Ikkinchi qism Ko'p tarqalgan kasalliklar uchun qayta ishlatiladigan dorilar: Pentoksifillin, eski dori va diabetik buyrak kasalligi uchun yangi imkoniyat

DKDdagi PENTOXIFYLLINE

Eski yangi do'st

Pentoksifilin [3,7-dimetil-1-(5-oksoheksil)-3,7-dihidro-1Hpurin-2,{{8} }}dione] gemorheologik ta'sirga ega istiqbolli yallig'lanishga qarshi metilksantin hosilasidir. Pentoksifillin 30 yil oldin [87-89] periferik qon tomir kasalliklari natijasida kelib chiqadigan intervalgacha klaudikatsiyani davolash uchun Qo'shma Shtatlar FDA tomonidan tasdiqlangan. Ushbu preparat qonning viskozitesini, eritrotsitlar agregatsiyasini, eritrotsitlar qattiqligini va trombotsitlar agregatsiyasini pasaytiradi. Qizil qon hujayralarining moslashuvchanligi va deformatsiyasining yaxshilanishi qon oqimining yaxshilanishiga olib keladi [89, 90]. Pentoksifillinning farmakologik xususiyatlari tez-tez qayta ko'rib chiqildi va so'nggi dalillar ushbu eski dorining boshqa mumkin bo'lgan foydali ta'sirini ko'rsatadi [91]. Shunday qilib, miya ishemiyasini, alkogolsiz yog'li jigar kasalliklarini davolash va skelet mushaklari funktsiyasini saqlab qolish uchun pentoksifillinni qayta ishlatish taklif qilingan [90].

Olish uchun shu yerni bosingCistanche foydalari

Gemorheologik xususiyatlar va ularning intraglomerulyar bosimni pasaytirish potentsiali buyrak kasalliklarida terapevtik vosita sifatida pentoksifillinga erta qiziqish uyg'otdi. 1982 yilda Blagosklonnaia va boshqalar. [92] pentoksifilinning buyrakni himoya qiluvchi ta'sirining birinchi klinik dalillarini taqdim etdi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda kuniga 300 mg pentoksifillin 3 hafta davomida qabul qilingan, eGFR yaxshilanadi va proteinuriya kamayadi. Pentoksifillinning DKDda buyrakni himoya qilish uchun qo'llanilishi yaqinda yangilandi, chunki tadqiqotlar pentoksifillinning yallig'lanishga qarshi, proliferativ va fibrotik ta'sirini ko'rsatdi [93, 94] (1-jadval).

1999 va 2006 yillar oraligʻida oʻtkazilgan beshta ochiq klinik sinovlar seriyasi DKDda pentoksifillinning potentsial buyrak himoya taʼsiriga qaratilgan (1-jadval). Birinchidan, Navarro va boshqalar. [95] pentoksifillin bilan davolashda (400 mg/kun; 6 oy) DM va o'tkir KB bilan og'rigan bemorlarning kichik guruhida qon zardobidagi o'simta nekrozi omili (TNF) va proteinuriya darajasi mos ravishda 42,2 va 59,3 foizga kamayganligini ma'lum qildi. nazorat guruhi. Orqa tomonda, Aminorroaya va boshqalar tomonidan o'tkazilgan ikkita ochiq yorliqli RCT. [96] va Rodriges-Moran va boshqalar. [97], shuningdek, mikroalbuminuriya bilan og'rigan 2-toifa DM bilan og'rigan gipertenziv bo'lmagan bemorlarda proteinuriyaning kuniga uch marta 400 mg pentoksifillin (tid) qabul qilinganidan keyin ACEI davolash (kaptopril) bilan erishilganlar bilan taqqoslanadigan darajada kamayganligini (pentoksifillinda 40 foiz) qayd etdi. -guruh va kaptopril-guruhda 38,5 foiz) va 6 oy (pentoksifillin guruhida 77,2 foiz va kaptopril guruhida 76,6 foiz). Keyingi tasodifiy, ochiq yorliqli sinovda Navarro va boshqalar. [98] 4 oy davomida kuniga 1200 mg pentoksifillin olgan ARB bilan davolangan DM bemorlarida proteinuriyaning 11,2 foizga qo'shimcha foiz kamayishini aniqladi; ya'ni pentoksifillin olgan bemorlar. Pentoksifillin bilan davolash faqat ARB bilan davolashda bo'lgan bemorlarda sezilarli o'zgarishlarsiz TNF ning qon zardobida ham, siydikda ham darajasini pasaytirdi. Pentoksifillinning antiproteinurik ta'siri siydikdagi TNF darajasining pasayishi bilan bog'liq edi [98]. Nihoyat, Rodriges-Moran va boshqalar tomonidan keyingi RCT. [99] 400 mg pentoksifillin bilan davolangan gipertenziv bo'lmagan mikroalbuminurik 2-toifa DM bilan og'rigan bemorlarda siydik bilan yuqori va past molekulyar og'irlikdagi oqsillar ajralishi darajasining pasayishi (mos ravishda 73,8 va 86,4 foizga kamayishi) haqida yangi xabar berilgan. 16 hafta davomida) ACEi yoki ARB terapiyasini olmagan. Badri va boshqalar tomonidan chop etilgan RCT. [100] glomerulonefrit bilan og'rigan diabeti bo'lmagan bemorlarning kichik guruhida eGFRga ta'sir qilmasdan fon RAS blokadasiga qo'shimcha pentoksifillin terapiyasi bilan proteinuriyaning 56 foizga kamayganini ko'rsatdi. Turli xil tadqiqot dizaynlari, dori dozalari va kuzatuv davrlari bo'lgan boshqa klinik sinovlar ham pentoksifillinning buyrakni himoya qilish ta'sirini o'rganib chiqdi va umuman noaniq natijalarga erishdi. Diskin va boshqalar tomonidan o'tkazilgan ochiq yorliqli nazorat ostida klinik sinov. [101] 1 yillik kuzatuvdan keyin ACEI va ARB terapiyasi fonida bo'lgan diabetik glomerulosklerozli bemorlarda pentoksifillinning qo'shimcha antiproteinurik ta'sirini topmadi. Ushbu tadqiqotning muhim tashvishlari uning tasodifiy bo'lmagan dizayni, ishtirokchilar sonining kamligi (14 bemor) va muhim xavfsizlik muammolariga ega bo'lgan ikki tomonlama RAS blokadasidan foydalanishdir [25, 112]. Ikki marta ko'r RCTda Perkins va boshqalar. [102], shuningdek, RAS blokadasiga 1 yillik qo'shimcha pentoksifillin terapiyasidan so'ng engil va o'rtacha darajadagi KKD bo'lgan 40 DKD bemorlarida proteinuriyada hech qanday farq topmadi. Shu bilan birga, ular nazorat guruhi bilan solishtirganda pentoksifillin bilan davolangan guruhda buyrak funktsiyasining pasayishini kuzatdilar, bu guruhlar o'rtasidagi o'rtacha farq 6,0 ml / min / 1,73 m2 ni tashkil etdi va proteinuriya har doim ham optimal surrogat natijani tashkil etmasligi mumkinligini ta'kidladilar. Ushbu tadqiqotlardagi parametr.

