Buyrak kasalligi uchun ishlab chiqilgan qonni tozalash materiallarini terapevtik qo'llashning so'nggi tendentsiyalari
Jul 10, 2023
Abstrakt
Qonni tozalash buyrakni almashtirish terapiyasida qondagi ortiqcha metabolik chiqindilarni olib tashlashning keng tarqalgan usuli hisoblanadi. Ushbu toksinlarni qondan etarlicha olib tashlash asoratlarni kamaytirishi va dializ bilan og'rigan bemorlarning umrini yaxshilashi mumkin. Biroq, klinik amaliyotda mavjud qonni tozalash uchun biologik materiallar ideal emas, bu erda yaxshi biomoslashuvga, toksiklikni kamaytirishga va ayniqsa, toksinlarni tozalashning samarali tezligiga va ishlab chiqarishning arzonligiga ega bo'lgan yangi materiallarni ishlab chiqarishga ehtiyoj mavjud emas. Shuni hisobga olgan holda, ushbu sharh qonni tozalash uchun yangi ishlab chiqilgan turli xil strukturaviy biotibbiyot materiallarini qonni tozalash materiallarining turlari va strukturaviy xususiyatlari, ishlab chiqarish jarayoni, shuningdek, fazalararo kimyoviy adsorbsiya xususiyatlari yoki mexanizmlari nuqtai nazaridan diqqat bilan jamladi. Ushbu tadqiqot dializ bilan og'rigan bemorlarda klinik qonni tozalash dasturlari uchun ko'proq mos keladigan foydalanuvchilarga qulay tozalash moslamasini yaratish uchun qimmatli ma'lumotnoma bo'lishi mumkin.
Kalit so'zlar
Qonni tozalash, buyrakni almashtirish terapiyasi, ishlab chiqilgan biomateriallar, adsorbent, polimer kompozit membrana.
Cistanche nima ekanligini bilish uchun shu yerni bosing
Kirish
Uremik toksinlar ko'pincha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, shu jumladan buyrak kasalligining so'nggi bosqichida (ESKD) bo'lgan bemorlarda to'planadi. Bu jiddiy kasalliklarga olib keladi, buyrakni almashtirish terapiyasi omon qolish uchun yagona echimdir. Ko'pgina tadqiqotlar buyrakni qabul qiluvchilar orasida o'lim darajasining kamayganini va hayot sifatining yaxshilanishi haqida hisobotlarni aniqladi; ammo talab mavjudlikdan oshib ketadi, bunda ESKD bilan og'rigan bemorlarning atigi 25 foizi buyrak oladi [1]. Dunyo bo'ylab har millionga taxminan 280 nafar bemor muntazam ravishda gemodializ yoki peritoneal dializ bilan davolanadi, shu bilan birga bu odamlarning besh yillik omon qolish darajasi o'xshash yoshdagi umumiy aholiga qaraganda 13 foizdan 60 foizgacha pastroqdir [1-3] . Aholining qarishi, shuningdek, diabet va gipertenziya tarqalishining ortishi sababli, keyingi o'n yilliklarda ESKD bilan kasallanish darajasi oshishi kutilmoqda [4]. Bundan tashqari, yuqori konsentratsiyalarda uremik tutuvchi eritmalarning to'planishi dializ bilan og'rigan bemorlarda salbiy oqibatlarga olib keladi, jumladan, yuqori o'lim darajasi va umumiy salomatlik bilan bog'liq hayot sifatining pastligi [5-8].
Kreatinin asosiy uremik toksin bo'lib, uning qonda to'planishi buyraklar faoliyatini susaytiradigan va natijada buyrakning pasayishini tezlashtiradigan bir qator toksik simptomlarni keltirib chiqaradi [9]. Protein bilan bog'langan uremik toksinlar (PBUT) kichik molekulalar bo'lib, ular asosan transport oqsili, qondagi inson sarum albumini [10] bilan bog'lanadi va reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qilishda ishtirok etadi [11]. PBUTlar, ayniqsa, yurak-qon tomir kasalliklari [12-14], buyrak etishmovchiligining rivojlanishi [15] va o'lim [5] kabi salbiy / toksik ta'sirlar bilan bog'liq ekanligi ma'lum bo'lsa-da, ularning buyrakni tozalash mexanizmlari va uremik patofiziologiyadagi roli noaniq bo'lib qolmoqda [16]. ]. Ko'pincha p-kresil sulfat (PCS), indoksil sulfat (IS), 3- karboksi{11}}metil-5-propil{13}}furanpropion kislotasi (CMPF) va indol{{14} }}sirka kislotasi (IAA) uremiyaning eng kamsituvchi biomarkerlari bo'lib, plazma oqsillarining 90 foizdan ko'prog'ini bog'lashi mumkin bo'lgan oqsil bilan bog'langan uremik toksinlarning prototipi hisoblanadi. Ushbu to'rtta PBUTning barchasi aromatik halqa va ion funktsional guruhga ega va Van der Waals kuchlari va vodorod aloqalari, shuningdek elektrostatik va hidrofobik o'zaro ta'sirlar kabi kovalent bo'lmagan aloqalarni hosil qilishi mumkin [16]. PBUTlar bilan ularning sekretsiyasi va aylanishida oqsil bilan bog'langan va bog'lanmagan shakllar o'rtasida muvozanat mavjud va bog'lanmagan toksinlarning o'ziga xos klirensi asosan o'ziga xos bazolateral organik anion tashuvchilar (OAT) orqali buyrak naychalari sekretsiyasiga bog'liq. Protein PBUTlarini ishlab chiqarish va tozalash yo'li 1-rasmda ko'rsatilgan [16]. Uremik toksiklik endotelial disfunktsiya va immun disfunktsiya bilan bog'liq bo'lib, bu yallig'lanishga va tollga o'xshash retseptorlari va yallig'lanish sitokinlarini o'z ichiga olgan yallig'lanishga qarshi holatni qo'zg'atish orqali tug'ma immun effektorlarining faollashishiga olib keladi [14]. Shunday qilib, bu toksinlarni qondan etarli darajada olib tashlash dializ samaradorligini oshiradi, bu esa o'z navbatida ESKD bemorlarida omon qolish darajasini oshiradi. Gemodializning asosiy mexanizmi 2-rasmda ko'rsatilgan. Biroq, yarim o'tkazuvchan gözenekli polimerik membranalar orqali an'anaviy ekstrakorporal buyrakni almashtirish terapiyasi yordamida ortiqcha metabolitlarni yo'q qilish hozirda klinik foydalanishda samarali emas. Xususan, PBUTlarni gemodializ orqali olib tashlash qiyin, chunki bu molekulalarning har biri aromatik qismga va ionli funktsional guruhga ega bo'lib, inson sarum albuminida bir nechta adsorbsiya joylari bilan bog'lanish imkonini beradi [17-20]. Yuqori oqimli gemodializ paytida PCS va ISning 35 foizdan kam qisqarish nisbati yo'q qilinishi haqida xabar berilgan [11].
Ko'p sonli ESKD bemorlari uzoq muddatli dializga muhtoj bo'lgan buyrak etishmovchiligi uchun hayotni qo'llab-quvvatlovchi ekstrakorporeal davolash usuli sifatida gemodializni hisobga olsak, oddiy va arzon ishlab chiqarish usullari bilan materiallarni tayyorlash kerak. So'nggi o'n yilliklarda dializ membranalarining samaradorligi va selektivlik xususiyatlari yaxshilangan bo'lsa-da, an'anaviy dializ bilan davolash noqulay, vaqt talab qiluvchi va qimmat jarayon bo'lib qolmoqda [21-23]. So'nggi paytlarda toksinlarni olib tashlash tezligini oshirish uchun bir nechta biomedikal qonni tozalash materiallari ishlab chiqildi, ulardan ba'zilari kamroq toksiklik va past ishlab chiqarish xarajati kabi xususiyatlarga ega. Ushbu maqolada biz yaxshilangan xususiyatlarga ega dializ materiallari haqida keyingi tadqiqotlar uchun ma'lumot berish uchun ushbu natijalarni toifalar bo'yicha umumlashtiramiz.
