1-qism: Tabiiy va sintetik kalkonlarning saratonga qarshi faolligi

Qo'shimcha ma'lumot uchun. aloqatina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt: Saratonko'p mexanizmlar (irsiy, immun, oksidlanish va yallig'lanish) tufayli yuzaga keladigan holat.Saratonga qarshi terapiyasaraton hujayralarini yo'q qilish yoki o'sishini to'xtatishga qaratilgan. Davolashga qarshilik hozirgi standart terapiya samarasizligining asosiy sababidir. Maqsadli davolash usullari kam sonli nojo'ya ta'sirlar va past qarshilik tufayli eng samarali hisoblanadi. Kichik molekulali tabiiy birikmalar orasida flavonoidlar yangi saratonga qarshi vositalarni aniqlash uchun alohida qiziqish uyg'otadi. Kalkonlar barcha flavonoidlarning kashshoflari bo'lib, ko'plab biologik faollikka ega. Kalkonlarning saratonga qarshi faolligi bu birikmalarning ko'plab maqsadlarga ta'sir qilish qobiliyatiga bog'liq. Likokalkonlar, ksantogumol (XN), pandurat (PA) va lonkokarpin kabi tabiiy xalkonlar keng qamrovli o'rganilgan va modulyatsiya qilingan. Yuqori sitotoksik xususiyatlarga ega birikmalar olish uchun kalkonlarning asosiy tuzilishini o'zgartirish aromatik qoldiqlarni modulyatsiya qilish, aromatik qoldiqlarni geterosikllar bilan almashtirish va gibrid molekulalarni olish orqali amalga oshirildi. Diril efiri, sulfanilamid va amin kabi qoldiqlari bo'lgan juda ko'p miqdordagi kalkon hosilalari olindi, ularning mavjudligi saratonga qarshi faollik uchun qulaydir. Aminokalkonlar tarkibida aminokislotalarning o'zgarishi har doim qulaydirantitumorfaoliyat. Shuning uchun molekulasida turli azotli geterotsikllarga ega bo'lgan kalkonlarning gibrid molekulalari olingan. Ulardan azollar (imidazol, oksazollar, tetrazollar, tiazollar, 1,2,{2}}triazollar va 1,2,{5}}triazollar) yangi saratonga qarshi vositalarni aniqlash uchun alohida ahamiyatga ega.

Kalit so'zlar: kalkon; azol;saraton;hujayra chizig'i; bioaktivlik; ligand-retseptorlarning o'zaro ta'siri

