Cistanche Tubulosa ekstrakti qo'llanilgandan so'ng, echinakozid va akteozidning floridzinga sezgir tashilishi va ichakdan so'rilish yo'nalishi o'zgargan

Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Tadatoshi Tanino va boshqalar

Abstrakt maqsadlar

Ushbu tadqiqotning maqsadi foydali ta'sirlarni ko'rib chiqish ediCistanche tubulosa ekstraktiechinacoside (ECH) va akteozid (ACT) ning past ichak o'tkazuvchanligini yaxshilash bo'yicha.

Usullari

ECH va ACT ning so'rilishiCistanche tubulosa ekstraktiinson ichak kako{0}} hujayra monoqatlamlari buzilmagan birikmalar bilan tavsiflangan. ECH va ACTning glyukoza tashuvchisiga bog'liq so'rilishi in-situintestinal perfuziya usuli bilan tasdiqlangan.

Asosiy topilmalar

Ko'rinadigan o'tkazuvchanlik (Papp) buzilmagan ECH va buzilmagan ACT o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi. Phloridzin borligida ECH va ACT Papp yuqori dozada tegishli davolashsiz 20 foizgacha kamaygan, ammo floretin va verapamil tomonidan o'zgarmagan.Cistanche tubulosa ekstraktipast va yuqori dozalarda ECH va ACT Pappini (ikkalasi ham uch baravarga) kuchaytirdi, bu ularning natriyga bog'liq bo'lgan glyukoza tashuvchisidan mustaqil so'rilishida katta ishtirok etishiga olib keldi. Past konsentratsiyada portal qondagi ECH va ACT darajalari phloridzin tomonidan sezilarli darajada bostiriladi.

Xulosa

Xun va dorivorCistanche tubulosa ekstraktiECH va ACT ning ichakdan so'rilishini kuchaytirish inson salomatligini yaxshiroq boshqarishga xizmat qilishi mumkin, ammo floridzinga sezgir transport ishtirokini kamaytirish kerak.

Kalit so'zlarakteozid; Kako{0}} hujayra monoqatlamlari;Cistanchetubulosa ekstrakti; echinacoside;floridzinga sezgir glyukoza tashuvchisi

Cistanche tubulosa ekstrakti

Cistanche tubulosa kukuniga bosing

Kirish

Cistanche tubulosa ildizlari an'anaviy ravishda tibbiyot va oziq-ovqat uchun ishlatilgan.Cistanche tubulosa ekstraktiTurli xil miya kasalliklarida, qarishga qarshi funktsiyalarda, yog 'almashinuvida va soch o'sishida farmakologik ta'sirga ega ekanligi ma'lum.[1-4]Yaqinda iridoidlar, monoterpenoidlar, feniletanoidglikozidlar va lignanlar ajratib olingan.Cistanche tubulosa.[5,6] Polifenolik birikmalar sinfi bo'lgan feniletanoid glikozidlar Cistanche turlarining [7] asosiy kimyoviy tarkibiy qismlari bo'lib, ularning miqdori har xil turlar orasida o'zgarib turadi. Echinacoside (ECH; 1-rasm) HerbaCistanchisdagi asosiy feniletanoid glikozidlardan biridir. Yo'g'on ichakda bakterial kelib chiqadigan fermentlar ta'sirida akteozidga (ACT; verbaskozid deb ham ataladi) gidrolizlanadi.[8,9] ECH va ACT kemiruvchilarda gepatoprotektiv[10] va yallig'lanishga qarshi[11] foydali faollikka ega. Ajablanarlisi shundaki, suvda yuqori darajada eriydigan ECH Parkinson kasalligining sichqoncha modelidagi xatti-harakatlar va neyrokimyoviy natijalarni yaxshilaydi va serebellar granulalari neyronlarida kaspaza-3 va kaspaza{11}} faollashuvini inhibe qiladi.[9] Ma'lumki, qon-miya to'sig'i ksenobiotiklarning qondan miyaga kirishi va tarqalishini qat'iy cheklaydi. Wu va boshqalar.[12] Shuningdek, suvda eruvchan ACT kalamushlarning miya to'qimalarida tez tarqalib ketganligini ko'rsatdi. Shuning uchun, ECH va ACT muayyan tizim(lar) tomonidan miya, ichak va jigarga tashilishi mumkin.

