RhoGTPazalar va yallig'lanishlar: Effektor tomonidan qo'zg'atilgan immunitetning qo'riqchilari

Abstrakt

Patogenlar xostlarni bosib olish va ularning immunitetini o'g'irlash uchun aqlli strategiyalarni ishlab chiqdilar. Bunday strategiyalardan biri sitoskeleton dinamik va immun jarayonlarini o'g'irlash uchun xost RhoGTPazlarni toksinlar yoki virulentlik omillari bilan nishonga olishdir. Ushbu mikrobial hujumga javoban, uy egasi RhoGTPaselarning g'ayritabiiy faolligini sezish orqali virulentlik omillari va toksinlar funktsiyasini kuzatish uchun oqlangan strategiyani ishlab chiqdi. RhoGTPazni nishonga olgan bakterial effektorni sezishning ushbu tug'ma immun strategiyasi effektor bilan qo'zg'atilgan immunitetning (ETI) ishonchli namunasi bo'lib ko'rinadi. Bu erda biz yaqinda kashf etilgan mexanizmlarni ko'rib chiqamiz, ular yordamida uy egasi ushbu toksinlarning faolligini NOD va NODga o'xshash retseptorlari (NLR) orqali sezishi mumkin.

Immunitet uchun biz uni ba'zan mashqlar yoki xun takviyeleri, masalan, Cistanche xun takviyeleri orqali yaxshilashimiz kerak. Cistanche tarkibidagi polisaxaridlar, oqsillar, aminokislotalar va boshqa moddalar ko'pincha tananing immunitet tizimini tartibga solishi mumkin. Tajribalar natijasida Cistanche inson organizmidagi immunoglobulin, gemoglobin, oq qon hujayralari, limfotsitlar va makrofaglar kabi immun hujayralari sonini oshirishi aniqlandi. Ushbu immunitet hujayralari sonining ko'payishi organizmga kasalliklarning kirib kelishiga yaxshiroq qarshilik ko'rsatishga yordam beradi va shu bilan tananing immunitetini oshiradi.

Sof cistanche mahsulotini bosing

Kirish

Tug'ma immunitet tizimi tomonidan mikroblarni aniqlash mezbon immunitetining markaziy qismidir. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar RhoGTPaselarga qaratilgan virulentlik omillarini sezish uchun RhoGTPase faolligining tug'ma immun monitoringi rolini ta'kidladi. Bu mikroblarning strukturaviy motivlarini kuzatuvchi naqshni aniqlash retseptorlari (PRR) orqali mikroblar bilan bog'liq molekulyar naqshlarni (MAMP) aniqlashdan farqli o'laroq. RhoGTPazlarga qaratilgan virulentlik omillarini sezish xost RhoGTPazlarning g'ayritabiiy faolligini aniqlashga asoslangan. Bu xususiyat dastlab fitopatologiya tadqiqotlari natijasida paydo bo'lgan effektorli immunitet (ETI) bilan bog'liq [2,3]. Ikkala tizim ham muhim rol o'ynaydi: ko'pchilik mikroblar tomonidan ifodalangan mikrobial strukturaviy motivlarni sezish barcha turdagi mikroblarni his qilish imkonini bergan bo'lsa-da, patogenlar tomonidan ifodalangan mikrobial virulentlik omillarini aniqlash, ayniqsa patogenlarga qarshi immunitetni oshirishga imkon beradi.

ETI mikrobial virulentlik omillari (ya'ni, effektorlar va toksinlar) faoliyatini ularning faolligini sezish orqali kuzatish uchun taklif qilingan [3-7]. So'nggi 10 yil ichida hayvonlarda ETI ni aniqlashga katta hissa RhoGTPazlarga qaratilgan virulentlik omillarini o'rganish va ularning NOD va NODga o'xshash retseptorlari (NLR) oila a'zolari kabi tug'ma immun sensorlar bilan o'zaro ta'siridan keldi.

30 dan ortiq virulentlik omillari RhoGTPazlarni nishonga oladi [8,9]. Sutemizuvchilarning RhoGTPase oilasi 20 ga yaqin a'zodan iborat bo'lib, eng yaxshi tavsiflangan kichik oilalar Rho, Rac va Cdc42 [10]. Rho oqsillari yallig'lanish, hujayra o'limi va to'qimalar gomeostazini o'z ichiga olgan keng ko'lamli hujayra jarayonlarini boshqaradigan molekulyar kalitlardir [11]. RhoGTPazlarning mutatsiyalari yoki ularning faoliyatining buzilishi immunitet tanqisligi, nevrologik kasalliklar yoki saraton bilan bog'liq [12-14]. RhoGTPazlarning virulentlik omillari tomonidan nishonga olinishi birinchi bo'lib tug'ma immunitet reaktsiyalariga qarshi turish orqali patogenlarga selektiv afzallik berish uchun ko'rsatildi. Bu fagotsitoz va migratsiyani inhibe qilishni, shuningdek, tug'ma immunitet yo'llarini modulyatsiya qilishni o'z ichiga oladi [15]. Patogenlar RhoGTPase siklini boshqarish uchun bir nechta strategiyalarni ishlab chiqdilar. Ularni 2 guruhga bo'lish mumkin: RhoGTPazni faollashtiruvchi toksinlar va toksinlarni inaktiv qiluvchi RhoGTPazlar. Bu erda biz xost immun tizimi RhoGTPazlarni nishonga olgan virulentlik omillarini sezadigan molekulyar mexanizmni ko'rib chiqamiz va ushbu sezish mexanizmlarining oqibatlarini muhokama qilamiz.

