Surunkali buyrak kasalligida Klotho tadqiqotining borishi

Xulosa: Klotho "qarishga qarshi" gen bo'lib, u Klotho oqsilini kodlaydi va asosan buyraklar, miya to'qimalari va paratiroid bezlarida ifodalanadi. So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qarishga qarshi ta'siridan tashqari, Klotho ham chambarchas bog'liq bo'lgan turli mexanizmlarga ega.buyrak shikastlanishi, masalan, kaltsiy va fosfor metabolizmini tartibga solish,qon tomirlarining kalsifikatsiyasini inhibe qilish, yallig'lanishga qarshi, antioksidlanish, vabuyrak fibrozini inhibe qilish. uning asoratlari rivojlanishida muhim rol o'ynaydi.

Klothohisoblanadiqarish bilan bog'liq gen1997-yilda yapon olimi Kuro-o jamoasi tomonidan sichqon modelida kashf etilgan. Klotho yetishmaydigan sichqonlarda koʻp aʼzo disfunktsiyasi mavjud va umr koʻrish muddati qisqaradi, ularda shunga oʻxshash alomatlar namoyon boʻladi.insonning qarishi, shu jumladanarterial skleroz, osteoporoz, giperfosfatemiya, qon tomirvayumshoq to'qimalarning kalsifikatsiyasiva boshqalar [1]. Keyinchalik olimlar yana ikkita paralogni - Klotho va -Klothoni aniqladilar va keyin Klothoni -Klotho deb nomladilar.

Surunkali buyrak kasalligi(CKD) uzoq muddatli qaytarib bo'lmaydigan zarar va buzilishlarni anglatadibuyrak tuzilishi va funktsiyasiturli sabablarga ko'ra yuzaga kelgan. Sifatidakasallik rivojlanadi, bo'lishi mumkinbuyrakdan tashqari organlarni o'z ichiga oladi va bir nechta salbiy tizimli ta'sir ko'rsatadi, yurak-qon tomir va boshqa kasalliklarga olib keladi va shu bilan o'lim xavfini oshiradi. CKD xavfi yosh bilan ortadi va qarish holati hisoblanadi [2].

Haqida batafsil ma'lumot olish uchun bu yerni bosing

Cistanche anti-aging uchun neyroproteksiyani qanday qiladi

Batafsil ma'lumot uchun so'rang:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

So'nggi 20 yil ichida klinik va asosiy tadqiqotlardan ko'proq dalillar shuni ko'rsatadiki, Klotho "qarishga qarshigen eng yuqori ifoda darajasiga egabuyrak to'qimasi[1]. InCKDbemorlar va hayvon modellari, Klotho darajasi kamaydi va buyrak bilan birgaetishmovchilik, Klotho etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar va CKD bilan og'rigan bemorlar o'xshash alomatlarga ega edilar, bu Klothoning CKD patogen mexanizmi bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatadi [3]. Bundan tashqari, keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Klotho nafaqat CKD ning dastlabki bosqichi, balki CKD uchun potentsial terapevtik maqsaddir [4].

Shuning uchun, ushbu maqola Klotho in mexanizmiga qaratilganCKDva uning ekstrarenal asoratlari va uning molekulyar biologik mexanizmini o'rganadisurunkali buyrak kasalligi. 1. Buyrakdagi Klothoning tuzilishi, funktsiyasi va ifodasi Klotho inson 13 (13q12) xromosomasida joylashgan bo'lib, 5 ta ekzon va 4 introndan iborat bo'lib, umumiy uzunligi 50 kb ni tashkil qiladi va Klotho tomonidan kodlangan -Klotho oqsili bir turdir. I molekulyar og'irligi 130 kDa bo'lgan bir kanalli transmembran glikoprotein [1]. Kloto oqsili ikki shaklga ega: membrana turi va sekretsiya turi, va sekretsiya turining tarkibi membrana turiga qaraganda yuqori.

