Punik kislotasi va uning nevrologik kasalliklarning oldini olishdagi roli: sharh 1-qism

Annotatsiya:

Dunyo bo'ylab millionlab odamlar neyrodegenerativ kasalliklardan (ND) ta'sirlanadi. NDlar yuqori darajadagi yallig'lanish biomarkerlari va oksidlovchi stress sharoitlari bilan birga nerv hujayralarining progressiv shikastlanishi va o'limi bilan tavsiflanadi.

Altsgeymer kasalligi va demans kabi neyrodegenerativ kasalliklar bugungi kunda biz duch keladigan keng tarqalgan kasalliklardir. Ushbu kasalliklar bemorning miyasida neyronlarning o'limiga va miya hujayralari atrofiyasiga olib keladi, bu esa kognitiv pasayishni keltirib chiqaradi. Xotira eng sezilarli ta'sirlangan sohalardan biridir.

Biroq, bu kasallik tahdidlariga qaramay, biz aqliy salomatligimizga sarmoya kiritishdan va ishlashdan voz kechmasligimiz kerak. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, faol turmush tarzi, ruhiy salomatlik va intellektual mashqlar neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanishini katta darajada kechiktirishi va yaxshi xotirani saqlab turishi mumkin.

Masalan, aerobik mashqlar va miya mashg'ulotlari miya tuzilishi va funktsiyasini yaxshilashi va kognitiv funktsiyaning buzilishini kechiktirishi mumkin. To'yimli, muvozanatli ovqatlanish, etarli uyqu va ijtimoiy muloqot ham salomatlikni saqlashning muhim omillari bo'lib, neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olishga va xotirani saqlashga yordam beradi.

Boshqa olimlarning fikriga ko'ra, o'z-o'zini samaradorligi va hissiy muvozanat xotiramizni saqlashga yordam beradi. Misol uchun, o'zimizni muammoni hal qilish yoki maqsadga erishayotganimizni ko'rish bizni yanada ishonchli va baxtli his qiladi va bu his-tuyg'ular ruhiy salomatligimizni saqlashga yordam beradi, bu esa o'z navbatida yaxshi xotirani saqlashga yordam beradi.

Kundalik hayotda biz xotirani yaxshilashga yordam beradigan oddiy mashqlarni ham bajarishimiz mumkin. Masalan: telefon raqamlari, tug'ilgan kunlar, ismlar va boshqa ma'lumotlarni eslab qolish, maqolalarni ovoz chiqarib o'qish va mazmunini eslab qolish juda samarali usullardir.

Neyrodegenerativ kasallik jiddiy kasallik bo'lsa-da, u bizga yaxshi hayot odatlari va ruhiy salomatligimiz va xotiramizni ta'minlash uchun ijobiy munosabatda bo'lishni va hayotimizni yanada sog'lom, to'liqroq va yaxshiroq qilishimizni eslatadi! Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticola samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar turli yo'llar orqali miya salomatligini mustahkamlashi mumkin.

Qisqa muddatli xotirani qanday yaxshilashni bilish tugmasini bosing

Anor (Punica granatum) urugʻi yogʻining asosiy biofaol komponenti boʻlgan punitsik kislota konjugatsiyalangan linoleik kislotaning omega{0}} izomeri boʻlib, kuchli antioksidlovchi va yalligʻlanishga qarshi taʼsir koʻrsatib, koʻplab kasalliklarga ijobiy taʼsir koʻrsatadi. kasalliklar. Punitsik kislota peroksisoma proliferatori tomonidan faollashtirilgan retseptorlarning ekspressiyasini oshirish orqali oksidlovchi shikastlanish va yallig'lanishni kamaytiradi.

Bundan tashqari, u GLUT4 oqsilining ekspressiyasini oshirish va kalpain giperaktivatsiyasini inhibe qilish orqali beta-amiloid konining shakllanishini va tau giperfosforilatsiyasini kamaytirishi mumkin. Mikrokapsullangan anor, yuqori darajadagi punitsik kislotaga ega, HDL tarkibidagi antioksidant PON1 faolligini oshiradi. Xuddi shunday, yuqori darajadagi punitsik kislotaga ega kapsulalangan anor formulalari HDL dagi antioksidant PON1 faolligining oshishini ko'rsatdi.