RhoGTPase-ni maqsad qilgan toksinlar va virulentlik omillari: uyali signalni o'g'irlash

RhoGTPazlar, ehtimol, ularning tug'ma immunitet reaktsiyalarida muhim roli tufayli, virulentlik omillarining ustuvor maqsadlaridan biridir. RhoGTPazlar fagotsitoz va migratsiyaga qo'shgan hissasi, shuningdek NADPH oksidaza orqali reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarish orqali tug'ma immunitet reaktsiyasining muhim regulyatorlaridir [16]. RhoGTPazlar faol GTP bilan bog'langan va faol bo'lmagan YaIM bilan bog'langan bosqich o'rtasida aylanishadi, bu GTPazni faollashtiruvchi oqsil (GAP), guanin nukleotid almashinuvi omili (GEF) va guanozin nukleotid dissotsiatsiyasi inhibitori (GDI) tomonidan boshqariladi [17].

Bakteriyalar xost RhoGTPazlarini manipulyatsiya qilish uchun 2 turdagi strategiyalardan foydalanadilar: (1) ular RhoGTPase regulyatorlarini taqlid qiluvchi virulentlik omillaridan foydalanadilar (GAP, GEF yoki GDI); va (2) ular xost RhoGTPazlarini o'zgartiruvchi fermentativ faollik bilan ta'minlangan virulentlik omillaridan foydalanadilar [18]. Ushbu modifikatsiyalar RhoGTPazlarning faollashishi yoki inhibisyoniga olib keladi, ularning ikkalasi ham aktin sitoskeletoniga va fagotsitar yoki fagotsitar bo'lmagan hujayralar tomonidan bakterial o'zlashtirilishiga ta'sir qiladi. Patogenlar uchun RhoGTPazlarni manipulyatsiya qilishning afzalliklari keng miqyosda o'rganilgan [19-21]. Bu erda, oynadan o'tib, RhoGTPazlarning ushbu manipulyatsiyalari tug'ma immunitet tizimi tomonidan qanday sezilishini tasvirlab beramiz.

Transkripsiyaviy antimikrobiyal javobni ishga tushirish uchun RhoGTPase faollashuvini sezish

RhoGTPazlarning mikrobial faollashuvi yallig'lanishga qarshi sitokin va kimyokin kodlovchi genlarning transkripsiyasini keltirib chiqaradi. Qizig'i shundaki, Rac va Cdc42 uchun GEF bo'lgan Salmonella virulentlik omili SopE gen transkripsiyasida birlashuvchi turli signal yo'llarini faollashtirishi aniqlangan. Birinchidan, SopE va SopE2 ni ifodalovchi salmonellalar JNK, p38 va Erk MAPK ni faollashtiradi va bu NF-kB faollashuviga olib keladi [22]. Qizig'i shundaki, Rac1 va Cdc42 ni faollashtirish orqali SopE sitokin ishlab chiqarishni boshqaradigan NOD1 va Rip2 faollashuvini tetiklashi ko'rsatilgan [23]. Yaqinda SopE TAK1- va TRAF{15}}bog'liq NF-kB faollashuviga olib keladigan Cdc42-Pak1 o'qini faollashtirgani aniqlandi [24]. Ushbu 3 yo'lning bir-biriga bog'langanligini yoki infektsiya paytida alohida sodir bo'lishini aniqlash uchun keyingi tadqiqotlar talab qilinadi. RhoGTPase faollashuvi bilan qo'zg'atilgan antimikrobiyal javobning qiziqarli misoli CNF1 toksinidir. Uropatogen Escherichia coli ning CNF1 toksini deamidaza bo'lib, u Rac2GTPazni faollashtirish orqali himoya antimikrobiyal javobni qo'zg'atadi, bu esa o'z navbatida drozofila va sut emizuvchilar hujayralarida IMD-Relish va Rip1/2 kinaza-NF-kB signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi. , mos ravishda [4,25].

