Tanlangan IgA tanqisligi og'ir COVID uchun yetarlicha tan olinmagan xavf omili bo'lishi mumkin-19

SARS-CoV-2, COVID-19 uchun mas'ul bo'lgan agent butun dunyo bo'ylab vayronagarchilikka olib keldi. Yuz millionlab odamlar yuqtirildi va olti milliondan ortiq kishi COVIDdan vafot etdi-19. Ko'pgina COVID{4}} omon qolganlar jismoniy va ruhiy kasalliklarga duchor bo'lib, ular umrining oxirigacha saqlanib qoladi.

INFEKTSION va immunitet o'rtasidagi munosabatlar juda yaqin va immunitet bizni infektsiyadan himoya qilishning asosiy omilidir.

Bizning immunitetimiz tanamizga kirib kelgan patogenlarni tanib olish va ularga hujum qilish uchun birgalikda ishlaydigan turli hujayralar va molekulalardan iborat. Biz patogen bilan kasallangan bo'lsak, immunitet tizimi patogenni engish uchun antikorlar va boshqa hujayralarni chiqaradi va shu bilan tanamizni infektsiya xavfidan himoya qiladi.

Afsuski, bizning immunitetimiz mukammal emas va vaqti-vaqti bilan ishlamay qolishi yoki ishdan chiqishi mumkin. Bunday holda, tanamiz kasalliklarga ko'proq moyil bo'ladi. Shuning uchun sog‘lig‘imizga g‘amxo‘rlik qilishimiz, immunitetimizni saqlashimiz kerak.

Immunitetni qanday oshirish mumkin? Sog'lom turmush tarzini saqlab qolishdan tashqari, sog'lom ovqatlanish, etarli jismoniy mashqlar va yaxshi uyqu, immunitet tizimimizning yaxshi ishlashiga yordam beradigan ba'zi tabiiy qo'shimchalar va probiyotiklar mavjud.

Umuman olganda, immunitet va infektsiya o'rtasidagi bog'liqlik juda kuchli va biz kasal bo'lmaslik uchun tanamiz va immunitet tizimini himoya qilish uchun harakat qilishimiz kerak. Qiyinchiliklar haqiqiy bo'lishi mumkin bo'lsa-da, biz ularga ijobiy munosabat va har qanday kasallikni engishimiz mumkinligiga ishonishimiz kerak. Shuning uchun biz immunitetni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki go'sht kulida polisaxaridlar, ikkita qo'ziqorin, Huang Li va boshqalar kabi turli xil biologik faol komponentlar mavjud. Ushbu komponentlar immunitet tizimida turli xil go'sht turlarini rag'batlantirishi mumkin. hujayralar, ularning immunitetini oshiradi.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

Pandemiyaning boshida keksa odamlar va semizlik, qandli diabet, koronar arteriya kasalligi, gipertenziya, buyrak va o'pka kasalliklari bo'lgan bemorlarda noxush oqibatlarga olib kelish xavfi yuqori ekanligi ma'lum bo'ldi. Shuningdek, baʼzi immunitet tanqisligi boʻlgan bemorlar, masalan, tugʻma yoki T-hujayrali immuniteti nuqsonlari boʻlgan bemorlarda COVID-19 koʻproq xavf ostida ekanligi aniq.

Tanlangan IgA tanqisligi (sIgAD) odatda engil kasallik sifatida qaraladi, bunda ko'pchilik bemorlarda himoya immunitet mexanizmlarining ortiqchaligi tufayli asemptomatikdir. Soʻnggi maʼlumotlarga koʻra, sIgAD bilan kasallangan bemorlarda jiddiy COVID-19 xavfi yuqori boʻlishi mumkin. SARS-CoV-2 asosan yuqori nafas yo'llarining shilliq qavati orqali kirib boradi, bu erda IgA muhim himoya rolini o'ynaydi. Bu sIgAD bilan og'rigan bemorlarning COVID-19 ning salbiy oqibatlariga zaifligi asosini tashkil qilishi mumkin. Bu nuqtai nazar, alomatlari boʻlgan bemorlarni COVID-19 davolash usullarini yaxshilash uchun shilliq qavat immuniteti boʻyicha doimiy izlanishlar zarurligini taʼkidlaydi.

Kalit so‘zlar:

Selektiv IgA tanqisligi; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Terapevtik vositalar; monoklonal antikorlar; Omikron.

