2-qism: Polifenollar endometrioz uchun parhez terapiyasi tushunchasi - hozirgi fikr va kelajak istiqbollari

Qo'shimcha ma'lumot olish uchun murojaat qilingtina.xiang@wecistanche.com

1-qism uchun havolani bosing:https://www.xjcistanche.com/news/polyphenols-as-a-diet-therapy-concept-for-endo-55045838.html

5. Endometriozni davolashda polifenol birikmalarining salohiyati

Surunkali yuqumli bo'lmagan kasalliklar, jumladan, yurak-qon tomir kasalliklari va saraton kasalliklarining oldini olishda bioaktiv birikmalarning foydali ta'siri bo'yicha tadqiqotlar ko'paymoqda. Bir nechta tadqiqotlar o'rtasidagi munosabatlarni baholadipolifenollarflavonoidlar va fitoestrogenlar kabi administratsiya va ayollar saratoni xavfi. Grosso va boshqalar. (2016) flavonoidlarga boy parhezlarni muntazam iste'mol qilish ko'krak va tuxumdon saratoni xavfini kamaytirish bilan bog'liqligini kuzatdi [80]. Meta-tahlilda, Micek va boshqalar (2020) dietada fitoestrogenlarni (ya'ni, izoflavonlar) ko'proq iste'mol qilish ko'krak bezi saratoni o'limi va qaytalanish xavfi bilan teskari bog'liqligini aniqladilar [81].Endometriozva ko'krak bezi saratoni estrogenga bog'liq bo'lgan holatlar bo'lib, proliferatsiya, invaziya, neo-angiogenez, metastazlar va ko'payish bilan bog'liq xavf omillari kabi o'xshash hujayrali jarayonlarga ega. Endometrioz va saraton o'rtasidagi sezilarli o'xshashliklar tabiiy bioaktiv molekulalarning ushbu kasallikka qarshi himoya ta'sirini o'rganishga yordam beradi [82].

Bundan tashqari, endometrioz surunkali tizimli kasallik bilan bog'liqyallig'lanish, oksidlovchi stress, va yurak-qon tomir kasalliklarini boshlash va saqlashga olib keladigan aterogen lipid profili [83]. Meta-tahlil dietada umumiy flavonoidlarni ko'paytirish va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish o'rtasidagi chiziqli bog'liqlikni ko'rsatdi [84]. Biologik faol oziq-ovqat birikmalariga boy bo'lgan shunga o'xshash dietalar endometriozga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Antiproliferativ, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, antiangiogen, proapoptotik, immunomodulator va estrogen modulyatsiya qiluvchi faollikni ko'rsatadigan o'simlikdan olingan o'ziga xos bioaktiv birikmalar endometriozning etiopatogenezida ishtirok etadigan turli yo'llarga ta'sir qilishi va davolash yoki davolash uchun yangi strategiyalarni taqdim etishi mumkin. regressiv endometrioz [85,86]. Endometriozni o'rganish bo'yicha ko'plab preklinik tadqiqotlar va klinik sinovlar fitokimyoviylarga foydali biologik faolliklarning keng doirasi va kasallikning rivojlanishiga samarali ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan molekulyar mexanizmlar va yo'llarni tasvirlab berdi [68,87]. Potentsial terapevtik fitokimyoviy moddalar bo'yicha tadqiqotlar asosan polifenolik birikmalarga qaratilgan.

Batafsil ma'lumot olish uchun shu yerni bosing

Polifenollar inson ratsionining ajralmas qismi bo'lgan o'simliklar tomonidan sintez qilingan bioaktiv birikmalarning katta guruhini o'z ichiga oladi, ularning sog'lig'ini mustahkamlovchi ko'plab funktsional afzalliklari, asosan antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari bilan keng tan olingan.endometrioz[88]. Phenol-Explorer, oziq-ovqatlardagi polifenol tarkibi bo'yicha birinchi keng qamrovli ma'lumotlar bazasi (http://fenol-explorereu/) (2021 yil 12 aprelda kirish) polifenollarni oltita asosiy guruhga ajratadi: flavonoidlar, lignanlar, fenolik bo'lmagan metabolitlar, boshqa polifenollar, fenolik kislotalar va stilbenlar. Oziq-ovqat polifenollarining eng katta guruhini tashkil etuvchi flavonoidlar to'qqizta kichik guruhga bo'lingan, jumladan antosiyaninlar, kalkonlar, dihidrokalkonlar, dihidro.flavonollar, flavonollar, flavanonlar, flavonlar, flavonollar va izoflavonoidlar(http://fenol-explorer.eu/)(2021-yil 12-aprelda kirish). Yuqoridagi tasnif turli xil polifenol birikmalarini endometriozni davolashda yangi strategiyalarni ishlab chiqish uchun istiqbolli nomzodlar sifatida tashkil qilish uchun qo'llaniladi. Ushbu maqolada polifenollarning molekulyar ta'sir profili tasvirlangan bo'lib, ular asosiy kasallik jarayonlarining murakkab patofiziologiyasiga qaratilgan. 1-jadvalda endometriozni davolashda polifenollarning ta'sir mexanizmlari va molekulyar maqsadlari jamlangan.

5.1. Flakonoidlar

5.1.1.Flavonollar Quercetin

Quercetin - bu piyoz, gulkaram, olma, rezavorlar va chili qalampiri kabi turli xil meva va sabzavotlarda mavjud tabiiy flavonol. Quercetin saraton hujayralarining hayotiyligini pasaytirish va sutemizuvchilarning rapamitsin (mTOR) maqsadi va HIF{1}} signalizatsiya yo'llari Akt modulyatsiyasi orqali apoptoz va autofagiyani kuchaytirish orqali saratonga qarshi ta'sir ko'rsatadi [130]. In vitro tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, quercetin hujayra proliferatsiyasini inhibe qiladi va endoservikal hujayralar VK2 / E6E7 va End1 / E6E7da hujayra siklini to'xtatish va apoptozni keltirib chiqaradi. Hujayra apoptozi belgilari orasida DNK parchalanishi, mitoxondriyal membrana potentsialining yo'qolishi va hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz 1/2 (ERK1 / 2), p38 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (p38 MAPK) va AKT signalizatsiya molekulalarining pastga regulyatsiyasi kiradi [89].

Endometriozning avtomatik implantatsiya qilingan sichqoncha modelida qorin bo'shlig'iga kiritilgan quercetinning antiproliferativ va yallig'lanishga qarshi ta'siri kuzatildi. Quercetin in'ektsiyasiga javoban luminal va bezli epiteliyda siklin D1 ifodasining pasayishi kuzatildi [89]. Induktsiyalangan endometriozli kalamushlarda quercetinni yuborish endometrium implantlari hajmini va qon zardobidagi E2 va TNF darajasini tegishli nazorat guruhiga nisbatan sezilarli darajada kamaytirdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, quercetin bilan davolash antioksidant NAD(P)H fermenti xinon oksidoreduktaza 1(NOO1) faolligini va uning asosiy transkripsiya omili yadro omili eritroid 2-bog'liq 2(Nrf2) ifodasini sezilarli darajada oshirdi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, quercetin, endometriozning an'anaviy davolash usullaridan farqli o'laroq, estrogen va progesteron ishlab chiqarishga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi va bu birikmaning hozirda qo'llaniladigan dorilarga nisbatan afzalligini ta'kidladi. Bundan tashqari, endometriyal lezyonlarning regressiyasi mTOR inhibisyonu va otofagiya bilan bog'liq belgilarning, jumladan Beclin-1 va Atg5ni o'z ichiga olgan haddan tashqari ekspressiya orqali quercetin va metformin bilan birgalikda davolashdan so'ng kuchaytirilgan autofagiya ta'siri sifatida aniqlandi [90].