Pirin yallig'lanishi tomonidan RhoGTPazlarning inaktivatsiyasini sezish

O'rtacha gen (Pyrin oqsilini kodlash) uning oilaviy O'rta er dengizi isitmasi (FMF) kabi otoinflamatuar sindromlarda ishtirok etishi orqali topilgan [26,27]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar, RhoGTPazlarni inaktivatsiya qiluvchi virulentlik omillarining faolligini kuzatish orqali Pirin yallig'lanishi uchun xost himoya funktsiyasini ko'rsatdi. Xost RhoGTPazlarni o'zgartiruvchi bakterial toksinlarni immunologik aniqlash bakterial infektsiyani to'xtatish uchun katta ahamiyatga ega. Bu aniqlash tizimi birinchi marta Clostridium difficile dan olingan TcdA va TcdB toksinlari Kaspaza-1 faollashuvi va interleykin (IL)-1ß kamolotiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadigan tadqiqotlar tomonidan taklif qilingan [28]. Pirin yallig'lanishi keyinchalik Shao va uning hamkasblari tomonidan RhoGTPazni inhibe qiluvchi toksinlar uchun sensor ekanligini ko'rsatdi. Pirin yallig'lanishi bilan nafaqat TcdA va TcdB toksinlari, balki VopS (Vibrio parahaemolyticus), IbpA (Histophilus somni), TecA (Burkholderia cenocepacia) ham aniqlanishini aniqladilar. Shunisi e'tiborga loyiqki, bu toksinlar RhoGTPazlarni 4 xil mexanizm orqali inaktiv qiladi: glikozillanish, ADP ribosilatsiyasi, AMPillanish va deamidatsiya [29-32]. Shao va uning hamkasblari TcdB katalitik jihatdan faol bo'lmagan mutant yallig'lanishni faollashtira olmaganligi haqida xabar berishdi, bu saqlanib qolgan strukturaviy motivlarni emas, balki sezish faolligini ko'rsatmoqda. Qizig'i shundaki, RhoA emas, balki Rac va Cdc42 ni faolsizlantiradigan TcsL (Clostridium sordellii dan) toksini Pirin yallig'lanishini faollashtira olmadi, bu Pyrin RhoA ning faollashuv holatini nazorat qilishini ko'rsatadi [30]. Pirin yallig'lanishi RhoGTPazni inaktivatsiya qiluvchi virulentlik omillarining faolligini Ser/Thr kinazlari va mikrotubulalar barqarorligi o'zgarishlarini o'z ichiga olgan signal kaskadi orqali sezishi qabul qilingan.

Barqaror holatda Pirin retseptorni faol bo'lmagan holda ushlab turadigan 14-3-3 oqsillari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Toksinlar tomonidan RhoA inhibisyonu Pirin fosforlanish holatiga bog'liq holda 14-3-3 pirindan dissotsiyalanishiga olib keladi [31]. Park va uning hamkasblari RhoA bilan o'zaro ta'sir qiluvchi kinazlar, N1 (PKN1) va N2 (PKN2) protein kinazlari, Ser208 va Ser242 (sichqon pirinida Ser205 va Ser241) da inson pirinini fosforillashini va Prinni ushlab turish uchun 14-3-3-o'zaro ta'sir qilishini aniqladilar. Pirin yallig'lanishining faol bo'lmagan holati [32]. RhoA ning bakterial toksinlar bilan inaktivatsiyasi PKN1/2 tomonidan Ser205/Ser241 ning Pirin fosforlanishini va keyingi 14-3-3 o'zaro ta'sirini bekor qiladi va natijada pirin yallig'lanishini faollashtiradi va IL{20}ß sekretsiyasini [31] ishga tushiradi. 32] (1-rasm).

Qizig'i shundaki, TcdA va TcdB ni ifodalovchi C. difficile tomonidan makrofag infektsiyasi GSDMD ga bog'liq bo'lgan pyroptotik hujayra o'limini keltirib chiqaradi [33]. RhoGTPazlarni inaktivatsiya qiluvchi boshqa virulentlik omillari Pirin yallig'lanishi tomonidan seziladi (1-jadval). YopE va YopT ifodalovchi Yersinia pseudotuberculosis bilan kasallangan sichqon makrofaglari, RhoA ni inhibe qiluvchi 2 viruslilik omili Pirinning Ser205 defosforilatsiyasini va IL{5}}ß sekretsiyasini ishga tushiradi [34]. Yersinia, ehtimol, xost-patogen koevolyutsiyasi natijasida paydo bo'lgan virulentlik omilining o'zaro ta'sirining yorqin namunasini beradi. Haqiqatan ham, Yersinia PKN1/2 va RSK kinazalarini bog'laydigan va faollashtiradigan YopM effektorini in'ektsiya qiladi, bu Pyrin fosforillanishini qo'zg'atadi, shu bilan Pirin yallig'lanish faollashuvining oldini oladi va shu bilan RhoGTPazni inaktiv qiluvchi toksinlarning Pirin sezgirligiga qarshi turadi [35-37]. Qizig'i shundaki, YopO virulentlik omili (Yersinia pestisdagi YpkA) RhoA va Racni inhibe qiluvchi RhoGDI domeniga ega [38,39]. Keyingi tadqiqotlar Pyrinning faollashuvini qo'zg'atish orqali ushbu o'zaro ta'sirda ishtirok etishi mumkinligini aniqlaydi.

