Neyrodegenerativ kasalliklarda konneksinlarning roli (Ko'rib chiqish)

Abstrakt

Neyrodegenerativ kasalliklar - bu Parkinson kasalligi, Altsgeymer kasalligi, amiotrofik lateral skleroz va Xantington kasalligi kabi progressiv neyron degeneratsiyasi bilan tavsiflangan nevrologik kasalliklar. Ushbu kasalliklardan kelib chiqqan neyronlarning shikastlanishi gliadagi konneksinlarning anormal o'zgarishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi uchun cistanche tubulosa ekstrakti uchun bosing

Ushbu o'zgarishlar glia neyronlarni qo'llab-quvvatlash va himoya qilish qobiliyatini yo'qotishi va neyronlar atrofida kaltsiy ionlari, glutamat va ATP kabi ionlar va metabolitlar darajasining anormal o'sishiga olib kelishi mumkin. Bu jarayonlar oxir-oqibat neyronlarning o'limiga olib keladi. Ushbu sharhda konneksinning g'ayritabiiy ifodasi va uning neyrodegenerativ kasalliklardagi asosiy roli o'rganildi.

1.Kirish

Neyrodegenerativ kasalliklar og'riq bilan bog'liq sindromlar va sharoitlarni keltirib chiqarishi mumkin, jumladan, mushak-skelet tizimining og'rig'i, surunkali tana og'rig'i (markaziy yoki ichki organlar), fluktuatsiya bilan bog'liq og'riqlar, oro-fasial og'riqlar va radikulyar og'riqlar va butun dunyo bo'ylab og'ir tibbiy yukni o'z ichiga oladi. Neyrodegenerativ kasalliklarning tarqalishi va chastotasi yoshga qarab ortadi (1-3).

Shuning uchun neyrodegenerativ kasallikka chalingan bemorlarga yordam berish va azob-uqubatlarni engillashtirish uchun samarali davolash rejasi talab qilinadi. Markaziy asab tizimi neyronlar va glial hujayralardan iborat. Glial hujayralarga astrositlar, mikrogliyalar va oligodendrositlar kiradi (4). Glia neyronlar uchun qo'llab-quvvatlovchi hujayralar sifatida qabul qilingan va glial hujayralar markaziy asab tizimidagi neyron shikastlanishi yoki boshqa haqorat kabi patologik stimullar bilan faollashishi mumkin.

Ushbu jarayonlar davomida Ca2 plus va glutamat kabi ionlar va metabolitlar chiqariladi, bu esa neyronlarning faolligiga salbiy ta'sir qiladi (5-7). Konneksin glial hujayralar va neyronlarda ifodalanadi va bu oqsilning turli xil turlari, jumladan, konneksin, panneksin va inneksin nerv hujayralari fenotipining tabiatiga ko'ra mavjud (5,8,9).

Konneksinlar bo'shliq birikmalarini hosil qilishi mumkin. Bu oqsillar umurtqali va umurtqasiz hayvonlar orasida farqlanadi. Umurtqali hayvonlarda bo'shliq oqsili konneksin, umurtqasiz hayvonlarning bo'shliq oqsili esa inneksin deb ataladi (10). Konneksin oqsil bo'lib, hemi-kanallar va bo'shliq birikmalaridan tashkil topgan (9). Inson tanasining fiziologik va patologik sharoitlarida asosiy rol o'ynaydi.

Bundan tashqari, konneksin hujayra shikastlanishi (mexanik stimulyatsiya), pH va ion kontsentratsiyasining o'zgarishi va ishemiya induksiyasi kabi patologik sharoitlarga javoban ochiladi (11,12). Yarim kanalning ochilishi kichik molekulalarning hujayra ichidan hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqarilishiga olib keladi, bu erda ular yallig'lanish va hujayra o'limiga olib keladigan a'zolarning signal uzatilishida ishtirok etadilar (13,14). Nerv hujayralarining shikastlanishi va o'limi neyrodegenerativ kasallikning patologik xususiyatlari hisoblanadi. Konneksin va neyronal shikastlanish o'rtasidagi potentsial bog'liqlikni hisobga olgan holda, ushbu sharh konneksinlarning neyrodegenerativ kasallikdagi roliga qaratilgan.

2. Bo'shliq va yarim kanal vositachiligidagi aloqa rollari

In the human genome, >Multigen konneksin oilasida 20 ta konneksin a'zosi mavjud (15). Konneksinlar Cx43, Cx30, Cx36, Cx45 va Cx50 kabi kDa dagi molekulyar og'irligiga qarab nomlanadi. Konneksin to'rtta spiral transmembran domenidan va ikkita hujayradan tashqari halqalardan iborat (1-rasm), ular oila a'zolari orasida yuqori darajada saqlanib qoladi (9). N- va C-termini va hujayra ichidagi halqa sitoplazmada joylashgan (16).

Konneksinlar konneksonlarga yoki yarim kanallarga (konneksin geksamerlari) oligomerlanadi. Yarimkanallar bir-biri bilan tutashib, oraliq o'tish kanallarini hosil qiladi (17-19). Tana tegishli funktsiyalarni bajarish uchun hujayra aloqasini talab qiladi. Natijada bir qancha aloqa mexanizmlari ishlab chiqildi. Bo'shliqlar hujayralar orasidagi eng to'g'ridan-to'g'ri va eng tezkor aloqa kanalidir (16,20).

Bo'shliq kanallarining ochilishi va yopilishi turli mexanizmlar bilan tartibga solinadi, masalan, konneksin, hujayra ichidagi Ca2 plyus darajalari va pH, shuningdek fosforlanish va defosforilatsiya reaktsiyalari (10). Bo'shliqlar hujayralar orasidagi kichik molekulalar va ionlarning tarqalishida vositachilik qiladi va hujayralar ko'payishi va rivojlanishi, nerv hujayralari o'rtasida signal uzatish va gormonal sekretsiya kabi fiziologik jarayonlarda muhim rol o'ynaydi (9,21).

Bo'shliqlar qo'shni hujayralar orasidagi elektr va metabolik bog'lanishni osonlashtiradi va qo'shni hujayralar o'rtasidagi aloqaga hissa qo'shadi (21). Elektr birikmasi qo'zg'atuvchi to'qimalarda, ayniqsa yurakda muhim ahamiyatga ega. Hujayralar orasidagi oqimning uzatilishi bo'shliq o'tish kanallari orqali sodir bo'ladi(22). Bo'shliqlar retseptorlarni tanib olishlari shart emas va kimyoviy sinapslarga qaraganda tezroq signallarni uzatishi mumkin. Bu bir vaqtning o'zida bir nechta neyronlarni faollashtirishga imkon beradi, shuning uchun bo'shliq birikmalari ko'p bo'ladi va qochish mexanizmlari kabi tezkor javoblarni talab qiluvchi mexanizmlarni faollashtirishi mumkin (20,23).

