Ko'rfaz urushi faxriylaridagi plazma otoantikorlarining markaziy asab tizimi oqsillariga nisbatan jinsga asoslangan farqlari sog'lom va simptomatik nazoratga qarshi.
Mar 22, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Mohamed B. Abu-Donia 1,*, Maksin X. Krengel 2, Elizabeth S. Lapadula 1, Klara G. Zundel 2, Jessica LeClair 3, Jozef Massaro 3, Emili Quinn 3, Lisa A. Conboy 4, Efi Kokkotou 4, Daniel D. Nguyen 5, Mariya Abreu 6,7, Nensi G. Klimas 6,7 va Kimberli Sallivan 5,*
1 Farmakologiya va saraton biologiyasi kafedrasi, Dyuk universiteti tibbiyot markazi, Durham, NC 27710, AQSh;
2 Nevrologiya bo'limi, Boston universiteti tibbiyot fakulteti, Boston, MA 02118, AQSh;
3 Biostatistika bo'limi, Boston universiteti jamoat salomatligi maktabi, Boston, MA 02118, AQSh;
4 Tibbiyot fakulteti, Garvard tibbiyot maktabi, Boston, MA 02115, AQSH;
5 Atrof-muhit salomatligi bo'limi, Boston universiteti jamoat salomatligi maktabi, Boston, MA 02118, AQSh;
6 Doktor Kiran C. Patel Osteopatik Tibbiyot kolleji, Neyroimmun tibbiyot instituti, Nova Janubi-Sharqiy Universiteti, Fort Lauderdeyl, FL 33314, AQSh;
7 Immunologiya bo'limi, Mayami VA tibbiyot markazi, Mayami, FL 33125, AQSh
Annotatsiya:
1991 yilgi Fors ko'rfazi urushi (GW) faxriylari deyarli 30 yil davomida Fors ko'rfazi urushi kasalligidan (GWI) azob chekishdi. Ushbu kasallik ko'plab tana tizimlarini, shu jumladan markaziy asab tizimini (CNS) qamrab oladi. GWI diagnostikasi va davolash qiyin, chunki ob'ektiv diagnostik biomarker mavjud emas. Yaqinda biz yangi ishlab chiqilgan qon biomarkeri haqida xabar berdik, bu GWI ni GW sog'lom nazorati va irritabiy ichak sindromi (IBS) va mialgik ensefalomielit / surunkali charchoq sindromi (ME/CFS) bilan simptomatik nazoratdan ajratadi. Ushbu tadqiqot GWI bo'lgan erkaklar va ayollar o'rtasidagi ushbu biomarkerlarning darajasini, shuningdek, sog'lom GW faxriylari va simptomatik nazorat (IBS, ME / CFS) bilan solishtirganda jinsga xos ta'sirlarni solishtirish uchun mo'ljallangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, GWI bo'lgan erkaklar va ayollar plazmadagi 10 otoantikordan 2 tasida farq qiladi, erkaklar esa sezilarli darajada yuqori darajani ko'rsatadi. GWI bo'lgan erkaklar va ayollar nazorat guruhiga nisbatan plazmadagi neyron va glial oqsillarga 10 biomarkerdan 8 tasida otoantikorlarning sezilarli darajada farq qilganligini ko'rsatdi. Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot GWI va boshqa sog'lom va simptomatik nazorat guruhlari bo'lgan erkaklar va ayollar faxriylarini farqlash uchun CNS oqsillari uchun plazma otoantikorlaridan foydalanishning foydaliligini ko'rib chiqdi.
Kalit so'zlar: CNS otoantikorlari; Ko'rfaz urushi kasalligi; jins; biomarkerlar; oqsillar; miyaljik ensefalomyelit / surunkali charchoq sindromi; irritabiy ichak sindromi
1.Kirish
Ko'rfaz urushi (GW) faxriylari ko'p tana tizimlarini, shu jumladan markaziy asab tizimini (CNS) o'z ichiga olgan Ko'rfaz urushi kasalligi (GWI) deb nomlanuvchi kasallikdan aziyat chekdilar [1-3]. Ushbu surunkali kasallik taxminan 250 000 GVt veteraniga ta'sir qiladi, shu jumladan urushga jo'natilgan 40 000 ayollarning katta qismi. GWI ayollarga ham ta'sir qiladigan boshqa kasalliklardan bir-biriga o'xshash, ammo farqli alomatlarga ega, shu jumladan miyalgik ensefalomyelit / surunkali charchoq sindromi (ME/CFS) va irritabiy ichak sindromi (IBS). Ob'ektiv diagnostika belgilarining etishmasligi GWI belgilarining ko'pligini birgalikda tashxislash va davolash qobiliyatini minimallashtirdi. Yaqinda biz GWI uchun nomzod plazma biomarkerini baholadik va IBS va CFS bilan GW sog'lom va veteran bo'lmagan nazoratga nisbatan GWI mezonlariga javob beradigan shaxslar o'rtasidagi farqlarni ko'rsatdik. Erkaklar va ayollar o'rtasida GWI ning turli belgilarini hisobga olgan holda, bizning keyingi maqsadimiz jinslar o'rtasidagi plazma biomarkerlarining mumkin bo'lgan farqlarini baholash edi [4-8]. CNS otoantikorlarining GWI bo'lgan erkaklar va ayollar o'rtasida farq yoki yo'qligini aniqlash va ularning tegishli nazorati plazma biomarkerlari sifatida ularning diagnostik foydasini yanada yaxshilashga yordam beradi. 1991 GWda xizmat qilgan ayollar ko'plab sog'liq muammolari haqida xabar berishgan, ularning aksariyati jinsga xosdir. Ba'zi tadqiqotlar GW davridagi veteran nazoratiga nisbatan ayollarning sog'lig'i bilan bog'liq muammolar va siydik pufagi infektsiyalarining ko'payishini taklif qildi [9]. Ft ichida. GW faxriylarining Devens Kohorti (FDC), faxriy bo'lmagan nazoratga nisbatan GW ayollari diabetga chalinish xavfi yuqori, ammo Milliy Salomatlik va Oziqlantirish Ekspertiza Tadqiqoti (NHANES) yoshi va jinsi bilan solishtirganda, gipertenziya xavfi kamroq ekanligi aniqlandi. mos keladigan kohort [8].
Bundan farqli o'laroq, GW-da ishlaydigan erkaklar NHANES erkaklariga nisbatan ettita surunkali salomatlik holatining ko'payishini, shu jumladan gipertenziya, yuqori xolesterin, yurak xuruji, diabet, insult, artrit va surunkali bronxit haqida xabar berishning sezilarli darajada yuqori ekanligini xabar qildilar [8]. Ushbu tadqiqot GW erkaklarining keyingi yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklar (ya'ni, gipertenziya, yuqori xolesterin, diabet) uchun ma'lum bo'lgan tibbiy sharoitlar xavfi yuqori ekanligini ko'rsatdi, chunki GW erkaklari o'zlarining faxriy ayollariga nisbatan CNS biomarkerlarining ko'payishini ko'rsatishi mumkin. hamkasblar. Biroq, GW davridagi katta biorepozitoriy kohortdan (GWEBC) foydalangan holda yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda, GW davridagi ayollar kognitiv, nevrologik va kayfiyat muammolari bilan bog'liq alomatlar haqida GW davridagi ayollarga qaraganda sezilarli darajada ko'proq xabar berishgan [4]. Shu sababli, GW ayollari boshqa ayollar kohortlari bilan solishtirganda CNS bilan bog'liq biomarkerlarning ko'payishini ham ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, GW faxriysi erkaklar bilan ayollarni solishtirganda, GW faxriysi ayollari joylashtirilgandan keyin 5 yil o'tgach, ambulator va statsionar tibbiy yordamdan ko'proq foydalanishlari aniqlandi [10]. GW ayollarida erkaklarnikiga nisbatan og'ir va o'rtacha og'irlikdagi GWI holatlari yuqoriroq ekanligi aniqlandi [5,11-13]. GWIda kuzatilgan jinsiy farqlar va individual alomatlar, shu jumladan teatrdagi neyrotoksikant ta'siriga sezuvchanlikdagi jinsiy farqlar va/yoki erkak xodimlarning yuqori ta'siriga bir necha omillar sabab bo'lishi mumkin. 1996-yildayoq biz GW davridagi kimyoviy ta'sirlar GWI ni qo'zg'atuvchi omil bo'lgan deb taxmin qilgan edik [14,15].
ning ta'siricistanche tubulosa ekstrakti
Biz eksperimental tadqiqotlarda pestitsidlar va piridostigmin bromid (PB) ta'sirini birlashtirganda neyronlar va glial hujayralar funktsiyasiga xalaqit beradigan neyrotoksik ta'sirlarni keltirib chiqarganini ko'rsatdik, bu uzoq davom etadigan va potentsial neyrodegenerativ ta'sirga olib keladi [14-16]. Neyrodegeneratsiya neyronlar va glial hujayralar o'limi va ularning tarkibi buzilgan qon-miya to'sig'i (BBB) orqali qon aylanishini o'z ichiga oladi, bu keyinchalik plazmadagi CNS otoantikorlari orqali aniqlanishi mumkin [17]. Biz ilgari hayvonlarning GWI ta'sir qilish modellarida BBB o'zgarishlarini ko'rsatdik [18]. Bundan tashqari, biz ilgari ushbu plazma belgilarini sezilarli darajada kasalligi bo'lmagan odamlarda past darajada aniqlash mumkinligini ko'rsatdik, ammo simptomatologiyasi ko'proq bo'lganlarda ko'payadi [16,19]. CNS ikki xil hujayradan iborat: neyronlar va qo'llab-quvvatlovchi glial hujayralar. Neyron hujayralarida bir nechta sitoskeletal oqsillar, jumladan tau va neyrofilamentlar mavjud [20,21]. Tubulindan hosil bo'lgan mikronaychalar bilan birga ular aksonal sitoskeletning asosini tashkil qiladi. Bu oqsillar asosiy oziq moddalar, aminokislotalar va organellalarni akson bo‘ylab aksonal tashishda ishtirok etadi [22]. Mikronaychalar bilan bog'langan oqsillar (MAP)-2 va tau, aksonlar, o'zaro bog'langan neyrofilamentlar va bir-biriga bog'langan mikronaychalardagi mikronaychalarning polimerizatsiyasi va barqarorlashuviga yordam beradi; bu aksonal tashish uchun sitoskeletonni saqlashga yordam beradi [23]. Tau oqsillari asosan neyron hujayralarida aksonda lokalizatsiya qilinadi. Qo'llab-quvvatlovchi glial hujayralar, markaziy asab tizimidagi oligodendrositlar va periferik asab tizimidagi (PNS) Schwann hujayralari membrana proteolipidlari bo'lgan miyelin asosiy oqsili (MBP) va miyelin bilan bog'langan glikoprotein (MAG) ishlab chiqaradi [24]. Glial astrositik oqsillar astrogliya sitoskeletonining tarkibiy qismi bo'lgan glial fibrillar kislotali oqsilni (GFAP) ishlab chiqaradi, bu markaziy asab tizimiga juda xos bo'lib, astrositdan CNS shikastlanishidan keyin hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqariladi [25]. Kaltsiy bilan bog'laydigan S100B oqsili ham astrositik glial hujayralar tomonidan chiqariladi (1-rasm).