Ko'proq mahsulot effektlarini o'rganish uchun bosing

1.Kirish

Saratonkam sonli samarali davolash usullariga, yomon prognozga va yuqori o'lim darajasiga ega bo'lgan muhim sog'liqni saqlash muammosi [1]. Ko'pgina saraton hujayralari metabolik jihatdan Warburg effektiga moslashadi, bu glyukoza va ozuqa moddalarining emilishini va sut kislotasi ishlab chiqarishni ko'paytirishni o'z ichiga oladi, hatto aerobik sharoitda ham. [2] Saraton epidemiologiyasi bo'yicha aniq bilim aholining ushbu kasallikning mumkin bo'lgan sabablari va tendentsiyalari haqida muhim ma'lumotlarni beradi, bu esa oldini olish, monitoring qilish va diagnostika qilishning samarali usullarini aniqlash uchun qulay aralashuvga imkon beradi. [3] Saraton etiologiyasiga irsiy va atrof-muhit omillari ta'sir qiladi. Masalan, saraton hujayralarida genetik ma'lumotlarning o'zgarishi kuzatilgan |4]. Shu sababli, ko'plab tadqiqotlar saratondagi genomik o'zgarishlarni onkogen hujayra hosil qiluvchi signal yo'llaridan saratonning turli subtiplaridagi mutatsiyalar spektrigacha tavsifladi [5]. Bundan tashqari, onkogen jarayonlarda yallig'lanish va immun yo'llari ko'plab hujayrali va gumoral komponentlar bilan bog'liq bo'lib, umumiy signal yo'llariga ega. Shish kasalliklari bilan bog'liq yallig'lanish holatida jarayonlar uzoq va og'irdir. [6] Yallig'lanish va saraton ikki yo'l bilan o'zaro bog'liqligi ma'lum: ichki yo'l va tashqi yo'l. Tashqi yo'l onkologik jarayonlarning boshlanishi bilan faollashadiyallig'lanish. Ichki yo'l bo'lsa, somatik nuqsonlar va genetik mutatsiyalar signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi va yallig'lanish reaktsiyasining kuchayishiga olib keladi [7]. Saraton kasalligining yana bir belgilovchi omili saraton hujayralarida ko'plab metabolik yo'llar bilan bog'liq bo'lgan immunitet tizimining faollashuvidir [8]. Saraton bilan og'rigan bemorlarda har kuni ko'p miqdordagi hujayralar qon aylanishiga chiqariladi. Metastazlarning shakllanishi uchun saraton hujayralari birlamchi joyni tark etadi, qon oqimiga kiradi, qon tomirlari bosimiga duchor bo'ladi, ikkilamchi hujayra muhitiga moslashadi va immun hujayralariga aralashadi 9]. Saraton hujayralarining ko'payishiga, shuningdek, makromolekulalarni buzish va hujayra o'limini keltirib chiqarish qobiliyatiga ega bo'lgan kislorod turlarining to'planishi ham sabab bo'ladi [10]. Reaktiv kislorod va azot turlari (ROS/RNS) yallig'lanish hujayralari va epiteliya hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi. ROS/RNS yallig'lanish jarayonining bosimi ostida organlarda DNK denaturatsiyasini keltirib chiqaradi va kanserogenezning boshlanishiga sabab bo'ladi. DNKning zararlanishi, ayniqsa 8-okso-7,8-dihidro-2'-deoksiguanozin va 8-nitroguanidinning saraton kasalligining molekulyar mexanizmi ekanligi ko'rsatilgan. 11]. Hujayra apoptozi yoki dasturlashtirilgan hujayra o'limi kanserogenezni tartibga solishning muhim usullaridan biri bo'lib, DNK parchalanishi va xromatin kondensatsiyasini keltirib chiqaradigan hujayraning qisqarishi hisoblanadi [12,13]. Ikki muhim apoptotik yo'l mavjud (retseptorlarning o'limi va mitoxondrial yo'llar). Ko'pgina tadqiqotlar saratonga qarshi terapiya uchun ko'plab potentsial maqsadlarni aniqladi [14]. Ushbu maqsadlarga erishish saraton hujayralarini yo'q qilish yoki o'sishini to'xtatishga qaratilgan [15]. Kaspazlar, hujayra oqsillarini buzadigan sistein proteazlari guruhi, saratonga qarshi terapiya uchun muhim maqsadlardir, chunki ular apoptotik signalizatsiyada muhim rol o'ynaydi [16]. PI3K/AKT yo'li, shuningdek, hujayralar migratsiyasi, invaziyasi va o'pka mezenxima epiteliyasi orqali o'tishda ishtirok etadigan asosiy mexanizmlardan biri hisoblanadi. Bundan tashqari, bu signalizatsiya yo'li buyrak hujayrali karsinomalarda proliferatsiya va metastazlar, faringeal karsinomalarda hujayralar apoptozi bilan bog'liq va bo'shliqdagi saraton hujayralarining rivojlanishiga ta'sir qiladi [17].

Saratonga qarshi terapiyaning oqilona maqsadi o'simta bo'lmagan hujayrali komponentlarga yoki o'sma mikro muhitiga ta'sir qilmasdan saraton hujayralariga ta'sir qilishdir [18]. Oddiy hujayralardan hosil bo'lgan saraton hujayralarini an'anaviy kimyoterapevtik vositalar bilan tanlab davolash qiyin. Ushbu agentlar turli xil mexanizmlar orqali harakat qiladi, masalan, turli bosqichlarda hujayra siklini blokirovka qilish, apoptozni qo'zg'atish va saraton hujayralarining ko'payishini oldini olish va metabolik qayta dasturlashga aralashish [19]. Kimyoterapiya ham, radioterapiya ham DNKning buzilishiga olib keladi va hujayra siklining bloklanishiga yoki hujayra o'limiga olib keladi. Shu bilan birga, saratonni davolashning yangi avlodi o'ziga xos ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan yoki terapiyaga qarshilik ko'rsatishning ma'lum ichki usuliga ega bo'lgan agentlarni kiritish orqali o'smaning ichki hujayrali ta'sirini oshirishga asoslanadi [20].

