Og'ir kasal bo'lgan COVID-19 bemorlarida subklinik o'tkir buyrak shikastlanishini erta aniqlashda siydik buyrak stressi biomarkerlarining roli

3. Natijalar

3.1. O'rganilayotgan aholining xususiyatlari

2020 may va avgust oylari oralig‘ida INERning muhim hududlariga jami 420 kishi qabul qilindi. Ulardan 69 tasi SARS-CoV-2 infektsiyasi uchun salbiy; 44 da infektsiyani tasdiqlash mumkin emas; 60 kasalxonaning to'yinganligi sababli tez yordam xonasida qoldi; va 20 kishi o'sha erda vafot etdi. 196 bemor uchun xabardor qilingan rozilik olinmadi. Shunday qilib, biz tadqiqotda qatnashish uchun xabardor qilingan rozilik bergan 51 bemorni qo'shdik (1-rasm). Ulardan 30 nafari (58,8%) erkaklar; o'rtacha yosh 53 yil (IQR: 40-61); 14 nafari gipertoniya bilan kasallangan (27,5%); 16 nafari qandli diabet bilan kasallangan (31,4%); va 21 semizlik 41,2% edi. O'rganilgan 51 kishidan 25 tasi kasalxonaga yotqizish paytida AKIni rivojlantirdi (AKI guruhi, 49,0%) va 26 tasida AKI rivojlanmagan (AKI bo'lmagan guruh, 51,0%). Jami 11 kishi AKI 1 bosqichiga ega (21,5%); 8 nafarida AKI 2 bosqichi (15,6%) bor edi; va 6 nafarida AKI 3 bosqichi (11,7%) bor edi. O'rganilayotgan aholining asosiy xarakteristikalari va AKI guruhi va AKI bo'lmagan guruh o'rtasidagi taqqoslashlar 1-jadvalda keltirilgan.

Rasm 1. O'rganish diagrammasi. Muvofiqlik uchun baholangan shaxslar va tadqiqotga kiritilgan shaxslar soni

3.2. Biomarkerlarning AKI prognozchilari sifatida ishlashi

Eng yuqori AUC, o'ziga xoslik va aniqlik qiymatlariga asoslanib, butun kasalxonaga yotqizish davrida AKI prognozi uchun eng yaxshi ko'rsatkichga ega bo'lgan biomarker 45 ng / ml chegaradagi NGAL edi. Bemorlarning ko'pchiligi shifoxonada dastlabki 7 kun davomida OKI rivojlanishini hisobga olsak, biz 7-kuni AKI prognozi uchun biomarkerlarning ishlashini ham aniqladik (2-jadval). NGAL samaradorligi butun kasalxonaga yotqizilgan davrga nisbatan 7-kuni sezilarli darajada yaxshilandi (AUC=0.771 va AUC=0.706; p=0.001 ). [TIMP-2] × [IGFBP7] ning 0,2 (ng/mL)2/1000 chegarasidagi kombinatsiyasi ikkinchi eng yaxshi AKI bashorat qiluvchisi bo'ldi va butun kasalxonaga yotqizish paytida bu biomarkerlarning ishlashi shunga o'xshash edi. 7-kun (AUC= 0.682 va AUC= 0.671; p=0.632).

Jadval 1. O'rganilayotgan populyatsiyaning asosiy xususiyatlari

AKI,o'tkir buyrak shikastlanishi; BMI,tana massasi indeksi; IMV, invaziv mexanik shamollatish; PaO2/FiO2, qisman arterial kislorod bosimi/ilhomlangan kislorod fraktsiyasi; pCO2, karbonat angidridning qisman bosimi; PEEP, musbat ekspiratuar bosim; SOFA, ketma-ket organlar etishmovchiligini baholash; eGFR, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi; Tizimli steroidlar: deksametazon, metilprednizolon; prednizon; NGAL, neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin; TIMP-2, metalloproteinazalarning to‘qima inhibitori 2; IGFBP7, insulinga o'xshash o'sish omilini bog'lovchi protein 7. * Ma'lumotlar medianlar (kvartallar oralig'i) sifatida ifodalanadi. AKI guruhi va AKI bo'lmagan guruhni taqqoslash kategorik o'zgaruvchilar uchun chi-kvadrat testi va uzluksiz o'zgaruvchilar uchun Mann-Whitney U yordamida amalga oshirildi. Qalin qiymatlar p 0.05 darajasida statistik ahamiyatlilikni bildiradi.

2-jadval. Og'ir kasal bo'lgan COVID-19 bemorlarida o'tkir buyrak shikastlanishini bashorat qilish uchun siydik biomarkerlarining ishlashi.

AKI, o'tkir buyrak shikastlanishi; AUC, qabul qiluvchining ishlash xususiyatlari egri chizig'i ostidagi maydon; CI, ishonch oralig'i; PPV, ijobiy prognozli qiymat; NPV, salbiy bashoratli qiymat; NGAL; neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin; TIMP-2, metalloproteinazalarning to‘qima inhibitori-2; IGFBP7, insulinga o'xshash o'sish omilini bog'lovchi protein 7.