Ushbu neyronal sitoskeletal va ayniqsa glial oqsillarning aksariyati faqat markaziy asab tizimida va ularning otoantikorlari periferik qonda topiladi, agar bu oqsillar bir nuqtada BBB orqali oqib chiqsa va immun tizimi ularga otoantikor javobini o'rnatsa [18,26] . Ushbu BBB buzilishining vaqtinchalik yo'nalishi bu odamlarda o'tmishda sodir bo'lishi mumkin, bu esa bu oqsillarning neyronlar va/yoki gliadan oqib chiqishiga olib keladi. Shunday qilib, hozirgi BBB murosasi belgisi bo'lgan S100B GWI bo'lgan faxriylar bo'yicha oldingi tadqiqotimizda farq qilmagan bo'lsa-da, bu BBB buzilishi o'tmishda sodir bo'lmaganligini anglatmaydi, bu esa qonda ushbu CNS oqsillariga uzoq davom etadigan aniqlanadigan otoantikorlarni keltirib chiqaradi. . Miya fanlari. 2020, 10, x FOR PEER REVIEW UCHUN 16 tadan 3 tasi, bu markaziy asab tizimiga juda xos va markaziy asab tizimi shikastlanishidan keyin astrositdan hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqariladi [25]. Kaltsiy bilan bog'laydigan S100B oqsili ham astrositik glial hujayralar tomonidan chiqariladi (1-rasm). Ushbu neyronal sitoskeletal va ayniqsa glial oqsillarning aksariyati faqat markaziy asab tizimida va ularning otoantikorlari periferik qonda topiladi, agar bu oqsillar bir nuqtada BBB orqali oqib chiqsa va immun tizimi ularga otoantikor javobini o'rnatsa [18,26] . Ushbu BBB buzilishining vaqtinchalik yo'nalishi bu odamlarda o'tmishda sodir bo'lishi mumkin, bu esa bu oqsillarning neyronlar va/yoki gliadan oqib chiqishiga olib keladi. Shunday qilib, hozirgi BBB murosasi belgisi bo'lgan S100B GWI bo'lgan faxriylar bo'yicha oldingi tadqiqotimizda farq qilmagan bo'lsa-da, bu BBB buzilishi o'tmishda sodir bo'lmaganligini anglatmaydi, bu esa qonda ushbu CNS oqsillariga uzoq davom etadigan aniqlanadigan otoantikorlarni keltirib chiqaradi. .
Ushbu tadqiqot GW veteranlari plazmasida CNS-ga xos neyronal va glial oqsillarga qarshi immunoglobulin G (IgG) sinfidagi aylanma otoantikorlarning mavjudligiga jinsning ta'sirini, shuningdek, simptomatik veteran bo'lmagan nazoratlarda (IBS, va ME/CFS). Xususan, biz GWI bo'lgan erkaklar va ayollar veteranlar CNS otoantikor oqsillarini taqsimlash bo'yicha bir-biridan farq qiladi va GW erkaklar va ayollar surunkali kasalliklari bo'lgan boshqa simptomatik guruhlarga qaraganda, IBS va ME/CFSga qaraganda yuqori darajadagi CNS otoantikor oqsillariga ega bo'lishini taxmin qildik. . Urush paytidagi ta'sir tufayli, barcha GW faxriylari plazmadagi CNS otoantikorlari tomonidan tasdiqlanadigan BBB murosa darajasiga ega bo'lishi mumkin edi, ammo biz GWI bo'lganlarda bu qon belgilarining yuqori darajasi bo'lishini taxmin qildik.
2. Materiallar va usullar
2.1. Aholini o'rganish
Usullar bizning yaqinda chop etilgan tadqiqotimiz bilan bir xil [19]. Qisqacha aytganda, GW faxriylarining plazmasi Fors ko'rfazi urushi kasalliklarini o'rganish konsortsiumi (GWIC), Nova janubi-sharqiy universitetining GWI tadqiqotining dinamik modellanishi, Kongress tomonidan boshqariladigan tibbiy tadqiqotlar dasturi (CDMRP) tomonidan moliyalashtirilgan tadqiqot uchun Janubiy Florida faxriylari ishlari jamg'armasi tomonidan taqdim etilgan. va Education, Inc., akupunktur davolash sinovi va Garvard/BIDMC da irritabiy ichakni o'rganish biorepozitori. Institutional Review Board (IRB) roziligi Boston universiteti, Nova Janubi-Sharqiy universiteti Mayami VAMC va Garvard universitetidan olingan. Flebotomiya, plazma ajratish va alikotatsiya qilish uchun har bir tadqiqot joyi uchun bir xil standart operatsion protseduralar qo'llanilgan. Plazma namunalari ro'za tutgan sub'ektlardan olingan va -80 ◦C da saqlangan. Ular tahlillargacha muzlatilgan holda qoldi. Ishtirokchilar Xalqaro muvofiqlashtirish konferentsiyasi (ICH GCP) ko'rsatmalaridan foydalangan holda o'zlarining tegishli tadqiqotlariga rozilik berishdi. Kanzas GWI mezonlari GWI va nazorat holatlarini aniqlash uchun ishlatilgan [27]. Kanzas GWI mezonlari GW faxriylari kamida 3 ta 6 ta simptom sohasi (charchoq, og'riq, kognitiv/nevrologik/kayfiyat, oshqozon-ichak, nafas olish va teri) belgilarini tasdiqlashini talab qiladi. Faxriy nazorati 1991 yilgi GW dan Kanzas GWI yoki istisno mezonlariga javob bermagan veteranlarni o'z ichiga oladi. Kanzas GWI istisno mezonlari surunkali tibbiy alomatlarini tushuntira oladigan boshqa kasallik tashxisi qo'yilgan shaxslarni, shu jumladan oldingi markaziy asab tizimi yoki kognitiv funktsiyaga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan asosiy psixiatrik kasalliklarga ega bo'lgan faxriylarni (masalan, epilepsiya, insult, miya) istisno qiladi. o'simta, ko'p skleroz, Parkinson kasalligi, Altsgeymer kasalligi, shizofreniya). Semptomatik nazoratdan olingan plazma namunalari ME/CFS va IBS [28,29] bo'lgan shaxslarning oldingi tadqiqotlaridan olingan. ME/CFS holatlari 1994 yilda Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari (CDC) mezonlari [28] yordamida aniqlangan. IBS ishtirokchilari Rim III mezonlariga javob berishdi [29]. To'liq kogortalar oldingi maqolalarda tasvirlangan (GWIC, CFS, IBS, GWIC kichik namunasi [16,30-33]).
2.2. Materiallar
Protein manbalari ham ilgari tasvirlangan edi [19]: Tubulin (inson rekombinanti, Prospec Cat. # PRO-982), Mikrotubula bilan bog'langan oqsil 2 (MAP-2, inson rekombinanti, Origene, Kat. # TP316775, inson rekombinanti), Tau{6}} (inson rekombinanti, Millipore Cat. #AG952), Neyrofilament oqsili (NFP, Prospec, Cat #PRO-523), Kalmodulin Kinaz II (inson rekombinanti, CaMKII, Novus Biologik moddalar, Cat #H000000H15-P01), Alphasynuclein (inson rekombinanti, AnaSpec Cat. #AS-55555), Miyelin asosiy oqsili (MBP, inson, Fitzgerald Cat. #30R- AM030), Miyelin bilan bog'langan glikoprotein (MAG, inson rekombinanti, Sinobiologik kat. 131-86 H02H), Glial fibrilyar kislotali oqsil (GFAP, inson, CalBiochem Cat. #345996), S100B oqsili (odam, #03R. -AS002). Horseradish peroksidaza bilan konjugatsiyalangan echkiga qarshi antihuman IgG va yaxshilangan xemiluminesans reaktivi Amersham Pharmacia Biotech (Piscataway, NJ, AQSh) dan olingan. Natriy dodesil sulfat (SDS) jellari, 2-20 foiz gradient (8 × 8) va 15 mM tris-glisin Invitrogen (Karlsbad, CA, AQSh) dan olingan. Boshqa barcha materiallar Amershamdan sotib olingan.
cistanche tubulosa ekstraktining foydasi
2.3. Axloqiy bayonot
Ushbu tadqiqot uchun barcha tadqiqot joylaridan saqlangan qon namunalaridan foydalanishga ruxsat Dyuk universiteti Sog'liqni saqlash tizimining Klinik tadqiqotlar bo'yicha institutsional ko'rib chiqish kengashidan 2017 yil 10 sentyabrda va Boston universiteti Tibbiyot kampusi institutsional ko'rib chiqish kengashidan 19.01.2017 yilda olingan. 2018. Dyuk universiteti uchun maxsus protokol komponentlari quyidagilar edi: Protokol ID: Pro00003202, Malumot identifikatori: 335940, Bosh tergovchi: Mohamed Abu Donia, Protokol sarlavhasi: “Asab tizimining shikastlanishi”. Boston universiteti uchun maxsus protokol komponentlari Protokol ID: H-34334, Malumot identifikatori: 1288716, Bosh tadqiqotchi: Kimberli Sallivan, Protokol nomi: “Ko‘rfaz urushi kasalligiga chalingan veteranlarda yangi avtoantikor zardobi va miya omurilik suyuqligi biomarkerlari”. Plazma namunalari Boston universiteti (IRB # H-32768), NOVA janubi-sharqiy universiteti/Mayami VA tibbiyot markazi (IRB № 4987.76 va IRB № 4987.75), Bet Isroil kasalxonasi/Garvard universiteti (IRB № H-32768) tadqiqotlaridan olingan IRB tomonidan tasdiqlangan omborlardan boʻlingan. IRB № 2011P-000124) va Nyu-England akupunktur maktabi (IRB # 09-204).
