2-qism: Metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda har to'rt haftada PSMA terapiyasining uch tsiklidan so'ng buyrak va tuprik bezlari faoliyati

CistancheLidangaceae oilasiga mansub Cistanche jinsining ildizpoyasi. Ta'mi shirin va sho'r, tabiati esa issiq. Buyrak va yo'g'on ichak meridianiga tegishli. Bu buyrak yangini tetiklantiruvchi va oziqlantiruvchi mohiyat va qonning ma'lum ta'siriga ega. Jinsiy ojizlik, buyrak yetishmovchiligi yoki mohiyat va qon etishmasligidan kelib chiqqan ojizlik uchun Cistanche me'yorida qabul qilinganda ma'lum ta'sir ko'rsatadi. Shuning uchun Cistanche ma'lum bir buyrakni tonlash ta'siriga ega. Cistanche buyrak etishmovchiligida yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Cistanche alkaloidlarga boy,echinacoside, polisakkaridlar,kristalli neytral moddalar, aminokislotalar, mikroelementlar, vitaminlar va boshqa komponentlar. Bu buyrak yangini jonlantirishi, mohiyati va qonini to'ldirishi, "yang etishmovchiligi" belgilarining ko'rinishini inhibe qilishi va vazn yo'qotishining oldini olishi mumkin. U erkaklarda buyrak etishmovchiligi kabi kasalliklarni samarali oldini oladi va davolash mumkin,iktidarsizlik, tungi emissiya, erta eyakulyatsiya va ayollarning tartibsiz hayz ko'rishi, amenoreya va bepushtlik.

3. Natijalar

3.1. Aholini o'rganish

To'g'ri [68Ga]Ga-PSMA PET tekshiruvidan o'tgan jami 27 bemor, shuningdek, tupurik vabuyrak PSMA-RLT ning birinchi tsiklidan oldin va uchinchi tsikldan 4 hafta o'tgach sintigrafiya ushbu tadqiqotga kiritilgan. Bemorlarning o'rtacha yoshi 71±7 yil edi. Terapiyadan oldin barcha bemorlar uchun o'rtacha va kreatinin darajasi mos ravishda 0,95（0.71-1,16 mg/dL） va sarum PSA darajasi 81,03（5 edi. mos ravishda .91-3305 ug/L）. O'rganilayotgan bemorlarning xarakteristikalari 1-jadvalda jamlangan. Ushbu bemorlarning 24 nafardan iborat kichik guruhi har bir PSMA-RLT siklidan oldin darhol qo'shimcha tuprik va buyrak sintigrafiyasidan o'tkazildi.

3.2.Salioar bez sintigrafiyasi

Hammasi bo'lib 98 ta tuprik sintigrafiyasi o'tkazildi. Barcha bemorlarda (n: 27) va 2-jadvalda ko'rsatilganidek, o'ng va chap parotid bezlari uchun har bir terapiya siklidan oldingi va 3-PSMA-RLT siklidan to'rt hafta o'tgach EF darajasida sezilarli farq yo'q edi. shuningdek, o'ng va chap jag' osti bezlari va barcha bezlar uchun birgalikda. Tuprik sintigrafiyasining eng yuqori vaqtiga kelsak, uchta terapiya tsiklidan oldin va oxirgi terapiya siklidan bir oy o'tgach, o'ng va chap parotid bezlari, o'ng va chap jag' osti bezlari uchun sezilarli farq yo'q edi. Shu bilan birga, barcha tuprik bezlari uchun ANOVA testi terapiya boshlanishidan oldin eng yuqori vaqt qiymatlarida Sheffe bilan oxirgi uchinchi davolashdan to'rt hafta o'tgach (p=0.03) bilan solishtirganda sezilarli farqlarni ko'rsatdi. test post-hoc test sifatida, keyin 2-jadvalda ko'rsatilganidek, tsikllar orasidagi o'rtacha qiymatlarda sezilarli farqlar yo'qligini aniqladi. Bundan tashqari, chap va o'ng parotid bezlar uchun 5 daqiqadan so'ng RA qiymatlari o'rtasida sezilarli farq yo'q edi. chap va o'ng submandibulyar bezlar uchun va barcha bezlar uchun PSMA-RLT boshlanishidan oldin va oxirgi uchinchi tsikldan to'rt hafta o'tgach, barchasi 2-jadval va 2a-rasmda tasvirlangan.

