2-qism: Flavonoidlarning qon tomirlarining silliq mushaklarining qo'zg'aluvchanligiga ta'siri bo'yicha aterosklerozning rivojlanishiga potentsial foydalari

Batafsil ma'lumot uchun murojaat qilingtina.xiang@wecistanche.com

1-qismni o'rganish uchun havolani bosing:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Aterosklerozda flavonoidlar

3.1. Umumiy tushunchalar

3.1.1. Tasnifi va tuzilishi

Flavonoidlarikkita aromatik yoki fenil halqalari, A va B va bitta geterotsiklik halqa C dan iborat asosiy tuzilishga ega; oxirgi halqa kislorod atomi bilan hosil bo'ladi (2-rasm). Ularning asosiy tuzilishi 15 ta uglerodni o'z ichiga oladi, ularni C{2}}C3-C6 [12,102] deb qisqartirish mumkin va ular turli birikmalar hosil qiluvchi bir nechta o'rinbosarga ega bo'lishi mumkin, chunki flavonoidning asosiy tuzilishi o'zgarishi mumkin. Ushbu modifikatsiyalarga gidroksil guruhlari sonining ko'payishi yoki kamayishi, flavonoid yadrosi yoki gidroksil guruhlari metillanishi, orto gidroksil guruhlari metillanishi, dimerizatsiyasi, bisulfatlarning hosil bo'lishi va flavonoidlar O-glikozidlarini hosil qilish uchun gidroksil guruhlari glikozillanishi yoki flavonoid yadrolarining glikozillanishi kiradi. flavonoidlar C-glikozidlarini ishlab chiqarish. Ularning aksariyati quyidagi guruhlarga mansub: xalkonlar, auronlar, flavanollar, katexinlar, flavonlar, flavonollar, flavanonlar, izoflavonlar va antosiyanidinlar. Ularni tuzilishiga ko'ra ajratish uchun ba'zi xususiyatlar, ya'ni izoflavonlar Cringning 3-holatida B halqaga ega [103] (3-jadval).

3.1.2.Flavonoidlar Oziqlanish manbai va so'rilishi

Antosiyanidinlar odatda o'simlik pigmentlarida, flavanollar meva va choyda, flavonollar sabzavot va mevalarda, flavanonlar sitrusda, flavonlar sabzavotlarda, izoflavonlar dukkaklilarda, kalkonlar sabzavot va mevalarda, aronlar gulli o'simliklarda mavjud. Biroq, ularning fiziologik ta'siri so'rilish jarayonidan boshlab bioavailabilityga bog'liq. Umuman olganda, biz ko'proq antosiyaninlar, flavonollar, flavan{0}}ollar va flavanonlarni iste'mol qilamiz. ning tabiiy shakliflavonoidlaro'simliklarda glikozidlar mavjud. Biz ularni -glikozidlar sifatida iste'mol qilamiz, katexinlar bundan mustasno. EnzVmes bu birikmalarni ingichka ichak epiteliya hujayralarining cho'tka chegarasida gidrolizlaydi. Chiqarilgan aglikonlar lipofil bo'lib, ular tashuvchilar yordamisiz hujayralarga passiv diffuziya orqali membranalarni kesib o'ta oladi; ammo, o'tkazuvchanlik darajalari hajmi va hidrofobikligiga bog'liq. Qonga o'tishdan oldin ular fermentlar tomonidan metabollanadi va sulfat, glyukuronid va/yoki metillangan metabolitlarga aylanadi. Ularning ko'pchiligining so'rilishi ingichka ichakda sodir bo'ladi (3-jadval). Agar so'rilmasa, ular mikrobiota bilan o'zaro ta'sir qilish va boshqa metabolitlarni ishlab chiqarish sodir bo'ladigan distal ichak qismlariga o'tadi [104,105]. Auronlar bo'yoq va dori ishlab chiqarish uchun ishlatilgan; ularning prognoz qilingan so'rilishi ichakda silico farmakokinetik ADMET parametrlarida ko'rsatilgan [106].

