Miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi va hujayra apoptozi o'rtasidagi aloqa

Miya inson tanasining eng muhim organlaridan biridir. So'nggi yillarda yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklar bilan kasallanishning doimiy o'sishi bilan bu kasallik yurak kasalliklari va xavfli o'smalar bilan birgalikda uchta asosiy o'limga olib keladigan kasalliklarni tashkil qiladi. Miya ishemiyasi yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklarning asosiy sababi bo'lib, mahalliy miya to'qimalariga va uning funktsiyasiga zarar etkazishi mumkin va zarar darajasi ishemiya vaqtining uzunligi va qoldiq qon oqimining miqdori bilan bog'liq.

Ishemiya reperfüzyon jarohati uchun cistanche tubulosa Australia uchun bosing

Miya ishemiyasi ma'lum vaqt ichida qon ta'minotini tiklagandan so'ng, miya funktsiyasi tiklanmaydi va miya faoliyatining yanada jiddiy nevrologik buzilishi sodir bo'ladi. Ushbu hodisa miya ishemiyasi-reperfuzion shikastlanish deb ataladi[1][2]. Miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishining patogen mexanizmi, asosan, qo'zg'atuvchi aminokislotalar toksikligi, haddan tashqari erkin radikal shakllanishi va yallig'lanish reaktsiyasi kabi turli ta'sirlar bilan bog'liq va miya yarim ishemiyasidan so'ng, reperfuzion shikastlanish maydoni atrofida ko'p sonli neyronlar paydo bo'ladi Apoptotik o'lim. , ya'ni miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi apoptoz bilan chambarchas bog'liq. Ushbu maqola hozirgi tadqiqot taraqqiyotini tasvirlaydi.

Miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi va neyron apoptozi o'rtasidagi aloqa

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, miya ishemiyasi-reperfuzion shikastlanish natijasida hujayralar o'limining ikki shakli mavjud: nekroz va apoptoz. Ishemik shikastlanishning davomiyligi va asab hujayralari va ishemik markaz orasidagi masofa birgalikda hujayra o'limi shaklini aniqlaydi: ishemiya davomiyligi uzoqroq bo'lganda, ya'ni kuchli ishemiya tufayli hujayralar uzoq vaqt davomida kislorod bilan etarli darajada ta'minlanmaganida. va ishemik markazda joylashgan, Qon oqimining keskin pasayishi odatda hujayra nekroziga sabab bo'ladi; ishemiyaning qisqa davom etishi faqat engil va o'rtacha darajadagi gipoksik-ishemiyaga sabab bo'ladi va ishemik markaziy hududning penumbrasida joylashgan nerv hujayralari, ya'ni ishemik markaziy hudud atrofidagi nerv hujayralari asosan apoptotikdir.

Hujayra o'lganida[3], hujayra hajmi qisqaradi va atrofdagi hujayralar bilan aloqa yo'qoladi, shuning uchun u atrofdagi hujayralardan ajralib chiqadi, hujayraning sitoplazma zichligi ortadi, mitoxondriyal membrananing potentsiali ortadi. yo'qoladi, so'ngra o'tkazuvchanlik o'zgaradi, sitoxrom C ajralib chiqadi, sitoplazmaga etib boradi, nukleoplazma kondensatsiyalanadi, yadro membranasi va yadrochalar parchalanadi, DNK parchalanadi va nihoyat apoptotik tanalarni hosil qiladi, ular qo'shni hujayralar yoki phagositlar tomonidan fagotsitlanadi. [4].

Miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi natijasida kelib chiqqan neyron hujayralari apoptozi yo'llari

2.1 Endogen mitoxondriya vositachiligida apoptoz yo'li

Nerv hujayralari ishemiya bilan qo'zg'atilganda, asab hujayralari ichidagi mitoxondrial apoptotik yo'l faollashishi mumkin, buning natijasida mitoxondriyal membrananing depolarizatsiyasi va membrana potentsialining pasayishi, tashqi mitoxondriyal membrananing o'tkazuvchanligini oshirish va sitoxrom C ning chiqishi. mitoxondriyadan.

Sitokrom C hujayra ichiga chiqarilgandan so'ng, u Apaf{0}} bilan o'zaro ta'sirlanib, ATP va dATP yordamida apoptotik kompleks hosil qiladi. Apoptotik kompleks Kaspaz 9 golofermentini hosil qilish uchun Pro-Caspase 9 ni jalb qiladi va faollashtiradi va Kaspaz 9 golofermenti keyinchalik Kaspaza 3 va Kaspaz7 effektorini faollashtiradi, kaspaza kaskad reaktsiyasini boshlaydi va hujayralardagi substratlar kabi 100 dan ortiq turdagi kesadi. tubulin, Actin, PARPA, Lamin va boshqalar, shu bilan nerv hujayralari apoptozini keltirib chiqaradi [5].