Sitotoksik dorilar ta'sir qilish mexanizmiga ko'ra alkillashtiruvchi moddalar, og'ir metallar (platina), antimetabolitlar, sitotoksik antibiotiklar va hujayra siklini blokerlariga bo'linadi. Aksariyat sitotoksik birikmalar DNKning yaxlitligiga va saraton hujayralarida hujayra bo'linishiga ta'sir qiladi [21]. Platina komplekslarini qo'shimcha sifatida klinik foydalanishsaratonga qarshi terapiyaularning o'simta hujayralarining o'limiga sabab bo'lish qobiliyatiga asoslanadi, chunki bu birikmalar keng faoliyat doirasiga ega |22]. Saratonga qarshi terapiyaning samarasizligi sabablari metastazlar, nükslar, heterojenlik, kimyoterapiya va radiatsiyaga chidamlilik va immunitetning pasayishi hisoblanadi. Ushbu terapevtik muvaffaqiyatsizliklarning barchasini saraton o'zak hujayralarining xususiyatlari bilan izohlash mumkin [23-25]. Mezenximal ildiz hujayralari regenerativ tibbiyotda keng qo'llaniladigan hujayralar turidir. Bu hujayralar saraton hujayralariga bostiruvchi ta'sir ko'rsatishi ma'lum [26]. Terapiyaga qarshilik saraton kasalligini davolashda asosiy cheklovchi omil bo'lib qolmoqda. Hozirgi standart davolash usullari (jarrohlik, kimyoterapiya va radiatsiya terapiyasi) salbiy va toksik ta'sirlar, bemorlarning intoleransiyasi va uzoq muddatli omon qolish darajasining pastligi [27-30] tufayli kamchilikka ega. Jarrohlik terapiyasi va radiatsiya terapiyasi mahalliy saratonni yo'q qilishga qaratilgan va kasallikning ilg'or bosqichlarini faqat kimyoterapiya bilan nazorat qilish mumkin [31]. Biologik faol birikmani tashish jarayonida uning tarqalishi o'ziga xos bo'lmagan o'zaro ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa samaradorlikning pasayishiga va salbiy reaktsiyalarga olib keladi [32]. Saratonga qarshi davolar orasida maqsadli davolash usullari eng samarali hisoblanadi, chunki ular kam sonli yon ta'sirga ega, yaxshi hayotiylik, past dozalar qo'llaniladi va terapevtik qarshilikni o'rnatish qiyinroq [33]. Misol uchun, nanotedsina o'simtaga qarshi immunitet reaktsiyasini engillashtirish uchun immunostimulyatorlarni maqsadli tashish uchun vosita sifatida muvaffaqiyatli qo'llaniladi. Saratonga qarshi immunoterapiyaning toksikligini kamaytirish uchun ko'plab strategiyalar o'rganildi. Antigenlar, sitokinlar, kimokinlar, nukleotidlar va Tollga o'xshash retseptor agonistlarining nano-formulalari ijobiy natijalarni ko'rsatdi [34]. Hozirgi vaqtda samaraliroq va kamroq toksik ta'sirga ega bo'lgan yangi muqobil terapevtik vositalarni aniqlashga qiziqish ortib bormoqda. Bu maqsadga o'simta shakllanishining murakkabligi tufayli erishish qiyin [35]. Monoklonal antikorlar va tabiiy birikmalar bilan kimyoviy profilaktika saraton kasalligini davolash va oldini olishning ikkita muhim yo'nalishidir [36]. Bu boradagi muhim strategiyalardan biri biologik faol fitokimyoviy moddalardan foydalanish hisoblanadi, chunki ular saratonning boshlanishi va rivojlanishiga xalaqit beradigan turli hujayra jarayonlarida past toksiklik va pleiotrop ta'sirga ega. Ratsion yoki tabiiy birikmalar bilan qo'shimchalar orqali kanserogenezga aralashish kimyoviy profilaktika [37-41] deb ataladi. Antikanser xususiyatlarga ega 3000 dan ortiq o'simlik birikmalari aniqlangan [42]. Ushbu birikmalar orasidaflavonoidlarinson saraton hujayralarining ko'p turlarida sitotoksik xususiyatlarga ega bo'lgan ko'plab vakillarga ega va oddiy hujayralarga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi yoki kamaytiriladi [43]. Flavonoidlar polifenol birikmalar bo'lib, asosiy tuzilishi difenil propan (C6-C3-C6) va past molekulyar og'irlikka ega bo'lgan o'simliklardagi biologik faol ikkilamchi metabolitlar sinfini ifodalaydi. Ular fenilpropanoiddan biosintezlanadi va xalkonlar birinchi hosil boʻlgan flavonoidlardir [44-51]. Flavonoidlarning umumiy kashshofi fenilalanin bo'lib, kaltsiy sintetaza, kaltsiy izomeraza va flavan 3 gidrolazalari ularning biosintezi uchun asosiy ferment hisoblanadi [52-56]. Ko'p flavonoidlar uchun ko'prik piranik yoki bayron halqasini hosil qiladi [57]. Asosiy tuzilishiga koʻra, bu birikmalar kalkonlar, auronlar, flavanonlar, flavonlar, izoflavonlar, dihidroflavonollar, flavonollar, leykoantokvanidinlar, antosiyanidinlar va flavan-3-ollarga boʻlinadi (1-rasm)[{10}}].

