Puumala Hantavirus infektsiyasida jiddiylik biomarkerlari

Annotatsiya:

Har yili 10,000 dan ortiq holatlar of gemorragik isitmabilanbuyrak sindromi(HFRS) Evropada tashxis qilinadi.Puumala hantavirusi(PUUV) Evropa HFRS holatlarining aksariyatiga sabab bo'ladi. PUUV odatda nisbatan engil kasallikni keltirib chiqaradi, bu kamdan-kam hollarda o'limga olib keladi. Biroq, infektsiyaning zo'ravonligi juda katta farq qiladi va zo'ravonlikka ta'sir qiluvchi omillar asosan oshkor etilmaydi. Xost genlarining ta'siri borligi ma'lum. PUUV infektsiyasining tipik klinik belgilariga quyidagilar kiradio'tkir buyrak shikastlanishi,trombotsitopeniya, vaqon tomir o'tkazuvchanligini oshirish. Xantavirusning asosiy maqsadi turli organlarning tomirlarining endoteliyasidir. PUUV endoteliy hujayralarining to'g'ridan-to'g'ri sitopatologiyasini keltirib chiqarmasa ham, endoteliyning to'siq funktsiyasida ham, infektsiyalangan endotelial hujayralar funktsiyasida ham sezilarli o'zgarishlar ro'y beradi. Xost immun yoki yallig'lanish mexanizmlari, ehtimol, kapillyar qochqinning rivojlanishida muhim ahamiyatga ega. PUUV sabab bo'lgan HFRS zo'ravonligini baholash kontekstida bir nechta immunoinflamatuar biomarkerlar o'rganildi. Ularning aksariyati klinik amaliyotda qo'llanilmaydi, lekinbiomarkerlar haqidagi bilimlarni oshirishPUUV infektsiyasining patogenezini yoritib berdi.

Kalit so‘zlar:hantavirus;buyrak sindromi bilan gemorragik isitma; Puumala virusi; biomarker

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

BUYRAK INFEKTSIONIDA 25% EXINAKOSID VA 9% AKTEOSIDLI TABIY ORGANIK SİSTANCHE EKSTRAKTINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

1.Kirish

Xantaviruslar uch segmentli virusli RNK genomiga ega bo'lgan konvertli viruslardir [1]. Kichik, o'rta va katta deb nomlangan segmentlar N nukleokapsid oqsilini, ikkita glikoprotein Gn va Gc va RNK polimerazasini kodlaydi [1]. Xantaviruslar odamlarda ikkita alohida sindromga olib kelishi mumkin, ya'ni Evropa va Osiyoda buyrak sindromi (HFRS) bilan gemorragik isitma va Amerikada hantavirus kardiopulmoner sindromi (HCPS) [1-3]. Hantaan virusi (HTNV), Puumala virusi (PUUV) va Dobrava-Belgrad virusi (DOBV) Evroosiyoda HFRSni keltirib chiqaradi. HFRSni keltirib chiqaradigan Seul virusi (SEOV) global patogendir [1-3]. Yevropada har yili 10 dan ortiq{8}} HFRS holatlari tashxis qilinadi [2]. Bank sichqonchasi (Myodes glareolus) tomonidan olib boriladigan PUUV Evropa HFRS holatlarining aksariyatiga sabab bo'ladi [4]. Ushbu infektsiyalarning aksariyati Finlyandiyada qayd etilgan bo'lib, u har yili 1000-3000 serologik tashxis qo'yilgan hantavirus kasalligining global miqyosda eng yuqori darajasiga ega [4,5].

PUUV infektsiyasi odatda qon tomir o'tkazuvchanligining oshishi bilan bog'liq,o'tkir buyrak shikastlanishi(AKI) vatrombotsitopeniya[6–10]. Dobrava-Belgrad virusi sabab bo'lgan HFRS uchun o'lim darajasi 14% gacha bo'lsa, PUUV infektsiyasining o'lim darajasi past, 0,1-0,4% [2,5,11]. Biroq, kasallik ko'pincha kasalxonaga yotqizishga olib keladi va ba'zida reanimatsiya bo'limida davolanish, shu jumladan buyrakni almashtirish terapiyasi talab qilinadi [9]. Bundan tashqari, bir nechta uzoq muddatlinefrologik, yurak-qon tomir, vaendokrinologik oqibatlarPUUV infektsiyasidan keyin tasvirlangan [2]. PUUV infektsiyasining og'irligiga ta'sir qiluvchi omillar asosan noaniq bo'lib qolmoqda. Biroq, xost genlari natijaga ta'sir qilishi ma'lum [12-15]. Hozirda kasallik uchun vaktsina yoki o'ziga xos terapiya mavjud emas.