Bo'shliq birikmalaridan farqli o'laroq, yarim kanallarning tuzilishi va funktsiyasi haqida ma'lumot nisbatan cheklangan. Plazma membranasidagi yarim kanal odatda yopiq bo'lib, past hujayradan tashqari Ca2 plyus, membrana depolarizatsiyasi, mexanik membrana stressi va metabolik inhibisyon kabi patologik sharoitlarda ochilishi mumkin (24-26). Bundan tashqari, oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hujayra ichidagi ATP yarim kanallar orqali chiqariladi (27-29).

Hujayra ichidagi ATP ning chiqarilishi fiziologik jarayonlarning keng doirasi bilan bog'liq bo'lib, ular asosiy energiya manbai, sinaptik uzatish modulyatsiyasi, translatsiyadan keyingi o'zgarishlar va kofaktor metabolizmini o'z ichiga oladi (30,31). Ba'zi neyrodegenerativ kasalliklarda neyronlarning o'limi va shikastlanishi yarim kanallarda konneksinning ochilishi bilan bevosita bog'liq bo'lishi mumkin. Masalan, Parkinson kasalligida (PD) ‑sinuklein konneksin yarim kanallarining ochilishiga olib keladi (32).

Yarimkanal faolligining yuqori darajasi neyronlarning reaktiv kislorod hosil bo'lishidan kelib chiqadigan zararga nisbatan sezgir bo'lishiga olib keladi (33). Yarimkanal faollashuvining zararli ta'siri uzoq muddatli Ca2 plyus oqimi bilan bog'liq bo'lib, Ca2 plyus bog'liq gidrolaza faollashishiga va ATP ning kamayishiga olib keladi (34).

3. PDda konneksinlarning roli

PD keng tarqalgan nevrologik degenerativ kasallik bo'lib, u birinchi marta 1817 yilda britaniyalik shifokor Jeyms Parkinson tomonidan batafsil tavsiflangan (35). 2001 yildan 2014 yilgacha 40 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan ayollarda PD bilan kasallanishning umumiy darajasi 100 kishiga 37,55,000 kishiga/yilga va 40 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan erkaklarda 61,21 ni tashkil etdi. , Yevropa, Shimoliy Amerika, Avstraliya va Janubiy Amerikada (36).

PD ning lezyonlari asosan qora rangda joylashgan bo'lib, dopaminerjik neyronlarning degeneratsiyasi tufayli rivojlanadi (37,38). Dopamin striatumda va to'g'ridan-to'g'ri subtalamus yadrosi, globus pallidus va korteksga ta'sir qiladi. PD bu sohalarda dopamin kirishining yo'qolishi bilan bog'liq bo'lib, bu yadrolarning g'ayritabiiy yonishiga olib kelishi mumkin (39).

Dopamin to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yo'lning tikanli proektsion neyronlarining qo'zg'aluvchanligini differentsial tartibga soladi. To'g'ridan-to'g'ri yo'lda dopamin 1 (D1) retseptorining faollashishi qo'zg'atuvchi sinapslarning kuchayishiga yordam beradi, D2 retseptorining bilvosita yo'lda faollashishi esa qo'zg'atuvchi sinapslarning tushkunligiga yordam beradi (40).

Shu sababli, qora rangli dopaminerjik neyronlarning degeneratsiyasi ichki globus pallidus va substantia nigra reticulata'ning haddan tashqari qo'zg'alishiga olib keladi, bu keyinchalik talamusning faoliyatini inhibe qiladi va talamusning miya yarim korteksiga qo'zg'atuvchi proektsiyasini pasaytiradi (P14D, natijada). ). ‑sinukleinning noto'g'ri qatlamlanishi va agregatsiyasi PD holatlarining ko'pchiligi bilan yaqin aloqada bo'ladi (43); ‑sinuklein astrositlar reaktivligini keltirib chiqarishi va astrositlarning sinaptik qobiliyatini oshirishi mumkin (44).

Bo'shliqlar miyaning bir nechta mintaqalarida, jumladan, amigdala, hipokampus va serebellumda neyron faolligini sinxronlashtirishga vositachilik qiladi (45,46). Astrositlar o'rtasida neyronlar uchun qo'llab-quvvatlovchi hujayralar sifatida qaraladigan va neyronlarning faolligini, shuningdek, sinaptik uzatish va plastisiyani tartibga soluvchi ko'p bo'shliqlar mavjud.

Ushbu biologik jarayonlar miya fiziologiyasi tadqiqotlarida katta e'tiborga ega (47). Neyron-astrositik signal disfunktsiyasi turli nevrologik va neyrodegenerativ kasalliklar, jumladan, neyropatik og'riq va PD (48-50) rivojlanishi bilan bog'liq. Astrositlar va neyronlar orasidagi bo'shliqlarning o'zgarishi yoki ajralishi kaliy ionlari yoki glutamatning haddan tashqari chiqishiga olib keladi (51).

Yuqorida aytib o'tilganidek, ‑sinuklein astrositlarning sinaptik qobiliyatini oshiradi (44). Retseptor signallarini tanib olish talab qilinmagani uchun astrositlar yoki neyron-astrositlar orasidagi elektr sinaps kimyoviy sinapslarga qaraganda tezroq o'tadi (52). Sinuklein darajasi oshganda, elektr sinapslarining o'tkazuvchanligi va neyronlarning sinxron faolligi kuchayadi, bu esa PD rivojlanishiga olib keladi (53,54).

Neyronlarning o'limi PD ning muhim patologik mexanizmidir (55). Rotenon tomonidan qo'zg'atilgan kalamush PD modelida dopamin neyronlari yoki ularning terminal hududlarini o'z ichiga olgan bazal ganglion mintaqasida Cx43 astrotsit belgisining ifoda darajalari sezilarli darajada oshgani xabar qilinadi (32). ‑sinuklein PD sichqonlarining miya yarim korteksida astrosit Cx43 yarim kanallarining ochilishini induksiyasiga hissa qo'shadi, bu astrositlarda ATP va glutamatning chiqarilishini faollashtiradi (56,57). Cx32 yarim kanali mikrogliyadan chiqarilgan glutamatning yana bir manbaidir (58).

