1-qism: Diffuziya-magnit-rezonans tomografiya surunkali buyrak kasalligida va buyrak allogreftli bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishini bashorat qiladi

Qo'shimcha ma'lumot uchun. aloqatina.xiang@wecistanche.com

Buyrak kortikal interstitsial fibrozi buyrak prognozini yuqori darajada bashorat qiladi va hozirda biopsiyani baholash orqali baholanadi. Diffuziyaga asoslangan magnit-rezonans tomografiya buyrak fibrozini baholash uchun istiqbolli noinvaziv vositadir. Biz yaqinda buyrak korteksi va medulla o'rtasidagi diskriminatsiya uchun diffuziya vaznli tasvirlash ketma-ketligini qabul qildik va aniq diffuziya koeffitsientidagi (△ADC) kortiko-medullar farqi gistologik interstitsial fibroz bilan bog'liqligini aniqladik. Bu erda biz diffuziya bilan o'lchangan magnit-rezonans tomografiya bilan o'lchangan △ADC 197 bemorni qamrab olgan istiqbolli tadqiqotda surunkali buyrak kasalligi (KBH) va buyrak allogrefti bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi va dializ boshlanishini bashorat qiladimi yoki yo'qligini baholadik. Biz CKD (taxminiy GFR(eGFR)55ml/min/1,73m) bo'lgan 43 nafar bemorda va buyrak allogrefti (eGFR 53ml/min/1,73m) bo'lgan 154 nafar bemorda AADC ni o'lchadik. Bemorlarga buyrak biopsiyasi va diffuziya bilan og'irlikdagi magnitlangan rezonanslama o'tkazildi. biopsiyadan keyin bir hafta ichida; o'lchov laboratoriya parametrlari bilan 2,2 yil o'rtacha kuzatuv. Birlamchi natija kuzatuv vaqtida buyrak funktsiyasining tez pasayishi (eGFR 30 foizdan ortiq pasayishi yoki dializ boshlanishi) edi. E'tiborlisi, salbiy △ADC bo'lgan bemorlarda tez pasayish xavfi 5,4 baravar ko'p edi.buyrak funktsiyasiyoki dializ (95 foiz ishonch oralig'i: 2.29-12.58). Buyrak funktsiyasini boshlang'ich va proteinuriyada tuzatishdan so'ng, past ADC hali ham boshlang'ich yoshi, jinsi, eGFR va proteinuriyadan qat'iy nazar 4,62 (95% ishonch oralig'i 1.56-13,67) xavf nisbati bilan buyrak funktsiyasining sezilarli darajada yo'qolishini bashorat qildi. . Shunday qilib, past AADC buyrak funktsiyasining pasayishi va asosiy buyrak funktsiyasi va proteinuriyadan qat'i nazar, mahalliy buyrak kasalligi yoki buyrak allogrefti bo'lgan bemorlarda dializ boshlanishining bashoratchisi bo'lishi mumkin.

Buyrak etishmovchiligini kamaytirish bemorlarni davolash va kuzatishni individuallashtirishning hal qiluvchi parametridir.surunkali buyrak kasalligi(CKD). Hisoblangan kabi biologik parametrlardan foydalanadigan asboblarbuyrak funktsiyasi(taxminiyglomerulyar filtratsiya tezligi[eGFR]) va proteinuriya bu bashoratda yordam berishi mumkin. Garchi qimmatli bo'lsa-da, bu vositalar, ehtimol, buyrak kasalligining ba'zi shaxsiy jihatlariga ega emas. Biopsiya bilan baholangan buyrak shikastlanishlari buyrak funktsiyasidan qat'i nazar, buyrak evolyutsiyasini bashorat qiladi va odatda biokimyoviy ko'rsatkichlarga qaraganda individual prognoz haqida ko'proq ma'lumot beradi. Biroq, buyrak biopsiyalari namuna olishning noto'g'riligini ko'rsatadi va ular ba'zi xavflarni o'z ichiga oladi va shuning uchun barcha bemorlarga o'tkazilmaydi yoki prognostik vosita bo'lib xizmat qila olmaydi. Buyrak parenximasini baholash, shuningdek, individual buyrak evolyutsiyasini bashorat qilish uchun invaziv bo'lmagan usullarga ehtiyoj bor.

