O'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishi uchun siydik akvaporin 2 ning prognozli qiymati Ⅱ

3. Natijalar

3.1. Bemorning xususiyatlari

Umuman olganda, 189 katta yoshli bemor (129 erkak va 60 ayol) tekshirildi.AKI69 (36,5%) bemorda tashxis qo'yilgan. AKI bo'lmagan guruhdagi bemorlar bilan solishtirganda, AKI guruhidagi bemorlar quyidagi xususiyatlarga ega edilar: ular yoshi kattaroq edi, LVEFga ega bo'lish ehtimoli kamroq va ko'proq bo'lgan.surunkali buyrak kasalligi(CKD) yoki gipertenziya va yuqori boshlang'ich darajaga egasarum kreatinin, pastroqgemoglobin, vayuqori kaliy darajalari(p < 0.05). Qiziqarli biomarkerlarga kelsak, mediansarum BNP darajasi1210 pg/ml va 479 pg/mL edi va o'rtacha UAQP2 darajalari mos ravishda 61,5 ng/mL va 30,9 ng/ml edi.AKI va AKI bo'lmaganguruhlar (p < {{0}}.001). Siydikni suyultirishdagi o'zgarishlarni qoplash uchun siydik UAQP2 qiymatlari UCr ga muvofiq o'zgartirildi. AKI va AKI bo'lmagan guruhlardagi o'rtacha UAQP2 / Cr darajalari mos ravishda 1,09 fmol / mg va 0,35 fmol / mg ni tashkil etdi (p <0,001; 1-jadval). Bundan tashqari, qon zardobidagi BNP va UAQP2 darajalari AKI zo'ravonligi bilan ortdi (1-rasm).

BUYRAK KASALIGI BORLARGA CISTACHE QANCHA QANCHA KETADI?

Jadval 1. AKI bilan yoki bo'lmagan yurak etishmovchiligi sababli qabul qilingan bemorlarning asosiy xususiyatlari.

AKI,o'tkir buyrak shikastlanishi; BNP,miya natriuretik peptid; Hb,gemoglobin; LVEF, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi; MAP, o'rtacha arterial bosim; UAQP2, akvaporin 2 ning siydik bilan chiqarilishi; UCr,siydikda kreatinin; WBC, oq qon hujayralari soni. Uzluksiz ma'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish yoki median (25, 75 foiz) sifatida taqdim etiladi.

Shakl 1. KDIGO bosqichlarida sarum BNP (a) va siydik AQP2 (b) darajalari. Qisqartmalar: AQP2, aquaporin 2; BNP, miya natriuretik peptidi; KDIGO, Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash. Qisqartmalar: BNP, miya natriuretik peptid; UAQP2, akvaporin 2 ning siydik bilan chiqarilishi; UCr, siydikda kreatinin. Shakl 1. KDIGO bosqichlarida sarum BNP (a) va siydik AQP2 (b) darajalari. Qisqartmalar: AQP2, aquaporin 2; BNP, miya natriuretik peptidi; KDIGO, Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash. Qisqartmalar: BNP, miya natriuretik peptid; UAQP2, akvaporin 2 ning siydik bilan chiqarilishi; UCr, siydikda kreatinin.

AKI bilan og'rigan bemorlarning taxminan yarmida 2 yoki 3 bosqichda OKI bor edi (2-jadval). Oxir-oqibat, OKI bilan og'rigan bemorlarning ettitasi (11,1%) gemodializdan o'tkazildi. Hammasi bo'lib 24 bemorda AKI va shifoxonadagi o'limning umumiy natijalari mavjud edi. AKI guruhidagi bemorlarning kasalxonada qolish muddati ancha uzoqroq bo'lgan. Bemorlarda, shuningdek, AKI bo'lmagan hamkasblariga qaraganda, kasalxonada o'lim darajasi yuqori, 180 kun ichida qayta qabul qilish va 365 kun ichida yuqori remissiyaga ega bo'lish tendentsiyasi kuzatildi, ammo farq ahamiyatsiz edi (2-jadval).