KIRISH

COVID-19 global hamjamiyatga dahshatli ta'sir ko'rsatdi. Haqiqiy qurbonlar soni hozirgi rasmiy raqamdan 6,5 milliondan oshib ketishi mumkin. Yuz millionlab bemorlar yuqtirildi va ularning ko'plari uzoq muddatli jismoniy va ruhiy kasalliklarni boshdan kechirmoqda. Pandemiya global iqtisodiy notinchlikka olib keldi. Rivojlanayotgan mamlakatlarning moliyaviy vayronagarchiliklari tufayli ko'p sonli odamlar qashshoqlikka tushib qolgan. Virusning kelib chiqishi aniqlanishi kerak.1-3

INFEKTSIONning bir-biriga o'xshash uchta klinik bosqichi

SARS-CoV-2 bemorlarga bir-biriga o'xshash uchta klinik bosqichda yuqadi (1-rasm).4 Birinchi burun fazasi asemptomatikdir. Ikkinchi o'pka bosqichida virus o'pkaga kiradi, ehtimol burun va oshqozondan aspiratsiya. Bemorlarda isitma, miyalji, letargiya va nafas qisilishi kuchayishi mumkin. Yallig'lanish belgilari ko'tariladi va ko'krak qafasining kompyuter tomografiyasi tuproqli shisha ko'rinishini aniqlashi mumkin.

Bemorlarning oz qismi uchinchi tizimli bosqichga o'tadi. Bu odamlarda ko'plab organlar disfunktsiyasi, shu jumladan o'tkir respirator kasallik sindromi xavfi mavjud. Invaziv ventilyatsiya yoki ekstrakorporeal membranani kislorod bilan ta'minlashga qaramasdan, intensiv terapiya bo'limlariga yotqizilgan bemorlarda o'lim darajasi yuqori.

COVID immunopatologiyasi-19

COVID-19 infektsiyasi asosidagi molekulyar hodisalar endi yaxshiroq tushuniladi. Nazofarenks virusning asosiy kirish yo'lidir. SARS-CoV-2 ning spike (S) glikoproteini yuqori nafas yo'llarining epitelial hujayralarida angiotensinga aylantiruvchi ferment 2 (ACE2) retseptorlarini bog'laydi. Xost proteazalar, jumladan transmembran serin proteaza 2 va furin S glikoproteinini parchalaydi va S2 subbirligi virusga xos epiteliya hujayralari bilan birlashishiga imkon beradi.5 Virusli genom hujayralarga kirib, hujayra ichidagi organellalarni o'g'irlaydi, natijada virus nasli paydo bo'ladi.

SARS-CoV-2 ga immun javobi infektsiyaning oqibatida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Makrofaglar va neytrofillardan IL-6 va TNFning yuqori darajalari COVID-19 ning uchinchi tizimli bosqichidagi sitokinlar boʻroni asosida yotadi. D-dimerlarning ko'tarilishi neytrofillar va komplementlar kaskadining noto'g'ri faollashishi natijasida kelib chiqqan endotelial shikastlanish natijasida tromboembolik kasallik xavfini oshiradi.

INFEKTSION natijasida vafot etgan bemorlarda xaotik, buzg'unchi immunitet reaktsiyasi ko'pincha antikorga bog'liq kuchayish (ADE) dalilidir.7 Aksincha, engil kasallik bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi neytrallashtiruvchi antikorlarning yuqori titrlari bilan erta muvozanatlashgan hujayrali immunitetga ega.

COVIDning oldini olish va davolash-19

Misli ko'rilmagan global sa'y-harakatlar tufayli SARS-CoV-2 ga qarshi samarali vaktsinalar va terapevtiklar jadallik bilan ishlab chiqildi. Biroq, dunyoning katta hududlarida vaktsinalarning ikkilanishi va vaktsinalarning nomutanosibligi vaktsinalarning global qabul qilinishining kamayishiga olib keldi.8 Bu doimiy virus aylanishiga imkon berdi, bu esa tobora ko'payib borayotgan yuqumli shtammlarning tanlanishi, paydo bo'lishi va global tarqalishiga olib keldi. Ushbu tashvish variantlari (VOCs) infektsiyaning ketma-ket to'lqinlari sifatida namoyon bo'ldi. Omicron (B.1.529) va uning subvariantlari (BA.1, BA.2 va boshqalar) global infektsiyalar bo'yicha eng so'nggi SARS-CoV-2 shtammlari hisoblanadi.

Yangi antiviral vositalar, jumladan Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir va remdesivir, COVID-19 davolashda samarali boʻlib qolmoqda. Biroq, o'ziga xos Omicron subvariantiga qarab, monoklonal antikorlarning terapevtik samaradorligida muhim farqlar mavjud. Mamlakatlar va mintaqalar mahalliy hamjamiyatlarni yuqtirgan VOClarni kuzatishi kerak, chunki bu terapevtik variantlar haqida ma'lumot beradi.