Diffuziya o'lchovli magnit-rezonans tomografiya (MRI) to'qimadagi suv molekulalarining Brownian harakatiga sezgir tasvirlash usuli bo'lib, u ko'p organlardagi to'qimalarning tuzilishini baholash uchun ishlatilishi mumkin.'Diffuzion og'irlikdagi MRIdan olingan aniq diffuziya koeffitsienti (ADC) so'nggi yillarda buyrak interstitsial fibrozini (IF) noinvaziv baholash uchun muhim chora sifatida paydo bo'ldi.buyrak fibrozibiopsiya bilan baholangan bir necha guruhlar tomonidan xabar qilingan. Yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil tomonidan qo'llab-quvvatlanganidek, diffuziya bilan og'irlikdagi MRI erta KBH kasalliklarini tashxislash va tasniflash uchun istiqbolli vosita bo'lishi mumkin. ' Biroq, diffuziya og'irligi MRI buyrak funktsiyasi evolyutsiyasini ham bashorat qila oladimi yoki yo'qmi, hozircha ma'lum emas. 122 yilda CKD optimal boshqaruvi ishtirokchilari Bog'lovchilar va Nikotinamid bilan sinovdan o'tkazilganda, boshlang'ich ADC 1 yillik kuzatuv davrida tuxum rover vaqtining qisqarishi bilan bog'liq edi. "Turli bosqichli 91 bemorning 5- yillik kuzatuvida CKD bo'lsa, eGFR pasayishi asosiy ADC bilan emas, balki asosiy eGFR bilan bog'liq edi.2 Bu ikkala tadqiqot o'rtasidagi farq bemor populyatsiyasi va tadqiqot dizayni, shuningdek qo'llanilgan MR usuli bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Buyrak fibrozini diffuziyaga asoslangan MRI yordamida baholashda sezilarli yaxshilanish kortikal yoki buyrak ADC o'rniga ADC (AADC) kortikomedulyar farqidan foydalanish orqali olinishi mumkin. Har bir bemorda kortikal ADCdan medullarni olib tashlash o'lchangan indeksning individual o'zgaruvchanligini kamaytirishga imkon beradi. AADC boshqa gistologik ko'rsatkichlarga, shu jumladan yallig'lanishga qaraganda IF bilan yaxshiroq bog'langan." CKD bilan og'rigan bemorda △ADC o'lchovlari takrorlanganda, △ADC o'zgarishi vaqt o'tishi bilan parenximal buyrak yo'qotilishining nisbatan kech belgisi bo'lgan eGFRga qaraganda IF va quvurli atrofiya rivojlanishi bilan yaxshiroq bog'langan.

Ushbu tadqiqotda biz 5 yil davomida kuzatilgan mahalliy buyrak yoki buyrak allogrefti bo'lgan 197 bemorning aralash kohortida diffuziyadan olingan AADC ning buyrak evolyutsiyasini bashorat qilishdagi rolini baholadik. Kuzatuv davomida laboratoriya parametrlari (kreatinin va proteinuriya) o'lchandi.

USULLARI

Bemorlar

Biz istiqbolli tadqiqotni, jumladan, kattalardagi buyrak allogreft oluvchilari va CKD bemorlarini ishlab chiqdik. Kasalxonamizda kuzatilgan va 2013-yil avgustidan 2018-yilning oktyabrigacha klinik maqsadlarda buyrak biopsiyasini oʻtkazish rejalashtirilgan 18 yoshdan katta yoki unga teng boʻlgan har bir bemor, avval tavsiflanganidek, buyrakning noninvaziv diagnostikasida MRIning rolini baholovchi tadqiqotlarda qatnashish huquqiga ega edi. . Istisno mezonlari yurak stimulyatori yoki boshqa magnit-rezonans mos kelmaydigan qurilmaning mavjudligi, homiladorlik, klostrofobiya va bemorni rad etish edi. MRI iloji boricha biopsiya bilan bir kunda yoki 1 hafta ichida rejalashtirilgan. Barcha bemorlarda qo'shimcha ochlik zardobi va siydik yig'ilib, -80 darajada saqlanadi. Bemorlar kasalxonamiz Nefrologiya poliklinikasining shifokorlari tomonidan kamida yiliga bir marta kuzatilgan. Tadqiqot bizning mahalliy insoniy tadqiqotlar bo'yicha axloqiy qo'mitasimiz (Commission Ethique de la Recherche [CER] l1-160) tomonidan ma'qullangan va Xelsinki deklaratsiyasi tamoyillariga muvofiq amalga oshirilgan. Barcha bemorlar ushbu istiqbolli tadqiqotda ishtirok etish uchun yozma ma'lumotli rozilik berish uchun bog'landi. Bemorlarning hech biri zaif aholi guruhidan emas edi va barcha bemorlar yozma ravishda xabardor qilingan rozilikni taqdim etdilar, bu esa bepul berilgan. Ushbu tadqiqotda bizning dastlabki tadqiqotimizga kiritilgan va tadqiqot MRIdan foyda ko'rgan barcha bemorlar kiritildi va ularning kuzatuvi tahlil qilindi (1-rasm).

