Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq gormonlarni tartibga soluvchi glyukoza metabolizmining rivojlanishi va o'simlik tibbiyotining nootropiklarida tadqiqot istiqboli

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Jia-Qi Chjao, Syao-Qing Li, Yi-Ming Chjan, Mey-tong Guo, Cheng Xan, Yang Shen, Qi Chjan, Shi-Feng Chu, Nai-xon Chen, Ven-Bin Xe

1 Shanxi asosiy Xitoy tibbiyoti ensefalopatiya laboratoriyasi, Shanxi Xitoy tibbiyot universiteti, Taiyuan, Xitoy;

2 Materia Medica instituti, Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi, Pekin, Xitoy.

Ajratish

Ushbu maqola glyukoza metabolizmini tartibga soluvchi gormonlarni bog'laydigan tadqiqotlarni ko'rib chiqadiAltsgeymer kasalligiva Altsgeymer bilan og'rigan bemorlarning sifati glyukoza metabolizmini tartibga solish orqali yaxshilanishini taklif qiladi. Umuman olganda, metabolik va neyrodegenerativ kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlikni aniq ko'rsatadigan jiddiy epidemiologik tadqiqotlar mavjud bo'lganligi sababli, shuningdek, ADda insulin qarshiligi va glyukoza almashinuvining buzilishining patologik o'zgarishlari diabetdagiga o'xshashligi aniqlangan. o'simlik tibbiyotida ildiz otgan nootropik nomzodlarni o'rganish bo'yicha tadqiqot strategiyasini va uning formulasini ko'rib chiqishning yangi yo'lini toping.

Cistanche o'ti oldini olish va davolash mumkinAltsgeymer kasalligi

Abstrakt

Altsgeymer kasalligineyrodegenerativ kasalliklardan biri bo'lib, uning patologik mexanizmlari hali ham noaniq bo'lib qolmoqda. Qandli diabet bilan bog'liqligi haqida dalillar mavjudAltsgeymer kasalligi. Biroq, diabetning asosiy sababi glyukoza almashinuvining buzilishidir. Glyukoza almashinuvini tartibga soluvchi gormonlar va Altsgeymer kasalligi o'rtasida ajralmas aloqa bo'lishi mumkin. Bu erda biz glyukoza metabolizmini tartibga soluvchi gormonlarni Altsgeymer kasalligi bilan bog'laydigan va Altsgeymer bilan og'rigan bemorlarning sifati glyukoza metabolizmini tartibga solish orqali yaxshilanishini ko'rsatadigan tadqiqotlarni ko'rib chiqamiz.

Kalit so'zlar: Altsgeymer kasalligi; Qandli diabet; glyukoza almashinuvi; Glyukoza almashinuvini tartibga soluvchi gormonlar

Altsgeymer kasalligiga qarshi: Cistanche

Glyukoza almashinuvini tartibga soluvchi gormon va AD

Insulin

AD va 2-toifa diabet (T2DM) qarigan jamiyatning eng keng tarqalgan kasalliklarining ikki turidir. T2DM uning eng erta bosqichining sababi, atrofdagi to'qimalarning aylanma insulinga sezgirligining pasayishiga olib keladi, bu esa glyukoza bardoshliligining buzilishiga olib keladi [6]. Hujayra ichidagi insulin qarshiligi va etishmovchiligining shunga o'xshash jarayoni ADda miya mintaqasida, shu jumladan tizimli diabeti bo'lmaganlarda ham aniq bo'lib bormoqda [7].

Insulin - bu endogen yoki ekzogen moddalar tomonidan qo'zg'atiladigan orol hujayralari tomonidan chiqariladigan 6KD oqsilning molekulyar og'irligi. Insulin qon-miya to'sig'idan deyarli o'tmaydigan va faqat periferik qonda mavjud bo'lgan gormon turi sifatida qabul qilingan. 1970-yillarning oxiriga qadar RIA usuli bilan kalamush miyasida insulin mavjudligi haqida birinchi qo'l dalillar keltirildi, bu topilma shuni ko'rsatdiki, insulin qon-miya to'sig'i orqali markazga etib borishi mumkin, shuning uchun uni sozlash mumkin. glyukoza almashinuvi jarayonining markazlari tomonidan, Bundan tashqari, neyron insulin sintez qilishi mumkin. Insulin retseptorlari (IR) markaziy asab tizimida (CNS), ayniqsa hipokampus, korteks va leaming va xotira bilan bog'liq bo'lgan boshqa hududlarda keng tarqalgan. CNSda mavjud bo'lgan insulin va insulin retseptorlari kashf etilgandan beri, ko'proq tadqiqotlar markaziy mintaqadagi insulin PI3K/Akt kabi signal yo'llarini faollashtirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, asab hujayralari insulin vositachiligida glyukozani oladi [9] va markaziy asab tizimidagi insulin signalizatsiya yo'llari orqali sinaptik plastisiyani [10] tartibga soladi.