Sitstanche tubulosa
Toksinlarni olib tashlash uchun biotibbiy materiallar -Adsorbentlar
Faollashtirilgan uglerod (AC) va zeolit ultrafiltratsiya xususiyatlarini oshirish uchun tozalashda qo'llaniladigan ikkita keng tarqalgan adsorbentdir. AC adsorbsion zarracha sifatida detoksifikatsiya tizimlarida uzoq tajribaga ega, chunki u erigan moddalarning keng doirasini adsorbsiyalashi mumkin [24-26]. U katta gözenek hajmiga ega, ammo o'lchamni tanlamaydi. AC uremik toksinlar uchun yuqori adsorbsiya qobiliyatini namoyish etadi, lekin u bir vaqtning o'zida boshqa foydali molekulalarni ham olib tashlaydi. Zarrachaning diametrini kamaytirish tashqi sirt maydonini oshirish va shu bilan kirish mumkin bo'lgan faol joylarni va tez bog'lanishni oshirishning mumkin bo'lgan usuli hisoblanadi. Shu bilan birga, kukunli faollashtirilgan uglerodli suspenziyalarni qo'llash sorbentlarni to'xtatib turish va qon bilan har qanday zarrachalar bilan aloqa qilishning oldini olish uchun membrana filtrini talab qiladi, bu odatda sorbent hajmini cheklaydi va muqarrar ravishda sorbentlarning past konsentratsiyasiga olib keladi [27]. AC bilan solishtirganda, uglerod nanotubalari (CNTs) yuqori sirt maydoniga, kattaroq nisbatga ega va uremik toksinlar uchun yaxshiroq adsorbsiya ko'rsatkichlariga ega va shuning uchun ular yuqori samarali qonni tozalash membranasini loyihalash uchun ko'proq mos material hisoblanadi [28-30] . Liu va boshqalar. PBUTlarni xavfsiz va samarali tozalash nuqtai nazaridan qo'shimcha afzalliklarga ega bo'lgan va qoniqarli in vitro gemo-moslashuvga ega bo'lgan azot o'z ichiga olgan gözenekli uglerod adsorbent (NPCA) boncuklar ishlab chiqarilgan. NPCA o'zaro bog'langan gözenekli akrilonitril/divinilbenzol kopolimer boncuklarini pirolizatsiya qilish orqali tayyorlangan (3a-rasm) [31]. NPCA boncuklari PBUTlarning yuqori adsorbsiya tezligini (IS, PCS va IAA; 45 foiz, 44 foiz va 95 foiz) va o'rta molekulyar og'irlikdagi toksinlarga (PTH va IL-6) nisbatan ekvivalent adsorbsiya ko'rsatkichlarini ko'rsatdi. inson plazmasida HA- 130/MG-150 (klinikada ishlatiladigan tijorat adsorbent) bilan solishtirganda. NPCA ning PBUTlarni olib tashlash mexanizmi NPCAdagi azot funktsional guruhlari va elektrostatik o'zaro ta'sirlar orqali PBUTlarni bog'lash uchun oqsillar o'rtasidagi raqobatga bog'liq va uning gözenek tuzilishi bilan mustahkam aloqasi yo'q (3b-rasm) [31].
Amorf ACdan farqli o'laroq, kristalli adsorbentlar adsorbent va toksin o'rtasidagi o'zaro ta'sirni tushunishga yordam beradigan to'g'ridan-to'g'ri strukturaviy tavsifga imkon beradi, bu esa yuqori adsorbent materiallarini loyihalash uchun juda muhimdir. Zeolit ko'plab molekulyar elaklar uchun qo'llaniladigan eng yaxshi alum inosilikatlaridan biri bo'lib, kimyoviy va termal jarayonlarda yuqori qarshilikka ega [32]. Zeolitlar zaharli emas, suvli eritmada barqaror va fiziologik sharoitda buzilmaydi. Bundan tashqari, mikrog'ovak zeolitning har xil turlari turli o'lchamdagi kanal tizimlariga ega bo'lib, ular ba'zi uremik toksinlarni [33-36] tanlab adsorbsiyalashi mumkin va ular tabiiy ravishda topilishi yoki sintetik ravishda ishlab chiqarilishi mumkin. Bu xususiyatlar zeolitlarni sun'iy buyraklar uchun potentsial materialga aylantiradi. Zeolit zarralarining hajmi va shakli membrana ichiga kiritilganda kreatininni qabul qilish qobiliyati uchun muhimdir [37, 38]. Masalan, mikropartikullar nanozarrachalarga qaraganda kreatinin adsorbsiyasida yaxshiroq ishlashga ega. Shu bilan birga, rod nanopartikullari bilan solishtirganda, sferik nanozarrachalar kreatinin klirensi tezligini yaxshilash uchun elektrospinning polimer tolalariga qo'shilish uchun yaxshiroq tanlovdir [37].
Cistanche qo'shimchasi
Wernet va boshqalar. turli tuzilishdagi zeolitlar yordamida uremik toksinlarni yo'q qilishni o'rgangan [33]. Ular seolitlarning adsorbsion xossalari nafaqat kanallarning kattaligiga, balki adsorbatlar va zeolit panjaralari orasidagi o'zaro ta'sirlarga ham bog'liq degan xulosaga kelishdi. Aniqroq qilib aytadigan bo'lsak, zeolit silikit (MFI) p-krezolning kuchli adsorbsiyasini ko'rsatadi (eritmasida taxminan 60 foiz p-krezol konsentratsiyasi uremik bemorlarda topilgan konsentratsiyaga yaqin), bu kanal ochilishi / o'lchami effekti va vodorod bog'lanish o'zaro ta'siri bilan bog'liq. Adsorbsiya mexanizmlari 4-rasmda ko'rsatilgan (masalan, p-krezolning silikalit zeolitga adsorbsiyasi) [39]. MFI tsellyuloza asosidagi membranalar va sintetik membranalarga qaraganda kamroq muvozanat vaqtiga va p-krezolning yuqori adsorbsiya darajasiga ega [39]. Bundan tashqari, kislotali mordenit (MOR) yordamida eritmadagi kreatininning 75 foizini tanlab yo'q qilish mumkin, bu asosan MOR teshiklarida mavjud bo'lgan Ofunctional guruhi va Bronstedt joylari o'rtasidagi elektrostatik o'zaro ta'sirga bog'liq [33]. Ca-STI, K-STI va Na-STI kabi ion almashinadigan stilbitlarda siydik kislotasining yuqori adsorbsiyasi qutbli molekulyar bog'ning manfiy atomi va kation o'rtasidagi elektrostatik o'zaro ta'sirga bog'liq bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, uremik toksinlarga yaqinligi bo'lgan kationlar yordamida kuchli kovalent o'zaro ta'sirlarni shakllantirish orqali STIlarning adsorbsion xususiyatlarini oshirishning potentsial usuli mavjud [33]. Berge-Lefrank va boshqalar. Bundan tashqari, sof kremniy dioksidi MFI aluminosilikat MFI (Si/Al{19}}) ga qaraganda p-krezolni yo'qotish uchun yaxshiroq quvvatga ega ekanligini ko'rsatdi, bu zaryadlarni H plus, Na plus, K plus va Mg2 plus bilan qoplaydi [34]. Ular eritmadagi bilan solishtirganda, zeolitlarga p-krezol yaqinligi odatda inson zardobida (dializ bilan og'rigan bemorlardan olingan) kamayadi, chunki oqsillar gözenek tizimini to'sib qo'ygan. Shunday qilib, zeolitlar qon zardobidagi albumin bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqa qilmasdan faqat ultra-filtratda ishlatilishi mumkin [35].
Metall-organik ramka (MOF) yangi gibrid materialning bir turi bo'lib, u yuqori issiqlik va kimyoviy barqarorlikka ega va o'zining yuqori g'ovakliligi va faol joylari tufayli AC yoki mezoporozli silika materiallariga qaraganda samaraliroq ekanligi isbotlangan [40-42] . Va BET sirt maydoni va ichki MOF qafas diametri ilgari MOFlarning adsorbsion qobiliyatining asosiy parametrlari sifatida faraz qilingan [43]. MOF 1D, 2D yoki 3D strukturasini hosil qilish uchun koordinata chegaralari orqali metall ionlari va organik bog'lovchilardan iborat [40, 44]. MOFlar bioaktiv birikmalarni ajratish [45], suvni tozalash [46, 47], dori vositalarini etkazib berish [48] va gazni ajratish [49] uchun ilovalarda tezda tortishuvga erishdi, lekin ular bilan cheklanmaydi. Shunga qaramay, sun'iy buyraklar uchun MOFlardan foydalanish hali ham dastlabki bosqichda. Bundan tashqari, MOFlar o'ta chidamlilikka ega va kristall materiallarning boshqa sinflaridan farqli o'laroq, ular tizimli ravishda o'rganilishi va ko'plab funktsiyalarga kiritilishi mumkin [50].
Cistacnhe ekstrakti
Abdelhamed va boshqalar. metanol yordamida sonikatsiya yo'li bilan qayta tiklanishi mumkin bo'lgan paxta matolari kompozitsiyasida o'stirilgan Zr asosidagi MOFning bir turi haqida xabar berilgan, shu bilan birga uning kreatininni olib tashlash samaradorligi uch avlod tsiklidan keyin atigi 16 foizga (98 foizga 82 foizga) kamayadi [ 51]. Bu in-situ kompozit UiO-66-(COOH)2 ishlab chiqarmasdan to'g'ridan-to'g'ri formatlangan va uning o'rniga 1,2,4,5- benzol tetrakarboksilik diangidrid, sirkoniy tetraxlorid va paxta matosidan foydalanilgan [51]. UiO-66- (COOH)2@paxta matosi kompozitsiyasi MOFning bog‘lanish joylari va kreatininning funktsional guruhlari o‘rtasidagi zaif o‘zaro ta‘sir orqali kreatininni adsorbsiyalaydi. Reaktsiya mexanizmi 5-rasmda ko'rsatilgan. Bundan tashqari, UiO{16}} ni -NH2, -OH va SO2H kabi izovalent o'rnini bosuvchi moddalar bilan funksionallashtirish MOF ning elektron xususiyatlarini o'zgartirish orqali adsorbsiya qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilagani haqida xabar berilgan edi [52] , 53]. Klaudia va boshqalar. H2BDC/ H2BDC-NH2 nisbatini o'zgartirib, modulyatsiyalangan sintez jarayonida xlorid kislota (HCl) qo'shib, aminokislotalarning yakuniy tarkibiga qarab o'zgarib turadigan UiO{23}} materiallari qatorini sintez qildi [52]. Ular UiO-66-NH2(75 foiz) (75 mol foiz -aminoguruhlar bilan) va UiO-66-NH2(75 foiz)12,5 foiz HCl gipurik kislota va {{39} uchun yaxshiroq adsorbsiya qilish qobiliyatiga ega ekanligini tasdiqladilar. }indolasetik kislota NU-1000 ga o'xshash adsorbsiya qobiliyatini aniqladi, shu bilan birga, tayyorlangan UiO-66-NH2 hali hech qanday sitotoksik ta'sir ko'rsatmadi.
