Semizlikdagi adipokinlarning yallig'lanishga qarshi profili surunkali buyrak kasalligida patogenez, ovqatlanish buzilishi va yurak-qon tomir xavfiga hissa qo'shadi

UCHUN YANGI O'TOTLAR FORMULASYASICKD bilan og'rigan bemorlar

1. Kirish

Ortiqcha vazn va semirish global epidemiyasi doimiy ravishda o'sib bormoqda. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) ma'lumotlariga ko'ra, so'nggi ellik yil ichida dunyoda semirishning tarqalishi deyarli uch baravar oshdi. 2016 yilda 650 milliondan ortiq kattalar semirib ketgan [1]. Yangi paydo bo'lgan nashrlar shuni ko'rsatadiki, COVID-19 pandemiyasi va u bilan bog'liq blokirovkalar semirishning kuchayishiga yordam bergan [2,3]. Haddan tashqari tana vazni yurak-qon tomir kasalliklari (KVH), diabet va surunkali buyrak kasalligi (KKD) kabi ko'plab kasalliklarning rivojlanishiga yordam beradi. Semirib ketish va undan kelib chiqadigan kasalliklarni davolash sog'liqni saqlash tizimi uchun katta moliyaviy yuk bilan bog'liq [4,5].

KKH bilan kasallanishning o'rtacha global darajasi 13,4% ni tashkil qiladi, ammo ko'plab bemorlar tashxis qo'yilmaydi [6]. CKD bilan og'rigan bemorlar umumiy aholiga nisbatan yuqori o'lim bilan tavsiflanadi. Konservativ davolangan va dializga uchragan bemorlarda o'limning asosiy sababi yurak-qon tomir kasalliklaridir [7]. KVH rivojlanish xavfi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan odamlarga qaraganda 5-10 baravar yuqori. Lipit buzilishlari, diabet va gipertenziya kabi an'anaviy xavf omillari bu hodisani tushuntirmaydi [8]. Bundan tashqari, surunkali yallig'lanish, gipoalbuminemiya yoki oksidlovchi stress kabi noan'anaviy xavf omillari, shu jumladan protein-energiya isrof (PEW) omon qolishga putur etkazadi [9].

Semirib ketish ko'p jihatdan CKD rivojlanish xavfini oshiradi. Masalan, u surunkali yallig'lanishga, oksidlovchi stressga, adipokinlar sekretsiyasining buzilishiga va lipotoksiklikka hissa qo'shadi, bu esa nefronning shikastlanishiga olib keladi [10,11]. Tadqiqot semirish, yog 'to'qimalari (AT) va adipokinlar va ularning KKD rivojlanish xavfiga ta'siri, shuningdek, yuqorida ko'rsatilgan guruhda ovqatlanish buzilishi va yurak-qon tomir xavfi (CVR) bo'yicha adabiyotlarni ko'rib chiqish va umumlashtirishdan iborat. bemorlarning. Qo'lyozma mavzusiga mos keladigan maqolalarni topish uchun PubMed va WorldWideScience ma'lumotlar bazalarida "semizlik", "adipokinlar", "surunkali buyrak kasalligi", "leptin", "adiponektin", "sink- 2-glikoprotein" kalit so'zlari qidirildi. , "yog'li triglitserid lipaz", "yurak-qon tomir xavfi" va ularning turli kombinatsiyalari. Tanlangan nashrlarning bibliografiyasi ham qidirildi. Aniqlanishicha, qoʻlyozma uchun maʼlumot izlashda koʻrib chiqilgan maqolalar 2000 yildan 2022 yilgacha boʻlgan davrda chop etilishi kerak. 2000 yildan oldin chop etilgan va/yoki ingliz va polyak tillaridan boshqa tillarda yozilgan barcha nashrlar chiqarib tashlandi.

