Sichqoncha buyrak kasalliklari modellarida buyrak naychalarining tekislanishi va buyrak naychalari shikastlanishi / interstitsial fibroz o'rtasidagi ijobiy korrelyatsiya
Mar 17, 2022
ANTRACT.Surunkali bemorlarning soni buyrak kasalligi(CKD) global miqyosda doimiy ravishda o'sib bormoqda. Patogenez va mexanizmlarni o'rganish uchun ko'plab hayvonlar modellari, jumladan, spontan, genetik va induktsiyali modellar ishlab chiqilgan. KKH ning har bir turi dastlabki bosqichlarda kasallikka xos to‘qimalar o‘zgarishlarini ko‘rsatsa ham, tubulyar buzilish va interstitsial fibroz gistologik jihatdan oxirgi bosqichga o‘tish jarayonida yuzaga keladi.buyrak etishmovchiligi. Shu sababli, hayvonlar modellari yordamida KKHni tadqiq qilishda quvurli buzilish va interstitsial fibrozning miqdorini aniqlash KKHning zo'ravonlik darajasini va shuning uchun terapevtik vositalarning samaradorligini o'lchash uchun juda muhimdir. Interstitsial fibrozni aniqlash uchun bir qancha strategiyalar qo'llanilgan. Ko'rsatkich omillari orasida,buyrakquvurli tekislash miqdoriy jihatdan oson va arzon baholanishi mumkin. Biroq, diagnostika qiymatibuyrakquvurli tekislashni baholash ilgari tekshirilmagan. Shuning uchun, ushbu tadqiqotda biz o'rtasidagi bog'liqlikni tekshirdikbuyrakquvurli tekislash va interstitsial fibroz yokibuyrakquvurli shikastlanish belgilari. Biz quvurli shikastlanish darajasi / interstitsial fibroz va o'rtasida kuchli bog'liqlikni kuzatdikbuyraksichqonchaning uchta turida quvurli tekislashbuyrak kasalligimodellar. Bu foydali, chunki sun'iy intellekt va tasvirni qayta ishlash kabi jadal rivojlanayotgan texnologiyalarni osongina qo'llash mumkin; demak, kelajakda aniqroq, ob'ektiv va miqdoriy tashxis qo'yish mumkin bo'lishi kerak.
Kalit so‘zlar:interstitsial fibroz, buyrak kasalligi, buyrak naychalarining tekislanishi, buyrak naychalarining shikastlanishi; buyrak etishmovchiligi
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK KASALLIKLARINI SOZLADI
Surunkali bemorlarbuyrak kasalligi(CKD) proteinuriya belgilari yoki glomerulyar filtratsiya tezligining uzoq (uch oydan ortiq) pasayishini ko'rsatadi [15]. Ushbu kasallik oxirgi bosqichli bemorlarning yuqori xavfli guruhiga kiradibuyrak etishmovchiligi.Jahon miqyosida KBB bilan kasallangan bemorlar soni doimiy ravishda o'sib bormoqda. CKD rivojlanganda, bu oxirgi bosqichga olib keladibuyrak etishmovchiligi, bu dialitik davolanishni talab qiladi, bu esa tibbiy xarajatlarning oshishiga olib keladi [14]. Shu sababli, KKHning boshlanishi va rivojlanishini kuzatish uchun yangi belgilarni ishlab chiqish va davolashning yangi usullarini yaratish zudlik bilan zarur. CKD ning keng tarqalgan sabablari orasida diabet, yuqori qon bosimi, glomerulyar kasallik va boshqa CKD xavf omillari mavjud. KKH ning har bir turi dastlabki bosqichlarda kasallikka xos to‘qimalar o‘zgarishlarini ko‘rsatsa ham, gistologik jihatdan oxirgi bosqichga o‘tish jarayonida tubulyar buzilish va interstitsial fibroz yuzaga keladi.buyrak etishmovchiligi. Buyrakfibroz - bu asosan CKD bilan bog'liq quvurli buzilish va interstitsial fibroz bilan bog'liq bo'lgan to'qimalarning o'zgarishi va oxirgi bosqichga o'tishni oldini olish uchun muhim davolash maqsadi hisoblanadi.buyrak etishmovchiligi[25]. Shu sababli, hayvonlar modellari yordamida KKHni tadqiq qilishda quvurli buzilish va