Abstrakt

Ma’lumot uchun: Ikki o‘ziga xoslik fosfatazalar (DUSP) serin/treonin va tirozin qoldiqlarini defosforillovchi proteinli tirozin fosfatazalar oilasiga mansub. So'nggi o'n yilliklarda DUSPlar turli fiziologik va patologik faoliyatlarda ishtirok etdi. Asosiy substrat sifatida mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazlarga (MAPK) qo'shimcha ravishda, boshqa oqsil va oqsil bo'lmagan substratlar DUSPlar tomonidan fosforsizlanishi mumkin. DUSPlarning noaniq tartibga solinishi turli kasalliklarda, shu jumladan saraton, nevrologik kasalliklar va buyrak kasalliklarida topilgan, bu DUSPlarning kasallik patogenezida ishtirok etishini ko'rsatadi.

Xulosa: Ushbu maqolada DUSPlarning umumiy xususiyatlari va buyrak kasalliklari, jumladan diabetik nefropatiya, gipertonik nefropatiya, surunkali buyrak kasalliklari, o'tkir buyrak shikastlanishi va qizil yuguruk nefritlari sohasidagi tadqiqotlarning borishi ko'rib chiqiladi. DUSP ning asosiy biokimyoviy funktsiyasi MAPK faolligini fosforsizlantirish bo'lganligi sababli, DUSPlarning kamayishi buyrak kasalliklari modellarida uchraydi, DUSPlarning majburiy ifodalanishi esa transgenik yoki nokaut modellari bilan tasdiqlangan kasallikning namoyon bo'lishini qaytaradi.

Kalit so'zlar: Ikki o'ziga xos fosfatazalar; defosforilat; Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazlar; Buyrak kasalliklari;Cistanche qo'shimchalari

Olish uchun shu yerni bosingBuyrak qo'shimchasi - Cistanche tubulasimon

Kirish

Translatsiyadan keyingi modifikatsiyaning muhim vositasi bo'lgan oqsilning qaytariladigan fosforillanishi biologik faollikni tartibga soladi va eukariotlarda turli fiziopatologik jarayonlarda ishtirok etadi. Protein fosforillanishining hujayra ichidagi gomeostazi hujayra ichidagi va hujayradan tashqari muhitga qarab ma'lum protein kinazalar va oqsil fosfatazalari tomonidan saqlanadi. Eukaryotlarda turli xil protein kinazlari mavjud bo'lib, ularning vazifasi o'ziga xos aminokislotalar qoldiqlarida oqsil substratlarini fosforillashdir. Eng mashhur kinazlardan biri bu mitogen faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) kaskadi bo'lib, u uchta kinazning chiziqli qatoridan iborat. Bundan tashqari, ko'p protein fosfatazalar kinazlar bilan bir-birini neytrallashtiradi. Strukturaviy o'xshashliklar va ularning substratlari asosida protein fosfatazalar serin/treonin fosfatazalar (masalan, PP2A) va protein Tyr fosfatazalar (masalan, PTP-SL [1]) sifatida tasniflanishi mumkin. PTPlar orasida ikki tomonlama o'ziga xos fosfatazalar (DUSP) tadqiqotchilarning e'tiborini tortdi va ularning turli kasallik modellarida roli va mexanizmlari keng o'rganildi [2].

DUSPlar MAPK-ga xos fosfatazlar (MKP) sifatida ham tanilgan va birinchi a'zo DUSP1/MKP1 1992 yilda kashf etilgan [3]. Nomidan ko'rinib turibdiki, DUSPlar ham serin/treonin fosfatazalar, ham Tyr fosfatazalarning biologik faolligiga ega. Biroq, ularning Tyr fosfataza uchun katalitik faolligi Ser/Thr fosfatazaga qaraganda ancha kuchli. Shuning uchun DUSP PTP ning superoilasiga kiritilgan. So'nggi yillarda DUSPlar bo'yicha tadqiqotlarning rivojlanishi bilan hujayrali qaytariladigan fosforillanishning qat'iy tartibga soluvchi roli yanada e'tirof etildi, bu saraton, immunitet tizimi kasalliklari va nevrologik kasalliklar kabi kasalliklarning rivojlanishi, rivojlanishi va oldini olish strategiyalari uchun yangi g'oyalarni taqdim etadi. kasalliklar [4,5]. Ushbu sharhda biz buyrak kasalliklarida DUSPlarning funktsiyalariga e'tibor qaratamiz.