2.4. Protseduralar
2.4.1. Plazma protseduralari
Barcha saytlar bir xil protokolga amal qildi: venipunktura, qon bilan ishlash, plazma ajratish, alikotatsiya qilish va -80 ◦C da saqlash. Xuddi shu flebotomiya va namuna protokoli barcha saytlarga yozma ravishda tarqatildi va ertalab qon olishdan oldin ro'za tutishni o'z ichiga oladi. Tahlil qilingan barcha namunalar aralashuvdan oldin to'plangan qon namunalari edi. Ushbu tadqiqotda foydalanilgan namunalar ilgari eritilmagan va vizual tekshirish orqali gemolizdan holi edi.
2.4.2. Western Blot tahlili
Ushbu tadqiqotda GWI holatlarining plazma namunasidagi o'ziga xos oqsillarga qarshi otoantikorlarni va jins bo'yicha sog'lom va simptomatik nazoratni aniqlash uchun Western blot tahlilidan foydalanildi. Ushbu tahlil otoantikorlarni va antigenning tegishli izoformlarini aniqlash imkonini berdi. Yuqorida aytib o'tilganidek, har bir plazma namunasi uch nusxada tahlil qilindi [19]. Barcha oqsillar 10 ng/boʻlakda yuklangan, IgG dan tashqari, 100 ng/yoʻlak sifatida yuklangan. Proteinlar Invitrogen (Karlsbad, CA, AQSh) dan sotib olingan SDS-PAGE (gradient 4 foizdan 20 foizgacha) da denatüratsiya qilingan va elektroforezlangan. Har bir sarum namunasi uchun bitta jel ishlatilgan. Proteinlar poliviniliden ftorid (PVDF) membranalariga (Amersham) o'tkazildi. Nonspesifik bog'lanish joylari Tris-buferlangan SalineTween (TBST) (40 mM Tris (pH 7,6), 300 mM NaCl va 0,1 foiz Tween 20) bilan 22 ° C da 1 soat davomida 5 foiz yog'siz sut kukuni bilan bloklandi. Membranalar sarum namunalari bilan 1:100 suyultirishda TBSTda 3 foizli yog'siz sut kukuni bilan bir kechada 4 ◦C da inkubatsiya qilindi. TBSTda besh marta yuvishdan so'ng, membranalar horseradish peroksidaza (Amersham) bilan konjugatsiyalangan echki odamga qarshi IgG ning 1:2000 suyultirilishi bilan inkubatsiya qilindi. Membranalar ishlab chiqaruvchining protokoli (Amersham) va Typhoon 8600 o'zgaruvchan model yozuvchisi (GE Lifesciences, Marlborough, MA, AQSh) yordamida yaxshilangan kimilyuminesans orqali ishlab chiqilgan. Signalning intensivligi Bio-Rad tasvirni tahlil qilish dasturining 4.5 versiyasi (Hercules, CA, AQSH) yordamida hisoblangan. Barcha testlar tadqiqotchilar tomonidan namunalarning gender holati va holatlar nazorati ostida o'tkazildi.
2.4.3. Plazma otoantikorlarining o'ziga xosligi
Ilgari biz plazma va sarum otoantikorlarining o'ziga xosligini peptid/antigen raqobat tahlilini o'tkazish orqali tekshirdik, bunda sarum va plazma maqsadli oqsil yoki peptid bilan biriktirilgan [34]. Tasodifiy sog'lom nazoratdan olingan sarum tau, MAP2 yoki MBP bilan yoki ularsiz aralashtirilgan. Protein aralashmasi har qanday immun komplekslarni yo'q qilish uchun 15,{3}} aylanish tezligida santrifüj qilindi. Keyin supernatantlar ehtiyotkorlik bilan olib tashlandi va Western blotingda foydalanildi. Barcha sinovdan o'tgan oqsillarga qarshi otoantikorlarning o'ziga xosligi keyingi tadqiqotda tasdiqlangan [35].
2.5. Statistika
Birlashtirilgan ma'lumotlar uzluksiz o'zgaruvchilar uchun o'rtacha ± SD va toifali o'zgaruvchilar uchun har bir toifadagi ishtirokchilar soni va foizi sifatida taqdim etiladi. Sub'ektlarning demografik ko'rsatkichlari toifali o'zgaruvchilar uchun Students t-test uzluksiz va chi-kvadrat yordamida nazorat guruhlari bilan taqqoslandi. GWI erkaklar va ayollarning otoantikorlarining o'rtacha qiymatlari kovarians tahlili (ANCOVA) yordamida yosh va irqga moslashtirilgan holda taqqoslandi. Poyga dichotomically ishlatilgan (kavkaz yoki yo'q). Keyinchalik, GWI ayollarining o'rtacha qiymatlari GW sog'lom ayollar bilan taqqoslandi va keyin GWI erkaklar va GW sog'lom erkaklar uchun takrorlandi. Nihoyat, GWI ayollarining o'rtacha qiymatlari ANCOVA yordamida birlashtirilgan 3 nazorat guruhi (GW nazorati, IBS, ME / CFS) bilan solishtirildi, yoshi va irqi uchun moslashtirildi; keyin bu tahlil erkaklar uchun takrorlandi. Ikki tomonlama p-qiymati < 0.05="" barcha="" tahlillar="" uchun="" statistik="" ahamiyatga="" ega="" deb="" qabul="" qilindi="" va="" tahlillar="" bir="" nechta="" taqqoslashlar="" uchun="" tuzatilmadi.="" tahlillar="" sas="" 9.4="" versiyasi="" (sas="" institute="" inc.="" 2013.="" cary,="" nc,="" aqsh)="" yordamida="" amalga="">
cistanche tubulosa ekstrakti foydasi
2.6. Hisob-kitoblar
Holatlar va nazoratlar uchun optik zichlikni o'lchash sarum IgG kontsentratsiyasiga bo'lingan; har bir sub'ekt uchun bu qiymat nazorat uchun normallashtirildi va sog'lom nazoratdan o'zgarish sifatida ifodalandi. Shuning uchun natijalar sog'lom nazorat bilan solishtirganda IgG optik zichligiga normallashtirilgan ixtiyoriy optik zichlik birliklarining o'rtacha uch martalik tahlil qiymatlari sifatida ifodalanadi.
2.7. CNS otoantikor indeksi (CAI)
Ushbu indeks plazmadagi otoantikorlar darajasiga qarab shaxsning umumiy neyrodegenerativ holatini aniqlaydi. U har bir nerv oqsili uchun otoantikorlarning barcha qiymatlarini qo'shib, so'ngra yig'indini ishlatilgan otoantikorlar soniga bo'lish yo'li bilan hisoblanadi. Nihoyat, oldingi neyrodegeneratsiya indeksi [19] ostida xabar qilinganidek, oson CAI ballini yaratish uchun qiymat 10 ga ko'paytiriladi.
3. Natijalar
3.1. Ishtirokchilarning demografiyasi
Tadqiqot namunasi GWI bo'lgan jami 171 faxriyni (137 erkak, 34 ayol), jami 56 GVt erkaklar sog'lom nazorati va 4 GVt sog'lom faxriy ayollarni, jami 3 erkak va 32 ayol IBS nazoratini va jami 5 erkak va 45 ayol CFS simptomatik nazorati (1-jadval). Guruhlarning ba'zilari (Erkaklar GWI va Ayollar GWI va GWI barcha kombinatsiyalangan nazorat guruhlari) yoshi va irqi bo'yicha sezilarli darajada farq qilgan (kavkaz yoki yo'q), shuning uchun keyingi barcha tahlillar ushbu demografik o'zgaruvchilar uchun nazorat qilindi.
Ushbu tadqiqot 1990/1991 GW davrida xizmat qilgan va GWI belgilari rivojlangan yoki sog'lom bo'lgan erkaklar va ayollar xizmat xodimlarini farqlash uchun yangi ishlab chiqilgan plazma neyrodegenerativ biomarkerlarimizdan foydalanish natijalari haqida xabar beradi. Bundan tashqari, GWI bo'lgan ayollar va GW ayollar, keyin esa birlashgan ayollar nazorat guruhi (sog'lom GW faxriylari, IBS, ME/CFS) va GWI bo'lgan erkaklar va GW sog'lom erkaklar o'rtasidagi farqlarni aniqlash uchun tahlillar o'tkazildi. erkaklar guruhini nazorat qilish. Nerv oqsillariga qarshi 10 ta aylanma otoantikorlar darajasi GWI bo'lgan erkaklar va ayollar veteranlari, sog'lom GW erkaklar va ayollar, shuningdek, nazorat sifatida ishlatilgan CFS va IBS bilan simptomatik erkaklar va ayollar plazmasida tahlil qilindi.