3.3. Buyrak funktsiyasi va sintigrafiya

Terapiyaning 3 tsikli va oxirgi sikldan keyin 4 hafta o'rtasida o'rtacha kreatinin darajasida sezilarli farq yo'q: (oxirgi sikl 0.98±{4}}.28; 2-sikl: 0 .94± 0.27;3-sikl: 0.95±0.28; 3-sikldan keyin toʻrt hafta: 1.02±0.35;p{{ 21}}.58), 3-jadvalda ko'rsatilganidek. Bundan tashqari, nisbiy parametrlarbuyrak funktsiyasiPatlakning o'ng va chap yonbag'irlari kabi buyrak sintigrafiyasidan olingan barcha o'rganilgan bemorlarda dastlabki uchta terapiya tsikli va uchinchi tsikldan bir oy o'tgach o'rtasida sezilarli farqlar aniqlanmadi: Patlak o'ng 1-sikl: 47,3±11,9; 2-cvcle: 48,9±13,1;3-sikl:51,6±8.0; 3-sikldan to'rt hafta o'tgach: 45,4±11,1;p{20}},28)va (Patlak chapda: 1-sikl:52,7 ±11,9; 2-sikl:51,1±13,1;3-sikl:48,4±8. 0 3-sikldan to'rt hafta o'tgach: 54,6±11,1;p=0,28). Shuningdek, klirens oʻlchovi sifatida AOK qilingan faollikka normallashtirilgan renogram egri chiziqlari boʻyicha 0.7 dan 2 min. gacha integralida sezilarli farq yoʻq edi, shuningdek, uch sikl oldidagi qiymatlar oʻrtasida sezilarli farq yoʻq edi. terapiya va uchinchidan oxirgi sikldan to'rt hafta o'tgandan keyingi qiymatlar: (ikkala buyrak birlashganda: 1-sikl: 94,5± 46,7; 2-sikl: 94,3±40.5;3-sikl: 101,5±36,5; to'rtta 3-tsikldan keyingi haftalar:83,1±32,7;p=0,16), (o'ng buyrak:1-sikl: 88,7±42,3; 2-sikl: 89,1±38,8; 3-sikl: 100,8±31,7; 3-sikldan to'rt hafta keyin:77,0 ±34,2;p=0,20)va (chap buyrak:1-sikl: 100,4±50,5; 2-sikl:99,7±43,0;3-sikl: 102,2±41,8; 3-sikldan keyin to'rt hafta:89,2±30,6;p{ {113}}.67), 3-jadval va 2b-rasmga qarang.

3.4. 168Ga]Ga-PSMA PET tasviri

[6Ga]Ga-PSMA PET tasvirlarining miqdorini aniqlash har ikki tomonning jag' osti bezlari uchun (20,2±5,5 va 16,6±4,8;p= 0,001) birinchi tsikldan oldin va SUVmax qiymatlarida sezilarli farqni ko'rsatdi. Uchinchi terapiya siklidan 4 hafta o'tgach. Bundan tashqari, chap tomonning SUVmaksimum qiymatlari（20,5 ng 5,7vs.16,6±4,8; p=0.014） va oʻng (19.9 y 5.4 ga nisbatan 16.6 4.9;p= 0.03） submandibular bezlar uchinchi terapiya siklidan toʻrt hafta oʻtgach, SUVmax qiymatlari bilan solishtirganda sezilarli darajada kamaydi. terapiya boshlanishi, 4-jadval.

Metabolik hajmga kelsak, natijalar oxirgi terapiya siklidan oldin va 4 hafta o'tgach, PSMA skanerlash o'rtasida na o'ng, na chap, na jag' osti bezlari uchun sezilarli farq yo'qligini ko'rsatdi, 4-jadval va rasmga qarang. 2c.