Qo'shimcha mahsulotlarni o'rganish uchun shu yerni bosing

3.1.3. Flavonoidlarning antioksidant mexanizmlari

Xarakterli flavonoid tuzilishi ularga antioksidant xususiyatlarni beradi. Ba'zi hollarda ular bir vaqtning o'zida ikkita nishonga qarshi kurashadilar; masalan, xolesterin-LDL oksidlanishi [110,111] va trombotsitlar agregatsiyasining inhibisyoni faqat bitta birikma [112] bilan sodir bo'lishi kuzatilgan. Boshqa hollarda, ular oksidazlarni, ya'ni lipoksigenaza va siklooksigenazni [113,114] inhibe qiladilar yoki metall qon darajasini tartibga soluvchi temir yoki misning [115] o'tish metall xelyatsiyasini amalga oshiradilar [116].

Sog'lom ovqatlanishda flavonoidlarni iste'mol qilish C yoki E vitaminlari va karotinlar kabi boshqa antioksidantlarga qaraganda ko'proqdir [117]. Ba'zi flavonoidlar erkin radikallarga ta'sir qilish qobiliyatiga ega bo'lib, ularni elektron berish va vodorod o'tkazish yo'li bilan neytrallashtiradi; Bu quercetin va myricetinning holati, chunki ular C3' va C4' yoki C4' va C5' pozitsiyasida B halqasida orto gidroksil guruhlarga ega (3-rasm). Bu xususiyat, flavonol tuzilishi bilan birga, ularga yaxshiroq antioksidant qobiliyatini beradi [118].

Boshqa antioksidant mexanizm har qanday C{0}}OH yoki C{1}}OH flavonlari uchun elektron berish orqali mumkin, bunda tautomerik shakl prooksidant fermentlarni inhibe qilish orqali in vivo jonli ravishda antioksidant sifatida harakat qilishi mumkin (4-rasm) [119] .

Temir ionining xelatatorlari temirning membrana tarkibiy qismlariga bog'lanishiga to'sqinlik qiladi va Fe (OH) 3 ning cho'kishining oldini oladi; bu jarayon gidroksil radikallari yoki peroksid hosil bo'lishining oldini oladi (5-rasm) [120].

Flavonoidlar ba'zi oksidazlarni, masalan, C7 da OH guruhini yoki C5 da bitta qo'shimcha OHni, shu jumladan benzopiron halqasida C2 va C3 o'rtasidagi qo'sh bog'lanishni inhibe qilish qobiliyatiga ega bo'lishi uchun ba'zi talablar tavsiflangan. B halqasidagi katexol guruhi ksantin oksidazda inhibitiv faollikka ega bo'lishi mumkin (6-rasm). Bu ferment ksantin va gipoksantinning siydik kislotasiga oksidlanishini katalizlaydi [121-123]; bu ferment uchun inhibitorlarni sintez qilish uchun asos sifatida ishlatilishi mumkin.

Flavonoidlar lipoksigenazalarni inhibe qilishi mumkin, agar ular C2 va C3 o'rtasidagi qo'sh bog'lanish, C4 dagi karbonil guruhi va B halqasidagi katexollar guruhi (C4' da OH asosiy, C3' yoki C5 da OH bilan birgalikda) kabi tuzilish xususiyatlarini bajarsa. .OH guruhlarining ko'p bo'lishi flavonoidlarning lipofil yaqinligini pasaytiradi (7-rasm)[124].

Ma'lumki, aglikonlar lipidlarni himoya qila oladi, chunki glikozidlar guruhi bo'lmagan flavonoidlar suvda kamroq eriydi, ko'proq reaktivdir va ular glikozil-flavonoidlarga qaraganda lipidlarga yaqinroq bo'lishi mumkin. Ular ilgari oksidlangan barqaror lipidni olish uchun reaksiyaning oxirgi bosqichida bitta elektron bilan vodorodni beradigan lipoksigenaza reaktsiyasida ishtirok etishlari mumkin (8-rasm) [125,126].