Preklinik modellarda ko'rsatilgan endometriozning asosiy patofizyologik yo'llariga ta'sir qiluvchi tabiiy faol moddalarning ijobiy ta'siri klinik sinovlarda isbotlashni talab qiladi. Signorile va boshqalar. (2018) endometriozning IV bosqichi sifatida tavsiflangan 30 bemorni, masalan, 200 mg quercetinni o'z ichiga olgan xun takviyasi bilan uch oy davomida davolashni tekshirdi. Klinisyenler endometrioz bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanish reaktsiyasi va endometrioz belgilari va uning zararlangan organlarga zararli ta'sirining pasayishini baholadilar. Olingan eksperimental ma'lumotlar parhez qo'shimchalari bilan davolangan bemorlarda og'riq va boshqa nogironlik belgilarini kamaytirishda sezilarli ta'sir ko'rsatdi. Davolanishdan so'ng kuzatilgan sarum PGE2 darajasining sezilarli darajada pasayishi yallig'lanishga qarshi potentsialni ko'rsatdi. Bundan tashqari, mualliflarning fikriga ko'ra, davolangan bemorlarda zardobdagi CA{6}} kontsentratsiyasining pasayishi tufayli endometrioz o'choqlarining hajmi kamayadi. Mualliflar, endometriozni davolashning potentsial amaliy yangi strategiyalarini yaratish uchun standart terapiya bilan birgalikda parhez qo'shimchalarini keyingi tadqiqotlar zarurligini ta'kidlamoqdalar [91].

5.1.2.Apigenin flavonlari

Olimlar turli xil mevalar (olma, uzum, apelsin) va sabzavotlarda (piyoz, petrushka, selderey) ko'p miqdorda mavjud bo'lgan apigenin (4',5,6-trigidroksi flavon) profilaktika va davolash uchun mos ekanligini ta'kidlamoqda. diabet, metabolik kasalliklar, yurak-qon tomir va neyron kasalliklari va saraton kabi turli xil kasalliklar. Apigenin hujayra siklini to'xtatish, apoptoz induksiyasi, yallig'lanishga qarshi va erkin radikallarni tozalash mexanizmlarida ishtirok etish orqali kasallikning rivojlanishini oldini oladi yoki inhibe qiladi; shuning uchun u reproduktiv kasalliklarda potentsial terapevtik vosita sifatida ham taklif etiladi [92]. Shu nuqtai nazardan, apigenin insonning ikkita endometriotik hujayra liniyasining ko'payishini dozaga bog'liq ravishda kamaytirdi va ERK1 / 2 va c-Jun N-terminal kinaz (JNK) oqsillarining fosforillanishini inhibe qilish va proapoptotik oqsillarni ko'paytirish orqali apoptozni keltirib chiqardi, shu jumladan BAX va sitoxrom c. Bundan tashqari, apigenin bilan davolash qilingan hujayralar haddan tashqari ROS to'pladi, lipid peroksidatsiyasi va endoplazmatik retikulum stressini boshdan kechirdi va sitozolda kaltsiy ionlarining ko'payishi bilan mitoxondriyal membrana potentsialini yo'qotdi [92]. Boshqa bir tadqiqotda apigenin endometriotik stromal hujayralardagi NF-kB yo'lini inaktivatsiya qilish orqali mitogen faollikni, yallig'lanish reaktsiyasini pasaytirdi va TNF- -induktsiyalangan hujayra proliferatsiyasini va COX{15}}/PGE2 sintezini susaytirdi [93]. A. austriaca gullaridan olingan apigenin hosilalariga boy ekstraktlarning biologik salohiyati kalamush endometrioz modelida ko'rsatilgan. Apigeninga boy bo'lgan eng faol fraktsiya adezyon va endometriotik implant hajmini va TNF-, VEGF va I-6 darajalarini sezilarli darajada kamaytirdi [94]. Apigeninning biologik faolligi natijalariga muvofiq, bu flavon endometriozning oldini olish yoki davolashda mavjud cheklovlarni bartaraf etish uchun potentsial yangi terapevtik vosita sifatida tavsiya etiladi. Biroq, klinikadan oldingi asosiy tadqiqotlar va klinik sinovlar, ayniqsa, qat'iy talab qilinadi.

Baikalein

Bayaleyn (5,6,{2}}trigidroksi flavon) - bu Xitoy o'simlik tibbiyotida an'anaviy o't bo'lgan Scutellaria baicalensis Georgi ildizidan olingan flavonoid [132]. Baikaleinning o'smaga qarshi, bakteriyaga qarshi, virusga qarshi, allergiyaga qarshi, antioksidant va sitoprotektiv ta'siri kabi farmakologik xususiyatlari yaqinda ko'rib chiqildi [95]. Bakaleinning saratonga qarshi ta'siri, maqsad mexanizmlari va signalizatsiya yo'llari olimlarning qiziqishi ortib bormoqda. Baikalein ko'plab malign o'smalarda, shu jumladan siydik pufagi, melanoma, prostata va ko'krak saratonida, shuningdek, bachadon bo'yni va tuxumdon saratoni kabi ginekologik o'smalarda o'rganilgan [133]. Bayaleyn ko'krak saratoni MCF-7 hujayralarining ko'payishini kuchli inhibe qilgan va 17 -estradiol bilan qo'zg'atilgan transaktivatsiyani bostirish orqali apoptozni keltirib chiqargan [134]Boshqa in vivo tadqiqotlarda bayaleinning bachadon bo'yni saratoniga qarshi inhibitiv ta'siri aniqlangan [135]. Hozirgacha tavsiflangan molekulyar mexanizmlar qatoriga bir nechta siklinlar yoki siklinga bog'liq kinazalarni (CDK) inhibe qilish orqali hujayra siklini tartibga solish, Wnt/-katenin signalizatsiya yo'li orqali hujayra proliferatsiyasini to'xtatish, o'smaga qarshi immunitetni oshirish uchun PD-L1 ifodasini bostirish kiradi. ERK/fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat 3-kinaz (PI3K)/Akt yo'li va kaspaza faollashuvi [136-138] orqali apoptoz va autofagiya induksiyasi sifatida. Xabar qilingan o'smaga qarshi xususiyatlar tufayli Jin va boshqalar. (2017) va Ke va boshqalar. (2021) in vitro inson endometriyal stromal hujayralaridan foydalangan holda baicalein anti-endometriotik salohiyatini baholadi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, baikalein ektopik endometriyal stromal hujayra hayotiyligini pasaytiradi va NF-kB signalizatsiya yo'li orqali apoptozni keltirib chiqaradi. Baikalein bilan davolashdan so'ng anti-apoptotik protein BCL-2 darajasi sezilarli darajada kamaydi. G1 fazasidagi hujayralar soni davolanmagan nazorat hujayralari bilan solishtirganda S va G2/M fazalaridagi hujayralar sonining bir vaqtda kamayishi bilan ortdi [95]. Yana so'nggi topilmalar shuni ko'rsatadiki, bayalein ektopik endometriyal stromal hujayralar invazivligini kamaytiradi, bu invaziya bilan bog'liq oqsillarni, shu jumladan MMP-9, MMP-2 va membrana tipi 1-matritsa metalloproteinaz (MT) tahlili orqali ko'rsatilgan. 1-MMP)[96]. Endometriozning sichqoncha modelida baikaleinning qorin bo'shlig'iga kiritilishi ektopik lezyonlarning o'sishini inhibe qildi, MT{45}}MMPni, MMPlarning proprotein konvertazasini (FURIN) va TGFB1 ifodasini pasaytirdi. Shunday qilib, kuchli pro-apoptotik va antiinvaziv faollikka ega baikalein, mualliflar taklif qilganidek, endometriozni davolashning yangi strategiyasini taqdim etishi mumkin [96]. Klinikadan oldingi tadqiqotlarning istiqbolli natijalari shuni ko'rsatadiki, endometriozni bayaleyn bilan davolash bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazish bakaleinning terapevtik potentsialiga kuchli dalillarni olish uchun kafolatlanadi va tavsiya etiladi.