Klotho turli to'qimalarda ifodalanishi mumkin, masalanbuyrak, miya va paratiroid bezi va buyrakdagi ifoda kontsentratsiyasi boshqa organlar bilan solishtirganda eng yuqori; Ikki tomonlama nefrektomiyaga uchragan kalamushlarda qon zardobidagi Klotho darajasi sezilarli darajada kamayadi, bu buyrak Klothoning asosiy manba organi ekanligini isbotlaydi va Klotho asosan proksimal va distal quvurli epiteliya hujayralarida ifodalanadi [5]. Sichqonlarning buyrak tubulyar epitelial hujayralarida Klothoning nokauti nafaqat Klothoning ekspresyon darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin, balki klinik ko'rinishlar Klothoni tizimli ravishda nokautga uchragan sichqonlarnikiga o'xshaydi. Oddiy fiziologik sharoitda buyrak nafaqat Klotho darajasini saqlab turish uchun asosiy regulyator hisoblanadi. Organlar va uni qondan siydikga tozalashi mumkin[6-7], Klothoning parchalanishi va metabolizmida ishtirok etadi va Klotho dinamik muvozanatini saqlaydi.

CKDda Klothoning mexanizmi va ahamiyati

Klothoni ko'paytirish yoki ekzogen Klotho oqsilini berish buyrak funktsiyasini yaxshilashi va buyrak shikastlanish darajasini kamaytirishi mumkin. Yovvoyi turdagi sichqonlar bilan solishtirganda, Klotho etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda buyraklar jiddiy shikastlanishi, CKD tezroq rivojlanishi va yuqori fibroz mavjud [8]. Ushbu tadqiqotlar Klothoning buyrak himoyasiga ega ekanligini tasdiqladi. Klassik "qarishga qarshi" ta'sirga qo'shimcha ravishda, membrana tipidagi Klotho asosan fibroblast o'sish omili 23 (FGF23) sifatida ishlaydi.

Klotho koretseptorlari kaltsiy va fosfor almashinuvini tartibga solishda ishtirok etadi va mineral gomeostazni saqlaydi[9]; Kaltsiy va fosfor metabolizmini tartibga solishdan tashqari, salgılanan Klotho shuningdek, qon tomirlarining kalsifikatsiyasini inhibe qilish, fibrozni inhibe qilish, oksidlanishga qarshi stress, yallig'lanishga qarshi, hujayra apoptozini inhibe qilish va boshqa hujayralarni himoya qilish funktsiyalariga ega.

1. Klotho mineral almashinuvida ishtirok etadi va qon tomirlarining kalsifikatsiyasini inhibe qiladi

CKD ko'pincha minerallar almashinuvining buzilishiga olib keladi, bu CKD mineral va suyak anormalliklariga (CKD-MBD) va qon tomirlarining kalsifikatsiyasiga olib keladi. CKD-MBD erta bosqichda Klothoning kamayishiga olib keladi va hatto qon tomir osteoblastlarining transformatsiyasini rag'batlantiradi, suyak hujayralarini oqsillarni ajratish uchun oshiradi va shu bilan tomirlarning kalsifikatsiyasini keltirib chiqaradi. Kalsifikatsiya [10].

Shu sababli, Klotoni tuzatish va mineral gomeostazni saqlab qolish nafaqat suyak va mineral metabolizmga foyda keltiradi, balki yurak-qon tomir kasalliklarini engillashtiradi va KKD va bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi.yakuniy bosqich buyrak kasalligi(ESRD). Klotho etishmovchiligi mineral metabolizmga quyidagi yo'llar bilan ta'sir qilishi mumkin.

(1) Giperfosfatemiya: Giperfosfatemiya ESRD bilan og'rigan bemorlarda keng tarqalgan bo'lib, bu CKD-MBD ning asosiy patogen omili, shuningdek, qon tomirlari kalsifikatsiyasining rivojlanishining asosiy sababidir. Kloto etishmasligi bo'lgan sichqonlarda og'ir giperfosfatemiya mavjud bo'lsa, Klotho-ortiqcha ifodalangan sichqonlarda sarum fosfati kamayadi [1]. Yuqori fosforli dieta bilan oziqlangan oddiy sichqonlarning buyraklarida Kloto oqsili va mRNK ifodasi sezilarli darajada kamaydi, kam fosforli dieta bilan oziqlanganlar esa.