3.2.Flavonoidlarning aterosklerozga ta'siri

Muntazam dietada flavonoidlarni iste'mol qilish aterosklerozning xavf omillarini kamaytirish bilan bog'liq bo'lib, bu ularning antioksidant va vazoaktiv xususiyatlari bilan bog'liq [127]. Foydali ta'sirlar qon tomirlari salomatligi bilan bog'liq, jumladan LDL oksidlanishini inhibe qilish [128], trombotsitlarga qarshi faollik [129], aterosklerotik lezyonni kamaytirish [130], qon bosimini pasaytirish [131], yaxshi endotelial funktsiya [132] va qon tomirlarining silliq mushaklari funktsiyalarini yaxshilash [133]. VSMC ga ta'siri ion kanallari faolligi modulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki bu ta'sir ko'p hollarda vazodilatatsiyaga olib keladi. Apigenin yoki Diokletianning kaliy kanallariga ta'siri ularning faolligini pasaytiradi va vazorelaksatsiyani keltirib chiqaradi. Boshqa flavonoidlar qon tomirlarini to'liq elaksatsiya qiladi, masalan, akasetin, xrizin, apigenin, gesperetin, pinosembrin, luteolin, 4'-gidroksiflavanon, 5-gidroksiflavon, 5-metoksiflavon, {{12} kabi flavonlar va flavanonlar, }gidroksiflavanon va 7-gidroksiflavon; quercetin, quercitrin, hesperidin va rhoifolin bilan qisman yengillik kuzatiladi; va ularning ba'zilari quercetagetin va baikalein kabi gevşeme hosil qilmaydi [134].

Aterosklerozga qarshi ta'sir asosan flavonoidlarning ikkita asosiy guruhida o'rganilgan: flavonollar va flavan{1}}ollar, chunki ular inson ratsionida eng ko'p uchraydigan birikmalardir. Ular tuzilish jihatidan ham o'xshashdir; ikkalasi ham C3 da gidroksil guruhini o'z ichiga oladi; ammo flavonollarda C4 da karbonil guruhi va geterotsiklik halqadan C2 va C3 o'rtasida qo'sh bog' mavjud, flavan{6}}ollarda esa yo'q. Ularning ta'siri ko'plab biologik faolliklarda quyidagi topilmalar bilan o'rganilgan: LDL oksidlanishi ex vivo, quercetin va glabridin yordamida kamaydi [93,94], apoE-/-sichqonlarda sarum LDL-oksidlanishi mirititrin bilan davolash bilan kamaydi [91], aorta ROS kaempferol [92] bilan kamaydi va plazma yog 'kontsentratsiyasi quercetin [135] bilan kamaydi.

Flavonoidlar kamayadioksidlovchi stresserkin radikallarni va reaktiv kislorod turlarini tozalash orqali [136], sikloksigenaza va lipoksigenazalarni [137-139] pastga tartibga solish, hujayra antioksidantlarini [140] tartibga solish va yaxshilashyallig'lanishga qarshiharakatlar[141].Ateroskleroz rivojlanishida flavonoidlar tromb hosil bo'lishining oldini oladi va lipid va glyukoza almashinuvini yaxshilaydi [142-144].

Flavonoidlarni iste'mol qilsak, biz ularni glikozidlar yoki aglikonlarga aylantiramiz. Agli-konuslar glikozid flavonoidlariga qaraganda ko'proq lipozda eriydi va hujayra membranalari bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyatiga ega [145,146]. Bu xususiyat ularga ion kanallari bilan aloqa qilishda yordam beradi.

3.3. Flavonoidlarning VSMC ning ion kanallariga ta'siri

VSMC plazma membranasidagi ion kanallari flavonoidlardan ta'sirlanadi. Modulyatsiya qaysi flavonoid ularga ta'sir qilishiga bog'liq. Silliq mushak hujayra membranasi potentsiali to'g'ridan-to'g'ri kaltsiy ionlarining hujayradan tashqari bo'linmadan sitoplazmatik bo'shliqqa harakatlanishi va bilvosita sarkoplazmatik retikulum va mitoxondriyalardan kaltsiy ajralishi orqali modulyatsiya qilinadi, biz ilgari aytib o'tganimizdek [86].