YURAK-QONTOMLAR XAVFINI KASHAYTIRISH UCHUN YANGI O'TOTLAR FORMULAYASI (CVR)

2. Yog 'to'qimalarining heterojenligi

AT endokrin organ sifatida turli moddalar, shu jumladan adipokinlar manbai hisoblanadi [12]. AT adipotsitlar, preadipotsitlar, fibroblastlar, immun hujayralar, qon va limfa tizimlarining epitelial hujayralari va ildiz hujayralaridan tashkil topgan turli to'qimalardir [13,14].

Adipotsitlarning tuzilishi va funktsiyasiga ko'ra, AT oq, jigarrang va bej to'qimalarga bo'linadi. Oq yog 'to'qimasi (WAT) yog 'kislotalarini energiya manbai sifatida saqlaydi va bitta katta, markazda joylashgan triglitseridlar (TG) tomchilaridan va hujayra atrofiga surilgan boshqa hujayra organellalaridan iborat [15]. O'z navbatida, jigarrang yog 'to'qimalariga (BAT) kiritilgan adipotsitlar yog' kislotalarining ko'plab kichik tomchilarini va ko'p miqdordagi mitoxondriyalarni o'z ichiga oladi. BAT energiyani issiqlik shaklida tarqatib yuboradigan va shu bilan energiya sarfini oshiradigan mitoxondrial oqsillarni ajratuvchi protein 1 (UCP1) ga boy. WAT dan farqli o'laroq, BAT giperlipidemiyani kamaytiradi va vazn yo'qotishni osonlashtiradi [16,17]. Oq adipotsitlarda UCP1 ifodasini qo'zg'atish mumkin, bu jarayon adipotsitlarning qizarishi deb nomlanadi. Shu tarzda yaratilgan hujayralar bej rangli adipotsitlar bo'lib, ularning kelib chiqishi turlicha bo'lishiga qaramay, tuzilishi va funktsiyasi jigarrang adipotsitlarga o'xshashdir. Turli omillar, jumladan, sovuq, insulin, o'ziga xos oziq moddalar ta'sirida yoki ozuqa moddalarining ortiqcha bo'lishi bilan qo'zg'atilgan adipotsitlarning qizarishi salomatlikka ijobiy ta'sir qiladi [17,18].

Bundan tashqari, WAT tanadagi tarqalishiga qarab tasniflanishi mumkin. U deyarli butun tanada joylashgan bo'lsa-da, u eng ko'p tarqalgan bir necha joylar mavjud. Bularga teri osti, perikardial, gonadial va visseral yog 'to'qimalari (QQT) mezenterial, omental va retroperitoneal AT ga bo'lingan [19,20]. Yuqorida aytib o'tilganidek, AT butun tanada tarqalgan. Ushbu turdagi AT diskret to'qimalar bilan bog'langan yog 'depolari deb ataladi. Ular boshqa anatomik tuzilmalar bilan chambarchas bog'liq bo'lgan va ushbu tuzilmalarga xos funktsiyalarni bajaradigan kichik klasterlardir [19].

3. Yog 'to'qimalarida semizlik sabab bo'lgan o'zgarishlar

Semirib ketish WAT ning ko'payishi va disregulyatsiyasi bilan tavsiflanadi, ayniqsa adipokin sekretsiyasi o'zgarishi bilan bog'liq bo'lgan visseral yog'. Yog 'kislotalari uchun adipotsitlarni saqlash qobiliyati chegarasidan oshib ketganda, gipertrofiya va giperplaziya jarayonlari sodir bo'ladi [17]. Yog 'hujayralarining kattalashishi (gipertrofiya) va ularning sonining ko'payishi (giperplaziya) organizmga ta'sir qilish usuli bilan farqlanadi. Gipertrofiya metabolik buzilishlar bilan bog'liq, giperplaziya esa himoya faolligini ko'rsatadi [21]. Ijobiy energiya balansi sharoitida adipotsitlarning hajmi va soni ortadi. Ko'paygan adipotsitlar ba'zi gormonlar va sitokinlarni ajratadi, ular adipotsitlar oldidan to'planishiga va adipotsitlarga adipotsitlar differensiatsiyasiga ta'sir qiladi. Surunkali ijobiy energiya balansi bo'lsa, adipotsitlar lipidlar bilan haddan tashqari yuklanadi va kritik hajmga etadi, bu hujayralar ko'payishini inhibe qilishga va gipertrofiya va giperplaziya jarayonlari o'rtasidagi muvozanatga olib keladi [22].