DUSPlarning tasnifi va vazifalari

Strukturaviy ravishda, DUSPlarning katalitik strukturaviy domenida HCxxGxxR [6] saqlanib qolgan motiv mavjud. Tuzilishi, katalitik faolligi va substratiga qarab, DUSPlarni quyidagi kichik guruhlarga bo'lish mumkin: (i) MAPKlar; (ii) atipik DUSPlar; (iii) fosfatazalar va tensin gomologik oqsil fosfatazalar; (iv) hujayra bo'linish sikli 14 fosfatazalar (CDC14s); (v) regeneratsiya qiluvchi jigarning elastin fosfatazalari va (vi) fosfatazalari. Ushbu kichik guruhlar orasida birinchi 2 kichik guruh a'zolari tirozin va treonin fosfataza funktsiyalari uchun ikki tomonlama o'ziga xoslikka ega. Shuning uchun, bu a'zolar an'anaviy DUSPS hisoblanadi (1-jadval) va keyingi bo'limda muhokama qilinadi

Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazasi

MAPK yo'li hujayra proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi, migratsiyasi, omon qolish va apoptoz kabi ko'plab hujayra jarayonlarini tartibga soladi. Aberrant MAPK signalizatsiyasi ko'plab inson kasalliklari bilan bog'liq [7,8]. MAPK yo'li turli xil stimullar, kinazlar va boshqa fermentlar tomonidan faollashtirilishi mumkin. MAPK signalizatsiyasi 3-darajali kaskadni o'z ichiga oladi, shu jumladan MAP kinaz), MAP kinazasi va MAPK. uchta asosiy MAPK yo'llari mavjud, hujayradan tashqari regulyatsiya qilingan kinazlar 1 va 2 (ERK1/2) va c- Jun - N-terminal kinazalar ( MAPK yo'li faol MAPK substratlarini fosforsizlantiradigan MKPlar tomonidan salbiy tartibga solinadi. Bugungi kunga qadar ular mavjud emas. MAPK ingibitorlari yoki samaradorligi noaniqligi yoki potentsial nojo'ya ta'sirlar mavjudligi sababli inson kasalliklarini davolash uchun tegishli dori-darmonlarning klinik sinovlari.. MAPK inhibitörlerinin joriy tadqiqotlari natijalariga ko'ra, MAPK yo'lining yuqori oqimi molekulalariga qaratilgan klinik muolajalar ancha yaxshi. quyi oqim molekulalarini nishonga olganlar.Shuning uchun MPKlar translatsion tibbiyotda potentsial qo'llanilishi mumkin.

MPK oilasi 10 kishidan iborat. Har bir a'zo n-terminal MAPK-bog'lovchi (MKB) strukturaviy domen va c-terminal saqlangan DUSP katalitik domenidan iborat. MKB strukturaviy domenining kinaz o'zaro ta'sir qilish motivi MAPK [9] bilan docking shovqinlari orqali fermentning o'ziga xosligini aniqlaydi. Shunisi e'tiborga loyiqki, fosforlangan va fosforlanmagan MAPKlar MPK larga bog'lanishi mumkin [10]. MAPK bilan bog'langanda MPK oqsilining konformatsiyasi o'zgaradi, bu esa MKPlarning katalitik faolligini oshiradi.

MPK a'zolarining uyali taqsimlanishiga ko'ra ularni uchta kichik guruhga bo'lish mumkin: (1) yadroviy MPKlar, jumladan DUSP1/MKP1, DUSP2, DUSP4/MKP2 va DUSP5; (2) sitoplazmatik MPKlar, shu jumladan DUSP6/MKP3, DUSP7, DUSP9/MKP4; (3) DUSP8, DUSP10/MKP5 va DUSP16/MKP7ni o'z ichiga olgan yadroviy va sitoplazmatik MPKlar. Garchi bu MPKlar MAPKlarni fosforsizlantirishi haqida xabar berilgan bo'lsa-da, MPKlarning substratlari aniq aniqlanmagan. MPK larning substratni afzal ko'rishi bog'lanish joyining tabiati va hujayra turi, shuningdek MAPK ning iskala oqsillari bilan bog'liq [11].