3.2. Plazma neyron oqsillariga qarshi otoantikorlar darajasiga jinsning ta'siri
3.2.1. GWI holatlari va faqat GW sog'lom uchun jins bo'yicha tahlil qilingan autoantikorlar natijalari
Ushbu tadqiqot GWI bilan og'rigan faxriylardan 171 ta plazma namunalarini o'z ichiga oldi, shu jumladan 137 (80,2 foiz) erkaklar (o'rtacha yoshi 492-) va 34 ayol (19,9 foiz) (o'rtacha yoshi 46,9 yosh) (1-jadval). ). GWI guruhlari ichida plazmadagi otoantikorlarga nisbatan erkaklar va ayollar o'rtasidagi farqlar aniqlandiki, GWI bo'lgan erkaklarda GWI bo'lgan faxriy ayollarga nisbatan tubulin va MAG sezilarli darajada yuqori bo'lgan (2-jadval, 2-rasm). Ayollar erkaklarnikiga qaraganda yuqoriroq imkoniyatlarga ega bo'lgan antikorlar yo'q edi. Shuningdek, biz 56 GVt sog'lom erkaklarni (o'rtacha yoshi 50,5 yosh) 4 GVt sog'lom ayollarni (o'rtacha yoshi 56,5 yosh) solishtirdik. Garchi bizda statistik kuch yo'q bo'lsa-da, otoantikorlarning birortasida erkak va ayol GW sog'lom nazorati o'rtasida sezilarli farqlar topilmadi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).
3.2.2. GWI bo'lgan veteran erkaklar plazmasida sog'lom faxriy erkaklar va keyin GWI bo'lgan ayollar va sog'lom faxriy ayollar plazmasida avtoantikor natijalari
Ikkinchi tahlil GW (N=137) bo'lgan erkak faxriylarni GW sog'lom erkaklar (N=56) va GWI ayollar (N=34) bilan GW sog'lom ayollar (N=4) bilan solishtirdi. ). Sog'lom erkaklar bilan solishtirganda, GWI erkaklarida S100Bdan tashqari 10 ta otoantikordan 9 tasida otoantikor ko'rsatkichlari sezilarli darajada yuqori edi. Sog'lom ayollar bilan solishtirganda, GWI ayollari GFAP va Tubulinni o'z ichiga olgan 10 ta otoantikordan 2 tasida otoantikor qiymatlari sezilarli darajada yuqori edi (3-jadval).
3.2.3. GWI faxriylari va erkaklar plazmasidagi avtoantikorlar natijalari barcha erkaklar nazorati va ayollar GWI faxriylari va barcha ayollar nazorati
Uchinchi tahlil erkak faxriylarni GWI (n {0}}) bilan va IBS, ME/CFS va sog'lom nazoratli GW faxriylari (n=64) va ayol faxriylarni GWI (n) bilan taqqosladi.=34) va birlashtirilgan IBS, ME/CFS va salomatlik nazorati GW faxriysi ayollar (n=81) (4-jadval). Barcha erkaklar nazorati ostida bo'lgan erkaklar bilan solishtirganda, GWI bo'lgan erkaklarda nerv oqsillariga (tubulin, tau, MAP-2, MBP, NFP, MAG, CamKII, -syn va GFAP). S100B uchun sezilarli farq kuzatilmadi. GWI bo'lgan faxriy ayollar, tubulin, tau, MAP birlashgan ayol nazorat guruhi (IBS, ME/CFS, sog'lom nazorat GW faxriylari) bilan solishtirganda, 10 tadan 8 ta otoantikorning o'rtacha darajasi sezilarli darajada oshdi (p <0,01){{17} },="" mbp,="" mag,="" nfp,="" camkii="" va="" -syn="">
3.2.4. Erkaklar va ayollarda GWI holatlarida jins bo'yicha CAI qadriyatlari erkaklar va ayollar nazoratiga nisbatan
Barcha otoantikorlar CAI skoriga birlashtirilganda, GWI bo'lgan erkaklar umumiy kombinatsiyalangan otoantikorlarning eng yuqori qiymatiga ega edi, bu CAI balli 41,1, GWI bo'lgan ayollar esa 32,4 ball ko'rsatdi. Bu qiymatlar ANCOVA tomonidan yosh va irqga qarab statistik jihatdan sezilarli darajada farq qilgan (p=0.007). GW nazoratidagi erkaklarning CAI balli o'rtacha 21,4 ni tashkil etdi, bu GWI erkaklariga qaraganda statistik jihatdan past edi (p < 0.0001)="" (3-rasm).="" gw="" nazorati="" ostidagi="" ayollarning="" cai="" balli="" o'rtacha="" 12,0="" ballga="" ega="" edi,="" bu="" gwi="" ayollaridan="" statistik="" jihatdan="" past="" edi="" (p=""><0,021). birlashtirilgan="" erkak="" nazorat="" guruhida="" o'rtacha="" cai="" 21,5="" ga="" teng="" edi,="" bu="" gwi="" erkak="" guruhidan="" statistik="" jihatdan="" sezilarli="" darajada="" past="" edi="" (p=""><0,0001). bundan="" tashqari,="" birlashtirilgan="" ayollar="" nazorat="" guruhida="" o'rtacha="" cai="" 18,7="" ga="" teng="" edi,="" bu="" ham="" gwi="" ayollar="" guruhidan="" sezilarli="" darajada="" past="" edi="" (p=""><0,0001). ushbu="" tadqiqotda="" gwi="" bo'lgan="" erkaklar="" va="" ayollarning="" natijalari="" ularning="" cai="" qiymatlari="" nazoratning="" 90="" foizidan="" yuqori="" ekanligini="">
4. Munozara
Ilgari tasdiqlangan plazma CNS otoantikor biomarkerlarimizdan foydalangan holda ushbu tadqiqot GWI bo'lgan erkaklar va ayollar faxriylari o'rtasida farq borligini ko'rsatadi, erkak veteranlar aksonal bilan bog'liq bo'lgan 10 dan 2 ta otoantikor (tubulin, MAG) uchun sezilarli darajada yuqoriroqdir. va oligodendrosit funktsiyalari (2-rasm). Barcha otoantikorlarni CNS otoantikor neyrodegenerativ indeksiga (CAI) birlashtirganda, sezilarli darajada
GWI bo'lgan erkaklar va GWI bo'lgan ayollar o'rtasidagi farq kuzatildi, shuning uchun GWI bo'lgan erkaklarda umumiy otoantikor protein yuki va CAI qiymati sezilarli darajada yuqori edi. Bizning ikkinchi tahlillar to'plamimiz GWI bo'lgan erkak veteranlarni erkak GW sog'lom nazoratchilar bilan taqqosladi va keyin GWI bo'lgan ayollar faxriylari uchun sog'lom GW ayollar bilan solishtirganda tahlillarni takrorladi. Bizning keyingi tahlillarimiz GWI bo'lgan erkak faxriylarni oldingi tadqiqotimizdagi barcha erkaklar nazorati bilan solishtirdi (sog'lom GW faxriylari, IBS yoki ME/CFS bilan faxriy bo'lmaganlar) [19]. Keyin biz GWI bo'lgan faxriy ayollarni birlashtirilgan barcha ayollar nazorat guruhi (IBS va ME / CFS bilan faxriy bo'lmaganlar) bilan solishtirganda bir xil tahlillarni o'tkazdik. Natijalar shuni ko'rsatdiki, GWI bo'lgan erkaklar sog'lom GW faxriylari yoki birlashgan erkak nazorat guruhi bilan solishtirganda 10 ta otoantikordan 9 tasida otoantikorlarning sezilarli darajada yuqori bo'lgan.
GWI bo'lgan ayollar sog'lom GW faxriylari ayollar bilan solishtirganda 10 ta otoantikordan 2 tasi uchun va ularning birlashgan ayollar nazorat guruhi (IBS va ME / CFS bilan faxriy bo'lmaganlar) bilan solishtirganda 10 ta otoantikordan 8 tasi uchun sezilarli darajada yuqori qiymatlarni ko'rsatdi. GWI erkaklarini erkak nazorat guruhi va GWI ayollarni tegishli nazorat guruhi bilan solishtirgan CAI tahlillari, shuningdek, GWI erkaklar va ayollar uchun sezilarli darajada yuqori qiymatlarni ko'rsatdi, bu esa tegishli nazorat guruhiga nisbatan ikki baravar yuqori. Ushbu natijalar bizning oldingi topilmalarimizga qo'shimcha bo'lib, CAI reytingida 30 yoki undan ortiq chegaradan foydalanish GWI va boshqa surunkali kasalliklar o'rtasidagi farqni ko'rsatadi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, bu chegara GWI bo'lgan erkaklar va ayollar faxriylariga mos keladi. GWI bo'lgan erkaklar va ayollar faxriylari o'zlarining nazorat guruhlariga qaraganda yuqori otoantikor darajalariga ega bo'lishsa-da, ular faqat ikkita CNS otoantikor oqsilida bir-biridan farq qilgan. Biroq, umumiy birlashtirilgan CAI ball GWI bo'lgan erkaklar uchun sezilarli darajada yuqoriroq qiymat edi. Ikkita sezilarli darajada farq qiladigan oqsillar tubulin va MAGni o'z ichiga oladi, ular aksonal va oligodendrositlar faoliyati bilan bog'liq bo'lib, ular engil travmatik miya shikastlanishlari (mTBI) va kimyoviy qurol ta'siri bilan bog'liq. Bu natijalar urush davrida, ayniqsa GWI bilan og'rigan erkak veteranlarda mTBI va kimyoviy qurol ta'sirining ko'payishini ko'rsatadigan oldingi tadqiqotlarimizga mos keladi [30,36,37].
