Neyrodegenerativ kasalliklarda GLP-1 va bog'langan peptid gormonlarining himoya xususiyatlari 4-qism

20|DUAL GLP-1/GIP RESEPTORAGONISTLARI PARKINSON KASALLIKINING HAYVONLAR MODELLARIDA HIMOYA QILADI

GLP-1 analoglari, GIP analoglari, oksintomodulin va DA1-JC o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashda biz DA{2}}JC SH-SY5Y hujayralarini rotenon stressidan eng yaxshi himoya qilishini aniqladik (Jalewa va boshqalar. al., 2016).

Oksintomodulin muhim endokrin modda bo'lib, oshqozon kislotasi sekretsiyasiga va oshqozon-ichak trakti harakatiga ta'sir qiladi, bu bizga ovqat hazm qilishimizga yordam beradi. Biroq, so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oksintomodulin bizning xotiramizga ham ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Birinchidan, oksintomodulin neyronlar o'rtasidagi aloqani kuchaytirishi va o'rganish va xotirani yaxshilashi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oksintomodulin miyada muhim rol o'ynaydigan atsetilxolin deb ataladigan muhim neyrotransmitterning chiqarilishini oshirishi mumkin. Asetilkolin neyronlar o'rtasidagi aloqani kuchaytirishi va neyronlarning qo'zg'aluvchanligini oshirishi, shu bilan o'rganish va xotirani yaxshilashi mumkin.

Ikkinchidan, oksintomodulin ham neyronlarning o'sishi va tiklanishiga yordam beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oksintomodulin BDNF deb ataladigan muhim o'sish omili darajasini oshirishi mumkin, bu ham miyada muhim rol o'ynaydi. BDNF neyronlarning o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va neyronlar o'rtasidagi aloqani kuchaytiradi, shu bilan o'rganish va xotirani yaxshilaydi.

Nihoyat, oksintomodulin ham uyquni rag'batlantirishi va xotira konsolidatsiyasi ta'sirini yaxshilashi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uyqu xotirani mustahkamlash uchun juda muhim va oksintomodulin uyquga ta'sir qilishi mumkin. Oksintomodulin miyadagi gistamin deb ataladigan neyrotransmitter darajasini pasaytirishi mumkin, bu odamlarni hayajonga solishi va uyquga ta'sir qilishi mumkin. Gistamin darajasini pasaytirish orqali oksintomodulin uyquni rag'batlantirishi va xotirani mustahkamlash ta'sirini yaxshilashi mumkin.

Shuning uchun oksintomodulin bizning xotiramizga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Oksintomodulin neyronlar orasidagi aloqa va o'sishni rag'batlantirish va uyqu sifatini yaxshilash orqali bizga o'rganish va xotira qobiliyatimizni yaxshilashga yordam beradi. Shu bilan birga, oshqozon kislotasining ortiqcha ajralishi xavfini kamaytirish uchun sog'lom ovqatlanish va turmush tarzini saqlashga ham e'tibor qaratishimiz kerak, bu esa sog'lom tana va miyani saqlab qolishimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotiramizni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche ko'plab noyob effektlarga ega bo'lgan an'anaviy xitoy tabobati bo'lib, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche samaradorligi uning tarkibidagi turli xil faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi, ular miya sog'lig'ini ko'p jihatdan yaxshilaydi.

Xotirani yaxshilash uchun bilish qo'shimchalarini bosing

Natija GIPning GLP-1 retseptorlari faollashuvining himoya ta'siriga sinergik qo'shishi mumkinligini ko'rsatgan oldingi tadqiqotlarni tasdiqlaydi. DA1-JC Parkinson kasalligining MPTP sichqoncha modelida himoya ta'sirini ko'rsatdi. Dvigatel buzilishlari kamayadi va sinapslar stressdan himoyalangan. Dopamin neyronlari ham MPTP toksikligidan himoyalangan.

Miyadagi MPTP va BDNF darajasidan kelib chiqqan surunkali yallig'lanish yaxshilandi (Cao va boshq., 2016; Ji, Xue, Lijun va boshq., 2016). Biroq, bitta GIP va GLP{2}} retseptorlari agonistlari bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslaganda, DA{3}}JC yaxshilangan ta'sir ko'rsatmadi (Li, Liu, Li, & Holscher, 2016; Liu, Jalewa, va boshq., 2015). Keyin biz DA{6}}JC ni Parkinson kasalligining 6-OHDA kalamush modelida sinab ko'rdik.