Kato va boshqalar. UiO-66, UiO-67, UiO-NDC, PCN6-, jumladan, topologiyasi, ulanishi va bog'lovchi tuzilmasi turlicha bo'lgan Zr{0}}asosidagi MOFlar seriyasida kresil sulfatning adsorbsion harakatini kuzatdi. {4}}OH, NU-901, NU-1000, NU-1010, NU-1200 va MOF-808 [50]. Ushbu zirkoniy asosidagi MOFlar taqqoslanadigan sirt maydonlari va gözenek o'lchamlariga ega. Ular orasida NU{12}} eng yuqori zaharli moddalarni olib tashlash samaradorligini namoyish etadi, bu erda eritmada p-kresil sulfatning 70 foizi, indoksil sulfatning 98 foizi va gipurik kislota, shuningdek, p-kresil sulfatning taxminan 93 foizi mavjud. , inson sarum albuminidan chiqarilishi mumkin. Buni ikkita piren bog'lovchisi bilan biriktirilgan yuqori darajada hidrofobik adsorbsiya joylari, shuningdek Zr6 tugunlaridagi gidroksil guruhlari va adsorbatlarning ion funktsional guruhlari o'rtasidagi vodorod bog'lanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [50]. NU-1000 dagi p-kresil sulfatning ikkita joyi 6-rasmda tasvirlangan. Bu ikki joy taxminan bir xil joylashishga ega, bu yerda Zr6 tugunlaridagi gidroksil guruhlari bilan elektrostatik oʻzaro taʼsirlar va piren asosidagi bogʻlovchilar bilan p-p oʻzaro taʼsirlari mavjud. adsorbsion qobiliyatining muhim omillari hisoblanadi. Biroq, Cuchiaro va boshqalar. NU{26}} ning qoʻllanilishi cheklanganligi, chunki u tijoratda mavjud emasligini va temir sirkoniyga kerakli muqobil ekanligini taʼkidladi [43]. Cuchiaro va boshqalar. MIL-100(Fe) va MOF-808 sintezlanadi, ularning ikkalasi ham MOF-808 bilan bir xil organik bog‘lovchiga ega, ammo MIL-100 (Fe) temir tufayli kamroq zaharli hisoblanadi. -asoslangan metall tugunlar [43]. Ular MIL-100(Fe) uchun p-kresil sulfatning o‘zlashtirilishi MOF-808ga nisbatan uch baravar ko‘p ekanligini aniqladilar, bu esa BET sirt maydoni, teshik oynasi o‘lchami, qafas diametri va soniga bog‘liq emas. organik bog‘lovchi tarkibidagi aromatik uglerodlar, bu metall-temir o‘zaro ta’siri MIL-100(Fe) da MOF-808 ga qaraganda yaxshiroq sodir bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi.
Buyrakning o'z-o'zini tozalash qobiliyatidan ilhomlangan Chen va boshqalar. molekulyar bosilgan polimer teskari opal zarralari (MIPIOPs) deb nomlangan yangi adsorbentni taklif qildi [54]. Bu erda suyuq muhit adsorbent moddalar va maqsadli molekulalar o'rtasidagi aloqaning etarli emasligi dilemmasini hal qilish uchun ishlatiladi. MIPIOPlar mikrofluidik chipga baliq suyagi aralashtirgichi bilan o'rnatilgan va tozalash uchun ko'p sonli MIPIOPlarni joylashtirish uchun shkalani osongina kuchaytirish mumkin. Bundan tashqari, baliq suyagi kanallari suyuqlikning xaotik adveksiyasini keltirib chiqarishi mumkin va shuning uchun maqsadli biomolekulalar va MIPIOPlar o'rtasidagi aralashtirish va adsorbsiya samaradorligini oshiradi. MIPIOPlar kombinatsiyalangan bosib chiqarish jarayoni orqali ishlab chiqariladi (7-rasm). Silika kolloid kristalli boncuklar (SCCB) dastlab ishlab chiqarilgan, so'ngra SCCB yuzasida silika nanopartikullari elektrostatik o'zaro ta'sir orqali lizozimni adsorbsiya qilgan. Keyingi qadam metakrilat jelatin (GelMA), polietilen glikol diakrilat (PEGDA), karbamid va kreatininning oldingi aralashmasi yordamida lizozim bilan ishlaydigan SCCB ning silika nanozarralari orasidagi bo'shliqlarni to'ldirdi. Keyinchalik, SCCB va iz molekulalari, shu jumladan lizozim, karbamid va kreatinin pre-gel polimeridan chiqarildi. Olingan MIPIOPlar sirtda lizozim uchun bir nechta molekulyar bog'lanish joylariga ega, karbamid va kreatinin esa ichki qismda. MIPIOPlar o'ziga xos xususiyatlarga ega va yaxshi qon mosligini ko'rsatadi va ularning adsorbsiya qobiliyati besh marta qayta ishlatilgandan keyin barqaror saqlanib qolishi ko'rsatilgan [54]. Bundan tashqari, yuqori darajada tartiblangan 3D gözenekli tuzilmalar tufayli ular adsorbsiya holatini kuzatish va o'z-o'zidan hisobot berish imkonini beruvchi fotonik tarmoqli bo'shliq xususiyatlariga ega.
Siklodekstrinlar (CD) 6-8 D-glyukoza birliklaridan ( , , ) tashkil topgan toroidal shaklidagi siklik oligosakkaridlar boʻlib, tashqi koʻrinishi gidrofil va nisbatan hidrofobik ichki boʻshliqqa ega boʻlib, ular turli xil past molekulyar ogʻirlikdagi lipofil mehmonlarni yoki makromolekulyarlarni qamrab olishi mumkin [55]. , 56]. Kubok shaklidagi -CD 7 glyukoza birligidan iborat bo'lib, CD-mehmon kompleksini hosil qilish orqali turli xil hidrofobik molekulalarni sezgir tan olishi tufayli eng ko'p qo'llaniladi. Li va boshqalar. birinchi marta indoksil sulfat (IS) ning massa o'tkazish samaradorligini oshirish uchun tashqi dializator dializatiga o'zaro bog'langan poli{9}}siklodekstrinlarni (PCD) qo'shishni taklif qildi (8a-rasm) [56]. PCD -CD va epiklorogidrin (ECH) o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik orqali sintez qilingan. -CD avval NaOH eritmasida eriydi, so'ngra aralashmaga ECH qo'shildi, so'ngra 30 darajada 2 soat davomida aralashtirildi. Dastlabki tadqiqotga ko'ra, PCD ning IS uchun maksimal bog'lanish qobiliyati taxminan 45 mg g-1 ni tashkil qiladi va PCDni joriy etish bilan simulyatsiya qilingan dializ tajribasida olib tashlash tezligining 21 foizga oshishiga erishildi. IS ning PCD bilan bog'lanish mexanizmi shundan iboratki, IS ning indol halqasi hidrofobik o'zaro ta'sir va vodorod bog'lanishi orqali -CD bo'shlig'iga joylashadi [56]. Ushbu yangi strategiya dializ membranasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi va klinik qo'llash uchun xavfsizdir, chunki PCD past gemoliz tezligi bilan isbotlangan va qon bilan aloqa qilish uchun membranani kesib o'tolmaydi (polimerning gidrodinamik diametri 9 nm). Li va boshqalar. poli{24}}siklodekstrinlar, poli{25}} siklodekstrinlar va poli{26}}siklodekstrinlar va poli{27}} siklodekstrinlarning maksimal krezol sulfat (PCS) bog‘lanish qobiliyati bilan eng yaxshi bajarilgan adsorbsion qobiliyatini solishtirdi. (263 mg g-1) [57]. Ular plazmadagi PCSning bir marta o'tish rejimi orqali tozalanishi (8b-rasm) qayta ishlangan rejimga qaraganda samaraliroq ekanligini aniqladilar (96 foizga nisbatan 43 foiz), bu plazma va dializat o'rtasidagi PCS kontsentratsiyasining farqi bilan bog'liq. PCS. Va plazmadagi PCS (96 foiz), hippurik kislota (98 foiz) va xinolin kislotasi (97 foiz) PCD qo'shilgan dializat tizimida olib tashlandi, bu esa PCD ning keng spektrli PBUTni olib tashlash xususiyatlarini yanada aniqlab berdi [57].