Xantavirus infektsiyasining markaziy hodisasi kapillyar o'tkazuvchanlikning oshishi bo'lib, qon tomirlarining oqishi, turli to'qimalarda shish va qon bosimining pasayishiga olib keladi [1,9]. Ushbu hodisaning asosiy patogenetik mexanizmlari aniq emas. Xantaviruslar asosan turli organlar kapillyarlarining endotelial hujayralarida ko'payadi va endoteliy xantavirus infektsiyasining asosiy maqsadi hisoblanadi [1]. Biroq, PUUV endoteliy hujayralarining to'g'ridan-to'g'ri sitopatologiyasini yoki apoptozini keltirib chiqarmaydi, ammo shunga qaramay, infektsiya endoteliyning to'siq funktsiyasida ham, infektsiyalangan endotelial hujayralar funktsiyasida ham sezilarli o'zgarishlarga olib keladi [1,9]. Shuning uchun, immunologik yoki yallig'lanish xost mexanizmlari, ehtimol, kapillyar shikastlanish patogenezida muhim ahamiyatga ega [1,9]. Umuman olganda, PUUV B va T hujayralarini o'z ichiga olgan kuchli immun reaktsiyasini keltirib chiqaradi [16]. Sitotoksik T hujayralari kapillyar o'tkazuvchanlikning oshishiga olib kelishi mumkin, sitokinlar va komplementning faollashishi kapillyar oqishning rivojlanishiga yordam beradi [1].

Klinik ko'rinishning xilma-xilligini yaxshiroq tushunish va infektsiyaning natijasini baholash uchun PUUV infektsiyasida bir nechta biomarkerlar o'rganildi. Ushbu sharhda biz PUUV hantavirus infektsiyasida turli xil biomarkerlar haqidagi mavjud bilimlarni umumlashtiramiz.

2. PUUV infektsiyasida biomarkerlar

2.1. Interleykin-6

Interleykin-6 (IL-6) ko‘p funksiyali sitokin bo‘lib, immun javob va yallig‘lanish jarayonlarida ishtirok etadi [17,18]. U monotsitlar, makrofaglar, limfotsitlar, endotelial hujayralar va fibroblastlar kabi turli turdagi hujayralar tomonidan ishlab chiqariladi va u tug'ma immunitetdan orttirilgan immunitetga o'tishda hal qiluvchi rol o'ynaydi [17,18]. IL{6}} jigar tomonidan o'tkir fazali javob oqsillarini ishlab chiqarishni qo'zg'atadi va T hujayralarini faollashtirish va B hujayralarining ko'payishi va differentsiatsiyasini rag'batlantirish orqali yallig'lanish reaktsiyalarini kengaytiradi [17]. IL-6 asosan a sifatida qaralsa-dayallig'lanishga qarshi sitokinpotentsial zararli ta'siri bilan, shuningdek, ko'p regenerativ yoki boryallig'lanishga qarshi funktsiyalaryallig'lanishga qarshi sitokinlarning rag'batlantirilgan sintezi tufayli vayallig'lanishning keyingi cheklanishi[18]. Mikroorganizmlarning immun reaktsiyalarida ishtirok etishdan tashqari, turli xil otoimmün kasalliklar, AKI, o'tkir miokard infarkti va jiddiy kasalliklar kabi bir qator o'tkir va surunkali sharoitlarda IL{1}} ning yuqori ishlab chiqarilishi aniqlangan. ushbu sharoitlarning ko'pida kasallanish va o'limni bashorat qilish uchun ko'rsatilgan [19-22]. Bundan tashqari, ko'plab bakterial va virusli infektsiyalarda, shu jumladan septitsemiya, pnevmoniya, gripp va OIV infektsiyasida, yuqori IL-6 yomonroq natijalarni bashorat qilgan [23-26]. Qrim-Kongo gemorragik isitmasi va HCPSda IL-6 klinik natijaning og'irligini hamda o'lim xavfini bashorat qilgan [27-29]. Xantavirus infektsiyalarining o'ziga xos belgisi endotelial disfunktsiya natijasida yuzaga keladigan kapillyar oqma bo'lganligi sababli, IL-6 protein kinaz C yo'li orqali endotelial to'siq disfunktsiyasini keltirib chiqarishi qiziqtiriladi [30]. IL{13}} boshqa yallig'lanishga qarshi sitokinlar bilan birgalikda qon tomir oqishining rivojlanishida muhim rol o'ynaydi.

