Leydig hujayralarida testosteron sekretsiyasini rag'batlantirish uchun buyrakni isitish va tonlash uchun an'anaviy xitoy tabobatidan foydalanish bo'yicha tadqiqotlar Ⅱ
May 21, 2024
2 An'anaviy xitoy tabobati va uning faol moddalarining buyrakni tonuslantiruvchi ta'siri testosteron sekretsiyasiga
2. 1. Epimedium
Epimedium, shuningdek, Xianlingpi nomi bilan tanilgan, issiq, o'tkir va shirin ta'mga ega bo'lib, jigar va buyrak meridianlariga qaytadi. Buyrakni isituvchi, mushaklar va suyaklarni mustahkamlovchi, revmatizmni yo'qotish ta'siri bor. U asosan iktidarsizlik va spermatoriya, mushaklar va suyaklarning zaifligi, revmatik artralgiya, uyqusizlik va spazmlar, menopauzadagi gipertenziyani davolash uchun ishlatiladi. Icariin epimedium poyalari va barglaridan olinadigan umumiy flavonoid bo'lib, epimediumning asosiy tarkibiy qismidir. Ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, icariin testosteronga o'xshash ta'sirga ega. Ketma-ket 7 kun davomida testosteron propionat bilan AOK qilingan siklofosfamid bilan davolash qilingan kalamushlar bilan solishtirganda, icariin zardobdagi testosteron darajasini oshirishi, LH va FSH darajasini oshirishi va sarum darajasini barqarorlashtirishi mumkinligi aniqlandi. Osteokalsin shuningdek, tartratga chidamli fosfataza darajasini pasaytirishi va jinsiy olatni kavernozum korpusining silliq mushak hujayralarining apoptozini inhibe qilishi mumkin.
darajasi va testosteronga o'xshash xususiyatlarga ega [12].
Erkaklarning reproduktiv tizimida oksidlovchi stress yoki g'ayritabiiy hujayra apoptozi hujayra tuzilishi va funktsiyasi o'zgarishiga olib kelishi mumkin, bu esa androgen sintezining pasayishiga olib keladi. Ular orasida Fas va NF-kB LC apoptozida ishtirok etadi.
jarayonida asosiy rol o‘ynaydi [13]. Radiatsiya Fas faktorini faollashtirish orqali LC apoptozini rag'batlantirishi mumkin va icariin nurlanish ostida kalamush LC ga himoya ta'siriga ega [14]. Shu bilan birga, u moyaklar seminifer tubulalarining tuzilishini yaxshilashi, jinsiy hujayra apoptozini kamaytirishi, spermatogenez va LC testosteron sekretsiyasini rag'batlantirishi va o'rtacha ustunlikda GnＲH to'planishini kamaytirishi mumkin [15]. Bundan tashqari, keksa kalamushlarning moyak to'qimalarida matritsa metalloproteinazasini (ma) ko'paytirishi mumkin. trix metalloproteinaz (MMP) MMP-2 va MMP-9 ifoda darajalari moyak shikastlanishiga himoya ta'siriga erishadi [16]. NF-kB yallig'lanishdir
Hujayra apoptozidagi muhim transkripsiya omili bo'lgan epimedium TLR4/MD-2 kompleksi vositachiligida MAPK va NF-kB signalizatsiya yo'llarini inhibe qilish orqali yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin [17]. Epimedium jami flavonoidlar AMPK fosforillanishini rag'batlantirishi, SIRT1 oqsilining ifodasini oshirishi, NF-kB atsetilatsiyasi darajasini va uning transkripsiya faolligini inhibe qilishi, yallig'lanish bilan bog'liq IL-1 va TNF omillarining ifodalanishini kamaytirishi va moyakning yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishi mumkin. tabiiy ravishda qariydigan kalamushlardagi to'qimalar. [18]. D-galaktoza sabab bo'lgan qarish modelida icariin malondialdegid darajasini pasaytiradi, oksidlovchi stressni yaxshilaydi va moyak to'qimalarining superoksid dismutazasini, laktat dehidrogenazasini, kislota fosfatazasini va glutamil transpeptidazasini oshiradi. faollik, moyak antioksidant qobiliyatini yaxshilash va sarum testosteron darajasini sezilarli darajada oshirish [19].