MXenlar umumiy tuzilishi Mn plyus 1XnTx boʻlgan oʻtish metallarining ikki oʻlchovli karbidlari va nitridlari turkumi (M — Ti, V, Nb va boshqalar kabi erta oʻtish metalli; n plyus 1=1-3; X — C va/yoki N; Tx O, OH, F va/yoki Cl kabi sirt tugashlarini ifodalaydi [58, 59]. MXenlar o'ziga xos xususiyatlarning kombinatsiyasiga ega, shu jumladan funktsional yuzalar tufayli gidrofil va yuqori manfiy zeta potentsiali tufayli suvdagi barqaror kolloid eritmalar va so'nggi yillarda biotibbiyot sohasida keng tadqiq qilingan [58]. Ti3C2Tx MXenesning birinchi xabar qilingan va eng ko'p o'rganilgan a'zosi bo'lib, karbamidni samarali adsorbsiyalashi ma'lum. Oldingi in vivo tadqiqotlarda Ti3C2Tx nisbatan yuqori biomoslashuv va past biotoksiklikka ega ekanligi aniq isbotlangan [60]. Chjao va boshqalarning ishida adsorbent sifatida Ti3C2Tx (Ti3C2- F, Ti3C2-O, Ti3C2-OH, Ti3AlC2 prekursoridan 10 og'irlikdagi gidroflorik kislota yordamida ishlab chiqarilgan) ishlatilgan. suvli eritmada va an'anaviy faollashtirilgan uglerod bilan solishtirganda kreatinin va siydik kislotasiga nisbatan tez adsorbsiya tezligi va yuqori adsorbsiya qobiliyatini amalga oshirdi [59]. Adsorbsiya jarayonida Ti3C2Tx va kreatinin o'rtasidagi yuqori yaqinlik Ti3C2Tx ning gidrofil sirt tugashi va Ti3C2Tx qatlami orasidagi kreatininning zarracha ichidagi tarqalishi bilan bog'liq. Siydik kislotasining adsorbsiyasi jarayonida yuqori afinite vodorod bog'lanishi (TiOH ... N) va van der Waals o'zaro ta'siridan kelib chiqishi mumkin. Bundan tashqari, Ti3C2Tx karbamid, kreatin va siydik kislotasini, shuningdek, elektrolit kationlarini (K plus, Ca2 plus, Mg2 plus va boshqalar) samarali adsorbsiyalashini hisobga olsak, Ti3C2Tx faol joylarini ham egallashi mumkin, Zhao va boshqalar. Ti3C2Tx dializat regeneratsiyasi uchun samarali sorbent sifatida foydalanish imkoniyatiga ega ekanligini taklif qildi. Yaqinda Vang va boshqalar. Ti3C2Tx nanoshetini ultratovush yordamida deaeratsiyalangan suvda delaminatsiya qilish orqali tayyorladi va Ti3C2Tx ning IL-6 ga nisbatan oʻta yuqori olib tashlash qobiliyatini birinchi marta aniqladi, bu anʼanaviy faollashtirilgan uglerodga qaraganda 13,4 baravar va [juda tezroq olib tashlash tezligini koʻrsatdi. 61]. Adsorbsiyaning asosiy mexanizmi MXen va IL-6 (TI-X … HNC=O) oʻrtasida vodorod bogʻlanishining hosil boʻlishi, shuningdek, IL-6 yuzasida immobilizatsiyasi hisoblanadi. MXene nano varaqlari.
Cistanche kapsulalari
Xulosa
Xulosa qilib aytganda, biz so'nggi yillarda xabar qilingan qonni tozalash uchun yangi biomaterialni umumlashtirdik. Ushbu biomateriallar taxminan 3 toifaga bo'lingan, jumladan adsorbentlar, polimerik kompozit membranalar va nanomateriallar. Zeolitlar, faollashtirilgan uglerod va CTN kabi adsorbentlar odatda ultrafiltratsiya qobiliyatini oshirish uchun polimer materiallari ichiga kiritiladi. Adsorbsion zarralar polimer matritsasi bo'ylab tarqalganda, uremik toksinlarni olib tashlash samaradorligi MMM va f-CNT/PES kompozit membranalari bilan bog'liq tadqiqotlarda tasdiqlangan uremik tutuvchi eritmalarning adsorbsiyasi va tarqalishini birlashtirish orqali sezilarli darajada yaxshilanishi mumkin. Katta sirt maydoni va g'ovakligi tufayli nanomateriallar va MOFlar ikkalasi ham qulay adsorbsion qobiliyatlarni namoyish etadi. Bundan tashqari, polimerik nanotolalarni ishlab chiqarish iqtisodiy jihatdan samarali va Zr asosidagi MOFlar yaxshi qayta foydalanishga ega.
O'tkazuvchanlik gemodiafiltratsiya uchun qo'llaniladigan membrananing muhim xususiyatidir, chunki toksinlarni olib tashlashning past darajasi bemorlarni uzoq vaqt dializdan aziyat chekishiga olib keladi, bu esa ko'proq sarflanadi. Agar dializat tomonida erkin toksin kontsentratsiyasi past darajada saqlanib qolsa, gemodializatorning butun uzunligi bo'ylab, ayniqsa PBUTlar uchun doimiy diffuziya harakatlantiruvchi kuch mavjud [130, 131]. Ushbu maqolada aytib o'tilganidek, katta sirt maydoni va g'ovakliligi bo'lgan materiallar gemodializ membranalarini ishlab chiqarish uchun istiqbolli nomzodlardir. Adsorbsion zarrachalarni polimer membrana matritsasiga joylashtirish ham konsentratsiyalar farqini saqlab turish hisobiga uremik toksinlarni yanada samarali tozalash tezligiga erishishning samarali usuli hisoblanadi. Bundan tashqari, adsorbsion qobiliyati gözeneklerin tuzilishi bilan kamroq bog'liq bo'lgan bir nechta adsorbentlar mavjud, masalan, NPCA boncuklari. Shuning uchun adsorbent va uremik toksinlarning tegishli molekulyar tuzilishini, shuningdek ulardagi o'zaro ta'sirni tahlil qilish juda muhimdir.
Dializ ESKD bilan og'rigan bemorlar uchun uzoq muddatli va hayotni qo'llab-quvvatlovchi davolash usuli bo'lib, bir gemodializ seansi uchun toza dializ suvini olish uchun 500 l ga yaqin musluk suvi kerak bo'ladi, bu ham xarajat, ham energiya sarfi [132]. Shuning uchun dializ materialining oddiy va arzon ishlab chiqarish usuli uning klinik qo'llanilishi uchun katta ahamiyatga ega. Bundan tashqari, suvning turg'unligidan kelib chiqadigan mikrobiologik biofilm quvurlar tizimi etarli bo'lmaganda yoki mashinaga noto'g'ri texnik xizmat ko'rsatishda ham paydo bo'ladi [133, 134]. Suvni tozalash tizimidagi bakterial o'sish va lizis, va shuning uchun pirogenlar bemorlarning qoniga o'tishi mumkin, bu esa mikro-yallig'lanish holatini keltirib chiqaradi, bu yurak-qon tomir yon ta'siriga yoki isitma va mushak kramplari kabi o'tkir yon ta'sirlarga olib keladi [133-139] . Endotoksinlarni (masalan, lipopolisakkaridlarni) olib tashlash uchun bir nechta sorbent tizimlari haqida xabar berilgan, masalan, funktsionallashtirilgan nanozarralar [140], faollashtirilgan uglerod [26, 141], PS-poli (etilen glikol) kopolimeri (PS-PEG) va oqartiruvchi qo'shilishi. sterilizatsiya [133]. Bundan tashqari, MMM eng yaxshi endotoksinlarni olib tashlashni taklif qiladi va uremik toksinlarni olib tashlashni kamaytirmasdan, yallig'lanish reaktsiyalarini oldini oluvchi xavfsizlik to'sig'i vazifasini bajaradi. Umuman olganda, uzoq muddatli va yuqori ultrafiltratsiyaga ega biomateriallar, qulay biomoslashuv va ishlab chiqarishning arzon usullari qonni tozalash uchun ideal nomzodlardir. Ushbu sharhda eslatib o'tilgan yangi biomateriallar adsorbsiya qobiliyati va biomoslashuvini yaxshilagan bo'lsa ham, materiallarni klinik qo'llash uchun mos bo'lishi uchun modifikatsiyalashga qaratilgan hali ko'p ish qilish kerak.
Ma'lumotnomalar
1. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P. Surunkali buyrak kasalligi. Lancet. 2017;389(10075):1238–52.
2. Tonelli M, Wiebe N, Knoll G, Bello A, Browne S, Jadhav D va boshqalar. Tizimli ko'rib chiqish: klinik ahamiyatga ega bo'lgan natijalarda diyaliz bilan solishtirganda buyrak transplantatsiyasi. Men J Transplantatsiya qilaman. 2011;11(10):2093–109.
3. Nordio M, Limido A, Maggiore U, Nichelatti M, Postorino M, Quintaliani G. Umumiy aholi bilan solishtirganda uzoq muddatli dializ bilan davolangan bemorlarda omon qolish. Am J Buyrak Dis. 2012;59(6):819–28.
4. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I va boshqalar. Yakuniy bosqichdagi buyrak kasalligini davolashga butun dunyo bo'ylab kirish: tizimli tahlil. Lancet. 2015;385(9981):1975–82.
5. Bammens B, Evenepoel P, Keuleers H, Verbeke K, Vanrenterghem Y. Protein bilan bog'langan erigan p-krezolning erkin sarum konsentratsiyasi gemodializ bemorlarida o'limni taxmin qiladi. Buyrak Int. 2006;69(6):1081–7.
6. Cheung AK, Rocco MV, Yan G, Leypoldt JK, Levin NW, Greene T va boshqalar. Sarum beta{1}} mikroglobulin darajasi dializ bilan og'rigan bemorlarda o'limni bashorat qiladi: uy tadqiqoti natijalari. J Am Soc Nephrol. 2006;17(2):546–55.