DA1-JC vosita faolligini yaxshiladi, ammo SNdagi dopamin neyronlari ma'lum darajada zaharlanishdan himoyalangan. Bazal ganglionlarda dopamin darajasi 6-OHDA davolashdan keyin yaxshilangani aniqlandi, ammo zararlanmagan kalamushlarda ko'rinadigan darajaga etmadi.

Dopamin neyronlari uchun himoya o'sish omili bo'lgan glialdan olingan neyrotrofik omil (GDNF) darajasi (Airaksinen va Saarma, 2002) DA{2}}JC tomonidan ham yaxshilandi. Bundan tashqari, o'sish omili faolligi bilan bog'liq bo'lgan Aktand CREB ikkinchi xabarchi hujayra signalizatsiyasi yaxshilandi. Avtofagiya DA1-JC tomonidan ham normallashtirilgan (Jalewa va boshq., 2017).

To'g'ridan-to'g'ri taqqoslaganda, DA{0}}CH Parkinson kasalligining MPTP sichqoncha modelida liraglutidga qaraganda samaraliroq edi. DA{1}}CH motor sinovlarida va dopamin neyronlarini himoya qilishda ustun edi (Yuan va boshq., 2017). Keyingi tajribada liraglutid, DA{4}}JC, DA4-JC va DA{6}}CH MPTP modelida teng dozalarda solishtirildi.

Muhimi, DA{0}}JC va DA{1}}CH qo‘sh agonistlari BBBning yaxshi o‘tishini ko‘rsatadigan eng yaxshi neyroproteksiyani taklif qildi. Rotarod motor sinovlarida va tutqich kuchi sinovlarida DA{2}}CH motor buzilishlarini yaxshilashda eng yaxshi bo'ldi.

SNdagi dopamin neyronlari DA{0}}CH va DA4-JC tomonidan boshqa peptid preparatlariga qaraganda yaxshiroq himoyalangan. Yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasi DA{2}}CH bilan davolangan hayvonlarda eng past bo'lgan va miyadagi GDNF darajasi DA4-JC tomonidan eng ko'p ortgan. Sinaps himoyasi DA{4}}JC va DA5-CHtreatment tomonidan eng yuqori edi, DA1-JC va liraglutid esa unchalik samarali emas edi (2-rasm) (Feng va boshq., 2018).

Keyingi tadqiqotda DA5-CH va exendin-4 o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashda DA5 MPTP sichqoncha modelida samaraliroq bo'ldi. Turli dozalarni sinovdan o'tkazishda DA{4}}CH eksendinga nisbatan ancha past dozalarda miyani himoya qilishda samarali bo'ldi-4 (Chjan va boshq., 2020).

Xuddi shu Parkinson kasalligi hayvon modelida DA5-CH ni liraglutid bilan teng dozalarda solishtirganda, DA{1}}CH lipid peroksidatsiyasini kamaytirishda, SN dagi apoptotik neyronlar sonini kamaytirishda va autofagiyani normallashtirishda samaraliroq bo'ldi. SN va striatum. Muhimi, mitoxondriyalar Bax/Bcl-2 nisbatini kamaytirish orqali mitofagiyadan himoyalangan (Chjan va boshq., 2020).

Keyingi tadqiqotda, Parkinson kasalligining 6-OHDA kalamush modelida DA5-CH ni eksendin-4 bilan bilvosita taqqoslashni sinab ko'rish, Da5-CH motor faolligini normallashtirishda kuchliroq edi. , striatumda dofamin darajasini oshirish, SN pars compactada dopamin neyronlarining yo'qolishini kamaytirish, surunkali yallig'lanish reaktsiyasini va miyada yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasini kamaytirish, mitogenez va autofagiyani yaxshilash, insulin signalizatsiyasini normallashtirish va -sinuklein miqdorini kamaytirish. al., 2021).