Diyet Klotho kichik turi sichqonlari Klotho ifodasini qisman tiklashi mumkin [11]. Yuqoridagi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Klotho fosfat gomeostazida tartibga soluvchi rol o'ynaydi va Klotho etishmovchiligi giperfosfatemiya rivojlanishida ishtirok etishi mumkin. Shu bilan birga, Klotho etishmovchiligi siydikdan fosfatning chiqarilishini kamaytiradi va shu bilan CKDda qon fosforining to'planishini tezlashtiradi. Qon zardobidagi fosfor darajasi qanchalik yuqori bo'lsa, yumshoq to'qimalarning ohaklanish darajasi shunchalik yuqori bo'ladi.

(2) FGF23 darajasini oshiring: Klotho va FGF23 CKD-MBDda paydo bo'ladigan omillardir. FGF23 fosforlangan oqsil bo'lib, Klotho, paratiroid gormoni (PTH) va 125-(OH)2-VitD3[12] bilan o'zaro ta'sir qilish orqali fosfatning metabolik muvozanatini saqlaydi. Klotho etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar zardobida FGF23 darajasi juda yuqori va Klotho FGF23 ning salbiy regulyatori bo'lishi mumkin.

Tajribalar, shuningdek, Klotho etishmayotgan paytda FGF23 funktsiyasi sezilarli darajada zaiflashganini isbotladi [13]. So'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, FGF23 va yurakni qayta qurish o'rtasidagi bog'liqlik Klothoga bog'liq va FGF23 ning yurak gipertrofiyasi va fibroz bilan aloqasi faqat Klotho [7] yo'qligida aniq bo'ladi. Kengaytirilgan ko-retseptor sifatida membrana tipidagi Klotho Klotho/FGF retseptorlari (FGFR)/FGF23 kompleksini shakllantirish orqali endokrin FGF23 va FGFR birikmasini rag'batlantiradi va keyin maqsadli organlarda FGF signalini uzatish yo'lini faollashtiradi [12,14] ]. CKDda qon zardobidagi FGF23 darajasi fosfatga qaraganda tezroq ko'tariladi va tadqiqotlar uning uremik kardiyomiyopatiya bilan chambarchas bog'liqligini aniqladi [15]. Taxminlarga ko'ra, FGF23 nafaqat CKDni erta tashxislash uchun biomarker sifatida, balki CKD va ESRD bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari uchun marker sifatida ham qo'llanilishi mumkin. va o'limni bashorat qiluvchi omillar.

(3) D vitamini tanqisligi: past 1,25-(OH)2-VitD3

Bu minerallar almashinuvining buzilishining asosiy omillaridan biri bo'lib, ko'pincha suyak kasalliklari va CKD sabab bo'lgan ikkilamchi giperparatiroidizm bilan bog'liq. Biroq, Klotho nokaut sichqonlarida FGF23-Klotho o'qining inaktivatsiyasi 1 -gidroksilazaning ko'payishiga olib keladi, bu esa sarumdagi faol D vitamini darajasining oshishiga olib keladi, bu Klotho etishmovchiligi gidroksilazani 1 -buzishini ko'rsatadi. Faol D vitamini va faol D vitamini o'rtasidagi salbiy teskari aloqani tartibga solish, keyin esa

Haddan tashqari yuqori faol D vitamini Kloto yetishmaydigan sichqonlarda g'ayritabiiy qon fosfori va yumshoq to'qimalarning kalsifikatsiyasining asosiy sababidir[16-17].

(4) Ikkilamchi giperparatiroidizm: Ikkilamchi giperparatiroidizm CKD va ESRD ning keng tarqalgan asoratidir. Fiziologik sharoitda FGF23 paratiroid bezidagi FGFR va ko-retseptor Klothoga ta'sir qiladi, paratiroid gormoni sekretsiyasini inhibe qiladi va kaltsiy va fosfor gomeostazini saqlaydi[18].