Laboratoriya o'lchovi

Kasallik tarixi, qo'shma kasalliklar va davolanishni o'z ichiga olgan asosiy xususiyatlar bemorning yozuvlari orqali to'plangan. Bemorlarning qon bosimi, vazni va o'lchami kuzatuv tashriflari davomida muntazam ravishda o'lchandi. Sarum kreatinin va boshqa standart laboratoriya qiymatlari muntazam kuzatuv tashriflari yoki kasalxonaga yotqizish paytida o'lchandi. Standart biokimyoviy tahlillar muntazam avtomatlashtirilgan analizatorlar yordamida shifoxona laboratoriyasida o'tkazildi. eGFR CKD Epidemiologiya hamkorlik tenglamasi yordamida hisoblab chiqilgan. Kreatinin Jaffe kinetikasi bo'yicha izotopik suyultirishning massa spektroskopiyasi bilan kuzatilishi mumkin bo'lgan usullardan foydalangan holda o'lchandi. 24-soatlik siydik oqsili mavjud bo'lmaganda, proteinuriyani baholash uchun protein-kreatinin nisbati ishlatilgan.

Natijalar

The primary outcome was a decline of eGFR of >30 foiz yoki buyrakni almashtirish terapiyasi. Vafot etgan ishtirokchilar uchun oxirgi mavjud eGFR asosiy natijani baholash uchun ishlatilgan.

Gistologik fibrozni aniqlash

Buyrak fibrozisi buyrak biopsiyasi namunasi bo'yicha kasalxonamizning Patologiya bo'limi tomonidan Masson trikromiga bo'yalgan buyrak bo'limlari yordamida miqdoriy jihatdan baholandi. Mutaxassis patolog (SM) boshqa natijalarga, jumladan, eGFR va MRIga ko'r bo'ldi. IF ni baholash uchun fibrozni ekspert baholash tavsiya etiladi va takrorlanishi mumkin. Bu ko'pchilik patologiya xizmatlarida hozirgi oltin standart hisoblanadi.5 Buyrak fibrozining zo'ravonligi har bir bemor uchun 0 foizdan 100 foizgacha baholandi va klinik biopsiya hisobotida mustaqil ravishda xabar qilindi. bizning o'rganishimiz. Buyrak fibrozining 0% dan 100% gacha boʻlgan qismi patolog tomonidan yarim kantitativ usulda baholangan kortikal IF (buyrak biopsiyasida mavjud boʻlgan kortikal toʻqimadagi fibroz darajasi) foizini bildiradi. trixromli bo'yash. Ushbu baholashning takrorlanuvchanligini tekshirish uchun 60 ta tasodifiy bo'lim ikki tajribali nefrolog (SDS va LB) tomonidan ko'r-ko'rona baholandi. Ushbu takroriy fibrozni baholash patologik baholashga yaxshi korrelyatsiyani ko'rsatdi (sinf ichidagi korrelyatsiya koeffitsienti, 0,92; 95 foiz ishonchlilik oralig'i], 0.87-0.95). Bundan tashqari, buyrak allogreftli bemorlarda buyrak fibrozi Banff mezonlari yordamida aniqlandi: ci(IF) va ct (naycha atrofiyasi) bilan minimal 0 ball va maksimal ball 6. Ikki usul (r{) o'rtasida yaxshi korrelyatsiya tufayli. {17}}.86; P<0.001), we="" used="" subjective="" histologic="" renal="" fibrosis="" as="" a="" continuous="" variable="" (0%-100%)for="" all="">