Aslida, bu ko'p zarbali gipoteza mTBI va kimyoviy qurol ta'siriga ega bo'lganlar ushbu aksonal va miyelin bilan bog'liq patobiologik belgilar bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan ko'proq surunkali sog'liq belgilari haqida xabar berishlarini taklif qildi. Shunga mos ravishda, Carney va boshqalar. GW erkak va ayol faxriylarning jangovar tajribalari, kasbiy va boshqa xizmat bilan bog'liq ta'sirlari va sog'liqni saqlash xizmatidan foydalanishlarini solishtirdi va shunga o'xshash harbiy tajribalar haqida xabar berdi, lekin jangovar tadbirlarda ko'proq qatnashayotgan erkak faxriylar bilan. Biroq, erituvchilar/neft kimyosi, yuqumli kasalliklar, neyrotoksinlar, issiqlik stressi, travma yoki radiatsiya ta'sirida sezilarli gender farqlari topilmadi [38]. Bundan tashqari, GWI bo'lgan faxriy ayollar GW ayollarning sog'lom nazoratidan ikkita marker, jumladan glial marker (GFAP) va neyronal sitoskeletal marker (Tubulin) bo'yicha farq qildi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, GWI bo'lgan ayollar sog'lom GW nazorati ostida yoki IBS yoki ME/CFS bo'lgan ayollar bilan solishtirganda ko'proq neyronal sitoskeletal va neyroinflamatuar o'zgarishlarni ko'rsatadi. GWI bo'lgan erkak veteranlar GW sog'lom erkaklardan barcha otoantikorlarda yuqori qiymatlarga ega bo'lib, o'tkir glial BBB markeri S100B va CAI qiymatidan tashqari, nazoratdan ikki baravar yuqori bo'lgan.
GWI bo'lgan ayollar birlashtirilgan nazorat guruhi bilan solishtirilganda, ular GFAP va S100B glial markerlaridan tashqari barcha markerlarda yuqori darajadagi otoantikorlarni ko'rsatdilar. Shunga qaramay, ularning CAI qiymati birlashtirilgan nazoratdan deyarli ikki baravar yuqori edi. Oldingi tahlilga o'xshab, GWI bo'lgan erkak faxriylar glial faollashuv va o'tkir BBB marker S100B uchun tegishli nazoratdan farq qilmadi. Bu shuni ko'rsatadiki, erkak GWI faxriylari IBS va ME/CFS bilan erkaklar nazoratidagi sog'lom va simptomatik hamkasblariga qaraganda ko'proq surunkali glial faollashuv, neyronal shikastlanish va neyroinflamasyonni ko'rsatishi mumkin, chunki S100B hozirgi BBB buzilishining belgisidir va GFAP hozirgi neyroyallig'lanishning belgisidir. [39,40]. Buning sababi shundaki, GFAP faollashtirilgan astrositlar tomonidan chiqariladi, bu esa neyroinflamatsiyaga olib keladi [41-43]. Bizning topilmalarimizni jinsiy farqlar bilan bog'liq bo'lgan GWI tadqiqotining kengroq doirasiga birlashtirishga kelsak, GW faxriysi erkaklar va ayollar o'rtasida immun-yallig'lanish belgilari va umumiy salomatlik belgilari darajasida farqlar mavjudligi ko'rsatilgan [5,8,13] ,44–46]. Joriy tadqiqot adabiyotga qo'shimcha qiladiki, GW faxriysi erkaklarda otoantikorlarning umumiy qiymati yuqoriroq (CAI nisbati bo'yicha baholanadi) va topilmalar xuddi shunday darajada ko'paygan otoantikorlarni boshdan kechirayotgan erkaklar va ayollar bilan mos keladi, ammo kamroq. ko'proq simptom yuki bilan bog'liq bo'lgan ayollarda otoantikorlarning ko'payishi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, GWI bilan og'rigan erkaklar va ayollar uchun CAI chegarasining 30 ga nisbatan sezgirligini yanada o'rganish kafolatlanadi. Neyron oqsillariga otoantikorlar qon biomarkerlari bo'lishdan tashqari, neyrodegeneratsiyaning ko'rsatkichlari bo'lib, miya kasalliklari va qarish ta'sirining mexanizmlarini tushuntirishi mumkin [26,47].
cistanche tubulosa ekstrakti foydalari
Hozirgi vaqtda GWI uchun yagona izchil xavf omillari kimyoviy ta'sirlar va mTBI tarixidir [30,36,37,48-51]. Ushbu kimyoviy moddalarga piridostigmin bromidi, pestitsidlar, shu jumladan permetrin va lindan insektitsidlari, shuningdek hasharotlarga qarshi vosita, DEET (N, N-dietil-m-toluamid), organofosfat (OP) insektitsidlari va asab gazlari, zarin va siklosarin kiradi. CNS ga salbiy ta'sir ko'rsatishi ma'lum bo'lgan ahamiyatsiz yoki kombinatsiyalangan dozalar [3,14,15,48,51-58]. OP birikmalarining neyrodegeneratsiyaga olib kelishi mexanizmlarini o'rganish shuni ko'rsatdiki, OPlar kaltsiy-kalmodulin kinaz II (CaMKII) ning faolligi va ekspressiyasini oshiradi, bu esa neyron oqsillarining giperfosforlanishiga olib keladi, bu ularning agregatsiyasiga va aksonal tashishning sekinlashishiga olib keladi, bu esa neyron hujayralarining o'limiga olib keladi. [51,59–62]. Bunga muvofiq, bizning oldingi topilmamiz, OPga duchor bo'lgan aviakompaniya ekipajlarida neyron oqsillariga otoimmun antikorlar ishlab chiqilgan [34]. Tau, NFP, MAG, MBP va GFAP kabi neyron oqsillariga otoantikorlarning ko'payishi aviakompaniya ekipajlarining boshqa kohortidagi miya tasvirini o'rganishga mos keladi, bu miya oq moddalarining mikro tuzilishi va miya perfuziyasining pasayishini ko'rsatdi, bu esa kognitiv buzilishlarning potentsial sabablari bo'lishi mumkin. havo ekipajlari tomonidan bildirilgan kayfiyatdagi nuqsonlar [63]. Ushbu topilmaning ahamiyati shundaki, GFAP astrositlar faollashuvining belgisidir va astrositlar miya qon tomirlari, shu jumladan miya perfuziyasi va neyroinflamatsiyada ishtirok etadigan kapillyarlar bilan bevosita o'zaro ta'sir qilishi va ularni cheklashi mumkin. GW faxriylari tomonidan bildirilgan sog'liq alomatlari shikoyatlari organofosfatlar, piretroidlar va DEET kabi pestitsidlar ta'siridan keyingi oqibatlarga mos keladi [51,64,65].
Neyrofilament, tau, tubulin va miyelin asosiy oqsillariga qarshi otoantikorlarning ko'payishi, ular miyelin va neyronal sitoskeletal buzilishlar, shu jumladan mikrotubulaning beqarorligi, aksonal degeneratsiya va o'zgartirilgan aksonal transport uchun biomarkerlar bo'lib, ko'plab hujayralar va hayvonlarda toksikantlar tomonidan qo'zg'atilgan modellarni o'rganishda aniqlangan. GWI [66-74]. Bizning natijalarimiz GW veteran qon namunalarini kichikroq va keyinchalik kattaroq o'rganishda turli xil otoantikorlarning ko'payishini ko'rsatadigan oldingi hisobotlarga mos keladi [16,19,75-78]. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu GWI bo'lgan veteranlarda ushbu otoantikorlarning jinsiy ta'sirini sog'lom va simptomatik taqqoslash guruhlari bilan solishtirganda baholash bo'yicha birinchi tadqiqotdir. Xulosa qilib aytganda, jinsning qon biomarkerlariga ta'siri bo'yicha olib borilgan tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, otoantikorlar darajasi erkaklar va ayollar GW faxriylari uchun nazorat bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori edi [19]. Jinsiy farq mavjud bo'lganda, GWI bo'lgan erkak faxriylar GWI bo'lgan ayollar faxriylariga qaraganda yuqori darajadagi otoantikorlarni va umumiy CAI ballini ko'rsatdilar. Bu urush teatridagi vaziyatga mos keladi, garchi erkaklar va ayollar o'xshash harbiy tajribaga ega bo'lsalar ham, erkaklar ko'proq janglarda qatnashgan va mTBI darajasi yuqori bo'lgan [30,36-38]. Bu ayollar faxriylarida ushbu ko'p faktorli kasallikning boshqa alomatlari ko'paymaganligini anglatmaydi, balki erkak faxriylar ayollar faxriylariga qaraganda ko'proq CNS otoantikorlari farqlarini ko'rsatadi, chunki yuqori CAI umumiy qiymatlari ko'rsatadi.
Cheklovlar
Ko'pgina tadqiqotlar singari, bizning tadqiqotimiz ham cheklovlarga ega edi. Ba'zi tahlillarda bizda kichik guruhlar bor edi, bu guruhlar orasidagi farqlarni ko'rish kuchimizni pasaytirdi. Bu, ayniqsa, ayollarni taqqoslash uchun to'g'ri keldi. Ushbu tadqiqotning asosiy yo'nalishi GWI va simptomatik nazorat guruhlarini baholash bo'lganligi sababli, bizda taqqoslash uchun faxriy bo'lmagan sog'lom nazorat guruhi yo'q edi, bu guruh kiritilgan bo'lsa, natijalarga ko'proq aniqlik kiritgan bo'lishi mumkin. Ushbu tadqiqotda biz Altsgeymer kasalligi (AD), Parkinson kasalligi (PD) va boshqa surunkali kasalliklar kabi ma'lum kasalliklarni istisno qilishi kerak bo'lgan GWI uchun Kanzas mezonlaridan foydalandik. Ushbu tadqiqotda biz otoantikorlar o'rtasidagi bog'lanishni, ayniqsa GWI faxriylarida, jinsga qarab tabaqalashtirilgan sog'lom va simptomatik nazorat bilan solishtirganda ko'rsatdik. Biroq, bu shartlar va otoantikorlarni ishlab chiqarish o'rtasidagi vaqtinchalik munosabatlar noaniq bo'lib qolmoqda. Bular 30 yil oldin qonga asoslangan CNS oqsillarimi yoki bu otoantikor oqsillarini keltirib chiqaradigan CNS o'zgarishlari mavjudligini aniqlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi. Faxriy ayollar bilan bo'lgan boshqa yirik tadqiqotlar ham GWIning faxriy ayollarga patobiologik ta'sirini yanada tasdiqlashga yordam beradi. Tadqiqotimizning asosiy kuchi shundaki, u sog'lom va simptomatik GW veteran guruhlarini, shuningdek, ME/CFS yoki IBS bilan simptomatik veteran bo'lmagan nazoratlarni ifodalaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, GWI bilan og'rigan erkak va ayol faxriylar nafaqat sog'lom GW veteran nazoratidan farq qiladi, balki surunkali ko'p simptomli kasalliklarga chalingan erkaklar va ayollarning boshqa guruhlariga qaraganda ko'proq CNS farqlariga ega. Bundan tashqari, CNS otoantikor tahlillari laboratoriya xodimlari bilan barcha ishtirokchilarning ish holatiga ko'r bo'lgan holda o'tkazildi.