Vogonin

Vogonin (O-metillangan flavon), Scutellaria baicalensis Georgi ildizi ekstraktida topilgan yana bir flavonoid birikmasi klinikadan oldingi tadqiqotlarda o'smaga qarshi vosita sifatida qayd etilgan [97]. Vogoninning antiproliferativ ta'siri inson endometriyal stromal T-HESC hujayra chizig'ida va endometriozli ayollardan endometriyal biopsiyadan olingan birlamchi stromal hujayra madaniyatida tahlil qilingan. Ushbu in vitro modellarda vogonin birlamchi va T-HESC hujayra proliferatsiyasini sezilarli darajada inhibe qildi, bu esa G2/M fazasida hujayra siklini to'xtatishga va ERa ifodasini susaytirishga olib keldi. Endometriozning sichqoncha modelida wogonin lezyon hajmini kamaytirdi va proliferatsiya holatidagi hujayralar sonini kamaytirdi, bir vaqtning o'zida apoptotik hujayralar sonini ko'paytirdi [97].

5.1.3. Izoflavonoidlar Daidzein va Genistein

Soya fasulyasida joylashgan flavonoidlarning kichik guruhi bo'lgan izoflavonlar estradiol bilan o'xshash tuzilishga ega, ammo xabarlarga ko'ra antagonistik estrogen xususiyatlarini namoyish etadi [22]. Heterosiklik fenolik tuzilishi tufayli strukturaviy o'xshashliklar izoflavonlarning estrogen retseptorlari ER va ER bilan bog'lanishini osonlashtiradi va estrogen ta'sirini taqlid qiladi [139]. Soya izoflavonlari, asosan, daidzeinli glikozidlar va genisteinli glikozidlar sifatida topilgan, soya fasulyesida ko'p bo'lgan asosiy vakil izoflavon aglikonlari bo'lib, ular ingichka va yo'g'on ichakni kolonizatsiya qiluvchi bakteriyalardan olingan -glikosidaza bilan aylanadi [140,141].

Bir nechta in vitro va in vivo tadqiqotlarda izoflavonlarning endometriozga ta'siri o'rganildi. Daidzeinga boy izoflavon aglikonlari (DRIA) klinik jihatdan tegishli konsentratsiyalarda endometriotik stromal hujayralarning hujayra proliferatsiyasini inhibe qildi. DRIAlar qon zardobida I-6, IL-8, COX-2 ifodasining pasayishiga va cheklangan aromataza faolligiga, shuningdek, glyukokortikoid bilan boshqariladigan kinaz va PGE darajasining pasayishiga olib keldi. DRIAlar, shuningdek, sichqon endometriotik modelida endometriozga o'xshash lezyonlarning sonini, vaznini va Ki-67 proliferativ faolligini kamaytirdi [142]. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, genistein kalamush modelida endometriotik implantning regressiyasiga olib keladi. Estrogen mavjudligida genistein endometriotik implantlarda antagonistik estrogen faolligini ko'rsatdi [98]. Hayvonlarni o'rganish natijalari DRIAlarni endometriozda davolash strategiyasini yaxshilash uchun potentsial terapevtik vosita sifatida ko'rsatadi.

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, soya izoflavonlarini iste'mol qilgandan keyin endometrioz rivojlanish xavfi kamayadi. Siydikdagi izoflavonning yuqori darajasi (genistein va daidzein) va rivojlangan endometrioz (I va IV bosqich) xavfining pasayishi o'rtasida sezilarli bog'liqlik, ammo endometriozning erta (I va II bosqich) paydo bo'lishi emas, yapon ayollari ishtirokidagi vaziyatni nazorat qilish tadqiqotida kuzatildi. 99]. Endometrioz bilan og'rigan bemorlar tomonidan fitoestrogenga boy mahsulotlarni iste'mol qilishning afzalliklariga qaratilgan kelajakdagi klinik tadqiqotlar va meta-tahlillar juda talab qilinadi.

Puerarin

Puerarin - bu Pueraria lobata ildizidan ajratilgan asosiy bioaktiv tarkibiy qism. U yurak-qon tomir kasalliklari, serebrovaskulyar kasalliklar, saraton, Parkinson kasalligi, Altsgeymer kasalligi, diabet va diabetik asoratlarni davolashda tasdiqlangan salohiyatga ega [143]. Puerarin kalamush modellarida katta o'tkazuvchanlik kuchlanishini va kaltsiy bilan faollashtirilgan kaliy kanallarini faollashtirish orqali vazodilatatsion ta'sir ko'rsatdi. Puerarin qondagi P-selektin, past zichlikdagi lipoproteinlar va xolesterinni kamaytirish va diabetik kalamushlarda aorta qon tomir hujayralari yopishish molekulalarining mRNK ifodasini kamaytirish orqali diabetik qon tomir asoratlarini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin. Puerarinning oksidlovchi stressdan kelib chiqqan neyrodejeneratsiyaga qarshi profilaktik faolligi ROSning ortiqcha ishlab chiqarilishini va lipid peroksidatsiyasini blokirovka qilish, yadro Nrf2 protein ekspressiyasini qo'zg'atish va katalaza va GSH peroksidazani faollashtirish va gem oksigenaza 1 ning transkripsiya va translatsiya darajalarini faollashtirish bilan bog'liq [143].

