1-qism: Toksoplazma Gondi IgG antikorlari va surunkali buyrak kasalligi biomarkerlari assotsiatsiyasi

Qo'shimcha ma'lumot uchun. aloqatina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt

Fon: Toxoplasma gondii(T.gondii) 40 milliondan ortiq amerikaliklarni yuqtirgan va toksoplazmozni keltirib chiqaradigan parazitdir. Toksoplazmozning aksariyat holatlari asemptomatikdir; ammo, T. gondii buyrak kabi organlarga kirib, surunkali infektsiyalarga va hujayralarni yo'q qilishga qodir. Usullari: Ushbu tadqiqot T.gondi ta'siri va o'rtasidagi bog'liqlikni baholashga qaratilgansurunkali buyrak kasalligi(CKD) 2009-2010 Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi (NHANES) ma'lumotlaridan foydalangan holda. T.gondi ta'siri Toxoplasma gondii lgG antikorlari holati va uning holati yordamida baholandi.CKDCKD biomarkerlari yordamida baholandi. Xavf darajasi va aholining tarqalishini baholash amalga oshirildi. Bundan tashqari, ko'p o'zgaruvchan regressiya modellari odatda buyrak disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan sosyodemografik, antropometrik, xulq-atvor va klinik kovariatsiyalarga moslashtirilgandan so'ng ushbu assotsiatsiyani qo'shimcha tekshirish uchun ishlatilgan. Natijalar: Ijobiy T.gondii lgG antikorlari ishtirokchilarida CKD biomarkerlari, jumladan, ikkinchi albumin-kreatinin nisbati (p=0.0376), ikkinchi albuminuriya (p =0.0005) darajasi sezilarli darajada yuqori edi. va doimiy albuminuriya (p<0.0001) compared="" to="" the="" negative="" participants.="" furthermore,="" there="" were="" statistical="" associations="" between="" t.gondii="" exposure="" and="" the="" status="" of="" ckd(negative="" vs.="" positive)(p="0.0001)," and="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" the="" ckd="" stage="" (negative,="" stage="" 1...,="" stage="" 5)(p="0.0004)." without="" adjusting="" for="" age,="" the="" positive="" t.="" gondii="" participants="" had="" a="" significantly="" higher="" risk="" (27%="" higher)="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants="" (rrcrude="1.27," 95%="" ci:1.09-1.49).="" the="" age-adjusted="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants="" (10.45="" vs.8.99).t.gondi="" infection="" was="" significantly="" associated="" with="" ckd(or="1.40," 95%="" ci="1.06-1.84,p=0.00447)" after="" adjusting="" for="" age,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" age="" was="" positively="" associated="" with="" ckd(or="8.89,95%" ci=""><0.0001) with="" the="" participants="" 45+years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old,="" after="" adjusting="" for="" t.gondi="" infection,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" moreover,="" positive="" t.gondi="" increased="" the="" odds="" of="" ckd="" progression(or="1.41,95%" ci="1.07-1.86," p="0.0424)." conclusions:="" positive="" t.="" gondii="" igg="" antibody="" is="" associated="" with="" ckd="" and="" the="" progression="" of="" ckd="" stages.="" this="" association="" is="" more="" apparent="" among="" older="" people.="" further="" investigations="" are="" needed="" to="" examine="" these="" findings="" in="" different="" geographical="" locations="" and="" among="" differentially="" exposed="">

Kalit so'zlar: toksoplazma; buyrak kasalligi; buyrak kasalligi; T. gondii

Cistanche tubulosa ekstrakti foydalari haqida bilish uchun shu yerni bosing

1.Kirish

1.1. Toksoplazma

Toxoplasma gondii (T.gondii) dunyo boʻylab geografik tarqalgan oddiy parazitdir; Amerika Qo'shma Shtatlarida (AQSh) 40 milliondan ortiq odamni yuqtiradi, bu meksikalik amerikaliklar va boshqa ispanlar orasida boshqa irqiy/etnik guruhlarga nisbatan yuqori. T.gondi infektsiyasi AQShda oziq-ovqat yuqadigan kasalliklar bilan bog'liq o'limning asosiy sababi bo'lgan toksoplazmozni keltirib chiqaradi [2]. Toksoplazmoz, ko'p hollarda, hech qanday alomat yo'q; ammo surunkali infektsiya parazit organlarga kirib, kistalar hosil qiluvchi to'qimalarni yo'q qilganda rivojlanadi.