Eksendin-4 Parkinson kasalligi bilan kasallangan bemorlarda yaxshi neyroprotektiv ta'sir ko'rsatganligi sababli (Cheong va boshq., 2020), natijalar juda dalda beruvchi va DA{2}}CH klinikada samaraliroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

2-rasm. Parkinson kasalligi (PD) ning MPTP sichqoncha modelidagi uchta dual agonist va liraglutid o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash. (a) Rotarod testidagi vosita ishlashi.
BBB ga eng yaxshi kirib boradigan DA{0}}JC va DA{1}}CH qo'sh agonistlari eng samarali bo'lgan. * P < .05 nazorat bilan solishtirganda; MPTP guruhi bilan solishtirganda #P < .05; $ P < .05 liraglutid + MPTP guruhi bilan solishtirganda. DA-JC1+ MPTP guruhi bilan solishtirganda %P < .05, DA1-JC + MPTP guruhi bilan solishtirganda %P < .05. (b): Tutqich kuchi sinovi bir xil natijani ko'rsatdi. * P < .05 nazorat bilan solishtirganda; MPTP guruhi bilan solishtirganda #P < .05; Liraglutid + MPTP guruhiga nisbatan $ P < .05. DA1-JC + MPTPgroup bilan solishtirganda %P < .05. (c) qora substantriyadagi (SN) dopamin neyronlarini himoya qilish. SNdagi TH-musbat neyronlarning miqdorini aniqlash shuni ko'rsatadiki, DA{20}}JC va DA{21}}CH dualagonistlari yana eng samarali bo'lgan. * P <.05 nazorat guruhi bilan solishtirganda; MPTP guruhiga nisbatan #P < .05; $P <.05 Liraglutid guruhi bilan solishtirganda; Liraglutid guruhiga nisbatan $ P < .05; DA-JC1 guruhi bilan solishtirganda %P <.05; DA-JC1 guruhi bilan solishtirganda %P < .05.

Ko'rsatilgan tasvirlar, masshtab paneli=200 mkm. (d) Yallig'lanishga qarshi sitokinlar va miyadagi o'sish omili glial hujayradan kelib chiqqan neyrotrofik omil (GDNF) miqdorini Western blot yordamida aniqlash. (a,b) Sinov qilingan barcha peptidlar yallig'lanishga qarshi sitokinlarni kamaytiradi.(c) DA{4}}JC miyadagi GDNF ifodasini normallashtirishda eng yaxshi edi. Moslashtirilgan (Feng va boshq., 2018).

21|DUAL GLP-1/GIP RESEPTORAGONISTLARI HAYVONLARNING INALSGEYMER KASALLIKLARINI HIMOYA QILISH MODELLARI

Preklinik tadqiqotlarda DA{0}}CH Altsgeymer kasalligining APP/PS1 sichqoncha modelida neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi. DA3-CH suv labirintidagi vazifalarni o'rganish va xotirani yaxshilashga yordam berdi va miyadagi amiloid blyashka yukini kamaytirdi. Endoplazmatik retikulum stressi va autofagibiomarker darajalari DA{3}}CH tomonidan ham yaxshilandi (Panagakiet boshq., 2018).

Liraglutid va DA{0}}JC o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashda qo'sh agonist xotira shakllanishini yaxshilash va APP/PS1 sichqonlarining hipokampusidagi sinaptik plastisiyani uzoq muddatli kuchaytirishda ustun edi. Bundan tashqari, DA{3}}JC amiloid blyashka darajasini pasaytirishda kuchliroq edi. Mikrogliaaktivatsiyada ko'rsatilgan surunkali yallig'lanish va yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasi DA4-JC (3-rasm) tomonidan kuchliroq kamaydi (Maskery va boshq., 2020).

DA5-CH shuningdek, APP/PS1 sichqoncha modelida yaxshi himoya effektlarini ko‘rsatdi. DA5-CH ish va fazoviy xotirani yaxshiladi hamda miyadagi amiloid blyashka va fosforlangan tau oqsili darajasini pasaytirdi. Elektrofiziologiya yozuvlarida DA5-CH sinaptik plastisiyaning (LTP) buzilishini bartaraf etishga muvaffaq bo'ldi. gippokamp.