Garchi iste'mol qilish haqida kuchli dalillar mavjud bo'lsa-daCistanche tubulosa ekstraktiinson salomatligi uchun foydalidir, 8,4 ± 1,6 ug/ml apikal konsentratsiyada Kako{0}} hujayra monoqatlamlari bo'ylab sof ECH o'tkazuvchanligi paracellular transport markermannitolga teng yoki undan past.[13] Kalamushlarga sof ECH og'iz orqali yuborilganda (doza, 1{{10}}0 mg/kg), so'rilish juda tez (Tmax,15 min) va qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi juda past bo'ladi. (Cmax, 0,61 ± 0,32 ug/ml).[14] ECHning mutlaq bioavailability atigi 0,83 foizni tashkil qiladi. Xuddi shunday, Kako{15}} hujayralari zaytun tegirmonining oqava suvidan qisman tozalangan fenolik fraksiya bilan inkubatsiya qilinganida, sof ACT so'rilishi tez sodir bo'ladi, 30 daqiqadan so'ng tepada to'planadi va jami to'planish samaradorligi 0,1 foizni tashkil etadi va hujayra ichidagi 130 darajani ta'minlaydi. pmol/mg hujayra oqsili.[15] Sichqonlarda sof ACT ning maksimal kontsentratsiyasiga (0,13 ± 0,03 ug/ml) og'iz orqali 100 mg/kg dozadan so'ng 30 minut ichida erishildi [12], bu tez ichak orqali so'rilishini anglatadi. ACT ning og'iz orqali qabul qilingan bioavailability, shuningdek, ECH, juda past (0,12 ± 0,04%), bu ichak trakti va jigarda birinchi o'tish ta'siri ehtimolini ko'rsatadi. Sichqoncha safrosida ECH ning metillanish va glyukuronidlanish konjugatlari asosiy metabolitlardir [16], ammo jigarda metabolizm darajasi noaniqligicha qolmoqda. Biz ECH va ACT sichqon ichak shilliq qavati va sun'iy gastrik kislota gomogenatlarida ancha barqaror ekanligini oldindan aniqladik (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Najar va boshqalar.[17] ACT P-glikoprotein (P-gp)-ATPaz faolligini verapamilga o'xshash (P-gp-ning vakili) faolligini inhibe qilishini ko'rsatdi, bu P-gp modulyatorini nazarda tutadi; ammo, ACT P-gp substrat sifatida mavjudmi yoki yo'qmi, noaniq. Qizig'i shundaki, oziq-ovqat flavonoid-D-glyukozidlarining so'nggi topilmalari shuni ko'rsatdiki, ko'p dori-darmonlarga qarshilik oqsili (MRP2) natriyga bog'liq glyukoza tashuvchisini (SGLT){45}}quercetin 4'-O- -glyukozaning so'rilishiga vositachilik qilgan,[18] ,19] bu juda yomon so'rilish uchun javobgardir. Biroq, polifenol glyukozidlarning, shu jumladan glyukoza tashuvchilariga nisbatan sezgirligi haqida juda kam narsa ma'lum. Quercetin4'-glyukozidning so'rilish xususiyatlari va tez qon-miya to'sig'i o'tkazuvchanligi to'g'risidagi ma'lumotlar bizni glyukoza tashuvchisiga sezgir bo'lgan glyukoza glyukozidlarini o'rganishga undadi. tubulosa.

Ushbu tadqiqotda biz glyukoza tashuvchisi vositasida inson ichak kako{1}} hujayralari mono qatlamlari yordamida buzilmagan ECH va ACT ning so'rilishini tekshirdik. Bir vaqtning o'zida ECH va ACT ning so'rilishini tashiydiCistanche tubulosa ekstraktiin-vitromodel va in-situ ichak perfuzion tizimi portal qon namunasi bilan tavsiflanadi, bu so'rilish darajasi va jigardan birinchi o'tishning oldini olish o'rtasidagi farqni osongina ajrata oladi.

Materiallar va uslublar

Materiallar

Intact ECH va ACT EishinTrading Co., Ltd (Osaka, Yaponiya) ning saxiy sovg'alari edi. Phloridzin va floretin Tokyo Kasei Co., Ltd. (Tokio, Yaponiya) dan sotib olindi. Verapamil va p-kumar kislotasi yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) tahlili uchun ichki standartlar sifatida Sigma-Aldrichdan (Sent-Luis, MO) olingan. ,AQSH). Qo'llaniladigan barcha kimyoviy moddalar analitik darajada bo'lgan va savdoda mavjud edi.

O'simlik moddasi va temetanol ekstrakti tayyorlash

C. tubulosa (SCHRENK) R. WIGHT (Orobanchaceae) koʻp yillik parazit oʻsimlik boʻlib, Salvadoraor Calotropis turlarining ildizida oʻsadi va Shimoliy Afrika, Arabiston va Osiyo mamlakatlarida tarqalgan. C. tubulosa'ning quritilgan poyalari kukunga aylantirildi va 3 soat davomida metanolid reflyuksi bilan uch marta ekstrakt qilindi. Erituvchining bug'lanishi past bosim ostida metanolik ekstraktni beradi. Metanol ekstrakti (tijorat darajasi, partiya № 20070130; ro'yxatdan o'tgan savdo nomi, Sabaku Ninnjinn Kanka) Eishin Trading Co., Ltd tomonidan Muraoka va Morikava (Kinki universiteti, Yaponiya) orqali saxovatli sovg'a bo'ldi va botanika identifikatsiyasi professor Jia Xiaoguang tomonidan amalga oshirildi. Shinjon an'anaviy xitoy va etnologik tibbiyot instituti.

O'simlik ekstrakti tahlili: xromatografiya

Biz ECH va ACT tarkibini aniqladikCistanche tubulosa ekstrakti(To'plam No 20070130) quyida tavsiflangan HPLC tahlili orqali. Olingan ma'lumotlar 1-jadvalda keltirilgan.

Hujayra madaniyati

American Type CultureCollection (ATCC, Rockville, MD, AQSH) dan sotib olingan Caco{0}} xujayralari 38-53-oʻtish yoʻnalishlarida ishlatilgan. Ular Dulbecco modifikatsiyalangan Eagle muhitidan (DMEM, Nacalai Tesque Co., Kyoto, Yaponiya) 0.1 mM muhim bo'lmagan aminokislotalar, 10 foiz issiqlik bilan faollashtirilmagan homila sigir zardobi, 100 dan iborat madaniy muhitda yetishtirildi. U/ml penitsillin G va 0,1 mg/ml streptomitsin sulfat.