Flavonoidlarning to'g'ri miqdori uning rivojlanishiga ta'sir qiladiyurak-qon tomir kasalliklariendotelial azot oksidining bioaktivligini himoya qilish orqali. Flavonoidlar yallig'lanishning signal kaskadlariga ham xalaqit beradi. Ular NO ning ortiqcha ishlab chiqarilishini va uning zararli oqibatlarini oldini olishlari mumkin. Sog'lom to'qimalarda flavonoidlar vazodilatatsiyani hosil qilish uchun zarur bo'lgan endotelial azot oksidi sintaza (Enos) faolligini oshirishi mumkin. Oksidlanish stressi va yallig'lanish sharoitida flavonoidlar oldini olish uchun NFkB yo'lini inhibe qiladiyallig'lanish. Flavonoidlar peroksinitrit va superoksid darajasini pasaytiradi va ROS hosil qiluvchi fermentlarning haddan tashqari ko'payishini oldini oladi [147].

Fusi va boshqalar. (2017) flavonoidlar va Cav1.2 kanali lc subunit o'rtasidagi o'zaro ta'sirni docking tahlili orqali o'rgangan. Ular flavonoidlarning ikki guruhini tahlil qildilar; birinchi guruh kaltsiy oqimlarini inhibe qildi: skutellarein, morin, 5-gidroksiflavona, trihidroksiflavon, (±)-naringenin, daidzein, genistein, xrizin, rezokaempferol, galangin va bayalein, ikkinchi guruh esa miyriketin, kaltsiy oqimlarini qo'zg'atdi: quercetin, isorhamnetin, luteolin, apigenin, kaempferol va tamarixetin. Ushbu tadqiqot flavonoid shovqinlari o'rtasidagi farqlarni ko'rsatdi; epigallocatechin gallate Cav1.2 oqimlariga endoteliydan mustaqil ravishda ta'sir qiladi, epikatechin gallat esa ularga ta'sir qilmaydi. Cav1.2 kanallari blokidagi hesperetin va kardamon va Kv oqimlarini oshirib, vazorelaksatsiyani keltirib chiqaradi. Shu bilan birga, kaempferol 3-O-(6'-trans-p-kumaroyl)- -D-glyukopiranozid (salidrozid) tomirlarning silliq mushaklaridagi Cav1.2 kanallarini qisman inhibe qiladi [148].

Aterosklerozga ta'sir qiluvchi boshqa mumkin bo'lgan mexanizmlar flavonoidlarning qon bosimini tartibga solish uchun ion kanallariga ta'sirini o'z ichiga oladi. Marunaka (2017) o'pka endotelial hujayralarida sitozolik Cl-kontsentratsiyasini tartibga soluvchi Na plyus -K plus -2Cl-kotransporter 1 (NKCC1) ni rag'batlantiradigan qon tomir to'qimalardan tashqarida kvarsetin faolligi haqida xabar beradi. Ko'tarilgan xlorid kontsentratsiyasi epitelial Na * kanallarining ekspressiyasini pasaytiradi, qon hajmini Nat reabsorbtsiyasi orqali nazorat qiladi va natijada qon bosimini pasaytiradi [149].

Yaqinda Fusi va boshqalar. (2020) flavonoidlarning yurak-qon tomir tizimiga foydali ta'sirini o'rganib, docking tahlili orqali kaliy kanallarini o'rganishga urg'u berdi. Ular molekulyar darajadagi flavonoid-kanal o'zaro ta'sirini tasvirlaydi va ularni eksperimental dalillar bilan bog'laydi. Ular asosiy vazodilatator ta'siri K kanallarining ochilishi bilan bog'liqligini kuzatdilar. Ba'zi tajribalarda ta'sir dozaga bog'liq; masalan, baykalin 50 dan 200 mg/kg tana vazniga sutkalik dozalarda ATPga bog'liq K plus (KATp) faollashuvi tufayli gipertenziv kalamushlar bilan tajribada qon bosimini pasaytiradi [150].