Ko'p miqdorda glutamatning chiqishi asabiy qo'zg'aluvchanlikni keltirib chiqaradi va neyronlarning o'limiga olib keladi (38,59). Bundan tashqari, ‑sinuklein Cx32 bilan bog'lanadi va uning translatsiyadan keyingi modifikatsiyasini kuchaytiradi. Bu shuni ko'rsatadiki, ‑sinuklein Cx32 (60) bilan bog'lanish orqali dopaminerjik neyronlarning bo'shliq birikmasini tartibga soladi. Shuning uchun Cx43 va Cx32 ning glutamat chiqarilishida ishtirok etishi ularning PDda muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi.

Bundan tashqari, oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ‑sinuklein oligomerlarining Cx32 bilan bog'lanishi neyronlar va oligodendrositlarda oqsillarni qabul qilish va o'tkazishga yordam beradi (61). Shuning uchun, Cx43 va Cx32 PD terapevtik aralashuvi uchun yangi maqsadlar deb hisoblanishi mumkin. Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) samarali neyrotoksin bo'lib, qora rangdagi dopaminerjik neyronlarni yo'q qiladi va PD ni keltirib chiqaradi (62).

Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, MPTP bilan davolangan sichqonlarda Cx30 ifoda darajalari yuqoriga ko'tariladi, Cx30 ekspressiyasining nokauti MPTP tufayli dopaminerjik neyronlarning yo'qolishini tezlashtiradi (63). Hammasi bo'lib ikki xil turdagi reaktiv astrositlar aniqlangan, ular zararli A1 va himoya A2 (64). Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cx30 etishmovchiligi MPTP sichqoncha modelida himoya A2 darajasini pasaytiradi (63,65). Shuning uchun, Cx30 himoya A2 uchun zarur ekanligiga asoslanib, Cx30 astrositlarni PD rivojlanishidan himoya qilishi mumkin.

4. Altsgeymer kasalligida konneksinlarning roli (AD)

Amiloid (A) oqsilining cho'kishi va miya neyronlarining yo'qolishi natijasida hosil bo'lgan nevrotik plitalar AD patologiyasining belgilari hisoblanadi. Nevrotik plaklar ADning eng noyob patologik belgilaridir (66). Amiloid gipotezasi shuni ko'rsatadiki, A miyada hosil bo'lib, to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita neyronlarning o'limiga olib keladigan hujayra ichidagi kaltsiy kontsentratsiyasining oshishi kabi patologik ta'sirlarni keltirib chiqaradi (67).

A sababi emas, balki miyaning qarishi natijasi bo'lganligi sababli, mitoxondrial kaskad gipotezasi A ning miya qarishi belgisi ekanligini ko'rsatadi. AD rivojlanishi davrida amiloid prekursor oqsilining ifodalanishi va qayta ishlanishi va A oqsilining to'planishi mitoxondrial funktsiyaga ta'sir qiladi (68). Konneksinlar normal xotira, o'rganish va kognitiv funktsiyalarda muhim rol o'ynaydi (69,70).

ADda konneksinlarning roliga katta e'tibor berildi. Ilgari olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, APP/PS1 sichqoncha modeli namunalarida astrositlarda Cx43 va Cx30 ifoda darajalari A plitalari yaqinida ko'tariladi (71,72). AD rivojlanishida konneksinlarning ishtiroki mitoxondriyal disfunktsiya va reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarish bilan bog'liq. Inson miyasi tana vaznining atigi 2 foizini tashkil qilsa-da, u boshqa organlarga qaraganda oksidlovchi stressga ko'proq moyil bo'ladi (73,74).

Oksidlanish stressi AD patogenezida ishtirok etadigan muhim mexanizmdir. Miyadagi redoks muvozanatining buzilishi yuqori darajada ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar va oz miqdordagi glutation (GSH) ni o'z ichiga olgan neyronlarning oksidlovchi stressga moyilligini oshiradi (75,76). GSH miya hujayralari tomonidan peroksidlarni qayta ishlashda va reaktiv kislorod turlari tomonidan hujayra shikastlanishidan himoya qilishda ishtirok etadi (77).

Reaktiv astrositlar proliferatsiyasini o'z ichiga olgan miya hududida GSH miqdori neyronlarni o'z ichiga olgan miya sohasiga nisbatan yuqori (78). Astrositlarda GSH ning chiqarilishi neyronal GSH sintezi va miyadagi oksidlanish holati uchun o'ziga xos oqibatlarga olib keladi. O'ziga xos oqibatlarga neyroprotektiv GSH ning pasayishi, neyronlarning energiya va redoks muvozanati va boshqa ta'sirlar kiradi (79).

Neyronlar tomonidan GSH sintezi etarli bo'lmagan hollarda, oksidlovchi stress va yoshga bog'liq neyron degeneratsiyasi rivojlanadi (80). Neyronal GSH sintezining tarkibi astrositlarga qaraganda past bo'lsa-da, oksidlovchi stress GSH miqdorini sezilarli darajada oshiradi (81). GSH ning konneksin yarim kanalidan ajralib chiqishi haqida xabar berilgan (82). Avvalgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, A glia va neyronlarda yarim kanal faolligini oshiradi (83).

Shuning uchun A nafaqat GSH ning chiqarilishini rag'batlantiradi, balki konneksin yarim kanalining faolligini oshirib, uning glutamat bilan birga chiqarilishini ham oshiradi. Yuqorida aytib o'tilganidek, glutamatning ko'p miqdorda to'planishi eksitotoksiklikni keltirib chiqaradi.

5. Amiotrofik lateral sklerozda (ALS) konneksinlarning roli.

ALS - bu yuqori va pastki neyronlarning degeneratsiyasiga olib keladigan neyrodegenerativ kasallik. Uning boshlanishi mushaklar kuchsizligi yoki mushaklarning burishishi kabi kichik alomatlar bilan tavsiflanadi va oxir-oqibat falaj va o'limga olib keladi (84). ALSning predispozitsiya qiluvchi omillari hali ham noaniq. Mavjud tadqiqotlar asosida bir qancha patologik sabablar, jumladan genetik mutatsiyalar, eksitotoksiklik va oksidlovchi stress aniqlangan (85-87).

Ushbu jarayonlarning aksariyati Ca2 va gomeostazning nomutanosibligi bilan birga keladi (88). Bundan tashqari, noto'g'ri qatlamlangan oqsillarning to'planishi va neyroinflamasyon ALSning umumiy belgilaridir (89). ALS va ALS sichqoncha modellari bo'lgan bemorlarning miya sopi va orqa miyasida neyroinflamasyon rivojlanishi mumkin.