Puerarin odatda fitoestrogen sifatida qabul qilinadi, chunki u estrogen retseptorlari bilan bog'lanadi va anti-estrogen ta'sirini ko'rsatish uchun estradiol bilan raqobatlashadi [144]. Uning estrogenga bog'liq bo'lgan endometriozni davolashdagi roli bir nechta tadqiqotlarda yaxshi yoritilgan. Puerarin MMP-9, ICAM-1 va VEGF to'planishini kamaytirish va metalloproteinaz 1 (TIMP-1) to'qimalarining ingibitori darajasini oshirish orqali E2 tomonidan faollashtirilgan endometrioz to'qimalarining invaziyasi va vaskulyarizatsiyasini bostirdi. birlamchi endometriotik stroma hujayralarida va jo'ja xorioallantoik membranasida in vivo modeli [100]. Puerarin endometriotik stromal hujayralarning estrogen bilan stimulyatsiya qilingan proliferatsiyasini bostirishi va ER korepressorlarini jalb qilishni rag'batlantirish va koaktivatorlarni jalb qilishni cheklash orqali siklin D1 va cdc25A ning transkripsiyasi va oqsil darajasini pasaytiradi. Tekshiruv shuni ko'rsatadiki, ER va korepressor komplekslari o'rtasidagi pueraringa bog'liq o'zaro ta'sir puerarinning anti-estrogen ta'siri uchun muhim bo'lishi mumkin, bu izoflavon endometriozni davolash uchun potentsial terapevtik birikma bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi [101]. In vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, puerarin ektopik endometriumda aromataza va COX{15}} ni inhibe qiladi, shu bilan E2 va PGE2 ni kamaytiradi va natijada ektopik endometriotik hujayralar o'sishini oldini oladi [102]. Endometriozni davolashda puerarinning salohiyati bo'yicha klinik tadqiqotlar hozirgi kunga qadar o'tkazilmagan.

5.1.4. Naringenin flavanonlari

Naringenin, asosan, tsitrus mevalarida mavjud bo'lib, surunkali va metabolik kasalliklarda antioksidant, proliferativ, yallig'lanishga qarshi va antiangiogen xususiyatlarga ega ekanligi ma'lum [145,146]. Saraton kasalliklarida, klinikadan oldingi tadkikotlar ma'lum qilganidek, naringenin ROS vositachiligida hujayra o'limini keltirib chiqardi va hujayra migratsiyasini va bostirib kirishini inhibe qildi [146,147]. Naringenin fitoestrogen bo'lib, MAPK, PI3K va ERK1/2 signalizatsiya yo'llariga aralashib, ERo signalini buzadi[148]. Biologik potentsialni hisobga olgan holda, olimlar endometriozda naringeninning meliorativ rolini baholash uchun tadqiqotlar o'tkazdilar.

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, naringenin proliferatsiyani bostiradi va mitoxondriyal membrana potentsialini va ROS hosil bo'lishini kamaytirish orqali endometrioz hujayralarida apoptozni keltirib chiqaradi. Naringeninning apoptotik ta'siri PI3K va MAPK hujayra signalizatsiya yo'llarini faollashtirishni o'z ichiga oladi [103]. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqot, kalamushlarda rivojlangan endometriotik lezyonlarda turli endometrioz prognostik belgilari (TAK1, PAK1, VEGF, PCNA, MMP2 va MMP-9) ifodasini kamaytirish orqali endometriozga qarshi naringenin potentsialini aniqladi. Naringenin yallig'lanishga qarshi mexanizmlar orqali endometriozning tarqalishini oldini oldi, chunki qon zardobidagi TNF-, NO-darajasi va proapoptotik ta'sirlarni ROSning haddan tashqari ishlab chiqarilishi va mitoxondriyal membrana potentsialining yo'qolishi kabi modulyatsiya qilish. Bundan tashqari, naringenin endogen antioksidant fermentlarning transkripsiyasini nazorat qiluvchi transkripsiya omili Nrf2 ning kamayishiga olib keldi, bu hujayralarni oksidlanish shikastlanishidan himoya qiladi va natijada sitoprotektiv genlarning regulyatsiyasini pasaytiradi va shu bilan endometriotik hujayralar proliferatsiyasini inhibe qiladi [104]. Olimlar tomonidan ko'rsatilgan kelajakdagi tadqiqotlarning asosiy yo'nalishi endometriozli bemorlarning katta populyatsiyasidan endometrium namunalarini qo'llash orqali endometriozni davolashda naringenin potentsiali bo'yicha tadqiqotlarni davom ettirish bilan bog'liq [104].

5.1.5. Ksantogumol kalkonlari

Ksantogumol, prenillangan flavonoid, naringenin xalkonidan kelib chiqadi va hopning urg'ochi gulzorlarida (Humulus lupulus L.) topiladi[149]. Ko'pgina tadqiqotlar uning antiproliferativ, yallig'lanishga qarshi va angiogenik xususiyatlari tufayli saraton kasalligiga qarshi pleiotropik kimyopreventiv faolligini ko'rsatdi [149]. Ksantoxumol endometriotik lezyonlarning rivojlanishini samarali tarzda inhibe qildi va endometriozning BALB / c sichqoncha modelida PI3K oqsili darajasini pasaytirdi. Bundan tashqari, ksantogumol mikrotomirlarning zichligini pasaytirdi va reproduktiv tizim organlariga salbiy ta'sir ko'rsatmadi, bu uning endometriozni tanlab davolash uchun potentsialini ko'rsatadi [105].

5.1.6. Flavanollar epigallokatexin gallat

Epigallokatexin gallat (EGCG) qora va oq choyda, ayniqsa yashil choyda topilgan asosiy flavanoldir [150]. Ushbu birikma antioksidant, anti-angiogen va proliferativ xususiyatlarga asoslangan turli xil saraton turlarini davolash uchun sog'liq uchun foydali ta'siri tufayli katta farmakologik e'tiborga sazovor bo'ldi [151,152]. Ex vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, EGCG hujayra proliferatsiyasini bostirgan va inson biopsiyalari natijasida endometriyal epiteliya hujayralarida hujayra o'limiga olib kelgan [119]. Qizig'i shundaki, EGCG endometriotik stromal hujayralarning hujayra proliferatsiyasini ularning oddiy hamkasblariga qaraganda samaraliroq inhibe qilgan, masalan, endometriyal stromal hujayralar [152]. Matsuzaki va Darcha (2014) tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, EGCG bilan davolash proliferatsiyani sezilarli darajada inhibe qilgan,