Insulin signalizatsiya yo'li asosan ishtirok etadi:(1) Hujayra o'sishi va ko'payishi bilan bog'liq fosfoinositid3-kinaz (PI3K) yo'li [11]; (2) mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) yo'li bilan tartibga solinadigan hujayra differentsiatsiyasi [12]. PI3K/Akt insulin signalizatsiya yo'lida muhim rol o'ynaydi. Insulin qarshiligi (IR) tanadagi insulinga sezgir emas. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, AD bemorlarining miyasida g'ayritabiiy insulin signalizatsiya yo'llari va insulin qarshiligi mavjud. Insulin AB ishlab chiqarish va klirensiga ham ta'sir qiladi [13]. A ning asosiy komponenti amiloid prekursor oqsili (APP) gidrolizidir. APP ning gidrolizi insulin qarshiligi paydo bo'lganda PI3K / Akt signalizatsiya yo'li bilan qo'zg'atildi, bu A ning oshishiga va A ning tashishiga to'sqinlik qilishga olib keladi. Oxir-oqibat, miyada keksalik plitalari paydo bo'ldi [14]. Shunga qaramay, glikogen sintaza kinaz (GSK) muhim PI3K quyi oqim kinazalaridan biridir. Va uning faolligi tau ning aberrant fosforillanishini oshirishi va nihoyat NFT paydo bo'lishi mumkin [15]. Amilin

Amilin - oshqozon osti bezi-hujayra gormoni bo'lib, oziq-ovqat iste'moliga javoban insulin bilan birga chiqariladi. Oreksisni, oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytiradi, oshqozon bo'shatish tezligini cheklaydi va oshqozon osti bezi glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi [16]. Bu oshqozon osti bezidagi uchinchi muhim faol gormon bo'lib, insulin bilan qon shakar muvozanatini tartibga soladi. Patologik holatda qondagi amilinning yuqori darajasi giperglikemiyada ajralib chiqadigan insulinga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi.

Amilin va A ning tarkibi o'rtasida juda ko'p o'xshashliklar mavjud. Masalan, ular o'xshash ikkilamchi tuzilishga ega [17], bir xil amiloid retseptorlari bilan bog'lanadi [18]. Xuddi shu insulinni buzuvchi ferment tomonidan parchalanib, bir-biri bilan murakkab yo'llar bilan o'zaro ta'sir qiladi [19].

Rivojlanayotganlar, amilin AD bilan og'rigan bemorlarda amiloid cho'kishi tufayli serebrovaskulyarni buzishini ta'kidlashni taklif qiladi [20]. Shu bilan birga, AD bemorlarida qonda amilin ifodasining yuqori konsentratsiyasi mavjud. Shuning uchun amilin va AD o'rtasida yaqin aloqa mavjud bo'lib, u AD miyasida ikkinchi amiloid oqsili bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, lyuminestsent yorliqlash tajribasi shuni ko'rsatadiki, amilin asosan sichqonlarning miyasidagi etuk neyronlarda, eng ko'p tarqalgani korteksda, keyin hipokampus va boshqa qismlarda tarqalgan. AD modeli sichqonlarining yoshi ortishi bilan kortikal mintaqada amilin ifodasi asta-sekin o'sib boradi va A [21l] bilan umumiy ifoda bo'lgan blyashka hosil qiladi. Fiziologik holatda amilin qon shakarini pasaytirishi mumkin, ammo uzoq vaqt davomida yuqori qon glyukoza darajasi amilinning yuqori darajalariga olib kelishi mumkin, bu qon-miya to'sig'idan o'tib, neyrotsitlarni buzish uchun agregatlar hosil qilishi mumkin, natijada qon shakarining pasayishiga olib keladi. o'rganish va xotira qobiliyati.