Bugungi kunga kelib, DKDda pentoksifillinning buyrakni himoya qilish ta'sirini baholovchi eng muhim RCT bu 2015 yilda Navarro Gonsales va boshqalar tomonidan nashr etilgan Diabetik Nefropatiyada Renoprotektsiya uchun Pentoksifillin (PREDIAN) tadqiqotidir. [84]. Tadqiqotda RAS blokadasiga qaramay, KKD 3 va 4 bosqichlari va qoldiq albuminuriyasi bo'lgan 169 turdagi 2 DM bemorlari ishtirok etdi. 2 yillik kuzatuvdan so'ng, faol guruhga randomizatsiyalangan bemorlar (RAS blokadasi ustiga kuniga 1200 mg pentoksifillin) buyrak kasalligining rivojlanish tezligining pasayishini ko'rsatdilar, guruhlar o'rtasidagi eGFR o'rtacha farqi 4,3 ml / ni tashkil etdi. min/1,73 m2, proteinuriyaning 14,9 foizga kamayishi bilan birga (nazorat guruhida 5,7 foizga oshgan). Pentoksifillin qo'lida GFR pasayishining sekinlashishi 6 oyda boshlandi va 1 yildan keyin statistik ahamiyatga ega bo'ldi, bu terapevtik foyda faqat uzoq muddatda kuzatilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, siydikda TNF pentoksifillin guruhida 10,6 foizga pasaygan, nazorat guruhida esa o'zgarishlar kuzatilmagan.

Cistanche qo'shimchasi

Hozirgi vaqtda KBB rivojlanishi va rivojlanishida yallig'lanishning markaziy rolini va uning mumkin bo'lgan terapevtik maqsadlarini aniqlash nefrologlar uchun muhim tadqiqot sohasini tashkil etadi. Pentoksifilinning yallig'lanishga qarshi ta'siri antialbuminurik ta'sir bilan bog'liq [93, 113-118]. Shu munosabat bilan, diabetga chalingan bo'lmagan bemorlarda ham pentoksifillinning antiproteinurik yoki buyrak funktsiyasini saqlaydigan ta'siri aniqlangan. Goicoechea va boshqalar. [103] 3-bosqichli bemorlarda buyraklar faoliyati barqarorlashgani va TNF, fibrinogen va yuqori sezuvchanlik C-reaktiv oqsil (CRP; mos ravishda 45,5, 11,1 va 57,4 foizga pasayish) kabi yallig'lanish belgilarining sezilarli darajada kamayganligi haqida xabar berilgan. Faqat RAS blokadasida bo'lganlar bilan solishtirganda, pentoksifillin terapiyasini olgan CKD yoki undan yuqori. Proteinuriya pentoksifillin guruhida kamaymadi, garchi o'qishni tark etish va to'liq kuzatilmagan bo'lsa ham. Lin va boshqalar. [104] ARB fon terapiyasi ustiga pentoksifillin GFRni barqarorlashtirganini va makroalbuminurik CKD 3-bosqichli bemorlarda 1 yillik kuzatuvdan so'ng ARB monoterapiyasi bilan solishtirganda proteinuriyani (−23,9 foiz) kamaytirganini aniqladi, ularda proteinuriya 13,8 foizga oshdi. Bundan tashqari, pentoksifillin siydikdagi TNF va monotsit kimyoatrakant oqsili 1 (MCP-1) darajasini pasaytirdi (TNF: 42,8 foizga nisbatan 18,8 foizga va MCP-1: pentoksifilin va nazorat guruhlari uchun 6,2 foizga nisbatan −28,9 foizga, mos ravishda). Ikkala parametrning pasayishi pentoksifilin guruhidagi proteinuriyaning o'zgarishi bilan bevosita bog'liq edi. Chen va boshqalar. [105] 6 oy davomida kuniga 800 mg pentoksifillin birlamchi glomerulyar kasalliklari bo'lgan 17 bemorda proteinuriyani kamaytirgani haqida xabar berdi [spot va 24 soatlik proteinuriya (g/g Cr) 36,5 foizga va 33,9 foizga kamaydi]. Bu pasayish siydik bilan o'rtacha foizda MCP{45}} siydik chiqarish darajasining 46 foizga pasayishi bilan bog'liq edi. Kattaroq tadqiqotda Chen va boshqalar. Pentoksifillin bilan davolangan 3-5 bosqichli KKH bo'lgan 661 bemorni o'z ichiga olgan tadqiqotning retrospektiv tahlilini nashr etdi [106]. Shunga qaramay, RAS blokadasi ustidagi pentoksifillin yuqori darajadagi proteinuriya bo'lgan bemorlarning pastki qismida buyrakni himoya qilish ta'siriga ega edi. Shu va boshqalar tomonidan o'tkazilgan sinov. [107] kamida 6 oy davomida pentoksifillin bilan davolangan surunkali allogreft nefropatiya va mikroalbuminuriya bilan og'rigan diabetga chalingan bo'lmagan buyrak transplantatsiyasi qabul qiluvchilarda uchinchi oyda proteinuriyaning 19,6 foizga kamayganini va tadqiqot oxirida transplantatsiyaning omon qolishini yaxshilaganligini xabar qildi.

Yaqinda o'tkazilgan ikkita meta-tahlil pentoksifillinning yakka o'zi yoki boshqa davolash usullari bilan birgalikda diabetik yoki diabetik bo'lmagan CKD bilan og'rigan bemorlarda proteinuriyani kamaytirish va buyrak funktsiyasini saqlashga ta'siri haqida xabar berdi. Birinchi meta-tahlilda Leporine va boshqalar. [119] pentoksifillin nazorat bilan solishtirganda proteinuriyani kamaytirishda samarali bo'lgan degan xulosaga keldi, bu foyda 1-toifa DM, boshlang'ichda yuqori proteinuriya va erta buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda aniqroq edi. Shuningdek, ular uzoq muddatda va yanada rivojlangan CKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasi (eGFR / kreatinin klirensi) yaxshilanishini aniqladilar. Ikkinchi meta-tahlilda Liu va boshqalar. [120] pentoksifillin RAS blokadasi bilan birgalikda KKD 3-5 bosqichlari bo'lgan bemorlarda proteinuriyani kamaytiradi va buyrak funktsiyasining pasayishini sekinlashtiradi degan xulosaga keldi.