Ushbu birikmalarning strukturaviy xilma-xilligi turli katalitik va o'ziga xoslik funktsiyalariga ega flavonoid biosintez fermentlarining birgalikdagi ta'siridan kelib chiqadi [62]. Flavonoidlarni dietada iste'mol qilish yurak-qon tomir kasalliklari, neyrodegenerativ kasalliklar, astma, otoimmün kasalliklar va saraton (ayniqsa, o'pka, prostata, oshqozon va ko'krak saratoni) kabi surunkali kasalliklar xavfini kamaytirish bilan bog'liq.[63-71]. Flavonoidlar, shuningdek, antiallergik, yallig'lanishga qarshi, antibakterial, antikanserogen, antioksidant, diabetga qarshi, antihipertenziv, immunomodulyator, gepatoprotektiv, semirishga qarshi, gormonal (masalan, estrogenga o'xshash faollik) kabi ko'plab bioaktivlikka ega ekanligi ma'lum. qarishga qarshi xususiyatlar[72-85]. Flavonoidlar in vitro va in vivo [86] o'simta hujayralarining o'sishini bostirishini ko'rsatadigan ko'plab tadqiqotlar mavjud. Flavonoidlar sinfidagi tabiiy kichik molekulali birikmalar ajoyib fiziologik ta'sirga ega, inson organizmida mutagen bo'lmagan xususiyatlarga ega va yangi saratonga qarshi vositalarni aniqlashga qiziqish ortib bormoqda. Flavonoidlarning saratonga qarshi mexanizmlari hujayra tsiklini blokirovka qilish, apoptoz va differentsiatsiyani qo'zg'atish yoki bu mexanizmlarni birlashtirish orqali hujayra o'sishi va ko'payishini inhibe qilishni o'z ichiga oladi [87,88]. Bundan tashqari, epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, tabiiy flavonoidlar saraton kasalligining past darajasi bilan bog'liq kuchli antioksidant potentsialga ega [89,90]. Flavonoidlarning antioksidant faolligi ularning gidroksi guruhlardan vodorod atomlarini erkin radikallarga berish qobiliyatining natijasidir, bu mexanizm flavonoidlardan II elektronlar tomonidan uzatilgan konjugatsiya orqali osonlashtiriladi [91]. Ma'lumki, flavonoidlar superoksid anionlari, gidroksil radikallari va peroksi radikallariga nisbatan sezilarli antioksidant quvvatga ega. Bundan tashqari, flavonoidlar oksidlovchi stress natijasida hosil bo'lgan erkin radikallarni zararsizlantirishda askorbin kislotaga qaraganda samaraliroqdir [92]. So'nggi yillarda flavonoidlarning saratonga qarshi faolligi, xususan, ularning antimetastatik xususiyatlari tan olingan va tekshirilgan. Ularning saratonga qarshi terapiyadagi klinik salohiyati ko'rsatilgan. Masalan, LFG-500(C30H32N2O5) yallig'lanishga qarshi va saratonga qarshi xususiyatlarga ega sintetik flavonoiddir. Bu birikma ham antimetastatik potentsialga ega 93]. Flavonoidlarning biologik faolligi ularning gidroksillanish darajasiga, tuzilish sinfiga, mavjud o‘rinbosarlarning tabiati va joylashuviga, konjugatsiyaga va polimerlanish darajasiga bog‘liq [94]. Ko'pgina dietali flavonoidlar glikozid shaklida mavjud bo'lib, unda saxarid birikmaning fenolik yoki gidroksi guruhi bilan bog'lanadi [95,96]. Saxaridlarning tuzilishi flavonoidlarning biologik mavjudligini belgilovchi omil hisoblanadi [97]. Hozirgi vaqtda flavonoidlar turli farmatsevtika, kosmetika va dorivor formulalarning muhim tarkibiy qismidir [98,99]. Ushbu birikmalarning past toksikligi ushbu sinfning asosiy afzalligi hisoblanadi [100]. Ba'zi hollarda flavonoidlarning glikozillanishi ushbu birikmalarning toksik va kiruvchi ta'sirini kamaytirish uchun javobgardir [101].