Transport tadqiqotlari

Kako{0}} xujayralari polikarbonat filtrlari uchun 6,4 × 103 hujayra/sm2 zichlikda qoplangan. Ekishdan 21-25 kun o'tgach, monolayerlar transport tajribalari uchun ishlatilgan. Intact ECH vaACT, ular tarkibiga teng ediCistanche tubulosa ekstrakti (4.5 and 13.5 mg/ml) were mixed with DMEM medium containing 0.5% dimethylsulfoxide to maintain the integrity of the cell monolayer over the periods of the experiments. Intact ACT equivalent to ECH content in the extract was also dosed in the incubation medium. The extract was suspended in a DMEM medium and was centrifuged to remove insoluble components. Supernatants were loaded to the apical side. At the indicated times, an aliquot of the incubation medium was withdrawn from the basolateral side and was mixed with acetonitrile containing an internal standard for the assay. In separate experiments, phloridzin (final concentration, 1 mM) and verapamil (final concentration, 0.2 mM) was added to the apical side of the monolayer; however, phloretin (final concentration, 0.3 mM) was treated on both sides of the monolayer. The integrity of monolayers was monitored by transepithelial electrical resistance (TEER) using Millicell-ERS (Millipore, Bedford, MA, USA) before and after transport experiments. TEER values of monolayers used were >300 Ō·sm2.

Ekinakozid ichidaCistanche tubulosa ekstrakti

In-situ ichak perfuziyasi

Erkak Wistar kalamushlari (230-250 g) SLCJapan (Hamamatsu, Yaponiya) dan olingan. Hayvonlar foydalanishdan oldin 1 hafta davomida 12 soat yorug'lik / qorong'u tsikl ostida konditsionerli xonaga joylashtirildi. Kalamushlar standart laboratoriya ovqati (Oriental Yeast Co., Ltd., Tokio, Yaponiya) ad libitum suv bilan oziqlangan va sinovdan oldin bir kechada ro'za tutilgan. In-siturecirculating perfuziya tadqiqoti Mihara va boshq.[20] tomonidan tasvirlangan o'zgartirilgan protsedura bo'yicha amalga oshirildi.Qisqacha aytganda, kalamushlar qon bosimining pasayishiga yo'l qo'ymaslik uchun 25% uretan eritmasi (1 mg/kg) bilan behushlik qilindi. Qorinning o'rta chizig'ida kesma qilingan va ingichka ichak ochilgan. Perfuzatga safro sekretsiyasini oldini olish uchun o't yo'li bog'langan. Ingichka ichakning butun qismi (o'n ikki barmoqli ichakdan to yonbosh ichakgacha) 10 daqiqa davomida 37 daraja haroratda oddiy fiziologik eritma bilan yuviladi. Silikon trubkaga ulangan shisha quvurlar ingichka ichakning ikkala uchiga o'ralgan va tikuv iplari bilan mahkamlangan. Keyin qorin bo'shlig'ida ingichka ichak almashtirildi va kanüller peristaltik nasosga ulandi. Portal vena polietilen trubka (PE10) bilan kanalizatsiya qilingan.Cistanche tubulosa ekstraktisotuvda mavjud bo'lgan Krebs-Henseleit bikarbonat tamponida (pH 7,4) 4,5 mg/ml yakuniy konsentratsiyani olish uchun to'xtatildi va erimaydigan komponentlarni olib tashlash uchun 8{11}}00 rpm da 1{8}} daqiqa santrifüj qilindi. Floridzin (1 mM) yo'qligi yoki mavjud bo'lgan supernatant rezervuarga to'plangan, u butun tajriba davomida 37 ± 0,5 daraja haroratda saqlanadi. Belgilangan vaqtlarda portal vena kanülasi orqali qon olindi. Qon namunalarini santrifüjlashdan so'ng, hosil bo'lgan plazma ichki standartni o'z ichiga olgan asetonitril bilan proteinsizlandi va 3000 rpm tezlikda santrifüj qilindi. Supernatantlar bug'landi va qoldiq asetonitril va 0,5% sirka kislotasidan iborat mobil faza bilan eritildi. Aralashtirilgan eritma HPLC ustuniga yuklandi. Kalamushlar Yaponiya hukumati va Kinki universiteti tomonidan chiqarilgan Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq axloqiy tartib-qoidalarga muvofiq foydalanilgan.

HPLC tahlili

HPLC tahlili aShimadzu SPD{0}}A, UV detektori, Shimadzu LC-10A nasosi va Shimadzu C-R4A kromatopak integratori (Kyoto, Yaponiya) bilan jihozlangan tizimda amalga oshirildi. ECH va ACT Inertsil ODScolumn (5 mikron, 4,6 × 150 mm, GL Sciences Inc., Osaka, Yaponiya) yordamida ajratildi. Asetonitrilning mobil fazasi va 0,5 foizli sirka kislotasining 15:85 (v/v) nisbati 1,0 ml/min oqim tezligida ishlatilgan. Aniqlash 334 nm da amalga oshirildi

Kinetik tahlil

Koʻrinib turgan oʻtkazuvchanlik koeffitsientlari (Papp) Kako-2 hujayra monoqatlamlari boʻylab birikmalarni tashish vaqt kursining chiziqli qismining qiyaligi boʻyicha baholandi, quyidagi: P dQ dt AC ilovasi=( ) ( )

Bu yerda dQ/dt - o'tkazuvchanlik darajasi, C0 - donor kameradagi erigan moddaning boshlang'ich konsentratsiyasi, A - membrananing sirt maydoni (4,7 sm2).

Sichqonchaning in-situ ichak perfuziyasini o'rganishda, nol vaqtdan oxirgi o'lchangangacha bo'lgan vaqt oralig'idagi plazma kontsentratsiyasi-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC0-90) chiziqli trapezoidal qoidaga muvofiq hisoblab chiqilgan.

Akteozid ichidaCistanche tubulosa ekstrakti

Fizik-kimyoviy xossalari

Murakkablarning qutb yuzasi va qutbsiz sirt maydoni SAS dasturi yordamida hisoblangan (versiya 0.8,Olsson, T.; Sherbuxin, V., Sintez va tuzilma boshqarmasi, 1997–2001, AstraZeneca, Cary. , NC, AQSh). Adabiyotlardan eksperimental ravishda aniqlangan log P va pKa qiymatlari olingan.