4. Flavonoidlarning VSMC faoliyatida ion kanallarini modulyatsiya qilish orqali aterosklerozga ta'siri

Flavonoidlar VSMCdagi turli ion kanallariga ta'sir ko'rsatishi va aterosklerozning rivojlanishida o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Effektlar ion kanallari faoliyatini modulyatsiya qilishi va ion oqimlari va tomirlar tonusini o'zgartirishi mumkin. Bir nechta flavonoidlar kaltsiy oqimlarini inhibe qiladi, vazorelaksatsiyani keltirib chiqaradi; bu genistein, floretin va biochanin-A ning holati bo'lib, ular endoteliydan mustaqil mexanizm orqali harakat qiladi; bu mexanizm ATPga sezgir kaliy kanallarini o'z ichiga olmaydi, lekin boshqa kanallarni o'z ichiga olishi mumkin [151]. Scutellarin kaltsiy oqimlarini inhibe qilish orqali dozaga bog'liq shaklda kalamush aorta halqalarini bo'shashtiradi; bu jarayon kuchlanishga bog'liq bo'lgan kaltsiy kanallaridan mustaqil bo'lib, qisqarish vaqtida kaltsiy oqimi vositachiligi uchun boshqa kaltsiy kanallarining ishtirokini ko'rsatadi. Ushbu harakatga nomzodlar orasida selektiv bo'lmagan kation kanallari, retseptorlar tomonidan boshqariladigan kaltsiy kanallari (ROCC) va do'konda ishlaydigan kaltsiy kanallari (SOCC) va boshqalar kiradi. Ushbu ta'sir natijasida skutellarin ateroskleroz bilan bog'liq ishemik kasalliklar yoki gipertenziyani davolash uchun ishlatiladi [152]. Gevşetici flavonoid ta'siri bilan bog'liq boshqa biologik faolliklar trombotsitlarga qarshi agregatsiya va silliq mushak hujayralari proliferatsiyasini inhibe qilishdir [153]. Daidzein, genistein, apigenin va trans-resveratrol SOCClarni inhibe qiladi va trombotsitlar agregatsiyasi va tromb shakllanishiga to'sqinlik qiladi, bu ikkinchi xabarchilar bilan bog'liq ta'sir qiladi [154].

Yashil choydan olingan epigallokatexin ikki darajada harakat qilishi mumkin: birinchidan, endoteliydan mustaqil vazokonstriksiya hosil qilish uchun kaltsiy oqimini oshiradi, ikkinchidan, vazodilatatsiyani qo'zg'atish uchun kuchlanish bilan bog'langan kaltsiy kanallarini inhibe qilish orqali. 200 mg / kg / kun epigallokatexinning uzoq muddatli davolanishi o'z-o'zidan gipertonik kalamushlarda sistolik qon bosimini sezilarli darajada kamaytiradi; Normotenziv kalamushlarda ta'sirlar kuniga 25-100 mg/kg dozada ko'rsatilgan [155,156]. （yī）-Epigallokatexin-3-gallat va （-）-epikatexin-3-gallat past konsentratsiyalarda Karp kanallarining faolligini pasaytiradi, lekin yuqori konsentratsiyalar kanalni butunlay inhibe qiladi [157]. Quercetin - flavonoid bo'lib, u VSMClarda L-tipli Ca2 plyus kanallarini faollashtiradi; biroq, quercetin tomonidan qo'zg'atilgan vazorelaksan mexanizmlari Ca2 oqimining ko'payishiga qaraganda ko'proq ahamiyatga ega. Boshqa tomondan, rutin, quercetinning glikozid shakli, past liposaluvchanligi tufayli faqat endoteliyga bog'liq bo'lgan gevşeme paytida harakat qiladi [158]. Quercetin hujayra sirtining ifodalanishini pasaytiradiqon tomirhujayra yopishish molekulalari va lipid peroksidatsiyasini kamaytiradi [109]. Quercetinning sezilarli ta'siri qarshilik arteriyalarida Supero'tkazuvchi arteriyalarga nisbatan kuzatiladi [107].