3.5. Anketa

27 bemordan 21 nafari birinchi siklni olishdan oldin, 20 nafari ikkinchi sikl oldidan, 14 nafari uchinchi sikl oldidan va 19 nafari uchinchi sikldan bir oy o‘tgach, quruq og‘iz bo‘yicha so‘rovnomani to‘ldirdi. Ulardan to'rtta bemor PSMA-RLTni olishdan oldin quruq og'iz haqidagi savolga "ha" (19 foiz) va o'n yetti nafar (81 foiz) "yo'q" deb javob bergan. Ikkinchi tsikl oldidan uchta erkak (15 foiz) "ha" deb javob berdi va o'n etti kishi (85 foiz) "yo'q" deb javob berdi. Uchinchi tsikl oldidan ikki bemor (14 foiz) “ha” deb javob berdi va o‘n ikki (86 foiz) “yo‘q” deb javob berdi. Uchinchi tsikldan to'rt hafta o'tgach, etti bemor (37 foiz) "ha" deb javob berdi va o'n ikki (63 foiz) "yo'q" deb javob berdi. Cochran's O testi natijalari har bir tsiklni olishdan oldin va oxirgi uchinchi tsikldan to'rt hafta o'tgach, quruq og'iz (ha yoki yo'q) savolida sezilarli farqlarni ko'rsatmadi, p=0.19.

4. Munozara

Tuprik bezlari PSMA retseptorlarining yuqori ifodalanishiga ega va shuning uchun PSMA-RLTdan so'ng eng yuqori so'rilgan nurlanish dozasi (1.0±0.6 Gy/GBq) bo'lgan organ hisoblanadi [43]. Ushbu tadqiqot har to'rt haftada bir marta 7400 PSMA-RLT dan iborat intensiv PSMA-RLT rejimining so'lak bezlari funktsiyasiga ta'sirini baholash uchun so'lak bezining sintigrafiyasi va [68Ga]Ga-PSMA PET tasvirlaridan foydalangan birinchi tadqiqotdir. EF, 5 daqiqadan so'ng RA va eng yuqori vaqt kabi so'lak sintigrafiyasi parametrlarining qiymatlari ushbu terapevtik rejim bilan davolanishdan oldin va keyin sezilarli darajada o'zgarmaganligidan tashqari, 19 foizdan kichik, ammo statistik jihatdan ahamiyatsiz o'sish kuzatildi. Bemorlarning 37 foizi quruq og'iz haqida xabar berishadi. Bu turli PSMA-RLT rejimlari ostida boshqa tadqiqotlarda ilgari qayd etilgan tuprik bezlarining engil va vaqtinchalik buzilishi bilan yaxshi mos keladi. Ahmadzarfar va boshqalar. 4.1-6.1 GBq[/Lu]Lu-PSMA-617 [31] siklini olgandan keyin 2 hafta oʻtgach, bemorlarning atigi 20 foizida lablar quruqlashganini xabar qilgan. Boshqa tadqiqotlarda 4.1-7.1 GBq PSMA-RLT[44,45] 1-2 sikl olgan erkaklarda vaqtinchalik kserostomiya yoki kserostomiyaning ozgina foizi (taxminan 8,7 foiz) qayd etilgan. Bundan tashqari, Scarpa va boshqalar o'nta bemordan uchtasida kserostomiyani qayd etganlar, bu ikki bemorda vaqtinchalik va faqat bitta bemorda doimiy [46] va Kratochwil va uning hamkasblari o'ttizdan ikkitasida uchta PSMA-RLT siklidan keyin tegishli kserostomiyani tasvirlab berishgan. bemorlar [27]. Bu faqat engil (ya'ni, 1-darajali) yoki vaqtinchalik funktsional buzilish bo'lsa-da, boshqa oldingi tadqiqotlar bemorlarning katta qismida (87 foiz) 7,5 GBq PSMA-RLT [43,47] ning to'rtta tsiklidan so'ng kserostomiyani aniqladi. Shunday qilib, biz o'rgangan bemorlar uchun, uchinchi tsikldan oldingi va to'rt haftadan keyin qiymatlarni solishtirganda, o'rtacha cho'qqi vaqti taxminan bir daqiqaga oshdi, bu uch tsikl terapiyasidan so'ng tuprik bezlari funktsiyasining biroz buzilganligini ko'rsatadi.