Ushbu xost-patogen koevolyutsiya jarayonining yana bir bosqichi inson Pirin mutatsiyalarini tanlashdir. Ushbu mutatsiyalar Pirinni YopM ga befarq qiladi va evolyutsion tarzda vabo qo'zg'atuvchisi Y. pestis tomonidan infektsiyaga qarshi turish uchun tanlangan bo'lishi mumkin [36]. Pirin mutatsiyalarini faollashtirgan odamlarda faollikning oshishi patogenlarga qarshi selektiv afzallik berishi mumkin edi [40]. Biroq, bu mutatsiyalar piringa bog'liq otoinflamatuar kasalliklar uchun ham javobgardir [32]. Mikrotubulalar dinamikasi ham Pirin yallig'lanishining faollashuvida rol o'ynaydi. Mikrotubulalar pirinning fosforsizlanishi va 14-3-3 oqsillardan dissotsiatsiyasining quyi oqimida harakat qiladi [31,41]. Piringa bog'liq bo'lgan otoinflamatuar kasalliklarda dori-darmonlarga mo'ljallangan mikrotubulalar (masalan, kolxitsin) klinik ahamiyatiga qaramay, Pirin yallig'lanishining mikrotubulalar regulyatsiyasi bilan bog'liq mexanizmlar to'liq tushunilmagan.

1-rasm. Pyrin va NLRP3 inflamasomalari tomonidan RhoGTPazni o'zgartiruvchi toksinlarni sezish. (Chapda) Pirin yallig'lanishi bir nechta bakterial toksinlar tomonidan RhoA inhibisyoniga javoban faollashadi. Barqaror holatda faol RhoA (P) pirini (Ser205 va Ser241 da) fosforillaydigan PKN1/2 faollashuvini induktsiya qiladi va 14-3-3 - Pirinni nofaol ushlab turish uchun pirin o'zaro ta'sirini ishga tushiradi. RhoA ning virulentlik omillari tomonidan inhibe qilinishi bu o'zaro ta'sirni buzadi, bu Pirin yallig'lanishining faollashishiga va keyinchalik IL{8}} ning pishishiga va GSDMD-N ga bo'linishiga olib keladi. GSDMD-N plazma membranasiga mahkamlanadi va IL-1ß sekretsiyasi va piroptotik hujayralar o'limiga sabab bo'ladi. Piringa bog'liq piroptoz paytida ESCRT vositachiligida membranani tiklashning ishtiroki hali aniqlanmagan. (O'ngda) NLRP3 yallig'lanishi bakterial virulentlik omillari tomonidan Rac2 faollashuvini sezadi. Rac2 faollashuvining quyi oqimida Pak1/2 kinazlari Thr659 da NLRP3 fosforillaydi (P) yallig'lanish birikmasini va keyingi IL-1ß pishishiga imkon beradi. Shu nuqtai nazardan, IL{22}}ß sekretsiyasi GSDMD-dan mustaqil va hujayra o'limini qo'zg'atmaydi, lekin boshqa GSDM va/yoki ESCRTga bog'liq membranani tiklash mexanizmini o'z ichiga olishi mumkin. GSDM, gasdermin; GSDMD, gasdermin D; IL, interleykin.

NLRP3 yallig'lanishi orqali RhoGTPase faollashuvini sezish

2004 yilda Tschopp va uning hamkasblari NLRP3 autoyallig'lanish kasalliklari uchun mas'ul bo'lgan NLRP3-ASC-Caspase-1 yallig'lanishiga birlashishi mumkinligini aniqladilar [42]. Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, NLRP3 yallig'lanishi diabet, ateroskleroz va gut artriti [43-46] kabi metabolik kasalliklarda rol o'ynaydi. NLRP3 yallig'lanishining asosiy fiziologik funktsiyasi patogen va metabolik qo'zg'atuvchi xavfli signallarni sezishdir, deb ishoniladi. NLRP3 yallig'lanishining xostni yuqumli agentlardan himoya qilishdagi hissasi yaqinda paydo bo'ldi. NLRP3 yallig'lanishi teshik hosil qiluvchi toksinlar, hujayradan tashqari ATP, kristalli tuzilmalar va mitoxondriyal shikastlanish kabi bir nechta triggerlar tomonidan faollashtiriladi, ammo uning ETIdagi roli RhoGTPazni faollashtiruvchi toksinlarni o'rganish natijasida yaqinda paydo bo'ldi [45,47-50]. NLRP3 fosforillanish va ubiquitinatsiya bilan tartibga solinadi, bu uning barqarorligi va hujayra osti lokalizatsiyasini, konformatsion o'zgarishlarni va ASC adapter oqsili va Nek7 regulyator oqsili [51] kabi yallig'lanish bilan bog'liq oqsillar bilan o'zaro ta'sirini nazorat qiladi. Nek7 NLRP3 ning karboksil terminali leytsinga boy takrorlanishi (LRR) bilan o'zaro ta'sir qiladi va NLRP3 oligomerizatsiyasi va yallig'lanish birikmasi uchun zarur bo'lgan konformatsion o'zgarishlarni keltirib chiqaradi [52-54].