Bundan tashqari, ko'p miqdordagi faollashtirilgan astrositlar va mikrogliyalarning to'planishi (90) bilan birga keladi. Astrositlar va mikrogliyalar neyronlarning degeneratsiyasiga hissa qo'shadi va bu ta'sirni glial hujayralar orasidagi bo'shliqlar va yarim kanallar orqali amalga oshiradi (91). Ilgari ALS va sichqoncha modellari bilan og'rigan bemorlarda Cx43 ning ifoda darajalari ko'payganligi ko'rsatilgan, bu esa vosita neyronlarining nasli (92) ga yordam beradi.

Astrositlardan Cx43 orqali katta miqdorda ATP chiqariladi. Keyinchalik, ATP P2X retseptorlari bilan bog'lanadi, bu esa kaltsiy signalini oshiradi (93). ATP bilan stimulyatsiya qilishdan oldin, astrositlar Cx43 mimik peptid Gap26 (92) bilan inkubatsiya qilinganida kaltsiy signali kamayadi. Bu shuni ko'rsatadiki, Cx43 bo'shliqlari va yarim kanallari kaltsiy signallarining uzatilishiga hissa qo'shadi. Cx43 ning g'ayritabiiy ifodasi kaltsiy signallarining g'ayritabiiy uzatilishiga olib keladi.

Hujayra ichidagi Ca2 plyus darajasidagi o'zgarishlar neyronlarning ko'chishi va differentsiatsiyasi, sinaps shakllanishi va turli xil hujayralardagi, shu jumladan neyronlarda (94) sinaptik plastisit kabi asosiy hujayra funktsiyalarini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Neyronlarda Ca2 plus depolarizatsiya signallarini uzatishda ham ishtirok etadi. Ca2 plyus darajasidagi o'zgarishlar neyron degeneratsiyasida muhim rol o'ynaydi (95).

Shuning uchun Cx43 bo'shliqlari va yarim kanal vositachiligida kaltsiy signalizatsiyasi ALSda muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, ALSda orqa miya neyronlarida Cx36 ifodasining kechiktirilgan pasayishi aniqlandi. Cx36 ifodasi kech ALSda (neyron degeneratsiyasi allaqachon sodir bo'lganida) pastga regulyatsiya qilinadi (96).

Ushbu kechiktirilgan pastga regulyatsiyaning sababi Cx36 ni ifodalovchi neyronlarning birlamchi va ikkilamchi o'limi bo'lishi mumkin (96,97). Neyronlarning bu qismi umumiy neyron shikastlanishining tarkibiy qismidir. Cx36 bo'shliqli kanal blokerini boshqarish neyronlarning ALS bilan bog'liq o'limini oldini oladi (96). Shu sababli, Cx36 ALSni kelajakda davolash uchun ham muhim maqsaddir.

6. Xantington kasalligida konneksinlarning roli (HD)

1872 yilda Jorj Xantington irsiy xoreya haqida hisobot yozdi, u hozir HD (98) deb nomlanadi. Biroq, xorea bu kasallikda topilgan yagona diskineziya xususiyati emas. HD diskineziyaning bir qator belgilarini keltirib chiqarishi mumkin, masalan, xorea va yuz, torso va oyoq-qo'llarning tez ixtiyorsiz harakatlari (99,100).

Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, neyron hujayralari o'limi HD (101) bilan og'rigan bemorlarning miyasidagi bazal gangliyaning kaudat yadrosi va pallidumida eng aniq namoyon bo'ladi. So'nggi yillarda glial hujayralarning asab tizimidagi muhim roli to'g'risida xabardorlik kuchayganligi qayd etildi (102). Glial hujayralar va bo'shliqlar faol neyronlar atrofida kaliy ionlarini buferlashda va nervlarni glutamat toksikligidan himoya qilishda ishtirok etadi (59).

Oddiy sharoitlarda glutamatning doimiy o'sishi neyronlardagi N-metil-D-aspartat retseptorlari tipidagi glutamat retseptorlariga ta'sir qiladi, bu esa neyronlarning eksitotoksikligiga olib keladi (103). Shu sababli, astrositlar orasidagi bo'shliqlar o'rtasidagi anomaliyalar HDda neyron hujayralarining o'limiga olib kelishi mumkin. Bir nechta tadqiqotlar HD-da konneksinlarning rolini o'rgangan.

Biroq, bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Cx43 ifodasi kaudat yadrosida g'ayritabiiy ravishda oshadi, Cx43 zichligi esa HD rivojlanishi bilan ortadi (101). O'zgartirilgan konneksin bo'shliqlari astrositlarning normal neyron faolligini saqlab qololmasligiga olib keladi, bu HD (101) da neyronlarning o'limiga sabab bo'lishi mumkin. Shu sababli, HDda konneksin bo'shliqlarining asosiy rolidan kelib chiqqan holda, konneksinlar HD patogenezi va etiologiyasini o'rganishda muhim qo'shimcha sifatida qaralishi mumkin.

7. Xulosa

Neyrodegenerativ kasalliklar motor neyronlarining shikastlanishi va degeneratsiyasi bilan bog'liq. Konneksin bo'shliqlari va yarim kanallarni inhibe qilish neyronlarni ion va metabolit gomeostazining salbiy ta'siridan himoya qilishi mumkinligi ko'rsatilgan. Neyrodegenerativ kasalliklarda konneksin bo'shliqlari va yarim kanallarning rolini tushunish neyrodegenerativ kasallik uchun potentsial terapevtik strategiyalarni ishlab chiqish uchun yangi tadqiqot yo'nalishini taqdim etishi mumkin.

Cistanche Altsgeymer va Parkinson kasalligini qanday davolaydi?

Cistanche an'anaviy ravishda Xitoy tibbiyotida turli nevrologik kasalliklarni, jumladan Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligini davolash uchun ishlatilgan. Mavjud tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Cistanche sinaptik plastisiyani yaxshilash, oksidlovchi stress va yallig'lanishni kamaytirish va asab hujayralarining omon qolishini rag'batlantirish orqali ushbu sharoitlarga foyda keltirishi mumkin.

Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Cistanche ekstraktidan foydalanish Altsgeymer kasalligiga chalingan sichqonlarning hipokampusidagi sinaptik plastisiyani kuchaytirish orqali xotira va o'rganish qobiliyatini yaxshilagan. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Cistanche Parkinson kasalligi bilan og'rigan sichqonlarning miyasida oksidlovchi stressni, yallig'lanishni va hujayra o'limini kamaytirdi, bu esa harakat va muvofiqlashtirishni yaxshilashga olib keldi.