interstitsial fibrozning miqdorini aniqlash KKHning zo'ravonlik darajasini va shuning uchun terapevtik vositalarning samaradorligini o'lchash uchun juda muhimdir. Interstitsial fibrozning miqdorini aniqlash uchun bir nechta strategiyalar qo'llanilgan, jumladan, Sirius qizil bo'yalishi yoki fibrilizatsiya hududlarini aniqlash uchun Massonning trixromli bo'yalishi, morfologik tahlil uchun quvurli buzilish balli.buyraktubulalar va -SMA, neytrofil jelatinaza bilan bog'langan lipokalin (NGAL), L-FABP va Kim-1 kabi turli jarohat belgilari [6, 7, 9, 10, 16, 23]. Naychali buzuqlik reytingiga tekislanish, kengayish, degeneratsiya, atrofiya va cho'tka chegarasining yo'qolishi kiradibuyraktubulalar [27]. Ushbu reyting omillari orasida,buyrakquvurli tekislash (balandlikning pasayishi) miqdoriy jihatdan oson va arzon baholanishi mumkin [1-3, 19, 20]. Shu bilan birga, buyrak naychalarining tekislanishini baholashning diagnostik ahamiyati ilgari o'rganilmagan. Shuning uchun biz interstitsial fibroz darajasi va o'rtasidagi bog'liqlikni tahlil qildikbuyrakichida quvurli tekislashbuyrak kasalligi.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK FONKSIYASINI YAXSHILADI
MATERIALLAR VA USLUBLAR
Axloqiy bayonotHayvonlar ustida o‘tkazilgan barcha tajribalar Kitasato universitetining hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo‘mitasi tomonidan ko‘rib chiqilgandan so‘ng Kitasato universiteti prezidenti tomonidan tasdiqlangan (tasdiqlash identifikatori: 19-153, 19-154, 19-155). Erkak FVB/NJcl (FVB) va BALB/cAJcl (BALB/c) sichqonlari CLEA (Tokio, Yaponiya) dan olingan. Barcha sichqonlar maxsus patogensiz sharoitlarda saqlangan. Ularga eksperimentlardan oldin va davomida ad libitum steril oziq-ovqat va suvdan foydalanish imkoniyati berildi.HayvonlarTns2nph modeli: FVB-Tns2nph mutant sichqoncha (FVB-nph) [22] da tasvirlanganidek CKD modeli sifatida ishlatilgan. Ishemiya-reperfüzyon modeli (IR): IR modeli avval tasvirlanganidek yaratilgan [18]. Sakkiz haftalik sichqonlar (Erkak FVB) izofluran inhalatsiyasi bilan behushlik qilindi va ularning chap buyraklari olib tashlandi, so'ngra mushak qavati va yuzi so'rilishi mumkin bo'lgan tikuv yordamida yopildi. O'n kunlik tiklanishdan so'ng, sichqonlar, yuqorida tavsiflanganidek, anesteziya preparatlari kombinatsiyasini qorin bo'shlig'iga yuborish orqali behushlik qilishdi [11], ularningbuyrakarteriyalar va tomirlar ishemik holatda arteriya qisqichlari (TKS-1-40, BEAR Medic, Ibaraki, Yaponiya) mos ravishda 30 va 60 daqiqa davomida ushlab turildi, so'ngra mushak qavati va yuzi so'rilishi mumkin bo'lgan tikuv yordamida yopildi. Bundan tashqari, soxta operatsiya qilingan nazorat sichqonlari qisqichlarsiz ochiq jarrohlik amaliyotiga duchor bo'ldi. Shundan so'ng, barcha sichqonlar namuna yig'ish uchun izofluranning haddan tashqari dozasini (Escain, Pfizer Japan Inc., Tokio, Yaponiya) inhalatsiyasi bilan evtanizatsiya qilindi. Thebuyraklarishemiya replikatsiyasidan 24 soat o'tgach olib tashlandi. Adriamitsin (ADR) tomonidan qo'zg'atilgan nefropatiya modeli: nefropatiya modeli: sakkiz haftalik BALB/c sichqonlariga ADR (FUJIFILM Wako Pure Chemical Co., Ltd., Osaka, Yaponiya) (10 mg/kg) yoki fiziologik eritma (avtomobil guruhi) kiritilgan. ) ularni baholash uchun dum venasi orqalibuyrak buzilishiqabul qilinganidan keyin 14 kun ichida gistologik.