5. Xulosalar
Bu yil 1990/1991 yillardagi Fors ko‘rfazi urushining 30 yilligi nishonlanadi. Ko'p vaqt davomida kasallikni to'g'ri tashxislash uchun diagnostika vositalarining etishmasligi mavjud edi, bu esa aniq tashxis qo'yish va faxriylar uchun juda zarur bo'lgan davolanishga to'sqinlik qildi. Laboratoriyamiz birinchilardan bo'lib GWI urush davridagi kimyoviy ta'sirlar bilan bog'liqligini va bu ta'sirlar markaziy asab tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatganligini taklif qildi va hujjatlashtirdi. Bundan tashqari, biz GWI va GWhealthy va simptomatik nazorat o'rtasidagi otoantikorlardagi farqlarni hujjatlashtirdik. Ushbu tadqiqot GWI bo'lgan erkaklar va ayollarning tegishli nazorat guruhlariga qaraganda otoantikorlarning yuqori darajasini ko'rsatadigan ushbu guruhlar uchun jinsiy ta'sir mavjudligini tasdiqlaydi va GWI bilan og'rigan erkak faxriylar otoantikorlarning eng katta yukini ko'rsatadi. Keyingi tekshiruvdan so'ng, biz umid qilamizki, bizning yangi ishlab chiqilgan CNS Autoantitel Neyrodegeneration Index (CAI) 30 yoki undan ortiq umumiy ball chegarasi GWIning ob'ektiv diagnostika belgilarini ishlab chiqish va GW faxriylari erkaklar va ayollar uchun davolash sinovlari samaradorligini solishtirish uchun ishlatilishi mumkin.
Bu bizning charchoqqa qarshi mahsulotimiz! Qo'shimcha ma'lumot olish uchun rasmni bosing!
Ma'lumotnomalar
1. Racgwi, R. Fors ko'rfazi urushi kasalligi va Ko'rfaz urushi faxriylarining salomatligi: tadqiqot bo'yicha tavsiyalar; AQSh hukumati bosmaxona idorasi: Vashington, Kolumbiya okrugi, AQSh, 2008 yil.
2. Racgwi, R. Fors ko'rfazi urushi kasalligi va Fors ko'rfazi urushi faxriylarining salomatligi: Tadqiqot yangilanishi va tavsiyalar, 2009–2013; AQSh hukumati bosma idorasi: Vashington, Kolumbiya okrugi, AQSh, 2014 yil.
3. Oq, RF; Stil, L.; O'Callaghan, JP; Sallivan, K.; Binns, JH; Golomb, BA; Bloom, FE; Bunker, JA; Krouford, F.; Graves, JK; va boshqalar. Ko'rfaz urushi kasalligi va 1991 yilgi Fors ko'rfazi urushi faxriylarining boshqa sog'liq muammolari bo'yicha so'nggi tadqiqotlar: joylashtirish paytida toksik moddalar ta'sirining ta'siri. Korteks 2016, 74, 449–475. [CrossRef] [PubMed]
4. Sallivan, K.; Krengel, M.; Xeboyan, V.; Shildrot, S.; Wilson, CC; Iobst, S.; Klimas, N.; Coughlin, SS tarqalishi va 1991 yilgi Fors ko'rfazi urushi davridagi ayol faxriylar o'rtasidagi simptomlarning naqshlari: 25 yildan keyin. J. Ayollar salomatligi 2020, 29, 819–826. [CrossRef] [PubMed]
5. Xeboyan, V.; Krengel, M.; Sallivan, K.; Iobst, S.; Klimas, N.; Wilson, CC; Coughlin, SS Fors ko'rfazi urushi kasalliklarida jinsiy farqlar: CDC va o'zgartirilgan Kanzas ishi ta'riflari yordamida CDC havo kuchlari tadqiqotidan olingan ma'lumotlarni qayta tahlil qilish. J. Occup. Atrof. Med. 2019, 61, 610–616. [CrossRef] [PubMed]
6. Coughlin, SS; Xeboyan, V.; Sallivan, K.; Krengel, M.; Wilson, CC; Iobst, S.; Klimas, N. 1991 yilgi Fors ko'rfazi urushi davridagi ayol faxriylar orasida yurak-qon tomir kasalliklari. J. Environ. Sog'liqni saqlash fanlari. 2019, 5, 24–25. [CrossRef] [PubMed]
7. Coughlin, SS; Krengel, M.; Sallivan, K.; Pirs, PF; Xeboyan, V.; Uilson, CC Ko'rfaz urushi faxriylari ayollarining salomatligi bo'yicha epidemiologik tadqiqotlarni ko'rib chiqish. J. Environ. Sog'liqni saqlash fanlari. 2017, 3. [CrossRef] [PubMed]
8. Zundel, CG; Krengel, MH; Xeren, T.; Ha, MK; Grasso, CM; Janulewicz Lloyd, Pensilvanya; Coughlin, SS; Sullivan, K. Surunkali tibbiy sharoitlar stavkalari 1991 Fors ko'rfazi urushi faxriylari umumiy aholiga nisbatan. Int. J. Environ. Res. Jamoat salomatligi 2019, 16, 949. [CrossRef] [PubMed]
9. Pirs, PF Fors ko'rfazi urushi faxriylari ayollar salomatligini monitoring qilish. Federal hamshiralik xizmati mukofoti. Mil. Med. 2005, 170, 349–354. [CrossRef]
10. Pirs, PF; Antonakos, C.; Deroba, BA Sog'liqni saqlashdan foydalanish va harbiy ayollar o'rtasida genderga xos sog'liq muammolaridan qoniqish. Mil. Med. 1999, 164, 98–102. [CrossRef]
11. Vulf, J.; Proktor, SP; Erikson, DJ; Xu, H. AQSh armiyasining Fors ko'rfazi urushi faxriylarida ko'p simptomli kasallik uchun xavf omillari. J. Occup. Atrof. Med. 2002, 44, 271–281. [CrossRef]
12. Stil, L.; Sastre, A.; Jurkovich, MM; Kuk, MR Ko'rfaz urushi kasalligining etiologiyasidagi murakkab omillar: urush davridagi ta'sirlar va faxriylar kichik guruhlaridagi xavf omillari. Atrof. Salomatlik nuqtai nazari. 2012, 120, 112–118. [CrossRef]
13. Dursa, EK; Barth, SK; Porter, BW; Schneiderman, Ko'rfaz urushi va Ko'rfaz davri faxriylarining AI salomatligi holati: aholiga asoslangan tadqiqot. Ayollar salomatligi masalalari 2019, 29, S39–S46. [CrossRef] [PubMed]
14. Abou-Donia, MB; Vilmart, KR; Abdel-Rahman, AA; Jensen, KF; Oehmen, FW; Kurt, TL Piridostigmin bromid, DEET va xlorpirifos bilan bir vaqtda ta'sir qilishdan keyin neyrotoksiklikning kuchayishi. Fundam. Ilova. Toksikol. 1996, 34, 201–222. [CrossRef] [PubMed]
15. Abou-Donia, MB; Vilmart, KR; Jensen, KF; Oehmen, FW; Kurt, TL Piridostigmin bromid, deet va permetrin bilan birgalikda ta'sir qilish natijasida kelib chiqadigan neyrotoksiklik: Ko'rfaz urushi kimyoviy ta'sirining oqibatlari. J. Toksikol. Atrof. Sog'liqni saqlash 1996, 48, 35-56. [CrossRef] [PubMed]
16. Abou-Donia, MB; Conboy, LA; Kokkotou, E.; Jeykobson, E.; Elmasri, EM; Elkafravi, P.; Neely, M.; Bass, CRD; Sullivan, K. Ko'rfaz urushi kasalligiga chalingan faxriylarda markaziy asab tizimining yangi biomarkerlari uchun skrining. Neyrotoksikol. Teratol. 2017, 61, 36–46. [CrossRef]
17. Bouyer, JF; Sarkar, S.; Burks, SM; Xess, JN; To'lani, S.; O'Callaghan, JP; Hanig, JP Mikroglial faollashuvi va o'tkir LPS ta'siridan kelib chiqadigan tomirlarga javoblar. Neyrotoksikologiya 2020, 77, 181–192. [CrossRef]
18. Abdel-Rahmon, A.; Shetti, AK; Abou-Donia, MB Qon-miya to'sig'ining buzilishi va ko'rfaz-urush sindromining kalamush modelida singulat korteks, tishli girus, talamus va gipotalamusda neyron hujayralarining o'limi. Neyrobiol. Dis. 2002, 10, 306–326. [CrossRef]
19. Abou-Donia, MB; Lapadula, ES; Krengel, MH; Quinn, E.; LeKler, J.; Massaro, J.; Conboy, LA; Kokkotou, E.; Abreu, M.; Klimas, NG; va boshqalar. Ko'rfaz urushi kasalligiga chalingan faxriylarni sog'lom va simptomatik nazoratdan ajratish uchun markaziy asab tizimi oqsillarining plazma otoantikorlaridan foydalanish. Miya fanlari. 2020, 10, 610. [CrossRef]
20. Li, G.; Cowan, N.; Kirschner, M. Sichqoncha miyasidan tau oqsilining asosiy tuzilishi va heterojenligi. Fan 1988, 239, 285–288. [CrossRef]