Punitsik kislotaning miya o'tkazuvchanligi cheklanganligi sababli, miyada punitsik kislotaning biologik faolligini oshirish, nevrologik kasalliklar belgilarini kamaytirish uchun turli xil etkazib berish formulalari ishlab chiqilgan.

Punitsik kislota Altsgeymer, Parkinson va Huntington kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olish va davolashda muhim ozuqaviy birikma hisoblanadi.

Kalit so'zlar: antioksidant; konjuge linoleik kislota; qon-miya to'sig'i; Altsgeymer kasalligi; Parkinson kasalligi; Xantington kasalligi; neyrodegeneratsiya.

1.Kirish

Keksa odamlarda mustaqillikni yo'qotishi mumkin bo'lgan eng keng tarqalgan kasalliklardan ba'zilari neyrodegenerativ kasalliklar (SH) bo'lib, ular tez-tez uchrab turadi. Neyrodegenerativ jarayon - bu markaziy asab tizimi hujayralarining funktsiyalarini bosqichma-bosqich yo'qotishi yoki o'limi bo'lib, vosita va kognitiv qobiliyatlarning kuchayishiga olib keladi. vaqt o'tishi bilan buzilishlar [1].

Eng keng tarqalgan NDlar orasida Altsgeymer kasalligi (AD) va frontotemporal demans, Parkinson kasalligi (PD), Xantington kasalligi (HD), amyotrofik lateral skleroz (ALS) va ko'plab spinoserebellar ataksiyalari mavjud. 85 yosh va undan katta yoshdagi aholida AD bilan kasallanish taxminan 30% ni tashkil qiladi, 65 yoshdan oshgan odamlarda PD taxminan 2% ni tashkil qiladi va ALS har 100 000 kishiga 1-2 ta holat qayd etilgan va kasallanishning o'sishi kutilmoqda. aholi soni sifatida [2].

Shuning uchun yangi profilaktika choralarini amalga oshirish va neyrodejeneratsiyaning dastlabki bosqichlari uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish zarurati mavjud. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti hisob-kitoblariga ko'ra, demansning global ijtimoiy qiymati 818 milliard dollarni tashkil etadi, bu dunyo yalpi ichki mahsulotining 1,1 foiziga teng. Lotin Amerikasida AD tarqalishi 8,5% ni tashkil qiladi.

Bundan tashqari, 2030 yilga kelib taxminan 65,7 million kishi demans bilan yashaydi, 2050 yilga kelib esa 115,4 million kishi kutilmoqda [3]. Ushbu nevrologik kasalliklar tufayli odamlarning o'limi va nogironligi ko'paydi, shuning uchun ularni global sog'liqni saqlash muammosi deb hisoblaydi. Aholi soni ortib borishi kutilayotganligi sababli, neyrodegenerativ kasalliklarni davolash uchun yangi echimlar va strategiyalarni topish dolzarb vazifadir. Oksidlanish shikastlanishi va yallig'lanish neyrodejeneratsiya rivojlanishining asosiy yo'llari bo'lganligi sababli, neyrodegeneratsiyaning oldini olish va kasallikning rivojlanishini to'xtatishga yordam beradigan yuqori antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega fitokimyoviy moddalar o'rganilmoqda.

Anor (Punica granatum) G'arbiy Osiyodan kelib chiqqan, Punicaceae oilasiga mansub qadimiy va moslashuvchan meva. Butun dunyoda, jumladan, Yaqin Sharq, Osiyo, Yevropa va Amerika mamlakatlarida, asosan, oʻzgaruvchan iqlim sharoitida subtropik va tropik hududlarda yetishtiriladi [4,5]. Mevaning umumiy og'irligining taxminan 50% fenolik birikmalar, minerallar va murakkab polisaxaridlarning muhim manbai bo'lgan qobig'iga to'g'ri keladi. Shu bilan birga, anor mevasining yeyiladigan qismi suv, shakar, pektin va urug'larga (10%) boy arillardan (40%) iborat [6].