migratsiya va MAPK va Smad signalizatsiya yo'llarini inhibe qilish orqali endometriyal va endometriotik stromal hujayralarni bosib olish. EGCG ham endometriotik va endometriyal hujayralarga ko'ra hujayra vositachiligida kollagen gel qisqarishini susaytirdi. EGCG bilan davolash endometriotik stromal hujayralardagi fibrogenezda ishtirok etishi ma'lum bo'lgan SMA, kollagen-I, fibronektin (FN) va biriktiruvchi to'qima o'sish omili (CTGF) belgilarining ifodasini sezilarli darajada kamaytirdi [106]. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, EGCG bilan ikki hafta davomida davolash angiogenik VEGFA mRNK ifodasini pasaytirib, NF-kB va MAPK1 mRNK ifodasini ko'tarish orqali endometriotik lezyonlarni kamaytiradi [153]. Keyingi tajribalar shuni ko'rsatdiki, EGCG mikrotomirlar soni va hajmini va VEGF-C/VEGF retseptorlari 2(VEGFR-2) ifodasi va signalizatsiyasini kamaytirish orqali endometrioz bilan bog'liq angiogenezga inhibitiv ta'sir ko'rsatdi [107]. Barqarorlik va bioavailability yaxshilangan EGCG (pro-EGCG. EGCG tashqari asetat) pro-dori sichqonlar modelida EGCGga qaraganda yuqori antioksidant, antiangiogen va inhibitiv faollikni namoyish etdi. Pro-EGCG bilan davolash lezyonning yomon neovaskulyarizatsiyasiga va plazmadagi VEGF kontsentratsiyasining pasayishiga olib keldi [108]. Kuchli saratonga qarshi ta'sir ko'rsatadigan EGCG endometrioz uchun anti-angiogen vosita bo'lishi mumkin.

Hozirgi vaqtda Xitoyning Gonkong universiteti endometriozda yashil choyning samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun klinik sinovni boshladi. Tadqiqotda endometriomali 185 bemor kuniga ikki marta yuqori toza EGCG (400 mg SUNPHENON EGCG) oladigan eksperimental guruhga yoki platsebo guruhiga tasodifiy ajratiladi. Rejalashtirilgan operatsiyadan oldin qo'shimchalarni qabul qilish uch oy davom etadi. Endometriotik lezyon hajmining o'zgarishi tadqiqotning asosiy o'lchov natijasi bo'ladi. Bundan tashqari, og'riqni, hayot sifatini, biopsiya sifatida to'plangan endometriotik lezyonlar, neovaskulyarlarning soni va zichligi, jiddiy noxush hodisalar va yon ta'sirlarni kuzatish ikkilamchi natijalar sifatida rejalashtirilgan (Clinical Trials.gov ID: NCT02832271).

5.2. Boshqa polifenollar Curcumin

Curcumin - bu Curcuma longa L zerdeçalidan olingan polifenolik monomer. Ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, curcumin yallig'lanishga qarshi, saratonga qarshi va qarishga qarshi vosita sifatida ba'zi potentsial terapevtik rollarni ifodalaydi [154]. Bir nechta in vitro va in vivo tadqiqotlar uning endometriozni davolashda farmakologik faolligini isbotladi.

Inson endometriotik stromal hujayralarida curcumin TNF- -ICAM-1, VCAM-1 ifodasini va IL-6, IL-8 va MCP sekretsiyasini rag'batlantirdi. -1 transkripsiya omili NF-kB [109] faollashuvini inhibe qilish orqali. Bundan tashqari, curcumin estrogen darajasini pasaytirish orqali endometriyal hujayralar proliferatsiyasini kamaytirdi [110]. Bundan tashqari, curcumin bilan davolash inson endometriotik va endometriyal stromal hujayra morfologiyasini o'zgartirdi va hujayra proliferatsiyasi va hujayra bo'linishiga xalaqit berdi. Curcumin G1 fazasida hujayra aylanishini to'xtatdi va inson endometriotik va endometriyal stromal hujayralarida VEGF ifodasini pastga regulyatsiya qilish orqali apoptozni qo'zg'atdi [111]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, curcumin endometriozda evtopik endometriumdan olingan stromal hujayralar va oddiy endometriyal stromal hujayralar tomonidan yallig'lanishga qarshi va pro-angiogenik kimyokinlar va sitokinlar sekretsiyasining kuchli inhibitori hisoblanadi [112].

Sichqoncha modelida curcumin administratsiyasi endometrioz rivojlanishining pasayishi va apoptoz faollashuvi bilan bog'liq edi. Curcumin endometriozning regressiyasiga asosan apoptozning sitoxrom c vositachiligidagi mitoxondrial yo'li orqali sabab bo'lgan va apoptotik javoblar ham p53-bog'liq, ham mustaqil yo'llarni o'z ichiga oladi. Curcumin NF-kB translokatsiyasining inhibitori sifatida harakat qildi va MMP-3-ni pastga tushirdi, shu bilan endometrioz regressiyasiga vositachilik qildi [113]. Bundan tashqari, endometrioz sichqonlarida curcumin terapiyasi lipid peroksidatsiyasi va oqsil oksidlanishidan himoya rolini ko'rsatdi [114]. Eksperimental kalamush modellarida curcumin endometriotik to'qimalarning og'irligi va hajmini VEGF ifodasini kamaytirish orqali dozaga bog'liq ravishda kamaytirdi [115]. Curcumin kuchli antiangiogen faollikni ko'rsatib, mikrotomir zichligiga aralashib, endometriotik o'choqlarning rivojlanishini inhibe qildi [116]. Xulosa qilib aytganda, curcumin ko'p molekulalarga mo'ljallangan

va endometrioz patogenezida hujayra mexanizmlari, masalan, yallig'lanish, biriktirish va angiogenez, bu endometriozni boshqarishni sezilarli darajada yaxshilashi va engillashtirishi mumkin.

Qizig'i shundaki, Vena tibbiyot universiteti endometriozli bemorlarni to'rt oy davomida kuniga ikki marta 42 mg curcumin o'z ichiga olgan ikkita kapsulada yuboriladigan Flexofytol deb nomlangan curcumin dietik qo'shimchasini randomize interventsion klinik sinovga jalb qildi. Klinisyenlar davolash boshlanganidan keyin to'rt oygacha bo'lgan o'rtacha og'riq ko'rsatkichi o'lchanadigan asosiy natija bo'ladi deb taxmin qilishdi. Ikkilamchi natijalar sifatida ular og'riqli kunlar sonining kamayishi, disparuniya, dizuriya, diskeziyaning engillashishi, hayot sifati va jinsiy funktsiyaning o'zgarishini aniqladilar (Clinical Trials.gov ID: NCT04150406).

5.3. Fenolik kislotalar Rosmarin kislotasi

Rosmarinus Officinalis, Salvia officinalis va Thymus sp. kabi bir qancha o'simliklarda topilgan rosmarin kislotasi turli xil sog'liqni saqlash va terapevtik xususiyatlarga ega bo'lgan fenolik birikmadir [155,156]. Uning antioksidant, yallig'lanishga qarshi, o'smaga qarshi va anti-angiogen funktsiyalari endometriozni davolash uchun tegishli bo'lishi mumkin. Farella jamoasi (2018) bibariya (Rosmarinus officinalis) va oddiy adaçayıda (Salvia officinalis) birga uchraydigan rosmarin kislotasi va karnozik kislotaning (fenol diterpen) endometriozga qarshi salohiyatini baholadi. Ular inson endometriyal stromal hujayra madaniyatini va endometriotikga o'xshash lezyonlar bilan BALB / c modelini qo'lladilar. Tadqiqotda ikkala birikma ham hujayra proliferatsiyasini bostirdi va sichqonlarda endometriotik lezyonlarning hajmini kamaytirdi. Bundan tashqari, rosmarin kislotasi endometriotik to'qimalarda apoptozni kuchaytirdi va inson endometriyal stromal hujayralarida hujayra ichidagi ROS to'planishini kamaytirdi [97].