Bundan tashqari, DA{0}}CH insulin signalini va PI3K va AKT ikkinchi xabarchi signalini normallashtirdi (Cao va boshq., 2018). Miyadagi insulin desensibilizatsiyasining icv streptozotocin (STZ) kalamush modeli sporadik Altsgeymer kasalligining namunasi hisoblanadi (Lester-Coll va boshq., 2006; Moloney va boshq., 2010; Steen va boshq., 2005; Talbot va boshqalar. ., 2012).

GLP-1 darajasini oshirish ushbu modeldagi insulin desensibilizatsiyasini qaytarishda samarali bo'ldi (Knezovic va boshq., 2018). Streptozotsin modelida DA{2}}JC sinovdan o'tkazilganda, dori bilan davolash xotira shakllanishini yaxshilagan va miyada fosforlangan tau darajasini pasaytirgan. DA4-JCshuningdek, surunkali yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirdi.

Apoptoz va mitofagiya DA4-JC tomonidan kamaytirildi va insulin signalizatsiyasi miyadagi fosfor-IRS1Ser1101 darajasining pasayishi va fosfo-AktSer473 darajasining ko'tarilishi bilan ko'rsatilgandek sezgirlashtirildi (Shi va boshq., 2017). Alohida tadqiqotda DA{7}}CH streptozotosin kalamush modelida yaxshi neyroprotektiv ta'sir ko'rsatdi. Miyadagi tau fosforillanishi kamaydi, insulin signalizatsiyasi normallashtirildi va yallig'lanish belgilari kamaydi.

EEG yozuvlarida streptozotosin icv in'ektsiyasi teta ritmini pasaytirdi va DA{0}}CH bilan davolash bu buzilishni bekor qildi (Li va boshq., 2020). Liraglutid allaqachon Altsgeymer kasalligi bo'lgan bemorlarda II bosqich klinik sinovida himoya ta'sirini ko'rsatganligi sababli, natijalar Bu yerda xabar qilinganidek, DA{2}}JC va DA5-CH kasallikning rivojlanishini sekinlashtiruvchi yuqori ta'sirga ega bo'lishi mumkin.

3-rasm. Altsgeymer kasalligi (AD) ning APP/PS1 modelida ikki tomonlama agonist DA4-JC ta'sirini yonma-yon liraglutid bilan solishtirish. (a) Suv labirintini mashq qilish uchun olish vaqtlari. Dual agonist liraglutidga qaraganda o'rganish vaqtini yaxshiladi. (b) Maqsadli kvadrant suzish vaqtlarining prob test foizi. Ushbu eslab qolish testida DA{3}}JC xotirani mustahkamlash va eslab qolishda liraglutiddan ustun edi.

Suzish treklari namunalari quyida ko'rsatilgan. (c) Neokorteksdagi beta-amiloid blyashka yuklarining miqdorini aniqlash. DA4-JC liraglutid namunasi bilan solishtirganda teamiloid yukini kamaytirishda samaraliroq bo'lgan mikrograflar ko'rsatilgan: A=WT; B=APP/PS1 Sal; C=APP/PS1 lirasi; D=APP/PS1 DA4-JC.Skala paneli=50 mkm. (d) miyada yallig'lanishga qarshi sitokinlarning miqdorini aniqlash. DA{12}}JC surunkali yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishda samaraliroq bo'ldi. *P < .05; Namuna guruhlari ko'rsatilgan. Moslashtirilgan (Maskery va boshq., 2020).

22|DUAL GLP-1/GIP RECEPTORAGONİSTLARI HAYVONLAR MODELLARIDA INSURT VA EPİLEPSİYALARNI HIMOYA QILADI.

Biz MCAO ratreperfuziya modelida dual agonist DA1-JC ni sinab ko'rdik va uni GLP-1 analog Val(8)-GLP-1(glu-PAL) bilan solishtirdik. Giyohvand moddalar bilan davolangan guruhlarda nevrologik disfunktsiya, miya infarkti hajmi va miyadagi apoptotik neyronlarning foizi pasaygan.