O'simlik tsistanche

Atipik DUSPlar

Atipik DUSP tizimli ravishda MPK ga o'xshaydi. Bu oqsillar odatda MPK dan kichikroqdir. Atipik DUSPlar DSP katalitik domenini o'z ichiga oladi, lekin n-terminal MKB strukturaviy domeniga ega emas. Bundan tashqari, ba'zi a'zolar CH2 strukturaviy domenlarini, uglevodlarni bog'laydigan strukturaviy domenlarni va argininga boy yoki prolinga boy hududlarni o'z ichiga oladi. Sutemizuvchilar to'qimalarida DUSP3, DUSP11, DUSP12, DUSP13, DUSP14, DUSP15, DUSP18, DUSP19, DUSP21, DUSP22, DUSP23, DUSP26, DUSP27, DUSP23, DUSP26, DUSP27, DUSP27, DUSP21-transferaza, protein-transferaza, DUSP213, DUSP13, DUSP14, DUSP201-protein-taza, DUSP2-28, 20 ga yaqin a'zolar mavjud. va 5 '-fosfataza, serin/treonin/tirozin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi oqsillar. Biroq, filogenetik tahlilga ko'ra [12], bu atipik DUSPlar umumiy ajdoddan olingan.

Atipik DUSPlarda MKPlarning o'ziga xos MKB strukturaviy domenlari yo'qligi sababli, ularning aniq substratlari noaniq bo'lib qolmoqda. Ushbu atipik DUSP a'zolari orasida DUSP14/MKP6 va DUSP26/MKP8 MAPK-larga bog'lanishi va signalizatsiya yo'llarini tartibga solishi haqida xabar berilgan. MAKPlardan tashqari, atipik DUSPlar boshqa fosforlangan oqsil substratlarida ham harakat qilishi mumkin. Bundan tashqari, ular protein bo'lmagan substratlarni, masalan, RNK yoki lipidlarni fosforsizlantirishi mumkin. Masalan, DUSP11 ichki fosfataza faolligiga ega va uning mRNK trifosfataza faolligi oqsil fosfatazalariga qaraganda kattaroqdir [13]. Bundan tashqari, atipik DUSPlar iskala oqsillari sifatida harakat qilishi va signalizatsiya oqsillarining o'zaro ta'sirini osonlashtirishi mumkin [14]. Shunday qilib, atipik DUSPlar substratning o'ziga xosligi va bir nechta fiziologik funktsiyalarning keng doirasiga ega.

Buyrakdagi DUSPlarning ifodasi va tartibga solinishi

Buyrakning asosiy hujayrali tarkibiy qismlariga buyrak kasalliklari modellarida eng ko'p o'rganiladigan quvurli epiteliya hujayralari, tilakoid hujayralar, podotsitlar va interstitsial hujayralar kiradi. Glomerulusda asosiy komponent tilakoid hujayralar bo'lib, ular umumiy hujayralarning taxminan 30 - 40 foizini tashkil qiladi [15]. DUSPlar turli xil buyrak hujayralarida turli darajalarda ifodalanadi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari buyrakda eng ko'p tarqalgan hujayra turidir va bu genlar, shu jumladan DUSP1 / MKP1, DUSP4 / MKP2 va DUSP7, turli xil buyrak kasalliklari modellarida yoki o'lmas hujayra chiziqlarida in vivo jonli ravishda quvurli hujayralarda ifodalanganligi xabar qilingan. HK-2 kabi. Bundan tashqari, DUSP1/MKP1 va DUSP10/MKP5 buyrak tilakoid hujayralarida, DUSP4/MKP2 va DUSP6/MKP3 esa podotsitlarda ifodalanadi [16,17]. Bundan tashqari, buyrakdagi qon tomir hujayralari, masalan, tomir silliq mushak hujayralari (VSMCs) ham DUSPlarni ifodalaydi.