PUUV bilan kasallangan bemorlarda IL{1}} ishlab chiqarish ko'payadi va plazmadagi yuqori darajalar og'irroq klinik kasallik bilan bog'liq [28,31-35]. Yuqori plazma IL{5}} yanada og'ir trombotsitopeniya va leykotsitoz, shuningdek, kasalxonada uzoqroq qolish bilan bog'liq [33,34]. Bundan tashqari, yuqori plazma IL-6 PUUV infektsiyasida og'ir AKIni bashorat qiladi [32,33]. Bundan tashqari, o'tkir PUUV infektsiyasi paytida siydikda IL{11}} ajralishi ortadi va bu albuminuriya miqdori bilan bog'liqdir [35]. Biroq, siydikda IL-6 ajralishi plazmadagi IL-6 kontsentratsiyasi bilan bog'liq emas, bu buyraklarda IL-6 ning mahalliy ishlab chiqarilishi mumkinligini ko'rsatadi [35]. Umuman olganda, IL{17}} PUUV hantavirus infektsiyasining og'irligini baholashda foydali biomarker sifatida namoyon bo'ladi.

2.2. C-reaktiv oqsil

CRP dastlab Streptococcus pneumoniae [36] C-polisaxaridini kaltsiyga bog'liq holda bog'lash qobiliyati uchun tavsiflangan va nomlangan. CRP turli xil yallig'lanish va yuqumli kasalliklar paytida, asosan, IL-6 [37] ga javoban jigarda ishlab chiqariladigan o'tkir fazali javob oqsilining prototipidir. CRP ning asosiy funktsiyalari klassik komplement yo'lini faollashtirish, sitokin ishlab chiqarishni induktsiya qilish, shuningdek, fagotsitozni kuchaytirishdir va shuning uchun CRP infektsion agentlar va shikastlangan hujayralar uchun opsonin bo'lib xizmat qiladi [37,38]. CRP turli mikroorganizmlarga qarshi tug'ma immun javobda muhim rol o'ynaydi va stimul paydo bo'lganidan keyin u tezda 1000- martagacha ko'tariladi [38]. Travma, malign o'smalar va miyokard infarkti kabi infektsiyalar va yallig'lanishdan tashqari ko'plab sharoitlar CRP ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin va u ateroskleroz va yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanishida ham rol o'ynashi mumkin [37,38]. CRP klinik amaliyotda turli infektsiyalar, shuningdek yallig'lanish kasalliklari paytida kasallikning og'irligini baholashda keng qo'llaniladi va u bakterial va virusli infektsiyalarni ajratish uchun ham qo'llaniladi, garchi konsentratsiyalar qisman bir-biriga mos keladi [39]. Virusli infektsiyalarga qaraganda bakterial kontsentratsiyalar turli xil yallig'lanish profillaridan kelib chiqadi. Ko'pgina bakterial kasalliklar qonda aylanib yuruvchi IL-1 va IL-6 ning yuqori darajalari bilan birga plazma CRP ning oshishi bilan tavsiflanadi, virusli infektsiyalar esa odatda yallig'lanishga qarshi sitokin IL{{16} darajasining oshishi bilan tavsiflanadi. }} [40]. Antimikrobiyal molekula va yallig'lanish belgisi bo'lishdan tashqari, CRP otoantigenlarni bog'lash va apoptotik hujayralarni tozalashni rag'batlantirish orqali otoimmunitetdan himoya qiladi [41]. Bundan tashqari, komplementning klassik yo'lini faollashtirishdan tashqari, CRP muqobil va terminal komplement yo'llarini inhibe qilish orqali ortiqcha yallig'lanishni ham tartibga soladi [42].

PUUV infektsiyasida deyarli barcha bemorlarda CRP darajasi ko'tarilgan [6,7,33]. Biroq, maksimal CRP darajalari juda katta farq qiladi. Finlyandiyada o'tkazilgan tadqiqotda CRP ning maksimal darajasi 11-269 mg / L, o'rtacha darajasi esa 69 mg / l [33] edi. Tadqiqotlar CRP ning kasallikning og'irligini bashorat qilish qobiliyatiga oid munozarali natijalarni topdi. Finlyandiya tadqiqotida CRP trombotsitopeniya, leykotsitoz yoki AKI ning og'irligi yoki PUUV bilan kasallangan bemorlarda kasalxonada qolish muddati nuqtai nazaridan og'irroq kasallik bilan bog'liq emas edi [33]. Aksincha, CRP ushbu tadqiqotda og'ir AKI dan himoya qiluvchi omil sifatida paydo bo'ldi [33]. Yuqori CRP yordam berishi mumkinbuyrak funktsiyasini saqlab qolishtomonidancho'kmani kamaytirish va buyrak po'stlog'ida immun komplekslarning tozalanishini oshirish[33]. Biroq, nemis tadqiqoti yuqori CRP bilan og'irroq OKI [43] bilan bog'liqligini aniqladi. Shunday qilib, PUUV infektsiyasida CRP ning prognozli va mumkin bo'lgan himoya roli hali ham aniqlanishi kerak.