7. Ito S, Osaka M, Xiguchi Y, Nishijima F, Ishii H, Yoshida M. Indoksil sulfat tanlovni yuqori tartibga solish orqali leykotsitlar-endotelial shovqinlarni keltirib chiqaradi. J Biol Chem. 2010;285(50):38869–75.
8. Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R va boshqalar. Uremik toksinlarning normal va patologik kontsentratsiyasi. J Am Soc Nephrol. 2012;23(7):1258–70.
9. Panasyuk-Delaney T, Mirsky VM, Wolfbeis OS. Fotosuratga olingan molekulyar bosilgan polimerga asoslangan sig'imli kreatinin sensori. Elektroanaliz. 2002;14(3):221–4.
10. Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P va boshqalar. Uremik toksinlarni ko'rib chiqish: tasnifi, kontsentratsiyasi va individual o'zgaruvchanligi. Buyrak Int. 2003;63(5):1934–43.
11. Itoh Y, Ezawa A, Kikuchi K, Tsuruta Y, Niwa T. Suyuq xromatografiya / tandem massa spektrometriyasi bilan o'lchangan gemodializ bemorlarida oqsil bilan bog'langan uremik toksinlar va ularning endotelial ros ishlab chiqarishga ta'siri. Anal bioanal kimyo. 2012;403(7):1841–50.
12. Lin CJ, Pan CF, Liu HL, Chuang CK, Jayakumar T, Vang TJ va boshqalar. Gemodializda bo'lgan bemorlarda periferik arteriya kasalligi va qon tomirlariga kirish etishmovchiligida oqsil bilan bog'langan uremik toksinlarning roli. Ateroskleroz. 2012;225(1):173–9.
13. Wu PH, Lin YT, Chiu YW, Baldanzi G, Huang JC, Liang SS va boshqalar. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda indoksil sulfat va p-kresil sulfatning maqsadli yurak-qon tomir oqsillari bilan aloqasi. Sci Rep. 2021;11(1):3786.
14. Falconi CA, Junho CVDC, Fogaça-Ruiz F, Vernier ICS, Da Cunha RS, Stinghen AEM va boshqalar. Uremik toksinlar: yurak-qon tomir tizimi uchun xavfli xavf. Old fiziol. 2021;12:686249.
15. Wu IW, Hsu KH, Li CC, Sun CY, Hsu HJ, Tsai CJ va boshqalar. P-kresil sulfat va indoksil sulfat surunkali buyrak kasalligining rivojlanishini bashorat qiladi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2011;26(3):938–47.
16. Daneshamouz S, Eduok U, Abdelrasoul A, Shoker A. Surunkali buyrak kasalligi (CKD) bilan og'rigan bemorlarda protein bilan bog'langan uremik toksinlar (PBUTS): ishlab chiqarish yo'li, buyrak PBUTS tozalanishidagi qiyinchiliklar va so'nggi yutuqlar. NanoImpact. 2021;21:100299.
17. Ghuman J, Zunszain PA, Petitpas I, Bhattacharya AA, Otagiri M, Curry S. Inson sarum albuminining dori-darmonlarni bog'lash o'ziga xosligining tarkibiy asoslari. J Mol Biol. 2005;353(1):38–52.
18. Brettschneider F, Toelle M, von der Giet M, Passlick-Deetjen J, Steppan S, Peter M va boshqalar. Protein bilan bog'langan, hidrofobik uremik toksinlarni birlashtirilgan fraksiyalangan plazma ajratish va adsorbsiyalash usuli bilan olib tashlash. Artif organlar. 2013;37(4):409–16.
19. Berge-Lefranc D, Chaspoul F, Cerini C, Brunet P, Gallice P. Indoksil sulfatning inson sarum albumini bilan o'zaro ta'sirini va p-kresil sulfat bilan raqobatbardosh bog'lanishini termodinamik o'rganish. J Therm Anal Calorim. 2014;115(3):2021–6.
20. Yu S, Schuchardt M, Toelle M, van der Giet M, Zidek W, Dzubiella J va boshqalar. Inson sarum albuminining uremik toksinlar bilan o'zaro ta'siri: termodinamik tadqiqot. RSC Adv. 2017;7(45):27913–22.
21. Baboolal K, McEwan P, Sondhi S, Spiewanowski P, Wechowski J, Wilson K. Buyuk Britaniyada buyrak dializining narxi--ko'p markazli tadqiqot. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2008;23(6):1982–9.
22. Xarris A, Kuper BA, Li JJ, Bulfone L, Branli P, Kollinz JF va boshqalar. Dializni erta boshlashning iqtisodiy samaradorligi: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Am J Buyrak Dis. 2011;57(5):707–15.
23. Yosh BA, Chan C, Blagg C, Lockridge R, Golper T, Finkelstein F va boshqalar. Qanday qilib to'siqlarni engib o'tish va muvaffaqiyatli uy HD dasturini yaratish. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(12):2023–32.
24. Dinh DC, Recht NS, Hostetter TH, Meyer TW. Qoplangan uglerod gemoperfuziyasi oqsil bilan bog'langan eritmalarning cheklangan tozalanishini ta'minlaydi. Artif organlar. 2008; 32(9):717–24.
25. Ash SR. Uremiyani davolashda sorbentlar: qisqa tarix va buyuk kelajak. Semin Dial. 2009;22(6):615–22.
26. Gun'Ko VM, Betz WR, Patel S, Murphy MC, Mixalovskiy SV. Uglerodli elaklarda lipopolisaxaridning adsorbsiyasi. Uglerod. 2006;44(7):1258–62.
27. Ash SR, Sullivan TA, Carr DJ. Jigar etishmovchiligida ekstrakorporeal detoksifikatsiya uchun sorbent suspenziyalari va sorbent ustunlari. Ther Apher Dial. 2006;10(2):145–53.
28. Ye C, Gong Q, Lu F, Liang J. Uremik toksinlarning uglerod nanotubalarida adsorbsiyasi. Sep Purif Technol. 2007;58(1):2–6.
29. Lu C, Su F. Tabiiy organik moddalarning uglerod nanotubalari bilan adsorbsiyasi. Sep Purif Technol. 2007;58(1):113–21.
30. Spitalskiy Z, Tasis D, Papagelis K, Galiotis C. Uglerodli nanotube-polimer kompozitlari: kimyo, qayta ishlash, mexanik va elektr xususiyatlari. Prog Polim Sci. 2010;35(3):357–401.
31. Liu Y, Peng X, Xu Z, Yu M, Fu J, Huang Y. Protein bilan bog'langan uremik toksinlarni olib tashlash uchun yangi azot o'z ichiga olgan gözenekli uglerod adsorbentini ishlab chiqarish. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2021;121:111879.
32. Soldatkin OO, Soy E, Errachid A, Jaffrezic-Renault N, Akata B, Soldatkin AP va boshqalar. Seolit/ferment nanobiokompozitlari tarkibining ion-selektiv dala effektli tranzistorlar asosidagi karbamid biosensorining analitik xususiyatlariga ta'siri. Sens Lett. 2011;9(6SI):2320–6.
33. Wernert V, Schäf O, Ghobarkar H, Denoyel R. Sun'iy buyraklar uchun zeolitlarning adsorbsion xususiyatlari. Micropor Mesopor Mat. 2005;83(1): 101–13.
34. Berge-Lefranc D, Pizzala H, Paillaud JL, Schäf O, Vagner C, Boulet P va boshqalar. Kichik uremik toksin molekulalarining suvli eritmasidan mfi tipidagi zeolitlarga adsorbsiyasi. Adsorbsiya. 2008;14(2):377–87.
35. Berge-Lefranc D, Vagner C, Calaf R, Pizzala H, Denoyel R, Brunet P va boshqalar. Protein bilan bog'langan uremik toksin p-krezolni mfi tipidagi zeolitlar tomonidan in vitro yo'q qilish. Micropor Mesopor Mat. 2012;153:288–93.
36. Namekawa K, Tokoro Schreiber M, Aoyagi T, Ebara M. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlardan uremik toksinlarni olib tashlash uchun zeolit-polimer kompozit nanotolalarni ishlab chiqarish. Biomater Sci-Uk 2014;2(5):674–9.
37. Lu L, Chen C, Samarasekera C, Yeow JTW. Seolit shakli va zarrachalar hajmining uremik toksinni chang va membranalarda to'ldiruvchi sifatida adsorbsiyalash qobiliyatiga ta'siri. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2017;105(6):1594–601.
38. Tantekin-Ersolmaz SB, Atalay-Oral C, Tatlier M, Erdem-Senatalar A, Schoeman B, Sterte J. Zeolit zarrachalari hajmining polimer zeolit aralash matritsali membranalarining ishlashiga ta'siri. J Membran Sci. 2000;175(2):285–8.
39. Wernert V, Schäf O, Faure V, Brunet P, Dou L, Berland Y va boshqalar. Uremik toksin p-kresolning gemodializ membranalari va mikroporozli adsorbent zeolit silikitiga adsorbsiyasi. J Biotexnol. 2006;123(2):164–73.
40. Furukawa H, Cordova KE, O'Keeffe M, Yaghi OM. Metall-organik ramkalar kimyosi va qo'llanilishi. Fan. 2013;341(6149):974.
41. Haque E, Jun JW, Jhung SH. Suvli eritmadan metil apelsin va metilen ko'kni metall-organik ramka materiali, temir tereftalat (mof-235) bilan adsorbsion yo'qotish. J Hazard Mater. 2011;185(1):507–11.