Statistik tahlil

Ma'lumotlar dispersiyaning bir tomonlama tahlili va Tukeyning post-hoc testi orqali tahlil qilindi. 5 foizdan kam ehtimollik qiymatlari muhim deb topildi.

Natijalar

Kako{0}} hujayra monoqatlamlari orqali echinakozid va akteozidning so‘rilib tashilishi

Sichqonlar va kalamushlarda buzilmagan ECH[10,14] va ACT[12,21] 100-1000 mg/kg dozada og'iz orqali yuboriladi. TheCistanche tubulosa ekstraktiishlatilgan dozada taxminan 30 foiz ECH va 15 foiz ACT mavjud. Ekstrakt inkubatsiya muhitida osmotik bosim va pH o'zgarganligi sababli, 4,5 va 13,5 mg/ml kontsentratsiyalar og'iz orqali qabul qilingan dozaga qarab aniqlandi (buzilmagan birikmalar: 2–20 mg/2{{2{31} }}} g tana og'irligi) sichqonlarda. Past (4,5 mg/ml) va yuqori dozalarda (13,5 mg/ml) ekstrakt ECH va 1.0 uchun 2.0 va 6.1 mg ni o'z ichiga oladi. va ACT uchun mos ravishda 3.0 mg. Biz C. tubulosa ekstrakti miqdorini qo'lladik, bu odamlarda e'lon qilingan ECH va ACT ning og'iz orqali qabul qilingan dozasidan ancha past bo'lgan (tavsiya etilgan ekstrakt miqdori: 15{41}} mg ECH uchun taxminan 45 mg va ACT uchun 22,5 mg). Buzilmagan birikmalarning past va yuqori dozalarida so‘rilish profillari (2-rasm) va Papp anECH ekvivalenti sifatida ECH va ACT o‘rtasida sezilarli farq qilmadi (2-jadval). Muhitga 13,5 mg/ml yuqori dozada C. tubulosa ekstrakti yuklanganda, Pappvalues ​​(mos ravishda 1,27 ± 0, 13 va 0, 34 ± 0,03 × 10−6 sm/s) ECH va ACT bilan birga kelganlar soni (mos ravishda 0,38 ± 0,09 va 0,10 ± 0,03 × 10-6 sm / s) buzilmagan ECH va ACT (2-jadval)dan uch baravar yuqori edi. Ekstrakt, buzilmagan birikmalardan farqli o'laroq, ECH va ACT ning so'rilishini sezilarli darajada oshirdi.

Floridzin, floretin va verapamilning inhibitiv ta'siri

To characterize the intestinal absorption of ECH and ACT, Caco-2 cell monolayers were incubated with representative inhibitors. Apical glucose transporter 1-sensitive phloridzin dramatically reduced the Papp of intact ECH and ACT to 20% of non-treatment at the high dose (Table 2). Basolateral glucose transporter (GLUT) 2-sensitive phloretin did not decrease the transport of intact ECH and ACT (Figure 3). In this study, higher concentrations (>0.3 mM) phloretinni sezilarli hujayra toksikligi sababli ishlatib boʻlmadi. Bundan tashqari, P-gp o'simlik preparatlari va klinik jihatdan muhim P-gpsubstratlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir uchun mas'ul bo'lgan muhim o'yinchi sifatida aniqlangan. Verapamil buzilmagan birikmalarning so'rilishini kuchaytirmadi (3-rasm).

Ekstraktdagi ECH va ACT ning so'rilishi (past doza) floridzin tomonidan sezilarli darajada inhibe qilingan (2-jadval va 4-rasm). Yuqori dozadagi ekstrakt floridzinga sezgir inhibisyonni bostirdi, garchi buzilmagan ECH va ACT ning tashilishi floridzinga nisbatan sezgirroq bo'lsa ham (2-jadval).

In-situ ichak perfuziyasini o'rganish

In-situ tadqiqotida biz ECH va ACT mavjudligini sinab ko'rdikCistanche tubulosa ekstraktiingichka ichakning apikal tomonida joylashgan SGLT1 tomonidan tashildi. Past dozada (4,5 mg/ml) parhez ekstrakti perfuziya qilinganda, ECH va ACT tezda portal qonida paydo bo'ldi (5-rasm). AUC ECH uchun 2702,8 ± 384,1 mkm·min, ACT uchun 698,3 ± 197,2 mkm·min deb aniqlandi. AUC dan tarkib bilan normallashtirildi keyinCistanche tubulosa ekstrakti, so'rilish darajasi ECH va ACT o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi. SGLT{0}}sezgir floridzin, floretindan farqli o'laroq, ECH (AUC, 649,4 ± 248,2 mkm·min) va ACT (aniqlanmagan) ning so'rilishini sezilarli darajada bostiradi.

Munozara

Ba'zi o'simlik tarkibiy qismlari jigar, ichak, miya va buyraklarda yuqori darajada ifodalangan P-gp substratlaridir. P-gp in-vivo bioavailability, joylashuvi va o'simlik dori vositalari, jumladan, Avliyo Ioann sharbati, kurkumin, echinasya, ginseng, ginkgo va zanjabilning tarqalishi uchun hal qiluvchi omil hisoblanadi.[22,23]Genistinning bioavailability{{5} }flavonoid hosilasi bo'lgan glyukozid ham ichak MRP2 tashuvchisi bilan chegaralangan.[24] Shuning uchun, ushbu tadqiqot ECH va ACT ning emilim xususiyatlarini o'rganish uchun mo'ljallangan.Cistanche tubulosa ekstrakti.