21. Tagliaferro, P.; Ramos, AJ; Onaivi, ES; Evrard, SG; Lujilde, J.; Brusko, A. Neyronal sitoskeleton va sinaptik zichlik WIN 55 kannabinoid retseptorlari agonisti bilan surunkali davolanishdan so'ng o'zgaradi,212-2. Miya Res. 2006, 1085, 163–176. [CrossRef]
22. Laferrier, NB; MacRae, TH; Jigarrang, DL Tubulin sintezi va neyronlarni farqlashda yig'ish. Biokimyo. Hujayra Biol. 1997, 75, 103–117. [CrossRef]
23. Xoshi, M.; Akiyama, T.; Shinohara, Y.; Miyata, Y.; Ogavara, X.; Nishida, E.; Sakai, H. Protein-kinas-C-katalizlangan mikrotubula bilan bog'langan protein 2 ning mikrotubula-bog'lovchi domenining fosforillanishi uning tubulin polimerizatsiyasini qo'zg'atish qobiliyatini inhibe qiladi. Yevro. J. Biokimyo. 1988, 174, 225–230. [CrossRef] [PubMed]
24. Jauch, EC; Lindsell, C.; Broderik, J.; Fagan, SC; Tilley, miloddan avvalgi; Levine, SR O'tkir ishemik insult bilan ketma-ket biokimyoviy markerlar assotsiatsiyasi: Milliy nevrologik kasalliklar instituti va insult rekombinant to'qimalarining plazminogen faollashtiruvchisi Strokni o'rganish. Insult 2006, 37, 2508–2513. [CrossRef] [PubMed]
25. Kovesdi, E.; Lyukl, J.; Bukovich, P.; Farkas, O.; Pal, J.; Czeiter, E.; Szellar, D.; Doczi, T.; Komoliy, S.; Büki, A. Kattalar va pediatriyada klinik foydalanishga e'tibor qaratib, travmatik miya shikastlanishida protein biomarkerlarini yangilash. Acta Neurochir. 2010, 152, 1–17. [CrossRef] [PubMed]
26. Mayne, K.; Oq, JA; MakMurran, Idoralar; Rivera, FJ; de la Fuente, AG Qarish va neyrodegenerativ kasallik: Adaptiv immunitet tizimi do'stmi yoki dushmanmi? Old. Qarish nevrologiyasi. 2020, 12, 572090. [CrossRef] [PubMed]
27. Steele, L. Kanzas faxriylarida Fors ko'rfazi urushi kasalliklarining tarqalishi va shakllari: alomatlarning shaxs, joy va harbiy xizmat vaqtining xususiyatlari bilan bog'liqligi. Am. J. Epidemiol. 2000, 152, 992–1002. [CrossRef] [PubMed]
28. Fukuda, K.; Straus, SE; Hiki, I.; Sharpe, MC; Dobbins, JG; Komaroff, A. Surunkali charchoq sindromi: uni aniqlash va o'rganishga kompleks yondashuv. Surunkali charchoq sindromi bo'yicha xalqaro tadqiqot guruhi. Ann. Stajyor. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef]
29. Longstreth, GF; Tompson, WG; Chey, WD; Houghton, LA; Mearin, F.; Spiller, RC Funktsional ichak kasalliklari. Gastroenterologiya 2006, 130, 1480-1491. [CrossRef]
30. Janulevich, P.; Krengel, M.; Quinn, E.; Xeren, T.; Toomey, R.; Killiani, R.; Zundel, C.; Ajama, J.; O'Callaghan, J.; Stil, L.; va boshqalar. Ko'rfaz urushi kasalliklari uchun ko'p zarba gipotezasi: o'z-o'zidan xabar qilingan kimyoviy/biologik qurol ta'siri va engil travmatik miya shikastlanishi. Miya fanlari. 2018, 8, 198. [CrossRef]
31. Janulevich, PA; Set, RK; Karlson, JM; Ajama, J.; Quinn, E.; Xeren, T.; Klimas, N.; Lasli, SM; Horner, RD; Sallivan, K.; va boshqalar. Ko'rfaz urushi faxriylaridagi ichak mikrobiomasi: dastlabki hisobot. Int. J. Environ. Res. Jamoat salomatligi 2019, 16, 751. [CrossRef]
32. Konboy, L.; Sent-Jon, M.; Schnyer, R. Ko'rfaz urushi kasalliklarini davolashda akupunkturning samaradorligi. Contemp Clin. Sinovlar 2012, 33, 557–562. [CrossRef]
33. Konboy, L.; Gerke, T.; Xsu, KY; Sent-Jon, M.; Goldstein, M.; Schnyer, R. Ko'rfaz urushi kasalliklarini davolashda individuallashtirilgan akupunktur protokollarining samaradorligi: Pragmatik tasodifiy klinik sinov. PLoS ONE 2016, 11, e0149161. [CrossRef]
34. Abou-Donia, MB; Abou-Donia, MM; Elmasri, EM; Monro, JA; Mulder, MFA Nerv tizimiga xos oqsillarga otoantikorlar parvoz ekipaji a'zolarining zardobida ko'tariladi: asab tizimining shikastlanishi uchun biomarkerlar. J. Toksikol. Atrof. Salomatlik A 2013, 76, 363–380. [CrossRef] [PubMed]
35. Abou-Donia, MB; Suliman, HB; Siniskalko, D.; Antonuchchi, N.; ElKafrawy, P. De novo Autizmdagi qon biomarkerlari: Neyron va glial oqsillarga qarshi otoantikorlar. Xulq-atvor. Sci. 2019, 9, 47. [CrossRef] [PubMed]
36. Ha, MK; Seychepin, DR; Janulewicz, Pensilvanya; Sallivan, KA; Proktor, SP; Krengel, MH o'z-o'zidan xabar bergan travmatik miya shikastlanishi, sog'lig'i va 1990-1991 Fors ko'rfazi urushi faxriylarida surunkali multisimptomli kasalliklar darajasi. J. Bosh jarohati reabilitatsiyasi. 2016, 31, 320–328. [CrossRef]
37. Ha, MK; Janulewicz, Pensilvanya; Seychepin, DR; Sallivan, KA; Proktor, SP; Krengel, MH Ko'p engil yengil travmatik miya shikastlanishlari 1990-1991 Fors ko'rfazi urushi faxriylari guruhida salomatlik belgilari va Fors ko'rfazi urushi kasalliklarining ortishi bilan bog'liq. Miya fanlari. 2017, 7, 79. [CrossRef]
38. Karni, CP; Sampson, TR; Voelker, M.; Vulson, R.; Torn, P.; Doebbeling, BN Ko'rfaz urushidagi ayollar: jangovar tajriba, ta'sirlar va keyingi sog'liqni saqlash. Mil. Med. 2003, 168, 654–661. [CrossRef]
39. Kapural, M.; Krizanak-Bengez, L.; Barnett, G.; Perl, J.; Masaryk, T.; Apollon, d.; Rasmussen, P.; Mayberg, MR; Janigro, D. Serum S-100beta qon-miya to'sig'ining buzilishining mumkin bo'lgan belgisi sifatida. Miya Res. 2002, 940, 102–104. [CrossRef]
40. Sirakuza, R.; Fusko, R.; Cuzzocrea, S. Astrocytes: Miya patologiyalarida roli va funktsiyalari. Old. Farm. 2019, 10, 1114. [CrossRef]
41. O'Callaghan, JP; Jensen, KF; Miller, DB Dori va toksikant bilan qo'zg'atilgan astrogliozning miqdoriy jihatlari. Neyrokimyo. Int. 1995, 26, 115–124. [CrossRef]
42. Eng, LF; Ghirnikar, RS GFAP va astroglioz. Miya patol. 1994, 4, 229–237. [CrossRef]
43. Aurell, A.; Rosengren, LE; Karlsson, B.; Olsson, J.E.; Zbornikova, V.; Haglid, KG Miya infarktidan keyin miya omurilik suyuqligida S -100 va glial fibrilyar kislotali oqsil kontsentratsiyasini aniqlash. Insult 1991, 22, 1254–1258. [CrossRef] [PubMed]
44. Braun, MC; Sims, KJ; Gifford, EJ; Goldstein, KM; Jonson, MR; Uilyams, CD; Provensale, D. 1990-1991 yillardagi Fors ko'rfazi urushi davri faxriylari o'rtasidagi genderga asoslangan farqlar: demografiya, turmush tarzi xatti-harakatlari va sog'liq sharoitlari. Ayollar salomatligi masalalari 2019, 29 (1-ilova), S47–S55. [CrossRef] [PubMed]
45. Craddock, TJ; Fritsch, P.; Rays, MA, Jr.; del Rosario, RM; Miller, DB; Fletcher, MA; Klimas, NG; Broderik, G. Murakkab surunkali kasallikning davom etishida gomeostatik haydovchining roli: Ko'rfaz urushi kasalligi va surunkali charchoq sindromi. PLoS ONE 2014, 9, e84839. [CrossRef]
46. Smayli, AL; Broderik, G.; Fernandes, X.; Razdan, S.; Barns, Z.; Kollado, F.; Sol, C.; Fletcher, MA; Klimas, N. Ko'rfaz urushi kasalligi va surunkali charchoq sindromida jinsga xos immunitet belgilarini taqqoslash. BMC Immunol. 2013, 14, 1–14. [CrossRef] [PubMed]
47. Lobo, PI yallig'lanishni tartibga solishda tabiiy IgM otoantikorlarining (IgM-NAA) va IgM anti-leykotsit antikorlarining (IgM-ALA) roli. Curr. Yuqori. Mikrobiol. Immunol. 2017, 408, 89–117.