42. Fletcher AJ, Tomas KM, Rosseinskiy MJ. Metall-organik ramka materiallarida moslashuvchanlik: sorbsiya xususiyatlariga ta'siri. J Qattiq holat kimyosi. 2005;178(8):2491–510.
43. Cuchiaro H, Thai J, Schaffner N, Tuttle RR, Reynolds M. Metal-organik ramkalarda p-kresil sulfat adsorbsiyasining parametr maydonini o'rganish. ACS Appl Mater interfeyslari. 2020;12(20):22572–80.
44. Tan J, Civalleri B. Metall-organik ramkalar va gibrid materiallar: asoslardan ilovalargacha. Crystengcomm. 2015;17(2):197–8.
45. Abdelhameed RM, Abdel-Gawad H, Taha M, Hegazi B. Metall-organik ramka yordamida romashka ekstraktidan bioaktiv chamazulenni ajratish. J Pharmaceut Biomed. 2017;146:126–34.
46. Mon M, Bruno R, Ferrando-Soria J, Armentano D, Pardo E. Suvni qayta ishlash uchun metall-organik ramka texnologiyalari: barqaror ekotizim tomon. J Mater Chem A. 2018;6(12):4912–47.
47. Abdelhameed RM, Abdel-Gawad H, Elshahat M, Emam HE. Cu–btc@paxta kompozitsiyasi: suvdan etion insektitsidini loyihalash va olib tashlash. RSC Adv. 2016;6(48):42324–33.
48. Huxford RC, Della Rocca J, Lin W. Potentsial dori tashuvchilar sifatida metall-organik ramkalar. Curr Opin Chem Biol. 2010;14(2):262–8.
49. Rodenas T, Luz I, Prieto G, Seoan B, Miro H, Corma A va boshqalar. Gazni ajratish uchun polimer kompozit materiallarda metall-organik ramka nanosharlar. Nat Mater. 2015;14(1):48–55.
50. Kato S, Otake K, Chen H, Akpinar I, Buru CT, Islamoglu T va boshqalar. Inson sarum albuminidan oqsil bilan bog'langan uremik toksinni olib tashlash uchun sirkoniy asosidagi metall-organik ramkalar. J Am Chem Soc. 2019;141(6):2568–76.
51. Abdelhamed RM, Rehan M, Emam HE. Potentsial buyrakda qo'llanilishi uchun zr asosidagi mof@paxta mato kompozitsiyasining figurasi. Karbongidrat polimi. 2018; 195:460–7.
52. Dymek K, Kurowski G, Kuterasinski L, Jedrzejczyk R, Szumera M, Sitarz M va boshqalar. Sun'iy buyrakni qo'llash uchun samarali avto-66 metall-organik ramkalarni qidirishda. ACS Appl Mater Inter. 2021;13(38):45149–60.
53. Zhu J, Wu L, Bu Z, Jie S, Li B. Polietilenimin bilan o'zgartirilgan UiO -66-nh2 (zr) metall-organik ramkalar: tayyorlash va kengaytirilgan CO2 selektiv adsorbsiyasi. ACS Omega. 2019;4(2):3188–97.
54. Chen H, Bian F, Sun L, Zhang D, Shang L, Zhao Y. Biomimetik buyrakni tozalash uchun ierarxik molekulyar bosilgan gözenekli zarralar. Adv Mater. 2020; 32(52):2005394.
55. Mejia-Ariza R, Grana-Suarez L, Verboom W, Huskens J. Biomedikal ilovalar uchun siklodekstrin asosidagi supramolekulyar nanopartikullar. J Mater Chem B. 2017;5(1):36–52.
56. Li J, Xan L, Liu S, Xe S, Cao Y, Xie J va boshqalar. Dializda suvda eriydigan poli-siklodekstrinlar yordamida indoksil sulfatni olib tashlash. Kolloid sirt B. 2018;164:406–13.
57. Li J, Xan L, Xie J, Liu S, Jia L. Gemodializ bilan birlashtirilgan oqsil bilan bog'langan uremik toksinlarni olib tashlash uchun ko'p saytli poli siklodekstrin adsorbentlari. Karbongidrat polimi. 2020;247:116665.
58. Gogotsi Y, Anasori B. Mxenlarning yuksalishi. ACS Nano. 2019;13(8):8491–4.
59. Zhao Q, Seredych M, Precetti E, Shuck CE, Harhay M, Pang R va boshqalar. Dializat regeneratsiyasi uchun ti3c2tx erkaklar yordamida uremik toksinlarning adsorbsiyasi. ACS Nano. 2020;14(9):11787–98.
60. Dai C, Lin H, Xu G, Liu Z, Wu R, Chen Y. Ph-javobli mri-boshqariladigan o'simta gipertermiyasi uchun bio-mos keluvchi 2d titanium karbid (mxenes) kompozit nanosheets. Kimyoviy mater. 2017;29(20):8637–52.
61. Vang T, Sun X, Guo X, Zhang J, Yang J, Tao S va boshqalar. ti (3) c (2) t (x) mxene yordamida juda samarali tinchlantiruvchi sitokin bo'roni. Kichik usullar. 2021;5(5): e2001108.
62. Tian H, Tang Z, Zhuang X, Chen X, Jing X. Biologik parchalanadigan sintetik polimerlar: tayyorlash, funksionallashtirish va biomedikal dastur. Prog Polim Sci. 2012;37(2):237–80.
63. Weber V, Linsberger I, Hauner M, Leistner A, Leistner A, Falkenhagen D. Jigar etishmovchiligida toksinlarning adsorbsiyasi uchun neytral stirol-divinilbenzol kopolimerlari. Biomakromolekulalar. 2008;9(4):1322–8.
64. Jiang X, Xiang T, Xie Y, Vang R, Zhao V, Sun S va boshqalar. Bilirubinni olib tashlash uchun funktsional polietersulfon zarralari. Materialshunoslik jurnali: Tibbiyotdagi materiallar 2015;27(2):28.
65. Lu L, Samarasekera C, Yeow JTW. Potensial sun'iy buyrak ilovalari uchun elektrospun poliakrilonitril (PAN)-zeolit nanofiber membranalarining kreatinin adsorbsion qobiliyati. J Appl Polym Sci 2015;132(34): 42418- 26.
66. Lu L, Yeow JTW. Zeolitlar va polietersulfon-zeolit kompozit membranalari tomonidan indoksil sulfatning adsorbsion tadqiqoti. Mater dizayn. 2017;120: 328–35.
67. Tijink MS, Wester M, Sun J, Saris A, Bolhuis-Versteeg LA, Saiful S va boshqalar. Qonni tozalash uchun yangi yondashuv: diffuziya va adsorbsiyani bir bosqichda birlashtirgan aralash matritsali membranalar. Acta Biomater. 2012;8(6):2279–87.
68. Tijink MSL, Wester M, Glorieux G, Gerritsen KGF, Sun J, Swart PC va boshqalar. Inson plazmasidan oqsil bilan bog'langan toksinlarni olib tashlash uchun aralash matritsali ichi bo'sh tolali membranalar. Biomateriallar. 2013;34(32):7819–28.
69. Pavlenko D, van Geffen E, van Steenbergen MJ, Glorieux G, Vanholder R, Gerritsen KGF va boshqalar. Yangi past oqimli aralash matritsali membranalar inson plazmasidan oqsil bilan bog'langan toksinlarni yuqori darajada olib tashlashni taklif qiladi. Sci Rep 2016;6:34429.
70. Geremia I, Pavlenko D, Maksymow K, Rueth M, Lemke HD, Stamatialis D. Aralashtirilgan matritsali gemodializ membranalarining qon mosligini ex vivo baholash. Acta Biomater. 2020;111:118–28.
71. Geremia I, Bansal R, Stamatialis D. Endotoksinsiz dializatga erishish uchun aralash matritsali gemodializ membranasini in vitro baholash va inson plazmasidan uremik toksinlarni yuqori darajada olib tashlash. Acta Biomater. 2019;90:100–11.
72. Nie C, Ma L, Xia Y, He C, Deng J, Vang L va boshqalar. Xavfsiz va samarali qonni tozalash uchun yangi geparinni taqlid qiluvchi polimer cho'tkasi payvandlangan uglerod nanotube/pes kompozit membranalari. J Membran Sci. 2015;475:455–68.
73. Zhang Y, Lim CT, Ramakrishna S, Huang Z. Biomedikal va biotexnologik ilovalar uchun polimer nanotolalarning yaqinda rivojlanishi. J Mater Sci Mater Med. 2005;16(10):933–46.
74. Ramakrishna S, Fujihara K, Teo W, Yong T, Ma Z, Ramaseshan R. Electrospun nanotolalar: global muammolarni hal qilish. Mater Bugun. 2006;9(3):40–50.
75. Huang Z, Zhang YZ, Kotaki M, Ramakrishna S. Elektrospinning yo'li bilan polimer nanotolalarni ko'rib chiqish va ularning nanokompozitlarda qo'llanilishi. Compos Sci Technol. 2003;63(15):2223–53.
76. Fu GD, Xu LQ, Yao F, Chjan K, Vang XF, Zhu MF va boshqalar. Birlashtirilgan tirik radikal polimerizatsiya, "klik kimyosi" va elektrospinning aqlli nanotolalari. ACS Appl Mater Inter. 2009;1(2):239–43.