2.2 Endogen endoplazmatik retikulum vositachiligida apoptoz yo'li

Endoplazmatik retikulum oqsil sintezi uchun asosiy qayta ishlash joyi va Ca2 plus omboridir. Miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishi hujayra ichidagi Ca2 plyus darajasining buzilishiga olib kelishi mumkin, bu esa endoplazmatik retikulumning stress reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Endoplazmatik retikulum stressi hujayralardagi oqsil sintezini kamaytirishi, oqsil katlamini oshirishi va Ca2 plyus gomeostazini saqlab turishi mumkin, ammo haddan tashqari stress endoplazmatik retikulumdagi Ca2 plus gomeostazini buzishi mumkin va ko'p miqdorda Ca2 plus hujayraga mitoxondriya ichiga va ichiga kiradi. bir tomondan, mitoxondriyalar va Bcl{6}} oilasi oqsillarining faolligiga ta'sir qilib, hujayralarni apoptozga o'tadi, boshqa tomondan hujayra ichidagi neytral sistein endopeptidaza Kalpainni faollashtiradi. Faollashtirilgan Kalpain apoptozga ta'sir qiluvchi kaspaz kaskad reaktsiyalarini faollashtirishi mumkin [6][7].

2.3 Ekzogen o'lim retseptorlari yo'li

Nerv hujayralari yuzasida joylashgan o'lim retseptorlari (DR) oilasi o'simta nekrozi omili retseptorlari (TNFR) superoilasiga kiradi. O'lim sohasi (DD) qoldiqlardan iborat va oqsilni gidrolizlash funktsiyasiga ega. O'lim retseptorlari ma'lum bir o'lim ligandlari bilan bog'langanda, u hujayradan tashqari o'lim signalini oladi, hujayra ichidagi apoptoz mexanizmini faollashtiradi va apoptozni keltirib chiqaradi.

Hozirgi vaqtda ma'lum bo'lgan o'lim retseptorlari ligandlari asosan Fas-FasL, TNFR1-TNF, TRAILR1-TRAIL, TRAILR2-TRAIL va DR3-TL1A ni o'z ichiga oladi. Yaxshi o'rganilgan o'lim retseptorlari signalizatsiya yo'llari Fas, TNFR1 va TRAIL [8]. FasL gomotrimerik kompleksi Fas bilan bog'langanda tashqi o'lim retseptorlari yo'lida Fas-FasL vositachiligida apoptozning boshlanishi; TNF trimerining TNFR1 bilan bog'lanishi TNFR1 ning o'lim domenini TRADD, TRADD adapter oqsillarini yig'ish uchun induktsiya qiladi, TRAF2, RIP va FADD kabi signalizatsiya molekulalarini jalb qilish mumkin.

TRAF2 va RIP NF-KB va JNK/AP signalizatsiya yo'llarini faollashtirishi mumkin, FADD esa Kaspaz kaskad reaktsiyasini faollashtirishi mumkin. TRADD adapter oqsili tomonidan signalizatsiya molekulalarini jalb qilishdagi farq hujayralarning omon qolishi yoki omon qolishini belgilaydi. O'lim; TRAILR1 va TRAILR2 saraton hujayralarida yuqori darajada ifodalanadi.

TRAIL ligandiga bog'langandan so'ng, ular o'lim domeni orqali FADD bilan bog'lanadi, pro-kaspaza8 ni jalb qiladi va DISC hosil qiladi. DISCdagi pro-kaspaz8 o'z-o'zidan faol Kaspaza8 ga ajraladi va Kaspaz8 Kaspaza 3 ni Fasga o'xshash kaspaza yo'li va mitoxondriyaga bog'liq yo'l orqali faollashtiradi va shu bilan apoptozni vositachilik qiladi [9].

Xulosa

Miya ishemiyasi-reperfuziyadan kelib chiqqan shikastlanish turli xil murakkab mexanizmlar bilan shakllanadi. Ushbu maqolada neyron apoptozning faqat kichik bir qismi muhokama qilinadi. Hozirgi vaqtda uyda va xorijda miya yarim ishemiya-reperfuzion shikastlanish bo'yicha ko'plab tadqiqotlar mavjud, shu jumladan an'anaviy xitoy tibbiyoti yoki akupunktur nuqtalarini asab hujayralarini tiklash va miya shikastlanishiga erishish uchun tegishli oqsillarni va signalizatsiya yo'llarini tartibga solish uchun ko'p usullar. himoya ta'siri [10]. Shu bilan birga, tegishli davolash usullarining ta'sir mexanizmi hali ham noaniq va bemorlarga foyda keltirishi uchun imkon qadar tezroq yangi natijalarga erishish uchun ko'plab klinik tadqiqotlar hali ham zarur.