Nihoyat, ikki moyillik ko'rsatkichiga mos keladigan kohortalarni (pentoksifillin foydalanuvchilari va ishlatmaydiganlar) aniqlaydigan rivojlangan KBB bemorlarining milliy ma'muriy ma'lumotlar to'plamining tahlili pentoksifillin guruhining ESKD dan himoyalanganligini ma'lum qildi [121] Bu pentoksifillinning qon bosimini pasaytirish qobiliyatining birinchi dalili edi. hatto rivojlangan KKD bilan og'rigan bemorlarda ham ESKD xavfi.

Sitstanche tubulosa

Pentoksifillin yordamida buyraklarni himoya qilish mexanizmlari

Pentoksifillin metil-ksantin hosilasi bo'lib, bir nechta ta'sirga ega, shu jumladan fosfodiesterazalarni (PDE) selektiv bo'lmagan inhibe qiladi. Muhim hujayra ichidagi ikkinchi signal xabarchisi bo'lgan hujayra ichidagi siklik adenozin- 3,5-monofosfat (cAMP) muvozanati asosan ikkita fermentning faolligiga bog'liq: cAMPda asosiy rol o'ynaydigan adenililatsiklaza. cAMP ni gidrolizlaydigan sintez va PDElar [122, 123]. Shuning uchun PDE ning pentoksifillin tomonidan inhibisyonu cAMP ning degradatsiyasini oldini oladi (1-rasm). Yuqori cAMP darajalari, o'z navbatida, protein kinaz A (PKA) faollashishiga yordam beradi, bu esa turli xil effektorlarning fosforlanishiga olib keladi, so'ngra proteinuriya va buyrak fibrozi bilan bog'liq bo'lgan signalizatsiya yo'llarini inhibe qiladi [124-126].

PDElar CKD rivojlanishiga qarshi farmakologik aralashuvning istiqbolli maqsadlari sifatida paydo bo'ldi [127-129]. Sutemizuvchilar hujayralarida 11 ta gen oilasi (PDE1–PDE11) mavjud va har bir oila 1–4 ta alohida genni oʻz ichiga oladi, bu esa sutemizuvchilarda ˃60 xil PDE izoformlarini kodlovchi ˃20 gen beradi. In vitro pentoksifillin PDE3 va/yoki PDE4 izozimlarini PKAga bog'liq yo'l orqali inhibe qiladi [124, 126, 130]. Muhimi, PDE3 va PDE4 izozimlari asosan monotsitlar va neytrofillarda [131-133] ifodalanadi, bu ularni ko'plab yallig'lanish kasalliklarida, jumladan astma, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, yallig'lanishli ichak kasalliklari, psoriaz, asab tizimi yallig'lanishi va yallig'lanishda terapevtik maqsad qiladi. artrit [133]. Pentoksifillin DM bilan og'rigan bemorlarning buyraklarini himoya qilishda potentsial qo'llanilishini qo'llab-quvvatlaydigan PDElarni inhibe qilish orqali yallig'lanishga qarshi xususiyatlarni taqdim etadi [113-118]. Eksperimental modellarda pentoksifillin yallig'lanish sitokinlari tomonidan qo'zg'atilgan signal yo'llarini yoki komponentlarini modulyatsiya qiladi. In vitro pentoksifillin RAW 264.7 makrofaglarida endotoksin taʼsiridan kelib chiqqan TNF sintezini inhibe qiladi [108]. Pentoksifillin, shuningdek, sichqonlar zardobida ham, ekinlangan peritoneal ekssudat hujayralarida ham endotoksin bilan bog'liq TNF ishlab chiqarishni inhibe qildi [93]. Kressentik glomerulonefritning kalamush modelida pentoksifillin buyrak TNF, ICAM-1, RANTES, MCP-1 va OPNni inhibe qilish orqali yallig'lanishga qarshi va immunomodulator ta'sir ko'rsatadi va shu bilan buyrakning progressiv shikastlanishini bostiradi [109]. Xuddi shunday, pentoksifillin streptozototsin yoki alloksan bilan qo'zg'atilgan diabetik kalamush modellarida yallig'lanishga qarshi sitokinlarning buyrak ekspressiyasini kamaytiradi, shu jumladan TNF va IL6 buyrak gipertrofiyasini va natriyni ushlab turishni yaxshilaydi [110]. Diabetik bo'lmagan bemorlarda ushbu preparatning yallig'lanishga qarshi xususiyatlarini baholaydigan klinik tadqiqotlar koronar arter kasalligi va aterosklerozli bemorlarda yallig'lanish sitokinlari va adezyon molekulalarini ishlab chiqarishga sezilarli modulyatsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi [134, 135]. Xuddi shunday, pentoksifillin ESKD bilan kasallangan bemorlarda TNF va interferon-gamma Tcell ifodasini kamaytirdi [136].

Yuqorida muhokama qilinganidek, DM bilan og'rigan bemorlarda pentoksifillinning buyraklarga ta'sirini baholovchi ko'pchilik RCTlar buyrak himoyasini ko'rsatdi, bu proteinuriyaning kamayishi va ba'zi hollarda GFRning yaxshilanishi yoki saqlanishi bilan tasdiqlanadi (2-rasm). Muhimi, ba'zi RCTlar ham yallig'lanish ko'rsatkichlarining sezilarli pasayishini kuzatdilar. Pentoksifillinning antiproteinurik ta'siri TNF darajasining sezilarli darajada pasayishi bilan bog'liq [95, 99]. Shunga o'xshab, 3 yoki undan yuqori bosqichli CKD bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar pentoksifillin [118] bilan davolashdan so'ng buyrak funktsiyasining barqarorlashuvi va aylanma TNF, fibrinogen va CRP darajasining pasayishi va proteinuriya va siydikda TNF va MCP1 darajasining 1 bosqichdan keyin kamayishi haqida xabar berdi. ARB fon terapiyasiga pentoksifillin qo'shilgan yil [104]. PREDIAN sinovi [84] RAS blokadasi ostidagi DKD bemorlarida pentoksifillinning buyrakni himoya qilish ta'sirini baholadi. 2 yil o'tgach, pentoksifillin bilan og'rigan bemorlarda buyrak kasalligi rivojlanishining pasayishi kuzatildi, bu proteinuriya va siydikda TNF darajasining pasayishi bilan birga keldi. Ikkita meta-tahlil, shuningdek, yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishning kamayishi DKD bilan kasallangan bemorlarda ushbu antiproteinurik ta'sirning eng ehtimolli izohini ko'rsatdi [137] va pentoksifillin RAS inhibitörlerini qabul qilgan DKD bemorlarida proteinuriya va TNFni qo'shimcha ravishda kamaytiradi degan xulosaga keldi [138].