77. Kim Y, Ebara M, Aoyagi T. Hujayralarni ushlaydigan va chiqaradigan aqlli nanofiber tarmoq. Angew Chem Int Ed. 2012;51(42):10537–41.
78. Vang XY, Drew C, Li SH, Senecal KJ, Kumar J, Samuelson LA. Elektrospinning texnologiyasi: sensorni qo'llashga yangi yondashuv. J Macromol Sci Pure Appl Chem. 2002; A39(10):1251–8.
79. Barhoum A, Pal K, Rahier H, Uludag H, Kim IS, Bechelany M. Nanofibers yangi avlod materiallari sifatida: yigiruv va nano-yigiruv ishlab chiqarish texnikasidan tortib, paydo bo'lgan ilovalargacha. Appl Mater Bugun. 2019;17:1–35.
80. Peh P, Lim NSJ, Blocki A, Chee SML, Park HC, Liao S va boshqalar. Teri yaralarini davolash uchun elektrospun tolalari aralashmasidan juda xilma-xil bioaktiv birikmalarni bir vaqtning o'zida etkazib berish. Biokonjugat kimyosi. 2015;26(7):1348–58.
81. Qi R, Guo R, Shen M, Cao X, Zhang L, Xu J va boshqalar. Elektrospun poli (laktik-ko-glikolik kislota) / galloysit nanotube kompozit nanotolalar dori-darmonlarni inkapsulyatsiya qilish va barqaror chiqarish uchun. J Mater Chem. 2010;20(47):10622–9.
82. Salalha W, Kuhn J, Dror Y, Zussman E. Bakteriyalar va viruslarning elektrospunli nanotolalarda inkapsulyatsiyasi. Nanotexnologiya. 2006;17(18):4675–81.
83. Luo Y, Nartker S, Miller H, Hochhalter D, Wiederoder M, Wiederoder S va boshqalar. Aniqlash uchun elektrospun nanotolalarni sirt funktsionalizatsiyasi e. To'g'ridan-to'g'ri zaryad o'tkazuvchi biosensorda Coli o157:h7 va tana hujayralari. Biosens Bioelektron. 2010;26(4):1612–7.
84. Esmaeili A, Haseli M. Termoplastik karboksimetil tsellyuloza / poli (etilen oksidi) nanotolalarni dori-darmonlarni chiqarish tizimlarida qo'llash uchun elektrospinning. Mat Sci Eng C-Mater. 2017;77:1117–27.
85. Xan D, Steckl AJ. Funktsional molekulalarning boshqariladigan ikki tomonlama chiqishi uchun uch eksenli elektrospun nanofiber membranalar. ACS Appl Mater Inter. 2013;5(16):8241–5.
86. Bahramimehr F, Esmaeili A. /pan/fe3o4/zeolit/qichitqi o'simlik ekstrakti/ureaza asosida gibrid nanofiber ishlab chiqarish va dializ bilan og'rigan bemorlarning qonida zaharli moddalarni kamaytirish uchun deformatsiyalangan koaksiyal tabiiy polimer. J Biomed Mater Res A. 2019;107(8):1736–43.
87. Irfan M, Idris A, Yusof NM, Khairuddin NFM, Akhmal H. Nano-gibrid f-mwcnt/pvp90/pes gemodializ membranalarining sirtini o'zgartirish va ish faoliyatini yaxshilash. J Membran Sci. 2014;467:73–84.
88. Niyogi S, Hamon MA, Xu H, Zhao B, Bhowmik P, Sen R va boshqalar. Bir devorli uglerod nanotubalarining kimyosi. Hisoblar Chem Res. 2002;35(12):1105–13.
89. Raravikar NR, Schadler LS, Vijayaraghavan A, Zhao Y, Wei B, Ajayan PM. Qalinligi bo'yicha uglerod nanotube-polimer kompozit plyonkalarining sintezi va tavsifi. Kimyoviy mater. 2005;17(5):974–83.
90. Valkarsel M, Kardenas S, Simonet BM, Moliner-Martinez Y, Lucena R. Analitik jarayonlarda sorbent materiallari sifatida uglerod nanostrukturalari. TAC Trends Analyt Chem. 2008;27(1):34–43.
91. Tsuge M, Takahashi K, Kurimoto R, Fulati A, Uto K, Kikuchi A va boshqalar. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlardan ortiqcha suvni samarali olib tashlash uchun suvni yutuvchi nanofiber to'rlarni ishlab chiqarish. Elyaflar. 2019;7(5):39.
92. Khan I, Saeed K, Khan I. Nanozarralar: xossalari, ilovalari va toksikligi. Arab J Chem. 2019;12(7):908–31.
93. Vang L, Zhang Y, Li Y, Chen J, Lin W. O'tkir buyrak shikastlanishi teranostikasi uchun ishlab chiqilgan nanomateriallardagi so'nggi yutuqlar. Nano Res. 2021;14(4):920–33.
94. Stamopoulos D, Bouziotis P, Benaki D, Kotsovassilis C, Zirogiannis PN. Gemodializda nanobiotexnologiyadan foydalanish: homosistein bo'yicha soxta dializ tajribalari. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2008;23(10):3234–9.
95. Ma Y, Cai F, Li Y, Chen J, Xan F, Lin W. Surunkali buyrak kasalligini tashxislash va davolashda nanopartikullarni qo'llashni ko'rib chiqish. Bioact Mater. 2020;5(3):732–43.
96. Cheah W, Ishikawa K, Othman R, Yeoh F. Sun'iy buyrak tizimlarida uremik toksin adsorbsiyasi uchun nanoporous biomateriallar: sharh. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2017;105(5):1232–40.
97. Abidin MNZ, Goh PS, Ismoil AF, Said N, Usmon MHD, Hasbulla H va boshqalar. Karbamidni samarali olib tashlash uchun yuqori darajada adsorbsiyalangan oksidlangan kraxmal nanozarralari. Karbongidrat polimi. 2018;201:257–63.
98. Cabello-Alvarado C, Andrade-Guel M, Peres-Alvarez M, Cadenas-Pliego G, Cortes-Hernández DA, Bartolo-Pérez P va boshqalar. Uremik toksinlarning potentsial adsorbsiyasi uchun o'zgaruvchan chastotali ultratovush nurlanishi bilan aminokislotalar bilan o'zgartirilgan grafen nanoplateletlari. Nanomateriallar Bazel. 2019;9(9):1261.
99. Andrade-Guel M, Ávila-Orta CA, Cadenas-Pliego G, Cabello-Alvarado CJ, Peres-Alvarez M, Reyes-Rodriguez P va boshqalar. Urik kislotasi adsorbsiyasida qo'llash uchun neylon 6 / modifikatsiyalangan uglerod qora nanokompozitlarining sintezi. Materiallar. 2020;13(22):5173.
100. Korsvik C, Patil S, Seal S, Self WT. Superoksid dismutazning mimetik xususiyatlari vakansiya asosida yaratilgan seriya nanopartikullari tomonidan namoyon bo'ladi. Chem Commun. 2007; 10:1056–8.
101. Pirmohamed T, Dowding JM, Singh S, Wasserman B, Heckert E, Karakoti AS va boshqalar. Nanoceria redoks holatiga bog'liq katalaza mimetik faolligini namoyish etadi. Chem Commun. 2010;46(16):2736–8.
102. Xue Y, Luan Q, Yang D, Yao X, Zhou K. Seriy oksidi nanopartikullarining gidroksil radikalini tozalash faoliyati uchun to'g'ridan-to'g'ri dalillar. J Phys Chem C. 2011; 115(11):4433–8.
103. Ni D, Wei H, Chen W, Bao Q, Rosenkrans ZT, Barnhart TE va boshqalar. Ceria nanopartikullari jigar ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishiga javob beradi: mukammal nomukammallik. Adv Mater. 2019;31(40):1902956.
104. Fleming RE, Ponka P. Inson kasalliklarida temirning ortiqcha yuklanishi. New Engl J Med. 2012;366(4):348–59.
105. Hamilton JL, Kizhakkedathu JN. Tizimli temir yukini davolash uchun polimerik nanotashuvchilar. Mol Cell Ther. 2015;3:3.
106. Kang H, Xan M, Xue J, Baek Y, Chang J, Xu S va boshqalar. Temir yuklanishini davolash uchun buyrakdan tozalanadigan nanochelatatorlar. Nat Commun 2019;10(1):5134.
107. Mobarra N, Shanaki M, Ehteram H, Nosiri H, Sahmani M, Saeidi M va boshqalar. Temir yuklanishi sindromlarini davolashda temir xelatatorlariga sharh. Int J Gematol Onkol Ildiz Hujayra Res. 2016;10(4):239–47.
108. Shapiro SM. Rivojlanayotgan asab tizimida bilirubinning toksikligi. Pediatr Neurol. 2003;29(5):410–21.
109. Peng Z, Yang Y, Luo J, Nie C, Ma L, Cheng C va boshqalar. Bilirubinni samarali olib tashlash uchun aramid tolalaridan nanofibröz polimer boncuklar. Biomater Sci-Uk. 2016;4(9):1392–401.
110. Yang M, Cao K, Sui L, Qi Y, Zhu J, Waas A va boshqalar. Aramid nanotolalarning dispersiyasi: yangi nano o'lchovli qurilish bloki. ACS Nano. 2011;5(9):6945–54.