References

1 Checkoway H, Lundin JI va Kelada SN: Neyrodegenerativ kasalliklar. IARC Sci nashriyoti: 407-419, 2011 yil.

2. Blanchet PJ va Brefel-Courbon C: Parkinson kasalligida surunkali og'riq va og'riqni qayta ishlash. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 87: 200‑206, 2018 yil.

3. de Tommaso M, Arendt-Nielsen L, Defrin R, Kunz M, Pickering G va Valeriani M: Neyrodegenerativ kasalliklarda og'riqni baholash. Behav Neurol 2016: 2949358, 2016.

4. Nayak D, Roth TL va McGavern DB: Microglia rivojlanishi va funktsiyasi. Annu Rev Immunol 32: 367-402, 2014 yil.

5. Zuchero JB va Barres BA: sutemizuvchilar rivojlanishi va kasalliklarida Glia. Rivojlanish 142: 3805‑3809, 2015 yil.

6. Subhramanyam CS, Wang C, Hu Q va Dheen ST: Neyrodegenerativ kasalliklarda mikroglia vositachiligidagi neyroinflamasyon. Semin Cell Dev Biol 94: 112‑120, 2019 yil.

7. Skaper SD: Mikrogliyadagi ion kanallari: Neyroproteksiya uchun terapevtik maqsadlar. CNS Neurol Disord Drug Maqsadlari 10: 44‑56, 2011. 8. Rash JE, Yasumura T, Dudek FE va Nagy JI: Konneksinlarning hujayraga xos ifodasi va glial hujayralar va neyronlar o'rtasidagi cheklangan bo'shliq birikmasining dalillari. J Neurosci 21: 1983-2000, 2001.

9. Beyer EC va Berthoud VM: Gap junction geni va oqsil oilalari: Konneksinlar, inneksinlar va panneksinlar. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 5-8, 2018 yil.

10. Nielsen MS, Axelsen LN, Sorgen PL, Verma V, Delmar M va Holstein-Rathlou NH: Gap birikmalari. Compr Physiol 2: 1981-2035, 2012.

11. Gomes P, Srinivas SP, Van Driessche W, Vereecke J va Himpens B: ATP shox parda endotelial hujayralarida konneksin yarim kanallari orqali chiqariladi. Invest Ophthalmol Vis Sci 46: 1208-1218, 2005 yil.

12. Li H, Liu TF, Lazrak A, Peracchia C, Goldberg GS, Lampe PD va Jonson RG: madaniyatli hujayralarning plazma membranalarida bo'shliqli yarim kanallarning xususiyatlari va regulyatsiyasi. J Cell Biol 134: 1019-1030, 1996 yil.

13. Rhett JM, Fann SA va Yost MJ: Chet jismning reaktsiyasining dastlabki yallig'lanish hodisalarida purinerjik signalizatsiya: hujayradan tashqari ATPni modulyatsiya qilish, ishlab chiqilgan implantlar va to'qimalar uchun qulay texnologiya sifatida. Tissue Eng Part B Rev 20: 392‑402, 2014 yil.

14. Rhett JM va Yeh ES: Yallig'lanish reaktsiyasini tartibga solish orqali ko'krak bezi saratoni rivojlanishini qo'zg'atadigan konneksin hemikanallarining potentsiali. Int J Mol Sci 19: 1043, 2018 yil.

15. Merrifield PA va Laird DW: Skelet mushaklari rivojlanishi va kasalliklarida konneksinlar. Semin Cell Dev Biol 50: 67‑73, 2016. 16. Hervé JC: Bo'shliq birikma oqsillari tomonidan hosil qilingan membrana kanallari. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 1-4, 2018 yil.

17. Martins-Marques T, Ribeiro-Rodrigues T, Batista-Almeida D, Aasen T, Kwak BR va Girao H: hujayralararo aloqadan tashqari konneksin43 ning biologik funktsiyalari. Trends Cell Biol 29: 835‑847, 2019 yil.

18. Laird DW: Inson kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan autosomal dominant konneksin-26 va konneksin-43 mutantlari bo'yicha bo'shliqni yopish. J Biol Chem 283: 2997-3001, 2008 yil.

19. Vinken M: Konneksin yarim kanallari: toksiklikning yangi vositachilari. Arch Toxicol 89: 143‑145, 2015. 20. Hervé JC va Derangeon M: Gap-tushish vositasida hujayra-hujayra aloqasi. Cell Tissue Res 352: 21-31, 2013 yil.

21. Meda P: Bo'shliq oqsillari endokrin funktsiyaning asosiy omillari hisoblanadi. Biochim Biophys Acta Biomembr 1860: 124‑140, 2018. 22. Xarris AL: Elektr aloqasi va uning kanallari. J Gen Physiol 150: 1606-1639, 2018 yil.

23. Traub RD, Whittington MA, Gutiérrez R va Draguhn A: Hipokampal neyronlar o'rtasidagi elektr ulanishi: asosiy hujayra bo'shliqlari va neyronlararo bo'shliqlarning qarama-qarshi rollari. Hujayra to'qimalarining Res 373: 671‑691, 2018 yil.

24. Srinivas M, Calderon DP, Kronengold J va Verselis VK: Konneksin yarim kanallarini monovalent kationlar bilan tartibga solish. J Gen Physiol 127: 67-75, 2006 yil.

25. Contreras JE, Sáez JC, Bukauskas FF va Bennett MV: connexin 43 (Cx43) yarim kanallarini o'rnatish va tartibga solish. Proc Natl Acad Sci USA 100: 11388-11393, 2003 yil.

26. Quist AP, Rhee SK, Lin H va Lal R: Gap-birikma yarim kanallarining fiziologik roli. Hujayradan tashqari kaltsiyga bog'liq izosmotik hajmni tartibga solish. J Cell Biol 148: 1063-1074, 2000.

27. Stout CE, Kostantin JL, Naus CC va Charlz AC: konneksin hemikanallari orqali ATP chiqishi orqali astrositlarda hujayralararo kaltsiy signalizatsiyasi. J Biol Chem 277: 10482-10488, 2002 yil.

28. Taruno A: ATP chiqarish kanallari. Int J Mol Sci 19: 808, 2018 yil.

29. Xing L, Yang T, Cui S va Chen G: Astrositlardagi konneksin yarim kanallari: CNS kasalliklaridagi roli. Front Mol Neurosci 12: 23, 2019. 30. Khakh BS: P2X retseptorlarining molekulyar fiziologiyasi va sinapslarda ATP signalizatsiyasi. Nat Rev Neurosci 2: 165-174, 2001 yil.