Jadval 2. AKI bilan yoki bo'lmagan yurak etishmovchiligi sababli yotqizilgan bemorlarning shifoxonadagi natijalari va qayta qabul qilish darajasi.

3.2. Sarum BNP, UAQP2 va AKI xavfi assotsiatsiyasi

AKI ning ma'lum bo'lgan xavflari tuzatilmaganda, yuqori qon zardobidagi BNP, UAQP2 va normallashtirilgan UAQP2 OKI xavfining ortishi bilan sezilarli darajada bog'liq edi (3-jadvalning 1-modeli). Ushbu biomarkerlar barcha kovariatsiyalar uchun keyingi tuzatishlarga qaramay, AKI xavfi bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lib qoldi (3-jadvalning 5-modeli). Aksincha, ushbu uchta biomarker va kompozit natija xavfi (AKI 3 bosqichi va kasalxonadagi o'lim) o'rtasidagi bog'liqlik kovariatsiyalarni sozlash bilan ahamiyatli emas edi.

3-jadval. BNP, UAQP2 va UAQP2/Cr ning AKI xavfi va AKI 3-bosqichi birikmasi va shifoxonadagi o'lim bilan bog'liqligi

Jadval 4. AKI va AKI 3-bosqichining kompozitsiyasi va shifoxonadagi o'lim o'rtasidagi farq: yurak etishmovchiligi va buyrak disfunktsiyasining biomarkerlarini qabul qiluvchi operatsion xarakterli egri tahlili.

3.4. 180-Yuqori va past biomarkerli kichik guruhlarning kunlik omon qolish darajasi

The optimal cutoffs of UAQP2 and normalized UAQP2 were >35.3 ng/mL and >0, mos ravishda 83 fmol/mg (4-jadval). Biroq, UAQP2 normallashtirilganmi yoki yo'qmi, yuqori va past kichik guruhlarning 180-kunlik omon qolish darajasida sezilarli farq kuzatilmadi (3-rasm).

3-rasm. UAQP2 (a) va UAQP2/UCr (b) ning optimal chegaralarini stratifikatsiyalash bilan bemorlarning 180-kunlik kuzatuvi davomida jami o'lim ko'rsatkichlari. Qisqartmalar: UAQP2, aquaporin 2 ning siydik bilan chiqarilishi; UCr, siydikda kreatinin.

4. Munozara

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu ADHF bo'lgan CCU bemorlarida AKIda UAQP2 darajasini baholash bo'yicha birinchi tadqiqotdir. Ularning UCr tomonidan normallashtirilganligidan qat'i nazar, UAQP2 darajalari AKI bo'lganlarda bo'lmaganlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi. Bundan tashqari, UAQP2 darajalari AKI bosqichi bilan ortdi. Yoshi, jinsi, qandli diabet, gipertenziya, o'rtacha arterial bosim, LVEF va boshlang'ich kreatinin sozlanganidan keyin ham UAQP2 darajasi AKI xavfi bilan bog'liq edi. UAQP2, shuningdek, adolatli kamsituvchi AKI va 3-bosqich AKI va shifoxonadagi o'limning umumiy natijalarini ko'rsatdi. Bizning topilmalarimiz ADHF bo'lgan shaxslar uchun AKIda UAQP2 diagnostik salohiyatini qo'llab-quvvatlaydi.