Kaltsiy bilan faollashtirilgan kaliy kanallarining faollashishi flavonoidlar keltirib chiqaradigan vazorelaksatsiyaning asosiy mexanizmi hisoblanadi. Kaempferol endotelial hujayralarning BKCa kanallarini faollashtiradi, bu esa membrananing giperpolyarizatsiyasiga olib keladi va bu mexanizm vazodilatatsiyaga yordam beradi [159], puerarin esa silliq mushak hujayralarida BKCa kanallarini faollashtiradi, natijada vazodilatatsiya [160]. Diokletian oddiy kalamushlarda gipotenziyani keltirib chiqaradi, bu KCa kanallarining ochilishi natijasida yuzaga keladi [161. Saponara va boshqalar. (2006) naringenin BKCa kanallarini faollashtirishini va aorta halqalarini kengaytirishini ko'rsatdi [162]. Xuddi shu natijalar quercetin, puerarin, epigallocatechin va proanthocyanidins bilan ion kanallarini faollashtirish, giperpolyarizatsiya va vazorelaksatsiya [162-164] orqali olingan. BKCa agonistlarining aterosklerozdagi hissasi qon bosimini pasaytirish va boshqa yurak-qon tomir simptomlarini yaxshilashdir [160].

Genistein kuchlanish bilan bog'langan kaliy kanallarining sekin tiklanishi bilan Kv oqimini inhibe qiladi [165]. Kaliy kanallarining faollashishi vazodilatatsion ta'sir ko'rsatadi. Tilianin bu kaliy kanallarining ochilishi tufayli hosil bo'lishi mumkin bo'lgan vazorelaksatsiyani ishlab chiqaradi [166]. Kolaviron, amentoflavon, pinosembrin, luteolin va kardamon ikkita ta'sirga ega: birinchidan, kaltsiy oqimlarini kamaytirish orqali, ikkinchidan, kaliy oqimlarini ko'paytirish orqali vazodilatatsiyani kuchaytiradi [167-171].

Calderone va boshqalar. (2004) kaliy kanallari vositachiligida flavonoidlarning endoteliydan mustaqil vazorelaksan ta'sirini o'rganib chiqdi. Ularning natijalari shuni ko'rsatdiki, ikkita flavonoid deyarli samarasiz edi: baikalein va quercetagetin. Quercetin, quercitrin, rhoifolin va hesperidin qisman vazorelaksant ta'sir ko'rsatdi, qolganlari esa to'liq vazorelaksant ta'sir ko'rsatdi, masalan, akasetin, apigenin, xrizin, gesperetin, luteolin, pinosembrin, 4'-gidroksiflavanon, 5-, gidroksi 5}}metoksiflavon, 6-gidroksiflavanon va 7-gidroksiflavon, ularning barchasi flavanonlar va flavonlar guruhlariga tegishli. Tadqiqot flavonoid tuzilishi va katta o'tkazuvchanlik, kaltsiy bilan faollashtirilgan kaliy kanallari o'rtasidagi munosabatni aniqladi. Aftidan, C5-OH guruhining mavjudligi ATPga sezgir kaliy kanallarining oʻzaro taʼsiri va ishtiroki uchun zarur [134].

Boshqa tomondan, akasetin atriyal fibrilatsiyani oldini oladi, ultratez kechiktirilgan rektifikator kaliy oqimlarini inhibe qiladi va atsetilxolin bilan faollashtirilgan kaliy oqimini bloklaydi, ta'sir potentsialini va samarali refrakter davrni uzaytiradi, atriyal fibrilatsiyani oldini oladi [172]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, izoliquiritigenin VSMClarda TRPC5 kanali ifodasini blokirovka qilish orqali aterosklerozni inhibe qiladi. Ushbu do'kon tomonidan boshqariladigan kanal proliferatsiya va migratsiya uchun erta javob genlarining transkripsiyasini faollashtiradi [108].

4-jadvalda flavonoidlarning ion kanallariga ta'siri va ularning ateroskleroz rivojlanishiga ta'siri tasvirlangan; 9-rasmda flavonoidlarning ta'sirini umumlashtiruvchi ion kanallarining lokalizatsiyasi tasvirlangan.