Gipertrofik adipotsitlar o'simta nekrozi omili- (TNF-), interleykin 6 (IL-6), interleykin 8 (IL-8) va monotsit kimyoatrakant oqsili 1 (MCP{{) kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni chiqaradi. 8}}) insulin retseptorlari substratini-1 (IRS- 1) fosforlanishi orqali insulin qarshiligini keltirib chiqaradi. Ushbu sitokinlarning sekretsiyasi yallig'lanish jarayonlarini faollashtiradigan makrofaglar va T-hujayralarni ham jalb qiladi. Kengaygan adipotsitlar mahalliy to'qimalar gipoksiyasini ham keltirib chiqaradi, bu esa gipoksiya-induktiv omil (HIF- ) ning ajralishiga olib keladi, bu esa ATning yallig'lanishi va fibroziga olib keladi. Agar adipotsitlarning sig'imi oshib ketgan bo'lsa, lipidlar ektopik to'qimalarda to'plana boshlaydi, bu esa ushbu organlar va / yoki to'qimalarning faoliyatini yomonlashtiradi [22].

AT 2-toifa T-yordamchi hujayralar (Th2), tartibga soluvchi T-limfotsitlar (Treg), eozinofiller va 2-toifa makrofaglar (M2 makrofaglar) kabi turli xil immun hujayralari mavjudligi bilan tavsiflanadi. Treg yallig'lanishga qarshi interleykin 10 (IL-10) ​​sekretsiyasini keltirib chiqaradi va IL-10 sekretsiyasi orqali yallig'lanishni bostiradigan M2 makrofaglarining shakllanishiga yordam beradi. Eozinofillar shuningdek, yallig'lanishga qarshi sitokinlar - interleykin 4 (IL-4) va interleykin 13 (IL-13) sekretsiyasi bilan ajralib turadi. Immunitet hujayralarining bu tarkibi gomeostaz va yallig'lanishga qarshi ta'sirga imkon beradi [23]. Semirib ketish ATdagi immun tizimi hujayralarining tarkibida buzilishlarga olib keladi. Gipertrofik adipotsitlar monositlarning AT ga ko'chib o'tishiga va ularni 1-toifa makrofaglarga (M1 makrofaglarga) aylantirishga olib keladi. B limfotsitlar soni ham ko'payadi, bu M1 makrofaglarning shakllanishini kuchaytiradi. Eozinofillar sonining kamayishi yallig'lanishga qarshi sitokinlar - IL-4 va IL-13 sekretsiyasining pasayishiga olib keladi. Bundan tashqari, semizlik ATdagi Treg miqdorini kamaytiradi, bu esa sitotoksik CD4+Th1 va CD8+Tc [23,24] ko'payishiga olib keladi. 1-rasmda semizlik va normal tana vazniga ega bo'lgan odamlarda AT va ularning metabolik faolligi oqibatlari taqqoslanadi

Shakl 1. Oddiy tana og'irligi (A) va semizlik (B) bilan odamlarning yog 'to'qimasini solishtirish. Qisqartmalar: AT-yog 'to'qimasi; IL-4,-6,-8,-10,-13-interleykin -4,-6,-8,{ {10}},-13; TNF- -tumornekroz omili; MCP-1-monotsitli kimyoatrakant oqsili-1; HIF- -gipoksiyani keltirib chiqaradigan omil.

Yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ko'payishi orqali WAT miqdorining oshishi UCP1 induktsiyasini inhibe qilish orqali BAT faolligini pasaytiradi. Bu energiya sarfini kamaytirish bilan bog'liq va vazn yo'qotish va saqlashdagi qiyinchiliklar va semirishning yana bir sababi bo'lishi mumkin [17,25].