Keksa kattalardagi progressiv parkinsonizmga miya patologiyalarining shaxsga xos hissasi

Abstrakt

Ma'lumot: aralash miya patologiyalari keksa odamlarda progressiv parkinsonizmning eng keng tarqalgan sababidir. Biz progressiv parkinsonizm bilan bog'liq bo'lgan individual patologiyalarning ta'siri kattalar orasida farq qiladi degan gipotezani sinab ko'rdik. Usullari: Ma'lumotlar yillik klinik sinov va otopsiyadan o'tgan 1089 marhumdan olingan. Parkinsonizm o'zgartirilgan Birlashgan Parkinson kasalligi reytingi shkalasiga asoslangan edi. Progressiv parkinsonizm bilan bog'liq 9 ta patologiyaning kombinatsiyasini o'rganish uchun chiziqli aralash effektli modellar qo'llanildi. Keyin biz progressiv parkinsonizm uchun har bir patologiyaning shaxsga xos hissasini baholadik. Natijalar: O'rtacha ishtirokchi 3 ta patologiyani ko'rsatdi. Parkinson kasalligi (PD) va 4 ta serebrovaskulyar patologiyalar (mikroinfarktlar, ateroskleroz, arterioloskleroz va miya amiloid angiopatiyasi [CAA]), ammo Altsgeymer kasalligi, TDP-43, hipokampal skleroz va mikroinfarktlar mustaqil ravishda bog'liq edi. Ushbu patologiyalar progressiv parkinsonizmning qo'shimcha farqining 13 foizini tashkil etdi. Ushbu 5 patologiyaning o'ttiz bir xil kombinatsiyasi kuzatilgan progressiv parkinsonizm bilan bog'liqligi kuzatildi. O'rtacha, PD va CAA, mos ravishda, parkinsonizmning odamga xos rivojlanishining 66% va 65% ni, makroinfarktlar, ateroskleroz va arterioloskleroz esa 41% -48% ni tashkil qiladi. Xulosa: progressiv parkinsonizmga ta'sir qiluvchi individual miya patologiyalarining komorbidligi va nisbiy ta'sirida ilgari e'tirof etilganidan ko'ra ko'proq heterojenlik mavjud va bu qisman keksa odamlarda uning fenotipik heterojenligini hisobga olishi mumkin.

Cistanche-Anti Parkinson kasalligining ta'siri

Cistanche mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kalit so'zlar: Qarish, Miya patologiyasi, Kognitiv pasayish, Parkinsonizm

Katta yoshdagi miyalarda to'plangan aralash miya patologiyalari odatda progressiv parkinsonizm bilan bog'liq va bu patologiyalarning katta yuki progressiv parkinsonizmning tezroq sur'atlariga asoslanadi (1-5). Biroq, individual patologiyalarning progressiv parkinsonizmga o'ziga xos ta'siri noma'lum. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda biz kognitiv pasayishga hissa qo'shadigan individual patologiyalarning shaxsga xos ta'sirini aniqlash uchun yangi analitik yondashuvdan foydalandik (6). Ushbu oxirgi tadqiqot faqat kognitiv pasayishga qaratilgan va progressiv parkinsonizmni o'rganmagan (6). Ushbu tadqiqot progressiv par parkinsonizm darajasi bilan bog'liq bo'lgan individual patologiyalarning shaxsga xos ta'siri keksa odamlar orasida farq qilishi haqidagi farazni sinab ko'rdi. Ushbu gipotezani sinab ko'rish uchun biz 3 ta jamoaviy kohort tadqiqotida ishtirok etgan va o'lim vaqtida o'limga rozi bo'lgan 1089 marhumning klinik va o'limdan keyingi ma'lumotlaridan foydalandik va o'lim vaqtida o'limga rozi bo'ldik, bu kasallikning progressiv parkinsonizm tezligiga o'ziga xos patologiyalarning shaxsga xos ta'sirini aniqlash uchun. har bir shaxs (7,8).