Anor urug'lari polifenollar va yog 'kislotalari kabi ko'plab komponentlarni o'z ichiga oladi, bu ularning foydali ta'siriga hissa qo'shadi. Anor urug‘i yog‘i (PSO) umumiy urug‘ og‘irligining taxminan 12% va 20% ni tashkil qiladi [7]. PSO tarkibida 14 ta yog 'kislotalari mavjud bo'lib, ularning eng ko'p miqdori punits kislotasi50-8{{2{22}}}}% [7-9], keyin linoleik kislota (13-20%), palmitik. kislota (6-9%), stearin kislotasi (2-3%), oleyk kislotasi (8-9%), linolenik kislota (0,06-0,08%) va araxidin kislotasi (0,68-0,90%) [9].

PSO ning asosiy biologik faol komponenti bo'lgan punitsik kislota kuchli oksidlanishga qarshi ta'sirga ega bo'lib, osteoporoz kabi ko'plab kasalliklarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, semirishga qarshi xususiyatlarga ega, antioksidant va lipid metabolizmi bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini oshiradi va yuqori zichlikli lipoprotein (HDL) ning tarkibi va funktsiyasini o'zgartiradi [10-13].

Punitsik kislota konjugatsiyalangan linoleik kislota (CLnA) ning omega{0}} izomeri bo'lib, konjugatsiyalangan linoleik kislota (CLA) bilan tuzilmaviy o'xshashlikni namoyish etadi [12]. O'z-o'zidan punitsik kislota yallig'lanishga qarshi, diabetga qarshi, semizlikka qarshi, proliferativ va kanserogenga qarshi xususiyatlar kabi keng spektrli biologik ta'sirga ega. Punitsik kislota uchun tavsiflangan asosiy biologik mexanizm hujayra differentsiatsiyasi va proliferatsiyasida ishtirok etadigan, lipid metabolizmi va glyukoza gomeostazida ishtirok etadigan fermentlarni tartibga soluvchi genlarning ekspressiyasini boshqaruvchi peroksisoma proliferator-faollashtirilgan retseptorlari (PPAR) differensial ekspressiyasini modulyatsiya qilishni o'z ichiga oladi.

Bundan tashqari, PPARlar yallig'lanishga qarshi biomarkerlarning faollashishi va ishlab chiqarilishi bilan chambarchas bog'liqdir [16-19]. Punitsik kislotaning antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari SHni davolashda foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lsa-da, uning NDlarning rivojlanishi bilan bog'liq turli yo'llar bilan o'zaro ta'sir qilish usuli boshqa antioksidlovchi ozuqaviy moddalarga nisbatan afzalliklarni berishi mumkin.

Ushbu sharh punitsik kislotaning nevrologik kasalliklarining potentsial foydalari va uning ta'sirida ishtirok etadigan molekulyar mexanizm haqidagi mavjud bilimlarning umumiy ko'rinishini taqdim etishga qaratilgan.

2. Nevrologik kasalliklar bilan bog'liq asosiy yo'llar

Garchi barcha SHlar turli xil patologiya va simptomatologiyaga ega bo'lsa ham, ularning yo'llari bir nechta umumiy belgilarga ega. Neyrodejeneratsiya bilan bog'liq turli yo'llarni tasniflovchi kontseptual model harakatning to'rtta asosiy modelini hisobga olgan holda ishlab chiqilgan [20] (1-rasm).