Wshlyapa - Cistanche ning ishemiya-reperfuzion shikastlanishni davolash mexanizmi?

Cistanche - Xitoyda asrlar davomida qo'llanilgan an'anaviy o'simlik dori. U antioksidant, yallig'lanishga qarshi va immunomodulyatsion xususiyatlarga ega ekanligi isbotlangan echinacoside, acteosid va verbascoside kabi bir qancha bioaktiv birikmalarni o'z ichiga oladi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche oksidlovchi stress, yallig'lanish va apoptozni inhibe qilish orqali ishemiya-reperfuzion shikastlanishdan himoya qilishi mumkin. Buni katalaza, superoksid dismutaza va glutation peroksidaza kabi antioksidant fermentlarning faolligini oshirib, reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishni va lipid peroksidatsiyasini kamaytiradi.

Bundan tashqari, Cistanche TNF-, IL-1 va IL-6 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ifodasini bostirishi va neytrofillar va makrofaglarning shikastlanish joyiga to'planishini kamaytirishi mumkin. Immun reaktsiyasini modulyatsiya qilish orqali Cistanche to'qimalarning keyingi shikastlanishining oldini oladi va to'qimalarning tiklanishiga yordam beradi. Umuman olganda, Cistanche ishemiya-reperfuzion shikastlanishga bir nechta mexanizmlar orqali foydali ta'sir ko'rsatadi, bu uni ushbu holat uchun yangi terapevtik vositalarni ishlab chiqish uchun istiqbolli nomzodga aylantiradi.

Ma'lumotnomalar

[1] Vang Guangsheng, Geng Deqin. Miya ishemiyasi/reperfuziya shikastlanishi mexanizmi bo'yicha tadqiqot taraqqiyoti [J]. Tibbiy sharh, 2011,17(24):3753-3756.

[2] Pen Chjiyuan, Liu Vangxua, Cao Ven. Miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishida apoptoz mexanizmi bo'yicha tadqiqot taraqqiyoti [J]. Xitoy an'anaviy xitoy tibbiyoti jurnali, 2017,35(08):1957-1961.

[3] Bao Ley, Chjan Zheng. Miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishida apoptozni tadqiq qilish jarayoni [J]. Amaliy tibbiyot jurnali, 2009,25(03):487-489.

[4] Mehta SL, Manhas N, Raghubir R. Yangi terapevtiklarni ishlab chiqish uchun miya yarim ishemiyasida molekulyar maqsadlar［J］］ Brain Res Rev, 2007, 54(1): 34-66.

[5] Broughton BR, Reutens DC, Sobey CG. Miya ishemiyasidan keyin apoptotik mexanizmlar［J］］. Strok, 2009, 40(5): e331-9.

[6] Boujrad H, Gubkina O, Robert N va boshqalar. AIF vositachiligida dasturlashtirilgan nekroz: o'limning yuqori darajada tartibga solinadigan usuli［J］］. J Cell Cycle, 2007, 6(2):2612-2619.

[7] Solaroglu I, Tsubokawa T, Cahill J va boshqalar. Sichqonchada fokal miya yarim ishemiyasidan keyin granulotsitlar koloniyasini ogohlantiruvchi omilning apoptotik ta'siri. Neuroscience, 2006, 143(4): 965-974.

[8] Nijboer CH, Heijnen CJ, Groenendaal F va boshqalar. Neonatal hipoksik-ishemik miya shikastlanishida NF-kappaB yo'lining ikki tomonlama roli［J］］. Strok, 2008, 39(9): 2578-2586.

[9] Wajant H, Scheurich P. TNFR1-klassik NF-kB yo'lining faollashuviga olib keldi[J]. FEBS Journal, 2015,278(6):862-876.

[10] Chjou Jiaojiao, Vu Chengting, Li Guo, Chjan Qingping, Xe Yexui. Miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishidan himoya qilish uchun otofagiya bo'yicha an'anaviy xitoy tibbiyotining aralashuvini tadqiq qilish jarayoni [J]. Hunan an'anaviy xitoy tabobati jurnali, 2021, 37(09): 191-194.