Icariin testosteron sintezi va sekretsiyasini rag'batlantirishi va tegishli mRNK va oqsillarni tartibga solish orqali sarum testosteron darajasini oshirishi mumkin. mRNK ifodasini tartibga solish orqali periferik benzodiazepin retseptorlari (PＲ) va StARＲ genlarini yuborish orqali testosteron ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin [20]. Buyrak-yang etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda qon zardobidagi testosteron miqdori, gonadal androgen retseptorlari mRNKsi va oqsil ifodasi oddiy sichqonlarga nisbatan kamaydi va icariin ularning pasayishini inhibe qilishi va buyrak-yang etishmovchiligi belgilarini engillashtirishi mumkin [21].
Bundan tashqari, icariin qarigan kalamushlarning buyrak usti korteksida D vitaminining faollashuvi va ta'sir darajasini oshirishi, qarigan kalamushlarning adrenal korteksida CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 kabi jinsiy gormonlar bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini va ishlab chiqarishini oshirishi mumkin. CYP17A1 va qarigan kalamushlarning qon darajasini oshiradi.
DHEA va testosteron darajasini tozalang [22].
Bundan tashqari, estrogen erkaklar reproduktiv tizimining rivojlanishi va funktsiyasini ta'minlashda muhim rol o'ynaydi va endogen estrogenlarning 1/3 qismi ham P450arom ta'sirida LCdagi androgenlardan aylanadi. Icariin estrogen sintezini tartibga soluvchi, estrogen sintezini (Estradiol, E2) rag'batlantiradigan, o'sish faktorini - 1 LC ga o'tkazish zararini samarali oldini oladigan va bo'shliqni yaxshilaydigan P450aromning faolligini qisman oshirishi mumkin. LC hujayralari orasidagi aloqa funktsiyasi. funktsiyasi, shuning uchun LCda himoya rolini o'ynaydi [23].
2. 2 dodder
Cuscuta japonica neytral, o'tkir va shirin bo'lib, buyrak, jigar va taloq meridianlariga qaytadi. Bu yang va yinni oziqlantirish, jigar va buyraklarni oziqlantirish, spermani tuzatish va siydik chiqarishni kamaytirish, homiladorlikning oldini olish, ko'rishni yaxshilash va diareyani to'xtatish ta'siriga ega. Cuscuta flavonoidlari asosiy rol o'ynaydi
Muhim tarkibiy qism sifatida ko'plab tadqiqotlar Cuscuta flavonoidlari testosteron sekretsiyasining barqarorligini saqlab turishi va reproduktiv zarardan himoya qilishi mumkinligini ko'rsatdi. Uzoq muddatli yuqori intensiv mashg'ulotlar natijasida kelib chiqqan jismoniy mashqlar natijasida yuzaga kelgan gipotestosteronoz. Dodderni to'ldirish yuqori intensiv mashqlarning kalamushlarda qon testosteroniga ta'sirini kamaytirishi, normal darajasini saqlab turishi, kortikosteron ishlab chiqarishni kamaytirishi va tanadagi glyukokortikoidlarni normal chegaralarda ushlab turishi mumkin, shu bilan charchoqqa chidamliligini oshiradi [24].