CNF1 toksini uropatogen E. coli tomonidan kodlangan halol RhoGTPase faollashtiruvchi toksindir. Qizig'i shundaki, CNF1 in vivo va tsellyulozada yallig'lanish immun javobini tetiklashi ko'rsatilgan, shu jumladan Drosophila, sichqoncha va inson [4,25,55,56]. Bu CNF{7}}qo‘zg‘atuvchi himoya immuniteti va induksiyalangan bakterial klirens ham Drosophila tizimli infektsiyalari, ham sichqonlar bakteriemiyasi vaqtida kuzatilgan. Drosophiladagi CNF{8}}immun javobi transkripsiyali antimikrobiyal peptid ifodasi bilan chegaralangan bo'lsa, CNF1-E. coli ifodalovchi sichqonlarda Caspase-1 va IL{{11}ga bog'liq javobni ishga tushirdi. }} signalizatsiyasi [4,25]. RhoGTPazlarni faollashtiruvchi CNF1 toksini va SopE virulentlik omili Kaspaza{15}} faollashuvi va IL-1ß pishishi va sekretsiyasini qo'zg'atgani haqida xabar berilgan, ammo yallig'lanish jarayoni yaqinda aniqlangan. NLRP3 inflamasomasi CNF1, SopE va DNT toksinlari [47] tomonidan induktsiya qilingan RhoGTPase faollashuvining sensori (1-jadval). NLRP3 yallig'lanishi Rac2 faollashuvini aniq sezadi. Rac2 faollashuvining quyi oqimida p{24}}faollashtirilgan kinaz (Pak) 1 va Pak2 CNF1, SopE va DNT faolligini NLRP3 yallig'lanishini sezish uchun zarurdir. NLRP3 yallig'lanish faollashuvining Pak1/2 kinazlari regulyatsiyasi K plyus oqimga bog'liq edi va Thr659 da NLRP3 fosforillanishi orqali sodir bo'ldi, bu Nek7 va yallig'lanishni yig'ish va faollashtirishga imkon beradi. Sichqoncha infektsiyalari paytida NLRP3 va Pak1 kimyoviy inhibisyonu yoki gen nokauti bakteriemiya paytida CNF{38}}induktsiyalangan bakterial klirensining oldini oldi.

Boshqa NLRP3 yallig'lanish faollashtiruvchilaridan farqli o'laroq, CNF{1}}tetiklagan IL{2}}ß sekretsiyasi GSDMDdan mustaqil edi va piroptotik hujayralar o'limiga olib kelmadi (1-rasm). Toksin bilan induktsiyalangan RhoGTPase faollashuvining quyi oqimida IL{4}}ß sekretsiyasi bilan bog'liq mexanizmlarni aniqlash uchun keyingi tadqiqotlar talab qilinadi. GSDMD va ESCRT apparatlarida ta'riflanganidek, hujayra o'limi va yallig'lanish o'rtasidagi muvozanatni nazorat qilish uchun hujayra o'limini inhibe qilish mexanizmi bilan birga CNF{6}}tetiklangan IL-1ß sekretsiyasida boshqa GSDMning ishtirok etishi ajoyib imkoniyatdir. membranani ta'mirlashni boshqaradigan [57,58]. Inson monotsitlaridan olingan makrofaglarda CNF1 toksinini Pak/NLRP3 o'qi orqali sezish saqlanib qoladi.

Biroq, odamlarda infektsiya paytida Pak va NLRP3 ning rolini aniqlash va Pak / NLRP3 signalizatsiya o'qining kamchiliklari infektsiyaga sezuvchanlikning oshishi bilan bog'liqligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. RacGTPazlarni faollashtiruvchi virulentlik omillarini NLRP3 sezishi bir xil bakteriyalar ichida RacGTPazlarga qarshi antagonistik faollik bilan virulentlik omillarining birgalikda mavjudligini yaxshiroq tushuntirishi mumkin, masalan, Salmonellalarda SopE va SptP bilan mos ravishda, GEF va RacGTPazlar uchun GAP [59].

Yakunlovchi fikrlar

RhoGTPazlarning Pyrin va NLRP3 yallig'lanish himoyasi, yallig'lanish faolligini nazorat qilish uchun Ser/Thr kinazlarning ishtiroki va aniq fosforillanish joylari kabi ajoyib molekulyar o'xshashliklarga ega. Qizig'i shundaki, PKN fosforillanishi yallig'lanishni inhibe qiladi, Pak fosforillanishi esa yallig'lanishni faollashtiradi. Ushbu Rho tomonidan boshqariladigan tug'ma immunitetni sezish mexanizmlarini nozik sozlash, ehtimol, uy egasi uchun mikrobial infektsiya va yallig'lanish bilan kurashish uchun zarurdir. Nega xost tug'ma immun tizimi RhoGTPase faolligini kuzatish uchun 2 xil yallig'lanishdan foydalanishining sababi ochiq savol bo'lib qolmoqda. Yagona oson javob shuki, RhoGTPazlarning himoyasi infektsiya paytida xostning omon qolishi uchun juda muhimdir.

Minnatdorchilik

Qo'lyozmani tanqidiy o'qib chiqqani uchun Patrik Munroga minnatdorchilik bildiramiz. Biz Coˆte d'Azur universitetining xalqaro ilmiy ko'rinish bo'yicha byurosi Ebbi Kattrisni tilni professional tahrirlash uchun tanlaymiz.

Ma'lumotnomalar

1. Janeway CA. Asimptotga yaqinlashyapsizmi? Immunologiyada evolyutsiya va inqilob. Sovuq bahor Harb Symp Quant Biol. 1989; 54(Pt 1):1–13.

2. Jons JDG, Dangl JL. O'simliklarning immunitet tizimi. Tabiat. 2006; 444:323–329.

3. Stuart LM, Paquette N, Boyer L. Efektor bilan tetiklanadigan immunitetga qarshi: hayvonlar patogenlarni qanday his qiladi. Nat Rev Immunol. 2013 yil; 13:199–206.