Glyukagonga o'xshash peptidlar

Glyukagonga o'xshash peptidlar ikki xil glyukagonga o'xshash peptid-1(GLP-1) va glyukagonga o'xshash peptid-2(GLP-2). Birinchisi, GLP-2 ichakka xos o'sish omilidir. Ikkinchisi, GLP{9}} ajralib chiqadigan peptid bo'lib, oshqozon bo'shatilishini sekinlashtirish, oshqozon osti bezi insulin sekretsiyasini kuchaytirish va oshqozon osti bezi glyukagon sekretsiyasini bostirish qobiliyati tufayli qon glyukoza gomeostazining asosiy determinanti bo'lib xizmat qiladi. GLP{10}} ovqatga javoban oshqozon-ichak shilliq qavatining L hujayralaridan chiqariladi va qondagi glyukoza miqdorini pasaytiradi [22]. GLP{14}} sekretsiyasi oziq-ovqat tarkibi bilan chambarchas bog'liq. Ahamiyatlisi, GLP-1 ko'p shakar va yog'li dietalardan keyin oshdi [23]. U markaziy asab tizimida muhim fiziologik funktsiyaga ega.

GLP{0}} retseptorlari asosan gipotalamus, deytotserebrum va tritoserebrumda tarqalgan. Miyaning ushbu hududlarida GLP{1}} retseptorlarini faollashtirish ishtahani nazorat qilishi va oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi mumkin, bu ishtahani nazorat qilishi va oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi mumkin [24].

GLP{0}} hujayra membranasi yuzasida joylashgan GLP{1}} retseptorlari bilan bog'langanda adenilat siklaza faollashadi, bu siklik adenozin monofosfat (cAMP) darajasini yaxshilaydi, PKA, cAMP bilan boshqariladigan guanin nukleotidini faollashtiradi. almashinuv omili II (Epac2), shu bilan glyukoza bilan stimulyatsiya qilingan insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi. Glyukozaga bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasi ta'siridan farqli o'laroq, GLP{6}} normal qon glyukozasida hosil bo'lishi mumkin bo'lgan glyukoza kontsentratsiyasidan qat'iy nazar hujayralarning ko'payishi va differentsiatsiyasiga yordam beradi. GLP{7}} retseptorlari quyi oqimdagi bir nechta signalizatsiya yo'llari hujayralarning ko'payishi, differentsiatsiyasi va himoyalanishida ishtirok etadi.

GLP-1 nafaqat periferik qondagi glyukoza miqdorini tartibga solibgina qolmay, balki hujayra proliferatsiyasi, apoptoz va neyrogenezda muhim rol o'ynaydigan markaziy asab tizimida neyrotransmitter vazifasini ham bajaradi [25]. Shu bilan birga, mos keladigan retseptorlar bilan birgalikda GLP{2}} PI3K va MAPK signal yo'llarida ishtirok etadi, bu esa PKA ning quyi oqimidagi substrat molekulasini faollashtirishi, neyrotransmitterlarning tarqalishini rag'batlantirishi va sinaptik plastisiyani yaxshilashi mumkin [26]. Shu bilan birga, u nafaqat insulin signalini kompensatsiya qiladi, balki AD bilan og'rigan bemorlarning insulin qarshiligi fenomenini yaxshilaydi. Tajriba shuni ko'rsatdiki, GLP{5}} analoglari A [27] kiritilgan xotiraga yaxshilangan ta'sir ko'rsatdi va A [28] hosil bo'lishini kamaytirdi.

Cistanche mahsulotining foydasi:Altsgeymer kasalligiga qarshi

Asprosin

Asprosin 140 ta aminokislota segmentini o'z ichiga olgan miofibril oqsili-1 oxirida kesiladi. Bu jigar glyukozasining g protein in-cAMP-PKA yo'li bilan parchalanishiga yordam beradi va qon darajasini optimal darajada ushlab turish uchun glyukozaning hujayralarga singishini osonlashtiradi [29]. Oldingi tadqiqotlar neonatal progeroid sindromi (NPS) bo'lgan bemorlarda insulin qarshiligi mavjudligini ko'rsatdi [30]. Oldingi ko'rib chiqishdan biz AD ning insulin qarshiligi bilan muhim aloqasi borligini tushunishimiz mumkin.