2.3. Pentraxin-3

Pentraxin-3 (PTX3) ma'lum patogenlarga qarshi tug'ma xostni himoya qilishda ishtirok etadigan eruvchan naqshni aniqlash retseptorlari sifatida ishlaydi [44]. Bu turli hujayralar va to'qimalarda yallig'lanish o'chog'ida, asosan dendritik hujayralar, neytrofillar, mononuklear fagotsitlar, tomir endotelial va silliq mushak hujayralari va yallig'lanish signallariga javoban fibroblastlar tomonidan hosil bo'lgan o'tkir bosqichli oqsildir [44]. Yallig'lanish faollashuviga vositachilik qilishdan tashqari, PTX3 neytrofillarning haddan tashqari to'planishini cheklovchi salbiy teskari aloqa regulyatori sifatida harakat qilishi mumkin [45]. PTX3 turli patogenlarni, bakteriyalarni, viruslarni va zamburug'larni taniydi, C1q ni bog'lash orqali komplement faoliyatini modulyatsiya qiladi va makrofaglar va dendritik hujayralar tomonidan patogenni tanib olishni osonlashtiradi [46]. Bundan tashqari, PTX3 H omili bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu esa komplement tizimining muqobil yo'lini faollashtiradi [47]. Qizig'i shundaki, PTX3 sitomegalovirus va gripp virusiga qarshi to'g'ridan-to'g'ri antiviral faollikka ega ekanligi isbotlangan [48,49]. Bundan tashqari, PTX3 sichqon gepatiti virusi keltirib chiqaradigan o'tkir o'pka shikastlanishida va miokard infarkti va aterosklerozning sichqoncha modellarida himoya roliga ega [50-52]. HTNV tufayli kelib chiqqan HFRS bilan og'rigan bemorlarda PTX3 o'lim xavfi uchun sezilarli prognozli qiymatni ko'rsatdi [53].

PUUV infektsiyasida plazma PTX3 darajasi o'tkir bosqichda ko'tariladi [54]. Yuqori PTX3 darajalari kasallikning klinik jihatdan og'ir kechishi, ayniqsa og'ir AKI, trombotsitopeniya va uzoqroq kasalxonaga yotqizish bilan bog'liq [54]. Eng muhimi, yuqori PTX3 darajasi sezilarli trombotsitopeniyani bashorat qiladi. PTX3 darajasi PUUV infektsiyasida komplement tizimining faollashuvi bilan ham bog'liqdir [54]. Plazma terminali murakkab SC5b-9 darajalarini to'ldiradi, o'z navbatida, PUUV infektsiyasida og'ir trombotsitopeniya bilan bog'liqdir [55]. Shunday qilib, PTX{10}} tufayli kasallik patogenezida rol o'ynaydikoagulyatsiyaning o'zaro bog'liqligiva komplement tizimining faollashuvi [9,56,57].

2.4. Indoleamin 2,3-Dioksigenaza

Indoleamin 2,{1}}dioksigenaza (IDO) interferon induktsiyali ferment bo'lib, muhim amino kislotalar triptofanning katabolik yo'lida tezlikni cheklovchi rolga ega [58]. U dendritik hujayralar, makrofaglar, B hujayralari va endotelial hujayralar, shuningdek, bir qancha boshqa turdagi hujayralar, shu jumladan buyrak tubulali epiteliya hujayralari [58,59] tomonidan ishlab chiqariladi. IDO vositachiligida triptofan etishmovchiligi hujayra metabolizmiga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va shuning uchun IDO asosan immunosupressiv ta'sirga ega, ayniqsa T hujayralari ta'sir qiladi [60]. Bundan tashqari, triptofan degradatsiyasi mahsulotlari tartibga soluvchi T hujayralarining paydo bo'lishi va faolligiga yordam beradi va shu bilan IDO to'qimalarning yallig'lanishi va otoimmunitetni cheklaydi [58]. Xuddi shunday, IDO surunkali infektsiyalar va saraton kasalliklariga nisbatan ortiqcha immunitet reaktivligini kamaytirishi mumkin [61]. Yuqumli kasalliklarda IDO dualistik rolga ega. Bu bakterial replikatsiyani yoki virusli infektsiyaning rivojlanishini to'g'ridan-to'g'ri susaytirishi mumkin, ammo u zaruriy immunitet reaktsiyalarini bostirishi mumkin [9]. IDO ning ushbu immunoregulyatsion funktsiyalari bir nechta surunkali yoki yashirin virusli infektsiyalarda salbiy natijalar bilan bog'langan [62].