GistologiyaSichqonchaning buyraklari 4 foizli paraformaldegid (PFA) bilan bir kechada 4 daraja haroratda mahkamlangan.Buyrakbloklar 2 mkm (davriy kislotali shiff (PAS) bo'yash uchun) va 4 mkm (Picro-Sirius Qizil bo'yash uchun) da dilimlangan. Uchunbuyrakquvur balandligi o'lchovi, korteks tomonlariBuyrakbo'limlar tasodifiy ravishda to'rt xil ko'rinishda suratga olindi (×100). Ikki mustaqil tadqiqotchi ko'r-ko'rona o'lchaganbuyrakhar bir mavzuning o'rtacha balandligini hisoblash uchun barcha ko'rinishlarda quvur balandligi. Noto'g'ri quvurli balandliklarga ega bo'lgan sub'ektlar uchun o'rtacha qiymatni olish uchun har bir tubula uchun ikki-besh joyning o'lchovlari tanlangan (1A-rasm). Har bir sub'ekt uchun o'rtacha qiymatni hisoblash uchun yuqorida aytib o'tilgan protsedura yordamida har bir mavzu uchun taxminan 700 ta quvurli balandlik o'lchovlari olindi. Sirius Qizil bo'yash uchun slaydlar parafinsizlashtirildi va to'yingan suvli pikrik kislotada 1 soat davomida Sirius qizil rangga bo'yaldi va 0,5% sirka kislotasi bilan yuvildi. Sirius qizil rangi yordamida fibrilizatsiya joylarini aniqlash uchun maqsadli hududlar sakkizta ko'rinishda (×100) tasodifiy suratga olindi va ularning bandlik darajasini hisoblash uchun ijobiy joylar ImageJ (https://imagej.nih.gov/ij/) yordamida miqdori aniqlandi. umumiy maydonga nisbatan. Sirius qizil rangga bo'yalgan glomeruli va qon tomirlari hisobdan chiqarildi.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK INFEKTSIONINI YAXSHILADI
Immunokimyoviy bo'yashBuyrak bo'limlari (5 mkm) deparafinizatsiya qilindi va sitrat tamponida 15 daqiqa davomida 121 daraja antigen olishdan o'tkazildi. Tris-buferli tuz (TBS) bilan yuvilgandan keyin,Buyrakbo'limlar 20 daqiqa davomida 0,3 foizli vodorod peroksid/metanol bilan yopilgan, so'ngra NGALga qarshi antikor bilan 4 darajada kechada inkubatsiya qilingan (Abcam, Kembrij, Buyuk Britaniya). Bo'limlar TBS bilan yuvilgan va keyin xona haroratida 30 daqiqa davomida ikkilamchi antikor (Histofine SimpleStain MAX PO (Rabbit), Nichirei Biosciences Inc., Tokio, Yaponiya) bilan inkubatsiya qilingan. TBS bilan yuvilgandan so'ng, bo'limlar xona haroratida 3,3'-diaminobenzidin (DAB) (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Yaponiya) va gematoksilin bilan inkubatsiya qilindi. Anti-NGAL antikoridan foydalangan holda immunokimyoviy bo'yash orqali quvurli buzilishni baholash uchun to'qimalar namunalari sakkizta ko'rinishda (×100) tasodifiy suratga olindi va DAB bo'yalgan joylar umumiy maydonga nisbatan ularning to'ldirilish tezligini hisoblash uchun ImageJ yordamida aniqlandi.