Umuman olganda, neyronlarning omon qolishi va degeneratsiyasiga hissa qo'shadigan yo'llar quyidagilarni o'z ichiga oladi: (1) apoptoz [21], autofagiya [22], mitoxondrial funktsiya, oksidlovchi shikastlanish va ta'mirlash [23], ubiquitin/proteazoma [24], (2) kabi hujayra ichidagi mexanizmlar. ) hujayra yopishishi [25], endositoz, neyrotransmissiya [26], prionlar/oʻtkazuvchan omil [27], (3) yalligʻlanish/immun javob [28], lipid/endokrin metabolizm kabi tizimli muhit [29], miya kabi mahalliy toʻqimalar muhiti. qon tomirlari [30], (4) va qarish bilan bog'liq mexanizmlar [31], masalan, epigenetika [32], neyrotrofik omillar [33] va telomerlar [34]. Ushbu komponentlarning barchasi neyrodegenerativ jarayonni modulyatsiya qilish uchun juda bog'liq va bir-biri bilan o'zaro ta'sir qiladi (2-rasm).

2.1. Hujayra ichidagi mexanizm

Neyronning omon qolishi va nasli bilan bog'liq hujayra ichidagi mexanizmlar orasida DNKning shikastlanishi va nuqsonli ta'mirlash progressiv harakat buzilishlari xususiyatlariga ega bo'lgan ko'plab NDlar bo'lgan eng keng tarqalgan belgilardir.

Reaktiv kislorod turlarining (ROS) yuqori konsentratsiyasi uning ketma-ketligi va epigenetik modifikatsiyalarida oksidlovchi DNK shikastlanishining to'planishiga olib kelishi mumkin [24]. O'zgartirilgan gen ekspressiyasi normal asab funktsiyasining yo'qolishiga olib kelishi va asta-sekin dasturlashtirilgan hujayra o'limiga va neyronlarning yo'qolishiga olib kelishi mumkin [22]. Mitoxondriya hujayrali ROS ishlab chiqarishning asosiy manbai bo'lib, oksidlovchi shikastlanish sinuklein agregatsiyasini rag'batlantirishi va amiloid- (A) va qarish va SH bilan bog'liq boshqa oqsillarga ta'sir qilishi aniqlandi [22,35]. neyronlar sifatida ROS ko'pligi oksidlovchi stressni va antioksidant himoyaning buzilishini keltirib chiqaradi, natijada mitoxondriyaning disfunktsiyasi va hujayra o'limi kaskadi boshlanadi [36].

Ko'pgina tadqiqotlar nitrik oksid va ROS ning ND bilan ta'sirini, jumladan Lyuis tanasi demansi va Altsgeymer kasalligi (AD) da Lyuis tanachalarining nitrlanishini, ko'p tizimli atrofiyasi bo'lgan bemorlarda -sinukleinlarning nitratsiyasini, ADda keng tarqalgan nitratlar tau oqsillarini va frontotemporal deformatsiyani bog'laydi. Azot oksidi darajasining pasayishi serebrovaskulyar tizimda A ni tartibga solishga yordam beradi va azot oksidi inhibisyonu Parkinson kasalligi patologiyasining rivojlanishini kechiktiradi [37].

Xuddi shunday, o'simta nekrozi faktor-alfa (TNF-) tizimli yallig'lanish orqali ND patogenezi bilan bog'liq bo'lgan apro-yallig'lanish sitokinidir [38]. Anti-TNF-terapiyalar ADpatologiyani kamaytirish, amiloid cho'kishini kamaytirish va neyronal buzilishlarni kamaytirish uchun bir nechta tadqiqotlar tomonidan taklif qilingan [39]. Bundan tashqari, miya insulin qarshiligi kognitiv buzilishlar va neyrodegeneratsiyani keltirib chiqaradigan omil sifatida tavsiflangan.

Qarish va Altsgeymer davrida miyadagi insulin darajasi pasayadi, bu esa Tau defosforilatsiyasida ishtirok etadigan bir qancha fosfatazlarning inhibisyoniga olib keladi, bu esa hujayradan tashqari amiloid- (A) plaklarning cho'kishi va to'planishiga olib keladi [40,41].

Shakl 2. Neyrodegenerativ kasalliklarda (ND) umumiy fiziopatologik belgilarning sxematik ko'rinishi: (1) Oksidlanish stressi, qarish yoki genetik yoki atrof-muhit omillarining shikastlanishi tufayli mitoxondrial disfunktsiya, natijada ROS ning haddan tashqari ishlab chiqarilishi, bu esa 53 va Bax ni faollashtirishi mumkin. apoptotik regulyator) sitoxrom C (Cyt C) ni chiqarishga imkon beruvchi translokatsiya 2-rasm.