Kardiorenal sindromda neyrogormonal faollashuv asosiy rol o'ynaydi. Yurak etishmovchiligining kuchayishi bilan qon bosimi pasayadi va buyrak perfuziyasi yomonlashadi, bu mos ravishda baroreseptor va renin-angiotensin-aldosteron tizimining faollashishiga olib keladi [34]. Neygormonal faollashuv allaqachon buzilgan yurak funktsiyasini yanada yomonlashtiradi, bu esa o'z navbatida maqsadli organ funktsiyasining yanada yomonlashishiga olib keladi, bu esa shafqatsiz tsiklni hosil qiladi [35]. Murakkab neyrogormonal faollashuv yo'llari orasida AVP yurak etishmovchiligida muhim rol o'ynaydi [36]. Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon aylanishining samarali hajmining pasayishi paradoksal ravishda o'sishiga olib keladi [37,38]. Buyrakda AVP V2 retseptorlari bilan bog'lanadi, bu esa siklik adenozin monofosfat ishlab chiqarishni ko'paytirishga olib keladi, bu esa A protein kinazasi orqali AQP2 fosforillanishiga olib keladi va AQP2 ni asosiy hujayralarning apikal membranasiga o'tkazadi [39,40]. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va yurak jarrohligidan keyin AVP vositachiligida suvni ushlab turish va suyultiruvchi giponatremiya keng tarqalgan [41,42]. Ta'kidlash joizki, UAQP2 darajasi buyrakdagi AQP2 bilan chambarchas bog'liq [23,24]. Bizning topilmalarimiz kardiorenal sindromda AVP ning patofiziologik roli haqidagi hozirgi nazariyalarga mos keladi va ADHF bilan og'rigan bemorlarda AKIni aniqlash uchun UAQP2 diagnostik qiymatini qo'llab-quvvatlaydi.

AKI ADHF bilan og'rigan odamlarda keng tarqalgan va kreatinin usuli bilan an'anaviy tashxis qo'yish uning boshlanishidan ko'tarilishgacha bo'lgan 24-72 soat kechikishi bilan cheklanadi [13]. Oldingi tadqiqotlar, shuningdek, og'ir kasal populyatsiyada OKI diagnostikasi va prognozini yaxshilash uchun biomarkerlardan foydalanishni qo'llab-quvvatladi [43,44]. Klinisyenlar, agar AKI erta aniqlansa, bemorning natijalarini yaxshilash uchun nefroprotektiv choralarni qo'llashlari mumkin [6]. Garchi ba'zi ekspertlar ADHF bilan og'rigan bemorlarda AKIni aniqlash uchun biomarkerlardan foydalanishga shubha bildirishsa-da, ularning nomuvofiqligi sababli, yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AKIda UAQP2 ko'tarilishining hozirgi topilmasi uning potentsial terapevtik roli tufayli istiqbolli hisoblanadi. Hozirgi vaqtda tolvaptan kabi V2 retseptorlari antagonistlari sotuvda mavjud bo'lib, ular yurak etishmovchiligidan an'anaviy diuretiklargacha bo'lgan sharoitlarda qo'llaniladi [45]. Imamura va boshqalar tomonidan yaqinda o'tkazilgan tadqiqot. dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tolvaptanga javob berishni bashorat qilish uchun UAQP2 dan foydalanish taklif qilingan [46]. Nisbatan saqlanib qolgan yig'ish kanalida plazma AVP AQP2 fosforillanishini va asosiy hujayralarning apikal membranasiga tashishni rag'batlantiradi va UAQP2 yig'ish kanali uchun funktsional biomarker sifatida ishlatilishi mumkin [46]. Aksincha, UAQP2 tolvaptan terapiyasiga javob bermaydigan bemorlarda, masalan, surunkali KBB yoki diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda, ehtimol, yig'ish kanali funktsiyasining yomonlashishi tufayli deyarli aniqlanmaydi [46-49]. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot UAQP2 dagi o'zgarishlarni ham taklif qildi, bu autosomal dominant polikistik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda tolvaptan reaktsiyasini bashorat qilish uchun ishlatilishi mumkin [50]. ADHF bilan og'rigan AKI bilan og'rigan bemorlarda UAQP2 darajasining oshishi haqidagi topilmamiz tolvaptan terapiyasiga javob beradigan bemorlar uchun mos nomzodni aniqlashga yordam beradi. Bundan tashqari, tolvaptanning xavfsizlik profili qulay edi va bemorlarda chanqoqlik va quruq og'iz kabi kichik nojo'ya ta'sirlar kuzatildi [51]. OKI bilan og'rigan bemorlarda UAQP2-boshqariladigan tolvaptan terapiyasidan foydalanishni baholash uchun qo'shimcha tekshiruv talab etiladi.