Bundan tashqari, Bax mitofagimarker va yallig'lanish belgisi iNOS darajasi pasaygan, mitogenez belgisi Bcl-2 esa sezilarli darajada oshgan. DA1-JC neyrodegeneratsiyadan himoya qilishda Val(8)-GLP-1(glu-PAL)ga qaraganda samaraliroq edi, chunki nevrologik disfunktsiya, miya infarkti hajmi va Bcl-2 ifodasi yaxshilandi. , holbuki apoptotik neyronlarning ulushi va Bax va iNOS darajalari DA{7}}JC guruhida pastroq edi (Han va boshq., 2016).

Pilokarpin tomonidan qo'zg'atilgan epileptogenez kalamush modelida DA3-CH mikrogliya va astrositlarning faollashuvini va miyadagi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishini kamaytirdi.

Bundan tashqari, DA{0}}CH mitoxondrialpro-apoptotik Bax oqsili darajasini pasaytirib, antiapoptotik protein Bcl-2 darajasini oshirdi. DA3-CH neyronlarni neyronlar sonini aniqlash orqali baholangan CA1 hipokampus hududidagi neyrotoksiklikdan himoya qiladi.

Neyrodegenerativ kasalliklarning ikki xil modelidagi bu topilmalar dualGLP-1/GIP agonistlari umumiy neyroprotektiv xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatadi, bu dorilar ushbu holatlarni davolashda himoya bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

23|XULOSA

GLP-1 va GIP retseptoragonistlari bir qator neyrodegenerativ kasalliklarda neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadigan yaxshi klinikadan oldingi dalillar mavjud.

Ular surunkali yallig'lanish reaktsiyasini kamaytiradi, insulin va boshqa o'sish omillari signalizatsiyasini normallashtiradi, energiyadan foydalanishni yaxshilaydi va mitoxondriyalarni himoya qiladi, bu dorilar nima uchun bu patologik xususiyatlarga ega bo'lgan turli xil neyrodegenerativ kasalliklarda himoya ta'siriga ega ekanligini tushuntirishi mumkin.

Dual GLP-1/GIP retseptorlari agonistlari bitta retseptorli agonistlarga qaraganda samaraliroq bo'lishi mumkin va BBB ni kesib o'tish qobiliyati ularning kuchini aniqlaydigan asosiy parametrdir.

Altsgeymer kasalligi yoki Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik sinovlarning birinchi natijalari GLP{0}} retseptorlari agonistlari aniq himoya ta'sirini ko'rsatadi va bu tadqiqot strategiyasining hayotiyligi tushunchasining isbotidir.

2-turdagi qandli diabetni davolash uchun uzoq vaqt davomida qon oqimida qolish uchun ishlab chiqilgan GLP-1 retseptorlari agonistlariga qaraganda markaziy asab tizimining kasalliklarini davolash uchun moʻljallangan va BBB dan yaxshiroq tezlikda oʻtadigan takomillashtirilgan dorilar Altsgeymer kasalligini davolashda samaraliroq boʻlishini vaʼda qilmoqda. yoki Parkinson kasalligi.

BBB ni kesib o'tish uchun mo'ljallangan ikkita retseptoragonistlar hozirgi vaqtda bunday neyrodegenerativ kasalliklarni davolash uchun eng yaxshi nomzodlardir.

23.1|Maqsadlar va ligandlar nomenklaturasi

Ushbu maqoladagi asosiy oqsil maqsadlari va ligandlari IUPHAR/BPS FARMAKOLOGIYA boʻyicha qoʻllanma http://www.guidetopharmacology.org dagi mos yozuvlar bilan bogʻlangan va 2019/20 FARMAKOLOGIYA boʻyicha qisqacha qoʻllanmada doimiy ravishda arxivlangan (Alexander, et al. Christop. 2019; Alexander, Fabbro, va boshqalar, 2019; Aleksandr, Mathi, va boshqalar, 2019).

MANFATLAR to'qnashuvi

Muallif neyrodegenerativ kasalliklar uchun GLP-1, GIP va dual GLP-1/GIP retseptorlari agonistlaridan foydalanishni o'z ichiga olgan patentlar va patent arizalari bo'yicha nomli ixtirochi hisoblanadi. Patentlar Buyuk Britaniyaning Ulster universiteti va Lankaster universitetiga tegishli. U Kariya Pharmaceuticals kompaniyasining nodavlat tashkiloti hisoblanadi.