DUSP1/MKP1 va DUSP5 VSMClarda ifodalanganligi va gipertenziya bilan bog'liq buyrak kasalliklarida rol o'ynashi mumkinligi haqida xabar berilgan. Shunisi e'tiborga loyiqki, t hujayralari, b hujayralari va monotsitlar kabi buyrakdagi rezident immun hujayralari DUSPlarni ifodalashi mumkin [18,19]. Ushbu kasallik modellari ostida DUSPlarning ayrim a'zolarining ifodasi aniqlangan va taqqoslangan bo'lsa-da, ko'pchilik a'zolarning gen ifodasi noma'lum. Bundan tashqari, DUSPlarning aniq ifoda darajalari ma'lum emas. Yaqinda bir hujayrali sekvensiya individual genlarning ifoda darajalarini solishtirish imkoniyatini taklif qildi. Inson oqsili atlasi ma'lumotlariga asoslanib, DUSPlarning ifoda darajalarini o'zboshimchalik bilan to'rt guruhga bo'lish mumkin. dUSP23 yuqori ifoda guruhiga, DUSP1/MKP1, DUSP6/MKP3, DUSP3, DUSP11, DUSP15, DUSP24/serin/treonin/tirozin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi protein l1, protein tirozin fosfataza mitoxondriyal 1 o'rtacha ifoda guruhiga tegishli. DUSP13, DUSP21 va DUSP27 buyrakda ifodalanmaydi, chapdagi a'zolar esa past ifodali guruhga tegishli. Shuning uchun, DUSPlarning gen ifodasini, ayniqsa, kasallik modellarida qo'shimcha tekshirish kerak.

Standartlashtirilgan Cistanche

DUSPlarning gen ifodasi va fosfataza faolligi gen transkripsiyasi, translatsiya regulyatsiyasi, oqsil modifikatsiyasi yoki oqsil barqarorligi bilan tartibga solinishi mumkin. DUSP ning aberrant ifodasi turli modellarda topilgan, ularda DUSPlarning tartibga solinishi transkripsiya darajasida sodir bo'lishi mumkin. Misol uchun, diabetik buyrak to'qimalarida DUSP1 / MKP1 oqsili va mRNK darajalari pastga tushirildi [20]. Shunga o'xshab, diabet va yuqori glyukoza ta'siri DUSP4 / MKP2 ifodasini madaniyatli oyoq hujayralari va glomeruliyalarda transkripsiya darajasida kamaytirdi, bu esa p38 va JNK faolligini kuchaytirdi.

Kutilganidek, DUSPlarning transkripsiyasi boshqa muhim transkripsiya omillariga qo'shimcha ravishda DNK metilatsiyasi kabi epigenetik vositalar bilan tartibga solinishi mumkin. Hozirgi vaqtda DNK metilatsiyasi odatda gen ifodasini bostiruvchi epigenetik markerni ifodalaydi. DUSPlarning promotor mintaqasining gipermetilatsiyasi ko'plab hujayra turlarida namoyon bo'lgan ifodaning pasayishiga olib keladi. Ko'krak saratoni hujayralari va invaziv ko'krak o'smalarida DUSP1 / MKP1 ning sezilarli darajada kamayishi metilatsiyaga xos PCR tahlili orqali DNK metilatsiyasi bilan bog'liqligi aniqlandi va DUSP1 / MKP1 promotorining metilatsiyasi ko'krak saratoni uchun potentsial ko'krak saratoni biomarker bo'lishi mumkin [21] . Xuddi shunday, Tögel va boshqalar [22] DUSP5 yuqori CMP bo'lgan kolorektal saratonlarda metillanganligini aniqladilar, ammo bu epigenetik o'zgarish o'z-o'zidan saraton hujayralarida DUSP5 ekspressiyasining pasayishini tushuntira olmaydi. DNK metilatsiyasidan tashqari, giston modifikatsiyalari ham DUSPlarni tartibga solishda ishtirok etadi. Modifikatsiyalar giston atsetilatsiyasi, metillanish va fosforlanishni o'z ichiga oladi va gen ekspressiyasiga ta'siri giston modifikatsiyalarining tabiatiga bog'liq. Yaqinda Hofmann va boshqalar. [23] CREM DUSP4 promotorida p300-induktsiyalangan giston atsetilatsiyasi orqali effektor T hujayralarida DUSP4 ifodasini boshqarishi mumkinligini ko'rsatdi. Buyrak kasalligi modelida Coit va boshqalar. [19] buyrak ishtiroki va sog'lom nazorati bo'lgan yoki bo'lmagan qizil yugurukli bemorlarning sodda CD4 va T hujayralarida genom bo'ylab DNK metilatsiyasi o'zgarishlarini tahlil qildi va DUSP5 gipermetilatsiyasini aniqladi. DUSP5 demetilatsiyasi qizil yuguruk T hujayralarida nuqsonli ERK signalizatsiya yo'llariga olib kelishi mumkin. Buyrak kasalliklarida DUSPlarning epigenetik regulyatsiyasi bo'yicha so'nggi tadqiqotlar nisbatan kam rivojlangan. Ushbu tadqiqot sohasiga ko'proq e'tibor qaratish lozim.