ADHF tomonidan qo'zg'atilgan AKIda UAQP2 ko'tarilishi barcha AKI stsenariylarida universal bo'lmasligi mumkin. Ekzosomal UAQP2 darajasining pasayishi AKI ning bir nechta hayvonlar modellarida, shu jumladan I / R, lipopolisakkarid (LPS) induktsiyasi, sisplatin va gentamitsin bilan bog'liq buyrak shikastlanishida o'lchangan [30-32,39,52]. Asvapromtada va boshqalar. I/R tomonidan qo'zg'atilgan og'ir AKI davrida UAQP2 ekzosomasi darajasi sezilarli darajada kamayganligini xabar qildi. AQP2 ning asosiy hujayradagi apikal savdosi, shuningdek, I / R-induktsiyali buyrak shikastlanishida ham kamayadi. Bundan tashqari, bir tomonlama I/R AKI kalamushlarida siydik osmolalligining pasayishi va siydik hajmining ko'payishi qayd etilgan, bu siydik konsentratsiyasining jiddiy nuqsonini ko'rsatadi [30]. Bundan tashqari, LPS tomonidan qo'zg'atilgan AKIda, sarum AVP darajasining sezilarli o'sishiga qaramay, AQP2 ekspressiyasi ham kamayadi [53]. UAQP2 darajasidagi bunday farqni tushuntirishdan biri AKI ning turli patofiziologiyasi bo'lishi mumkin; AKI heterojen etiologiyali sindrom bo'lib, turli AKI modellarida buyrak shikastlanishining turli mexanizmlari mavjud. Masalan, AVP ADHF bilan bog'liq bo'lgan AKI patofiziologiyasida muhim rol o'ynaydi, ammo boshqa turdagi OKI uchun kamroq rol o'ynaydi. Bir tomonlama I/R AKIda endotelin-1 oshishi endotelin turi B retseptorlari orqali AVP-induktsiyali suv o'tkazuvchanligini inhibe qilishi mumkin [30,54]. LPS tomonidan qo'zg'atilgan AKI uchun AQP2 oqsilining tezlashtirilgan degradatsiyasi taklif qilingan [53]. Boshqa mumkin bo'lgan tushuntirish, boshlangan hodisaga nisbatan UAQP2 ni o'lchashning turli vaqtlari bo'lishi mumkin. Bemorlar CCUga yotqizilganida biz UAQP2 ni o'lchadik, holbuki ikki tomonlama I / R kalamush modelida UAQP2 darajasining pasayishi 7-kuni kuzatilishi mumkin. ADHF bilan og'rigan bemorlarda UAQP2 ni ketma-ket o'lchash ko'proq tushuncha berishi mumkin. Ekzosomal UAQP2 ni o'lchagan oldingi tadqiqotlardan farqli o'laroq, biz ushbu tadqiqotda umumiy UAQP2 ni tahlil qildik. AQP2 siydikda eruvchan shaklda ham, membrana bilan bog'langan shaklda ham mavjud va UAQP2 asosan past zichlikdagi ekzosomada joylashgan [55]. Shunday qilib, ekzosomadagi UAQP2 umuman UAQP2 darajasiga mutanosibdir [20,55]. Eriydigan UAQP2ga o'xshab, ekzosomal UAQP2 darajasi buyrakdagi AQP2 darajasi bilan bog'liqdir [56]. Bizning tadqiqotimizda Elishay UAQP2 ning ekzosomal va eruvchan shakllarini yaxshi ishlashi bilan o'lchaydigan UAQP2 miqdorini aniqlash uchun ishlatilgan [57]. Ekzosomal UAQP2 o'lchovi yaxshi nomzod bo'lishi mumkin bo'lsa-da, ekzosomalarni izolyatsiya qilishning optimal usuli hali ham muhokama qilinmoqda [58]. Qo'shimcha o'rganish talab qilinadi.