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Tripterygium wilfordii poliglikozidlari reproduktiv toksikligi tufayli Leydig hujayralarida P450scc ifodasini va yosh erkak kalamushlarda sarum testosteron darajasini kamaytirishi mumkin. Cuscuta flavonoidlari bilan aralashuv sezilarli darajada oshishi mumkin
P450scc mRNK ifoda darajasi EGF mRNK va EGF oqsili ifodasini oshiradi, shu bilan sarum testosteron darajasini oshiradi va erkak yosh sichqonlarni tripterigium glikozidlari [25-26] keltirib chiqaradigan reproduktiv zarardan himoya qiladi. Bisfenol A estrogenga o'xshash va antiandrogenik ta'sirga ega, LC gormoni sekretsiyasiga xalaqit berishi va CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD va CYP17A1 ifodasini kamaytirishi mumkin. Cuscuta flavonoidlari bisfenol A [27] keltirib chiqaradigan sichqon moyaklaridagi Leydig hujayralarida testosteron va luteinlashtiruvchi gormonning anormal sekretsiyasiga sezilarli himoya ta'siriga ega.
2. 3 Cistanche
Cistanche deserticola issiq, shirin va sho'r. Buyrak va yo'g'on ichak meridianlariga qaytadi. Bu buyrakni oziqlantiruvchi, mohiyatni va qonni to'ldirish, ichaklarni namlash va laksatif ta'sirga ega. Jinsiy ojizlik, bepushtlik, bel va tizzaning og'rig'i va zaifligi, mushaklar va suyaklarning zaifligi, ichakning quruqligi va qabziyat uchun ishlatiladi.
shakli. Cistanche deserticola xom ekstrakti androgenga o'xshash ta'sirga ega [28]. Cistanche deserticola tarkibida betain va ergozid (verbaskozid) mavjud bo'lib, ularning ikkalasi ham seminal vazikullar va prostata kabi yordamchi jinsiy a'zolarning og'irligini oshirishi mumkin, bu esa timus atrofiyasisiz androgenga o'xshash ta'sir ko'rsatadi. yon ta'siri. Betain va ergosterol Cistanche deserticola ning androgen ta'siri uchun mas'ul bo'lgan asosiy faol moddalar bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, to'liq jismoniy mashqlar kalamushlarda qon zardobidagi testosteronning pasayishiga olib keladi va Cistanche deserticola yuqori intensiv mashqlarning qon testosteroniga ta'sirini kamaytirishi va uni normal fiziologik darajada ushlab turishi mumkin [29]. Cistanche deserticola, shuningdek, Tripterygium wilfordii reproduktiv toksikligiga qarshi turishi, testosteron gormoni darajasini tartibga solish va homiladorlik darajasini oshirishi mumkin [30]. U testosteron va siydikdagi gidroksi kortizol miqdorini oshirishi, siydikdagi HCG darajasini pasaytiradi va Tripterygium wilfordii poliglikozidlarining erkak sichqonlarning reproduktiv tizimiga inhibitiv ta'sirini yaxshilashi mumkin. [31].