4. Diabate M, Munro P, Garcia E, Jacquel A, Mishel G, Obba S va boshqalar. Escherichia coli-gemolizin bakteriemiya paytida CNF1 toksinini faollashtiruvchi Rho GTPase tomonidan qo'zg'atilgan antivirulentlik tug'ma immunitet reaktsiyasiga qarshi turadi. PLoS patogi. 2015; 11: e1004732.

5. Fischer NL, Naseer N, Shin S, Brodskiy IE. Metazoanlarda ta'sir qiluvchi immunitet va patogenlarni aniqlash. Nat mikrobiol. 2020; 5: 14–26.

6. Stuart LM, Boyer L. RhoGTPazlar - Hayvonlarda effektorli immunitet uchun nodlar. Hujayra Res. 2013 yil; 23:980–981.

7. Vance RE, Isberg RR, Portnoy DA. Patogenez shakllari: tug'ma immunitet tizimi tomonidan patogen va patogen bo'lmagan mikroblarni farqlash. Cell Host Microbe 2009; 6: 10–21.

8. Aktoriyalar K. Xostni tartibga soluvchi GTPazlarni o'zgartiruvchi bakterial oqsil toksinlari. Nat Rev Mikrobiol. 2011; 9: 487–498.

9. Galan JE. Bakterial effektorlarning dizayni va funksiyasidagi umumiy mavzular. Hujayra xost mikrobi. 2009; 5:571–579.

10. Burridge K, Wennerberg K. Rho Rac Markaziy sahnaga chiqish. Hujayra. 2004; 116:167–179.

11. Jaffe AB, Hall A. RHO GTPASES: Biokimyo va biologiya. Annu Rev Cell Dev Biol. 2005; 21:247–269.

12. Lougaris V, Baronio M, Gazzurelli L, Benvenuto A, Plebani A. RAC2 va insonning asosiy immunitet tanqisligi. J Leukoc Biol. 2020; 108:687–696.

13. El Masri R, Delon J. RHO GTPazlari: yangi hamkorlardan murakkab immun sindromlargacha. Nat Rev Immunol. 2021 yil.

14. Clayton NS, Ridley AJ. Saraton kasalligida Rho GTPase signalizatsiya tarmoqlarini nishonga olish. Old Cell Dev Biol. 2020; 8:222.

15. Brodskiy IE, Medjitov R. Bakterial patogenlar tomonidan immun signalizatsiya tarmoqlarini nishonga olish. Nat Cell Biol. 2009; 11:521–526.

16. Bokoch GM. Rho GTPases tomonidan tug'ma immunitetni tartibga solish. Trends Cell Biol. 2005; 15:163–171.

17. Bishop AL, Hall A. Rho GTPazalar va ularning effektor oqsillari. Biochem J. 2000; 348:241–255. PMID: 10816416.

18. Popoff MR. Bakterial omillar eukaryotik Rho GTPase signalizatsiya kaskadlarini o'z uy egasi ichida bostirib kirish va tarqalishini rag'batlantirish uchun ishlatadi. Kichik GTPazalar. 2014; 5.

19. Finlay BB. Rho GTPazlaridan foydalanadigan bakterial virulentlik strategiyalari. Curr Top Microbiol Immunol. 2005; 291:1–10.

20. Schlumberger MC, Hardt WD. Salmonellalar tomonidan qo'zg'atilgan fagotsitoz: RhoGTPase faollashuvi/deaktivatsiyasining bakterial molekulyar mimikasi. Curr Top Microbiol Immunol. 2005; 291:29–42.

21. Boquet P, Lemichez E. Rho GTPazlariga qaratilgan bakterial virulentlik omillari: parazitizm yoki simbioz? Trends Cell Biol. 2003; 13:238–246.

22. Bruno VM, Hannemann S, Lara-Tejero M, Flavell RA, Kleinshteyn SH, Galan JE. Salmonella Typhimurium III toifa sekretsiya effektlari madaniyatli epiteliya hujayralarida tug'ma immunitet reaktsiyalarini rag'batlantiradi. PLoS Pathog 2009; 5: e1000538.

23. Keestra AM, Winter MG, Auburger JJ, Fra¨ßle SP, Xavier MN, Winter SE va boshqalar. Kichik Rho GTPazlarining manipulyatsiyasi NOD1 tomonidan aniqlangan patogen qo'zg'atuvchi jarayondir. Tabiat. 2013 yil; 496:233–237.

24. Sun H, Kamanova J, Lara-Tejero M, Gala´n JE. Salmonellalar tug'ma immun retseptorlarini chetlab o'tib, p21-faollashgan kinazlar orqali yallig'lanishga qarshi signalni rag'batlantiradi. Nat mikrobiol. 2018; 3:1122–1130.

25. Boyer L, Magoc L, Dejardin S, Cappillino M, Paquette N, Hinault C va boshqalar. Patogendan kelib chiqadigan effektorlar Rac2 fermenti va IMD yoki Rip kinaz signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali himoya immunitetini ishga tushiradi. Immunitet. 2011; 35:536–549.