O'tkir PUUV infektsiyasida sarum IDO darajasi ko'tariladi [63]. Yuqori IDO darajalari ham kasallikning kuchayishi bilan bog'liq [63]. Eng muhimi, yuqori IDO darajasi og'irroq OKI, aniqroq yallig'lanish va o'tkir PUUV infektsiyasida uzoqroq kasalxonada qolish bilan bog'liq [63]. IDO nafaqat PUUV infektsiyasining zo'ravonligining belgisi bo'lishi mumkin, balki immunosupressiyani keltirib chiqarish va shu bilan infektsiyani kuchaytirish orqali patogenezda ishtirok etishi mumkin [63]. PUUV bilan kasallangan bemorlarda IDO faolligi regulyator T hujayralarining bostirish qobiliyati bilan bog'liq, lekin effektor T hujayralarining proliferativ javoblari bilan bog'liq emasligi aniqlandi [62]. Bu shuni ko'rsatadiki, IDO ning bostiruvchi ta'siri uchun mas'ul bo'lgan mexanizm effektor hujayralarining metabolik nazorati emas, balki triptofan parchalanish mahsulotlari tomonidan vositachilik qilingan signaldir [62]. Qizig'i shundaki, IDO faolligining oshishi quvurli epiteliya hujayralari apoptozini ham rag'batlantiradi va bu PUUV infektsiyasida IDO uchun boshqa mumkin bo'lgan patogenetik mexanizmni ta'minlaydi [59].

2.5. Hujayrasiz DNK

Aylanib yuruvchi plazma hujayrasiz DNK (cf-DNK), ya'ni plazmadagi aniqlanadigan DNK bo'laklari, ehtimol, apoptotik yoki nekrotik hujayralardan ajralib chiqadi, ammo tirik hujayralar sekretsiyasi ham cf-DNK manbai sifatida taklif qilingan [64]. Turli klinik kasalliklarda, jumladan travmalar, infektsiyalar, o'smalar, otoimmün kasalliklar va sepsisda cf-DNK darajasining oshishi aniqlangan [64,65]. Ushbu shartlarning bir nechtasida cf-DNK darajasi kelajakdagi natijalarni bashorat qilish uchun yaxshi prognostik qiymatni ham ta'minladi [64,65]. Patologik holatlarda cf-DNKning ko'tarilishi immunologik faollashuvdan ko'ra hujayra o'lim darajasining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa cf-DNKni juda sezgir, ammo ayni paytda to'qimalar shikastlanishining noaniq belgisiga aylantiradi [9]. Qizig'i shundaki, HTNV sabab bo'lgan HFRSda plazma cf-DNK darajasi infektsiyaning dastlabki bosqichlarida ko'tarilgan va HTNV yuki va kasallikning og'irligi bilan bog'liq edi [66]. Bundan tashqari, aksariyat bemorlarda sifatli tahlil cf-DNKning apoptotik kelib chiqishini ko'rsatdi [66].

PUUV infektsiyasida plazmadagi cf-DNK darajasi ko'tariladi [67]. Bundan tashqari, infektsiyaning o'tkir bosqichida cf-DNK sifat tahlilida apoptotik ko'rinishning ustunligini ko'rsatadi [67]. Shunday qilib, yuqori cf-DNK darajalari, ehtimol, PUUV infektsiyasining o'tkir bosqichida sodir bo'lgan apoptozni aks ettiradi [67]. Plazmadagi cf-DNKning umumiy darajasi trombotsitopeniya, leykotsitoz va kasalxonada qolish muddati nuqtai nazaridan kasallikning og'irligiga bog'liq, ammo AKI og'irligi bilan emas [67]. O'z navbatida, o'tkir PUUV infektsiyasida cf-DNKning siydik bilan ajralishi ko'paymaydi va infektsiyaning og'irligiga, shu jumladan AKI ning og'irligiga bog'liq emas [67]. Shuning uchun cf-DNKning siydik bilan chiqishi buyrakdagi yallig'lanish darajasini aks ettirmaydi [67].

