Tubulosid B ning neyron hujayralarida TNF tomonidan qo'zg'atilgan apoptozga himoya ta'siri

Aloqa: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Min DENG, Jin-yuan ZHAO, Xiao-dong JU, Peng-fei TU, Yong JIANG, Zheng-bin LI

Apoptozbir qancha hujayra jarayonlarida hamda asab tizimining rivojlanishida muhim gomeostatik rol o'ynaydi[1]. Dasturlashtirilgan hujayra o'limi, shuningdek, miya ishemiyasi [2,3], Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi, Xantington kasalligi va amyotrofik lateral skleroz kabi neyrodegenerativ kasalliklar kabi turli patologik holatlarga ham hissa qo'shishi mumkin [4-7]; shuningdek, uglerod oksidi bilan o'tkir zaharlanishdan keyin kechiktirilgan ensefalopatiya [8]. Bir nechta dalillar oksidlovchi stress, reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarish va yo'q qilish o'rtasidagi hujayra nomutanosibligi neyronlarning apoptozi va nekroziga olib kelishini aniq ko'rsatdi [9-11]. Shuning uchun ROS ning zararli ta'siriga qarshi bo'lishi mumkin bo'lgan va neyronlarni himoya qilish uchun antioksidant bo'lib xizmat qiladigan birikmalarni aniqlash juda muhimdir.apoptoz.

Tubulozid Bning poyasidan ajratilgan feniletanoidlardan biridirCistanchesalsa, xitoylik o'simlik dorisi, bu ham selenga qarshi, ham charchoqqa qarshi vosita sifatida ishlatiladigan muhim xom dori [12]. Bir nechta feniletanoidlar erkin radikallarni tozalash xususiyatiga ega va oksidlovchi stressdan kelib chiqadigan toksik shikastlanishlardan himoyalangan [13-15]. O'simta nekrozi omili-alfa (TNF) neyrodegenerativ kasalliklarda muhim rol o'ynaganligi sababli toksik aralashuvchi vositadir. Nekroz yoki o'limapoptozTNF ga javob sifatida ko'rilgan [16]. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, oksidlovchi stress TNF vositachiligidagi hujayra mexanizmida hal qiluvchi rol o'ynaydiapoptoz. TNF [17,18] bilan davolashdan so'ng hujayralarda ROS darajasining ortishi hujjatlashtirilgan va TNF vositachiligidagi o'lim erkin radikallarni yuqtiruvchilar [19] tomonidan inhibe qilinishi mumkin. Shunday qilib, biz yoki yo'qligini o'rganib chiqdiktubulozid BTNF ta'siridan himoya qilishi mumkinapoptozva madaniyatli SH-SY5Y neyron hujayralarida oksidlovchi stress.

Cistanchessalsa (CA Mey) G Beck, bir turiCistanchesOrobanchaceae oilasiga mansub, Xitoyning shimoli-g'arbiy qismida joylashgan parazit o'simlik. Bu o'simlikning poyasi muhim an'anaviy xitoy tabobati bo'lib, buyrak etishmovchiligi, ayollarning bepushtligi, morbid leykoreya, nevrasteniya va yo'g'on ichak inertsiyasi tufayli qarilik ich qotishi uchun ishlatiladi. Ushbu o'tning asosiy faol tarkibiy qismlari feniletanoid glikoziddir[28]. So'nggi yillarda bir nechta tadqiqotlar natijalari uning funktsiyasini ta'kidladi.tubulozid Bturli farmakologik va biologik faoliyatni targ'ib qilishda[13-15]. Biroq, harakatlar asosidagi hujayra va molekulyar mexanizmlar to'liq tushunilmagan. Hozirgi tadqiqot shuni ko'rsatditubulozid BMitoxondriyal funktsiyani saqlab qolish, ROS generatsiyasini kamaytirish, hujayra ichidagi kaltsiy darajasini pasaytirish va antioksidlanish mexanizmi orqali kaspaza{3}} faolligini inhibe qilish orqali SH-SY5Y neyron hujayralarida TNF tomonidan qo'zg'atilgan apoptozga sezilarli neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi. Bu mexanizmlar individual neyroprotektiv ta'siri orqali bo'lishi mumkintubulozid Byoki uning boshqa omillar bilan o'zaro ta'siri va keyin nisbati pasayishiga olib kelishi mumkinapoptozhujayralarda.