Tadqiqotchilar diabetik sichqonlar modeli Asprosinning normal siklidan yuqori darajaga ega ekanligini aniqladilar, so'ngra insulin darajasini tartibga soluvchi Asprosin bilan kombinatsiyalangan monoklonal antikorni in'ektsiya qilishdi. Agar davolanishni talab qilsa, insulin qarshiligi normal holatga qaytdi [31]. Insulin qarshiligini yaxshilash AD bilan kasallanishni kamaytirishda muhim rol o'ynaydi.

Glyukokortikoidlar

Glyukokortikoidlar (GC) adrenal korteks zonafasciculata tomonidan chiqariladi. Odamlarda kortizol asosiy omil bo'lsa, kemiruvchilarda u asosan kortikosterondir. U glikolipid va oqsil metabolizmini tartibga solish, shuningdek, immun reaktsiyasini, yallig'lanishga qarshi va shokni oldini olish funktsiyasiga ega. Glyukokortikoidning chiqarilishi tartibga solinadigan gipotalamus-gipofiz-adrenokortikal o'q (HPA) [32]. Stressga javob berishning markaziy xususiyati HPA ni faollashtirish va buyrak usti korteksini glyukokortikoidlarni chiqarishni rag'batlantirishdir.

GC - retseptorlari bilan birlashish uchun qon-miya to'sig'idan o'tib, steroid gormoni. Glyukokortikoid miyada ikkita retseptorga ega, biri yuqori afiniteye ega mineralokortikoid retseptorlari (MR), ikkinchisi esa past yaqinlikdagi glyukokortikoid retseptorlari (GR), Bu retseptorlar asosan hipokampus hududida ifodalangan, bu erda GR CAl mintaqasida ifodalangan. [33]. Vaqtinchalik yuqori darajadagi GC xotirani kuchaytirishi mumkin, doimiy yuqori darajadagi GC esa GRni doimiy ravishda faollashtiradi, bu esa tananing xotira funktsiyasini buzishi mumkin [34].

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, AD bilan og'rigan bemorlarning plazmasi, so'laklari yoki miya omurilik suyuqligidagi kortizol darajasi oddiy odamlarga qaraganda yuqori. Kortizol darajasidagi o'zgarishlar AD xotirasini saqlash bilan ijobiy bog'liq, ammo mexanizm aniq emas [35]. Hipokampus HPA o'qi tartibga solishning ilg'or markazidir. AD bilan og'rigan bemorlarda hipokampal lezyonlarda HPA o'qining funktsiyasi buziladi, GC darajasi esa ko'tariladi. Bu hipokampal neyronlarning dendritlarini atrofiyaga olib keladi, yo'qotadi, yangilanadi va oxir-oqibat, kognitiv pasayish sodir bo'ladi. Shu bilan birga, GC ning yuqori darajasi APPni tezroq gidroliz qiladi va A to'planishini oshiradi. Aksincha, A ning yotqizilishi GK darajasini oshirishi, A aylanasini hosil qilishi va AD holatini og'irlashtirishi mumkin. Miyadagi GC ning yuqori konsentratsiyasi GSK3 kinazning faollashuvini rag'batlantiradi va tau oqsilining g'ayritabiiy fosforillanishini oshiradi [36].

dorivor o't: Cistanche

O'simlik tibbiyotining nootropiklarida tadqiqot istiqboli

Yuqorida aytib o'tilganidek, g'ayritabiiy glyukoza almashinuvi va unga tegishli gormon AD paydo bo'lishi va rivojlanishi bilan yaqin aloqalarga ega. AD patogenezining asosiy nazariyalari, ya'ni xolinergik gipoteza va beta-amiloid kaskad gipotezasi taklif qilingan bo'lsa-da, mexanizmni hali ham tushuntirish kerak. Klinik jihatdan, ADni davolash uchun dorilar asosan anti-xolinesteraz preparati donepezil, lit amini, galantamin va glutamat retseptorlari antagonisti memantinni o'z ichiga oladi. Biroq, ADni hali ham samarali tarzda oldini olish yoki davolash mumkin emas. Shu bilan birga, ushbu dorilar terapiya davomiyligidan tashqari ko'plab yon ta'sirga ega. Olingan dalillar shuni ko'rsatadiki, o'simlik dori vositalarining aralashuvi kichik yon ta'sir va yuqori xavfsizlik xususiyatlariga ega, bu esa uni ADni davolashda ma'lum afzalliklarga ega qiladi.