111. Zhao C, Xue J, Ran F, Sun S. Polietersulfon membranalarining modifikatsiyasi - usullarni ko'rib chiqish. Prog Mater Sci. 2013;58(1):76–150.
112. Goldberg AL. Protein degradatsiyasi va noto'g'ri katlanmış yoki shikastlangan oqsillardan himoya qilish. Tabiat. 2003;426(6968):895–9.
113. Furi B, Furi BC. Kasallik mexanizmlari: tromb hosil bo'lish mexanizmlari. New Engl J Med. 2008;359(9):938–49.
114. Arepally GM. Geparin tufayli kelib chiqqan trombotsitopeniya. Qon. 2017;129(21):2864– 72.
115. Ratner BD. Qonning mosligi - istiqbol. J Biomat Sci-Polym E. 2000; 11(11):1107–19.
116. Mao C, Qiu YZ, Sang HB, Mei H, Zhu AP, Shen J va boshqalar. Gemo-moslashuvni yaxshilash uchun biomaterial sirtlarni o'zgartirish uchun turli yondashuvlar. Adv kolloid interfeysi. 2004;110(1-2):5–17.
117. Verner C, Maitz MF, Sperling C. Gemomoslashuvchan qoplamalar bo'yicha joriy strategiyalar. J Mater Chem. 2007;17(32):3376–84.
118. Huang J, Xue J, Xiang K, Zhang X, Cheng C, Sun S va boshqalar. Metoksil poli (etilen glikol) - poliuretan-metoksil poli (etilen glikol) ning triblok kopolimerlarini aralashtirish orqali polietersulfon membranalarining sirt modifikatsiyasi. Kolloid sirt B. 2011;88(1):315-24.
119. Liu X, Xu Y, Wu Z, Chen H. Biyomedikal ilovalar uchun poli (n-vinilpirolidon) - modifikatsiyalangan sirtlar. Makromol biosci. 2013;13(2):147–54.
120. Li X, Vang M, Vang L, Shi X, Xu Y, Song B va boshqalar. Miqdori va faolligini nazorat qilish bilan biomakromolekulalar konjugatsiyasi uchun sopolimer bilan o'zgartirilgan sirtlarni bloklash. Langmur. 2013;29(4):1122–8.
121. Modi A, Verma SK, Bellare J. Gidrofil zif-8 bilan bezatilgan go nanosheets polietersulfon ichi bo'sh tolali membranalarning biomosligi va ajratish ko'rsatkichlarini yaxshilaydi: jigarni biosun'iy qo'llash uchun potentsial membrana materiali. Mater Sci Eng C. 2018;91:524–40.
122. Said N, Abidin MNZ, Hasbulla H, Ismoil AF, Goh PS, Usmon MHD va boshqalar. Temir oksidi nanopartikullari biologik muvofiqlikni va polisulfon ichi bo'sh tolali membranalarning o'rta molekula uremik toksinini olib tashlashni yaxshiladi. J Appl Polim Sci. 2019;136(48):48234.
123. Vang L, Gong T, Brown Z, Randle C, Guan Y, Ye W va boshqalar. Ascidian tomonidan ilhomlantirilgan geparin-mimetik magnit nanozarralar gemodializda qayta ishlanadigan antikoagulyantlar sifatida qo'llanilishi mumkin. ACS Biomater Sci Eng. 2020;6(4): 1998–2006 yillar.
124. Cheng C, Sun S, Zhao C. Geparin va geparinga o'xshash / taqlid qiluvchi polimer bilan ishlaydigan biomedikal membranalardagi taraqqiyot. J Mater Chem B. 2014;2(44): 7649–72.
125. Nie S, Xue J, Lu Y, Liu Y, Vang D, Sun S va boshqalar. Polietersulfon membranasining gidrofil va anion yuzasi bilan yaxshilangan qon muvofiqligi. Kolloid sirt B. 2012;100:116–25.
126. Li L, Cheng C, Xiang T, Tang M, Zhao V, Sun S va boshqalar. Limon kislotasi payvandlangan poliuretan va uning antikoagulyant faolligini aralashtirish orqali polietersulfon gemodializ membranasini o'zgartirish. J Membran Sci. 2012;405:261–74.
127. Vang LR, Qin H, Nie SQ, Sun SD, Ran F, Zhao CS. Geparinga o'xshash poli (efir sulfon) polimerining bevosita sintezi va uning qonga mosligi. Acta Biomater. 2013;9(11):8851–63.
128. Nie S, Tang M, Cheng CS, Yin Z, Vang L, Sun S va boshqalar. Geparinga o'xshash interfeysga ega biologik ilhomlangan membrana dizayni: qon ivishining uzoq davom etishi, komplement faollashuvini inhibe qilish va jigar bilan bog'liq bio-sun'iy hujayra proliferatsiyasi. Biomater Sci-Uk. 2014;2(1):98–109.
129. Ma L, Qin H, Cheng C, Xia Y, He C, Nie C va boshqalar. Dopamin bilan payvandlangan geparinga o'xshash polimerlar va geparin orqali yaxshilangan biomoslashuv va bioaktivlik bilan makro-interfeysda midiyadan ilhomlangan o'z-o'zidan qoplama. J Mater Chem B. 2014; 2 (4): 363–75.
130. Meyer TW, Peattie JWT, Miller JD, Dinh DC, Recht NS, Walther JL va boshqalar. Dializatga sorbent qo'shish orqali oqsil bilan bog'langan eritmalarning klirensini oshirish. J Am Soc Nephrol. 2007;18(3):868–74.
131. Patzer J. Bog'langan eritma dializining tamoyillari. Ther Apher Dial. 2006;10(2):118– 24.
132. Agar JWM. Yashil dializ: kelajakdagi ekologik muammolar. Semin dializ. 2015;28(2):186–92.
133. Madsen B, Britt DW, Xo C, Genri M, Ford C, Stroup E va boshqalar. Gemodializ membranasining sirt kimyosi lipopolisakkaridlarni o'tkazish uchun to'siq sifatida. J Appl Polim Sci. 2015;132(4155021).
134. Lonnemann GR. Dializat sifati: integratsiyalashgan yondashuv. Buyrak Int. 2000;5876:S112–9.
135. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Ultrasof dializatning yallig'lanish belgilari, oksidlovchi stress, ovqatlanish va anemiya parametrlariga ta'siri: meta-tahlil. Nephrol Dial Transpl. 2013;28(2):438–46.
136. Gorbet MB, Sefton MV. Endotoksin: chaqirilmagan mehmon. Biomateriallar. 2005; 26(34):6811–7.
137. Schepers E, Glorieux G, Eloot S, Hulko M, Boschetti-de-Fierro A, Beck W va boshqalar. Yangi eksperimental dializ simulyatsiyasi moslamasi yordamida membrana gözenek hajmini oshirish va endotoksin o'tkazuvchanligi o'rtasidagi bog'liqlikni baholash. BMC Nephrol. 2018;19(1):1–0.
138. Glorieux G, Hulko M, Speidel R, Brodbeck K, Krause B, Vanholder R. Endotoksindan tashqariga qarash: Steril dializ suyuqligini tayyorlash uchun ishlatiladigan ultrafiltrlar tomonidan pirogenni ushlab turishni qiyosiy o'rganish. Sci Rep 2014;4:6390.
139. van Tellingen A, Grooteman M, Schoorl M, Bartels P, Schoorl M, van der Ploeg T va boshqalar. Intercurrent klinik hodisalar gemodializ bilan og'rigan bemorlarda plazma c-reaktiv oqsil darajasini bashorat qiladi. Buyrak Int. 2002;62(2):632–8.
140. Darkow R, Groth T, Albrecht W, Lutzow K, Paul D. Suvli eritmalarda endotoksinni bog'lash uchun funktsionallashtirilgan nanopartikullar. Biomateriallar. 1999;20(14):1277–83.
141. Murphy MC, Patel S, Phillips GJ, Davies JG, Lloyd AW, Gun'Ko VM va boshqalar. Yallig'lanish sitokinlari va endotoksinning mezoporli polimerlar va faol uglerodlar tomonidan adsorbsiyasi. In: RodriguezReinoso F, McEnaney B, Rouquerol J, Unger K, muharrirlar. Yuzaki fan va kataliz bo'yicha tadqiqotlar; 2002. b. 515–20.
Cui Gao1, Qian Zhang1, Yi Yang1,2,3, Yangyang Li4,5 va Weiqiang Lin1,3
1 Buyrak kasalliklari markazi, birinchi bog'liq kasalxona, Zhejiang universiteti tibbiyot maktabi, Xanchjou 310003, Zhejiang, Xitoy.
2 Nefrologiya bo'limi, To'rtinchi bog'liq kasalxona, Zhejiang universiteti tibbiyot maktabi, Yiwu 322000, Zhejiang, Xitoy.
3 Xalqaro Tibbiyot Instituti, To'rtinchi bog'liq kasalxona, Zhejiang universiteti tibbiyot maktabi, Yivu 322000, Zhejiang, Xitoy.
4 Zhejiang provintsiyasining Ayollar reproduktiv salomatligini o'rganishning asosiy laboratoriyasi, Ayollar kasalxonasi, Zhejiang universiteti tibbiyot maktabi, Xanchjou 310006, Zhejiang, Xitoy.
5 Saraton markazi, Zhejiang universiteti, Xanchjou 310058, Zhejiang, Xitoy.