26. Jamilloux Y, Magnotti F, Belot A, Genri T. Pirin yallig'lanishi: RhoA GTPazlarini inhibe qiluvchi toksinlarni sezishdan tortib, autoinflamatuar sindromlarni qo'zg'atuvchiga qadar. Patog Dis. 2018; 76.

27. Centola M, Aksentijevich I, Kastner DL. Irsiy davriy isitma sindromlari: yallig'lanish kasalliklarining yangi oilasining molekulyar tahlili. Hum Mol Genet. 1998 yil; 7:1581–1588.

28. Ng J, Hirota SA, Gross O, Li Y, Ulke-Lemee A, Potentier MS va boshqalar. Clostridium difficile toksinidan kelib chiqqan yallig'lanish va ichakning shikastlanishi yallig'lanish orqali sodir bo'ladi. Gastroenterologiya. 2010; 139:542–552, 552.e1–3.

29. Aubert DF, Xu H, Yang J, Shi X, Gao W, Li L va boshqalar. Burkholderia VI toifali effektor pirin yallig'lanishini faollashtirish va yallig'lanishni qo'zg'atish uchun Rho GTPazlarini deamidatsiya qiladi. Hujayra xost mikrobi. 2016; 19:664–674.

30. Xu H, Yang J, Gao V, Li L, Li P, Chjan L va boshqalar. Pirin yallig'lanishi tomonidan Rho GTPazlarining bakterial modifikatsiyalarini tug'ma immunitetni sezish. Tabiat. 2014; 513:237–241.

31. Gao V, Yang J, Liu V, Vang Y, Shao F. Saytga xos fosforlanish va mikrotubul dinamikasi Pyrin inflammasome faollashuvini nazorat qiladi. Proc Natl Acad Sci US A. 2016; 113: E4857–4866

32. Park YH, Vud G, Kastner DL, Chae JJ. FMF va HIDS otoinflamatuar kasalliklarida pirin yallig'lanish faollashuvi va RhoA signalizatsiyasi. Nat immunol. 2016; 17:914–921.

33. Kanneganti A, Malireddi RKS, Saavedra PHV, Vande Walle L, Van Gorp H, Kambara H va boshqalar. GSDMD Oilaviy O'rta er dengizi isitmasi sichqoncha modelida otoinflamatuar patologiya uchun juda muhimdir. J Exp Med. 2018; 215:1519–1529.

34. Medici NP, Rashid M, Bliska JB. Yersinia Efektorlari YopE va YopT tomonidan qo'zg'atilgan makrofaglarda pirin defosforilatsiyasi va yallig'lanish faollashuvining tavsifi. Immunni yuqtirish. 2019; 87.

35. Chung LK, Park YH, Zheng Y, Brodsky IE, Hearing P, Kastner DL va boshqalar. Yersinia viruslilik omili YopM pyrin yallig'lanishining III-toifa effekti bilan qo'zg'atilgan faollashuvini inhibe qilish uchun xost kinazalarini o'g'irlaydi. Hujayra xost mikrobi. 2016; 20:296–306.

36. Park YH, Remmers EF, Li V, Ombrello AK, Chung LK, Shilei Z va boshqalar. Odam pirinidagi qadimgi oilaviy O'rta er dengizi isitmasi mutatsiyalari va Yersinia pestisga qarshilik. Nat immunol. 2020; 21:857–867.

37. Ratner D, Orning MPA, Proulx MK, Vang D, Gavrilin MA, Wewers MD va boshqalar. Yersinia pestis Effektori YopM pirin yallig'lanishining faollashuvini inhibe qiladi. PLoS patogi. 2016; 12: e1006035.

38. Dukuzumuremyi JM, Rosqvist R, Hallberg B, Akerstro¨m B, Wolf-Watz H, Schesser K. Yersinia protein kinaz A mezbon omil induksiyalangan RhoA/Rac-bog'lovchi virulentlik omilidir. J Biol Chem. 2000; 275:35281–35290.

39. Dominguez R. Buzg'unchi bakteriyalar o'zlarining sitoskeletlarini o'g'irlash arsenalida yangi hiyla-nayranglarni ochib beradi. Nat Struct Mol Biol. 2015; 22:178–179.

40. Schnappauf O, Chae JJ, Kastner DL, Aksentijevich I. Salomatlik va kasallikdagi pirin yallig'lanishi. Old immunol. 2019; 10:1745.

41. Van Gorp H, Saavedra PHV, de Vasconcelos NM, Van Opdenbosch N, Vande Walle L, Matusiak M va boshqalar. Oilaviy O'rta er dengizi isitmasi mutatsiyalari Pyrin yallig'lanish faollashuvida mikrotubulalar uchun majburiy talabni oshiradi. Proc Natl Acad Sci US A. 2016; 113:14384–14389.

42. Agostini L, Martinon F, Berns K, MakDermott MF, Hawkins PN, Tschopp J. NALP3 Muckle-Wells avtoyallig'lanish buzilishida faolligi oshishi bilan IL-1 -qayta ishlangan yallig'lanishni hosil qiladi. Immunitet. 2004; 20:319–325.

43. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C va boshqalar. Aterosklerotik kasallik uchun Canakinumab bilan yallig'lanishga qarshi terapiya. N Engl J Med. 2017; 377:1119–1131.

44. Masters SL, Dunne A, Subramanian SL, Hull RL, Tannahill GM, Sharp FA va boshqalar. NLRP3 yallig'lanishining orol amiloid polipeptidlari tomonidan faollashishi 2-toifa diabetda IL{2}} kuchayishi mexanizmini ta'minlaydi. Nat immunol. 2010; 11:897–904.

45. Martinon F, Pe´trilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Gut bilan bog'liq siydik kislotasi kristallari NALP3 yallig'lanishini faollashtiradi. Tabiat. 2006; 440:237–241.

46. ​​Alena Grebe, Florian Xoss, Eikke Latz. NLRP3 yallig'lanish va aterosklerozda IL{2}} yo'li. Circ Res. 2018; 122:1722–1740.

47. Dufies O, Doye A, Courjon J, Torre C, Mishel G, Loubatier C va boshqalar. Escherichia coli Rho GTPazni faollashtiruvchi toksin CNF1 sichqonlarda bakteriemiya paytida p{4}}faollashtirilgan kinazlar-1/2 orqali NLRP3 yallig'lanish faollashuviga vositachilik qiladi. Nat mikrobiol. 2021;1–12.

48. Hornung V, Bauernfeind F, Halle A, Samstad EO, Kono H, Rock KL va boshqalar. Silika kristallari va alyuminiy tuzlari fagosomal beqarorlik orqali NALP{1}} yallig'lanish faollashuviga vositachilik qiladi. Nat immunol. 2008; 9:847–856.

49. Mariathasan S, Weiss DS, Newton K, McBride J, O'Rourke K, Roose-Girma M va boshqalar. Kriopirin toksinlar va ATPga javoban yallig'lanishni faollashtiradi. Tabiat. 2006; 440:228–232.

50. Zhou R, Yazdi AS, Menyu P, Tschopp J. NLRP3 yallig'lanish faollashuvida mitoxondriya roli. Tabiat. 2011; 469:221–225

51. Yang Y, Vang H, Kouadir M, Song H, Shi F. NLRP3 yallig'lanishli faollashuv mexanizmlari va uning ingibitorlaridagi so'nggi yutuqlar. Hujayra o'limi Dis. 2019; 10:128.

52. He Y, Zeng MY, Yang D, Motro B, Nu´ñez G. Nek7 kaliy oqimining quyi oqimida NLRP3 faollashuvining muhim vositachisi hisoblanadi. Tabiat. 2016; 530:354–357.

53. Sharif H, Vang L, Vang WL, Magupalli VG, Andreeva L, Qiao Q va boshqalar. NLRP3 inflamasomasining NEK7- litsenziyalangan faollashuvi uchun tizimli mexanizm. Tabiat. 2019; 570:338–343.

54. Shi H, Vang Y, Li X, Zhan X, Tang M, Fina M va boshqalar. NLRP3 faollashuvi va mitoz yangi yallig'lanish komponenti bo'lgan NEK7 tomonidan muvofiqlashtirilgan bir-birini eksklyuziv hodisalardir. Nat immunol. 2016; 17:250.

54. Shi H, Vang Y, Li X, Zhan X, Tang M, Fina M va boshqalar. NLRP3 faollashuvi va mitoz yangi yallig'lanish komponenti bo'lgan NEK7 tomonidan muvofiqlashtirilgan bir-birini eksklyuziv hodisalardir. Nat immunol. 2016; 17:250.

55. Mu¨ller AJ, Hoffmann C, Galle M, Broeke AVD, Heikenwalder M, Falter L va boshqalar. S. Typhimurium Effektori SopE ichak yallig'lanishini boshlash uchun stromal hujayralardagi kaspaza{1}} faollashuvini keltirib chiqaradi. Hujayra xost mikrobi. 2009; 6:125–136.

56. Hoffmann C, Galle M, Dilling S, Ka¨ppeli R, Mu¨ller AJ, Songhet P va boshqalar. Makrofaglarda kaspaza{1}} SopE orqali faollashishi va S. Typhimuriumning III toifa sekretsiya tizimi-1 Flagellin yo'qligida davom etishi mumkin. PLoS ONE. 2010; 5.

57. Ru¨hl S, Shkarina K, Demarco B, Heilig R, Santos JC, Broz P. ESCRT-ga bog'liq membranani ta'mirlash GSDMD faollashuvining quyi oqimida piroptozni salbiy tartibga soladi. Fan. 2018; 362:956–960.

58. Evavold CL, Ruan J, Tan Y, Xia S, Vu X, Kagan JC. Teshik hosil qiluvchi oqsil Gasdermin D tirik makrofaglardan interleykin-1 sekretsiyasini tartibga soladi. Immunitet. 2018; 48:35–44.e6.

59. Fu Y, Galan JE. Salmonella oqsili Rac-1 va Cdc42 ni antagonizatsiya qilib, bakterial invaziyadan keyin xost-hujayra tiklanishiga vositachilik qiladi. Tabiat. 1999; 401:293–297.

For more information:1950477648nn@gmail.com