Antiviral preparatlar infektsiyaning boshida qo'llanilishi kerak. Kasallikning kechroq davrida immunitetni tartibga solishning buzilishi sezilarli bo'ladi va immunomodulyatorli davolash usullari, jumladan, deksametazon, baritsitinib va ​​tosilizumab samaraliroq bo'ladi (1-rasm).

Xostning sezgirligi

Pandemiya boshlanganidan ko'p o'tmay, og'ir kasalliklarga moyil bo'lgan bir nechta asosiy omillar mavjudligi aniq bo'ldi. 80 yoshdan oshgan odamlarda o'lim darajasi yuqori bo'lgan yoshga bog'liq o'lim gradienti mavjud.10 Antiinterferon antikorlarini neytrallashtirgan keksa odamlarda COVID-19 salbiy oqibatlarga olib kelishi xavfi yuqori. -interferon antikorlari yoshi bilan ortadi, bu qisman yoshga bog'liq o'limning keskin gradientini tushuntirishi mumkin.

Bundan tashqari, semizlik, qandli diabet, koronar arteriya kasalligi, gipertenziya, buyrak va nafas olish tizimi kasalliklari bilan og'rigan bemorlar yomon natijalarga olib kelish xavfi ostidadir. Qora, ispan, maori, pasifika va janubiy osiyolik odamlar ham o'lim xavfi yuqori. .15

Birlamchi va ikkilamchi immunitet tanqisligi kasalliklari boʻlgan baʼzi bemorlarda ogʻir COVID-19 xavfi borligi haqida dalillar ortib bormoqda (1-rasm). Tug'ma yoki T-hujayrali immunitet nuqsonlari bo'lgan bemorlarda yomon natijalar xavfi ortadi.16 Sog'lom bolalar odatda og'ir kasalliklardan himoyalangan bo'lsa-da, bu immunitet tanqisligi bo'lgan ba'zilari COVID-19 uchun kasalxonaga yotqizilgan. Bundan farqli o'laroq, X-bog'langan agammaglobulinemiya (XLA) bo'lgan bemorlarning aksariyati qo'shma kasalliklarsiz, og'ir kasalliklardan himoyalangan ko'rinadi. Biroq, XLA bilan kasallangan bemorlar surunkali COVID-19 xavfi ostida bo'lishi mumkin.17-20 Surunkali COVID-19 SARS-CoV-2 va suboptimal immunitet o'rtasidagi turg'unlikdir. uzoq vaqt davomida virus tarqalishiga olib keladi.21 Ushbu kuzatishlar gumoral immunitetning COVIDdan himoyalanishdagi noaniqligini ta'kidlaydi-19.7

IgA etishmovchiligi og'ir COVID uchun xavf omili bo'lishi mumkin-19

Selektiv IgA tanqisligi (sIgAD) eng keng tarqalgan birlamchi immunitet tanqisligi kasalligi (PID). 4 yosh va undan katta yoshdagi odamda hujayra nuqsonlari. Qisman IgA tanqisligi (IgAD) IgA darajasining o'rtacha qiymatdan 2 SD dan past bo'lishi bilan tavsiflanadi.

sIgAD bilan og'rigan bemorlarning atigi 30 foizida PID bilan bog'liq alomatlar mavjud. Simptomatik sIgAD bilan og'rigan bemorlarda yuqori nafas yo'llarining takroriy infektsiyalari bo'lishi mumkin va ba'zida allergik yoki otoimmün kasalliklar, shu jumladan çölyak kasalligi rivojlanishi mumkin.23-26 Anti-IgA antikorlari natijasida sIgADda qon quyishda salbiy reaktsiyalarning yaxshi tan olingan, ammo kichik xavfi mavjud. .

Belgilarning tarqalishida muhim etnik farqlar mavjud. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Evropadan kelgan odamlarda u 1:163 gacha bo'lishi mumkin.27 Bu, shuningdek, qarindosh jamiyatlarda ham ko'proq uchraydi.28 Aksincha, Sharqiy Osiyoda sIgAD tarqalishi ancha past.29 Chunki sIgAD bilan kasallangan bemorlarning ko'pchiligi. asemptomatik bo'lib, aniqlanish tarafdori bo'lishi mumkin.

IgA tanqisligi boshqa PIDlar kontekstida ham paydo bo'lishi mumkin, masalan, umumiy o'zgaruvchan immunitet tanqisligi kasalliklari (CVID), CVIDga o'xshash kasalliklar CVID fenotipi bilan namoyon bo'ladigan holatlar bo'lib, unda sababchi mutatsiya aniqlangan.30-32 Molekulyar asos bo'lsa ham. IgAD va CVID ning noma'lum, CVIDga o'xshash kasalliklar, XLA va X bilan bog'liq giper IgM sindromida IgADning genetik asoslari tushuniladi.33,34 Oxirgi kasalliklarda IgAD PIDning nisbatan kichik qismidir, chunki kamchiliklar Immunitet repertuarining boshqa tarkibiy qismlari klinik ko'rinishda ustunlik qiladi.