2. Buyrak yangini isituvchi va oziqlantiradigan boshqa 4 ta an'anaviy xitoy dori-darmonlari
Bundan tashqari, Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, aktinolit, Eucommia ulmoides va Psoralen kabi an'anaviy xitoy dorilari ham testosteron sintezi va sekretsiyasini tartibga soladi [32]. Eucommia ulmoides tabiatan issiq va ta'mi shirin bo'lib, jigar va buyrak meridianlariga qaytadi. Bu jigar va buyraklarni oziqlantirish, mushaklar va suyaklarni mustahkamlash, homiladorlikning oldini olish ta'siriga ega. Eucommia ulmoides suvli ekstrakti sichqonchaning yosh moyaklaridagi Leydig hujayralarining apoptozini kamaytirishi, ularning ko'payishini rag'batlantirishi va kaspazaning ekspressiyasini kamaytirish orqali testosteronni sintez qilish qobiliyatini yaxshilashi mumkin [33]. Morinda officinalis, shirin va iliq, yurak va buyrak meridianlariga qaytadi. U sichqonchani LC ni oksidlovchi stressdan himoya qilishi, testosteron ishlab chiqarish darajasini oshirishi, DPPH erkin radikallarini tozalashi va katalaza faolligini oshirishi mumkin [34]. Cynomorium Cynomorium shirin va iliq bo'lib, taloq, buyrak va yo'g'on ichak meridianlariga qaytadi. Uning suv chiqarishi
Preparat qon zardobida testosteron kontsentratsiyasini oshirishi va shu bilan sperma sifatini yaxshilashi mumkin va ta'sir aniq dozaga bog'liq bo'lmagan holda past, o'rta va yuqori dozali guruhlarda sezilarli bo'ladi [35]. Psoralen tabiatan issiq va ta'mi o'tkir. Buyraklarni oziqlantirish va yangni qo'llab-quvvatlash, mohiyatni kuchaytirish va siydikni kamaytirish, taloqni isitish va diareyani to'xtatish, qini engillashtirish va astmani engillashtirish funktsiyalariga ega. Psoralen CYP450 fermentlarining mRNK ifodasini tartibga solishi, CYP2D1 va CYP2E1 ni kamaytirishi va CYP1A2 va CYP3A1 ni sezilarli darajada oshirishi mumkin [36].
3 Munozara
Buyrak yang inson hayotiy faoliyatining harakatlantiruvchi kuchi bo'lib, isinish va rag'batlantirish funktsiyasiga ega. Oldingi ko'plab tadqiqotlar [37] buyrak-yang etishmovchiligi sindromi gipotalamus-gipofiz-maqsadli bez (gonadlar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari) o'qi funktsiyasi bilan bog'liqligini ko'rsatdi va ko'p maqsadli bezlar disfunktsiyasi bilan tavsiflanadi. Har bir bezning funksiyasining pasayishi buyrak-yang etishmovchiligi sindromining asosiy belgilarida namoyon bo'ladi. Ko'p sonli "buyrak tabiati" tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, an'anaviy xitoy tibbiyotining buyrak funktsiyasi gipotalamus-gipofiz-gonad o'qini o'z ichiga oladi. Jinsiy bezlar va jinsiy gormonlar buyrak etishmovchiligi sindromiga juda mos keladi deb hisoblash mumkin. Testosteron tanadagi muhim jinsiy gormondir. Uning etishmasligi ko'pincha erkak gipogonadizmiga sabab bo'ladi. Qon zardobidagi testosteron darajasining pasayishiga qo'shimcha ravishda, u ko'pincha buyrak etishmovchiligi sindromiga o'xshash jinsiy istak, osteoporoz, jinsiy disfunktsiya va hatto depressiya kabi klinik ko'rinishlar bilan birga keladi.
Testosteronni almashtirish terapiyasi odatda zamonaviy tibbiyotda qo'llaniladi, ya'ni metiltestosteron va testosteron propionat kabi ekzogen testosteron berish. Biroq, ekzogen testosteron va uning metaboliti estrogen gipotalamus tomonidan GnRH ishlab chiqarishni va gipofiz bezida LH ishlab chiqarishni inhibe qiladi va shu bilan moyaklar tomonidan testosteron ishlab chiqarishni inhibe qiladi. Shu bilan birga, testosteronni almashtirish terapiyasi uchun kontrendikatsiyalar mavjud, masalan, erkaklar ko'krak saratoni va prostata saratoni [38]. Epimedium kabi buyrakni isitadigan va tonlaydigan an'anaviy xitoy dori-darmonlari ko'pincha androgenga o'xshash ta'sirlari tufayli bunday kasalliklarni davolashda yaxshi natijalarga erishadi. Buyrak yang etishmovchiligi belgilarini yaxshilashning kaliti steroidogenez uchun zarur bo'lgan fermentlarni tartibga solish bo'lishi mumkin, shu bilan birga u jinsiy bezlar va buyrak usti bezlarida steroid ishlab chiqarishni tartibga soladi va qo'shimcha ravishda oksidlovchi stress va yallig'lanishni kamaytirish orqali reproduktiv tizimni himoya qiladi. oddiy testosteron almashtirish terapiyasi bilan mumkin emas.