Polarizatsiyalangan kako{0}} hujayra monoqatlamlari, shuningdek, ichak[25], P-gp, MRPs va ko'krak saratoniga qarshilik oqsili kabi asosiy ichak dori oqimini tashuvchilarni ifodalaydi.[26]Diyet flavonoidlari. quercetin [27] va miritsetin [28] ham hujayralar, ham hayvonlar modellarida P-gp vositachiligidagi oqimni inhibe qilishlari ko'rsatilgan. P-gp ingibitori bo'lgan Verapamil ACT va ECH ning kako{9}}bir qatlamlari bo'ylab o'tkazuvchanligini o'zgartirmadi (3-rasm), bu butun ECH va ACT P-gp oqimi pompasi bilan cheklanmaganligini ko'rsatadi. Oldingi tadqiqotlarimiz MRP2 oqsillari Caco{13}} hujayra monoqatlamlarida ifodalanmaganligini ko'rsatdi.[29] ECH va ACT transportida P-gp va MRP{16}}vositalangan oqim chiqarib tashlanishi mumkin. Lipofilligi past bo'lgan quercetinning ba'zi glikozidlari quercetinning o'ziga qaraganda samaraliroq so'riladi.[30] Shuni ham ta'kidlash kerakki, qandli ACT miya to'qimalarida tez tarqaladi. Bizning e'tiborimiz ikkita glyukoza tashuvchi inenterositlarning birgalikdagi ta'siriga qaratildi: cho'tka-chegara membranasidagi SGLT va bazolateral membranada osonlashtirilgan diffuziya glyukoza tashish (GLUT). Kako{19}} hujayra madaniyati floretinga sezgir GLUT2, floridzinga sezgir SGLT1 va 2 tashuvchini o'rganish uchun model sifatida ishlatilishi mumkin.[31–34]Glyukoza kako-2 monoqatlamlarining apikal qismidan bazolateral tomoniga o'tkaziladi. Pappof 36,8 ± 1,1×10−6 sm/s bilan yuqori tezlikda.[35] U hujayralararo transport belgisi propranololdan (23,4 ± 2,8 × 10-6 sm/s) ko'proq Pappga ega. 2-jadvalda ko'rsatilganidek, buzilmagan ECH va ACT glyukoza va passiv propranololga qaraganda ancha past Pappga ega. Biz bo'linish koeffitsientining (oktanol-suv) logarifmini hisoblab chiqdik, log P, ECH va ACT uchun mos ravishda −2,32 va 0,077 bo'lib hisoblandi. Polaror gidrofil birikmalar paracellular yo'l orqali (qattiq birikmalar bo'ylab) tashiladi deb ishoniladi. Ikkita feniletanoid glikozid, xuddi mannitol kabi, paracellular yo'l orqali tashiladi. Biroq, floridzin buzilmagan ECH va ACT ning so'rilish o'tkazuvchanligini keskin kamaytirdi (2-jadval), bu apikal SGLT1 ning intakt ECH va ACT ning ichakda so'rilishida katta rol o'ynashini ko'rsatadi. Ekvivalent dozada yuqori hidrofobik ACT o'tkazuvchanligi ECH o'tkazuvchanligiga yaqin edi (2-rasm va 2-jadval). Yoshikawa va boshqalar.[36] Fasilitativ tashuvchilar (GLUT 1 va 2), shuningdek, floridzinga sezgir SGLT1 ingichka ichakda intensiv ravishda ifodalanganligini ko'rsatdi. So'rilgan birikmalar miqdori qabul qilish va yo'q qilish o'rtasidagi massa muvozanatiga asoslanganligi sababli, biz GLUT2 ning ishtirokini baholadik. Glyukoza SGLT1 orqali enterotsitlarning apikal membranalarini yuqori yaqinlik va past sig'im bilan kesib o'tadi va past yaqinlik va yuqori sig'imli GLUT2 orqali bazolateral membrana orqali chiqadi. Phloretin (GLUT2 ning o'ziga xos inhibitori) buzilmagan ECH va ACT ning tashishini bekor qilmadi (3-rasm). Funes va boshqalar.[37] ACT fosfolipid membranalarining fosfat guruhlari bilan kuchli o'zaro ta'sir qilishini ko'rsatdi. ACT tarkibida gidroksil guruhlari ko'p bo'lganligi sababli, bu guruhlar va glitserin qutb boshlari yoki fosfolipidlarning fosfat guruhlari o'rtasidagi vodorod aloqalari sodir bo'lishi mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlardir. Buzilmagan ECH va uning ekvivalenti ACT Caco{62}} mono qatlamlari bilan 11 soat davomida inkubatsiya qilinganida, ACT ning hujayradagi to'planishi (0,24 ± 0,04 nmol/sm2) ECH (0,07 ± 0,01 nmol/sm2) dan uch baravar ko'p edi. Biz SGLT1-sezgir ECH va ACT asta-sekin enterotsitlardan qon oqimiga o'tadi deb o'yladik, bu esa kuzatilgan pastPapp darajasiga olib kelishi mumkin. Yuqori hidrofilik ECH bilan solishtirganda, ACT ning past o'tkazuvchanligi hujayra membranalarining interkalatsiyasiga bog'liq bo'lishi mumkin.