Bundan tashqari, miqdoriy [6Ga]Ga-PSMA PET skanerlash natijalari o'ng va chap jag' osti bezlari va ikkala submandibulyar bezlar uchun SUVmaxning sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi. Bu avvalgi tadqiqot natijalariga mos keladi [46], unda SUVmaxning sezilarli pasayishi 6,1±0.3 GBq PSMA-RLT 2-3 sikldan keyin submandibular bezlar uchun ham aniq edi. Darhaqiqat, PSMA kanal hujayralarida emas, balki asinar bez hujayralari epiteliysida ifodalanganligi ma'lum. Shunday qilib, SUVmax ning pasayishi, ehtimol, so'lakning toksikligi natijasida hujayra o'limi bilan izohlanishi mumkin, bu funktsiyani yo'qotish bilan birga keladi. Scarpa va boshqalardan farqli o'laroq. submandibulyar bezlar hajmining 7,5 ml dan 6,2 ml gacha sezilarli darajada pasayishini aniqlaganlar, biz metabolik hajmda sezilarli o'zgarishlarni topmadik, bu sezilarli hujayra yo'qolishi bilan bog'liq bo'lishi kerak edi. Buni tuprik bezlari tomonidan so‘rilgan 0,8 dan 2,5 Gy/GBq [49] dozasini qabul qilsak, 3 sikl 7,4 GBq bo‘lgan terapiya sxemamiz bo‘yicha maksimal yig‘indisi birozgina ekanligini hisobga olish ham buni tasdiqlaydi. tuprik bezlari uchun kritik dozadan oshib ketadi 26-50 Gy[43]. Kirish qismida aytib o'tilganidek, PSMA-RLT alfa-emitterlar bilan, xususan, [225Ac] Actinium bilan ham o'tkazilishi mumkin. Bu erda tuprik bezining toksikligi ham ushbu terapiyaning muhim cheklovchi omilidir [50,51. Shunday qilib, so'lak bezlari sintigrafiyasi bilan biznikiga o'xshash tadqiqotlar bunday terapiyaning tuprik bezlari faoliyatiga aniq ta'sirini baholash uchun foydali bo'ladi.

Buyrak funktsiyasiga kelsak, terapiyaning butun davomiyligi davomida va oxirgi tsikldan to'rt hafta o'tgach, o'rtacha kreatinin darajasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. Bu PSMA-RLTdan keyin buyrak funktsiyasida sezilarli o'zgarishlar qayd etilmagan boshqa terapevtik rejimlarni qo'llagan bir qancha boshqa tadqiqotlar natijalariga yaxshi mos keladi. Ular orasida Rosar va boshqalarning so'nggi ishi bor. o'rtacha faolligi 6,5 GBq [52] bo'lgan PSMA-RLTning olti tsiklidan keyin MDRD formulasi bilan aniqlangan GFRning o'sishini ko'rsatdi. Ba'zi tadkikotlar PSMA-RLT ning besh tsiklidan so'ng 2-5 dozaga bog'liq bo'lgan buyrak funktsiyasining taxminan 4,5% ni, o'rtacha kümülatif [//Lu]Lutetiy dozasi 6-10 haftada 18,8± 6,7 GBq bo'lganini tasvirlagan. intervallar [53,54]. Yadav va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot kabi oldingi boshqa tadqiqotlarda 1.11-5.55 GBq [177LulLu-PSMA-617 [55] dan keyin 31 bemorda nefrotoksiklik aniqlanmadi. Yordanova va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda sistatin C darajasi yuqori bo'lgan, zardobdagi kreatininga qaraganda yuqori diagnostik sezuvchanlikka ega bo'lgan va hatto o'rtacha GFR chegaralanishini aniqlay oladigan bemorlarning ulushi davolashdan keyin boshlang'ich 25 foizdan 58 foizgacha oshdi. [23], bu yana boshlang'ich ko'rsatkichdan atigi 3{32}} foizga bir oz qisqarishi va mCRPC bemorlarining buyrak funktsiyasiga nisbatan terapiya yukining pastligini ko'rsatishi mumkin. Shunga qaramay, Rahbar va boshqalar. PSMA-RLTning ikki dozasini o'rtacha faolligi 5,9 ± 0,5 GBq bo'lgan erkak bemorlarda o'rtacha kreatinin va o'rtacha quvurli ekstraktsiya tezligida sezilarli o'zgarishlarni aniqlamadi [56].