T.gondi uchta yuqumli shaklda bo'ladi: taxizoit (tez ko'payish shakli), bradizoit (to'qima kistasi ichida) va sporozoit (ookistlar ichida). Bundan tashqari, uning hayot aylanishi oraliq xo'jayin sifatida sutemizuvchilar va qushlarni o'z ichiga oladi, mushuklar esa asosiy mezbonlardir. Mushuklar T.gondisitlari bo'lgan mayda hayvonlarning to'qimalarini yeyish orqali toksoplazma bilan kasallanadi; keyin kista devorlari oshqozonda eriydi va bradizoitlar ajralib chiqadi, ular ingichka ichak devorida ko'payadi va ookistlar hosil qiladi. Infektsiyadan 3-14 kun o'tgach, mushuklar najasda millionlab ookistlarni to'kishi mumkin [5]. Chiqarilgan ookistlar atrof-muhit sharoitlaridan omon qolgan va atrof-muhit va suvni ifloslantiradigan 1-5 kun ichida sporalanadi. Shuning uchun oraliq xost zaharlangan oziq-ovqat yoki suvni iste'mol qilish orqali T.gondi bilan qisqaradi va parazit ularning to'qimalarida bir necha yil yashashga qodir [6]. Bundan tashqari, odamlar tug'ma uzatish yoki buyrak transplantatsiyasi kabi organ transplantatsiyasi orqali yuqishi mumkin. Inson tanasida yuzlab taxizoitlarning bradizoitlari qon oqimida aylanib, miya, yurak, jigar va buyraklar kabi organlarga kirib boradi.yallig'lanishva zarar.

T.gondining infektsiyaga moyilligi va patogenligi shtammga, immun tizimining holatiga va irsiy omillarga bog'liq. T.gondistrainlar geografik tarqalishi va virulentligi boʻyicha bir-biridan farq qiluvchi I, I va I tiplarni oʻz ichiga olgan bir qancha genotip guruhlariga ega boʻlib, Shimoliy Amerikada eng koʻp tarqalgan II tip shtamm hisoblanadi [9]. Shtamm guruhidan qat'i nazar, inson immuniteti odatda toksoplazmozning patogenligini oldini oladi, homilador ayollar va immuniteti zaif odamlar bundan mustasno. Homilador ayollar parazit bilan kasallanganda, taxizoitlar platsentadan o'tib, rivojlanayotgan homilani yuqtirib, kasalliklarga, o'sishning sustligiga yoki anormalliklarga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, toksoplazmozning patogenligi oksidlovchi stress va yallig'lanishning kuchayishi bilan bog'liq; Shunday qilib, u yurak kasalliklari, obsesif-kompulsiv buzuqlik va shizofreniya kabi turli kasalliklar bilan bog'liq. Bundan tashqari, Babekir va boshqalar. [14] T.gondi seropozitivligi triglitseridlar (TG), sistolik qon bosimi (SBP), past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL), gamma-glutamil transferaza (GGT) kabi biomarkerlar va klinik belgilarning yuqori darajalari bilan bog'liqligini ko'rsatdi. va C-reaktiv oqsil (CRP). Toksoplazmozning klinik diagnostikasi T.gondi IgG va IgM antikorlarini aniqlaydigan serologik testlarni o'z ichiga oladi. IgG antikor testi o'tkir yoki surunkali fazalarni aniqlash uchun ishlatiladi, IgM antikor testi esa o'tkir bosqichlarni tasdiqlash uchun ishlatiladi.

1.2. Surunkali buyrak kasalligi

Surunkali buyrak kasalligi (CKD) - buyrakning qonni filtrlash qobiliyatining asta-sekin pasayishi [16]. Taxminlarga ko'ra, AQShda 37 million kishi KRH bilan kasallangan; ularning taxminan 90 foizi kasallik borligini bilishmaydi [17]. CKD bilan bog'liq asosiy muammo shundaki, buyrak funktsiyasining progressiv yo'qolishi qaytarilmasdir va buyrak disfunktsiyasining tipik belgilari kasallikning kech bosqichida paydo bo'ladi [18]. CKD ning rivojlanishi qonda toksik chiqindilarning to'planishiga olib keladi, bu esa yuqori qon bosimi, yurak kasalligi, insult va o'lim kabi jiddiy sog'liq muammolarini keltirib chiqaradi [17]. Zaharli chiqindilarning to'planishi reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishni oshiradi va to'qimalarning shikastlanishiga yordam beradi; bundan tashqari, buyraklar faoliyatining yomonlashuvi immunitetni zaiflashtiradi va infektsiyalarga nisbatan zaiflikni oshiradi [19].

CKD xavfi yuqori bo'lgan shaxslarni aniqlash erta aralashuvga va kasallikning yukini kamaytirishga imkon beradi. Shuning uchun genotip, yosh, jins, irq va oila tarixini o'z ichiga olgan bir qancha xavf omillari tan olinadi [20]. CKD keksalar, ayollar va ispan bo'lmagan qora tanli kattalar orasida ko'proq uchraydi [18]. Bundan tashqari, semizlik, chekish va nazoratsiz diabet yoki gipertenziya CKD bilan bog'liq; Bundan tashqari, o'tkir buyrak shikastlanishi, yurak-qon tomir kasalliklari va og'riq qoldiruvchi dorilar xavf tug'diradi.

