Plazmadagi kofein darajasi va Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi xavfi: Mendelian tasodifiy tadqiqoti 2-qism

Oldin nashr etilgan MR tadqiqotlari genetik jihatdan bashorat qilingan kofe iste'moli va Altsgeymer kasalligi [16,17] va barcha sabablarga ko'ra demans [18] Alsgeymer kasalligining genetik jihatdan bashorat qilingan plazma kofein darajalari haqidagi topilmalarimizga teskari yo'nalishdagi tendentsiyalarni aniqladi.

Yaqinda olimlar inson genlari bizning xotiramizga ta'sir qilishi mumkinligini aniqladilar. Bu neyronlar orasidagi kimyoviy reaktsiyalarda gen ekspressiyasining ta'siridan kelib chiqadi. Shuning uchun genetik bashorat xotirani bashorat qilishning yangi turiga aylanadi.

Qisqa muddatli xotirani yaxshilash uchun "Bilish" tugmasini bosing

Ushbu kashfiyot bizga xotiraga yangi nuqtai nazarni beradi. Xotira miyamizning hajmi va tuzilishi xususiyatlaridan kelib chiqadi deb o'ylashimiz mumkin, ammo bu kashfiyot genlar ham bu jarayonda muhim rol o'ynashini ko'rsatadi.

Xotirasi haqida qayg'uradiganlar uchun bu kashfiyot bizga yordam beradi. Genlarimizni tushunish orqali biz xotiramizning ishlashini yaxshiroq tushuna olamiz va bu jihatni yaxshiroq bashorat qilishimiz va boshqarishimiz mumkin.

Ushbu kashfiyot kognitiv buzilishlar yoki Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarni davolashda ham yordam berishi mumkin. Biz genlarimizni o'zgartira olmasak ham, genlarimizni tushunish shifokorlarga ushbu kasalliklarning xavfini yaxshiroq bashorat qilish va boshqarishga yordam beradi.

Bundan tashqari, ushbu kashfiyot genlarga asoslangan innovatsion davolash va oldini olish imkoniyatini beradi. Biz xotira faoliyatini yaxshilash va kognitiv buzilishning oldini olish uchun muayyan gen o'zgarishlariga yo'naltirilgan tadqiqotlarni ilgari surishimiz va davolash usullarini ishlab chiqishimiz mumkin.

Muxtasar qilib aytganda, genetik bashorat va xotira o'rtasidagi bog'liqlikning bu kashfiyoti katta potentsial beradi va bizga individual va jamiyat sifatida yordam beradi. Biz ushbu tendentsiyaga faol javob berishimiz va kelajakda bu sohada ko'proq kashfiyotlar va taraqqiyotni olqishlashimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki u antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sirga ega, bu miyadagi oksidlanish va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan miyaning sog'lig'ini himoya qiladi. asab tizimi. Bundan tashqari, Cistanche nerv hujayralarining o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va shu bilan neyron tarmoqlarning ulanishi va funktsiyasini oshiradi. Ushbu effektlar xotirani, o'rganish qobiliyatini va fikrlash tezligini yaxshilashga yordam beradi, shuningdek, kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishining oldini oladi.

Bu kutilmoqda, chunki sekinroq kofein almashinuvi va shuning uchun plazmadagi kofein darajasining yuqoriligi bilan bog'liq ko'rib chiqilgan genetik variantlar ham qahva iste'molini kamaytirish bilan bog'liq [19].

Bu ham fiziologik ma'noga ega, chunki kofeinni sekinroq metabolizatsiya qiladigan odamlar plazmadagi kofeinning bir xil darajasiga erishish uchun kamroq qahva ichishga moyil bo'ladi.

Oldingi MR tadqiqotida genetik jihatdan bashorat qilingan qahva iste'moli va Parkinson kasalligi [20] o'rtasida hech qanday bog'liqlik aniqlanmagan, bu bizning genetik jihatdan bashorat qilingan plazma kofein darajasi va ushbu kasallik bo'yicha umumiy nol natijalarimizga mos keladi.

Shuni ta'kidlash kerakki, bizning MR tadqiqotimizda qo'llanilgan genetik vosita o'z-o'zidan qahva iste'mol qilishdan ko'ra kofein ta'sirini aniqlashga qaratilgan.

Shunday qilib, genetik jihatdan bashorat qilingan kofein ta'siriga oid topilmalarimiz qahva ichishning mumkin bo'lgan ta'siri bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslanmaydi, chunki qahva tarkibida amiloidaggregatsiyani oldini oladigan va Altsgeymer kasalligi xavfini kamaytiradigan boshqa bioaktiv birikmalar mavjud.