2.6. Eriydigan urokinaz tipidagi plazminogen faollashtiruvchi

Urokinaz tipidagi plazminogen faollashtiruvchi retseptorlari (uPAR) infektsiya va yallig'lanish paytida yuqori tartibga solinadigan va ko'plab turli xil immun funktsiyalarida ishtirok etadigan ko'p funktsiyali glikoproteindir [68,69]. U bir nechta turli hujayralarda, shu jumladan monotsitlar, limfotsitlar, neytrofillar, makrofaglar, endotelial hujayralar,buyrak naychasiepiteliya hujayralari, shuningdek podotsitlar [68-70]. uPAR immun tizimi signallari vositachisi bo'lgan bir nechta molekulalar bilan o'zaro ta'sir qiladi va -integrinlar bilan bog'lanib, leykotsitlarning migratsiyasini va yopishishini rag'batlantiradi [68]. Eriydigan uPAR (suPAR) ning plazma darajasi immun va yallig'lanish tizimlarining faollashuv darajasini aks ettiradi [69]. Plazma suPAR ortib boradi va shuningdek, otoimmün kasalliklar, saraton va turli infektsiyalar kabi turli sharoitlarda prognostik ahamiyatga ega [69,71-73]. SuPAR buyrak podotsitlari ichidagi 3-integrinni faollashtirishi mumkin, bu esa podotsitlar disfunktsiyasining yo'qolishiga va proteinuriyaga olib keladi [74]. Bundan tashqari, suPAR inson podotsitlarida nefrinning pasayishiga olib keladi, bu buyraklar faoliyatiga ta'sir qilishi mumkin [75].

PUUV infektsiyasida plazmadagi suPAR darajasi sezilarli darajada oshadi [76,77]. Bundan tashqari, yuqori suPAR darajasi infektsiyaning og'irligi, ayniqsa trombotsitopeniya, leykotsitoz, og'irroq AKI va uzoqroq kasalxonaga yotqizish bilan bog'liq [76]. Sarumdagi suPAR kontsentratsiyasi ham proteinuriya va siydikdagi nefrin darajasi bilan bog'liqligi aniqlandi [77]. Bundan tashqari, o'tkir PUUV infektsiyasida siydik bilan suPAR ajralishi kuchayadi [78]. Siydikdagi suPAR darajasi kasallikning og'irligi, kasalxonada qolish muddati, AKI og'irligi va proteinuriya darajasi bilan bog'liqdir [78]. Biroq, siydikdagi suPAR plazmadagi suPAR bilan o'zaro bog'liq emas, bu shuni ko'rsatadiki, yuqori siydik suPAR, ehtimol, o'tkir infektsiya paytida buyrakda mahalliy ishlab chiqarishni aks ettiradi [78].

SuPAR ning buyrak podotsitlariga ma'lum ta'siri va proteinuriya mexanizmlarini hisobga olgan holda, suPAR nafaqat kasallikning og'irligini ko'rsatadigan biomarker, balki PUUV infektsiyasi paytida proteinuriya rivojlanishida patogenetik rolga ega bo'lishi mumkin.

2.7. Qarshilik

Ishtahani va energiya almashinuvini tartibga soluvchi adipokinlar biofaol molekulalar bo'lib, ular birinchi marta yog 'to'qimalari tomonidan ajratilgan. Keyinchalik, adipokinlarning ko'plab boshqa hujayralar, xususan, yallig'lanish hujayralari tomonidan ishlab chiqarilishi va yallig'lanish reaktsiyalarini tartibga solish uchun aniqlandi [79]. Resistin asosan mononuklear leykotsitlar va ayniqsa makrofaglar tomonidan ishlab chiqariladigan adipokindir [80]. O'tkir infektsiyalar va OKI [81-83] da plazma rezistin o'zgarishlari aniqlangan. Bundan tashqari, rezistin kontsentratsiyasining ortishi bir qator yallig'lanish kasalliklarida, shu jumladan sepsisda kuzatiladi [84,85]. Plazma rezistin darajasi septik shok va AKI bilan og'rigan bemorlarda septik shok bilan og'rigan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lib, rezistin ham bu bemorlarda yallig'lanish reaktsiyasini modulyatsiya qiladi [83]. Bundan tashqari, plazma rezistin darajasi o'tkir Denga isitmasi va Qrim-Kongo gemorragik isitmasida ko'tariladi va plazma rezistin darajasi ham og'ir kasalliklar bilan bog'liq [82, 86].