O'simlik tibbiyoti tadqiqot guruhlaridan biri o'zlarining oldingi tadqiqotlarida kurkumin AD sichqonchasi miyasida A agregatsiyasini kamaytirganini va xotira buzilishi alomatlarini yaxshilaganligini aniqladi. Bundan tashqari, ular APP transgen sichqonlarida glyukoza almashinuvi va insulin yo'lini aniqlash uchun immunohistokimyo va western blot usullaridan foydalanganlar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, curcumin insulinga o'xshash o'sish omili oqsilining [37] ifodasini yuqori tartibga solish orqali insulin signalizatsiya yo'lining etishmovchiligini yaxshilagan va fazoviy o'rganish va xotira qobiliyatini yaxshilagan. Durairajan va boshqalar. Berberin A ning cho'ktirilishini oldini olish uchun amiloid prekursorli protein fosforlanishini inhibe qilishini taklif qildi [38]. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, DanHong Injection diabetga chalingan bemorlarning xotirasini yaxshilashi mumkin [39]. Klinik tadkikotda DanShenDiWanni qabul qilish qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda kontsentratsiyani kamaytirishi va kognitiv funktsiyani yaxshilashi mumkin [40]. ZhengSunetal ZiBuPiIYin retsepti diabetik kalamushlarda miya shikastlanishining oldini olishini aniqladi. Mexanizmlar aberrant mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash, insulin qarshiligini oshirish va A lezyonini kamaytirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin [41]. Xitoy tibbiyoti murakkab o'zaro ta'sirlar to'plamiga asoslanadi, boshqacha qilib aytganda, kasallikning mexanizmlarini yaxshiroq tushunish uchun o'simlik birikmalarining sinergik ta'siri bo'yicha ko'proq tadqiqotlar talab etiladi [42].

Muhim epidemiologik tadqiqotlar metabolik va neyrodegenerativ kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlikni aniq ko'rsatdi [43]. Bundan tashqari, ADda insulin qarshiligi va glyukoza almashinuvining buzilishining patologik o'zgarishlari diabetdagiga o'xshashligi aniqlandi. Shu sababli, o'simlik tibbiyotida ildiz otgan nootropik nomzodlarni va uning formulasini o'rganish bo'yicha tadqiqot strategiyasini ko'rib chiqishning yangi yo'lini topish istiqbolli.

Sistanxning neyroprotektiv ta'siri

Ma'lumotnomalar

1 Dong YH, Mao XQ, Liu L va boshqalar. 60 yosh va undan katta xitoyliklar orasida demansning tarqalishi meta-tahlil. Chin J Public Health 2014, 30(4): 512-515.

2. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA va boshqalar. Miya atrofiyasi va kognitiv buzilishlar bilan 2-toifa diabetning assotsiatsiyasi. Neurol 2014, 82 (13): 1132-1141.

3. Morris JK, Vidoni ED, Honea RA va boshqalar. Glikemiyaning buzilishi engil kognitiv buzilishlarda kasallikning rivojlanishini oshiradi. Neurobiol Aging 2014, 35 (3): 585-589.

4. Cai H, Cong WN, Ji S va boshqalar. Metabolik disfunktsiyaAltsgeymer kasalligiva tegishli neyrodegenerativ kasalliklar. Curr Alzheimer Res 2012, 9(1): 5-17.

5. Kop FD, Frolich L. Voqea xavfiAltsgeymer kasalligiQandli diabet bilan og'rigan bemorlarda: istiqbolli sinovlarni tizimli ko'rib chiqish. J Altsgeymer Dis 2009, 16(4): 677-685.

6. Reaven GM. Banting ma'ruzasi 1988. Inson kasalliklarida insulin qarshiligining roli. Qandli diabet 1988, 37: 1595-1607. 7. Mark Yarchoan, Steven E Arnold. Altsgeymer kasalligida miya insulin qarshiligi uchun qandli diabetga qarshi dorilarni qayta ishlatish. Qandli diabet, 2014, 63(7): 2253-2261.

8. Mielke JG, Vang YT. Insulin, sinaptik funktsiya va neyroproteksiya uchun imkoniyatlar．ProgMolBiolTranslSci 2011, 98: 133-186，.