Usul

Ishtirokchilar turli ishtirokchilarning 3 ta davom etayotgan jamiyatga asoslangan uzunlamasına kohort tadqiqotlaridan, Diniy buyurtmalarni o'rganish (ROS), Shoshilinch xotira va qarish loyihasi (MAP) va ozchiliklarning qarishini tadqiq qilish tadqiqotidan (MARS) kelgan (7,8). Ishtirokchilar ma'lum demensiyasiz ro'yxatga olindi va yillik klinik baholash va autopusga rozi bo'lishdi. ROS va MAP ishtirokchilari asosan kavkazlik amerikaliklar, MARS ishtirokchilari esa afro-amerikaliklar edi. Muhimi, barcha 3 ta tadqiqot sinov batareyalari va bir xil tuzilgan klinik sinov va miya otopsisining katta umumiy yadrosiga ega bo'lib, oldingi tadqiqotlarda qilganimizdek, birgalikda tahlilni osonlashtiradi (1). Ushbu tadqiqotda foydalanilgan ma'lumotlar bir nechta davom etayotgan kohort tadqiqotlaridan olingan. Ushbu tadqiqotda qatnashgan shaxslarning aksariyati (1024/1087, 94 foiz) faqat kognitiv pasayishga qaratilgan oldingi nashrga kiritilgan (6). Ushbu oldingi tadqiqotdan farqli o'laroq, joriy tadqiqotda miya patologiyalarining progressiv parkinsonizmga shaxsga xos hissasini aniqlash uchun qo'shimcha ma'lumotlar tahlil qilindi, qo'shimcha keksa ozchiliklardan olingan ma'lumotlar qo'shildi va Parkinson kasalligi (PD) patologiyasi indekslarini o'z ichiga oladi. Ushbu tahlillar vaqtida ushbu tadqiqotlar uchun 4084 nafar keksa kishi jalb qilingan. Ulardan 1430 nafari vafot etdi va miya otopsisidan o'tkazildi va progressiv parkinsonizm tezligini tahlil qilish uchun o'limdan oldin parkinsonizmning 2 yoki undan ko'p haqiqiy bahosiga ega bo'ldi. Parkinsonizm - bu keksa odamlarga ta'sir qiladigan heterojen kasalliklar guruhidir. Parkinsonizmning rivojlanishi PD klinik tashxisi bo'lgan va bo'lmagan keksa odamlarda har xil bo'lganligi va ularning patologik asoslari har xil bo'lgani uchun, parkinsonizmning oldingi tadqiqotlarida bo'lgani kabi, biz PD klinik tashxisi bo'lgan 52 katta yoshli odamni chiqarib tashladik (1). Qolgan 1378 ta holatdan 1089 tasida ushbu tadqiqotda tahlil qilingan miya patologiyalarining barcha 9 ta indeksi boʻyicha toʻliq maʼlumotlar mavjud edi (MAP, n=587; ROS, n=483 va MARS, n=19) . Ularning klinik va o'limdan keyingi xususiyatlari 1-jadvalda jamlangan.

Parkinsonizmni baholash

Cistanche tubulosa-Anti Parkinson kasalligining foydalari

Yillik test davomida hamshira klinisyenler Parkinson kasalligining yurishi, qattiqligi, bradikinezi va tremorni har yili o'zgartirilgan Parkinson kasalligini baholash shkalasidan (UPDRS) 26 ta elementdan foydalangan holda baholadilar. Ushbu chora-tadbirlar hamshiralar orasida yuqori darajadagi ishonchlilik va qisqa muddatli barqarorlikka ega va harakat buzilishlari bo'yicha mutaxassis bilan taqqoslanadi (9-11).

1-jadval. Analitik kohortning klinik va patologik o'lchovlari (N=1089)

Global Parkinsoniya reytingi

Parkinsonizmning doimiy o'lchovi o'limdan keyingi indekslarning Parkinsonizmning rivojlanishi bilan bog'liqligini tekshirish uchun foydalidir. 4 Parkinson belgilarining har biri uchun ball uning UPDRS bilan baholangan har bir elementi uchun ballar yig'indisiga asoslangan edi. 4 Parkinson belgilari bo'yicha ballar yuqorida tavsiflangan (1) doimiy global Parkinsoniya ballini ta'minlash uchun o'rtacha hisoblangan.

Klinik parkinsonizm toifasi

Parkinsonizmning aniq o'lchovi parkinsonizm hodisasini baholash uchun zarurdir. Oldin tasdiqlangan Parkinsonizm toifasi UPDRS baholashda mavjud bo'lgan 4 ta Parkinson belgilari soniga asoslangan holda tuzilgan. Parkinsoniya belgisi, agar uning 2 yoki undan ko'p elementi engil yoki og'irroq anormallik sifatida baholangan bo'lsa, mavjud edi. Parkinsonizmning 4 belgisidan kamida ikkitasi mavjud bo'lsa, klinik parkinsonizm mavjud edi (11).

PDning klinik diagnostikasi

PDning klinik diagnostikasi mavjud tibbiy yozuvlar va ilgari xabar qilinganidek, o'z-o'zidan xabar qilingan tarixga asoslangan edi (1).

