdiki, statinlar yoshidan qat'i nazar, qon tomir hodisalari xavfini kamaytirdi, 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun esa kamroq foyda keltirdi [34]. Ispaniyada 75 va undan katta yoshdagi 46 864 ishtirokchi ishtirok etgan retrospektiv kohort tadqiqotida diabet bilan kasallangan va bo'lmagan bemorlarda statin bilan bog'liq bo'lgan aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim xavfi baholandi. Samaradorlik 75-84 yoshdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlar uchun muhim edi, lekin undan katta emas. Qandli diabetsiz bemorlar uchun statin terapiyasining foydasi ahamiyatli emas edi [35]. Buyrak disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda statinning yoshga bog'liq ta'sirining HCC xavfi bilan bog'liqligini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Cistanche kukunivaCistanche ekstrakti

Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, SECTni olgan bemorlar har uch guruhdagi SM bo'lgan bemorlarga qaraganda kamroq HCC insidansına ega. Biroq, faqat NRF guruhida sezilarli pasayish kuzatildi. Bemorlarning kichikroq o'lchamlari va CKD va ESRD guruhlaridagi kichik hodisalar muhimlik darajasining yo'qligiga sabab bo'lishi mumkin. Biroq, natijalar ushbu bemorlarda SECTning samarali tendentsiyasiga ishora qiladi va bizning e'tiborimizga loyiqdir. ESRD guruhidagi SECT foydalanuvchilarida HCC bilan kasallanish umumiy statin kohortidagidan past bo'lganligi sababli (10,000 kishi uchun 19,1 ga nisbatan 14,4), SECT samaradorligi ESRD bilan shug'ullanishga arziydi. SECTdagi ezetimib komponenti muhim rol o'ynashi mumkin. Meta-tahlil ezetimibning barcha sabablarga ko'ra va yurak-qon tomir kasalliklaridan o'limni kamaytirishdagi afzalliklari haqida xabar berdi, ammo yangi saratondan emas [36]. Yana bir tizimli tahlil va meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, Ezetimibe ± simvastatinning sinovlari turli kasalliklardan o'limni kamaytirishda samaradorlikni ko'rsata olmagan [37]. Hayvonlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, ezetimib giperkolesterolemiyasi bo'lgan sichqonlarda angiogenezni inhibe qilish orqali jigar o'smalarining rivojlanishini bostiradi [38], bu bizning topilmalarimiz bilan mos keladi. Oldingi bir nechta klinik tadqiqotlar buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda HCC xavfini o'rgangan.

Ushbu tadqiqotning asosiy kuchi shundaki, katta populyatsiyaga asoslangan uzunlamasına ma'lumotlar bizga bir nechta chalkash omillarni, shu jumladan an'anaviy HCC xavf omillarini va metforminni qo'llashni nazorat qiluvchi uzoq davomiy tadqiqot o'tkazishga imkon berdi. Shuningdek, biz o'qishni loyihalash, PS-ga mos keladigan kogortalarni o'rnatish, vaqt o'zgaruvchan modelini o'tkazish va o'limga qarshi raqobatdosh xavf modeli orqali o'lmas vaqtni yo'q qilish orqali tarafkashlik va chalg'ituvchi ta'sirlarni kamaytirish uchun ko'p harakat qildik. Sezuvchanlik tahlillari natijalari asosiy natijalarga mos keldi. Biroq, HCC rivojlanishidagi komorbidiyalarning rolini baholash uchun biz statin foydalanuvchilari va foydalanuvchi bo'lmaganlar uchun alohida-alohida, ichki holatni nazorat qilish tahlillarini o'tkazdik. Natijalar shuni ko'rsatadiki, HBV, HCV va siroz statinlarni iste'mol qiluvchi kogortalarda (S1-jadval) va foydalanuvchi bo'lmagan kogortalarda (jadval S2) HCC rivojlanishi bilan bog'liq muhim omillardir. Ushbu jigar kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan HCC xavfi statinni iste'mol qilmaydiganlar uchun statin iste'molchilariga qaraganda ko'proq edi. HCC rivojlangan aholi orasida mos ravishda 63,6% (1692/2659) va 70,7% (4197/5937) statinlarni iste'mol qiluvchilar va ishlatmaydiganlar jigar kasalliklari bilan bog'liq emas. Ushbu sa'y-harakatlar bilan natijalarimizning ishonchliligi ortib bormoqda.