StatistikaMa'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish sifatida taqdim etildi. Talabaning t-testi ikki guruh o'rtasidagi sezilarli farqlarni tekshirish uchun ishlatilgan va Bonferronining ko'p guruhli testi bir nechta guruhlarni tekshirish uchun ishlatilgan. P-qiymati<0.05 was="" statistically="" significant.="" bonferroni's="" multigroup="" test="" was="" carried="" out="" using="" graphpad="" prism="" 5="" software="" (mdf,="" tokyo,="">
NATIJALAR Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, Sirius qizil bo'yash yordamida interstitsial fibroz hududlarning miqdorini aniqlash, bemorlarda quvurli buzilishlarni baholashning standart usuli bo'lishi kerak.buyrak kasalligiyoki ichidabuyrak kasalligimodellar. Shunday qilib, hayvonlarning CKD sichqoncha modelidan foydalangan holda quvurli buzilish va interstitsial fibrozning miqdorini aniqlash uchun biz FVB-Tns2nph mutant sichqonchadan (FVB-nph) foydalandik, bu uzoq vaqt davomida asta-sekin rivojlanib boradigan inson CKDning ko'plab alomatlarini ko'rsatadigan CKD hayvon modelidir. , shu jumladan tug'ilishdan boshlab glomerulosklerozning genetik boshlanishi, tubulointerstitiumning fibrilizatsiyasi,buyrakanemiya vabuyrak etishmovchiligi[17, 21, 22]. FVB-nph sichqonchasi inson KKH rivojlanishida kuzatilgan tipik simptomlarni takrorlaydi. Ushbu tadqiqotda biz nph mutatsiyasini nefropatiyaga moyil bo'lgan FVB liniyalariga kiritdik. FVB-nph guruhi WT guruhiga qaraganda ko'proq quvurli yassilanishni ko'rsatdi, bu esa interstitsial fibrilizatsiyaning yomonlashishiga asoslanadi.buyraktubulalar (1B-D-rasm). Chiziqli regressiya tahlili quvur balandligi va interstitsial fibroz darajasi o'rtasida sezilarli qarama-qarshi korrelyatsiyani ko'rsatdi (R2=0.7086: P=0.0023) (1E-rasm).