PUUV infektsiyasida plazma rezistin kontsentratsiyasi o'tkir bosqichda ko'tariladi [87]. Rezistinning yuqori darajasi OKI ning og'irligi, shuningdek, kasallikning og'irligini aks ettiruvchi bir qator boshqa belgilar bilan bog'liq, masalan, trombotsitopeniya va kasalxonada qolish muddati [87]. O'tkir infektsiya paytida yuqori plazma rezistin darajasi gematuriya va albuminuriya bilan ham bog'liq [87]. Rezistinning albuminuriya miqdori bilan bog'liqligi shuni ko'rsatadiki, plazma rezistin darajasi nafaqat buyrak klirensiga ta'sir qiladi, balki PUUV infektsiyasi paytida OKI patogenezida qandaydir rol o'ynashi mumkin [87].

2.8. YKL-40

YKL-40, shuningdek, xitinaza 3-protein 1 (CHI3L1) kabi nomi bilan ham tanilgan, geparin va xitinni bogʻlovchi yalligʻlanish glikoproteini boʻlib, turli hujayralar, xususan, faollashgan makrofaglar va neytrofillar tomonidan turli toʻqimalarda ajralib chiqadi. yallig'lanish bilan [88,89]. Shuningdek, u endotelial zararga javoban qon tomir silliq mushak hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi [89]. YKL-40 tug'ma immun tizimining faollashuvida va monotsitlarning makrofaglarga yetilishida rol o'ynaydi [89]. U endotelial shikastlanishga javoban kemotaksis, hujayra biriktirilishi, hujayra migratsiyasi, hujayraning qayta tashkil etilishi va to'qimalarning qayta tuzilishini rag'batlantirish orqali endotelial disfunktsiyada ishtirok etadi [89]. YKL-40 o'tkir va surunkali yallig'lanishning turli shakllarida yallig'lanish omili bo'lib, bir qancha kasalliklarning patogenezida ishtirok etadi [88,89]. Bundan tashqari, buyrak kasalliklarida bu kasallikning rivojlanishi va o'lim xavfi bilan bog'liq [90]. YKL-40 darajalari bir nechta infektsiyalar natijasini bashorat qilish uchun aniqlandi. YKL-40 darajasi jamiyat tomonidan orttirilgan pnevmoniyaning og'irligi va pnevmokokk bakteriemiyaning natijasi, shuningdek, sepsisda omon qolish bilan bog'liq ekanligi aniqlandi [91-93].

PUUV infektsiyasida plazmadagi YKL-40 darajasi o'tkir bosqichda ko'tariladi [94]. Plazmadagi YKL-40 darajasi kasalxonada qolish davomiyligi bilan bog'liq bo'lib, bu infektsiyaning umumiy og'irligini aks ettiradi. Bundan tashqari, yallig'lanish va AKI nuqtai nazaridan, YKL-40 PUUV sabab bo'lgan kasallikning og'irligini bashorat qiladi [94]. Bundan tashqari, plazmadagi YKL-40 darajasi PUUV infektsiyasining o'tkir bosqichida yallig'lanish belgisi sifatida yuqori bo'lib qoladi [94]. Biroq, YKL{7}} darajasi qon tomirlarining oqishi yoki trombotsitopeniya belgilari bilan bog'liq emas [94]. Shunday qilib, YKL-40 PUUV infektsiyasida kuzatilgan qon tomir oqishining rivojlanishida asosiy omil bo'lib ko'rinmaydi.

2.9. Galektin{2}} bog'lovchi oqsil

Galektin-3 bog'lovchi oqsil (Gal{1}}BP), shuningdek, Mac-2 bog'lovchi oqsil sifatida ham tanilgan, inson zardobida topilgan hamma joyda va ko'p funksiyali ajralib chiqadigan glikoproteindir [95], Gal{{4} ko'payishi. }}BP darajalari turli infektsiyalarda va saratonning bir qancha turlarida qayd etilgan [95]. Sarumdagi Gal{6}}BPning yuqori konsentratsiyasi ham oʻtkir, ham surunkali virusli infektsiyalarda, masalan, OIV, gepatit C, Epshteyn-Barr va dang virusi infektsiyalarida aniqlangan va u shuningdek, prognozli ahamiyatga ega ekanligi koʻrsatilgan. infektsiyaning og'irligi yoki rivojlanishi [96-99]. Bundan tashqari, qon kulturasi-musbat bakterial infektsiyalari bo'lgan bemorlarning qon aylanishida Gal-3BP darajasining oshishi aniqlangan [96]. Biz PUUV [100] tomonidan qoʻzgʻatilgan oʻtkir bosqichdagi HFRSda Gal{12}}BPning yuqori darajasini aniqladik. Bundan tashqari, darajalar kasallikning og'irligi, ya'ni suyuqlikni ushlab turish va kasalxonada qolish muddatini aks ettiruvchi o'zgaruvchilar bilan bog'liqdir [100]. Qizig'i shundaki, Gal{16}}BP darajasi komplement faollashuvining kuchayishi bilan ham bog'liqdir [100]. Bu natijalar shuni ko'rsatadiki, Gal{18}}BP komplement tizimini faollashtirish orqali tug'ma immun javobni qo'zg'atish orqali antiviral ta'sirga ega bo'lishi mumkin [100].