9. Chjan B, Sun L, Zhang Y va boshqalar. Gestational diabetes Mellitus Plasental to'qimalarda jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin, insulin signalini uzatish va glyukoza tashuvchi oqsillarning ifodasi va o'zaro bog'liqligi. J China Med Univ 2017, 46(2): 97-102.

10. Bondy CA, Cheng CM. Miyadagi insulinga o'xshash o'sish omili 1 tomonidan signalizatsiya. Eur J Pharmacol 2004, 490(1-3): 25-31.

11. Skrima M, Marko CD, Fabiani F va boshqalar. Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratonida (NSCLC) AKT faollashuvi bilan bog'liq signalizatsiya tarmoqlari: Fosfatidilinositol -3 kinazining roli haqida yangi tushunchalar. PLoS One 2012, 7(2): e30427.

12. Sramek Jan, Vlasta NF, Kamila B va boshqalar. p38 MAPK faollashadi, lekin odamning oshqozon osti bezi hujayralarida to'yingan yog 'kislotasi tomonidan apoptoz induksiyasi paytida asosiy rol o'ynamaydi. Int J MolSci 2016, 17(2): 159.

13. Bosco D. Insulin qarshiligi va glyukoza metabolizmining mumkin bo'lgan oqibatlariAltsgeymer kasalligipatogenezi. J Cell Mol Med 2011, 15: 1807-1821.

14. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Insulin qarshiligiAltsgeymer kasalligi. Neurobiol Dis 2014, 72 (Pt A): 92-103.

15. Ridler C. Altsgeymer kasalligi: noto'g'ri katlanmış diabetes mellitus peptid urug'lari amiloid- agregatsiya. Nat Rev Neurol 2017, 13 (3): 128.

16. Lutz TA. Energiya gomeostazini boshqarishda amilinning roli. Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010, 298: R1475-R1484.

17. Lim YA, Ittner LM, Lim YL va boshqalar. Inson, ammo kalamush emas amilin uzoq muddatli hipokampal va kortikal madaniyatlarda Abeta42 bilan neyrotoksik xususiyatlarga ega. FEBS Lett 2008, 582(15): 2188-2194.

18. Fu V, Ruangkittisakul A, MacTavish D va boshqalar. Amiloid-beta (Abeta) peptid bir nechta hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini ishga tushirish orqali amilin{2}} retseptorlari pastki turini bevosita faollashtiradi. J BiolChem 2012, 287(22): 18820-18830.

19. Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR va boshqalar. Inson insulinini buzuvchi fermentning tuzilmalari substratni aniqlashning yangi mexanizmini ochib beradi. Tabiat 2006, 443(7113): 870-874.

20. Jekson K, Barisone GA, Diaz E va boshqalar. Miyadagi amilin cho'kishi: Altsgeymer kasalligidagi ikkinchi amiloid. Enn Neurol 2013, 74 (4): 517-526.

21. Chjan T, Zeng QH, Liu Y va boshqalar. Miyada amilinning tarqalishi va ifodalanishiAltsgeymer kasalligiva oddiy sichqonlar. Uchinchi harbiy tibbiyot universiteti jurnali 2016, 38(3): 258-262.

22. PrashantNadkarni, Oleg G Chepurm, Jorj G Holz. Glyukoza gomeostazini GLP tomonidan tartibga solish-1. NIH Public Access 2014, 121: 23-65.

23. WU MJ, LU TT, WANG FJ va boshqalar. Markaziy asab tizimi uchun GLP-1 roli. Med Recapitulate 2016, 22(5): 886-889.

24. Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C va boshqalar. Glyukagonga o'xshash peptid 1 (GLP-1) analogi, eksendin-4, oziq-ovqatning foydali qiymatini pasaytiradi: mezolimbik GLP-1 retseptorlari uchun yangi rol. J Neurosci, 2012, 32 (14): 4812-4820.

25. Li Y, Duffy KB, Ottinger MA va boshqalar. GLP-1 retseptorlarini stimulyatsiya qilish hujayra va hayvonlar modellarida amiloid-beta peptid to'planishi va sitotoksiklikni kamaytiradi.Altsgeymer kasalliklarie. J Altsgeymer Dis 2010, 19(4): 1205-1219.