1-rasm. (A) Naychali epiteliya hujayralari balandligini o'lchash. Qizil chiziqlar tubula balandligini ko'rsatadi. (B) Periodic Acid-Schiff (PAS) bilan bo'yalgan tasvirlar va 10-haftalik FVB-Tns2WT (FVB-WT) (chap panel) va FVB-Tns2nph mutant sichqonchaning (FVB-) Sirius Qizil rangga bo'yalgan tasvirlari. nph) (o'ng panel) buyrak bo'limlari. Yuqori panel PAS bilan bo'yalgan tasvirlarni, pastki panel esa Sirius Qizil rangli tasvirlarni ifodalaydi. O'lchov chiziqlari: 50 mikron. (C) FVB-WT va FVB-nph quvurlari balandliklarini solishtiruvchi grafik. (D) Fibroz maydoni va umumiy maydonni taqqoslaydigan grafik. Ma'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish sifatida ifodalanadi; P-qiymatlari Student t-testi bilan hisoblangan. (E) Chiziqli regressiyaga ega bo'lgan tarqalish chizmalari tubulalar balandligi balandligi va fibroz darajasi o'rtasidagi korrelyatsiya tahlilini ko'rsatadi. Chiziqli regressiya chizig'i quvur balandligi va fibroz maydoni o'rtasidagi teskari korrelyatsiyani ko'rsatdi. Korrelyatsiya koeffitsientlari R va P qiymatlari ko'rsatilgan. Qora doiralar FVB-WT (n=5) guruhini, qora kvadratlar esa FVB-nph (n=5) guruhini bildiradi. **P<0.01,><>
O'tkir yordamida buyrak naychalari shikastlanishi va quvurli balandliklar o'lchandibuyrak shikastlanishi(AKI) modeli - ya'ni IR modeli [5, 12, 18]. Ko'pgina AKI holatlarida, shu jumladan interstitsial fibroz kuzatilmasligi kerakbuyrakishemik buzuqlik, buyrak naycha hujayralarida NGAL ifodasi kuchaygan [7]. Bundan tashqari, NGAL AKI ning CKD ga rivojlanishida ishtirok etishi ma'lum va ikkalasida ham muhim omil sifatida taklif qilingan. Shuning uchun biz NGAL ifodasi bilan bog'liqligini ko'rsatdikbuyrakIR modeli yordamida quvur balandligi. Ishemiya vaqti ko'pincha 20 dan 60 minutgacha o'rnatiladi va ishemiya vaqtining oshishi bilan quvurli shikastlanish yomonlashadi [4, 5, 12, 18]. Ushbu tadqiqotda sichqonlar 30 daqiqa davomida zaif quvurli shikastlanish va 60 daqiqa davomida kuchli quvurli shikastlanish sifatida ishemiyaga duchor bo'lishdi. 30 va 60 daqiqali guruhlarda NGAL ifodasining kuchayishi va quvurli tekislash kuzatildi. NGAL ifodasining ortishi va tubulalarning tekislanishi 60 daqiqali guruhda ko'proq aniqlandi, chunki u ko'proq jarohat olgan (2A-C-rasm). Naychali balandlikning pasayishi va NGAL ifodasining oshishi ishemik holat davomiyligining oshishi asosida ko'rsatildi (2A-C-rasm). Natijalarning chiziqli regressiya tahlili ham o'rtasidagi salbiy korrelyatsiyani ko'rsatdibuyrakquvur balandligi va NGAL ifodasi (R2=0.6266, P=0.011) (2D-rasm).
ADR nefropatiya modeli ko'pincha ishlatiladibuyrak kasalligitadqiqot, chunki u bir martalik ADR dozasini qo'llash orqali yuqori darajadagi takrorlanish qobiliyatiga ega bo'lgan glomerulyar shikastlanishlar va mayda naycha kasalliklarini keltirib chiqaradi [13]. Ushbu tadqiqotda baholash uchun ADR nefropatiya sichqoncha modeli ishlatilganbuyrakquvurli shikastlanishlar va balandliklar. ADR keltirib chiqaradigan nefropatiyaning kemiruvchilar modeli ko'pincha fokal glomeruloskleroz (FSGS) va CKD mexanizmlarini tushuntirish uchun ishlatiladi. ADRning bir martalik dozasi podotsitlarning yo'qolishiga, doimiy proteinuriyaga va FSGSga olib kelishi mumkin. Turli xil sichqoncha shtammlari orasida BALB/c ADRga sezgir, C57BL/6 (B6) esa chidamli. Shunday qilib, biz ushbu ADR tajribasida BALB/c dan foydalandik. ADR nefropatiyasida,buyrakKKHning tipik topilmasi bo'lgan interstitsial fibrozdir