5.4.Stilbenes Resv eratrol

Resveratrol - bu fitoaleksin polifenol bo'lib, turli o'simliklar tabiiy ravishda ultrabinafsha nurlanish va qo'ziqorin infektsiyalariga javoban ishlab chiqaradi [157l. Resveratrol tabiiy ravishda ko'plab o'simlik turlarida, jumladan, yeryong'oq, rezavorlar, dukkaklilar va o'tlarda uchraydi; ammo, resveratrolning eng boy manbalari uzum va qizil sharobdir. 1992 yilda taqdim etilgan resveratrol fenomeni haqidagi birinchi ilmiy ma'ruzalarda resveratrol frantsuz paradoksiga qaratilgan kardioprotektiv vosita sifatida ko'rsatilgan va bu birikma bo'yicha keng ko'lamli tadqiqot faoliyatini boshlagan [158]. Kardioprotektiv ta'siridan tashqari, resveratrol o'zining saratonga qarshi salohiyati tufayli yaxshi ma'lum bo'ldi, birinchi marta bir necha yil o'tgach, uning barcha kanserogenez bosqichlarini bostirish qobiliyati bilan namoyon bo'ldi [159]. O'shandan beri ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, resveratrol turli xil sog'liq uchun foydali xususiyatlarga ega, jumladan, saratonga qarshi, yallig'lanishga qarshi, anti-oksidant, mikroblarga qarshi va antiangiogenik funktsiyalar [160]. Shuningdek, u yurak-qon tomir kasalliklari, diabet, artrit va neyrodegenerativ kasalliklar kabi ko'plab yoshga bog'liq kasalliklardan himoya qilishi mumkin [161].

Resveratrolning himoya ta'siri uchun bir nechta mumkin bo'lgan molekulyar maqsadlar taklif qilingan. COX-2, shish paydo bo'lishining rivojlanishi va qon aylanish gomeostazining asosiy regulyatori saratonning in vitro va in vivo modellarida resveratrol tomonidan inhibe qilingan. Resveratrolning yurak-qon tomir tizimiga foydalari uning endotelial NO hosil bo'lishini osonlashtirish, tomirlarning silliq mushak hujayralarini bo'shashtirish va qon oqimini tartibga solish orqali trombogen va aterogen jarayonlarni oldini olish xususiyatiga tegishlidir [161]. Resveratrolning ishlash muddatini uzaytirish qobiliyati homolog 1 (SIRT1) ning jim turuvchi axborot regulyatsiyasining faollashuviga asoslanadi, bu gen ekspressiyasini, DNKni tiklashni, metabolizmni, oksidlovchi stressga javobni, mitoxondriyal funktsiyani va biogenezni nazorat qilish uchun javob beradigan IⅢI giston deasetilazasi. SIRT1 hujayralarni onkogen transformatsiyadan himoya qiladi va o'smalarda aniqlangan hujayra signalizatsiya yo'llarida aniq maqsadlarga ta'sir qiladi. Resveratrol SIRT1 faollashuvi [162] orqali neyroprotektiv, o'simtaga qarshi funktsiyalarga ega ekanligi haqida xabar berilgan.

Resveratrol kasallikning rivojlanishida ishtirok etadigan ko'plab asosiy transduksiya yo'llariga ta'sir ko'rsatadigan og'ir sharoitlarni muqobil va qo'shimcha davolashda innovatsion tabiiy vosita sifatida keng tarqalgan. Resveratrolning yallig'lanishga qarshi potentsiali, shu jumladan prostaglandin sintezini inhibe qilish endometriozning oldini olish va davolashga hissa qo'shishi mumkin [163]. Resveratrolning endometriozga terapevtik ta'siri birinchi marta Bruner-Tran va boshqalar (2011) tomonidan baholangan. Ular resveratrolning yalang'och sichqoncha modelida endometriotik lezyonlarning sonini va hajmini kamaytirishi mumkinligini xabar qilishdi. Resveratrol ta'siri endometriyal hujayralar proliferatsiyasining pasayishi va lezyonlarda apoptotik hujayralar o'limining kuchayishi bilan bog'liq. In vitro tadqiqotida resveratrol endometriyal stromal hujayra invazivligining konsentratsiyaga bog'liq kamayishiga olib keldi [117]. O'sha hisobotdan beri resveratrolga qiziqish sezilarli darajada oshdi, jumladan endometriozda resveratrolning himoya mexanizmlari.

Keyingi tadqiqotda resveratrol inson endometriyal epiteliya hujayralarining ko'payishini kamaytirdi va birlamchi madaniyatlarda apoptozni oshirdi |119]. Estrogen bilan solishtirganda, resveratrol past konsentratsiyalarda agonist sifatida harakat qilgan, yuqori konsentratsiyalarda esa antagonistik rol o'ynagan. Endometriozning immunitet tanqisligi bo'lgan sichqoncha modelida epiteliya ERa darajasining bir vaqtning o'zida pasayishi bilan lezyonda hujayra proliferatsiyasining kamayishi kuzatilgan [118]. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, resveratrol bilan davolash endometriozli bemorlardan olingan evtopik va ektopik endometriyal stromal hujayralardagi endometriotik lezyon o'sishi va angiogenezda asosiy molekulalar bo'lgan IGF-1 va HGF ekspressiyasini kamaytirdi [120]. Yaqinda o'tkazilgan yana bir tadqiqotda resveratrolning turli konsentratsiyalarda to'qimalarning o'sishiga, angiogenezga va NO sekretsiyasiga ta'siri va 3D madaniyatida inson endometriotik va endometriyal to'qimalarida apoptoz bilan bog'liq genlarning ifodasi ko'rib chiqildi. Endometriotik va endometriyal to'qimalarning o'rtacha o'sishi resveratrol bilan davolash paytida dozaga bog'liq bo'lgan sezilarli inhibisyonni ko'rsatdi. Bundan tashqari, resveratrolning dozasi va vaqtiga qarab endometriotik va endometriyal to'qimalarda NO kontsentratsiyasini kamaytiradi. Eksperimental ma'lumotlar, shuningdek, turli xil resveratrol dozalari bilan davolashdan keyin endometriotik va endometriyal to'qimalarda P53, BAX, CASP3 va SIRT1 proapoptotik genlarning ekspressiyasi sezilarli darajada oshganligini ko'rsatdi [121]. In vitro tadqiqoti endometriotik ayollarning ektopik endometriyal stromal hujayralarida MCP-1, I-6, I-8 va RANTESni bostirishda aks ettirilgan resveratrolning yallig'lanishga qarshi ta'sirini ko'rsatdi [122] .