Cistanche tabletkalari

Biz ushbu tadqiqotda bir nechta cheklovlarni tan olamiz. Birinchidan, tadqiqot tana massasi indeksi, aflatoksin ta'siri, ichish va chekish kabi HCC ning ba'zi xavf omillari haqida ma'lumotga ega bo'lmagan tibbiy sug'urta da'volari ma'lumotlar bazasida o'tkazildi. Biz bu mumkin bo'lgan chalkash omillarni nazorat qila olmadik. Biroq, biz spirtli ichimliklarni iste'mol qilish ta'siriga moslashish uchun alkogol bilan bog'liq jigar kasalligini qo'shdik. Ikkinchidan, bizda laboratoriya ma'lumotlari va giperlipidemiya bilan og'rigan bemorlar uchun tibbiy davolanish tafsilotlari mavjud emas edi. Biroq, biz statinlarni qabul qilish davomiyligi bilan bog'liq HRni baholash uchun vaqtga bog'liq model yordamida ma'lumotlar tahlilini o'tkazdik. Natijalar barqaror samaradorlik tendentsiyalarini ko'rsatdi. Haqiqiy amaliyotda klinik yangilikka yordam berish uchun statinlarning samaradorligi va dozalari o'rtasidagi bog'liqlik bo'yicha keyingi tadqiqotlar ko'rib chiqilishi mumkin. Nihoyat, Tayvanda HCCning asosiy omillari G'arb mamlakatlaridagidan farq qiladi. Bizning topilmalarimizni boshqa sog'liqni saqlash tizimlariga umumlashtirish mumkin bo'lmasligi mumkin.

Xulosa

Xulosa qilib aytganda, statinlarni qabul qiluvchi NRF, CKD yoki ESRD bilan og'rigan giperlipidemik bemorlarda HCC rivojlanish xavfi kamaygan. Statinlarni iste'mol qiluvchilarda HCC bilan kasallanishning umumiy chastotasi bemorlarning uchta guruhida mos ravishda 63,7 foiz, 57,4 foiz va 6{5}},0 foizga kamaydi. Yosh o'sishi bilan xavfning pasayishi kuchliroq ko'rinardi. HSni olgan bemorlarda LS olganlarga qaraganda HCC xavfi pastroq bo'lgan; xuddi shunday, SECT olgan bemorlar SM olganlarga qaraganda kamroq xavfga ega edi. Shu bilan birga, buyrak etishmovchiligi yuqori bo'lgan populyatsiyada ESRDni davolash uchun SECTdan foydalanish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Bizning topilmalarimizni tasdiqlash uchun qo'shimcha istiqbolli tadqiqotlar kerak bo'ladi.

Cistanche foydalari

Ma'lumotnomalar

20. Islom, MM; Poly, TN; Valter, BA; Yang, HC; Jek Li, YC statindan foydalanish va gepatotsellyulyar karsinoma xavfi: kuzatuv tadqiqotlarining meta-tahlili. Saraton 2020, 12, 671.

21. Chang, Y.; Liu, Q.; Chjou, Z.; Ding, Y.; Yang, M.; Xu, V.; Chen, K.; Chjan Q.; Vang, Z.; Li, H. Statin bilan davolash gepatotsellyulyar karsinoma xavfini kamaytirishi mumkinmi? Tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Technol Cancer Res. Davolanish. 2020, 19, 1533033820934881.

22. Facciorusso, A.; Abd al Aziz, MA; Singx, S.; Pusceddu, S.; Milione, M.; Giacomelli, L.; Sacco, R. Statin foydalanish gepatotsellyulyar karsinoma kasallanishini kamaytiradi: yangilangan meta-tahlil. Saraton 2020, 12, 874.

23. Pinyopornpanish, K.; Al-Yaman, V.; Butler, RS; Keri, V.; Makkallo, A.; Romero-Marrero, C. Alkogolsiz steatohepatit sirrozi bo'lgan bemorlarda statinning gepatotsellyulyar karsinomaga kimyoviy profilaktik ta'siri. Am. J. Gastroenterol. 2021, 116, 2258–2269.

24. Vinogradova, Y.; Coupland, C.; Hippisley-Koks, J. Statinlarga ta'sir qilish va keng tarqalgan saraton xavfi: bir qator ichki holatni nazorat qilish tadqiqotlari. BMC saratoni 2011 yil, 11, 409.

25. Chang, FM; Vang, YP; Lang, HC; Tsay, CF; Hou, MC; Li, FY; Lu, CL Statinlar gepatit B virusi va gepatit C virusi bilan bog'liq sirozda dekompensatsiya xavfini kamaytiradi: aholiga asoslangan tadqiqot. Gepatologiya 2017, 66, 896–907.

26. Longo, J.; van Leeuven, JE; Elbaz, M.; Branchard, E.; Penn, LZ Statinlar aniq tibbiyot davrida saratonga qarshi vositalar sifatida. Klin. Saraton Res. 2020, 26, 5791–5800.

27. Saymon, TG; Chan, AT turmush tarzi va gepatotsellyulyar karsinomaning birlamchi oldini olish uchun ekologik yondashuvlar. Klin. Jigar Dis. 2020, 24, 549–576.

28. Saymon, TG; Duberg, AS; Aleman, S.; Chung, RT; Chan, AT; Ludvigsson, Aspirinning gepatotsellyulyar karsinoma va jigar bilan bog'liq o'lim bilan JF assotsiatsiyasi. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1018–1028.