DKD bilan og'rigan bemorlarda pentoksifillinning kutilmagan foydali ta'siri buyrak sog'lig'iga yordam beruvchi omillarni rag'batlantirishi mumkin [139]. Klotho oqsili mineral metabolizmning muhim regulyatori bo'lib, asosan buyrak tubulasi epitelial hujayralarida va kamroq darajada paratiroid bezlarida, miyaning xoroid pleksusida, qon tomir to'qimalarida va periferik qon hujayralarida ifodalanadi [140, 141]. Klothoning ikkita shaklini topish mumkin: bitta o'tishli transmembran oqsili va membrana bilan bog'langan shaklning hujayradan tashqari domenining proteolitik parchalanishi natijasida hosil bo'lgan eruvchan shakl [142]. Eriydigan Klotho miya omurilik suyuqligi, siydik va qonda topiladi va kasallikning rivojlanishi bilan KKD bilan og'rigan bemorlarda kamayadi. Klotho qarishga qarshi va buyrakni himoya qiluvchi ta'sirga ega. Klotho pastga regulyatsiyasining o'ziga xos epigenetik oldini olish sichqonlarda o'tkir buyrak shikastlanishining oldini oldi [143]. Qizig'i shundaki, 2-toifa DM bilan og'rigan bemorlarda eruvchan Klotho darajasi ham past bo'ladi [144, 145] va DKD ning dastlabki bosqichlari bo'lgan bemorlarning biopsiyalarida buyrak Klotho kamayadi [146]. Birgalikda bu ma'lumotlar Klothoning 2-toifa DM bilan og'rigan bemorlarda buyrak etishmovchiligining erta biomarkeri sifatida potentsial foydaliligini va DKD rivojlanishining haydovchisi sifatida Klotho regulyatsiyasining pasayishiga ishora qiladi [147]. Bundan tashqari, Klotho yallig'lanish bilan teskari bog'liqdir. TNF va TWEAK kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlar (o'simta nekrozi omiliga o'xshash apoptozning zaif induktori) in vivo va in vitro [148-151] NF-kB vositachiligida buyrak Klotho ifodasini inhibe qiladi. Ushbu kuzatishning klinik tarjimasi PREDIAN sinovining post hoc tahlili bilan tasdiqlangan [84]. KKD 3 va 4 bosqichlari bo'lgan 2-toifa DM bemorlariga pentoksifillinni qo'llash qon zardobida va siydikda TNF darajasini pasaytiradi va qon zardobida va siydikda Klotho darajasini oshiradi [85]. Aniq mexanizmlar noma'lum bo'lsa ham, amalga oshirilishi mumkin bo'lgan faraz shundan iboratki, pentoksifillin tomonidan Klotho ishlab chiqarishni rag'batlantirish uning yallig'lanishga qarshi xususiyatlaridan kelib chiqishi mumkin, ammo kulturali quvurli hujayralarda pentoksifillin Klotho ekspressiyasining albuminuriyadan kelib chiqqan regulyatsiyasini to'g'ridan-to'g'ri oldini oldi [85, 152]. ]. Bundan tashqari, pentoksifillin Klotho quvurli hujayrasini boshlang'ich darajadan oshirdi, bu buyraklar ekspressiyasini kuchaytirish pentoksifillin bilan buyraklarni himoya qilish mexanizmlaridan biri bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, yaqinda nashr etilgan eksperimental tadqiqot, pentoksifillinning terapevtik dozalari (10 ug / ml) RAW 264,7 hujayralarida Klotho ifodasiga ijobiy ta'sirini tasdiqladi, bu yuqori tartibga solish buyrak hujayralari bilan cheklanmaganligini ko'rsatdi [153].

Herba Cistanche

XULOSALAR VA KELAJAK PERSPEKTİVALARI

Kelgusi o'n yilliklarda diabetning global og'irligi semirishning kuchayishi bilan bir qatorda keskin oshishi kutilmoqda. Qandli diabetning eng muhim asoratlaridan biri bu yurak-qon tomir kasalliklari va o'limni sezilarli darajada oshiradigan, hayot sifatini sezilarli darajada yomonlashtiradigan DKD. Haqiqatan ham, 2040 yilga kelib, XKD o'limning beshinchi global sababiga aylanadi [154]. Yaqinda o'tkazilgan katta, retrospektiv kohort tadqiqotida 65 000 2-toifa DM va KBH bo'lgan kattalar, bemorlarning yuqori qismi (10% -17%) faqat 2 yil davomida o'rtacha kuzatuv davomida kasallikning rivojlanishini ko'rsatdi [153] . Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DM proteinuriya, yurak etishmovchiligi, anemiya va sistolik qon bosimining ko'tarilishi [155] kabi boshqa prognoz qiluvchi omillar bilan solishtirganda CKD dan ESKD ga tezlashtirilgan progressiyaning sababidir.

SGLT2i va GLP{1}} retseptorlari agonistlari keng tarqalgan bo'lsa ham, DKD rivojlanishining sezilarli qoldiq xavfi saqlanib qolmoqda. Shuning uchun yangi terapevtik maqsadlar va strategiyalarni topish zarurati tug'iladi. Pentoksifillin DKDni davolash uchun potentsial qayta ishlangan dori hisoblanadi. Pentoksifillinni qayta ishlatish DKDda mumkin bo'lgan terapiyaga arzon narxlarda kirishni ta'minlashda istiqbolli imkoniyat bo'lsa-da, turli qiyinchiliklar saqlanib qolmoqda. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot, pentoksifillin bilan davolashni qabul qilgan KKD bilan og'rigan bemorlarda katta qon ketish xavfining oshishi haqida xabar berdi [156]. Bu populyatsiyada trombotsitlar disfunktsiyasi va anemiya mavjudligi sababli qon ketish xavfi yuqori, ayniqsa albuminuriya bilan og'rigan bemorlarda [157, 158].