Xitoy o'ti cistanche-Parkinson kasalligiga qarshi

Demografik kovariatsiyalar

Tug'ilgan sanasi va jinsi ishtirokchi suhbati orqali to'plangan. Yillardagi yosh o'z-o'zidan xabar qilingan tug'ilgan sana va o'lim sanasidan hisoblab chiqilgan. Miya patologiyalarini baholash Miyani olib tashlash, to'qimalarni kesish va saqlash, shuningdek, o'limdan keyingi indekslarni aniqlash bilan bir xil yalpi va mikroskopik tekshiruv standart protokolga amal qilgan. Ushbu tahlillar uchun biz o'lchangan 9 ta patologiyaning har birini dixotomiya qildik (12). Degenerativ patologiyalar Parkinson kasalligi Patologiyasi Nigral neyronlarning yo'qolishi yarim miqdoriy shkala (0-3) yordamida qora asosiy qismdan bo'limlarda baholandi. Lyui tanasi kasalligi patologiyasi miyaning etti hududida monoklonal fosforlangan antikor (Zymed; 1:50) -sinuklein yordamida baholandi va bu tahlillarda mavjud yoki yo'q deb baholandi. PD patologiyasi o'rtacha va og'ir nigral neyronlarning yo'qolishi va Lyui jismlarining mavjudligi sifatida aniqlanadi (1). Altsgeymer patologiyasi Altsgeymer kasalligi patologiyasi (ya'ni, nevrit plitalari, diffuz blyashka va neyrofibrilyar chalkashliklar) miyaning 5 mintaqasi bo'limlarida o'zgartirilgan Bielshovskiy kumush rangi yordamida vizualizatsiya qilindi va Milliy institutning o'zgartirilgan tavsiyalariga muvofiq patologik AD tashxisi aniqlandi. (NIA) - Reygan mezonlari (ya'ni, oraliq yoki yuqori ehtimollik) (13). Transaktiv javobli DNK-bog'lovchi oqsil 43 Transaktiv javobli DNK-bog'lovchi oqsil 43 (TDP-43) sitoplazmatik qo'shimchalarining mavjudligi fosforlangan TDPga antikorlar yordamida aniqlandi-43 (pS409/410; 1:100); TDP-43 taqsimoti 3 bosqichga guruhlangan (1-bosqich, amigdalada lokalizatsiya qilingan; 2-bosqich, hipokampus yoki entorinal korteksga kengayishi; 3-bosqich, neokorteksga kengayishi) va agar ijobiy boʻlsa, TDP-43 mavjud deb hisoblanadi. 2 yoki 3 bosqichlar uchun (14).

Gipokampal skleroz

Hipokampal sklerozning mavjudligi koronal bo'limda bir tomonlama baholandi va CA1 va / yoki subikulumdagi og'ir neyronlarning yo'qolishi va gliozga asoslangan holda yo'q yoki mavjud deb baholandi (15).

Miya qon tomir kasalliklarining patologiyalari

Makroskopik miya infarkti

Biz 1-sm plitalarni ko'rib chiqdik va avval xabar qilinganidek, yalang'och ko'z bilan ko'rinadigan miya infarkti mikroskopik tarzda tasdiqlangan. Ushbu tahlillar uchun makroinfarktlar mavjud yoki yo'q deb hisoblangan. Mikroinfarktlar Surunkali mikroinfarktlar avval tasvirlanganidek, miyaning 9 ta hududining H&E bo'yoqlari yordamida mikroskopik tarzda aniqlangan. Ushbu tahlillar uchun mikroinfarktlar mavjud yoki yo'q deb hisoblangan. Ateroskleroz Miyaning o'rtacha-og'ir aterosklerozi oldingi, o'rta va orqa miya arteriyalari va ularning Willis doirasidagi proksimal shoxlarini yalpi tekshirishda baholandi. Arterioloskleroz Biz o'rta-og'ir miya arteriolosklerozini aniqlash uchun H&E bo'yalgan bo'limidan foydalanib, oldingi bazal ganglion tomirlarini baholadik (16). Miya amiloid angiopatiyasi Immunogistokimyosi 5 neokortikal mintaqada meningeal va parenxima tomirlarida o'rtacha va og'ir -amiloid cho'kmasini aniqlash uchun ishlatilgan (17).