Asosan, atigi 4 haftalik terapiya oralig'ida ham tegishli nefrotoksiklik yo'q edi, bu buyrak sintigrafiyasi natijalari bilan ham tasdiqlangan.

Xususan, buyrak funktsiyasining surrogat parametri sifatida integral ({0}.7-2.0min)/aktivlik sezilarli darajada o'zgarmasligi haqidagi xulosa buyrak funktsiyasining klinik jihatdan ahamiyatli cheklovi yo'qligini ko'rsatadi. PSMA-RLTdan keyin sodir bo'ladi. Xuddi shunday, [51Cr]Cr-EDTA GFR ning PSMA-RLT ta'siri ostida buyrak toksikligini baholash uchun Hofman va boshqalarni o'rganishdagi ta'siri mCRPC bilan 4 tsiklgacha bo'lgan davrdan keyin ushbu terapiyaning buyrak toksik ta'sirini aniqlamadi. o'rtacha faollik 7,5 GBq va davolash davrlari orasidagi o'rtacha vaqt 6,1 hafta [47].

Sintigrafiyadan so'lak va buyrak funktsiyasini baholash uchun ishonchli tadqiqot sifatida foydalanishga qaramay, barchasi teng faollik dozasi va tsikllar orasidagi interval bilan bir hil terapiya protokolini olgan bemorlarning kogortasida, tadqiqotning retrospektiv dizayni va kichik namuna hajmi. Tahlil qilingan bemorlar ushbu tadqiqot natijalarini cheklashi mumkin. Shu sababli, buyrak funktsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan kimyoterapiya, shu jumladan, PSMA-RLTdan oldingi davolanishga nisbatan bemorlar populyatsiyasidagi farqlar va o'simta bosqichlari ushbu tadqiqotga kiritilgan bemorlarda kuzatilgan davolash toksikligining chastotasiga ta'sir qilishi mumkin edi. Bundan tashqari, terapiyaning oxirgi tsiklidan keyin atigi 4 haftalik qisqa muddatli kuzatuv davri ushbu tadqiqotning xulosalariga to'sqinlik qilishi mumkin bo'lgan yana bir muammodir.

5. Xulosalar

Umuman olganda, biz mCRPC bemorlarining so'lak bezlari va buyrak funktsiyasi har bir tsikl uchun 7,4 GBq va tsikllar orasidagi atigi 4 haftalik interval bilan cheklangan davolash rejimi ostida ozgina ta'sirlangan degan xulosaga keldik. Bu PSMA-RLT dan keyin tuprik bezlari funktsiyasini bo'ylama tadqiqotlar ushbu terapiyaning uzoq muddatli ta'sirini yaxshiroq baholash imkonini berishi mumkin bo'lsa-da, mCRPC bo'lgan erkak bemorlarda PSMA-RLTning yaxshi bardoshliligi va zararsizligini qo'llab-quvvatlaydi.