Bundan tashqari, DUSPlarning ifodasi transkripsiyadan keyingi yoki translatsiya darajasida tartibga solinishi mumkin. Kodlanmagan RNKlar DUSPlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Ushbu RNKlar, masalan, miRNKlar va uzun zanjirli kodlanmaydigan RNKlar (lncRNAs) to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita harakat qilishi mumkin. Odatda, miRNKlar to'g'ridan-to'g'ri DUSP mRNKni nishonga olish orqali harakat qilishlari mumkin, masalan, miR-107 endotelial hujayralardagi DUSP7 ning 3' UTR ni nishonga olishi ko'rsatilgan [24] va DUSP4 miR-122-5 ning quyi oqimidagi maqsaddir. p [25]. Ushbu miRNKlar DUSP oqsillarining tarjimasini qisqartirishga olib keladi. MiRNKlardan farqli o'laroq, lncRNK bilvosita miRNKlar bilan bog'lanish yoki boshqa oqsillarni jalb qilish orqali harakat qilishi mumkin. Yaqinda lncRNA AZIN1 miR- 513b-5p miR{14}}b-5p shimgichni hosil qilish orqali pasaytiradi, bu esa o'z navbatida o'simta to'qimalarida DUSP11 ni nishonga oladi. Qizig'i shundaki, yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, lncRNA CASC9 DUSP1 / MKP1 ifodasini epigenetik tartibga solish uchun histon metiltransferaza EZH2 ni jalb qilishi mumkin. Ushbu tadqiqotlar DUSPlarni translyatsion tartibga solish mexanizmlarini ochib berdi.

Nihoyat, DUSPlarni tartibga solish oqsil darajasida ham sodir bo'lishi mumkin.DUSP oqsillari atsetillangan, fosforlangan, metillangan yoki ubiquitinatsiyalangan bo'lishi mumkin. Ushbu modifikatsiyalar ularning biologik faolligiga yoki oqsil barqarorligiga ta'sir qilishi mumkin. DUSPlarni protein darajasida batafsil tartibga solishni boshqa sharhlarda topish mumkin [28].

Cistanche qo'shimchasi ekstrakti

Buyrak kasalliklarida DUSPlar

DUSPlarning roli diabetik nefropatiya (DN), gipertenziv nefropatiya, surunkali buyrak kasalligi (CKD), o'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) va qizil yuguruk (LN) kabi buyrak kasalliklari modellarida DUSPlarga e'tibor qaratgan holda o'rganilgan. DUSP ning asosiy biokimyoviy funktsiyasi MAPK faolligini defosforilyatsiya qilish bo'lganligi sababli, buyrak kasalliklari modellarida kamaygan DUSPlar topilgan, majburiy DUSPlar esa kasallikning namoyon bo'lishini o'zgartirgan. Molekulyar darajada, aksariyat tadqiqotlar MAPKlarni DUSPlar tomonidan tartibga solishga qaratilgan. So'nggi yutuqlar DUSPlarga asoslangan bunday buyrak kasalliklarining klinik tarjimasini aniqladi.

ADABIYOTLAR

1. Salazar C, Xöfer T. Molekulyar mexanizmlardan kinetik modellarga--ko'p saytli oqsil fosforlanishi. FEBS J. 2009 yil iyun;276(12): 3177–98.