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ikkilamchi giperparatiroidizm bilan og'rigan bemorlarda qon zardobidagi FGF23 darajasi sog'lom odamlarga qaraganda ancha yuqori, Klotho darajasi esa sezilarli darajada past edi. Paratiroidektomiyadan so'ng, FGF23, PTH, kaltsiy va fosfor darajalari pasayishni boshladi va Klotho darajasi ham operatsiyadan keyingi birinchi kuni pasaydi, ammo keyin salbiy teskari aloqa o'sishini ko'rsatdi[19]. Kloto to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita PTH sintezi va sekretsiyasini inhibe qilishi va giperparatiroidizmning paydo bo'lishi va rivojlanishida ishtirok etishi mumkin.

2. Klotho buyrak fibrozini inhibe qiladi

Buyrak fibrozi KKHning keng tarqalgan patologik ko'rinishidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, buyrak interstitsial fibrozining (RIF) hayvonlar modelida bir tomonlama siydik yo'llarining obstruktsiyasi (UUO) tufayli kelib chiqqan Klotho RIF siydik yo'liga etib borishning nuqsoni bilan kuchayishi mumkin, Klotho transgen hayvonlarida RIF darajasi sezilarli darajada kamayadi. 20-21]; ekzogen Klotho oqsilini qo'llash UUO hayvonlarida RIFni kamaytirishi mumkin [22]. In vitro tajribalari shuni ko'rsatdiki, Klotho buyrak tubulyar epitelial hujayralari, endotelial hujayralar va interstitsial fibroblastlarda fibrogen omillar ishlab chiqarishni inhibe qilishi va hujayradan tashqari matritsaning sintezi va sekretsiyasini kamaytirishi mumkin [23]. Klotho turli xil signal uzatishni inhibe qilishi mumkin

fibrozdan renoprotektsiya yo'li.

(1) O'sish omili 1 (TGF- 1) signalizatsiya yo'lini o'zgartiruvchi: Klotho UUO-induktsiyali buyrak fibrozisi bo'lgan sichqonlarda TGF- 1 ifodasini inhibe qiladi va TGF- 1 shuningdek, TGF- 1 ifodasini kamaytiradi. Buyrak epiteliy hujayralarida klotho. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ajratilgan Kloto TGF ning II tipdagi retseptorlari bilan bevosita bog'lanishi mumkin{6}} va shu bilan TGF faolligini inhibe qilish orqali buyrak fibrozini inhibe qiladi- 1[24].

(2) Wnt/ -katenin signalizatsiya yo'li: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Klothoning qisqarishi Wnt / -katenin vositachiligidagi fibroz yo'lini faollashtirishi mumkin va Klotho Wnt1, Wnt4 va Wnt7a kabi Wnts ning turli komponentlari bilan birlashishi va harakat qilishi mumkin. Wnt yo'li sifatida. Inhibe qiluvchi raqobatbardosh antagonistlar

Wnt faollashuvi va -katenin yadroviy uzatish, shu bilan buyrakni inhibe qiladi

Fibrozning roli [21].

(3) Angiotensin II (Ang II): Ang II TGF-, biriktiruvchi to'qima o'sish omili, plazminogen faollashtiruvchi ingibitor 1, o'simta nekrozi omili- va yadro omili KB (NF) kabi boshqa omillarning ifodasini yuqori tartibga solish orqali buyrak fibrozini tartibga soladi. -kB)[25]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Ang II tomonidan qo'zg'atilgan buyrak shikastlanishi Klothoning ifodasini inhibe qiladi, Klotho ifodasi esa Ang II tomonidan kelib chiqqan buyrak shikastlanishini engillashtirishi mumkin.

(4) Hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz (ERK) 1/{3}}p38 signalizatsiya yo'li: yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ekzogen Klotho ERK1/2-p38 kinaz signalizatsiyasi orqali yuqori glyukozadan kelib chiqqan fibronektin va hujayra gipertrofiyasini kamaytiradi. yo'l, shu bilan in vitro diabetik nefropatiya shikastlanishini keltirib chiqaradi[23], Klotho oqsilini qo'llash asosiy fibroblast o'sish omilini 2-induktsiyalangan buyrak fibrozini[26] nazorat qilishi mumkin.