Statistik tahlillar

Yoshga bog'liq nevropatologiyalarning har birining chastotasi haqida xabar beriladi. Oldingi nashrlarda qilganimizdek, global Parkinsonizm reytingi uchun kvadrat ildiz o'zgarishidan foydalandik. Yillik global parkinsonizm ballarini uzluksiz bo'ylama natija sifatida ishlatib, biz o'limdan oldin ko'p yillar davomida progressiv parkinsonizm bilan nevropatologik ko'rsatkichlarning assotsiatsiyasini tekshirish uchun chiziqli aralash modellardan foydalandik. Ushbu modellar yosh va jinsga qarab nazorat qilinadi. Birlamchi model quyidagi tarzda belgilandi, bu ishtirokchi I uchun j vaqtini yij bo'yicha kuzatilgan Parkinsonizm ballini va Xik tomonidan I ishtirokchi uchun nevropatologik indeks k mavjudligini ko'rsatadi, bu erda i=1 … N, j=1 … mi, va k=1 … K. Yij balli 0 plyus K k=1 Xik k plyus 0tij va K k =1 Xik bilan baholandi. ktij plus i0 plus i1tij. Tij atamasi o'limdan oldingi yillarga ishora qiladi. Progressiv parkinsonizmning tuzatilgan o'rtacha tezligi 0 tomonidan baholandi va k. nevropatologiyaning progressiv parkinsonizm bilan bog'liqligi k tomonidan baholandi. Ta'kidlash joizki, model spetsifikatsiyasi har bir odamning nevropatologiyalar kombinatsiyasini (ya'ni, shaxsga xos darajada) hisobga olgan holda, o'ziga xos nevropatologiyalarning Parkinsonizmga nisbatan ta'sirini o'rganishga imkon berdi. Xususan, I ishtirokchi uchun, ishtirokchining K nevropatologiyalarining o'ziga xos kombinatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan butun o'rganish davri davomida parkinsonizmning umumiy rivojlanishi K k=1 Xik ktimi tomonidan baholangan; keyin, ma'lum bir patologiya tufayli progressiv parkinsonizmning nisbati k Xik k/ K k=1 Xik k sifatida hisoblangan. Har bir nevropatologiya tomonidan hisoblangan parkinsonizm rivojlanishining shaxsga xos nisbatlarini taqsimlash grafik jihatdan o'rganildi va har bir nevropatologiyaning parkinsonizmga nisbiy ta'sirini aniqlash uchun umumiy statistik ma'lumotlardan foydalanildi. Statistik tahlillar SAS/STAT dasturi, Linux uchun 9.4 versiyasi (SAS Institute Inc, Cary, NC) yordamida amalga oshirildi. Modellar yoshi va jinsi bo'yicha nazorat qilingan. Statistik ahamiyati .05 darajasida aniqlandi.

Supermen o'tlar cistanche-Parkinson kasalligiga qarshi

Natijalar

Analitik kohortning klinik va o'limdan keyingi xususiyatlari

Ushbu tahlillarga 1089 nafar kattalar kiritilgan va ularning o‘limga yaqin klinik xususiyatlari 1-jadvalda jamlangan. 8,5 yildan ortiq kuzatuv davomida (o‘rtacha 8,7, SD=4,82 yil) , 50 foizdan ortig'i o'limdan o'rtacha 1,6 yil oldin bo'lgan so'nggi klinik baholashda parkinsonizm alomatlarini ko'rsatdi. Biz PD patologiyasini va har bir shaxsda qancha patologiya kuzatilganligini hisoblash uchun o'lchangan boshqa 8 ta patologiyani ikkiga ajratdik. Altsgeymer kasalligi eng ko'p kuzatilgan patologiya bo'lib, barcha ishtirokchilarning 65 foizi NIA Reygan mezonlari asosida patologik AD belgilarini ko'rsatdi. Serebrovaskulyar patologiyalar va TDP-43 ishtirokchilarning 1/3 qismiga ta'sir ko'rsatdi. Gipokampal skleroz va PD kamdan-kam hollarda ishtirokchilarning 10 foizi yoki undan kamiga ta'sir qiladi (1-jadval). ADdan tashqari, degenerativ patologiyalarning mavjudligi serebrovaskulyar kasalliklarga (KVH) qaraganda kamroq tarqalgan (1-jadval). Bir yoki bir nechta patologiya deyarli barcha odamlarda kuzatilgan (91,9 foiz). Faqatgina Altsgeymer kasalligi faqat 9 foiz hollarda sodir bo'lgan. Taxminan 79 foizida 2 yoki undan ko'p, 55 foizida 3 yoki undan ko'p, 28 foizida 4 yoki undan ko'p, 11 foizida 5 yoki undan ortiq patologiya mavjud edi. O'rtacha odamda 3 ta patologiya mavjud edi (o'rtacha 3; Q1-Q3, 2,0).