Testosteron sintezi va sekretsiyasi turli omillar bilan tartibga solinadi. An'anaviy xitoy tibbiyotining buyrak yangini va uning asosiy komponentlarini, masalan, testosteron sekretsiyasini tartibga solishda icariinni isitish va tonlash uchun roli nisbatan aniq, ammo uning o'ziga xos mexanizmi hali takomillashtirilmagan.
Ushbu dorilarning StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - kabi testosteron sintezi va sekretsiyasi jarayonida asosiy genlar, fermentlar va transkripsiya omillarini tartibga solishdagi ahamiyatini yanada chuqurroq tushunish kerak. HSD, SF-1 va boshqalar. Oldingi tegishli eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, epimedium izotermik va buyrak-yan-tonifikatsiya qiluvchi an'anaviy xitoy tibbiyoti CYP17A1 faolligini oshirishi mumkin, ammo o'ziga xos mexanizm hali ham qo'shimcha tushuntirishga muhtoj.
Bundan tashqari, buyrak usti bezi ham inson tanasida steroid ishlab chiqarish uchun asosiy sayt hisoblanadi. SULT2A1 orqali hosil bo'lgan buyrak usti bezlari tomonidan ishlab chiqarilgan DHEA va DHEAS hatto qon aylanishida eng ko'p uchraydigan androgenlar hisoblanadi [39] va testosteron ham buyrak usti steroidlari bilan sababiy bog'liqlikka ega bo'lishi mumkin [40], shuning uchun qiyosiy baholash kerak bo'lishi mumkin. buyrak-yang an'anaviy xitoy tabobatini isitish va tonlash orqali tartibga solinadigan adrenokortikal hujayralar va moyak oraliq hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan androgen buyrak-yang etishmovchiligining turli belgilari ostida buyrak-yang etishmovchiligi sindromini yaxshilashda sezilarli doza ta'siriga ega. Farqlar va ketma-ket munosabatlar, shuning uchun turli xil buyrak-yang etishmovchiligi sindromlarining asosiy belgilari orasida an'anaviy xitoy tibbiyotining buyrak-yangni isitish va tonish uchun asosiy tartibga soluvchi aloqalarini qo'shimcha o'rganish kerak.
Klinik amaliyotda ba'zi tug'ma steroid sintaza etishmovchiligi kasalliklari mavjud, masalan, 17 -HSD3 etishmovchiligi [41] natijasida kelib chiqqan jinsiy rivojlanish buzilishlari va tug'ma adrenal giperplaziya va 3 -HSD2 etishmovchiligidan kelib chiqqan erta bolalik kasalliklari.
[42] va boshqalar, agar buyrak yangini va ularning asosiy tarkibiy qismlarini isituvchi va tonlaydigan an'anaviy xitoy dori-darmonlari tegishli oqsillarni ifodalashni rag'batlantirishi, organizmdagi steroidlarning sintezi va sekretsiyasini tartibga solish va an'anaviy xitoy dori-darmonlarini qo'llash sohalarini kengaytirishi mumkin. buyrak yangini iliq va tonlash, bu bemorlar uchun ko'proq davolash imkoniyatlari bo'ladi. tanlash uchun. Bundan tashqari, androgen sintezi qobiliyatining pasayishi natijasida jinsiy disfunktsiyaga uchragan odamlar sonining ko'payishi kuzatiladi. An'anaviy xitoy tibbiyoti sindromini farqlash va davolash ko'pincha muayyan tuzatuvchi rol o'ynashi mumkin. Ular orasida an'anaviy xitoy tabobatidan buyrak yangini isitish va tonlash uchun foydalanish va uning terapevtik mexanizmi chuqur o'rganilishi kerak.