3.3. Siydik NGAL va [TIMP-2] × [IGFBP7] yuqori qiymatlari bo'lgan odamlarda AKI vaqti sezilarli darajada qisqardi

NGAL 45 ng/mL eng yuqori o'ziga xoslik va aniqlik qiymatlariga ega bo'lganligi sababli, biz kasalxonaga yotqizish paytida AKIgacha bo'lgan vaqtni omon qolish tahlili uchun ushbu chegara qiymatini tanladik. NGAL 45 ng/ml dan yuqori yoki unga teng bo'lgan shaxslar bilan solishtirildi.<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. Siydik chiqarish qiymatining oshishi [TIMP-2] × [IGFBP7] OKI uchun xavf omillari edi

Bir o'zgaruvchan tahlil shuni ko'rsatdiki, AKI bo'lgan bemorlar yoshi kattaroqdir (xavf darajasi, HR {0}},94, 95% CI: 0.9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); gipertoniya yuqori chastotasi bor edi (HR=6.02, 95% CI: 1.42-25.40; p=0.014); [TIMP-2] × [IGFBP7] 0,2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11, 95% CI: 1,20) dan katta yoki unga teng edi –21,67 p=0,027); va NGAL 45 ng/ml dan katta yoki unga teng (HR=4,00, 95% CI: 1,15–13,81; p=0,028). Mumkin bo'lgan chalkash o'zgaruvchilarga tuzatish kiritilgandan so'ng, ko'p o'lchovli tahlil kasalxonaga yotqizish davrida AKI uchun xavf omillari erkak jins ekanligini ko'rsatdi (HR=7.57, 95% CI: 1.28–44.8; p=0.026 ) va [TIMP-2] × [IGFBP7] 0,2 (ng/ml)2/1000 dan katta yoki unga teng (HR=7,23, 95% CI: 0,99–52,4; p {{65) }}.050) (3-jadval). Kasalxonaga yotqizilganning 7-kunida, yoshi va jinsi bo'yicha tuzatilgandan so'ng, biz faqat [TIMP-2] × [IGFBP7] 0,2 (ng/ml) 2/1000 dan katta yoki unga teng bo'lgan OKI xavfi bilan bog'liqligini aniqladik ( HR=5.91, 95% CI: 1.06-32.7 p=0.042).

3.5. AKI bilan kasallangan odamlarda o'lim darajasi yuqori bo'lgan

Rivojlangan 25 bemordan iborat guruhni taqqoslab, o'lim darajasi uchun Kaplan-Meyer egri chizig'ini yaratdik.AKIAKI bo'lmagan 26 kishidan iborat guruh bilan kuzatuv paytida. Kasalxonaga yotqizish paytida istalgan vaqtda AKI rivojlanayotgan shaxslarning o'lim darajasi hech qachon AKI bo'lmaganlarga qaraganda ancha yuqori edi, p=0.019 (4-rasm).

Shakl 2. Siydikdagi NGAL kontsentratsiyasi bo'yicha yig'ilgan AKI hodisalari. Siydikdagi NGAL > 45 ng/ml (orqa chiziq) bilan kasalxonaga yotqizilganda siydik NGAL < 45 ng/ml (kulrang chiziq) bo'lgan shaxslarda AKI (p=0.028). Vaqt 0 kasalxonaga yotqizilgan vaqtga to'g'ri keladi.

Jadval 3. Og'ir kasal bo'lgan COVID-19 bemorlarida o'tkir buyrak shikastlanishi uchun xavf omillari.

HR, xavf darajasi; CI, ishonch oralig'i; NGAL; neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin; TIMP-2, metalloproteinazalarning to‘qima inhibitori 2; IGFBP7, insulinga o'xshash o'sish omilini bog'lovchi protein 7; CPK, kreatin fosfoki nase. O'zgaruvchilar modelga xavf omilining alfa darajasi 0 dan kam bo'lganda kiritildi.15. Modelga alfa darajasidan qat'iy nazar yosh va jins qo'shildi. Qalin qiymatlar p 0.05 darajasida statistik ahamiyatlilikni bildiradi.

Shakl 3. Siydikdagi [TIMP-2] × [IGFBP7] kontsentratsiyasiga muvofiq yig'ilgan AKI hodisalari. Siydik chiqarishi [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0,2 (ng/mL)2/1000 (qora chiziq) bilan kasallangan odamlarda AKI Kasalxonaga yotqizish paytida siydik chiqarishi [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0,2 (ng/mL)2/1000 (kulrang chiziq) bo'lgan shaxslarda AKI (p=0.013). Vaqt 0 kasalxonaga yotqizilgan vaqtga to'g'ri keladi.

25 kishidan 13 tasida vaqtinchalik OKI (25,5%) va 12 tasida (23,5%) doimiy OKI bor edi. Chiqarish paytida CKD-EPI doimiy OKI (79,5 ml / min / 1,73 m2, IQR: 17-111) va vaqtinchalik OKI (93 ml / min / 1,73 m2, IQR: 88-104; p) bo'lgan odamlarda o'xshash edi.=0.53). Tegishli kovariatsiyalar o'rtasidagi o'lim bilan bog'liqligini aniqlash uchun logistik regressiya tahlili ishlatilgan. Bir o'zgaruvchan tahlil shuni ko'rsatdiki, o'lim 60 yosh va undan katta bo'lgan bemorlarda tez-tez uchraydi (HR=5.33, 95% CI: 1.23-23.09; p=0.025); va doimiy AKI bor edi (HR=10.83, 95% CI: 1.67-69.91; p=0.012). Mumkin bo'lgan chalkash o'zgaruvchilarga moslashtirilgandan so'ng, faqat doimiy AKI o'lim bilan bog'liq bo'lib qoldi (HR=7.42, 95% CI: 1.04-53.04; p=0.046) (4-jadval).