Leporini va boshqalar ta'kidlaganidek. [119] Pentoksifillinning CKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak natijalariga foydasini baholashga qaratilgan tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlilda, bu dori kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish uchun foydali bo'lishi mumkinmi yoki yo'qmi, aniq sabablarga ko'ra qisman javob berilmagan. Ulardan biri namuna o'lchamlari, pentoksifillin dozalari, tadqiqotdagi populyatsiya (CKD bosqichi va etiologiyasi, proteinuriya darajalari), nazorat guruhlari va RAS blokirovka qiluvchi davolash usullari bo'yicha tadqiqotlarning heterojenligidir. Aksariyat RCTlar past uslubiy sifatga ega bo'lib, kichik namunalar bilan o'tkazildi va faqat buyrak funktsiyasining surrogat so'nggi nuqtalari, masalan, eGFR yoki sarum kreatinin, proteinuriya va albuminuriya uchun qisqa muddatli ma'lumotlarni taqdim etdi.

Kelajakda uzoqroq kuzatuvlar, kattaroq namunalar va og'ir klinik natijalarga ega bo'lgan tadqiqotlar talab qilinadi. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, hozirgi vaqtda ikki fazali IV klinik sinovlar pentoksifillinning DKD bilan og'rigan bemorlarning rivojlanishiga ta'sirini baholamoqda. Veterans Affairs (VA) PTXRx (NCT03625648) ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, ko'p markazli RCT bo'lib, pentoksifillinning odatdagi davolanishga qo'shilganda, ESRD bilan kasallangan bemorlarda yoki o'lim holatlarini kamaytirishda foydasini baholash uchun mo'ljallangan. DKD bilan 2 qandli diabet [159]. Ushbu tadqiqot uchun bemorlarni ro'yxatga olish (2510 ishtirokchi taxmin qilinadi) 2019 yilda boshlangan va asosiy yakunlash sanasi 2028 yil boshida bo'ladi. Kursdagi ikkinchi klinik sinov, PENFOSIDINE (Pentoksifillinning diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarga ta'siri, NCT1036) ), 2018-yilda boshlangan. PENFOSIDINE DKD bilan og'rigan 196 bemorni o'z ichiga olgan va maqsadlari 2 yil davomida pentoksifillinni (kuniga 400 mg/3 marta) qabul qilishning antioksidant, yallig'lanishga qarshi va antifibrotik ta'sirini baholashni o'z ichiga olgan. Ushbu sinovlar natijalari pentoksifillinning yallig'lanish, oksidlovchi stress va fibrozning turli belgilariga, buyrak funktsiyasining surrogat belgilariga, masalan, proteinuriyaning pasayishi va eGFR o'zgarishiga va qattiq yakuniy nuqtalarga uzoq muddatli ta'sirini yoritib beradi. ESRD va o'lim kabi.

Cistanche ekstrakti

Qanday bo'lmasin, ko'plab dori vositalarini, shu jumladan pentoksifillinni qayta ishlashga duch keladigan muhim muammo sanoat uchun eksklyuzivlikning yo'qligi hisoblanadi. Pentoksifillin vaqti-vaqti bilan klaudikatsiya uchun tasdiqlanganligi sababli, tasdiqlashdan oldin yoki patentning amal qilish muddati tugagunga qadar uning boshqa kasalliklar uchun foydaliligi haqida hech qanday tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bu shuni anglatadiki, hozirgi tadqiqotlar boshqa kasalliklarda pentoksifillinning samaradorligini ko'rsatishi mumkin bo'lsa-da, kelajakdagi tadqiqotlarni moliyalashtirish juda buzilgan. Farmatsevtika kompaniyalari bozorni himoya qilishni ta'minlaydigan standartlashtirilgan qoidalar yo'qligi sababli resurslarni qayta maqsadli dasturlarga yo'naltirishni kamroq daromadli deb bilishadi. Bundan tashqari, hatto marketing ma'qullangandan keyin ham, ushbu eski dorining umumiy versiyasining yorliqdan tashqari va litsenziyasiz retsepti sanoat uchun foyda olish uchun juda kam yoki umuman joy qolmaydi. Shuning uchun, pentoksifillin uchun DKD ko'rsatkichlarini izlash uchun asosiy RCTlar hukumat tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan sinov dasturlari tomonidan moliyalashtirilishi kerak.

Bundan tashqari, qayta ishlangan preparatning muvaffaqiyatli yangi ko'rsatkichi maqsadli kasallikning patogenezi, shuningdek, preparatning taxmin qilingan ta'sir mexanizmi haqida keng bilimga ega bo'lishni talab qiladi. Ushbu ma'lumotlar pentoksifillinning makroalbuminuriya mavjud bo'lganda, hatto RAS blokerlarining maksimal terapiyasi bilan DKDning ilg'or bosqichlarida ham CKD rivojlanishini sekinlashtirish qobiliyatiga ishora qiladi. Biroq, yallig'lanishga qarshi ta'sirga oid dalillar mavjud bo'lsa-da, foydali ta'sirning aniq mexanizmi ma'lum emas va Klotho ishlab chiqarishni ko'paytirishni ham o'z ichiga olishi mumkin. DKD uchun patogen yo'llar yaxshi tushunilmagan, chunki kambag'al terapevtik vositalar to'plami va past darajadagi yallig'lanish giperglikemiya, o'zgargan lipid metabolizmi, RAS giperaktivatsiyasi va simpatik faollikning oshishi bilan bir qatorda o'zaro bog'liq mexanizmlardan biridir. Qanday bo'lmasin, pentoksifillinning yashirin terapevtik potentsialini chuqur o'rganish va uni DKD uchun yangi ko'rsatkichga o'zgartirish buyraklarning qoldiq xavfini kamaytirish va DKD pandemiyasining o'sishini oldini olish uchun katta umid beradi.