2.10. GATA-3

2-toifa sitokin transkripsiya omili (GATA-3) 2-turdagi T hujayralarini yaratish uchun zarur bo'lgan transkripsiya omili bo'lib, u ko'plab hujayra avlodlarining gematopoezida bir nechta muhim rol o'ynaydi [101]. 2-turdagi T hujayralariga qo'shimcha ravishda GATA{5}} transkripsiya omili distal buyrak naychalari va yig'uvchi kanal hujayralari tomonidan ifodalanadi [102]. Nefrotik sindromning minimal o'zgarishi bo'lgan bemorlarda aylanma mononuklear hujayralardagi GATA{7}} mRNK darajasining oshishi haqida xabar berilgan [103].

O'tkir PUUV infektsiyasida siydik cho'kindi GATA{0}} mRNK ifodasi rekonvalesent faza bilan solishtirganda ortadi [104]. Bundan tashqari, siydik cho'kindi GATA-3 darajasi OKI darajasi bilan bog'liq va og'ir OKI uchun mustaqil xavf omili sifatida ishlaydi [104]. Bu PUUV bilan kasallangan buyraklardagi distal quvurli yoki yig'uvchi kanal hujayralarining shikastlanishini aks ettirishi mumkin [104]

2.11. Neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalin

Neytrofil jelatinaza bilan bog'langan lipokalin (NGAL) dastlab inson neytrofillaridan ajratib olingan hamma joyda tarqalgan glikoproteindir [105]. Shuningdek, u ma'lum sharoitlarda buyrak, jigar va epiteliya hujayralarida ham ifodalanadi [105]. Yallig'lanish, infektsiya va buyrak shikastlanishi NGAL sintezini kuchaytirishi mumkin [105]. Siydik yoki plazmadagi NGAL ning ko'tarilishi OKI ning biomarkeri sifatida tan olingan va NGAL darajasi bir qator klinik sharoitlarda OKI ning foydali erta bashoratchisi hisoblanadi [106]. Bu AKI uchun diagnostik va prognostik ahamiyatga ega ekanligi ko'rsatilgan [106].

Nemis tadqiqotida siydik NGAL PUUV infektsiyasi [107] tufayli OKI ning og'irligi uchun yaxshi prognozchi ekanligi aniqlandi. Kasalxonaga yotqizilganida aniqlangan NGAL AKIning og'irligini bashorat qildi va kasalxonada qolish muddati bilan bog'liq edi [107]. Shu sababli, NGAL kasalxonaga yotqizilganida PUUV bilan kasallangan bemorlarning dastlabki xavf tabaqalanishida yordam berishi mumkin [107].

2.12. Prokalsitonin

Prokalsitonin (PCT) tizimli bakterial infektsiyalarni erta aniqlash uchun tobora ko'proq foydalaniladigan biomarkerdir. Sog'lom odamlarda PCT pre-prokalsitonindan ajralib chiqadi, qalqonsimon bez C hujayralari tomonidan sintezlanadi va keyinchalik kalsitonin hosil qilish uchun parchalanadi [108]. Odatda, fiziologik sharoitda qon zardobidagi PCT darajasi juda past, ammo endotoksinlar yoki sitokinlar natijasida PCT sintezi tez oshishi mumkin [108]. PCT darajasining oshishi virusli infektsiyalar yoki yuqumli bo'lmagan yallig'lanish holatlariga qaraganda bakterial infektsiyalarda ko'proq namoyon bo'ladi va shuning uchun PCT bakterial infektsiyalarni virusli infektsiyalardan yoki boshqa yallig'lanish sharoitlaridan ajratishda qo'llaniladi [108]. Bu bakterial infektsiyalarni davolashda va antibiotiklarni to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilishda ham foydalidir [108]. PCT PUUV bilan kasallangan bemorlarda nemis tadqiqotida baholandi [109]. PCT ning ko'tarilishi keng tarqalgan edi, ammo PCT ortishi trombotsitopeniya yoki AKIni o'z ichiga olgan og'irroq kasalliklar bilan bog'liq emas edi [109]. Shunday qilib, PUUV sabab bo'lgan virusli infektsiyaning og'irligini baholashda PCT foydali biomarker bo'lib ko'rinmaydi.