Kalkonlar(13-difenil-2-propen-1-bir) meva, sabzavot va choy tarkibida mavjud boʻlgan flavonoid birikmalarining eng muhim sinflaridan biri boʻlib [102] flavonoidlar va izoflavonoidlarning biogenetik prekursorlarini ifodalaydi. [103]. Ular ikkita aromatik qoldiqdan (aldegid va asetofenon) tashkil topgan lipofil fitokimyoviy moddalar bo'lib, uchta uglerod atomining to'yinmagan karbonil tizimi bilan birlashtirilgan (2-rasm)[102,104].

, -to'yinmagan karbonil guruhi Maykl yaxshi qabul qiluvchi hisoblanadi va nukleofil qo'shimchalarda ishtirok etadi [105]. Kalkonlar ikkita izomer shaklda (cis va trans) uchraydi, transformatsiya termodinamik jihatdan barqarorroq va bu birikmalar uchun aniq konfiguratsiya ustunlik qiladi (3-rasm) [106-108].

Ushbu birikmalarning ahamiyati ularning oddiy kimyosi, oson sintezi va ko'p sonli vodorod atomlarini almashtirish qobiliyatidan kelib chiqadi va shu bilan juda ko'p sonli biologik faol hosilalarni hosil qiladi [109]. Kalkonlar bilan bog'liq muhim jihat bu birikmalarning uglerod-uglerod, uglerod-oltingugurt va uglerod-azot aloqalarini osongina hosil qilish imkoniyatidir, ular turli xil geterotsiklik birikmalar, masalan, pirimidinlar, piridinlar, benzodiazepinlar, pirazollar sintezi uchun kashshoflardir. 2-pirazolinlar, imidazollar va boshqa barcha flavonoidlar|110-114. Kalkonlarning kislotalar yoki asoslar ishtirokida tegishli flavanonlarga izomerlanishi bu birikmalarning ligandlar sifatidagi ahamiyatini tushuntiradi (4-rasm)[115]. Masalan, Pandey va boshqalar. konsentrlangan sulfat kislota ishtirokida 2-gidroksikalkonlarni qayta oqimlash orqali 5-nitro-flavanonlar olingan [116].