2. Ouens DM, Keyse SM. Ikki o'ziga xos protein fosfatazalari tomonidan MAP kinaz signalizatsiyasining differentsial regulyatsiyasi. Onkogen. 2007 yil 14-may;26(22):3203–13.

3. Charlz CH, Abler AS, Lau LF. O'sish omili bilan induktsiya qilinadigan darhol erta genning cDNK ketma-ketligi va uning kodlangan oqsilining xarakteristikasi. Onkogen. 1992 yil yanvar;7(1):187–90.

4. An N, Bassil K, Al Jowf GI, Steinbusch HWM, Rothermel M, de Nijs L va boshqalar. Ruhiy va nevrologik kasalliklarda ikki tomonlama o'ziga xos fosfatazalar. Prog Neurobiol. 2021 yil mart; 198 yil: 101906 yil.

5. Mutlak M, Kehat I. Yurakning gipertrofiyasi va etishmovchiligida ikki tomonlama spesifik fosfatazlar (DUSP). Hujayra signali. 2021 yil avgust;84:110033.

6. Alonso A, Pulido R. Kengaytirilgan inson PTPome: o'sib borayotgan tirozin fosfataza oilasi. FEBS J. 2016 yil aprel;283(8):1404–29.

7. Kim EK, Choi EJ. Inson kasalliklarida buzilgan MAPK signali: yangilanish. Arch Toxicol. 2015 yil iyun;89(6):867–82.

8. Kurtzeborn K, Kwon HN, Kuure S. Buyrak differentsiatsiyasini tartibga solishda MAPK/ ERK signalizatsiyasi. Int J Mol Sci. 2019 yil 10 aprel;20(7).

9. Kondoh K, Nishida E. MAP kinazalarini MAP kinaz fosfatazlari bilan tartibga solish. Biochim Biophys Acta. 2007 yil avgust;1773(8):1227–37.

10. Kidger AM, Keyse SM. Ikki o'ziga xos mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz fosfatazalar (MKPs) tomonidan onkogen Ras / ERK signalizatsiyasini tartibga solish. Semin Cell Dev Biol. 2016 yil fevral; 50:125–32.

11. Patterson KI, Brummer T, O'Brien PM, Daly RJ. Ikki o'ziga xos fosfatazlar: turli xil uyali maqsadlarga ega bo'lgan muhim regulyatorlar. Biochem J. 2009 yil 15 mart;418(3):475–89.

12. Huang CY, Tan TH. DUSP'lar, MAP kinazalariga va boshqalarga. Hujayra biosci. 2012 yil 9 iyul;2(1): 24.

13. Kincaid RP, Lam VL, Chirayil RP, Randall G, Sullivan CS. RNK trifosfataza DUSP11 gepatit C virusini eksonukleaza XRN vositachiligida cheklashga imkon beradi. Proc Natl Acad Sci US A. 2018-yil 7-avgust;115(32):8197–202.

14. Armstrong SP, Caunt CJ, McArdle CA. Gonadotropinni chiqaradigan gormon va protein kinaz C ERK ga signalizatsiya: docking domenlari va ikki tomonlama o'ziga xos fosfatazalar orqali ERK ning fazoviy-vaqtincha regulyatsiyasi. Mol endokrinol. 2009 yil aprel;23(4):510–9.

15. Abbud U. Mezangial hujayra biologiyasi. Exp Cell Res. 2012 yil 15 may;318(9):979–85.

16. Denhez B, Russo M, Dancosst DA, Lizotte F, Guay A, Auger-Messier M va boshqalar. Qandli diabetdan kelib chiqqan DUSP4 ning kamayishi podotsitlar disfunktsiyasini va diabetik nefropatiyaning rivojlanishiga yordam beradi. Qandli diabet. 2019 yil may;68(5): 1026–39.

17. Chen L, Vang Y, Luan H, Ma G, Zhang H, Chen G. DUSP6 sichqoncha podotsitlarini yuqori glyukozadan himoya qiladi: induktsiyalangan yallig'lanish va apoptoz. Mol Med Rep. 2020-yil, 22(3): 2273–82.