Aniqlash uchun ishlatiladigan umumiy biomarkerlarbuyrak funktsiyasining buzilishialbumin va kreatinindir. Albumin - qonda yaxshi ishlaydigan buyrak bilan aylanib yuradigan protein, albuminning siydik bilan chiqarilishiga to'sqinlik qiladi. Shunday qilib, siydikdagi albumin darajasi (albuminuriya) buyraklar sog'lig'ining ko'rsatkichi sifatida ishlatiladi. Kreatinin qonga chiqariladigan mushakdagi metabolizmning chiqindi mahsulotidir - sog'lom buyrak qondan kreatininni filtrlay oladi.

CKD is diagnosed by the presence of a glomerular filtration rate (GFR)lower than 60 mL/min/1.73 m for at least three months or the presence of GFR greater than 60 mL/min/1.73 m² along with evidence of kidney injury. The common indicators of kidney injury are albuminuria, proteinuria, and an abnormal MRI kidney image. Albuminuria is indicated by the level of albumin in the 24h urine (>30 mg) or the level of albumin in the urine sample adjusted by urinary creatinine(>30 mg/g). Shunga ko'ra albuminuriya uch bosqichga bo'linadi: normal(<30 mg/g),="" moderate="" (30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (="">300 mg/g) [23].

CKD bosqichma-bosqich rivojlanadi; dastlabki bosqichlarda buyraklar hali ham chiqindilarni filtrlash qobiliyatiga ega, keyingi bosqichlarda esa buyraklar o'z imkoniyatlarining katta qismini yo'qotgan yoki ishlashni to'xtatgan. Shunday qilib, CKD besh bosqichga ega: 1 bosqich (engil buyrak shikastlanishi, eGFR 90 dan katta yoki teng), 2 bosqich (engil buyrak shikastlanishi, eGFR 60-89), 3 bosqich (o'rtacha buyrak shikastlanishi, 30 va 59), 4-bosqich (oʻrtacha/ogʻir buyrak shikastlanishi, eGFR15-29) ​​va 5-bosqich (buyrak etishmovchiligi, eGFR 15 dan kam yoki teng)[24].

NHANES tadqiqoti kuzatuvni o'z ichiga oladibuyrak kasalligiAQSh aholisi orasida buyrak va buyrak biomarkerlarini sinovdan o'tkazish va taxminiy GFR (eGFR) va taxminiy doimiy albuminuriya yordamida CKDning to'rt bosqichini aniqlash; doimiy albuminuriya 1-bosqich va 2-bosqich CKD aniqlash uchun ishlatiladi.

NHANES ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, AQSh aholisi orasida KKH tarqalishi barqaror tendentsiyada va semizlik va FG, TG, TC va HDL ning ko'tarilishi bilan bog'liq [26,27]. NHANES 2003-18 to'plangan ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, turli irqlar orasida KKH tarqalishi 20 foiz (ispan bo'lmagan oq), 19 foiz (ispan bo'lmagan qora tanli), 15 foiz (ispan) va 14 foiz (boshqa) ni tashkil qiladi. [27]. Biroq, meksikalik amerikaliklar orasida CKDning ortib borayotgan tendentsiyasi mavjud va bu guruhlar bilan bog'liq xavf omillarini qo'shimcha tekshirish zarurati mavjud.

1.3. Toksoplazma va CKD

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dializdan o'tayotgan bemorlarda faol toksoplazma infektsiyasi sog'lom odamlarga qaraganda yuqori. Bu immunitet tizimining zaifligi va surunkali toksoplazma infektsiyasining qayta faollashishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [29]. Bundan tashqari, T. gondii seropozitiv homilador ayollar zardobida kreatinin va qon karbamidini seronegativ guruhga qaraganda ancha yuqori bo'lgan 30]. Boshqa tomondan, CKD T.gondii ta'siriga immun javobini kamaytirishi va toksoplazmoz bilan infektsiyani osonlashtirishi mumkin [31,32] ]. Shu sababli, ushbu tadqiqotning maqsadi T.gondi va CKD o'rtasidagi bog'liqlikni yanada chuqurroq o'rganish va turli demografik guruhlar o'rtasida ushbu assotsiatsiyaning ahamiyatini o'rganishdir.