Tanlangan IgAD og'ir COVID-19 uchun muhim xavf omili bo'lishi mumkin. Yaponiya kabi sIgAD darajasi past bo'lgan mamlakatlar unchalik og'irroq natijalarga ega emasligi haqidagi dastlabki taxminlar mavjud edi.35 Biroq, keksa yoshdagi demografik ko'rsatkichlar Yaponiyada qo'shma kasalliklar va ijtimoiy omillarning kamayishi bilan chalkashishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot sIgAD bilan og'rigan bemorlarda og'ir COVID-19 xavfi yuqori ekanligini ko'rsatdi, bu kasallik sezuvchanligining kuchli dalilidir.36 Ushbu insho sIgAD og'ir COVID{{ uchun muhim, ammo yetarlicha e'tirof etilmagan xavf omili bo'lishi mumkinligi haqidagi yangi dalillarni o'rganadi. 5}}.

MUHOKAZA

Immunitet tanqisligining birlamchi kasalliklari tabiatning eksperimentlari deb ataladi.37 Immunitet reaktsiyasi nuqsonlari bo'lgan PID bemorlarining oldingi tadqiqotlari patogenlarga xos xos zaifliklarni ko'rsatdi. T-hujayra etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda virusli, qo'ziqorin va bakterial infektsiyalar xavfi mavjud. Gumoral immunitet nuqsonlari bo'lganlar bakterial, protozoal va tanlangan virusli infektsiyalarga moyil bo'ladi. Tug'ma immunitet nuqsonlari bo'lgan bemorlarda salmonellalar, mikobakteriyalar va virusli infektsiyalar xavfi mavjud. Terminal komplement nuqsonlari bo'lgan shaxslar Neisseria takroriy infektsiyalariga moyil. Ushbu xost zaifliklari patogen guruhlarga normal himoya reaktsiyalarida o'ziga xos immunitet komponentlarining rolini ko'rsatadi.

IgA shilliq qavatlarni, shu jumladan SARS-CoV-2 kirishining asosiy yo'li bo'lgan yuqori nafas yo'llarini himoya qilishda muhim rol o'ynaydi. SARS-CoV bilan kasallangan PID bilan kasallangan bemorlarning so'nggi holatlari qatoriga sIgAD bilan kasallangan nisbatan kam sonli bemorlar kiritilgan-2.38-41 Bitta katta seriyada 961 sIgAD bemoridan atigi 7 nafari COVID bilan kasallangan-19 va o'lim holatlari kuzatilmagan.41 sIgAD boshqa PIDlarga qaraganda ancha keng tarqalganligi sababli, nega sIgAD bemorlarining bu holatlar seriyasida SARS-CoV-2 bilan kasallanganligi noma'lum. Ehtimol, odamlar oʻz joylarida samarali himoyalangan yoki COVID{10}}ga qarshi emlash darajasi yuqoriroq boʻlgan. Biroq, ushbu PID holatlari seriyasining aksariyati COVID{11}}ga qarshi vaksinalar keng tarqalmasdan oldin chop etilgan.

sIgAD bilan og'rigan bemorlarning aksariyati asemptomatik bo'lganligi sababli, og'ir COVID-19 bilan og'rigan bemorlarning IgA darajasini aniqlash PID bilan kasallangan bemorlar seriyasiga qaraganda ko'proq ma'lumotli bo'lishi mumkin. SARS-CoV-2 bilan kasallangan koʻproq sIgAD bemorlarini oʻz ichiga olgan yaqinda chop etilgan nashrda noxush oqibatlar xavfi ancha yuqori ekanligini koʻrsatdi.36 Kasalxonaga yotqizilgan 424 bemorning 11 nafari SARS-CoV bilan kasallangan{{7} } imzolagan edi. Bu odamlarda IgA darajasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan og'ir COVID-19 xavfi 7,7-baravar ko'paygan (kofirlik nisbati ¼ 7,789; CI 95 foiz, 1.665-36,690; P ¼ .008). Kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning ushbu guruhida sIgAD tarqalishi umumiy turk populyatsiyasida 188 kishidan biriga nisbatan 38 tadan bittani tashkil etdi. Bu sIgAD bilan kasallangan bemorlarda jiddiy COVID-19 xavfi yuqori ekanligidan muhim dalil.