Progressiv parkinsonizm bilan miya patologiyalari assotsiatsiyasi

Biz vaqt, yosh, jins va ularning vaqt bilan o'zaro ta'sirini o'z ichiga olgan chiziqli aralash effektli model yordamida Parkinsonizmning rivojlanish tezligini ko'rib chiqdik. O'rtacha parkinsonizm yiliga 0.13 ga oshdi (taxminan=0.127, SE 0.005, p < .001), bu odamning o'rtacha parkinsonizmining taxminan kamayishiga teng. Yiliga SD ning 9 foizi. Progressiv parkinsonizm darajasi jins yoki irqqa qarab farq qilmadi (natijalar ko'rsatilmagan). Keyin biz 9 ta miya patologiyasi va ularning vaqt bilan o'zaro ta'siri uchun atamalar qo'shdik. Parkinson kasalligi, mikroinfarktlar, ateroskleroz, arterioloskleroz va miya amiloid angiopatiyasi progressiv parkinsonizm tezligi bilan mustaqil ravishda bog'langan, ammo AD, TDP-43, hipokampal skleroz va mikroinfarktlar bilan bog'liq emas (2-jadval, Parkinsonizm 1). Patologiyalarning progressiv parkinsonizm tezligi bilan bog'liqligi jins yoki irqqa qarab farq qilmadi (natijalar ko'rsatilmagan). Biz progressiv parkinsonizm bilan mustaqil ravishda bog'liq bo'lgan 5 ta patologiya uchun atamalarni o'z ichiga olgan aralash effektli modelni takrorladik (2-jadval, Parkinsonizm 2). Biz modelga moslashishning yaxshilanishini, ya'ni progressiv parkinsonizm dispersiyasining qo'shimcha foizini demografik kovariatsiyalar uchun atamalar va hech qanday kovariatsiz mos yozuvlar modeliga nisbatan 5 ta patologiya uchun indekslarni qo'shgandan keyin hisobladik. To'liq model model moslashuvida sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi, shuning uchun tafovut 21 foizga oshdi. Xususan, miya patologiyasi indekslari 13 foizni, PD patologiyasi 2 foizni va KVH patologiyalari 11 foizni tashkil etdi.

Progressiv parkinsonizmga patologiyalarning shaxslarga xos hissasi

Har bir patologiyaning shaxsga xos hissasi uning progressiv parkinsonizm (2-jadval, Parkinsonizm 2) bilan bog'liqligi kuchiga, shuningdek, har bir odamda o'lchanadigan ushbu patologiyalarning turli kombinatsiyalariga asoslangan. Miya patologiyalari tez-tez birgalikda yuzaga kelganligi sababli, biz ushbu kohortda progressiv parkinsonizm bilan mustaqil ravishda bog'liq bo'lgan 31 noyob patologiya kombinatsiyasini kuzatdik (1-rasm). Bir yoki bir nechta CVD patologiyalari progressiv parkinsonizm bilan bog'liq eng keng tarqalgan patologiyalar edi (n=830, 76,2 foiz). Parkinson kasalligi patologiyasi kam uchraydi (n=88, 8,1 foiz). Parkinson kasalligi patologiyasi 14 kishida (1,3 foiz) eksklyuziv patologiya bo'lgan, lekin ko'pincha bir yoki bir nechta KVH patologiyalari bilan birga uchraydi (n=74, 6,8 foiz). Har bir inson uchun biz progressiv parkinsonizm bilan bog'liq bo'lgan 5 ta patologiyaning har biriga tegishli bo'lgan progressiv parkinsonizm ulushini aniqladik. Ushbu ma'lumotlar 3-jadvalda jamlangan va har bir patologiya uchun 2-rasmda ko'rsatilgan. PD patologiyasi kamdan-kam uchraydigan bo'lsa-da, mavjud bo'lganda u progressiv parkinsonizmning 60 foizidan ko'prog'ini tashkil etdi. PDga qaraganda 4 marta tez-tez uchraydigan miya amiloid angiopatiyasi progressiv parkinsonizmga xuddi shunday ta'sir ko'rsatdi. Biroq, bu patologiyalarning har biri uchun diapazondan ko'rinib turganidek (3-jadval; 2-rasm), har bir patologiyaning haqiqiy hissasi aralash patologiyalarning ko'p kombinatsiyasi tufayli juda xilma-xil bo'lgan (1-rasm).