ADABIYOTLAR

87. AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Dori-darmonlar - FDA: FDA tomonidan tasdiqlangan dori vositalari. http://www.accessdata.fda.gov (2021 yil 15 oktyabr, oxirgi kirish sanasi)

88. De Sanctis MT, Cesarone MR, Belcaro G va boshqalar. Intervalent klaudikatsiyani pentoksifillin bilan davolash: 12 oy, randomizatsiyalangan sinov masofasi va mikrosirkulyatsiya. Angiologiya 2002; 53: 7–12

89. Aviado DM, Porter JM. Pentoksifillin: intervalgacha klaudikatsiyani davolash uchun yangi dori. Ta'sir mexanizmi, farmakokinetikasi, klinik samaradorligi va salbiy ta'siri. Farmakoterapiya 1984; 4: 297–307

90. Aviado DM, Dettelbach HR. Pentoksifillinning farmakologiyasi, intervalgacha klaudikatsiyani davolash uchun gemorheologik vosita. Angiologiya 1984; 35: 407–417

91. Bell DSH. Qandli diabet va uning asoratlarini davolashda pentoksifillinning oqsil ta'siri hali ham dolzarbmi? Qandli diabet 2021; 12: 3025–3035

92. Blagosklonnaia IAV, Mamedov R, Kozlov VV va boshqalar. Trentalning diabetes mellitusda buyrak funktsiyasi indekslariga ta'siri. Probl Endokrinol 1982; 28: 3–8

93. Doherty GM, Jensen JC, Alexander HR va boshqalar. Pentoksifillin o'simta nekrozi omili gen transkripsiyasini bostirish. Jarrohlik 1991; 110: 192–198

94. Wen WX, Li SY, Siang R va boshqalar. Fibrozni davolash uchun pentoksifillinni qayta ishlash: umumiy ko'rinish. Adv Ther 2017; 34: 1245–1269

95. Navarro JF, Mora C, Rivero A va boshqalar. Qandli diabet bilan og'rigan buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda siydik oqsilining chiqarilishi va sarum o'simtasi nekrozi omili: pentoksifillinni qo'llash ta'siri. Am J Kidney Dis 1999; 33: 458–463

96. Aminorroaya A, Janghorbani M, Rezvanian H va boshqalar. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda pentoksifillin va kaptoprilning proteinuriyaga ta'sirini taqqoslash. Nephron Clin Pract 2005; 99: c73–c77

97. Rodriges-Moran M, Gerrero-Romero F. Pentoksifillin gipertenziv bo'lmagan 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda mikroalbuminuriyani kamaytirishda kaptopril kabi samarali - randomizatsiyalangan, ekvivalent sinov. Clin Nephrol 2005; 64: 91–97

98. Navarro JF, Mora C, Muros M va boshqalar. Angiotensin II retseptorlari blokadasi ostida 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda pentoksifillinning qo'shimcha antiproteinurik ta'siri: qisqa muddatli, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan sinov. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2119–2126

99. Rodriguez-Moran M, Gonsales-Gonsales G, BermúdezBarba MV va boshqalar. Mikroproteinuriya bilan og'rigan 2-toifa diabetli bemorlarda pentoksifillinning siydik oqsilini chiqarib yuborish profiliga ta'siri: ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilingan randomizatsiyalangan sinov. Clin Nephrol 2006; 66: 3–10

100. Badri S, Dashti-Xavidaki S, Ahmadi F va boshqalar. Pentoksifilin addonining membranoz glomerulonefritdagi proteinuriyaga ta'siri: 6- oylik platsebo-nazorat ostidagi sinov. Clin Drug Investig 2013; 33: 215–222

101. Diskin CJ, Stokes TJ, Dansby LM va boshqalar. Pentoksifillin qo'shilishi diabetik glomeruloskleroz bilan og'rigan bemorlarda angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitori va angiotensin retseptorlari blokatorining maksimal dozalariga chidamli bo'lgan bemorlarda proteinuriyani kamaytiradimi? J Nephrol 2007; 20: 410–416

102. Perkins RM, Abudara MC, Uy AL va boshqalar. Pentoksifillinning CKDda GFR pasayishiga ta'siri: uchuvchi, ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostidagi sinov. Am J Kidney Dis 2009; 53: 606–616

103. Goicoechea M, García de Vinuesa S, Quiroga B va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda pentoksifillinning yallig'lanish parametrlariga ta'siri: randomizatsiyalangan sinov. J Nephrol 2012; 25: 969–975

104. Lin SL, Chen YM, Chiang WC va boshqalar. Losartanga qo'shimcha ravishda pentoksifillinning CKDda proteinuriya va GFR ga ta'siri: 12 oylik randomizatsiyalangan sinov. Am J Kidney Dis 2008; 52: 464–474

105. Chen YM, Lin SL, Chiang WC va boshqalar. Pentoksifillin proteinuriyali birlamchi glomerulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda buyrak monotsitlari ximiotrakant oqsilini bostirish orqali proteinuriyani yaxshilaydi. Buyrak Int 2006; 69: 1410–1415

106. Chen P, Lai T, Chen P va boshqalar. Surunkali surunkali buyrak kasalligida pentoksifillinni angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitori yoki angiotensin II retseptorlari blokatori bilan birlashtirishning renoprotektiv ta'siri. J Formos Med Assoc 2015; 113: 219–226

107. Shu KH, Vu MJ, Chen CH va boshqalar. Surunkali allogreft nefropatiya bilan asoratlangan buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarning greft funktsiyasiga pentoksifillinning ta'siri. Clin Nephrol 2007; 67: 157–163

108. Xan J, Tompson P, Beutler B. Deksametazon va pentoksifillin signalizatsiya yo'lining alohida nuqtalarida endotoksin bilan bog'liq kaxektin / o'simta nekrozi omili sintezini inhibe qiladi. J Exp Med 1990; 172: 391–394

109. Chen YM, Ng YY, Lin SL va boshqalar. Pentoksifillin buyrak shishi nekrozi omil-alfani bostiradi va kalamushlarda eksperimental kresentik glomerulonefritni yaxshilaydi. Nephrol Dial Transplantatsiyasi 2004; 19: 1106–1115

110. DiPetrillo K, Gesek FA. Pentoksifillin diabetik kalamushlarda buyrak shishi nekrozi omili ifodasini, natriyni ushlab turish va buyrak gipertrofiyasini yaxshilaydi. Am J Nephrol 2004; 24: 352–359

111. Garsiya FA, Rebouças JF, Balbino TQ va boshqalar. Pentoksifillin diabetik kalamushlarda yallig'lanish jarayonini pasaytiradi: yallig'lanishga qarshi sitokinlar va induksiyalangan azot oksidi sintazasining pasayishi bilan bog'liq. J Inflamm (Lond) 2015; 12:33

112. Gentile G, Remuzzi G, Ruggenenti P. Nefroproteksiya uchun dual renin-angiotensin tizimining blokadasi: hali ham tekshiruv ostida. Nefron 2015; 129: 39–41

113. Voisin L, Breuillé D, Ruot B va boshqalar. PX tomonidan sitokin modulyatsiyasi kalamushlarda sepsis paytida o'ziga xos o'tkir faza oqsillariga turlicha ta'sir qiladi. Am J Physiol Content 1998; 275: R1412–R1419