Boshqa bir tadqiqotda qon zardobidagi IgA va IgG darajalariga asoslanib, og‘ir COVID-19 xavfi gradienti mavjud edi.42 Uchinchi tadqiqotda IgG va IgG pasaygan bemorlarda himoya vaktsina javoblari samarasizroq bo‘lishi mumkin edi. Sog'lom nazorat bilan solishtirganda IgA.43 Tanlangan IgAD xost sezuvchanligining ushbu gradientining oxirida bo'lib, COVID-19 zo'ravonligi va IgA darajasining pasayishi o'rtasidagi sababiy bog'lanishni qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu kuzatishlar, shuningdek, emlashdan keyingi shilliq qavatdagi SARS-CoV-2 IgA darajalari sog'lom odamlarda COVID-19 dan himoyalanishda muhim rol o'ynashidan dalolat beradi (1-rasm).

sIgAD bilan kasallangan bemorlarning COVID-19ga nisbatan zaifligi SARS-CoV-2 dan himoyalanishda shilliq qavat immunitetining rolini oʻrganish muhimligini koʻrsatadi.44 Tuprik tadqiqot uchun oson kirish mumkin boʻlgan shilliq qavat IgA manbai hisoblanadi. Ajablanarlisi shundaki, bolalar venipunkturadan ko'ra tupurik testlarini afzal ko'rishadi. Bolalarda COVID-19 odatda kattalarga qaraganda ancha engilroq; mumkin bo'lgan tushuntirish - mustahkam shilliq immunitet. Bu imkoniyatni tekshirish kerak.

Emizikli onalardan olingan ko'krak suti boshqa ajratilgan IgA manbai bo'lib, uni tekshirish mumkin.45 Ona sutidagi Anti-SARS-CoV-2 IgA chaqaloqlarni COVIDdan himoya qilishi mumkin-19.46 Og'iz orqali yuborilgan ona suti muvaffaqiyatli ishlatilgan. surunkali COVID bilan kasallangan katta yoshli immunitet tanqisligi bemorni davolash uchun-19.47

sIgADdagi og'ir COVID-19 asosida yotuvchi potentsial immunologik mexanizmlar aniqlanishi kerak. COVID-19 inkubatsiya davrida virus yuki oʻpkaga aspiratsiyadan oldin burun shilliq qavatida yuqori darajaga etadi. Shilliq qavat nuqsoni tufayli sIgAD bilan og'rigan bemorlarda IgA darajasi normal bo'lganlarga nisbatan yuqori virusli yuk bor-yo'qligi noma'lum. Bu muhim tadqiqot savolidir, chunki teskari transkriptaza miqdoriy polimeraza zanjiri reaktsiyasi siklining yuqori chegarasi bo'yicha baholanganidek, yuqori boshlang'ich virusli emlash yomonroq natijalar bilan bog'liq ekanligi haqida dalillar mavjud. COVIDdan o'lim xavfi ostida-19.50 Shaxsiy himoya vositalaridan foydalanishdan oldin, ushbu tibbiyot xodimlari yuqori virusli kontsentratsiyalarga duchor bo'lgan, bu esa, ehtimol, og'ir inokulyatsiyaga olib kelgan. Shunday qilib, yuqori shilliq qavatdagi virus yuki sIgAD bilan og'rigan bemorlarda og'ir COVID-19ni tushuntirishi mumkin.

sIgAD bilan kasallangan bemorlarda og'ir COVID-19 uchun ikkinchi imkoniyat SARS-CoV-2 tomonidan qo'zg'atiladigan tizimli otoimmunitetdir.51 sIgAD bilan og'rigan bemorlar otoimmunitetga moyil bo'lib, bu noxush oqibatlarga olib kelishi mumkin.51 sIgAD bilan og'rigan bemorlar o'zgargan. COVID-19dan keyin otoimmunitetni qoʻzgʻatishi mumkin boʻlgan T-hujayra kichik toʻplamlari.52 sIgADda otoimmunitetni kuchaytirishda antiinterferon antikorlarini neytrallashning potentsial roli nomaʼlum.

Uchinchi, bir-biriga mos kelmaydigan imkoniyat - bu ichakdagi SARS-CoV-2 neytrallovchi IgA yoki sIgAD sabab bo'lgan ichak mikrobiomasida o'zgarishlar bo'lmaganida ichak virusi kirib borishining ko'payishi.53 Ichak SARS-ning ikkinchi darajali kirish yo'lidir. CoV-2 va sIgAD bilan og'rigan bemorlarda tizimli virus yukining oshishiga hissa qo'shishi mumkin.54