MA'LUMOTLAR MAVJUDLIGI HAQIDA BAYON

Bu ko'rib chiqish va ushbu maqolaga kiritilgan barcha ma'lumotlar boshqa joyda nashr etilgan.

ADABIYOTLAR

1.Abdel-Latif, RG, Heeba, GH, Taye, A. va Khalifa, MMA (2018). Lixisenatid, yangi GLP-1 analogi diabetik kalamushlarda serebralisemiya/reperfuzion shikastlanishdan himoya qiladi. Naunyn-Schmiedebergning Farmakologiya arxivi, 391(7), 705–717.

2.Airaksinen, MS, & Saarma, M. (2002). GDNF oilasi: signalizatsiya, biologik funktsiyalar va terapevtik qiymat. Tabiat sharhlari Neuroscience, 3(5), 383–394.

3.Aisen, PS (2002). Altsgeymer kasalligini davolash uchun yallig'lanishga qarshi dorilarning salohiyati. Lancet Neurology, 1 (5), 279-284.

4. Akimoto, X., Negishi, A., Oshima, S., Vakiyama, X., Okita, M., Horii, N., Inoue, N., Ohshima, S. va Kobayashi, D. (2020) . FAERS yordamida 2-toifa DM bilan og'rigan bemorlarda Altsgeymer kasalligi xavfi uchun antidiyabetik dorilar. Amerika Altsgeymer kasalligi va boshqa demanslar jurnali, 35,1533317519899546.

5.Akiyama, X., Barger, S., Barnum, S., Bradt, B., Bauer, J., Koul, GM, Kuper, NR, Eikelenboom, P., Emmerling, M., Fiebich, BL, Finch , CE, Frautschy, S., Griffin, WS, Hampel, H., Hull, M., Landreth, G., Lue, L., Mrak, R., Mackenzie, IR, ... Wyss-Coray, T. (2000) ). Yallig'lanish va Altsgeymer kasalligi. Qarishning neyrobiologiyasi, 21 (3), 383-421.

6.Aksoy, D., Solmaz, V., Chavusoglu, T., Meral, A., Ates, U., & Erbas, O.(2017). Parkinson kasalligining rotenon-inducedrat modelida eksenatidning neyroprotektiv ta'siri. American Journal of MedicalSciences, 354(3), 319–324.
7. Aleksandr, SPH, Christopoulos, A., Davenport, AP, Kelly, E., Mathi, A., Peters, JA, Veale, EL, Armstrong, JF, Faccenda, E., Harding, SD, Pawson, AJ, Sharman, JL, Southan, C., Davies, JA, & CGTP hamkorlari. (2019). 2019/20 FARMAKOLOGIYA BO'YICHA QO'SHIMCHA: G oqsil bilan bog'langan retseptorlari. Britaniya Farmakologiya jurnali, 176 (1-qo'shimcha), S21-S141.

8. Aleksandr, SPH, Fabbro, D., Kelli, E., Mathi, A., Peters, JA, Veale, EL, Armstrong, JF, Faccenda, E., Xarding, SD, Pawson, AJ, Sharman, JL, Sautan, C., Davies, JA va CGTP hamkorlari.(2019). 2019/20 FARMAKOLOGIYA BOʻYICHA QOʻSHIMCHA: Katalitik retseptorlar. Britaniya farmakologiya jurnali, 176 (1-qo'shimcha), S247–S296.

9. Aleksandr, SPH, Mathi, A., Peters, JA, Veale, EL, Striessnig, J., Kelly, E., Armstrong, JF, Faccenda, E., Harding, SD, Pawson, AJ, Sharman, JL, Southan, C., Davies, JA, & CGTP hamkorlari. (2019).FARMAKOLOGIYA BOʻYICHA QOʻSHIMCHA 2019/20: Ion kanallari.British Journal of Pharmacology, 176(Suppl 1), S142–S228.

10. Allen, SJ, Watson, JJ, Shoemark, DK, Barua, NU va Patel, NK (2013). GDNF, NGF va BDNF neyrodejeneratsiya uchun terapevtik variantlar sifatida. Farmakologiya va terapevtika, 138 (2), 155-175.

For more information:1950477648nn@gmail.com