Oldingi tadqiqotlar oksidlovchilar yoki prooksidantlar muhim regulyatorlar ekanligini ko'rsatdiapoptozva qo'zg'atishi mumkinapoptoz[29,30]. Oksidlanish stressi odatda to'g'ridan-to'g'ri oksidlovchi ta'sir ko'rsatmaydigan TNF va atrof-muhit toksinlari ta'siri kabi turli xil stimullar tomonidan qo'zg'atilgan apoptozning keng tarqalgan elementidir. Oksidlanish stressining asosiy roliapoptozTurli xil hujayrali antioksidantlarning turli agentlar tomonidan qo'zg'atilgan apoptozni blokirovka qilish qobiliyati bilan kuchli quvvatlanadi [31]. Antioksidant xususiyatlarga ega birikmalar erkin radikallarni tozalash orqali hujayra disfunktsiyasining turli holatlarida himoya ta'siriga ega bo'lishi mumkin [32]. Bundan tashqari, bir nechta fenilpropanoid glikozidlar erkin radikallarni tozalash xususiyatlariga ega va oksidlovchi stressdan kelib chiqqan toksik shikastlanishlardan himoya qiladi. Ushbu fikrga muvofiq, biz buni topdiktubulozid BTNF tomonidan qo'zg'atilgan ROS darajasini pasaytirdi, bu neyronlarni himoya qilishi mumkinapoptozhujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarini to'g'ridan-to'g'ri tozalash orqali.

Ko'pgina dalillar mitoxondriyal funktsiyadagi katta o'zgarishlar apoptotik jarayonda muhim rol o'ynaganligini ko'rsatdi [33]. Kaltsiy gomeostazining buzilishi va mitoxondriyal membrana potentsialining o'zgarishi mitoxondrial o'tkazuvchanlikning o'tish g'ovaklarining (MPTP) ochilishiga yordam berishi yoki apoptotik kaskadning faollashishi uchun bevosita javobgar bo'lgan MPTP-mustaqil mexanizmlar orqali sitoxrom c chiqarilishini keltirib chiqarishi aniqlandi va yadrodan oldin bo'lishi mumkin. belgilariapoptoz[34]. Ushbu biokimyoviy o'zgarishlar mitoxondriyalar funktsiyasining o'zgarishi natijasida yuzaga kelishi mumkin [35]. Bu faktlartubulozid Bmitoxondriyal membrana potentsialining kamayishini inhibe qildi va TNF tomonidan qo'zg'atilgan hujayra ichidagi kaltsiyning ko'payishini kamaytirdi, bu tubulosid B ning MPTP ochilishini inhibe qilish va mitoxondriya disfunktsiyasini bostirish orqali TNF ning toksikligiga qarshi turish qobiliyatiga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Tashqi ogohlantirishlar boshlanishi mumkinapoptozYuqoridagi mexanizmlar orqali va apoptotik jarayonning yakuniy bosqichini amalga oshirish uchun kaspaz yo'lida birlashishi mumkin [36]. Proteazalarning kaspazalar oilasi kamida 14 ta sutemizuvchilar a'zolaridan iborat bo'lib, ular deyarli barcha hujayra turlarida faol bo'lmagan profermentlar (zimogenlar) sifatida ifodalanadi, ular turli proapoptotik stimullarga javoban qayta ishlanadi va faollashadi[37]. Kaspaza{{4 }} kaspaz kaskadining quyi oqim a'zosi bo'lib, bajarish bosqichida markaziy effektor vazifasini bajaradi. Kaspaza-3 prekursor oqsili CPP32 mitoxondriyal sitoxrom c ni chiqarish kabi yuqori oqim signallari bilan faollashganda, faol kaspaza-3turli strukturaviy, maishiy va tartibga solish funksiyalariga ega bo‘lgan oqsillardagi o‘ziga xos aspartat qoldiqlarini parchalaydi[{{ 8}}]. Ushbu proteolitik hodisalar hujayra apoptoziga olib kelishi va DNK parchalanishiga va yadro morfologik o'zgarishlariga hissa qo'shishi mumkin. Shunday qilib, kaspaza faolligini inhibe qiladigan moddalar-3 hujayralarni apoptozdan himoya qilishi mumkin[2,31]. beritubulozid BTNF bilan davolash qilingan hujayralardagi kaspaza{0}} faolligini sezilarli darajada inhibe qilgan, u neyroprotektiv quvvatga ega.

Xulosa,tubulozid Bshikastlangan neyronlarga ko'p funktsiyali himoya ta'siriga ega edi. Uning kuchliligi tufayliapoptozga qarshiva antioksidant stress faolligi, neyron bilan bog'liq neyrodegenerativ va nevrologik nogironliklarda klinik foydalanish uchun bo'lishi mumkin.apoptoz.