Cistanche tajribasi - Anti Parkinson kasalligi

Munozara

Joriy tadqiqot progressiv parkinsonizm bilan bog'liq individual miya patologiyalarining odamga xos ta'siri keksa odamlar orasida farq qilishi haqidagi farazni sinovdan o'tkazdi (6). Alohida miya patologiyasining shaxsga xos ta'siri uning progressiv parkinsonizm bilan bog'liqligi kuchiga va uning bitta odamga mutanosib ta'siriga bog'liq bo'lib, u mavjud bo'lgan komorbid patologiyalar soniga qarab o'zgaradi. Birinchidan, biz progressiv parkinsonizm bilan mustaqil ravishda bog'liq bo'lgan miya patologiyalari uyushmalarining kuchini aniqladik. Parkinson kasalligi patologiyasi va KVH patologiyalarining bir nechta indekslari mustaqil ravishda progressiv parkinsonizm bilan bog'liq bo'lib, uning o'zgarishining qo'shimcha 13 foizini tashkil etdi. Miya patologiyasining boshqa ko'rsatkichlari, shu jumladan AD, TDP-43, hipokampal skleroz va mikroinfarktlar progressiv parkinsonizm bilan bog'liq emas. Miya patologiyalari tez-tez uchraydi va biz progressiv parkinsonizm bilan mustaqil ravishda bog'langan 5 ta patologiyaning 31 ta noyob kombinatsiyasini kuzatdik. Binobarin, 5 ta patologiyaning har birining shaxsga xos ta'siri turli xil keksa odamlar orasida keng tarqalgan, chunki aralash patologiyalarning komorbid kombinatsiyasi yuzaga kelgan. Ushbu topilmalar progressiv parkinsonizm bilan bog'liq individual miya patologiyalarining komorbidligi va nisbiy ta'sirida ilgari e'tirof etilganidan ko'ra ko'proq heterojenlik mavjudligini ko'rsatadi va bu qisman keksa odamlarda uning fenotipik heterojenligini hisobga olishi mumkin. Serebrovaskulyar kasalliklar patologiyalari yolg'iz yoki kombinatsiyalangan holda, progressiv parkinsonizm bilan bog'liq eng keng tarqalgan patologiyalar bo'lib, odamlarning 75 foizidan ko'prog'ida kuzatilgan. Boshqa tomondan, PD patologiyasi kam uchraydi (8 foiz) va odatda KVH patologiyalari bilan birga topilgan (6,7 foiz). Shunday qilib, KVH patologiyasi bo'lgan shaxslarning aksariyatida PD patologiyasi haqida hech qanday dalil yo'q edi. PD patologiyasi kamdan-kam hollarda bo'lsa-da, u mavjud bo'lgan odamlarda uning ta'siri progressiv parkinsonizmning 60 foizdan ko'prog'ini tashkil qiladi. Shunga qaramay, 2-rasmda ko'rsatilgandek, PD patologiyasining individual ishtirokchiga ta'sirining nisbati juda katta farq qiladi. PD va boshqa CVD patologiyalarining ta'siridagi bu o'zgarish 1-rasmda ko'rsatilgan progressiv parkinsonizm bilan bog'liq komorbid patologiyalarning ko'p sonli kombinatsiyasidan kelib chiqadi. Bu natijalar progressiv parkinsonizm bilan bog'liq individual patologiyalarning shaxsga xos ta'sirining keng o'zgarishini ko'rsatadi. kattalar orasida parkinsonizmning klinik heterojenligi qisman hisobga olinishi mumkin. Ushbu ma'lumotlar eski miyalarda to'planadigan komorbid miya patologiyalarining ko'proq heterojenligini va ularning progressiv parkinsonizmga ta'sirini oldingi tadqiqotlarda tavsiya etilganidan ko'ra ko'rsatadi (1). Bundan tashqari, ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, KVH patologiyalari PD patologiyasiga qaraganda PD klinik tashxisisiz keksa odamlarda parkinsonizmning rivojlanishiga ko'proq ta'sir qiladi. Ushbu o'limdan keyingi ma'lumotlar qarish tadqiqotlari uchun muhim ta'sir ko'rsatishi mumkin, chunki u keksa odamlarda parkinsonizm heterojen kasallik ekanligini ta'kidlaydi va keksa odamlarda parkinsonizm PD patologiyasining to'planishining kashshofi sifatida kamdan-kam hollarda ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, PD patologiyasini davolashning hozirgi vaqtda mavjud emasligi va parkinsonizm ko'pincha KVH patologiyalarining to'planishi bilan bog'liq bo'lganligi sababli, keksa yoshdagi parkinsonizm qon tomir xavf omillari va kasalliklarini agressiv davolashga mos kelishi mumkin. Bu yurak-qon tomir kasalliklarining o'ziga xos patologiyalari, ya'ni mikroinfarktlar va mikrovaskulyar patologiyalar uchun xavf ostida bo'lgan shaxslarni qatlamlashi mumkin bo'lgan yurak-qon tomir kasalliklari xavfi ko'rsatkichlari zarurligini va keksa miyalarda to'plangan turli xil KVH patologiyalari uchun o'ziga xosligi yuqori bo'lgan maqsadli davolanishga bo'lgan ehtiyojni ta'kidlaydi. Natijalarimizni diqqat bilan o'rganish miya patologiyalari indekslari bilan bog'liq bo'lgan keyingi hayotdagi vosita buzilishining o'zgarishi haqidagi yana bir muhim topilmaga e'tiborni qaratadi. Boshqa motor fenotiplari uchun xabar qilinganidek, ushbu tadqiqotda miya patologiyalari ko'rsatkichlari ozchilikni tashkil etdi (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

Jadval 2. Miya patologiyalarining yillik progressiv parkinsonizm va kognitiv pasayish darajasi bilan assotsiatsiyasi