Cistanche tubulosa ekstrakti

Polifenolik birikmalar klinik qo'llanilishi davomida o'simlik aralashmalarida iste'mol qilinadi va oziq-ovqat qo'shimchalari sifatida savdoda mavjud. In-vitro tadqiqotida, fenolik epikatexinning so'rilishiga ichimlik oziq-ovqat materiallarining tarkibiy tarkibi ta'sir qilmagani ko'rsatilgan.[38] Aksincha, Hypericum perforatumL. mahsulot matritsalari matritsafitokimyoviy tarkibi va transport xususiyatlaridagi farqlar, ya'ni paracellular transfer va tashuvchi vositachi yoki faol transport tufayli kvartsetinglyukozidlar (rutin va izokersitrin) va giperozidlar Kako-2 hujayralarini tashishga ta'sir qiladi.[39] Ushbu tadqiqotda C. tubulosa buzilmagan ECH va ACTga qaraganda uch baravar yuqori transepitelial transportni ta'minladi (2-rasm va 2-jadval). Biz taxmin qilamizki, komponentlarCistanche tubulosa ekstraktiphloridzinga sezgir tashuvchini faollashtiradi va/yoki hujayra ichidagi ECH va ACTni yo'q qilishni tezlashtiradi.Cistanche tubulosa ekstraktiYuqori dozada floridzinga sezgir transportning kuchini sezilarli darajada yashirganga o'xshaydi (2-jadval). Ratsiondagi uglevodlar[40] va oqsillar[41] oshqozon-ichak traktidagi ba'zi polifenollar bilan o'zaro ta'sir qiladi.Morikawa va boshq.[10] Beshta iridoid, kankanozidlar AD va kankanol, monoterpen glikozid, kankanozid E, ikkita feniletanoid oligoglikozid, F va G kankanozidlari va asillangan oligo shakar, kankanoza ajratib olinishi mumkinligini ko'rsatdi.Cistanche tubulosa ekstrakti

hozirda foydalaniladi. Boshqa ingredientlar, shu jumladan tarkibidagi oqsillarCistanche tubulosa ekstrakti, noaniq qolmoqda. Yuqoridagi taxminlar bilan birgalikda biz boshqa komponentlarning SGLT1 bilan o'zaro ta'sirini va ECH va ACT ning so'rilishini inhibe qilishini tekshirish uchun mo'ljallangan.

In-vivo tajribalar so'rilish darajasi va jigar orqali birinchi o'tishning oldini olish o'rtasidagi farqni osongina ajrata olmaydi. In-situ ichak perfuzioni modeli in-vivo va in-vitro modellarga nisbatan tajriba parametrlarini oson nazorat qilish va boshqa organlarning ta'sirini istisno qilish va ichak qon bilan ta'minlanishini saqlab qolish tufayli afzalliklarga ega.[22] Floridzinga sezgir glyukoza tashuvchisining ishtiroki anin-situ ichak perfuzion tizimida baholandi. 5-rasmda ko'rsatilganidek, so'rilgan ECH va ACT bilan birga keladigan moddalar miqdoriCistanche tubulosa ekstrakti (low dose) were greatly abolished by phloridzin, which agrees with our in-vitro data (Figure 4). Using peptides and 20 drugs passively absorbed, a good correlation is obtained between in-vivo drug absorption and the drug permeability of Caco-2 monolayers.[42] Drugs with a Papp of >1 × 10-6 sm / s odamlarda to'liq so'riladi, dori va peptidlar esa yomon so'riladi (<1% of="" dose)="" have="" papp="" values="" of=""><1 ×="" 10−7="" cm/s.="" surprisingly,="" the="" papp="" of="" the="" ech="" concomitant="" (high="" dose)="" was="">1 × 10−6 sm/s (2-jadval), hayvonlar va odamlarda og'iz orqali qabul qilinganda yuqori bioavailability ekanligini ko'rsatadi. Crespy va boshqalar.[43] In-situ ichak perfuziyasini o'rganishda oqma floridzin va floretin o'rtasida sezilarli farq yo'qligini ko'rsatdi. Ular [44], shuningdek, SGLT1 ga yuqori sezuvchanligi bo'lgan floridzinning og'iz orqali bioavailligi kalamushlarda atigi 10 foizni tashkil etishini ko'rsatdi. Kelajakdagi tadqiqotlar yuqori dozada dietali ekstraktni og'iz orqali yuborishdan so'ng, ECH ning bioavailability va jigarga birinchi o'tish ta'sirini baholashi kerak. In-situ natijalar shuni anglatadiki, qabul qilinadiCistanche tubulosa ekstraktiBuzilmagan ECH va ACT ning past orallabsorbtsiyasini yaxshilashi mumkin.

Xulosa

Xun va dorivorCistanche tubulosa ekstraktiECH va ACT ning ichakdan so'rilishini kuchaytirish inson salomatligini yaxshilashga xizmat qilishi mumkin, ammo floridzinga sezgir transport ishtirokini kamaytirish kerak.

Deklaratsiyalar

Manfaatlar to'qnashuvi

Muallif(lar) oshkor qiladigan manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladi

Moliyalashtirish

Bu ish qisman Kinki universitetining Yuqori texnologiyalar tadqiqot markazi tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Minnatdorchilik

Mualliflar Osamu Muraoka (Kinki universiteti, Osaka, Yaponiya) va Toshio Morikavaga (Kinki universiteti, Osaka, Yaponiya) taqdim etganliklari uchun minnatdorchilik bildiradilar.Cistanche tubulosa ekstraktiva sof tarkibiy qismlar. Biz Masahiro Ivakiga (Kinki universiteti) o'qishni qo'llab-quvvatlagani uchun juda minnatdormiz.