Tadqiqotimizning kuchli tomoni MR dizaynidir. Qiziqish ta'sirining (masalan, kofein) metabolizmiga biologik aloqasi bo'lgan ingenomik hududlarning genetik variantlarini (masalan, CYP1A2) ishlatadigan MR tadqiqotlari an'anaviy kuzatuv tadqiqotlariga qaraganda chalkashliklarga kamroq ta'sir qiladi. Bundan tashqari, biz ikkita mustaqil tadqiqotda genetik jihatdan bashorat qilingan plazma kofeini va Altsgeymer kasalligi o'rtasidagi bog'liqlikni tahlil qildik va bu assotsiatsiya ikkala tadqiqotda ham mos bo'ldi, ammo ahamiyatsiz natijalar, ehtimol past quvvat tufayli.

Kuzatilgan izchillik sababiy bog'liqlik dalillarini mustahkamlaydi. Bizning ishimizning mumkin bo'lgan kamchiligi shundaki, natijalar faqat Evropa aholisi uchun umumlashtirilishi mumkin.

Bunga qo'shimcha ravishda, faqat ikkita genetik asbob va umumiy darajadagi ma'lumotlar bilan biz MR baholarini yo'naltiruvchi mumkin bo'lgan pleiotropiyani yoki plazma kofeini va kasallik xavfi o'rtasidagi chiziqli bo'lmagan munosabatlarni o'rganish uchun statistik usullardan foydalana olmaymiz.

Shuning uchun biz chegara ta'sirini istisno qila olmaymiz, himoya ta'siri faqat, masalan, kofeinning yuqori plazma darajasida kuzatiladi.

5. Xulosalar

Ushbu MR tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, genetik jihatdan taxmin qilingan yuqori plazma kofein darajalari Altsgeymer kasalligining sezilarli bo'lmagan past xavfi bilan bog'liq. Altsgeymer va Parkinson kasalliklarida kofeinning potentsial roli qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi.

Muallif hissalari: kontseptsiya, SCL metodologiyasi, SCL, BW va DG; tekshirish, SCL; rasmiy tahlil, SCL va BW; tergov, SCL, BW va DG; ma'lumotlar kuratsiyasi, SCL;yozma-asl qoralama tayyorlash, SCL; yozish-ko'rib chiqish va tahrirlash, BW va DG; vizualizatsiya, SCL; nazorat, SCL va DG; loyiha boshqaruvi, SCL; moliyalashtirishni sotib olish, SCL, BW va DG

Barcha mualliflar qo‘lyozmaning chop etilgan versiyasini o‘qib chiqdilar va unga rozi bo‘ldilar. Moliyalash: SCL Shvetsiya Heart-Lung Foundation (Hjärt-Lungfonden, 20210351), Shvetsiya Tadqiqot Kengashi (Vetenskapsrådet, 2019-00977) tomonidan moliyalashtirilgan tadqiqot mablag‘lari hisobidan qo‘llab-quvvatlandi. , va Shvetsiyaning Sog'liqni saqlash, mehnat hayoti va farovonligi bo'yicha tadqiqot kengashi (Forte, 2018-00123).

BW Iqtisodiy va Ijtimoiy Tadqiqotlar Kengashi (ESRC) Janubi-G'arbiy Doktorlik Ta'lim Hamkorligi (SWDTP) 1+3 PhD talabalik mukofoti (ES/P000630/1) tomonidan moliyalashtirildi.

DG Imperial kollejidagi Britaniya HeartFoundation Excellence tadqiqot markazi (RE/18/4/34215) va London universitetidagi Sent-Jorjdagi Milliy Sog'liqni saqlash tadqiqotlari klinik ma'ruza instituti (CL-2020-16-001) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Institutsional Tadqiq Kengashi Bayonoti: Tadqiqot Xelsinki Deklaratsiyasi tomonidan o'tkazilgan va Shvetsiya axloqiy ekspertizasi organi tomonidan tasdiqlangan (№ 2019-02793).

Axborotlangan rozilik bayonoti: Tadqiqotda ishtirok etgan barcha sub'ektlardan xabardor qilingan rozilik olindi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: Tadqiqot davomida yaratilgan va tahlil qilingan ma'lumotlarni tegishli muallifdan so'rov bo'yicha olish mumkin.

Tashakkur: Mualliflar Altsgeymerning xalqaro genomikasi loyihasi, Xalqaro Parkinson kasalligi genomikasi, FinnGen konsortsiumi va Buyuk Britaniya Biobankining ishtirokchilari va tadqiqotchilariga minnatdorchilik bildiradilar.

Buyuk Britaniya Biobank ma'lumotlarini genom bo'yicha assotsiatsiya o'rganish tahlili UK Biobank ilovasi № 2 ostida o'tkazildi. 15825. UK Biobank Wellcome Trust tibbiy xayriya tashkiloti, Tibbiy tadqiqotlar kengashi, Sog'liqni saqlash departamenti, Shotlandiya hukumati va Shimoliy-G'arbiy Mintaqaviy Rivojlanish Agentligi tomonidan tashkil etilgan.