XLA bilan kasallangan va imzolangan bemorlarning COVID-19 xavf profillarini solishtirish qiziq. Bemorlarning ikkala guruhi shilliq qavat IgA ni ishlab chiqara olmaydi, ammo xavf profillari farq qiladi. Tizimli gumoral immunitetning himoya roli haqida qarama-qarshi ma'lumotlar mavjud.7 Ba'zi tadqiqotlar og'ir COVIDda ADE ni ko'rsatadi-19.55 Balki XLA bilan og'rigan bemorlarda ADE yo'qligi shilliq qavat IgA etishmasligini qoplaydi va ularning xavfini kamaytiradi. . XLA bilan kasallangan bemorlar surunkali COVID-19ga moyil bo'lishi mumkin. sIgAD bilan og'rigan bemorlarda surunkali COVID-19 xavfi yuqori yoki yo'qligi noma'lum.

sIgAD bilan og'rigan bemorlarda potentsial og'ir natijalar burun fazasini nishonga olish boshqa zaif bemorlarda og'ir o'pka va tizimli kasalliklar xavfini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.56 SARS-CoV-2 burun shilliq qavatiga kirishiga to'sqinlik qiluvchi yangi vaktsinalar va terapevtiklar yuqori darajadagi prognozni yaxshilashi mumkin. -xavfli bemorlar.57 Burunga qarshi vaktsinalar hayvonlarda, shuningdek, odamlarda 1-3 fazali sinovlarda o'rganilmoqda.58,59 Burunni kuchaytirish strategiyalari bilan tizimli birlamchi emlash kelajakda samarali bo'lishi mumkin.60 sIgAD bemorlarida burun vaktsinalarining samaradorligi aniqlanishi kerak. alohida belgilanadi.

Ayrim joriy COVID{0}} vaktsinalari shilliq qavatdagi IgA antikorlarini keltirib chiqaradi, bu esa SARS-CoV-2 dan himoya qilishi mumkin. Vaktsinalar o'rtasida muhim farqlar mavjud. Janssen (Jonson va Jonson, NJ) (Ad26.COV2.S) va CoronaVac (inaktivatsiyalangan SARS-CoV-2 virusi) vaktsinalari AstraZeneca (Kembrij)ga qaraganda kamroq tuprik SARS-CoV-2 IgA ni rag'batlantiradi. , Buyuk Britaniya) (ChAdOx1) vaktsinasi va mRNK vaktsinalaridan (Pfizer (Nyu-York, Nyu-York) BNT162b2 va Moderna (Kembrij, MA) mRNK-1273).44,61 Mushak ichiga yuboriladigan mRNK vaktsinalari shilliq qavatni qanday induktsiya qiladi IgA javoblari aniq emas, lekin bu mexanizm hech bo'lmaganda qisman ularning samaradorligiga asoslanishi mumkin.62

Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, geterologik kuchaytiruvchi dozalar yangi SARS-CoV-2 VOClarga qarshi samaraliroqdir.63,64 Kelgusi tadqiqotlar mRNK va subunit yoki adenovirusga asoslangan vaktsinalar bilan geterologik emlashning ustunligi shilliq qavatning yuqori himoyasi bilan bog'liqmi yoki yo'qligini ko'rsatadi. SARS-CoV-2 IgA darajasi. IgA antikorlarini zararsizlantiradigan so'lak (va ona suti) tadqiqotlari xuddi shunday VOClar uchun ham o'tkazilishi mumkin. Kelajakda vaktsina samaradorligini o'rganish SARS-CoV-2 ga ham tizimli, ham shilliq qavat immunitetini o'lchashi kerak. Aksariyat tadqiqotlar SARS-CoVga-2 tizimli adaptiv immun javobga qaratilgan. Bu tushunarli, chunki tartibga solinmagan hujayra immuniteti jiddiy oqibatlarga olib keladi.9

NZACE2-P atari loyihasi burun shilliq qavatida SARS-CoV-2 ni to‘sib qo‘yish va blokirovka qilishga intiladi.65 P atari M aori tilidagi aldash fe’li bo‘lib, tutilishga olib keladi. Bu loyiha oʻpka va tizimli fazalarning zoʻravonligini yumshatish uchun COVID-19 burun bosqichida SARS-CoV-2 ni ushlab turish uchun oʻzgartirilgan ACE2 molekulalaridan foydalanadi. Loyiha oʻzgartirilgan ACE2 molekulalaridan foydalanganligi sababli, bu molekulalardan qochish uchun virus evolyutsiyasi virulentlikning yoʻqolishiga olib keladi.66 NZACE2-P atari hozirgi va kelajakdagi VOClarga qarshi samarali boʻlishi mumkin.