3. Klotho buyrak to'qimalarida oksidlovchi stressni tartibga soladi

Organizmning metabolizmi natijasida hosil bo'ladigan reaktiv kislorod turlari hujayralarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin, bu buyrak kasalligining muhim patogenezlaridan biridir. CKD bilan og'rigan bemorlarda Klotho kamaygan bo'lsa-da, kuchli oksidlovchi stress reaktsiyasi ham mavjud. Klotho endotelial hujayralardagi oksidlovchi stressdan kelib chiqqan hujayra qarishi va apoptozni engillashtirishi mumkin. Diabetik nefropatiya bilan og'rigan 282 bemorda o'tkazilgan klinik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda qon zardobidagi Klotho darajasi nazorat guruhidagiga qaraganda pastroq, lipid peroksid 8-izomerik prostaglandin esa sezilarli darajada yuqori va ikkalasi ham salbiy edi. korrelyatsiya qilingan[27]; 78 peritoneal dializ bilan og'rigan bemorlarning kesma tadqiqoti, shuningdek, sarum Klotho darajasi oksidlovchi stress bilan salbiy bog'liqligini ko'rsatdi [28]. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, oksidlovchi moddalar Klothoning ifodasini pasaytiradi va hujayra shikastlanishiga olib kelishi mumkin; Klotoning haddan tashqari ko'payishi oksidlanadi

Stress reaktsiyasi sezilarli darajada kamaydi, marganets-superoksid dismutaza (Mn-SOD) ekspressiyasining ortishi va DNK oksidlovchi zarar belgisi 8-gidroksideoksiguanozin[20] ifodasining pasayishi bilan birga, Klotho ifodasi reaktiv kislorod turlarini faollashtirishga yordam beradi. Moddalarni ishlab chiqarish va oksidlovchi stressga javob. Insulin/insulinga o'xshash o'sish omili 1 yo'liga qo'shimcha ravishda, Klothoning antioksidant ta'sirining mexanizmi eritropoetin retseptorlari [29] kabi signalizatsiya yo'llari bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Klothoning inson kindik venasi tomir endotelial hujayralarida (HUVEC) anti-apoptotik va qarishga qarshi ta'siri mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz / hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz yo'li orqali amalga oshirilishi mumkin va Klotho siklik adenofosfatni faollashtiradi. Mn-SOD glikozid (cAMP)/protein kinaz A (PKA) yo'li bilan induktsiya qilinadi va shu bilan HUVECda antioksidant ta'sir ko'rsatadi [30]. Bundan tashqari, Klotho, shuningdek, nikotinamid adenin dinukleotid fosfat oksidaza 2 protein ekspresyonining cAMP / PKA vositachiligida inhibisyonunu rag'batlantirish orqali tomir silliq mushak hujayralarida Ang II tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi shikastlanish va apoptozni susaytirishi mumkin [31].

4. Klotho buyrakning yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qiladi

Buyrak etishmovchiligi bilan KKDda yallig'lanishga qarshi omillar, jumladan IL-6, o'simta nekrozi omili va boshqalar asta-sekin o'sib boradi va Klothoning kamayishi yallig'lanish reaktsiyasi bilan chambarchas bog'liq. Diabetik nefropatiyaning hayvonlar modellarida Klotho deletsiyasi buyrak to'qimalarida IL-6, IL-8 va o'simta nekrozi omili kabi yallig'lanish vositachilarining ishlab chiqarilishini rag'batlantirishi va buyrakning yallig'lanish reaktsiyasini kuchaytirishi mumkin; Klotho transgenik hayvon buyrak to'qimalarining yallig'lanish reaktsiyasi va yallig'lanishi O'rta sezilarli darajada kamayadi [29]. Klinik tadkikotlar, shuningdek, IL-6, IL-18, o'simta nekrozi omili va boshqalar kabi yallig'lanish belgilarining ko'payishi bilan birga, CKD bilan og'rigan bemorlarda sarum Klotho kontsentratsiyasining pasayishini aniqladi va o'rtasida salbiy bog'liqlik mavjud. Klotho va yallig'lanish belgilari [32].