2. Materiallar va usullar

2.1.Aholini o'rganish

Ushbu tadqiqot namunasi NHANES 2009-2010 dagi 20 yosh va undan katta boʻlgan va T.gondi uchun sinovdan oʻtgan populyatsiyaning kichik namunasi edi. NHANES 2009-2010 batafsil tekshirish uchun moʻljallangan koʻp bosqichli qatlamli soʻrovdir. AQShda institutsional bo'lmagan shaxslarning milliy vakili namunasining sog'lig'i va ovqatlanish holati. Kasalliklarni nazorat qilish va profilaktika markazlarining Sog'liqni saqlash statistikasi milliy markazi institutsional ko'rib chiqish kengashi NHANES 2009-2010 protokollarini tasdiqladi va barcha ishtirokchilar xabardor qilingan roziligini berdilar. Namuna olish jarayoni 15 okrug guruhining har biridan bittadan okrugdan, so‘ngra segmentlar, uy xo‘jaliklari va tanlab olishdan iborat edi.

tanlangan tumanlardan kelgan shaxslar. Demografik ma'lumotlar kompyuter yordamida shaxsiy suhbat (CAPI) orqali to'plangan.

2.2.EHM oʻzgaruvchisi: T. gondii

T. gondii antikorlari maxsus Toxoplasma lgG fermenti immunoassay to'plamlari (Bio-Rad, Redmond, WA, AQSh) bilan tahlil qilindi. Natijalar IU/ml sifatida xabar qilingan va ijobiy (233 IU/ml) yoki salbiy (<27 iu/ml).="" samples="" with="" equivocal="" results="" (≥27="" iu/ml="" and=""><33 iu/ml)="" were="" repeated="" twice="" and="" confirmed="" as="">

2.3. CKD biomarkerlari

2.3.1. Birinchi va ikkinchi albumin-kreatinin nisbati

Birinchi albumin kreatinin nisbati (mg/g) tasodifiy (birinchi yig'ish) siydik albuminini birinchi siydik kreatinin to'plamiga bo'lish yo'li bilan hisoblab chiqilgan. Ikkinchi albumin kreatinin nisbati (mg/g) albuminning ikkinchi to'plamini ikkinchi siydik kreatininiga bo'lish yo'li bilan hisoblab chiqilgan.

2.3.2. Birinchi va ikkinchi albuminuriya

Albuminuria was categorized using the calculated albumin-to-creatinine ratios: microalbuminuria (30-299 mg/g) and macroalbuminuria (>300 mg/g).

2.3.3. Doimiy albuminuriya

Doimiy albuminuriya birinchi va ikkinchi siydik namunalarida albuminuriya mavjudligi bilan aniqlandi.

2.3.4. Sarum kreatinin (Scr)

Qonda kreatininni o'lchash uchun standartlashtirilgan usul ishlatilgan. Ishqoriy pikrat eritmasi bo'lgan reaksiya idishiga namuna hajmi kiritildi. Namuna in'ektsiyasidan keyin 19 va 25 s o'rtasida 520 nm da absorbans ko'rsatkichlari olingan. Absorbsiya darajasi namunadagi kreatinin kontsentratsiyasining bevosita o'lchovi ekanligi ko'rsatilgan.

2.3.5.eGFR

eGFR NHANES (MDRD tadqiqot formulasi) tomonidan tavsiya etilgan formuladan foydalangan holda baholandi:

eGFR CKD tasnifida ishlatiladigan eGFR diapazonlari asosida besh bosqichga bo'lingan:

2.3.6.CKD

CKD salbiy va ijobiy bo'lib tasniflandi, bu esa ijobiy KKHning barcha bosqichlarini ifodalaydi. CKD bosqichlari quyidagilarni o'z ichiga oladi:

2.4. Modellarni sozlash uchun kooariatlar

Modelni sozlash uchun ishlatiladigan o'zgaruvchilar diabet, BMI, jins, yosh, irq / etnik kelib chiqish, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, chekish va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni o'z ichiga oladi. Bular CKD bilan bog'liq eng keng tarqalgan xavf omillari [27].

2.5. Statistik tahlil

Statistik tahlil R dagi Survey paketi (versiya 4.0.2; R Foundation for Statistical Computing, Vena, Avstriya) yordamida, NHANESning soʻrov ogʻirliklari va tanlab olish dizaynini hisobga olgan holda oʻtkazildi. T.gondi lgG va buyrak biomarkerlari o'rtasidagi bog'liqlikni baholash Rho-Scott chi-kvadrat bivariatli tahlillari, dizaynga asoslangan t-testlari va logistik regressiyani o'z ichiga oladi. Yoshning chalkash ta'sirini o'rganish uchun tabaqalanish va Mantel-Haenszel birlashtirilgan xavf nisbati bahosi ishlatilgan. p-qiymati<0.05 was="" considered="" significant="" in="" all="" of="" these="" analyses.="" the="" regression="" models="" were="" adjusted="" for="" demographic,="" behavioral,="" and="" anthropometric="">