Ma'lumotnomalar
1. Sung, H.; Ferlay, J.; Siegel, RL; Laversanne, M.; Soerjomataram, I.; Jemal, A.; Bray, F. Global saraton statistikasi 2020: GLOBOCAN hisob-kitoblari bo'yicha dunyo bo'ylab 185 ta mamlakatdagi 36 ta saraton kasalligi. CA saratoni J. Clin. 2021, 71, 209–249. [CrossRef] [PubMed]
2. Ter, SD; Pacelli, A.; Merfi, GP; Bostwick, DG Prostata o'ziga xos membrana antijeni ekspressiyasi prostata adenokarsinomasi va limfa tugunlari metastazlarida eng katta. Urologiya 1998, 52, 637-640. [CrossRef]
3. Ghosh, A.; Heston, WD o'smalari prostata o'ziga xos membrana antijenini (PSMA) va uning prostata saratonida tartibga solinishiga qaratilgan. J. Hujayra. Biokimyo. 2004, 91, 528–539. [CrossRef]
4. O'Kif, DS; Baxich, DJ; Huang, SS; Heston, WD PSMA biologiyasi, PSMA-ga asoslangan tasvirlash va endoradioterapevtik strategiyalarning rivojlanayotgan tarixiga nuqtai nazar. J. Nucl. Med. 2018, 59, 1007–1013. [CrossRef] [PubMed]
5. Kumush, DA; Pelliser, I.; Fair, WR; Heston, WD; Cordon-Cardo, C. Oddiy va malign inson to'qimalarida prostata xos membrana antijeni ifodasi. Klin. Saraton Res. 1997, 3, 81–85. [PubMed]
6. Bostvik, DG; Pacelli, A.; Blut, M.; Roche, P.; Murphy, GP Prostata intraepitelial neoplazi va adenokarsinomada prostata xos membrana antijeni ifodasi: 184 ta holatni o'rganish. Saraton 1998, 82, 2256-2261. [CrossRef]
7. Xilyer, SM; Mareska, KP; Lu, G.; Merkin, RD; Markiz, JK; Zimmerman, CN; Ekkelman, WC; Joyal, JL; Babich, JW 99mTc etiketli prostata saratonini molekulyar ko'rish uchun prostata o'ziga xos membrana antigenining kichik molekulali inhibitorlari. J. Nucl. Med. 2013, 54, 1369–1376. [CrossRef] [PubMed]
8. Eder, M.; Shefer, M.; Bauder-Vust, U.; Hull, W.-E.; Vangler, C.; Mier, V.; Xaberkorn, U.; Eisenhut, M. 68Ga-kompleks lipofilligi va PET tasvirlash uchun karbamid asosidagi PSMA inhibitori maqsadli xususiyati. Biokonjug. Kimyo. 2012, 23, 688–697. [CrossRef] [PubMed]
9. Weineisen, M.; Schottelius, M.; Simecek, J.; Baum, RP; Yildiz, A.; Beykan, S.; Kulkarni, HR; Lassmann, M.; Klette, I.; Eyber, M.; va boshqalar. 68Ga- va 177Lu-yorliqli PSMA I&T: PSMA-maqsadli teranetik kontseptsiyani optimallashtirish va birinchi kontseptsiyani isbotlovchi insoniy tadqiqotlar. J. Nucl. Med. 2015, 56, 1169–1176.
10. Mease, RC; Dusich, CL; Foss, Kaliforniya; Ravert, HT; Dannals, RF; Zaydel, J.; Prideaux, A.; Fox, JJ; Sgouros, G.; Kozikovski, AP; va boshqalar. N-[N-[(S)-1,3-Dikarboksipropil]Karbamoyl]-4-[18F]Ftorobenzil-l-sistein, [18F]DCFBC: Prostata saratoni uchun yangi tasvirlash probi . Klin. Saraton Res. 2008, 14, 3036–3043. [CrossRef]
11. Kratochvil, C.; Bruchertseifer, F.; Gisel, FL; Vays, M.; Verburg, FA; Mottagi, F.; Kopka, K.; Apostolidis, C.; Xaberkorn, U.; Morgenstern, A. 225Ac-PSMA-617 PSMA-maqsadli - Metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni uchun radiatsiya terapiyasi. J. Nucl. Med. 2016, 57, 1941–1944. [CrossRef]
12. Rays, M.; Malxotra, SV; Stoyanova, T. Ikkinchi avlod antiandrogenlari: kastratsiyaga chidamli prostata saratoni uchun kashfiyotdan boshlab parvarish qilish standartigacha. Old. Onkol. 2019, 9, 801. [CrossRef]
13. Nuhn, P.; De Bono, JS; Fizazi, K.; Freedland, SJ; Grilli, M.; Kantoff, PW; Sonpavde, G.; Sternberg, CN; Yegnasubramanyan, S.; Antonarakis, Tizimli prostata saratoni terapiyasi bo'yicha ES yangilanishi: Aniq onkologiya davrida metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratonini boshqarish. Yevro. Urol. 2018, 75, 88–99. [CrossRef] [PubMed]
14. Nguyen-Nilsen, M.; Borre, M. Prostata saratoni uchun diagnostika va terapevtik strategiyalar. Semin. Nukl. Med. 2016, 46, 484–490. [CrossRef] [PubMed]

Qo'shimcha ma'lumot uchun. aloqatina.xiang@wecistanche.com