114. Strutz F, Heeg M, Kochsiek T va boshqalar. Pentoksifillin, pentifillin va gamma-interferonning inson buyrak fibroblastlarining proliferatsiyasi, differentsiatsiyasi va matritsa sinteziga ta'siri. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1535–1546

115. Abdel-Salam O. Sichqonda fosfodiesteraza inhibitori pentoksifilinning yallig'lanishga qarshi ta'siri. Pharmacol Res 2003; 47: 331–340

116. Dávila-Esqueda ME, Martinez-Morales F. Pentoksifillin kalamushdagi streptozototsin ta'sirida buyrak to'qimalariga oksidlovchi zararni kamaytiradi. Exp Diabesity Res 2004; 5: 245–251

117. Navarro-Gonsales JF, Mora-Fernández C. Diabetik nefropatiyada yallig'lanish sitokinlarining roli. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 433–442

118. Donate-Correa J, Martin-Núñez E, Muros-de-Fuentes M va boshqalar. Diabetik nefropatiyada yallig'lanish sitokinlari. J Diabetes Res 2015; 2015: 948417

119. Leporini C, Pisano A, Russo E va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda pentoksifillinning buyrak natijalariga ta'siri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Pharmacol Res 2016; 107: 315–332

120. Liu D, Vang LN, Li HX va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida proteinuriya va buyrak funktsiyasi uchun pentoksifillin va ACEI / ARB: meta-tahlil. J Int Med Res 2017; 45: 383–398

121. Wu PC, Wu CJ, Lin CJ va boshqalar. Pentoksifillin surunkali surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda dializ xavfini kamaytiradi. Clin Pharmacol Ther 2015; 98: 442–449

122. Lugnier C. Tsiklik nukleotid fosfodiesteraza (PDE) superfamiliyasi: maxsus terapevtik vositalarni ishlab chiqish uchun yangi maqsad. Pharmacol Ther 2006; 109: 366–398

123. Cheng J, Grande JP. Tsiklik nukleotid fosfodiesteraza (PDE) ingibitorlari: progressiv buyrak kasalligi uchun yangi terapevtik vositalar. Exp Biol Med (Maywood) 2007; 232: 38–51

124. Lin SL, Chen RH, Chen YM va boshqalar. Pentoksifillin mezangial hujayralardagi trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili bilan stimulyatsiya qilingan siklin D1 ekspressiyasini Akt membranasining translokatsiyasini blokirovka qiladi. Mol Pharmacol 2003; 64: 811–822

125. Lin SL, Chen RH, Chen YM va boshqalar. Pentoksifillin Smad3/4-faollashtirilgan transkripsiyani va biriktiruvchi to'qima o'sish omilining profibrogen ta'sirini bloklash orqali tubulointerstitial fibrozni susaytiradi. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2702–2713

126. Chen YM, Chiang WC, Lin SL va boshqalar. Yadro omil-kappaB va faollashtiruvchi oqsil-1 tomonidan qon tomir silliq mushak hujayralarida o'simta nekrozi faktor-alfa-induktsiyali CCL2/monotsit kimyoatrakant oqsili -1 ifodasini ikki tomonlama tartibga solish: III turdagi fosfodiesteraza inhibisyoni bilan modulyatsiya. J Pharmacol Exp Ther 2004; 309: 978–986

127. Ward A, Clissold S. Pentoksifilin: uning farmakodinamikasi va farmakokinetik xususiyatlari va uning terapevtik samaradorligini ko'rib chiqish. Giyohvand moddalar 1987; 34: 50–97

128. Li SY, Kim SI, Choi ME. Fibrotik buyrak kasalliklarini davolash uchun terapevtik maqsadlar. Transl Res 2015; 165: 512–530

129. Toth-Manikovski S, Atta MG. Diabetik buyrak kasalligi: patofiziologiya va terapevtik maqsadlar. J Diabetes Res 2015; 2015: 697010

130. Chen YM, Vu KD, Tsai TJ va boshqalar. Pentoksifillin qon tomir silliq mushak hujayralari tomonidan TGF-beta-rag'batlantirilgan kollagen sintezining PDGF tomonidan proliferatsiyasini inhibe qiladi. J Mol Cell Cardiol 1999; 31: 773–783

131. Tenor H, Schudt C, Hatzelmann A. Farmakologik usullar bilan hujayralar va to'qimalarda PDE izoenzim profillarini tahlil qilish. Fosfodiesteraza inhibitörlerinde. Eur Respir J 1995; 8: 1179–1183

132. Vang P, Wu P, Ohleth KM va boshqalar. Fosfodiesteraza 4B2 ustun fosfodiesteraza turi bo'lib, inson monotsitlari va neytrofillarida gen ekspressiyasining differentsial regulyatsiyasidan o'tadi. Mol Pharmacol 1999; 56: 170–174

133. Li H, Zuo J, Tang W. Yallig'lanish kasalliklarini davolash uchun fosfodiesteraza -4 inhibitörleri. Front Pharmacol 2018; 9: 1048

134. Fernandes JL, De Oliveira RTD, Mamoni RL va boshqalar. Pentoksifillin koronar arter kasalligi bo'lgan bemorlarda yallig'lanishni kamaytiradi va yallig'lanishga qarshi faollikni oshiradi - Randomize platsebo-nazoratli tadqiqot. Ateroskleroz 2008; 196: 434–442

135. Mohammadpour AH, Falsoleiman H, Shamsara J va boshqalar. Pentoksifillin aterosklerozli bemorlarda adezyon molekulalarining sarum darajasini pasaytiradi. Iran Biomed J 2014; 18: 23–27

136. Kuper A. Pentoksifillin buyrak etishmovchiligida eritropoetinga chidamli anemiya bilan og'rigan bemorlarda gemoglobin darajasini yaxshilaydi. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1877–1882

137. McCormick BB, Sydor A, Akbari A va boshqalar. Pentoksifillinning diabetik buyrak kasalligida proteinuriyaga ta'siri: meta-tahlil. Am J Kidney Dis 2008; 52: 454–463

138. Tian ML, Shen Y, Sun ZL va boshqalar. Diabetik nefropatiyada pentoksifillinni angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitori yoki angiotensin II retseptorlari blokatori bilan birlashtirishning samaradorligi va xavfsizligi: meta-tahlil. Int Urol Nephrol 2015; 47: 815–822

139. Ruiz-Andres O, Sanchez-Niño MD, Moreno JA va boshqalar. Yallig'lanish orqali buyrakni himoya qilish omillarini kamaytirish: transkripsiya omillari va epigenetik mexanizmlarning roli. Am J Physiol Renal Physiol 2016; 311: F1329– F1340

140. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H va boshqalar. Sichqoncha Klotho genining mutatsiyasi qarishga o'xshash sindromga olib keladi. Tabiat 1997; 390: 45–51

141. Donate-Correa J, Mora-Fernández C, Martinez-Sanz R va boshqalar. FGF23/KLOTHO tizimining inson qon tomir to'qimalarida ifodalanishi. Int J Cardiol 2013; 165: 179–183

142. Mencke R, Harms G, Moser J va boshqalar. Insonning muqobil Klotho mRNK - bu buyrak kasalliklarida samarasiz qo'shilgan mRNK parchalanishining bema'ni maqsadidir. JCI Insight 2017; 2: e94375

143. Liao HK, Xatanaka F, Araoka T va boshqalar. CRISPR/Cas{1}}vositalangan trans-epigenetik modulyatsiya orqali in vivo maqsadli genni faollashtirish. Hujayra 2017; 171: 1495–1507

144. Liu JJ, Liu S, Morgenthaler NG va boshqalar. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda plazmada eriydigan klothoning pro-endotelin bilan assotsiatsiyasi-1. Ateroskleroz 2014; 233: 415–418

145. Vu C, Vang Q, Lv C va boshqalar. Siydikdagi albuminning turli bosqichlari bo'lgan 2-toifa diabetli bemorlarda sarum klotho va NGAL darajalarining o'zgarishi va ularning o'zaro bog'liqligi. Diabetes Res Clin Pr 2014; 106: 343–350

146. Asai O, Nakatani K, Tanaka T va boshqalar. Odamlar va sichqonlarda erta diabetik nefropatiyada renal -Klotho ifodasining pasayishi va uning siydik bilan kaltsiyni chiqarib yuborishdagi mumkin bo'lgan roli. Buyrak Int 2012; 81: 539–547

147. Kim SS, Song SH, Kim IJ va boshqalar. Plazmaning pasayishi -Klotho 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda nefropatiyaning rivojlanishini bashorat qiladi. J Diabetes Complicat 2016; 30: 887–892

148. Moreno JA, Izquierdo MC, Sanchez-Niño MD va boshqalar. TWEAK va TNF yallig'lanish sitokinlari NF-kB J. Am Soc Nephrol 2011 orqali buyrak kloto ifodasini kamaytiradi; 22: 1315–1325

149. Zhao Y, Banerjee S, Dey N va boshqalar. Klotho kamayishi RelA (serin) 536 fosforilatsiyasi orqali diabetning db / db sichqoncha modelining buyragida yallig'lanishning kuchayishiga yordam beradi. Qandli diabet 2011; 60: 1907–1916

150. Martin-Núñez E, Donate-Correa J, Ferri C va boshqalar. Yurak-qon tomir kasalliklarida Klotho va yallig'lanish sitokinlarining sarum darajalari o'rtasidagi bog'liqlik: vaziyatni nazorat qilish tadqiqoti. Qarish (Albany NY) 2020; 12: 1952–1964

151. Kovesdy CP, Isaman D, Petruski-Ivleva N va boshqalar. AQSh ma'muriy da'volarida aniqlangan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda surunkali buyrak kasalligi rivojlanishi: aholi kohortini o'rganish. Clin Buyrak J 2020; 14: 1657–1664

152. Fernández-Fernández B, Valiño-Rivas L, Sánchez-Niño MD va boshqalar. Albominuriyaning qarishga qarshi omil klothoning regulyatsiyasi: patologik albuminuriyaning erta o'lim bilan bog'lanishini potentsial tushuntiradigan etishmayotgan aloqa. Adv Ther 2020; 37: 62–72

153. Seo MH, Kim DW, Kim YS va boshqalar. RAW 264.7 hujayralarida pentoksifillin tomonidan qo'zg'atilgan protein ifodasi o'zgarishi immunoprecipitatsiyaga asoslangan yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi bilan aniqlanadi. PLoS One 2022; 17: e0261797

154. Ortiz A va boshqalar. Asociación Información Enfermedades Renales Geneticas (AIRG-E), Evropa buyrak kasalliklari federatsiyasi (EKPF) RICORS2040: surunkali buyrak kasalligida hamkorlikda tadqiqot o'tkazish zarurati. Clin Buyrak J 2021; 15: 372–387

155. Go AS, Yang J, Tan TC va boshqalar. Qandli diabet bilan og'rigan va bo'lmagan kattalardagi surunkali buyrak kasalligining tez rivojlanishining zamonaviy sur'atlari va prognozlari. BMC Nephrol 2018; 19: 146

156. Fang JH, Chen YC, Ho CH va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda pentoksifillin bilan davolashda katta qon ketish xavfi. Sci Rep 2021; 11: 13521

157. Ocak G, Rookmaaker MB, Algra A va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi va yurak-qon tomir xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda qon ketish xavfi: kohort tadqiqoti. J Thromb Haemost 2018; 16: 65–73

158. Acedillo RR, Shah M, Devereaux PJ va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda perioperatif qon ketish xavfi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Enn Surg 2013; 258: 901–913

159. Leehey DJ, Carlson K, Reda DJ va boshqalar. Diabetik buyrak kasalligida pentoksifillin (VA PTXRx): pragmatik randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov uchun protokol. BMJ Open 2021; 11: e053019

Xaver Donate-Korrea1,2,3, Mariya Dolores Sanches-Nino4, Ainxoa Gonsales-Luis1,5, Karla Ferri1,5, Alberto Martin-Olivera1,5, Ernesto Martin-Nunez1,3, Beatriz Fernandes-46, Tagua1, Karmen Mora-Fernandes1,2,3, Alberto Ortis 4,6 va Xuan F.Navarro-Gonsales 1,2,3,7,8

1 Unidad de Investigación, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Ispaniya,

2 GEENDIAB (Grupo Español para el estudio de la Nefropatía Diabética), Sociedad Española de Nefrología, Santander, Ispaniya,

3 RICORS2040 (RD21/0005/0013), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Ispaniya,

4 Departamento de Nefrología e Hipertensión, IIS-Fundación Ximénez Diaz va Medicina fakulteti, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Ispaniya,

5 Escuela de doktorado, Universidad de La Laguna, La Laguna, Ispaniya,

6 RICORS2040 (RD21/0005/0001), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Ispaniya,

7 Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Ispaniya

8 Instituto de Tecnologías Biomedicas, Universidad de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Ispaniya