Moslashuvchan tuzilishi tufayli kalkonlar ko'plab fermentlar va retseptorlar bilan samarali bog'lanishi mumkin, bu esa ushbu birikmalarning ko'plab biologik qo'llanilishini tushuntiradi [117]. Ushbu birikmalarning farmakologik faolligining yana bir izohi tuzilishda mavjud bo'lgan qo'sh bog' va karbonil guruhi o'rtasidagi konjugatsiyadir[118]. Kalkonlarning bioaktivligi ikkita aromatik qoldiq (aldegid va asetofenon)dagi o'rinbosarlarning holati, soni va tabiatiga bog'liq. Adabiyotlardan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, juda ko'p miqdordagi tabiiy va sintetik kalkonlar klinik va farmatsevtik qo'llanilishi bilan aniqlangan, bu birikmalar saratonga qarshi, antibakterial, antiviral, antipiretik, antihipertenziv, Altsgeymerga qarshi, yallig'lanishga qarshi, OIVga qarshi, antioksidant, yaraga qarshi, estrogenik va neyroprotektiv faoliyat. Kalkonlar -glyukozidaza, MAO-B (monoamin oksidaza), tubulin va tirozin kinaz [118-137] ni inhibe qilish qobiliyatiga ega. Boshqa tomondan, kalkonlar, ma'lum sharoitlarda, oksidlovchi xususiyatlarga ega. Bu ta'sir ushbu birikmalarning o'smaga qarshi faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va superoksid hosil bo'lishining kuchayishi, hujayradagi glutationning kamayishi va fenoksid radikalining paydo bo'lishi kabi mexanizmlarga asoslanadi. Bundan tashqari, mavjud tadqiqotlar ko'plab kinazlar, mikrotubulalar, politerapiyaga chidamli oqsillar va hujayraning omon qolishi va o'limi bilan bog'liq bo'lgan turli signalizatsiya yo'llarida kalkonlarning maqsadli faolligini ko'rsatdi[138]. Ushbu birikmalarning qiziqarli tuzilishi va turli xil biologik faolliklari xalkon sinfidan metokalkon (antikoleretik dori) va sofalkon (yaraga qarshi dori) kabi yangi dorilarni tasdiqlashga olib keldi (5-rasm) [139,140].

Adabiyotlardan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, kalkonlarning aromatik qoldiqlarini geterosikllar bilan almashtirish maxsus biologik xususiyatlarga ega molekulalarning shakllanishini aniqlaydi [141].

Gibrid molekulalar terapiyaga qarshilik muammosini hal qilish qobiliyatiga ega, chunki turli farmakoforlar bir nechta ta'sir mexanizmlariga ega. Molekulalarning gibridlanishi yangi terapevtik vositalarni aniqlashning muhim usuli bo'lganligi sababli, klinik sinovlarda ko'plab gibrid molekulalar mavjud [142]. Misol uchun, azot atomining kiritilishi molekulalarning asosligini ijobiy o'zgartiradi va maqsadlar bilan mustahkam aloqalar hosil qilish imkoniyatini aniqlaydi. O'zgartirilgan yana bir muhim xususiyat qutblilik bo'lib, u suvda eruvchanligini va og'iz orqali yaxshi singdirilishini keltirib chiqaradigan lipofil xususiyatni kamaytirish uchun ishlatilishi mumkin [143].