Bizning tadqiqotimiz bir nechta cheklovlarga ega. Birinchidan, biz ADHF bemorlarida AKIni taxmin qilish uchun UAQP2 ni faqat bir marta o'lchadik. Biomarkerlarni ketma-ket o'lchash buyrak shikastlanishini yaxshiroq aks ettirishi va bashorat qilish kuchini yaxshilashi mumkin. Bundan tashqari, plazmadagi AVP darajalari bizning tadqiqotimizda mavjud emas edi. Ikkinchidan, ADHF bilan AKIda UAQP2 ning rollari va ifodasi qo'shimcha tekshirishni talab qiladi. AQP2 ning siydik bilan sekretsiyasi mexanizmi hali ham yaxshi tushunilmagan. Hayvonlarni keyingi modellashtirish AKI bilan ADHFda UAQP2 ning aniq mexanizmi va qo'llanilishini ekstrapolyatsiya qilishga yordam beradi. Uchinchidan, texnik cheklovlar tufayli siydik eksozomalari bizning tadqiqotimizda baholanmagan. Va nihoyat, tadqiqotimizning kichik namuna hajmi va kuzatuv dizaynini hisobga olgan holda, AKI uchun UAQP2 dan foydalanishni o'rganish uchun qo'shimcha istiqbolli sinovlar kafolatlanadi.

5. Xulosalar

Xulosa qilib aytganda, UAQP2 ADHF bilan og'rigan bemorlarda AKI ni erta aniqlash uchun, shuningdek, sarum BNP uchun maqbul kamsitish kuchini namoyish etadi. Bundan tashqari, ikkita markerning kombinatsiyasi AKIni farqlash uchun yangi, invaziv bo'lmagan biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin. Kombinatsiya eng yuqori AUROCga ega edi; Shunday qilib, u AKI ni erta aniqlash imkoniyatiga ega. ADHF bilan og'rigan bemorlarda AKIda UAQP2 darajalari va tolvaptanga sezgirlik o'rtasidagi bog'liqlikni baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Muallif hissalari: Konseptualizatsiya, C.-HC va Y.-CC; metodologiyasi, C.-HC va Y.-CC; dasturiy ta'minot, M.-JC; tekshirish, GK va C.-CL; rasmiy tahlil, M.-JC, GK va C.-CL; tergov, P.-CF va C.-HC; resurslar, M.-JC, C.-HC va Y.-CC; ma'lumotlar kuratsiyasi, M.-JC; yozish-asl qoralama tayyorlash, M.-JC; yozish-ko'rib chiqish va tahrirlash, M.-JC va C.-HC; vizualizatsiya, C.-HC; nazorat, C.-HC; loyiha boshqaruvi, C.-HC; moliyalashtirish sotib olish, C.-HC va M.-JC Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot Fan va texnologiyalar vazirligi va Chang Gung memorial kasalxonasi tadqiqot dasturi (NSC 103-2314-B-182A-040, 103-2314-B{) grantlari tomonidan qoʻllab-quvvatlandi. {4}}A-018- MY3, CORPG3J0591 va CORPG5H0081).

Tashkilotlarni ko'rib chiqish kengashi bayonoti: Tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasining ko'rsatmalariga muvofiq o'tkazildi va Chang Gung memorial kasalxonasining institutsional tekshiruv kengashi tomonidan tasdiqlangan. (№ 201401993B0, 2017-yil 6-fevralda tasdiqlangan).

Axborotlangan rozilik bayonoti: Tadqiqotda ishtirok etgan barcha sub'ektlardan xabardor qilingan rozilik olindi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: Ushbu tadqiqotda taqdim etilgan ma'lumotlar tegishli muallifning so'roviga binoan mavjud. Maxfiylik/axloqiy cheklovlar tufayli maʼlumotlar ommaga ochiq emas.