2-rasm. (A) Periodic Acid-Schiff (PAS) bilan bo'yalgan tasvirlar va anti-neytrofil jelatinaza bilan bog'langan lipokalin (NGAL) antikorlari bilan immunokimyoviy bo'yalgan tasvirlar (chap panel), 30 daqiqa (o'rta panel) va 60 min (o'ng panel) buyrak bo'limlari. Yuqori panel PAS bilan bo'yalgan tasvirni va pastki panel anti-NGAL antikori bilan immunokimyoviy bo'yalgan tasvirni ifodalaydi. O'lchov chiziqlari: 50 mikron. (B) Sham, 30 min va 60 minutning quvurli balandliklarini solishtiruvchi grafik. (C) NGAL-musbat maydon bilan shamning umumiy maydonini solishtiruvchi grafik, 30 min va 60 min. Ma'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish sifatida ifodalanadi; P-qiymatlari Bonferronining ko'p guruhli testi bilan hisoblab chiqilgan. (D) Chiziqli regressiyaga ega bo'lgan tarqalish chizmalari tubulalar balandligi balandligi va NGAL-musbat maydon o'rtasidagi korrelyatsiya tahlilini ko'rsatadi. Chiziqli regressiya chizig'i quvur balandligi va NGAL-musbat hududlar o'rtasidagi teskari korrelyatsiyani ko'rsatadi. Korrelyatsiya koeffitsientlari R va P qiymatlari ko'rsatilgan. Qora doiralar soxta guruhni (n=3), qora kvadratlar 30 daqiqalik guruhni (n=3) va qora uchburchaklar 60 daqiqalik guruhni (n=3) bildiradi. *P<0.05,><>
ADR qo'llanilgandan keyin 4 hafta o'tgach sezilarli bo'ladi, AKI va CKD o'rtasidagi oraliq holat esa 4 haftadan kamroq vaqt ichida kuzatiladi [24]. Ushbu tadqiqotda biz ADR davolashdan 2 hafta o'tgach, oraliq holat bo'lgan sichqonlarda quvurli tekislashni baholadik. darajasibuyrakquvurli shikastlanish shikastlangan buyrak kanalchalari hujayralarida ko'payadigan NGAL ifodasini o'lchash yo'li bilan baholandi [6]. Buyrak naychalarining balandligi o'lchandi va ADR va transport vositalarining buyrak to'qimalarida anti-NGAL antikori yordamida immunokimyoviy bo'yash amalga oshirildi. Sirius qizil bo'yalishining ijobiy tasviri aniqlanmadi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Tubulyar tekislash ADR administratsiyasi bilan kuchaytirildi va NGAL ifodasining aniq ortishi ko'rsatildi (3A-C-rasm). Bundan tashqari, quvur balandligi va NGAL ifoda darajalarining chiziqli regressiya tahlili qarama-qarshi korrelyatsiyani ko'rsatdi (R2=0.522, P=0.043) (3D-rasm).
MUHOKAZA
Og'ir CKD modellarida buyrak tubulyar tekislash va interstitsial fibrozlanish o'rtasidagi va ADR va IR modellarida quvurli tekislash va quvur buzilishi o'rtasidagi kuchli bog'liqlik ushbu tadqiqotda ko'rsatildi. Glomerulyar lezyonlarning quvurli buzilishlar orqali interstitsial fibrozga tarqalishining turli mexanizmlari mavjud. Bu haqda tadqiqot xabar berdibuyraktubulaning shikastlanishi (tekislash) interstitsial fibrozlanishni, hujayradan tashqari matritsa (ECM) ishlab chiqarishni va yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasini keltirib chiqaradi. O'rtasidagi kuchli bog'liqlikbuyrakUshbu tadqiqotda kuzatilgan quvurli tekislash va buyrak tubulali interstitsial fibrilizatsiya, ehtimol, ilgari xabar qilingan sabab-oqibat bog'lanishiga mos keladi; ya'ni,buyrakquvurli shikastlanishlar fibrozlanish, ECM ishlab chiqarish va hujayra infiltratsiyasini keltirib chiqaradi. Boshqa bir tadqiqot, shuningdek, NGALning kuchaygan ifodasi va buyrak tubulyar atrofiyasi (buyrak buzilishi shikastlanishi reytingining boshqa elementi) o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi, natijalar ushbu tadqiqotda olingan buyrak naychalarining tekislash ko'rsatkichiga o'xshash [26]. Ushbu tadqiqotda faqat erkak