Shakl 1. Progressiv parkinsonizm bilan mustaqil ravishda bog'liq bo'lgan umumiy miya patologiyalarining kombinatsiyasi. Bu raqam qarigan miyada progressiv parkinsonizm bilan mustaqil ravishda bog'liq bo'lgan aralash patologiyalarning yukini ko'rsatadi. Pastki chap burchakdagi chiziqli diagrammada ushbu tadqiqotda to'plangan individual miya patologiyalari indekslarining chastotalari ko'rsatilgan. X o'qidagi bog'langan qora nuqta 5 yoki undan ortiq odamda miya patologiyasining o'ziga xos kombinatsiyasini ko'rsatadi. Asosiy paneldagi gistogrammalar o'limga yaqin bo'lgan parkinsonizmi bo'lgan va bo'lmagan shaxslar uchun miya patologiyasi indekslarining chastotalarini ularning chastotasiga qarab tartiblangan holda ko'rsatadi (parkinsonizm mavjud [ko'k] va parkinsonizm yo'q [qora]). Har bir barning balandligi har bir kombinatsiyaga ega bo'lgan odamlar soniga mos keladi. PD=PD patologiyasi; CAA=miya amiloid angiopatiyasi. Rasmda ko'rsatilganidek, miya patologiyasi indekslari tez-tez birga keladi. Serebrovaskulyar kasalliklar patologiyalari yolg'iz yoki birgalikda progressiv parkinsonizm bilan bog'liq eng keng tarqalgan patologiyalar edi. PD patologiyasining yakka o'zi paydo bo'lishi odatiy hol edi va u ko'pincha bir yoki bir nechta serebrovaskulyar kasalliklar patologiyalari bilan birga topilgan.

Jadval 3. Miyaning individual patologiyalarining progressiv parkinsonizm va kognitiv pasayish tezligiga shaxsga xos hissasi

Shakl 2. Muayyan miya patologiyalari bilan bog'liq progressiv parkinsonizmning shaxsga xos nisbatlari. Progressiv parkinsonizm bilan bog'liq bo'lgan 5 ta patologiyaning har biri tomonidan hisobga olingan progressiv parkinsonizmning (x o'qi) chastotasi (x o'qi) va shaxsga xos nisbati ko'rsatilgan gistogramma. PD=PD patologiyasi; CAA=miya amiloid angiopatiyasi.

Ma'lumotnomalar

1. Buchman AS, Yu L, Wilson RS va boshqalar. Katta yoshdagi progressiv parkinsonizm aralash miya patologiyalarining yuki bilan bog'liq. Nevrologiya. 2019;92:e1821–e1830. doi 10.1212/wnl.0000000000007315

2. Boyl PA, Yang J, Yu L va boshqalar. Yoshga bog'liq nevropatologiyalarning kognitiv pasayish traektoriyasiga turli ta'siri. Miya. 2017;140:804–812. doi: 10.1093/brain/aww341

3. Wilson RS, Capuano AW, Bennett DA, Schneider JA, Boyle PA. Keksa yoshdagi idrokga neyrodegenerativ ta'sirning vaqtinchalik kursi. Neyropsixologiya. 2016;30:591–599. doi: 10.1037/neu0000282

4. Yu L, Boyle PA, Nag S va boshqalar. Jamiyatda yashovchi keksa odamlarda APOE va miya amiloid angiopatiyasi. Neyrobiol qarishi. 2015;36:2946– 2953. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.008

5. Boyle PA, Wilson RS, Yu L va boshqalar. Kechki davrda kognitiv pasayishning aksariyati umumiy neyrodegenerativ patologiyalarga bog'liq emas. Ann Neurol. 2013;74:478–489. doi: 10.1002/ana.23964

6. Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Keksa yoshdagi kognitiv yo'qotishga nevropatologiyalarning shaxsga xos hissasi. Ann Neurol. 2018;83:74–83. doi: 10.1002/ana.25123

7. Bennett DA, Buchman AS, Boyle PA, Barnes LL, Wilson RS, Schneider JA. Diniy buyurtmalarni o'rganish va shoshilinch xotira va qarish loyihasi. J Altsgeymer kasalligi. 2018;64:S161–S189. doi: 10.3233/jad-179939

8. Barnes LL, Shah RC, Aggarwal NT, Bennett DA, Schneider JA. Ozchiliklarning qarish bo'yicha tadqiqotlari: demanssiz afro-amerikaliklarda miya donorligini olish bo'yicha davom etayotgan sa'y-harakatlar. Curr Altsgeymer Res. 2012;9:734– 745. doi: 10.2174/156720512801322627

9. Bennett DA, Shannon KM, Bekket LA, Uilson RS. Qarish va Altsgeymer kasalligida parkinson belgilarining o'lchovliligi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999;54:M191–M196. doi: 10.1093/gerona/54.4.m191