Endoteliy, atrium silliq mushak va qon tomir silliq mushak hujayralari taqdim etiladi. Kanallar flavonoidlar tomonidan inhibe qilinadi (qizil chiziq) yoki rag'batlantiriladi (yashil o'q), bu aterosklerozning rivojlanishida turli xil ta'sirlarga olib keladi. IKur: ultra tez kechiktirilgan rektifikator K ortiqcha oqimlari; IK: kaliy oqimlari; ICa: kaltsiy oqimlari; Kv1.5: kuchlanishga bog'liq kaliy kanali; BKCa: katta o'tkazuvchanlikdagi kaltsiy bilan faollashtirilgan kaliy kanali;Karp:ATP bilan faollashtirilgan kaliy kanali; Cav1.2: kuchlanishga bog'liq kaltsiy-kanal;SKCa: kichik o'tkazuvchanlik kaliy kanali; KCa: kaltsiy bilan faollashtirilgan kaliy kanali; TRPC5: vaqtinchalik retseptorlar potentsiali kanonik 5 kanal.

5. Davolashda kelajak istiqbollari

Oksidlovchilarning zararli ta'siri o'nlab yillar davomida e'tirof etilgan va ko'plab kasalliklarda ko'plab patogen mexanizmlar aniqlangan. Ateroskleroz kasalligi odatiy misoldir, chunki bu erda keng ko'rib chiqilganidek, kasallikning rivojlanishi lipidlarning oksidlanishisiz sodir bo'lmaydi. Biroq, oksidlovchi stress sharoitida lipidlar yagona ta'sirlangan molekulalar emas. To'g'ri fiziopatologiyani tushunish va kelajakdagi dori dizayni uchun boshqa o'zgartirilgan molekulyar tuzilmalarning rolini hisobga olish kerak. Ushbu ko'rib chiqish bilan biz VSMC'larda kuchlanishli ion kanallarining rolini ta'kidlashga harakat qildik. Membrananing potentsial regulyatsiyasi mushaklar funktsiyasi uchun transsendentaldir va har bir ion o'tkazuvchanligining to'g'ri ishlashiga bog'liq. Aterosklerozning boshlanishi va rivojlanishi davrida oksidlangan kanallarning o'ziga xos roli haqida hali ko'p javob berilmagan savollar mavjud. Har bir kanal turining o'ziga xos patogen mexanizmlarini ochish yurak-qon tomir asoratlarini oldini oladigan yangi terapevtik maqsadlarni ochadi. Bu erda biz oksidlanishdan ta'sirlangan asosiy ion kanallarini ko'rsatdik; Ularning noto'g'ri ishlashi kasallikning rivojlanishiga qanday va qachon ta'sir qilishini tasvirlash uchun qo'shimcha harakatlar talab etiladi.

Boshqa tomondan, oziq-ovqatlarning foydali ta'siri aterosklerozning turli bosqichlarida qo'llanilishi mumkin bo'lgan yangi tabiiy birikmalarni topish bo'yicha imkoniyatlarimizni kengaytiradi. Flavonoidlarning antioksidant, antitrombotik, yallig'lanishga qarshi va vazorelaksant mexanizmlari ma'lum bo'lsa ham, ularning foydalari ko'lamini odatda e'tiborga olinmaydigan yangi molekulyar maqsadlarga kengaytirish kerak. 4-jadvalda ko'rsatilganidek, flavonoidlarning ion kanallariga ta'siri keng tavsiflangan; ammo, ularning funktsional tiklanishi va kasalliklarni yaxshilash o'rtasidagi bog'liqlik batafsil yondashish kerak.

Flavonoidlarning antioksidant mexanizmlari dorivor kimyoning bir qismi hisoblanadi; ularning strukturaviy-funksional munosabatlarini hamda ularning ta'sirida farmakokinetika va farmakodinamikaning rolini chuqurlashtirish zarur [173]. Nanotexnologiya yaqinda birikmalarning biologik mavjudligini yaxshilashda muhim rol o'ynashi mumkin. Aterosklerozni davolashda muhim maqsadlarni topish uchun tarmoq farmakologiyasi yondashuvlari yordamida kelgusida ishlash kerak bo'ladi. Eng ko'p o'rganilgan flavonoidlardan biri bo'lgan quercetin holatida, yaqinda o'tkazilgan tarmoq farmakologiyasi tadqiqotida yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan 47 ta maqsad va Kioto genlar va genomlar entsiklopediyasining 12 ta yo'llari aniqlandi, ular hatto sinergik terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Docking tahlili kabi tadqiqotlar flavonoidlarning o'ziga xos lipidlar va oqsil maqsadlari bilan o'zaro ta'sirining aniq mexanizmlarini ochib beradi [174]. Bizning ishimiz dori ishlab chiqarishni qo'llab-quvvatlash uchun yuqori aniqlik bilan tabiiy birikmalarning o'ziga xos molekulyar maqsadlarini ko'rsatish uchun ozuqaviy va an'anaviy tibbiyotni murakkab bioinformatik yondashuvlar bilan qanday birlashtirish mumkinligini ko'rsatadi.