Magnit-rezonans tomografiya. Bemorlar Prisma 3-T MR(Siemens AG) qurilmasida standart 32-elementli umurtqa pog‘onasi va 18-elementli bosqichli qatorli qorin bo‘shlig‘i spirali bilan skanerdan o‘tkazildi. MRI protokoli parametrlari 1-jadvalda jamlangan. MRI tasvirlarining tahlili boshqa barcha belgilarga ko'r bo'lmagan. Qiziqarli hududlar T1 xaritasida (taxminan korteks uchun 1 sm² va 3 ta medulla zonasida 20 mm²) aniqlangan va yuqorida tavsiflanganidek, monoeksponensial moslama modelidan foydalanadigan Siemens MR tizimi tomonidan ishlab chiqarilgan ADC xaritasida ko'chirilgan. Ushbu model oldingi tadqiqotlar asosida ishlatilgan.2 △ADC, kortikomedulyar farq sub'ektlararo o'zgaruvchanlikni kamaytirish va fibrozning MRI indeksini ta'minlash uchun ishlatilgan. AADC quyidagicha hisoblangan: kortikal ADC-medullar ADC. Oldingi tadqiqotlar asosida AADC 3 ta kichik guruhga ajratilgan.32] Korteks va medullaning katta va reprezentativ qismini qamrab olishga qaratilgan qiziqish zonasida barcha fokal patologik hududlar (kist, chandiq va gematomalar)dan qochib qutulgan.

Reproduktivlik bizning protokolimizda baholangan. 2 o'quvchi o'rtasida korteks va medulladagi ADC ning kuchli takrorlanishi aniqlandi. Har bir bemor uchun mustaqil ravishda barcha sinf ichidagi korrelyatsiya koeffitsientlari ADC korteksi, ADC medulla va △ADC uchun 0.91(95 foiz CI,0.92-0.99)dan yuqori edi. Ikki o'quvchi o'rtasidagi korrelyatsiya koeffitsientlari korteksdagi ADC baholash uchun R'=0.96, medullada R²=0.97 va △ADC uchun R2=0.95 edi. P<>

Statistik tahlil

Uzluksiz o'zgaruvchilar taqsimotga ko'ra o'rtacha ± SD yoki median va interquartile diapazon sifatida ifodalanadi. Kategorik o'zgaruvchilar sonlar va foizlar bilan ifodalanadi. Statistik ahamiyati P sifatida aniqlandi<0.05, and="" all="" tests="" were="" 2-sided.="" to="" test="" the="" hypothesis="" that="" mri="" and="" clinical="" parameter="" tests="" could="" predict="" a="" decline="" in="" renal="" function="" or="" new="" dialysis,="" we="" performed="" log-rank="" tests="" for="" trends="" comparing="" each="" variable="" to="" the="" risk="" of="" renal="" function="" loss.="" time-to-event="" data="" were="" evaluated="" using="" kaplan-meier="" estimates="" and="" cox="" proportional-hazard="" models.="" survival="" curves="" were="" compared="" using="" the="" log-rank="" test.="" hazard="" ratios(hrs),="" 95%="" cis,="" and="" p="" values="" were="" calculated="" with="" the="" use="" of="" cox="" models.="" proportionality="" of="" hazard="" was="" graphically="" verified="" by="" plotting="" log="" minus="" log="" of="" survival="" against="" time.="" the="" selection="" of="" covariates(egfr="" and="" proteinuria)="" in="" multivariable="" analyses="" was="" based="" on="" prior="" knowledge="" from="" the="" scientific="" literature.="" the="" discriminative="" performance="" of="" clinical="" parameters="" (egfr="" and="" proteinuria)="" and="" △adc="" to="" predict="" a="" decline="" in="" renal="" function="" was="" assessed="" by="" a="" composite="" score.="" for="" a="" specific="" patient,="" the="" composite="" score="" is="" calculated="" as="" the="" sum="" of="" the="" regression="" coefficients="" corresponding="" to="" his/her="" characteristics="" (table="" 2).="" the="" higher="" the="" prognostic="" index,="" the="" higher="" the="" level="" of="" risk="" predicted="" by="" the="" model.="" the="" 3-year="" free="" egfr="" decline="" survival,="" according="" to="" the="" value="" of="" a="" predictor="" (composite="" score="" or="" proteinuria),="" was="" assessed="" by="" using="" a="" nonparametric="" method="" based="" on="" kaplan-meier's="" approach="" and="" nearest="" neighbor's="" approach="" with="" the="" package="" problem="" for="" r="" (version="">

Statistik tahlillar STATA 13.1(StataCorp) va R(R Foundation for Statistical Computing) yordamida amalga oshirildi.