Molekulalarida azot bo'lgan biologik faol organik molekulalar saratonga qarshi yaxshi xususiyatlarga ega ekanligi kuzatildi. Azotli molekulalar orasida morfolinlar va piperidinlar turli xil saraton turlari bo'yicha muhim faoliyatga ega [144]. Yadav va boshqalar. inson hujayra liniyalarida saratonga qarshi muhim salohiyatga ega triazol kalkonlarini oldi [145]. Farmakoforni kiritish birikmalarning biologik faolligi uchun qulay bo'lgan holatlarga molekulalarda xinazolin, bifenidat va indol qoldiqlari bo'lgan ba'zi gidridli kalkonlarni misol qilib keltirish mumkin. Yangi hosil bo'lgan molekulalar ko'krak saratoni [146] holatida terapiyaga qarshilikning qaytarilishini aniqlash qobiliyatiga ega. Alkil qoldig'i yoki besh yoki olti a'zoli geterotsiklga ega azot o'rnini bosuvchi benzimidazol kalkonlari ham ko'krak adenokarsinomasi (MCF-7) va tuxumdon karsinomasi (OVCAR-3) ​​ga sezilarli sitotoksik ta'sir ko'rsatadi. Inson hujayra liniyalaridagi (MCF-7, MA-PA-Ca2inson oshqozon osti bezi saratoni hujayralari, A549pulmoner adenokarsinoma, HepG2inson saraton hujayralari qatorlari) standartlardan yuqori sitotoksik faollikka ega bo'lgan boshqa gidrid molekulalari 1,2,{17}}triazol kalkonlaridir. Gibrid tiazol birikmalari hujayra siklining G2/S fazasini blokirovka qilish va oshqozon osti bezi saratonida MIA-PA-Ca2 hujayra chiziqlaridagi mitoxondrial potentsialni kamaytirish orqali apoptozni keltirib chiqaradi [147]. 1,2A-triazol kalkonlarining ta'sir qilish mexanizmlarini o'rganish shuni ko'rsatadiki, ular Bax protein darajasini oshirish, mitoxondriyadan sitoxrom C ni chiqarish va 3, 8 va 9 kaspazalarini faollashtirish orqali apoptozni qo'zg'atish qobiliyatiga ega [148]. Ushbu maqolaning maqsadi ba'zi tabiiy va sintetik kalkonlarning saratonga qarshi faolligi to'g'risida eksperimental va silikada olingan ma'lumotlarni umumlashtirishdir.

2. Kleyzen-Shmidt reaksiyasi

Sintetik kalkonlarni olishda eng koʻp qoʻllaniladigan usul Klaizen-Shmidt kondensatsiyasi reaksiyasidir (6-rasm). Bu aromatik aldegidlar bilan atsetofenon hosilalari o'rtasidagi aldolizatsiya-kolonizatsiya reaktsiyasi. Reaksiya kuchli kislotali yoki asosli katalizda bir hil sharoitda boradi [149-152].

Kalkonlarni olish uchun ishqoriy muhitdan foydalanish samaraliroqdir [153]. Asosiy muhitda Klaisen-Shmidt kondensatsiyasi asetofenon anionining hosil bo'lishini va asetofenonning karbonil guruhining hujumini o'z ichiga oladi[154]. Reaksiya 10 foizdan 60 foizgacha bo'lgan hosil bilan davom etadi. Kondensatsiya 50 daraja haroratda, reaksiya vaqti 12-15 soat yoki bir hafta xona haroratida amalga oshiriladi [155]. Bu usulning kamchiliklari katalizatorni qayta tiklashning mumkin emasligi, ikkilamchi birikmalar hosil boʻlishi, selektivlikning yoʻqligi, uzoq reaksiya vaqti, ekstremal reaksiya sharoitlari va mahsulotlarni ajratib olishning qiyinligidir [156]. Yuqori selektivlikka ega kalkonlarni sintez qilish uchun yangi turdagi heterojen katalizatorlar (Lyuis kislotalari, Bronsted kislotalari, qattiq kislotalar va qattiq asoslar) aniqlangan. Ushbu katalizatorlardan foydalanish Cannizaro kondensatsiya reaktsiyasi yoki Maykl qo'shilishi kabi nojo'ya reaktsiyalarning oldini oladi [157]. Bundan tashqari, aldegidning nomutanosib reaktsiyasini oldini olish uchun uni benziliden diasetat bilan almashtirishga harakat qilindi [155]. Kalkonlarni olish reaktsiyalarining boshqa misollari: Hek karbonillanish birikmasi reaktsiyasi, Sonogashira izomerizatsiyasi va ulanish reaktsiyasi, uzluksiz oqim deyteratsiya reaktsiyasi, Suzuki-Myaura ulanish reaktsiyasi va qattiq kislota katalizatori [158-160] vositachiligida sintez reaktsiyasi.

2-qismni olish uchun havolani bosing:https://www.xjcistanche.com/news/part2-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54977563.html

3-qismni olish uchun havolani bosing:https://www.xjcistanche.com/news/part3-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54978140.html