Klothoning yallig'lanishga qarshi mexanizmi NF-kB vositachiligida yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin va NF-kB yallig'lanish reaktsiyasida muhim transkripsiya omilidir. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Klotho va NF-kB [33] o'rtasida ikki tomonlama bog'liqlik bor, ya'ni Klotho yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilishi mumkin va yallig'lanish vositachilari ham Klotho ifodasini tartibga solishi mumkin. Klotho p65 fosforillanishini inhibe qilish orqali NF-kB faollashuvini yanada inhibe qilishi mumkin va shu bilan yallig'lanish mediatorlarining transkripsiyasini inhibe qiladi [13]. Klotho, shuningdek, retinoik kislota induksiyalangan gen I [34] vositachiligidagi yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilishi mumkin. Shuning uchun Klotho buyrakda yallig'lanishga qarshi modulyator sifatida harakat qilishi mumkin.

5. Klotho buyrak hujayralari apoptozini inhibe qiladi. Klothoning ko'payishi hujayra apoptozini inhibe qilishi mumkin.

Aksincha, Klothoni yo'q qilish buyrak tubulyar epiteliya hujayralari apoptozini rag'batlantirishi mumkin. Nefrotoksik o'tkir buyrak shikastlanishining sichqoncha modelida Klothoning ifodasi kamaydi va o'simta nekrozi omili bilan bog'liq apoptozning zaif induktori bloklandi [35] va ekzogen Klotho oqsilining qo'shilishi buyrak tubulyar epiteliya hujayralarining apoptozini inhibe qilishi mumkin edi. UUO tomonidan [22]. Klotho oshqozon osti bezi hujayralarining apoptozini inhibe qilishi mumkin va yuqori glyukoza va boshqa omillarga ta'sir qiladi.

Buyrak tubulyar epiteliya hujayralarining apoptozini inhibe qilishi mumkin [36]. Klotho shuningdek, endotelial hujayralardagi oksidlovchi stress natijasida kelib chiqqan hujayra qarishi va apoptozni kamaytirishi mumkin. Banerjee va boshqalar. [37] Klothoning apoptozni inhibe qilish mexanizmiga endoplazmatik retikulum stressini tartibga solish orqali erishish mumkinligini ko'rsatdi. Klotho apoptozni boshqa yo'llar orqali inhibe qila oladimi yoki yo'qmi, qo'shimcha o'rganish kerak.

Xulosa va istiqbol

Tadqiqotlarning chuqurlashishi bilan Klotho bilan bog'liq fiziologik funktsiyalar doimiy ravishda kashf qilinmoqda va u nafaqat buyrak kasalliklari va tegishli kasalliklar sohasida erta tashxis qo'yish va prognozni baholash uchun sezgir biomarker sifatida ishlatilishi mumkinligi taxmin qilinmoqda. davolashning yangi usuli sifatida. Nazariy jihatdan, ekzogen Klotho oqsilini to'ldirish yoki in vivo jonli ravishda Klotho ekspressiyasini tartibga solish buyrak funktsiyasini himoya qilishi, CKD rivojlanishini kechiktirishi va asoratlarni yaxshilashi mumkin. Ba'zi funktsiyalar aniqlangan bo'lsa-da, Klothoning aniq fiziologik rollari va molekulyar funktsiyalari to'liq tushunilmagan. Hozirgi tadqiqotlarning aksariyati hayvonlar tajribalari bilan cheklangan. Klothoning inson CKDni davolashda samaradorligi va xavfsizligi qat'iy klinik tadqiqotlar orqali qo'shimcha ravishda tasdiqlanishi kerak. Kelajakda Klothoning buyrak kasalliklarini davolash va yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olishning molekulyar mexanizmlarini yaxshiroq tushunish yangi terapevtik strategiyalarni ishlab chiqishda yordam beradi.