31. Rogne P, Andersson D, Grundström C, Sauer-Eriksson E, Linusson A va Wolf-Vatz M: Kation-p o'zaro ta'sirida faollashtiruvchi konformatsion o'zgarishlarning yadrolanishi. Biokimyo 58: 3408‑3412, 2019 yil.

32. Kawasaki A, Hayashi T, Nakachi K, Trosko JE, Sugihara K, Kotake Y va Ohta S: Parkinson kasalligining rotenon bilan qo'zg'atilgan modelida konneksin 43 modulyatsiyasi. Neuroscience 160: 61-68, 2009 yil.

33. Sáez JC, Schalper KA, Retamal MA, Orellana JA, Shoji KF va Bennett MV: Tirik va o'layotgan hujayralardagi konneksin yarim kanallari orqali hujayra membranalarining o'tkazuvchanligi. Exp Cell Res 316: 2377‑2389, 2010 yil.

34. Delvaeye T, Vandenabeele P, Bultynck G, Leybaert L va Krysko DV: Konneksin kanallarining terapevtik maqsadi: Yangi qarashlar va muammolar. Trends Mol Med 24: 1036‑1053, 2018 yil.

35. Parkinson J: titroq falaj haqida insho. 1817. JNeuropsychiatry Clin Neurosci 14: 223-236, munozara 222, 2002.

36. Hirsch L, Jette N, Frolkis A, Steeves T va Pringsheim T: Parkinson kasalligi bilan kasallanish: tizimli tahlil va meta-tahlil. Neyroepidemiologiya 46: 292-300, 2016 yil.

37. Jankovic J: Parkinson kasalligi: Klinik xususiyatlari va diagnostikasi. J Neurol Neurosurg Psixiatriya 79: 368-376, 2008.

38. Maatouk L, Yi C, Carrillo-de Sauvage MA, Companion AC, Hunot S, Ezan P, Hirsch EC, Koulakoff A, Pfrieger FW, Tronche F va boshqalar: Astrotsitlardagi glyukokortikoid retseptorlari o'rta miya dopamin neyrodejeneratsiyasining faolligini tartibga soladi. . Hujayra o'limi farqi 26: 580‑596, 2019 yil.

39. DeLong MR va Wichmann T: Parkinson kasalligida neyromodulyatsiya uchun maqsad sifatida bazal gangliya davrlari. JAMA Neurol 72: 1354-1360, 2015 yil.

40. Gerfen CR va Surmeier DJ: striatal proektsiya tizimlarini dopamin bilan modulyatsiya qilish. Annu Rev Neurosci 34: 441-466, 2011 yil.

41. Bryois J, Skene NG, Hansen TF, Kogelman LJA, Watson HJ, Liu Z; Psixiatrik genomik konsortsiumning ovqatlanish buzilishlari ishchi guruhi; Xalqaro bosh og'rig'i genetikasi konsortsiumi; 23andMe tadqiqot jamoasi; Brueggeman L, va boshqalar: Miyaning murakkab xususiyatlariga asoslangan hujayra turlarining genetik identifikatsiyasi Parkinson kasalligining etiologiyasi haqida tushuncha beradi. Nat Genet 52: 482‑493, 2020 yil.

42. Orieux G, Francois C, FégerJ, Yelnik J, Vila M, Ruberg M, Agid Y va Hirsch EC: Parkinson kasalligining kalamush modelida subtalamik yadroga qo'zg'atuvchi parafassikulyar va pedunculopontin kirishlarining metabolik faolligi. Neuroscience 97: 79-88, 2000.

43. Xauzer RA: ‑Parkinson kasalligidagi sinuklein: masalaning mohiyatiga kirish. Lancet Neurol 14: 785-786, 2015 yil.

44. DinizLP, MatiasI, AraujoAPB, GarciaMN, Barros-Aragão FGQ, Alves-Leon SV, de Souza JM, Foguel D, Figueiredo CP, Braga C va boshqalar: ‑Sinuklein oligomerlari astrotsit-FG hosil bo'lishini kuchaytiradi. Parkinson kasalligi modelida. J Neurochem 150: 138-157, 2019 yil.

45. Singh-Bains MK, Waldvogel HJ va Faull RL: Huntington kasalligida inson globus pallidusining roli. Brain Pathol 26: 741-751, 2016 yil.

46. ​​Kim IS, Ganesan P va Choi DK: Cx43 mitoxondriyal apoptoz yo'lini modulyatsiya qilish orqali SH-SY5Y neyroblastoma hujayralarida MPP plus induktsiyalangan apoptozga qarshi qarshilik ko'rsatadi. Int J Mol Sci 17: 1819, 2016 yil.

47. Vu A, Green CR, Rupenthal ID va Moalem-Teylor G: Surunkali og'riqda bo'shliq birikmalarining roli. J Neurosci Res 90: 337-345, 2012 yil.

48. Peres-Alvares A va Araque A: uch tomonlama sinapslarda astrosit-neyronlarning o'zaro ta'siri. Curr Drug Maqsadlari 14: 1220-1224, 2013 yil.

49. Hertz L, Hansson E va Rönnbäck L: Miya funktsiyasi va disfunktsiyasi paytida neyron-glia birligida signal va gen ekspressiyasi: Xolger Hydén xotirasida. Neurochem Int 39: 227-252, 2001 yil.

50. Jiang BC, Cao DL, Zhang X, Zhang ZJ, He LN, Li CH, Zhang WW, Wu XB, Berta T, Ji RR va Gao YJ: CXCL13 CXCR5 orqali o'murtqa astrosit faollashuvi va neyropatik og'riqni boshqaradi. J Clin Invest 126: 745‑761, 2016 yil.

51. Durkee CA va Araque A: Astro-tsit-neyron aloqasining xilma-xilligi va o'ziga xosligi. Neyrologiya 396: 73-78, 2019 yil.

52. Szczupak L: Sensor va motor tarmoqlarida elektr sinapslarining funktsional hissasi. Curr Opin Neurobiol 41: 99-105, 2016 yil.

53. Halje P, Brys I, Mariman JJ, da Cunha C, Fuentes R va Petersson P: kortiko-bazal gangliya davrlarida tebranishlar: Parkinson kasalligi va boshqa nevrologik va psixiatrik sharoitlar uchun ta'siri. J Neurophysiol 122: 203‑231, 2019 yil.

54. Adamchic I, Hauptmann C, Barnikol UB, Pawelczyk N, Popovych O, Barnikol TT, Silchenko A, Volkmann J, Deuschl G, Meissner WG, va boshqalar: Parkinson kasalligi uchun muvofiqlashtirilgan reset neyromodulyatsiyasi: kontseptsiyani o'rganish isboti. Mov Disord 29: 1679-1684, 2014 yil.