Ushbu dorilar imzolangan shilliq qavatdagi nuqsonni qoplashi mumkin. Ular, shuningdek, salbiy oqibatlarga olib kelish xavfi yuqori bo'lgan keksa odamlar va komorbidiyalari bo'lganlar uchun ham qimmatli bo'lishi mumkin. NZACE2-P atari proteaz inhibitörleri va monoklonal antikorlar kabi boshqa COVID-19 davolash usullari bilan sinergik terapevtik foyda keltirishi mumkin.

Kelajakdagi tadqiqotlar sIgAD bilan kasallangan bemorlar ishonchli immunologik tekshiruvdan o'tishlari kerakligini ko'rsatadi. Vaktsinaga qarshi javoblar odatda sIgAD bilan og'rigan bemorlarda amalga oshirilmaydi, agar kasallik CVID kabi boshqa, yanada og'irroq kasallikka aylanadi degan xavotir bo'lmasa.67,68 IgA bo'lmasa, IgG yoki IgM kabi boshqa ajratilgan immunoglobulin izotiplari kompensatsiya qilishi mumkin Shilliq qavatni himoya qilish uchun.69 Shilliq qavatning immunitetini himoya qilishning ortiqchaligi, sIgAD bilan og'rigan bemorlarning aksariyatida asemptomatik bo'lishining sababidir. Kelajakdagi tadqiqotlar sIgAD bilan kasallangan bemorlarda COVID-19 emlanganidan keyin tuprikdagi SARS-CoV-2maxsus IgG yoki IgM ni o'lchash prognostik ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatishi mumkin.69

Hujayra immunitetining ahamiyatini inobatga olgan holda, istiqbolli tadqiqotlar SARS-CoV-2 ga in vitro T-hujayra javoblari, shu jumladan imzolangan PID bilan kasallangan bemorlarda COVID-19 dan himoyalanish uchun surrogat marker ekanligini ham ko'rsatishi mumkin.70 ,71 Bunday tadqiqotlar natijalari PID bilan kasallangan bemorlarda COVID-19 uchun moslashtirilgan dori-darmonlarni, jumladan, sIgAD.72 imkonini beradi.

Yozish vaqtida SARS-CoV-2 Omicron va uning subvariantlari global COVID-19 infektsiyalari orasida ustunlik qilmoqda. Omicron va uning subvariantlari uchun rekonvalesent plazma infuziyalari kabi ilgari samarasiz bo'lgan davolash usullari samaraliroq bo'lishi mumkin. Omikron hujayra immunitetining kamroq jiddiy buzilishlarini keltirib chiqaradi va himoya antikorlarga ko'proq tayanishi mumkin.73 Agar bu gipoteza to'g'ri bo'lsa, sIgAD Omicron omon qolganlarning terapevtik plazma infuziyalari sIgAD bemorlarida og'ir COVID{4}} xavfini kamaytirishi mumkin. 73 Yoshroq sIgAD konvalesent plazma donorlariga afzallik beriladi, chunki ularda antiinterferon antikorlari kamroq bo'ladi, bu esa kasallikni kuchaytirishi mumkin. Har bir keyingi SARS-CoV-2 VOC uchun COVID-19 immunopatologiyasi (va terapevtiklar) tekshirilishi kerak.

sIgAD bilan og'rigan bemorlar SARS-CoV-2 bilan kasallanmaguncha va og'ir COVID-19 ni boshdan kechirmaguncha sog'lig'i yaxshi bo'lishi mumkin. Kelgusi tadqiqotlar sIgAD bilan og'rigan bemorlarda SARS-CoV-2 uchun o'ziga xos patogen zaifligi bor-yo'qligini tasdiqlaydi. X-bog'langan limfoproliferativ kasallikni o'z ichiga olgan PID bilan og'rigan bemorlarda patogenning muhim zaifliklari haqida ko'plab boshqa misollar mavjud.74 Ushbu kasallik bilan og'rigan bemorlar Epshteyn-Barr virusi bilan kasallanmaguncha sog'lig'i yaxshi bo'ladi, bu esa fulminant infektsiya, limfoma yoki limfomaga olib kelishi mumkin. suyak iligi etishmovchiligi.74

Bu yerda taqdim etilgan dastlabki maʼlumotlar shuni koʻrsatadiki, imzolangan bemorlarni tugʻma yoki hujayra immuniteti nuqsonlari boʻlgan bemorlarga oʻxshab, COVID-19 kontekstida jiddiy immuniteti zaif deb hisoblash kerak boʻlishi mumkin (1-rasm). sIgAD bilan og'rigan bemorlarni uch yoki to'rtta asosiy vaktsina va heterologik kuchaytirgichlarni qabul qilishga undash kerak. Bundan tashqari, sIgAD bilan og'rigan bemorlarga jamiyatda aylanib yuradigan VOClarning sezgirligiga qarab sotrovimab yoki Evulsheld (Astra Zeneca, Kembrij, Buyuk Britaniya) (tixagevimab va cilgavumab) kabi boshqa profilaktik terapevtiklar taklif qilinishi kerak.