6. Xulosalar

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, flavonoidlar ion kanallari va tomirlarning silliq mushaklari funktsiyasiga bevosita yoki bilvosita ta'sir ko'rsatadi; ular vazodilatator birikmalar,antioksidantlar, peroksidlovchi reaktsiyalarni kamaytiradi, trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiladi va trombotik tendentsiyani kamaytiradi.

Ushbu faoliyatlar orasida ular LDLni himoya qilish, reaktiv kislorod turlarini va oksidlovchi fermentlarni kamaytirish, metall ionlarini ushlab turish, endogen antioksidant qobiliyatini kuchaytirish uchun antioksidant qobiliyatiga ega. Ushbu harakatlarni birlashtirish, turli maqsadlarda, shu jumladan ion kanallarida ishlash aterosklerozning rivojlanishiga sezilarli darajada ta'sir qiladi, tomirlarning silliq mushaklari faoliyatini yaxshilaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Bakli, ML; Ramji, DP. Ateroskleroz paytida yallig'lanish reaktsiyalariga vositachilik qilishda disfunktsional signalizatsiya va lipid gomeostazining ta'siri. Biochim. Biofizika. Acta Mol. Asos Dis. 2015, 1852, 1498–1510 yillar. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjamin, EJ; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, MS yurak kasalliklari va insult statistikasi-2019 yangilanishi: Amerika yurak assotsiatsiyasining hisoboti. Murojaat 2019, 139, e56–e528. [CrossRef]

3. JSST - Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. Butunjahon yurak kuni 2017; JSST: Jeneva, Shveytsariya, 2017; Onlaynda mavjud: https://www. who.int/kardiovascular_diseases/world-heart-day-2017/en/ (2021-yil 15-aprelda kirish).

4. Stoker, R.; Keaney, JF Aterosklerozda oksidlovchi modifikatsiyalarning roli. Fiziol. Rev. 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. Galkina, E.; Ley, K. Aterosklerozning immun va yallig'lanish mexanizmlari. Annu. Rev. Immunol. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. Vang, S.; Petzold, M.; Kao, J.; Chjan, Y.; Wang, W. Shanxayda yurak-qon tomir kasalliklari uchun kasalxonaga yotqizishning bevosita tibbiy xarajatlari, Xitoy: tendentsiyalar va prognozlar. Tibbiyot 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Chjao, Y.; Chen, BN; Vang, SB; Vang, SH; Du, GH Formononetinning kalamush torakal aortada vazorelaksant ta'siri va uning mexanizmlari. J. Osiyolik Nat. Prod. Res. 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. Vang, M.; Chjao, X.; Ven X.; Xo, C.-T.; Li, S. Sitrus flavonoidlari va ichak to'sig'i: o'zaro ta'sir va ta'sir. Compr. Rev. Food Sci. Oziq-ovqat xavfsizligi. 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rusznyak, S.; Szent-Györgyi, A. Vitamin P: Vitaminlar sifatida flavonollar. Tabiat 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Krozier, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Diyetik fenollar: kimyo, bioavailability va sog'likka ta'siri. Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A.; Chieppa, M.; Santino, A. Bog'dorchilik ekinlarida flavonoid biologik xilma-xilligini ko'rib chiqish: ozuqaviy foydalari bo'lgan rangli kon. O'simliklar 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Croft, KD; Uord, N.; Considine, MJ; Hodgson, JM Diyet flavonoidlari va nitrat: azot oksidi va qon tomir funktsiyasiga ta'siri. Nutr. Vahiy 2015, 73, 216–235. [CrossRef]