3-rasm. (A) Avtotransport vositalarining anti-neytrofil jelatinaza bilan bog'langan lipokalin (NGAL) antikorlari (chap panel) va adriamitsin (ADR) (o'ng panel) bilan davriy kislotali shiff (PAS) bo'yalishi va immunokimyoviy bo'yalgan tasvirlar tasvirlari. buyrak bo'limlari. Yuqori panel PAS bilan bo'yalgan tasvirni va pastki panel anti-NGAL antikori bilan immunokimyoviy bo'yalgan tasvirni ifodalaydi. O'lchov chiziqlari: 50 mikron. (B) Avtotransport va ADRning quvur balandligini taqqoslaydigan grafik. (C) NGAL-musbat maydon va umumiy maydonni solishtiruvchi grafik. Ma'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish sifatida ifodalanadi; P-qiymatlari Bonferronining ko'p guruhli testi bilan hisoblab chiqilgan. (D) Chiziqli regressiyaga ega bo'lgan tarqalish chizmalari tubulalar balandligi va NGAL-musbat maydon o'rtasidagi korrelyatsiya tahlilini ko'rsatadi. Chiziqli regressiya chizig'i quvur balandligi va NGAL-musbat hududlar o'rtasidagi teskari korrelyatsiyani ko'rsatadi. Korrelyatsiya koeffitsientlari R va P qiymatlari ko'rsatilgan. Qora doiralar avtomobil guruhini (n=3), qora kvadratlar esa ADR guruhini (n=5) bildiradi. *P<0.05,><>
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK OG'RIG'INI YANGILAYDI
sichqonlar ishlatilgan, ammo nefropatiyada tubulalarning tekislanishi ikkala jinsda ham kuzatilishi mumkin. Biroq, urg'ochi sichqonlar IR va boshqa nefropatiya modellariga chidamli ekanligi haqida xabar berilgan, shuning uchun ishlatiladigan nefropatiya modeliga qarab erkak yoki urg'ochi sichqonlardan foydalanish ko'rib chiqilishi kerak [8]. Shuningdek, medullada tubulalarning tekislanishini baholash qiyin edi, chunki shikastlanmagan vaqtda medulladagi tubulalar ingichka quvurli hujayralarga ega, garchi korteksdagi tubulalarning balandligi baholangan. Shuning uchun kelajakda medulladagi quvurli shikastlanishni baholashning oddiy usuli ishlab chiqilishi kerak (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Patologlar yoki klinisyenlar kabi mutaxassislar odatda buyrak kanalchalarining gistologiyasini baholash uchun buyrak kanalchalarining atrofiyasi, kengayishi yoki mutatsiyasi darajasini baholaydilar; ammo, tekislanish darajasini baholash uchun buyrak quvurlari balandligini o'lchash boshqa usullar bilan solishtirganda ancha oson bajarilishi mumkin. Bu ham foydali, chunki sun'iy intellekt va tasvirni qayta ishlash kabi jadal rivojlanayotgan texnologiyalar osonlik bilan qo'llanilishi mumkin; demak, kelajakda aniqroq, ob'ektiv va miqdoriy tashxis qo'yish mumkin bo'lishi kerak. Buyrak naychalarining tekislanishi turli turlarda KKH xavflilik indeksi sifatida umumiy kuzatilgan hodisa bo'lishi mumkinligini tasdiqlash uchun boshqa kemiruvchilar, itlar va mushuklar kabi hamroh hayvonlarning CKD modellari yoki odamlardan olingan namunalar yordamida keyingi tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.