Bir nechta istiqbolli izchil in vivo tadqiqotlar hayvonlar modellarida resveratrolning endometriotik lezyonlarga foydali ta'siri haqida xabar berdi. Aniqrog'i, resveratrol o'zining antiangiogen va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari tufayli peritoneal muhitda yallig'lanish reaktsiyasini susaytirdi va endometrioz rivojlanishini pasaytirdi. Resveratrolning inhibitiv ta'siri eksperimental induktsiya qilingan endometrioz kalamush modeli yordamida baholandi. Natijalar implant hajmining sezilarli darajada qisqarganini, peritoneal suyuqlikda VEGF va MCP-1 kamayganini va plazmadagi VEGFning pasayishini va endometriotik to'qimalarda VEGF ifodasining yuqori darajada bostirilganini ko'rsatdi. {3}}10 mg/kg dozada resveratrol bilan kunlik davolash [123]. Induktsiyalangan endometriozli xuddi shunday kalamush modelida resveratrolning samaradorligi uning angiogenez va yallig'lanishni inhibe qilish qobiliyatiga qarab baholandi. 21-kunlik qabul qilinganidan keyin resveratrol 60 mg/kg dozada implantatsiya joylarini qisqartirdi va VEGF va MCP-1 darajasini pasaytirdi. Qizig'i shundaki, resveratrolning terapevtik salohiyati an'anaviy endometriozni davolashda dori sifatida ishlatiladigan leyprolid asetat bilan solishtirish mumkin edi |124]. Sichqonlarning endometrioz modelidagi boshqa bir tadqiqotda resveratrol kuchli antioksidant xususiyatlari tufayli endometriotik implantlarga yaxshilovchi ta'sir ko'rsatdi. Davolanishdan so'ng olimlar endometriotik implantlar hajmining dozaga bog'liq kamayishini va kalamushlarning zardobi va to'qimalarida SOD va GPX faolligini oshirishni kuzatdilar [125]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda Kong va boshqalar. (2020) endometriozning patogenezida epiteliya-mezenximal o'tishning rolini va endometriozda metastaz bilan bog'liq yo'llar ichida resveratrolni bostirish potentsialini taqdim etdi. Resveratrol in vitro madaniyatlarda endometriyal stroma hujayralarining ko'payishi, ko'chishi va invaziyasini inhibe qildi va sichqoncha endometriozi modelida ektopik endometrium o'sishini bostirdi. Kong jamoasi resveratrol endometrioz sichqonlari va endometrium hujayralarida epiteliya-mezenximaga o'tish jarayonini bostirishini kuzatdi. Ushbu eksperimental modellarda resveratrol metastaz bilan bog'liq bo'lgan protein 1 (MTAl) va transkripsiya omili sink barmoq E-box-bog'lovchi homeobox 2 (ZEB2) ifodasini pasaytirdi, bu epiteliya hujayralarining mezenxima hujayralariga aylanishini rag'batlantirish orqali metastazga hissa qo'shadigan muhim komponentlar. [126].

Klinisyenler, shuningdek, bir nechta klinik sinovlarda endometriozda resveratrolning terapevtik salohiyatini o'rganishdi. Ko'pgina klinik tadqiqotlar resveratrolning endometriozni davolashda og'iz kontratseptivlarining ta'sirini uning hipoestrogenik ta'siri orqali kuchaytirish qobiliyatini taxmin qildi [164]. Maia va boshqalar. (2012) endometrioz bilan bog'liq og'riqni davolash uchun resveratrolni og'iz kontratseptivlari bilan bog'lashning afzalliklarini baholadi. Ular etinilestradiol bilan drospirenon o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivlari bilan davolashdan keyin og'riqni yo'qotmagan 12 bemorda resveratrol ta'sirini kuzatdilar. Standart gormon terapiyasi uchun 30 mg resveratrolni ikki oy davomida qo'llaganidan so'ng, bemorlarning 82 foizi dismenoreyaning to'liq yo'qolganini va og'riq paydo bo'lishining sezilarli darajada kamayganini qayd etdi. Alohida eksperimentda xuddi shu mualliflar resveratrolning COX-2 va aromataza ifodasini tartibga solish potentsialini o'rgandilar, chunki bu fermentlarni kamaytirish surunkali tos og'rig'ini engishda muhim ahamiyatga ega. Klinisyenlar 42 bemorning endometriyal to'qimalarida aromataza va COX{8}} ifodasini tahlil qildilar, ulardan 26 nafari resveratrolni og'iz kontratseptivlari bilan birlashtirgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, kombinatsiyalangan terapiya faqat gormon terapiyasi bilan solishtirganda aromataza va COX{11}} ifodasini muvaffaqiyatli kamaytiradi [127].

Resveratrolning og'riqni qo'shimcha davolash vositasi sifatida qo'llanilishini o'rganuvchi yana bir klinik sinov endometrioz bilan bog'liq og'riqlarni davolash uchun resveratrol va platseboni randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, nazorat ostida taqqoslashni nazarda tutgan. Tadqiqotda endometriozning laparoskopik tashxisi bo'lgan 44 ta munosib ayollar ishtirok etdi. Kuniga 40 mg resveratrolning monofazik kontratseptiv tabletkalari 42 kundan keyin og'riqni kamaytirishi mumkinmi yoki yo'qligini tekshirdi. Natija resveratrol va kontratseptiv vositalar va platsebo bilan davolashdan keyin guruhlar o'rtasida og'riq ko'rsatkichlarini solishtirganda davolash usullari o'rtasida farq yo'qligini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotning ikkinchi darajali natijalari CA-125 va prolaktin darajasini o'lchadi. Olingan ma'lumotlar platsebo va resveratrol guruhlarida CA{6}} plazma darajasining pasayishini hujjatlashtirdi, ammo prolaktin darajasida o'zgarishlar aniqlanmadi [165].

Yaqinda Tehron tibbiyot fanlari universiteti tadqiqotchilari endometrioz bilan bog'liq bepushtlik bilan kasallangan 34 bemorni o'z ichiga olgan tadqiqot klinik sinovini o'tkazdilar. Tasodifiy va teng ravishda nazorat va davolash guruhlariga bo'lingan tadqiqot ishtirokchilari so'nggi uch hafta ichida og'iz kontratseptivlari bilan birga 12-14 hafta davomida kuniga ikki marta 400 mg resveratrol qabul qildilar. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, resveratrol endometriozli ayollarning endometriumidagi yallig'lanish jarayonini o'zgartirishi mumkin. Olingan natijalar resveratrol bilan davolashdan so'ng endometrium to'qimalarida, endometrium suyuqligida va sarumda MMP-2 va MMP-9 ning mRNK va oqsil ekspressiyasining pasayishini aniqladi. Xulosa qilib aytganda, mualliflar endometriozli ayollarda resveratrolning MMP-2 va MMP{7}} ifodasiga ta'siri bo'yicha keyingi tadqiqotlar zarurligini ta'kidladilar [128].