Cistanche tubulosa ekstraktimahsulotlar

Kimdan: Ekinakozid va akteozidning floridzinga sezgir tashilishi va qo'llanilgandan keyin ichakdan so'rilish yo'nalishi o'zgargan.Cistanche tubulosa ekstrakti' tomonidanTadatoshi Tanino va boshqalar

---© 2015 Royal Pharmaceutical Society, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 67, 1457–1465-betlar,SGLT1 tomonidan tashiladigan feniletanoid glyukozidlar

Ma'lumotnomalar

1. Tanaka J va boshqalar. ning ta'siriCistanche tubulosa ekstraktiturli miya kasalliklari bo'yicha. Ovqatlanish uslubi 21 2008; 12: 24–26.

2. Tanaka J va boshqalar. Qarishga qarshi funktsiyalariCistanche tubulosa ekstrakti. Ovqatlanish uslubi 21 2008; 12: 27–29.
3. Tanaka J va boshqalar. Go'zallik va soch o'sishi funktsiyalariCistanche tubulosa ekstrakti. Ovqatlanish uslubi 21 2008; 12: 29–32.
4. Tanaka J va boshqalar. Yog 'almashinuvi ta'siriCistanche tubulosa ekstrakti. Ovqatlanish uslubi 21 2008; 12: 30–33.
5. Yoshizawa F va boshqalar. Cistanche tubulosa Shrenk (Hook) ning tarkibiy qismlari f.II. yangi feniletanoid glikozid va yangi neolignan glikozidning izolyatsiyasi va tuzilishi. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930.
6. Yoshikawa M va boshqalar. Feniletanoid oligoglikozidlar va Cistanche tubulosa dan vazorelaksant faolligi bilan atsillangan oligosugarlar. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475.
7. Tu PF va boshqalar. RP-HPLC tomonidan Herba cistances feniletanoid glikozidlarini tahlil qilish. Yao Xue Xue Bao 1997; 32: 294–300.
8. Lei L va boshqalar. Itning oshqozon-ichak traktida Herba cistanches dan feniletanoid glikozidlarning metabolik regulyatsiyasi. Yao Xue Xue Bao 2001 yil; 36: 432–435.
9. Geng X va boshqalar. Parkinson kasalligining sichqoncha MPTP modelida echinakosidning neyroprotektiv ta'siri. Eur J Pharmacol 2007; 564: 66–74.
10. Morikava T va boshqalar. Cistanche tubulosa cho'l o'simligidan gepatoprotektiv faollikka ega asillangan feniletanoid oligoglikozidlar. Bioorg Med Chem 2010; 18: 1882–1890.
11. Paola RD va boshqalar. Periodontitning kemiruvchilar modelida syringa Vulgaris o'simlik hujayrasi madaniyati bilan biotexnologik jihatdan tozalangan verbaskozidning ta'siri. J Pharm Pharmacol 2011; 63: 707–717.
12. Wu YT va boshqalar. LC-MS/MS yordamida erkin harakatlanuvchi kalamushlarda Cistanche deserticola va Boschniakia rossicada akteozidni va uning farmakokinetikasini aniqlash. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2006; 844: 89–95.
13. Matthias A va boshqalar. Ekinezyadan olingan alkilamidlar va kofein kislota konjugatlarining kako-2 hujayrali monolayer modelidan foydalangan holda o'tkazuvchanligini o'rganish. J Clin Pharm Therapeut 2004; 29: 7–13.
14. Jia C va boshqalar. Kalamush zardobidagi echinakozidni ultrabinafsha nurlarini aniqlash bilan teskari fazali yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi bilan aniqlash va uni farmakokinetik va bioavailabilityga qo'llash. J Chromatogr 2006; 844: 308–313.
15. Cardinali A va boshqalar. Zaytun tegirmoni suvidan olingan verbaskozidlar: in vitro hazm qilish/kako-2 model tizimidan foydalangan holda ularning biologik mavjudligi va ichak orqali so'rilishini baholash. J Food Sci 2011; 176: H48–H54.
16. Jia C va boshqalar. Sichqonlarda yaxshi antioksidant bo'lgan echinacoside metabolizmi: uning safro metabolitlarini ajratish va aniqlash. Drug Metab Dispos 2009; 37: 431–438.
17. Najar IA va boshqalar. P-glikoprotein ATPaz faolligini ba'zi fitokonstituentlar tomonidan modulyatsiya qilish. Phytother Res 2009; 24: 454–458.
18. Walgren RA va boshqalar. Apikal ko'p dori qarshiligi bilan bog'liq protein-2 orqali oziq-ovqat flavonoid kversetin 4'-beta-glyukozidning inson ichak kako-2 hujayralari mono qatlamlari bo'ylab chiqishi. J Pharmacol Exp Ther 2000a; 294: 830–836.
19. Walgren RA va boshqalar. Natriyga bog'liq bo'lgan glyukoza tashuvchisi SGLT1 tomonidan dietali flavonoid quercetin 4'-beta-glyukosidazaning hujayrali o'zlashtirilishi. J Pharmacol Exp Ther 2000b; 294: 837–843.
20. Mihara K va boshqalar. Sichqonda eperizonning ichakdagi birinchi o'tish metabolizmi. Pharm Res 2001; 18: 1131–1137.
21. Isacchi B va boshqalar. Neyropatik og'riqning ikkita modelida verbaskozidning antihiperaljezik faolligi. J Pharm Pharmacol 2011; 63: 594–601.

22. Kuk TJ va boshqalar. Sichqonchada bir martalik ichak perfuziyasi usuli yordamida xlorpirifosning ichak o'tkazuvchanligi. Toksikologiya 2003; 184: 125–133.