55. Dauer V va Przedborski S: Parkinson kasalligi: mexanizmlar va modellar. Neyron 39: 889-909, 2003 yil.

56. Díaz EF, Labra VC, Alvear TF, Mellado LA, Inostroza CA, Oyarzún JE, Salgado N, Quintanilla RA va Orellana JA: Konneksin 43 hemikanallari va panneksin-1 kanallari ‑sinuklein-indukleinlarning o'limiga hissa qo'shadi. . Glia 67: 1598-1619, 2019 yil.

57. Sarrouilhe D, Dejean C va Mesnil M: Neyroinflamatsiya va miya neyropatiyalarida Connexin43 va panneksinga asoslangan kanallar. Old Mol Neurosci 10: 320, 2017 yil.

58. Takeuchi H, Jin S, Vang J, Chjan G, Kavanokuchi J, Kuno R, Sonobe Y, Mizuno T va Suzumura A: O'simta nekrozi omil-alfa avtokrin tarzda faollashtirilgan mikrogliyaning hemikanallaridan glutamat chiqarilishi orqali neyrotoksiklikni keltirib chiqaradi. J Biol Chem 281: 21362-21368, 2006 yil.

59. Lu C, Meng Z, He Y, Xiao D, Cai H, Xu Y, Liu X, Vang X, Mo L, Liang Z va boshqalar: marganets ta'siridan kelib chiqqan astrositlar buzilishida bo'shliq birikmalarining ishtiroki. Brain Res Bull 140: 107‑113, 2018 yil.

60. Sung JY, Li HJ, Jeong EI, Oh Y, Park J, Kang KS va Chung KC: Alfa-sinukleinning haddan tashqari ekspressiyasi dopaminerjik neyroblastoma hujayralarida bo'shliqni birlashtiruvchi hujayralararo aloqani kamaytiradi. Neurosci Lett 416: 289-293, 2007 yil.

61. Reyes JF, Sackmann C, Hoffmann A, Svenningsson P, Winkler J, Ingelsson M va Hallbeck M: ‑sinuklein oligomerlarining Cx32 ga bog'lanishi neyronlar va oligodendrositlarda oqsilni qabul qilish va o'tkazishni osonlashtiradi. Acta Neuropathol 138: 23-47, 2019 yil.

62. Hare DJ, Adlard PA, Doble PA va Finkelshteyn DI: 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin neyrotoksikligining metallobiologiyasi. Metallomika 5: 91‑109, 2013 yil.

63. Fujita A, Yamaguchi H, Yamasaki R, Cui Y, Matsuoka Y, Yamada KI va Kira JI: Konneksin 30 etishmovchiligi A2 astrosit reaktsiyalarini susaytiradi va 1-metil-4-1-fenil, , 6-tetrahidropiridin gidroxlorid Parkinson kasalligi hayvonlar modeli. J Neyroinflammation 15: 227, 2018 yil.

64. Liddelow SA, Guttenplan KA, Clarke LE, Bennett FC, Bohlen CJ, Schirmer L, Bennett ML, Munch AE, Chung WS, Peterson TC, va boshqalar: Neyrotoksik reaktiv astrositlar faollashtirilgan mikrogliya tomonidan qo'zg'atiladi. Tabiat 541: 481‑487, 2017 yil.

65. Pannasch U, Freche D, Dallérac G, Ghézali G, Escartin C, Ezan P, Cohen-Salmon M, Benchenane K, Abudara V, Dufour A va boshqalar: Connexin 30 astroglial sinaps bosqinini nazorat qilish orqali sinaptik kuchni o'rnatadi. Nat Neurosci 17: 549-558, 2014 yil.

66. Evin G va HinceC: BACE1 Altsgeymer kasalligida terapevtik maqsad sifatida: Mantiqiy asos va hozirgi holat. Giyohvand moddalarning qarishi 30: 755-764, 2013 yil.

67. Hardy JA va Xiggins GA: Altsgeymer kasalligi: amiloid kaskad gipotezasi. Fan 256: 184-185, 1992 yil.

68. Swerdlow RH, Berns JM va Khan SM: Altsgeymer kasalligi mitoxondrial kaskad gipotezasi: taraqqiyot va istiqbollar. Biochim Biophys Acta 1842: 1219-1231, 2014 yil.

69. Jammal L, Whalley B va Barkai E: Neyroglial uzatishning sinaptik plastisiyaga ta'sirini o'rganish bilan bog'liq modulyatsiya. J Neurophysiol 119: 2373-2379, 2018 yil.

70. Walrave L, Vinken M, Albertini G, De Bundel D, Leybaert L va Smolders IJ: Konneksin43 yarim kanallarini inhibe qilish fazoviy ish xotirasiga ta'sir qilmasdan fazoviy qisqa muddatli xotirani buzadi. Front Cell Neurosci 10: 288, 2016 yil.

71. Nagy JI, Li W, Hertzberg EL va Marotta CA: Altsgeymer kasalligida amiloid blyashka joylarida yuqori konneksin43 immunoreaktivligi. Brain Res 717: 173-178, 1996 yil.

72. Mei X, Ezan P, Giaume C va Koulakoff A: Astroglial konneksin immunoreaktivligi ‑amiloid prekursorli oqsil/presenilin1 sichqonlarida amiloid plaklarida o'zgaradi. Neuroscience 171: 92-105, 2010.

73. Sokoloff L: Nerv to'qimalarida funktsional faollashuvning energetikasi. Neurochem Res 24: 321-329, 1999. 74. Toley G va Ledig M: Neyron va astrositik plastisiya: Metabolik jihatlar. Ann Med Interne (Parij) 141 (1-qo'shimcha): S13‑S18, 1990 (frantsuz tilida).

75. Nunomura A, Castellani RJ, Zhu X, Moreira PI, Perry G va Smit MA: Altsgeymer kasalligida oksidlovchi stressning ishtiroki. J Neuropathol Exp Neurol 65: 631-641, 2006 yil.

76. Pocernich CB va Butterfield DA: Altsgeymer kasalligida terapevtik strategiya sifatida glutationning ko'tarilishi. Biochim Biophys Acta 1822: 625-630, 2012 yil.