Xuddi shu olimlar guruhi resveratrolning endometriozli bepusht bemorlarning evtopik endometriumidagi VEGF va TNF-ekspressiyasiga implantatsiya oynasida tasodifiy tadqiqot sinovida ta'sirini o'rganishdi. Ilgari bo'lgani kabi, tadqiqotda platsebo-nazorat qilinadigan guruhga bo'lingan 34 bemor va 17 bemordan iborat davolash guruhi 12 dan 14 haftagacha 400 mg resveratrolni qabul qildi. Olingan natijalar shuni ko'rsatdiki, resveratrol angiogenez va yallig'lanish belgilari sifatida VEGF va TNF ifodasini kamaytirdi. Mualliflarning fikriga ko'ra, endometriozni davolashda terapevtik yondashuv sifatida resveratrol potentsialini tasdiqlash uchun angiogenez, yallig'lanish va oksidlovchi stress kabi turli yo'llarda resveratrol ishtirokini aniqlash uchun keyingi klinik sinovlar zarur [129].

6. Xulosa va kelajak istiqbollari

Endometrioz kabi o'ta heterojen kasallikning rivojlanishining patofizyologik mexanizmlari hali to'liq aniqlanmagan va mavjud davolash choralari hozirda cheklangan. Yangi terapevtik vositalarni kashf qilish va mavjud davolash strategiyalarini takomillashtirish zarur ko'rinadi. Tabiiy polifenollar pleiotropik ta'sir ko'rsatadi va endometrioz bilan bog'liq bo'lgan ko'plab molekulyar maqsadlar bilan keng qamrovli o'zaro ta'sir qilish orqali antiendometriotik ta'sir ko'rsatishi mumkin, masalan, hujayra proliferatsiyasi, apoptoz, yallig'lanish, oksidlovchi stress, angiogenez va invazivlik. Bundan tashqari, ushbu fitokimyoviy moddalarning ba'zilari endometriozga qarshi an'anaviy antiestrogenik terapiyadan farqli o'laroq, jiddiy yon ta'sirlarni keltirib chiqarmasdan, estrogen tarmoqlarini modulyatsiya qiluvchi kuchli fitoestrogen ta'sirini ko'rsatishi mumkin. Ba'zi tadqiqotlarning mavjud natijalari shuni ko'rsatadiki, tabiiy bioaktiv birikmalar unumdorlikka, reproduktiv organlarga va naslning rivojlanishiga ta'sir qilmaydi [105,108]. Bundan tashqari, an'anaviy davolashga o'xshash terapevtik salohiyatga ega muqobil endometrioz terapiyasi usuli arzon va endometriozli bemorlarni uzoq muddatli va xavfsiz davolash uchun javob beradi.

Biroq, endometriozni davolash uchun tabiiy moddalarning jozibadorligini ko'rsatadigan mavjud dalillar, asosan, klinikadan oldingi in vitro tadqiqotlar va hayvonlarni o'rganish orqali taqdim etilgan. O'tkazilgan bir nechta klinik sinovlarga qaramay, kundalik klinik ilovalarda tabiiy davolash strategiyalarini qo'llashni tavsiya qilish uchun hali ham dalillar etarli emas. Bundan tashqari, ko'plab polifenollarni qo'llash bo'yicha batafsil farmakokinetik va farmakodinamik ma'lumotlar hali ham mavjud emas; Shunday qilib, endometriozni davolashda ushbu birikmalarning samaradorligini tasdiqlash uchun keyingi klinik tadqiqotlar zarur. Yana bir muhim cheklov - bu odatda in vitro modellarida eksperimental endometriozda qo'llaniladigan muntazam oziq-ovqat iste'molida erishib bo'lmaydigan yuqori polifenol dozalarining fiziologik ahamiyati yo'qligi. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlarining aksariyati tabiiy polifenollarning terapevtik salohiyatini ularning oshqozon-ichak traktida hazm bo'lishi va ichak mikroorganizmlari tomonidan metabolizmini hisobga olmagan holda ko'rsatdi. Polifenol birikmalarining oshqozon-ichak traktidagi keng metabolizmi ularning bioavailability va ichakda so'rilishiga va natijada ularning to'qimalar va organlarda terapevtik samaradorligiga ta'sir qiladi. Bundan tashqari, tabiiy vositalarni an'anaviy farmakoterapiya bilan birlashtirishda bioaktiv birikmalar va dori vositalarining o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar majburiydir. Endometriozning bir nechta hujayra signalizatsiya yo'llari tarmog'idagi tabiiy birikmalarning aniq ta'sir mexanizmlarini bilish talab qilinadi va bu mavzu bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Shuni ta'kidlash kerakki, polifenollarni haddan tashqari iste'mol qilish, ayniqsa oziq-ovqat matritsasidan ajratilgan yuqori konsentratsiyali qo'shimchalar sifatida, sog'liq uchun zararli ta'sirga olib kelishi mumkin [166]. Polifenollarning oshqozon-ichak traktida hazm qilish jarayonida so'rilishdan oldingi o'zaro ta'siri tufayli tiamin va foliy kislotasi tashilishining kamayishi haqida xabar berilgan. Xuddi shunday, polifenollarning dori tashuvchilari yoki ovqat hazm qilish fermentlari bilan o'zaro ta'siri tufayli ba'zi dorilarning biologik mavjudligida sezilarli o'zgarishlar kuzatilishi mumkin [167]. Bundan tashqari, polifenollar temirni xelatlovchi ta'sir ko'rsatishi va temirning so'rilishini kamaytirishi mumkin, bu esa temir holatining yomonlashishiga olib keladi. Ilgari chop etilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, soyadan olingan izoflavonlar endometrioz va estrogenga sezgir bo'lgan ko'krak va endometrium saratoni bilan og'rigan bemorlarga estrogenga o'xshash biologik faolliklar va gormonlarga aralashish xususiyatlari [168,169] tufayli salbiy ta'sir ko'rsatadi. Biroq, eng so'nggi klinik sinovlar izoflavonlar va boshqa fitoestrogenlarning xavfli va faol estrogenga bog'liq saraton kasalligiga chalingan ayollarga salbiy ta'sirini tasdiqlamadi [170,171]. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, izoflavonga boy oziq-ovqat va qo'shimchalar peri- va postmenopauzadagi ayollar va endometriozli bemorlar uchun xavfsiz parhez omillaridir [99,172].

Bizning fikrimizcha, endometriozni tabiiy davolash usullari eksklyuziv terapiya strategiyasi bo'lib xizmat qilishi va kuchli shifobaxsh ta'sirini ko'rsatishi dargumon, ammo ular endometrioz bilan bog'liq simptomlarni engib o'tishlari mumkin. Bemorlarning ehtiyojlarini moslashtirish uchun individual ravishda moslashtirilgan aniq tibbiy usullar bilan birgalikda tabiiy birikmalar endometriozning kelajakdagi terapevtik kontseptsiyalarini ishlab chiqishning ajralmas qismi va markaziy yo'nalishi bo'lishi mumkin.

Moliyalashtirish: Ushbu nashr Polsha Fan va oliy taʼlim vazirligining “Mintaqaviy tashabbuslar mukammalligi” dasturi doirasida 2019-2022(No. 005/RID/2018/19)”, moliyalashtirish miqdori doirasida birgalikda moliyalashtirildi. 12 000 000 PLN. Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.