Tashakkur: Mualliflar Alfred Xsing-Fen Lin va Ben Yu-Lin Chouga statistik tahlilda yordam bergani uchun minnatdorchilik bildiradilar.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Ronko, C.; Haapio, M.; Uy, AA; Anavekar, N.; Bellomo, R. Kardiorenal sindrom. J. Am. Koll. Kardiol. 2008, 52, 1527–1539. [CrossRef] [PubMed]

2. Bagshaw, SM; Cruz, DN Kardiorenal sindromlarning epidemiologiyasi. Hissa. Nefrol. 2010, 165, 68–82. [CrossRef] [PubMed]

3. Heywood, JT; Fonarow, GC; Kostanso, MR; Mathur, VS; Wigneswaran, JR; Wynne, J.; Qo'mita, ASA tergovchilari. O'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizilgan 118 465 bemorda buyrak disfunktsiyasining yuqori tarqalishi va uning natijalariga ta'siri: ADHERE ma'lumotlar bazasidan olingan hisobot. J. Karta. Muvaffaqiyatsiz. 2007, 13, 422–430. [CrossRef] [PubMed]

4. Doshi, R.; Davan, T.; Rendon, C.; Rodriges, MA; Al-Khafaji, JF; Taha, M.; G'alaba, TT; Gullapalli, N. O'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishi va oqibatlari. Stajyor. Emerg. Med. 2020, 15, 421–428. [CrossRef] [PubMed]

5. Ostermann, M.; Zarbok, A.; Goldstein, S.; Kashani, K.; Makedo, E.; Murugan, R.; Bell, M.; Forni, L.; Guzzi, L.; Joannidis, M.; va boshqalar. O'tkir kasallik sifati tashabbusi konsensus konferentsiyasidan o'tkir buyrak shikastlanishi biomarkerlari bo'yicha tavsiyalar: konsensus bayonoti. JAMA tarmoq. Ochiq 2020, 3, e2019209. [CrossRef]

6. Mehta, RL; McDonald, B.; Gabbay, F.; Pahl, M.; Farkas, A.; Pascual, MT; Chjuan, S.; Kaplan, RM; Chertow, GM O'tkir buyrak etishmovchiligida nefrologiya maslahati: Vaqt muhimmi? Am. J. Med. 2002, 113, 456–461. [CrossRef]

7. Guerchicoff, A.; Tosh, GVt; Mehran, R.; Xu, K.; Nikols, D.; Klassen, BE; Guagliumi, G.; Vitsenbixler, B.; Henriques, JP; Dangas, GD O'tkir ST-segmentli miyokard infarkti uchun birlamchi angioplastikadan keyin o'tkir buyrak shikastlanishi xavfi uchun biomarkerlarni tahlil qilish: HORIZONS-AMI sinovi natijalari. Kateter. Kardiovask. Interv. 2015, 85, 335–342. [CrossRef]

8. Fan, kompyuter; Chang, CH; Chen, YC O'tkir kardiorenal sindrom uchun biomarkerlar. Nefrologiya 2018, 23 (Qo'shimcha S4), 68-71. [CrossRef]

9. Maisel, AS; Myuller, C.; Fitsjerald, R.; Brixan, R.; Hiestand, miloddan avvalgi; Iqbol, N.; Klopton, P.; van Veldhuisen, DJ O'tkir yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalinning prognostik foydasi: O'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligi (GALLANT) sinovida B tipidagi NaTriuretik peptid bilan birga NGAL baholash. Yevro. J. Yurak etishmovchiligi. 2011, 13, 846–851. [CrossRef]

10. Yang, CH; Chang, CH; Chen, TH; Fan, kompyuter; Chang, SW; Chen, CC; Chu, PH; Chen, YT; Yang, HY; Yang, CW; va boshqalar. Siydik biomarkerlarining kombinatsiyasi yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishini erta aniqlashni yaxshilaydi. Circ. J. 2016, 80, 1017–1023. [CrossRef]