Neyrodegenerativ kasalliklarda (ND) umumiy fiziopatologik belgilarning sxematik tasviri: (1) oksidlovchi stress, qarish yoki genetik yoki atrof-muhit omillarining shikastlanishi tufayli mitoxondriyal disfunktsiya, natijada ROS ning haddan tashqari ishlab chiqarilishi, bu esa P53 va Bax (apoptotik regulyator) faollashishi mumkin. (Cas 9) va kaspaza 3 (Cas3) faollashuviga olib keladigan sitoxrom C (Cyt C) ning chiqarilishiga imkon beruvchi translokatsiya, natijada DNK shikastlanishi va hujayra o'limi yoki (2) apoptoz.

Xuddi shunday, haddan tashqari ROS ishlab chiqarish oksidlovchi stressga va (3) LipidPeroksidlanishga olib keladi, bu esa -sinuklein kabi protein agregatlariga, shuningdek noto'g'ri katlanmış amiloid peptidiga olib kelishi mumkin, ikkinchisi (4) neyron signaliga ta'sir qiluvchi amiloid (A) blyashka bo'lib qoladi. Xolinergik etishmovchilik. O'z navbatida, A blyashka to'planishi (6) yallig'lanish sitokinlarining bir vaqtning o'zida chiqarilishi bilan (5) mikroglia faollashuvini keltirib chiqaradi va neyroyallig'lanishni keltirib chiqaradi.

Boshqa tomondan, (7) Neyron membranalarining depolarizatsiyasi tufayli Ca2+ ning disregulyatsiyasi sinaptik nuqsonlarni keltirib chiqarishi va A plaketlarining to'planishiga yordam berishi mumkin va (8) kalpain faollashuvi orqali neyrofibrilyar tanglar. Bundan tashqari, doimiy kaltsiy oqimi neyronal azot oksidi sintazasining (nNOS) haddan tashqari faollashishiga olib keladi, azot oksidi sintezining kuchayishi oksidlovchi stress/nitrozativ stress va umumiy miya yallig'lanishiga olib keladi. Bundan tashqari, ROS to'planishi (9) kinaz faollashuvini (glikogen sintaza kinaz-3, GSK-3) induktsiya qiladi va tau giperfosforilatsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa A plitalarining to'planishiga yordam beradi.

A oligomerlarining to'planishi hujayra yuzasidan insulin retseptorlarini (IRS) olib tashlashga olib keladi, bu (10) neyron insulin qarshiligini keltirib chiqaradi va 4-toifa glyukoza tashuvchisi (GLUT 4) faollashishini inhibe qiladi. Disfunktsional insulin signalizatsiyasi rapamisin (mTOR) yo'lining sutemizuvchilar maqsadini pastga tushiradi va (11) A blyashka to'plashda avtofagiya etishmovchiligiga olib keladi.

Nihoyat, sintezlangan xolesterin APOE-xolesterin (APOE-CH) zarralarini hosil qilish uchun apolipoprotein E (APOE) ni bog'laydi. APOE-CH zarralari neyronlarga o'zlashtiriladi va erkin xolesterin 24-gidroksixolesteringa (24-OHC) metabollanadi, u keyinchalik qon-miya to'sig'i (BBB) ​​orqali o'tib, plazmaga kiradi, plazma esa (12) ) 27 gidroksil xolesterin (27-OHC) miyaga oqib, -sinuklein darajasini oshiradi va oxir-oqibat Lyui tanachalarini (LBs) hosil qiladi. Orqa chiziqlar stimulyatsiyani, qizil chiziqlar esa inhibisyonni bildiradi.