Shuningdek, u Uels hukumati, BritishHeart Foundation, Cancer Research UK va Diabetes UK tomonidan moliyalashtirilgan. UK Biobank Milliy sog'liqni saqlash xizmati (NHS) tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.

UK Biobank dunyoning istalgan nuqtasida vijdonli tadqiqotchilar uchun ochiq. Tematik referat BioRender.com bilan yaratilgan.

Manfaatlar to'qnashuvi: DG Novo Nordiskda yarim kunlik ishlaydi. SCL va BW oshkor qilish uchun hech qanday manfaatlar to'qnashuvi yo'q. Tadqiqotni loyihalashda moliyachilarning roli yo'q edi; ma'lumotlarni yig'ish, tahlil qilish yoki sharhlashda; qo'lyozmani yozishda yoki natijalarni nashr etish to'g'risidagi qarorda.

Ma'lumotnomalar

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Kofein va boshqa adenozin retseptorlari antagonistlari va agonistlarini neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi terapevtik vositalar sifatida ishlatish: sharh. Hayot fanlari. 2014, 101, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Kofe iste'moli va demans va Altsgeymer kasalligi xavfi: istiqbolli tadqiqotlarning doza-javob meta-tahlili. Oziq moddalar 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Kosta, J.; Lunet, N.; Santos, C.; Santos, J.; Vaz-Karneyro, A. Kofeinga ta'sir qilish va Parkinson kasalligi xavfi: kuzatuv tadqiqotlarining tizimli ko'rinishi va meta-tahlili. J. Altsgeymerlar Dis. 2010, 20 (Ilova S1), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Kornelis, MC; Kacprovski, T.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, E.; Adamski, J.; Artati, A.; Eap, CB; Ehret, G.; Fridrix, N.; va boshqalar. Kofein metabolitlarining genom bo'yicha assotsiatsiyasini o'rganish kofein metabolizmi va dietali kofeinni iste'mol qilish xatti-harakatlari haqida yangi tushunchalarni beradi. Hum. Mol. Genet. 2016, 25, 5472–5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Boland, A.; Vronskaya, M.; van der Li, SJ; Amli-Volf, A.; va boshqalar. Tashxis qo'yilgan Altsgeymer kasalligining genetik meta-tahlili yangi xavf lokuslarini aniqlaydi va Abeta, tau, immunitet va lipidlarni qayta ishlashga taalluqlidir. Nat. Genet. 2019, 51, 414–430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauvendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tan, M.; Kia, DA; Noys, AJ; Xue, A.; va boshqalar. Parkinson kasalligi uchun yangi xavf lokuslarini, sabab-oqibat tushunchalarini va irsiy xavfni aniqlash: genom bo'ylab assotsiatsiyani o'rganishning meta-tahlili. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [CrossRef]

7. FinnGen tadqiqoti. Data Freeze 6 Natijalari va Xulosa Statistikasi. Onlaynda mavjud: https://finngen.gitbook.io/documentation/(kirish 1-fevral, 2022).8. Mitchell, R.; Elsvort, BL; Mitchell, R.; Raistrik, Kaliforniya; Paternoster, L.; Xemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Version 2, Sog'liqni saqlash fanlari fakulteti. Onlaynda mavjud: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (kirish 2022-yil 17-martda).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Lin, X.; Chjan, C.; Vang, L.; Duara, R.; Vu, Y.; Jannini, A.; Bay, G.; Cai, J.; va boshqalar. MCIdagi yuqori qon kofein darajasi demansning rivojlanishining yo'qligi bilan bog'liq. J. Altsgeymerlar Dis. 2012, 30, 559–572. [CrossRef] [PubMed]

10. Bog'bon, SL; Reyni-Smit, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dore, V.; Burgeat, P.; Taddei, K.; Fauler, C.; Magistratura, CL; Maruff, P.; va boshqalar. Qahvani ko'proq iste'mol qilish sekinroq kognitiv pasayish va 126 oy davomida miyada kamroq Abeta-amiloid to'planishi bilan bog'liq: Avstraliya tasvirlash, biomarkerlar va turmush tarzi tadqiqotidan olingan ma'lumotlar. Old. Qarish nevrologiyasi. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JV; Byun, MS; Yi, D.; Li, JH; Jeon, SY; Jung, G.; Li, HN; Sohn, BK; Li, JY; Kim, YK; va boshqalar. Qahva iste'mol qilish va inson miyasida amiloid patologiyasini kamaytirish. Tarjima. Psixiatriya 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, A.; De Luiji, A.; Kolombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoya, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. Yashil va qovurilgan qahva ekstraktidagi anti-amiloidogenik birikmalarning NMR-drivenidentifikatsiyasi. Oziq-ovqat kimyosi. 2018, 252, 171–180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com