29. Ielasi, L.; Tovoli, F.; Tonnini, M.; Tortora, R.; Magini, G.; Sakko, R.; Pressiani, T.; Trevisani, F.; Sansone, V.; Marasko, G.; va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinoma uchun sorafenib olgan bemorlarda aspirinning foydali prognostik ta'siri: ko'plab chalkashliklar haqidagi ertak. Saraton 2021, 13, 6376.

30. Xaje, E.; Moghadam, AD; Eslami, P.; Ali-Hasan-Al-Saig, S.; Ramuz, A.; Shafiy, S.; Ghamarnejad, O.; Dezfouli, SA; Rupp, C.; Springfeld, C.; va boshqalar. Statinni qo'llash jigar operatsiyasidan keyin gepatotsellyulyar karsinomaning takrorlanishining kamayishi bilan bog'liq. BMC saratoni 2022, 22, 91.

31. Saymon, TG; Duberg, AS; Aleman, S.; Hagstrom, X.; Nguyen, LH; Xalili, H.; Chung, RT; Ludvigsson, JF Lipofil statinlar va surunkali virusli gepatit bilan og'rigan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma va o'lim xavfi: Butun Shvetsiya aholisidan olingan natijalar. Ann. Stajyor. Med. 2019, 171, 318–327.

32. Birmingem, BK; Buyak, SR; Elsbi, R.; Azumaya, KT; Zalikovski, J.; Chen, Y.; Kim, K.; Ambrose, HJ Rosuvastatinning farmakokinetikasi va Amerika Qo'shma Shtatlarida istiqomat qiluvchi Kavkaz va Osiyo sub'ektlarida farmakogenetikasi. Yevro. J. Klin. Farmakol. 2015, 71, 329–340.

33. Vu, HF; Xristeva, N.; Chang, J.; Liang, X.; Li, R.; Frassetto, L.; Benet, LZ Rosuvastatinning Osiyo va oq sub'ektlardagi farmakokinetikasi OATP1B1 va BCRP uchun nazorat ostida va taqiqlangan sharoitlarda yovvoyi tur. J. Pharm. Sci. 2017, 106, 2751–2757.

34. Hamkorlik, CTT Keksa odamlarda statin terapiyasining samaradorligi va xavfsizligi: 28 ta randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinovlardan individual ishtirokchilar ma'lumotlarining meta-tahlili. Lancet 2019, 393, 407–415.

35. Marshall, B.; Bennett, N. PURL: Statinlar uchun qancha yoshda? J. Fam. Amaliyot. 2020, 69, 257–259.

36. Savarese, G.; De Ferrari, GM; Rosano, GM; Perrone-Filardi, P. Ezetimibning xavfsizligi va samaradorligi: meta-tahlil. Int. J. Kardiol. 2015, 201, 247–252.

37. Battaglia, A.; Donzelli, A.; Shrift, M.; Molteni, D.; Galvano, A. Ezetimibning asosiy yurak-qon tomir so'nggi nuqtalarida klinik samaradorligi va xavfsizligi: randomize nazorat ostida bo'lgan sinovlarni tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. PLoS ONE 2015, 10, e0124587.

38. Miura, K.; Ohnishi, X.; Morimoto, N.; Minami, S.; Ishioka, M.; Vatanabe, S.; Tsukui, M.; Takaoka, Y.; Nomoto, X.; Isoda, N.; va boshqalar. Ezetimibe yuqori yog'li parhez bilan oziqlangan sichqonlarda angiogenezni inhibe qilish orqali jigar o'smalarining rivojlanishini bostiradi. Saraton fanlari. 2019, 110, 771–783.

Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chix-Sin Muo 2,5, Chih-Cheng Xsu 1,6,7, Ven-Chen Tsay 1 va Yueh-Xan Xsu 8,9,10,

1 Sog'liqni saqlash xizmatlari boshqarmasi bo'limi, Xitoy tibbiyot universiteti, Taichung 404, Tayvan; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2 Sog'liqni saqlash ma'lumotlarini boshqarish idorasi, Xitoy tibbiyot universiteti kasalxonasi, Taichung 404, Tayvan; a17776@mail.cmuh.org.tw

3 Oziq-ovqat va salomatlik biotexnologiyasi kafedrasi, Osiyo universiteti, Taichung 413, Tayvan

4 Oilaviy tibbiyot bo'limi, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Tayvan; 07673@cych.org.tw

5 Klinik tibbiyot fanlari instituti, Tibbiyot kolleji, Xitoy tibbiyot universiteti, Taichung 404, Tayvan

6 Aholi salomatligi fanlari instituti, Milliy sog'liqni saqlash tadqiqot institutlari, Zhunan 350, Tayvan

7 Oilaviy tibbiyot bo'limi, Min-Sheng umumiy kasalxonasi, Taoyuan 330, Tayvan

8 Tibbiy tadqiqotlar bo'limi, Xitoy tibbiyot universiteti kasalxonasi, Taichung 404, Tayvan

9 Hamshiralik ishi bo'limi, Min-Xvey Junior Sog'liqni saqlashni boshqarish kolleji, Tainan 736, Tayvan

10 Nefrologiya bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Tayvan