Bu kuzatuvlar SARS-CoV-2yuklangan bemorlarni imzolangan holda davolash uchun ham muhim klinik ta'sir ko'rsatishi mumkin. sIgAD bilan kasallangan bemorlarning aksariyati asemptomatik bo'lganligi sababli, ular COVID-19ga nisbatan zaifliklaridan bexabar bo'lishlari mumkin. Og'ir COVID-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda immunoglobulin darajasini muntazam ravishda o'lchash kerak. SARSCoV-2infektsiyasi bilan kasallangan sIgAD bemorlari monoklonal antikorlar va Paxlovid, molnupiravir yoki remdesivir kabi antiviral preparatlar bilan erta davolanishga ustuvor ahamiyat berishlari kerak.75

Ehtiyot tamoyillariga ko'ra, qo'shimcha ma'lumotlar kutilgunga qadar, ilgari tashxis qo'yilgan sIgAD bemorlar tegishli klinik maslahat olish uchun holatlar qaydlari va boshqa ma'lumotlar bazalaridan (jumladan, PID registrlari va qon banki ma'lumotlari) oldindan chaqirib olinishi kerak. sIgAD bilan og'rigan bemorlarning COVID-19 ta'siriga zaifligi bo'yicha keyingi tadqiqotlar katta ahamiyatga ega.44 Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, shilliq qavatida anti-SARS CoV-2 IgA darajasi yuqori bo'lgan tibbiyot xodimlari COVID{{4} tarqalishidan himoyalangan. } infektsiyalari shilliq qavat immunitetining ahamiyatini ifodalaydi.76 Vaktsinalar va terapevtik vositalar yordamida SARS-CoV-2 ga qarshi shilliq qavat himoyasini kuchaytirish pandemiyani tugatishning kaliti bo'lishi mumkin.

ADABIYOTLAR

1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R va boshqalar. COVID-19: hayvonlar, veterinariya va zoonotik aloqalar. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. SARS-CoV-2 ning genetik tuzilishi laboratoriya kelib chiqishini inkor etmaydi: SARS-COV-2 kimerik tuzilishi va furinning parchalanish joyi genetik manipulyatsiya natijasi bo'lishi mumkin. Bioesselar 2021;43:e2000240.

3. Xolms EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO va boshqalar. SARS-CoV ning kelib chiqishi-2: tanqidiy sharh. Hujayra 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Vang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Xu Y va boshqalar. Xitoyning Uxan shahrida 2019 yilda yangi koronavirus bilan kasallangan bemorlarning klinik xususiyatlari. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S va boshqalar. SARS-CoV-2 hujayra kirishi ACE2 va TMPRSS2 ga bog'liq va klinik jihatdan tasdiqlangan proteaz inhibitori tomonidan bloklanadi. Hujayra 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. COVIDning og'ir shakllarida komplement kaskadi-19: terapiyadagi so'nggi yutuqlar. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E va boshqalar. COVIDdagi (koʻrinadigan) antikor paradoksi-19. Ekspert Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 ASIA virusi (ad'yuvantlar tomonidan qo'zg'atilgan autoimmun/otoinflamatuar sindrom), bepushtlik xavfi va vaktsinadan ikkilanish. Ekspert Rev vaktsinalari 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Og'ir COVID-19 - bu SARS-CoV2 tomonidan qo'zg'atilgan T-hujayra immunitetining buzilishi. Ekspert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Chjou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z va boshqalar. Xitoyning Vuxan shahridagi COVID-19 bilan kasallangan kattalardagi statsionar bemorlarning klinik kechishi va o'limining xavf omillari: retrospektiv kohort tadqiqoti. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y va boshqalar. Hayoti uchun xavfli bo‘lgan COVID-19 bilan og‘rigan bemorlarda I toifa IFNlarga qarshi otoantikorlar. Fan 2020;370:eabd4585.

12. Vayss P, Merdok DR. Og'ir COVIDning klinik kechishi va o'lim xavfi-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Immunosupressiya va immunitet tanqisligining COVIDga ta'siri-19: tizimli tahlil va meta-tahlil. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM va boshqalar. Sharqiy Londonda COVID-19 infektsiyasining ikkinchi to'lqini paytida kasalxonaga yotqizish va shifoxona natijalaridagi etnik tafovut. Sci Rep 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Xan A, Shahjouei S va boshqalar. Qo'shma Shtatlardagi irqiy, iqtisodiy va sog'liq uchun tengsizlik va COVID-19 infektsiyasi. J Irqiy etn salomatlik nomutanosibligi 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com