26. Holscher C. 2-toifa diabetni davolash uchun ishlab chiqilgan incretin analoglari yangi davolash strategiyasi sifatida va'da qilmoqda.Altsgeymer kasalligi. Oxirgi Pat CNS Drug Discov 2010, 5: 109-117.

27. Gault VA, Xolsher. GLP{1}} agonistlari hipokampal LTPni osonlashtiradi va beta-amiloid tomonidan qo'zg'atilgan LTP buzilishini bartaraf qiladi. Eur J Pharmacol 2008, 587: 112-117.

28. Tang J, Dong Q.Altsgeymer kasalligiva GLP{0}} analoglarini davolash jarayoni. Chin J Clin Neurosci 2015, 23(1): 95-101.

29. Chase Romere, Clemens Duerrschmid, Xuan Bournat va boshqalar. Asprosin, ochlikdan kelib chiqqan glyukogenli oqsil gormoni. Hujayra 2016, 2(63): 1-14.

30. Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F. Lipodistrofiya: qattiq insulin qarshiligi sindromi. Postgrad Med 2015, 127: 511-516.

31. Denis R. Palatability oziqlantirishni AgRP neyronlaridan mustaqil ravishda boshqarishi mumkin. Cell Metab 2015, 22: 646-657.

32. Zhu LJ, Liu MY, Li H va boshqalar. Hipokampus va gipotalamusdagi glyukokortikoidlarning surunkali stressdan kelib chiqqan HPA o'qi giperaktivligidagi turli rollari. PLOS ONE 2014, 9(5): e97689.

33. Koper JW, Vanr OSSUM EF. Glyukokortikoid retseptorlari polimorfizmlari va haplotiplari va ularning salomatlik va kasallikdagi ifodasi. Steroidlar 2014, 92: 62-73.

34. Yu XJ, Li Y, Tai LW va boshqalar. Glyukokortikoidlarning kattalar hipokampal nerv progenitor hujayralariga ta'siri. Chin J Tissue EngRes 2013, 19(16): 3521-3526.

35. Hu WH, Lu GH, Xu H. Bemorlarda sarum kortizol darajasining o'zgarishi.Altsgeymer kasalligiva engil kognitiv buzilish. Chin J gerontologiyasi 2016, 36(17): 4295-4297.

36. Yu X. Stressning rivojlanishidagi roliAltsgeymer kasalligi. World Latest Med Inf 2017, 17(21): 167-168.

37. Penguin Vang, Caixin Su, HuiliFeng va boshqalar. Curcumin APP swe/PS1dE9 sichqonlarining miyasida insulin yo'llari va glyukoza metabolizmini tartibga soladi. Int J ImmunopatholPharmacol2017, 30(1): 25-43.

38. Durairajan SSK, Liu LF, Lu JH, va boshqalar. Berberin - amiloid patologiyasini, gliozni va kognitiv buzilishlarni yaxshilaydi.Altsgeymer kasalligitransgen sichqon modeli. Neurobiol Aging 2012, 33: 2903-2919.

39. Sun BL, Chiang CK. 2-toifa diabet bilan og'rigan apne-gipopne sindromi bo'lgan bemorlarga raqs in'ektsiyasining ta'siri. Chin J Clin giyohvand moddalarni oqilona ishlatish 2014; 7: 121–122.

40. Lin JY, Liu JH, Liu XH va boshqalar. FufangDanshenDiwanning koroner yurak kasalligi bilan og'rigan diabetik bemorlarning kognitiv funktsiyasiga ta'siri. Chin J Yangi dorilar 2009, 18: 1213-1216.

41. Zheng S, Li BZ, Li NL va boshqalar. ZiBuPiYin retsepti kalamushlarda diabet bilan bog'liq kognitiv pasayishning oldini oladi: mitoxondriyal disfunktsiyani yaxshilash, insulin qarshiligi yo'li va gistopatologik o'zgarishlarning mumkin bo'lgan ishtiroki. BMC Complement Altern Med 2016, 16: 200.

42. SW Seto, GY Yang, A Bensoussan va boshqalar. Qandli diabet, kognitiv buzilishlar va an'anaviy xitoy tabobati. Int J Endocrinol 2015: 810439.

43. Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L va boshqalar. Miyadagi insulin qarshiligi dopamin almashinuvini o'zgartiradi va xatti-harakatlarning buzilishiga olib keladi. ProcNatlAcadSci USA 2015, 112: 3463-3468.