2.2. Mahalliy to'qimalarning muhiti

Mahalliy to'qima muhitiga jiddiy ta'sir ko'rsatadigan, zarar etkazadigan noto'g'ri qatlamlangan oqsillarning progressiv to'planishi neyrodegenerativ kasalliklarni tavsiflovchi patologik xususiyatdir [42]. Bu noto'g'ri qatlamlangan oqsillar, masalan, proteazoma vositachiligida oqsil parchalanishiga duchor bo'ladi. Protein degradatsiyasi yo'llarini inhibe qilish proteazaga chidamli hosil bo'lishiga olib keladi, shuning uchun hujayra oqsillarining noto'g'ri qatlamlanishiga yordam beradigan agregatlangan oqsillarning tarqalishini kamaytiradi [43].

Xuddi shunday, autofagiya ham hujayra gomeostazini saqlab turish uchun oqsil agregatlarini, disfunktsional hujayra organellalarini va patogenlarni olib tashlash uchun mas'ul bo'lgan asosiy mexanizmdir. Buzilgan avtofagiya jarayoni natijasida yetilmagan avtofagik vakuolalarning (AV) to'planishi Altsgeymer bilan og'rigan bemorlarning miyasida kuzatiladigan umumiy xususiyatdir.

Sutemizuvchilarning rapamitsin (mTOR) signalining maqsadi kattalar AD modeli sichqonlarining korteksi va hipokampusida inhibe qilinganligi ko'rsatildi. Miyaningsulinga chidamliligi insulin/insulinga o'xshash o'sish omili (IGF-1)-PI3K (fosfoinositid 3-kinaz I sinf)-Akt yo'lida o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, bu esa mTOR signalining aberrant faollashuviga olib keladi, bu esa autofagiyani salbiy tartibga soladi. induksiya [44–46].

2.3. Tizimli muhit

Yallig'lanish kabi tizimli muhitdagi o'zgarishlar AD va Parkinson kasalligi (PD) kabi neyrodegenerativ kasalliklarda keng tarqalgan bo'lib, oksidlovchi stress bilan birga yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL) proteom tarkibidagi buzilishlarga olib kelishi mumkin [47]. Aylanadigan HDL ADda serebrovaskulyar disfunktsiyaga chidamlilikni ta'minlaydi, bu miya metabolizmi va gomeostazda muhim rol o'ynaydi, A va tau klirensini susaytiradi va shu bilan nevrit plitalari va neyrofibrillaritburchaklar shakllanishiga olib keladi [48].

2.4. Qarish mexanizmi

Yog 'kislotalarining tarkibi va miya membranalarining suyuqligi yoshga qarab o'zgaradi. Ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar (PUFA), masalan, dokosaheksaenoik kislota (DHA, 22:6 n-3) andaraxidon kislotasi (AA, 20:4 n{{5} }) miyadagi eng ko'p va muhim PUFA'lar bo'lib, qarish va neyrodegeneratsiyada muhim rol o'ynaydi. Keksalarda orbitofrontal korteks membranalarida DHA va AA kamayadi. Maxsus DHA tanqisligi DHA sintezi, so'rilishi va miya fosfolipidlariga birikmasini tartibga solishda ishtirok etadigan ferment faolligining yoshga bog'liq kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Chjan va boshq., 2018).

Shu bilan birga, omega{0}} va omega-6 PUFAlarni yuqori dietada iste'mol qilish sog'lom keksa odamlarning xotirasi uchun qulaydir. Bu jarayon miyadagi forniksning oq modda mikrotuzilmasining yaxlitligi va saqlanishi orqali amalga oshiriladi (Zamroziewicz va boshq., 2017). ND va neyrodegeneratsiyaga qarshi yangi davolash usullarini ishlab chiqish uchun DHA va AA kabi bir nechta PUFAlar o'rganilmoqda [49, 50].

Punitsik kislota (18:3, ∆9cis, 11trans,13cis, n-5) ta'sir mexanizmi hali to'liq tushunilmagan istiqbolli nomzoddir. Keyingi bo'limda punitsik kislotaning xususiyatlari va qiziqish mexanizmlari va ularning ND ning oldini olish bilan potentsial aloqasi ko'rib chiqiladi.

For more information:1950477648nn@gmail.com