18. Li JP, Yang CY, Chuang HC, Lan JL, Chen DY, Chen YM va boshqalar. JKAP/DUSP22 fosfatazasi Lck ni faolsizlantirish orqali T-hujayra retseptorlari signalizatsiyasi va otoimmunitetni inhibe qiladi. Nat Commun. 2014 yil 9 aprel;5:3618.

19. Coit P, Renauer P, Jeffries MA, Merrill JT, McCune WJ, Maksimowicz-McKinnon K va boshqalar. Buyrakning qizil yugurukda ishtiroki naif CD4 plus T hujayralarida noyob DNK metilatsiyasining o'zgarishi bilan tavsiflanadi. J autoimmun. 2015 yil iyul; 61:29–35.

20. Chjan Y, Feng J, Vang Q, Zhao S, Yang S, Tian L va boshqalar. Giperglikemiya stress tufayli kelib chiqqan buyrak shikastlanishi keng mitoxondriyal parchalanish, zaiflashgan MKP1 signali va faollashtirilgan JNK-CaMKII-Fis1 biologik o'qi tufayli yuzaga keladi. Hujayra fiziol biokimyosi. 2018;51(4): 1778–98.

21. Chen FM, Chang HW, Yang SF, Huang YF, Nien PY, Yeh YT va boshqalar. Mitojen bilan faollashtirilgan protein kinaz fosfataza -1 (MKP-1) geni ko'krak saratoni malignligi uchun potentsial metilatsiya biomarkeridir. Exp Mol Med. 2012 yil 31 may;44(5):356–62.

22. Tögel L, Nightingale R, Vu R, Chüeh AC, AlObaidi S, Luk I va boshqalar. DUSP5 CIMP darajasi yuqori bo'lgan kolorektal saratonda metillanadi, ammo ichak hujayralari proliferatsiyasi va o'smalarning asosiy regulyatori emas. Sci Rep. 2018 yil 29 yanvar;8(1): 1767.

23. Hofmann SR, Mäbert K, Kapplusch F, Russ S, Northey S, Beresford MW va boshqalar. cAMP javob elementi modulyatori balog'atga etmagan qizil yugurukda effektor T hujayralarini rag'batlantirish uchun ikki tomonlama o'ziga xoslik protein fosfataza 4 ni qo'zg'atadi. J Immunol. 2019-yil 1-dekabr;203(11):2807–16.

24. Vang S, Chjan Z, Vang J, Miao H. MiR -107 septik o'tkir buyrak shikastlanishi bo'lgan bemorlarda quvurli hujayralar shikastlanishiga olib keladigan endotelial hujayralardagi TNF sekretsiyasini keltirib chiqaradi. Biochem Biophys Res Commun. 2017 yil 29 yanvar;483(1):45–51.

25. Xu N, Tian Y, Song Y, Zang L. miR1225p DUSP4 ifodasini inhibe qilish orqali PTC onkogenezini bostiradi. Mol Med Rep. 2021 yil may; 23(5):368.

26. Cai Y, Vu Q, Liu Y, Vang J. AZIN{1}}AS1, yangi onkogen lncRNK, MiR-513b{{5} ni tartibga solish orqali kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni rivojlanishiga yordam beradi. }p va DUSP11. Onco ularni nishonga oladi. 2020;13:9667–78.

27. Chen Z, Chen Q, Cheng Z, Gu J, Feng V, Lei T va boshqalar. Uzoq kodlanmagan RNK CASC9 DUSP1 ning epigenetik repressiyasi orqali NSCLCda gefitinib qarshiligini kuchaytiradi. Hujayra o'limi Dis. 2020 yil 14 oktyabr;11(10):858.

28. Chen HF, Chuang HC, Tan TH. Ikki o'ziga xos fosfataza (DUSP) ubiquitinatsiyasi va oqsil barqarorligini tartibga solish. Int J Mol Sci. 2019 yil 30-may;20(11):2668.

Kimdan Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghon Chjao.

Nefrologiya bo'limi, Chongqing surunkali buyrak kasalliklarining oldini olish va davolash bo'yicha asosiy laboratoriya, Chongqing buyrak va urologiya kasalliklari klinik tadqiqot markazi, Xinqiao kasalxonasi, Armiya tibbiyot universiteti (Uchinchi harbiy tibbiyot universiteti), Chongqing, PR Xitoy