23. Kumar YS va boshqalar. P-glikoprotein-va sitoxrom P-450-vositachilik qilgan o'simlik dori vositalarining o'zaro ta'siri. Drug Metabol Drug Interact 2010; 25: 3–16.
24. Walle UK va boshqalar. Genistein{1}}glyukozidining inson ichak CACO-2 hujayralari tomonidan tashilishi: MRP2 uchun potentsial rol. Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1999; 103: 45–56.
25. Ito K va boshqalar. Dori tashuvchilarning apikal/bazolateral sirt ifodasi va uning vektorli dori tashishdagi roli. Pharm Res 2005; 22: 1559–1577.
26. Laitinen L va boshqalar. Ichakdan so'rilishini baholashda kako{1}} hujayra madaniyati: ba'zi birgalikda qo'llaniladigan dorilar va biologik matritsalardagi tabiiy birikmalarning ta'siri. (Xelsinki universiteti, Finlyandiya, 2006) Akademik dissertatsiya, 1–66-betlar.
27. Scambia G va boshqalar. Quercetin ko'p dori-darmonlarga chidamli MCF-7 odamning ko'krak saratoni hujayralari qatorida adriamitsinning ta'sirini kuchaytiradi: P-glikoprotein mumkin bo'lgan maqsad sifatida. Saraton Kimyoviy Farmakol 1994; 34: 459–464.
28. Choi DH va boshqalar. Antioksidant bo'lgan miritsetinning kalamushlarda losartan va uning faol metaboliti EXP{1}} farmakokinetikasiga ta'siri: sitoxrom P450 3A4, sitoxrom P450 2C9 va P-ning mumkin bo'lgan roli. miritsetin tomonidan glikoproteinlarni inhibe qilish. J Pharm Pharmacol 2010; 62: 908–914.
29. Tanino T va boshqalar. Paklitaksel-2'-etilkarbonat preparati dori sitotoksikligini oshirish uchun P-glikoprotein vositachiligidagi hujayrali oqimni chetlab o'tishi mumkin. Pharm Res 2007; 24: 555–565.
30. Hollman PC va boshqalar. Sog'lom ileostomiya ko'ngillilarida dietali quercetin glikozidlari va quercetinning so'rilishi. Am J Clin Nutr 1995; 62: 1276–1282.
31. Kellett GL va boshqalar. Ichakdagi glyukoza so'rilishining diffuziv komponenti cho'tka plitasining membranasiga GLUT2 ning glyukoza sabab bo'lgan jalb qilinishi orqali amalga oshiriladi. Biochem J 2000; 350: 155–162.
32. Materiya K va boshqalar. Endogen plazma-membran oqsillarini saralash madaniyatli odam ichak epitelial hujayralarida (Kako-2) ikkita joydan sodir bo'ladi. Uyali 1990; 60: 429–437.
33. Mahraoui L va boshqalar. Kako{6}} hujayra klonlarida SGLT1, GLUT1, GLUT2, GLUT3 va GLUT5 geksoza tashuvchi mRNKlarning hujayra o'sishi va glyukoza iste'moliga nisbatan mavjudligi va differentsial ifodasi. Biochem J 1994; 298: 629–633.

34. Mesonero J va boshqalar. Cac-2 hujayralarida fruktoza tashuvchi GLUT 5 ning shakarga bog'liq ifodasi. Biochem J 1995; 312: 757–762.

35. Walgren RA va boshqalar. Quercetin va uning glyukozidlarini inson ichak epiteliysi Caco{1}} hujayralari orqali tashish. Biochem Pharmacol 1998; 55: 1721–1727.
36. Yoshikawa T va boshqalar. Sichqonchaning oshqozon-ichak trakti bo'ylab geksoz tashuvchilarning (SGLT1, GLUT1, GLUT2 va GLUT5) qiyosiy ifodasi. Histochem Cell Biol 2011; 135: 183–194.
37. Funes L va boshqalar. Limon verbenasidan olingan fenilpropanoid glikozid bo'lgan verbaskozidning fosfolipidlar modeli membranalariga ta'siri. Chem Phys Lipids 2010; 163: 190–199.
38. Neilson AP va boshqalar. Shokolad matritsasi tarkibining kakao flavaniga ta'siri{1}}in vitro va odamlarda bioavailability. J Agric Food Chem 2009; 57: 9418–9426.
39. Gao S va boshqalar. Avliyo Ioann wort mahsulotlaridagi fenolik moddalarning juda o'zgaruvchan tarkibi ularning inson ichak Kako{1}} hujayra modelida tashilishiga ta'sir qiladi: mahsulotni standartlashtirish uchun farmatsevtika va biofarmatsevtik asos. J Agric Food Chem 2010; 58: 6650–6659.
40. Schramm DD va boshqalar. Kakao flavanollarining so'rilishi va farmakokinetikasiga oziq-ovqat ta'siri. Life Sci 2003; 73: 857–869.
41. Laurent C va boshqalar. Etanol va polifenolsiz vino matritsasi inson ichak kako{1}} hujayralarining differentsiatsiyasini rag'batlantiradi. Ularning prosiyanidinga boy uzum urug'i ekstrakti bilan bog'lanishining ta'siri. J Agric Food Chem 2005; 53: 5541–5548.
42. Artursson P va boshqalar. Odamlarda preparatning og'iz orqali so'rilishi va odamning ichki epitelial (Kako{1}}) hujayralarida ko'rinadigan dori o'tkazuvchanlik koeffitsientlari o'rtasidagi bog'liqlik. Biochem Biophys Res Commun 1991; 175: 880–885.
43. Crespy V va boshqalar. Sichqonlarda quercetin, phloretin va ularning glyukozidlarining ichakda so'rilishini taqqoslash. J Nutr 2001a; 131: 2109–2114.
44. Crespy V va boshqalar. Sichqonlarda floretin va floridzinning bioavailability. J Nutr 2001b; 131: 3227–3230.