77. Dringen R: Glutationning miyadagi metabolizmi va funktsiyalari. Prog Neurobiol 62: 649-671, 2000.

78. Ong WY, Xu CY, Hjelle OP, Ottersen OP va Halliwell B: Kainat bilan AOK qilingan kalamushlarning hipokampusidagi glutationdagi o'zgarishlar: neyronlarning kamayishi va gliadagi yuqori regulyatsiya. Exp Brain Res 132: 510‑516, 2000.

79. Bolaños JP: Bioenergetika va astrositlarning neyron faolligiga redoks moslashuvi. J Neurochem 139 (2-qo'shimcha): S115‑S125, 2016 yil.

80. Aoyama K, Suh SW, Hamby AM, Liu J, Chan WY, Chen Y va Swanson RA: EAAC1 etishmovchiligi bo'lgan sichqonchada neyronal glutatyon etishmovchiligi va yoshga bog'liq neyrodegeneratsiya. Nat Neurosci 9: 119-126, 2006 yil.

81. Hohnholt MC va Dringen R: Vodorod periksga qisqa muddatli ta'sir etish madaniy neyronlardan barqaror glutation eksportini keltirib chiqaradi. Free Radic Biol Med 70: 33-44, 2014 yil.

82. Rana S va Dringen R: yetishtirilgan kalamush astrositlaridan glutationning bo'shliq yarim kanali vositasida chiqarilishi. Neurosci Lett 415: 45-48, 2007 yil.

83. Orellana JA, Shoji KF, Abudara V, Ezan P, Amigou E, Sáez PJ, Jiang JX, Naus CC, Sáez JC va Giaume C: Neyronlarda amiloid sabab bo'lgan o'lim glial va neyronal hemikanallarni o'z ichiga oladi. J Neurosci 31: 4962-4977, 2011 yil.

84. Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A, Corr EM, Logroscino G, Robberecht W, Shaw PJ, Simmons Z va van den Berg LH: Amyotrofik lateral skleroz. Nat Rev Dis Primers 3: 17071, 2017 yil.

85. Riva N, Agosta F, Lunetta C, Filippi M va Quattrini A: Amyotrofik lateral sklerozdagi so'nggi yutuqlar. J Neurol 263: 1241-1254, 2016 yil.

86. Ohta Y, Nomura E, Shang J, Feng T, Huang Y, Liu X, Shi X, Nakano Y, Hishikawa N, Sato K va boshqalar: Oksidlanishning kuchayishi va amiotrofik lateral sklerozning sichqon modelida edaravone bilan davolash. J Neurosci Res 97: 607-619, 2019 yil.

87. Holecek V va Rokyta R: Amiotrofik lateral sklerozning mumkin bo'lgan etiologiyasi va davolash. Neuro Endocrinol Lett 38: 528-531, 2018 yil.

88. Tedeschi V, Petrozziello T va Secondo A: Amiotrofik lateral sklerozda kaltsiy disnomiyasi-staz va lizosomal Ca2 plyus disfunktsiyasi. 8-hujayra: 1216, 2019 yil.

89. Mandrioli J, D'Amico R, Zucchi E, Gessani A, Fini N, Fasano A, CaponnettoC, Chiò A, Dalla Bella, LunettaC, va boshqalar: Amyotrofik lateral skleroz uchun rapamisinni davolash: II faza uchun protokol randomizatsiyalangan, er-xotin ‑ko‘r, platsebo-nazoratli, ko‘p markazli, klinik sinov (RAP‑ALS sinovi). Tibbiyot (Baltimor) 97: e11119, 2018 yil.

90. McGeer PL va McGeer EG: amyotrofik lateral sklerozda yallig'lanish jarayonlari. Mushak nervi 26: 459-470, 2002.

91. Spitale FM, Vicario N, Rosa MD, Tibullo D, Vecchio M, Gulino R va Parenti R: o'murtqa motoneuronal yo'qotishning sichqoncha modelida konneksin 43 ifodasining ortishi. Qarish (Olbani Nyu-York) 12: 12598-12608, 2020 yil.

92. Almad AA, Doresvami A, Gross SK, Richard JP, Huo Y, Haughey N va Maragakis NJ: Astrositlardagi konneksin 43 amyotrofik lateral sklerozda motor neyronining toksikligiga hissa qo'shadi. Glia 64: 1154-1169, 2016 yil.

93. Hamilton N, Vayro S, Kirchhoff F, Verxratskiy A, Robbins J, Gorecki DC va Butt AM: Oq modda astrositlarida ATP va gluta-mate vositachiligida kaltsiy signalizatsiyasi mexanizmlari. Glia 56: 734-749, 2008 yil.

94. Sheng L, Leshchyns'ka I va Sytnyk V: Neyronlarda hujayra yopishqoqligi va hujayra ichidagi kaltsiy signalizatsiyasi. Uyali aloqa signali 11: 94, 2013 yil.

95. Brini M, Kalì T, Ottolini D va Karafoli E: Neyronal kaltsiy signalizatsiyasi: Funktsiya va disfunktsiya. Cell Mol Life Sci 71: 2787-2814, 2014 yil.

96. Belousov AB, Nishimura H, Denisova JV va Fontes JD: Amyotrofik lateral skleroz patogenezida neyronal konneksin 36 uchun potentsial rol. Neurosci Lett 666: 1-4, 2018 yil.

97. Decrock E, Vinken M, De Vuyst E, Krysko DV, D'Herde K, Vanhaecke T, Vandenabeele P, Rogiers V, va Leybaert L: Hujayra o'limida Konneksin bilan bog'liq signal: Yashash yoki o'lishga ruxsat berishmi? Hujayra o'limi farqi 16: 524-536, 2009 yil.

98. McColgan P va Tabrizi SJ: Huntington kasalligi: Klinik sharh. Eur J Neurol 25: 24-34, 2018 yil.

99. Goetz CG: Parkinson kasalligi tarixi: Erta klinik tavsiflar va nevrologik terapiya. Sovuq bahor Harb Perspect Med 1: a008862, 2011 yil.

100. Wichmann T va Dostrovskiy JO: Harakat buzilishlarida patologik bazal gangliya faoliyati. Neuroscience 198: 232-244, 2011 yil.

101. Vis JC, Nicholson LF, Faull RL, Evans WH, Severs NJ va Green CR: Huntingtonning kasal odam miyasida konneksin ifodasi. Cell Biol Int 22: 837‑847, 1998 yil.

102. Allen NJ va Lyons DA: Glia markaziy asab tizimining shakllanishi va funktsiyasining me'morlari sifatida. Science 362: 181‑185, 2018. 103. Scheefhals N va MacGillavry HD: Postsinaptik glutamat retseptorlarining funktsional tashkiloti. Mol Cell Neurosci 91: 82‑94, 2018 yil.