10. Bennet DA, Shannon KM, Bekket LA, Goetz CG, Uilson RS. O'zgartirilgan Parkinson kasalligini baholash shkalasi bilan Parkinson belgilarining hamshiralar reytingining metrik xususiyatlari. Nevrologiya. 1997;49:1580–1587. doi 10.1212/wnl.49.6.1580

11. Buchman AS, Wilson RS, Shulman JM, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Katta yoshdagi parkinsonizm va uning salbiy sog'liq va nevropatologiya bilan bog'liqligi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71:549–556. doi: 10.1093/gerona/glv153

12. Bennett DA, Schneider JA, Buchman AS, Barnes LL, Boyle PA, Wilson RS. "Rush Memory and Aging" loyihasining umumiy ko'rinishi va topilmalari. Curr Altsgeymer Res. 2012;9:646–663. doi: 10.2174/156720512801322663

13. Bennet DA, Wilson RS, Boyle PA, Buchman AS, Schneider JA. Kognitiv buzilishlari bo'lmagan odamlarda nevropatologiyaning bilish bilan bog'liqligi. Ann Neurol. 2012;72:599–609. doi: 10.1002/ana.23654

14. Nag S, Yu L, Wilson RS, Chen EY, Bennett DA, Schneider JA. AD yoki FTLD ning patologik tashxisi bo'lmagan keksalarda TDP-43 patologiyasi va xotira buzilishi. Nevrologiya. 2017;88:653–660. doi: 10.1212/ wnl.0000000000003610

15. Nag S, Yu L, Capuano AW va boshqalar. Qarish va Altsgeymer kasalligida hipokampal skleroz va TDP-43 patologiyasi. Ann Neurol. 2015;77:942–952. doi: 10.1002/ana.24388

16. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, Bennett DA, Schneider JA. Serebrovaskulyar kasalliklar patologiyasi va keksa yoshdagi Parkinson belgilari. Qon tomir. 2011;42:3183–3189. doi: 10.1161/strokeaha.111.623462

17. Arvanitakis Z, Leurgans SE, Vang Z, Wilson RS, Bennett DA, Schneider JA. Katta yoshdagi miya amiloid angiopatiyasining patologiyasi va kognitiv sohalari. Ann Neurol. 2011;69:320–327. doi: 10.1002/ana.22112

18. Buchman AS, Dawe RJ, Yu L va boshqalar. Miya patologiyasi katta yoshdagi jami kundalik jismoniy faoliyat bilan bog'liq. Nevrologiya. 2018;90:e1911–e1919. doi: 10.1212/WNL.0000000000005552

19. Buchman AS, Yu L, Wilson RS va boshqalar. O'limdan keyingi miya patologiyasi jamiyatda yashovchi keksa odamlarda nafas olish funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq. Oldindan qarish nevrologiyasi. 2015;7:197. doi 10.3389/unagi. 2015.00.197

20. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, Boyle PA, Schneider JA, Bennett DA. Miya patologiyasi keksa yoshdagi jismoniy zaiflik va idrokning bir vaqtning o'zida o'zgarishiga yordam beradi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:1536–1544. doi: 10.1093/gerona/glu117

21. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S va boshqalar. Orqa miya arteriolosklerozi keksa odamlarda keng tarqalgan va parkinsonizm bilan bog'liq. Qon tomir. 2017;48:2792–2798. doi: 10.1161/strokeaha.117.017643

22. Buchman AS, Nag S, Leurgans SE va boshqalar. Parkinson kasalligining antemortem diagnostikasi bo'lmagan keksa odamlarda o'murtqa Levi tanasi patologiyasi. Miya patol. 2018;28:560–568. doi: 10.1111/bpa.12560

23. Buchman AS, Yu L, Petyuk VA va boshqalar. Kognitiv kortikal IGFBP5 darajasini kattalardagi motor funktsiyasi bilan bog'lashi mumkin. PLoS One. 2019;14:e0220968. doi: 10.1371/journal.pone.0220968

24. Yu L, Petyuk VA, Gaiteri C va boshqalar. Maqsadli miya proteomikasi Altsgeymer demensiyasining bir nechta yo'llarini ochib beradi. Ann Neurol. 2018;84:78–88. doi: 10.1002/ana.25266

25. Mostafavi S, Gaiteri C, Sullivan SE va boshqalar. Keksayib borayotgan inson miyasining molekulyar tarmog'i Altsgeymer kasalligining patologiyasi va kognitiv pasayishi haqida tushuncha beradi. Nat Neurosci. 2018;21:811–819. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9

26. Buchman AS, Yu L, Wilson RS va boshqalar. Jamiyatda yashovchi keksa yoshdagi jismoniy faollik, umumiy miya patologiyalari va idrok. Nevrologiya. 2019;92:e811–e822. doi 10.1212/wnl.0000000000006954.