48. Sallivan, K.; Krengel, M.; Bredford, V.; Tosh, C.; Tompson, TA; Xeren, T.; Oq, RF Ko'rfaz urushidagi harbiy pestitsid aplikatorlarida neyropsikologik faoliyat: axborotni qayta ishlash tezligi, diqqat va vizual xotiraga ta'siri. Neyrotoksikol. Teratol. 2018, 65, 1–13. [CrossRef]
49. Chao, LL; Rotlind, JK; Kardenas, VA; Meyerhoff, DJ; Weiner, MW 1991 yilgi Fors ko'rfazi urushi paytida sarin va siklosarinning past darajadagi ta'sirining AQSh faxriylarida miya faoliyati va miya tuzilishiga ta'siri. Neyrotoksikologiya 2010, 31, 493-501. [CrossRef]
50. Chao, LL; Abadjian, L.; Xlavin, J.; Meyerhoff, DJ; Weiner, MW Past darajadagi sarin va siklosarin ta'siri va Ko'rfaz urushi kasalligining miya tuzilishi va funktsiyasiga ta'siri: 4T da tadqiqot. Neyrotoksikologiya 2011, 32, 814-822. [CrossRef]
51. Golomb, BA Asetilkolinesteraza inhibitörleri va Ko'rfaz urushi kasalliklari. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2008, 105, 4295–4300. [CrossRef]
52. Mixalovich, LT; Kelli, KA; Sallivan, K.; O'Callaghan, JP Asetilkolinesteraza inhibitörünün ta'siri ko'rfaz urushi kasalligining rivojlanishining boshlang'ich omili sifatida, joylashtirilgan faxriylarda surunkali neyroimmun kasallik. Neyrofarmakologiya 2020, 171, 108073. [CrossRef]
53. O'Callaghan, JP; Kelli, KA; Shkaf, AR; Miller, DB; Lasley, SM Kortikosteron sichqonlarda DFPga neyroinflamatuar javobni kuchaytiradi: Ko'rfaz urushi kasalligining potentsial hayvon modeli. J. Neyroxim. 2015, 133, 708–721. [CrossRef] [PubMed]
54. Vinkenverder, V. Atrof-muhitga ta'sir qilish bo'yicha hisobot: Pestitsidlar bo'yicha yakuniy hisobot AQSh Mudofaa vazirligi, Mudofaa vazirining maxsus yordamchisi (xodimlar va tayyorgarlik) Fors ko'rfazi urushi kasalliklari bo'yicha tibbiy tayyorgarlik va harbiy joylashtirish; AQSh hukumati bosma idorasi: Vashington, AQSh, 2003 yil.
55. Gilos, N.; Creed, F.; Silman, A.; Dann, G.; Baxter, D.; Smedli, J.; Teylor, S.; Makfarleyn, GJ Birlashgan Qirollik Ko'rfazi urushi faxriylarining salomatligi va ta'siri. II qism: Salomatlikning ta'sir qilish bilan bog'liqligi. Ishg'ol qilish. Atrof. Med. 2001, 58, 299–306. [CrossRef] [PubMed]
56. Xeyli, RV; Kurt, TL Fors ko'rfazi urushida neyrotoksik kimyoviy birikmalarga ta'sir qilish haqida o'z-o'zidan xabar berdi. Kesimli epidemiologik tadqiqot. JAMA 1997, 277, 231–237. [CrossRef] [PubMed]
57. Nisenbaum, R.; Barrett, DH; Reyes, M.; Reeves, WC Deployment stressorlari va Fors ko'rfazi urushi faxriylari orasida surunkali ko'p simptomli kasallik. J. Nerv. Ment. Dis. 2000, 188, 259–266. [CrossRef]
58. Sallivan, K.; Krengel, M.; Proktor, SP; Devine, S.; Xeren, T.; Oq, Ko'rfaz urushi faxriylarini davolashda RF kognitiv funktsiyalari: piridostigmin bromiddan foydalanish va PTSD. J. Psixopatol. Xulq-atvor. Baholash. 2003, 25, 95–103. [CrossRef] 59. Patton, SE; O'Callaghan, JP; Miller, DB; Abou-Donia, MB Tri-o-kresil fosfatni og'iz orqali yuborishning tovuq miyasidan membrana va sitozolik oqsillarni in vitro fosforillanishiga ta'siri. J. Neyroxim. 1983, 41, 897–901. [CrossRef]
60. Lapadula, ES; Lapadula, DM; Abou-Donia, MB Tri-o-kresil fosfat bilan davolash qilingan tovuqlarning siyatik asabidagi biokimyoviy o'zgarishlar: sitoskeletal oqsillarning fosforillanishining kuchayishi. Neyrokimyo. Int. 1992, 20, 247–255. [CrossRef]
61. Abou-Donia, MB. Organofosfor esteri bilan qo'zg'atilgan kechiktirilgan neyrotoksiklik mexanizmlarida sitoskeletal oqsillarning ishtiroki. Klin. Exp. Farm. Fiziol. 1995, 22, 358–359. [CrossRef]
62. Torres-Altoro, MI; Mathur, BN; Drerup, JM; Tomas, R.; Lover, DM; O'Callaghan, JP; Bibb, JA Organofosfatlar dopamin signalizatsiyasini, glutamaterjik neyrotransmissiyani buzadi va striatumda neyron shikastlanish belgilarini keltirib chiqaradi. J. Neyroxim. 2011, 119, 303–313. [CrossRef]
63. Reneman, L.; Schagen, SB; Mulder, M.; Mutsaerts, HJ; Xageman, G.; de Ruiter, MB Kognitiv buzilish va dvigatel moyi bug'lari ta'siriga uchragan havo ekipaji a'zolarida miya oq mikroyapısining yo'qolishi. Miyani tasvirlash harakati. 2016, 10, 437–444. [CrossRef]
64. Petras, JM Somanning neyrotoksikligi. Fundam. Ilova. Toksikol. 1981, 1, 242. [CrossRef]
65. Abdel-Rahman, AA; Shetti, AK; Abou-Donia, MB. Zarinning o'tkir ta'siri qon-miya to'sig'ining o'tkazuvchanligini oshiradi va kalamush miyasida nevropatologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi: Doza-javob munosabatlari. Neuroscience 2002, 113, 721–741. [CrossRef]
66. Belgrad, J.; De Peys, R.; Fields, miyelinatsiya qiluvchi gliadagi RD autofagiya. J. Neurosci. 2020, 40, 256–266. [CrossRef] [PubMed]
67. Naughton, SX; Bek, WD; Vey, Z.; Qu, G.; Terri, AV, Jr. Ko'p funktsiyali birikmalar lityum xlorid va metilen Blue kalamush kortikal neyronlarda aksonal transportda diizopropilflorofosfatning salbiy ta'sirini susaytiradi. Toksikologiya 2020, 431, 152379. [CrossRef]
68. Naughton, SX; Terri, AV, Jr. O'tkir va takroriy organofosfat ta'sirida neyrotoksiklik. Toksikologiya 2018, 408, 101–112. [CrossRef]
69. Naughton, SX; Ernandes, CM; Bek, WD; Poddar, I.; Yanasak, N.; Lin, P.-C.; Terri, AV, Jr. Diizopropilflorofosfatning takroriy ta'siri miyelinli aksonlarning strukturaviy buzilishiga va kalamushlar miyasida aksonal transportning doimiy buzilishiga olib keladi. Toksikologiya 2018, 406, 92–103. [CrossRef]
70. Gao, J.; Naughton, SX; Bek, WD; Ernandes, CM; Vu, G.; Vey, Z.; Yang, X.; Bartlett, MG; Terri, AV, Jr. Chlorpyrifos va chlorpyrifos okson kalamush kortikal aksonlarida membrana bilan bog'langan organellalarni tashishni buzadi. Neyrotoksikologiya 2017, 62, 111-123. [CrossRef]
71. Qiang, L.; Rao, AN; Mostoslavskiy, G.; Jeyms, MF; Konfor, N.; Sallivan, K.; Baas, PW Fors ko'rfazi urushi faxriylarining hujayralarini Ko'rfaz urushi kasalliklarini o'rganish uchun neyronlarga qayta dasturlash. Nevrologiya 2017, 88, 1968-1975. [CrossRef]
72. Ernandes, CM; Bek, WD; Naughton, SX; Poddar, I.; Adam, B.-L.; Yanasak, N.; Middlton, C.; Terri, AV, Jr. Xlorpirifosga qayta-qayta ta'sir qilish tirik kemiruvchilarning miyasida aksonal transportning uzoq vaqt davomida buzilishiga olib keladi. Neyrotoksikologiya 2015, 47, 17-26. [CrossRef]
73. Rao, AN; Patil, A.; Brodnik, ZD; Qiang, L.; Ispaniya, RA; Sallivan, KA; Qora, MM; Baas, PW Farmakologik jihatdan ortib borayotgan mikrotubula asetilatsiyasi organofosfatlarning neyronlarga stress bilan kuchaygan ta'sirini tuzatadi. Trafik 2017, 18, 433–441. [CrossRef]
74. Terri, AV, Jr. Organofosfatning takroriy ta'sirining funktsional oqibatlari: potentsial xolinergik bo'lmagan mexanizmlar. Farmakol. U erda. 2012, 134, 355–365. [CrossRef] [PubMed]
75. Joshi, U.; Pearson, A.; Evans, J.E.; Langlois, H.; Saltiel, N.; Ojo, J.; Klimas, N.; Sallivan, K.; Kigan, AP; Oberlin, S.; va boshqalar. Permetrin metaboliti Ko'rfaz urushi kasalliklarida adaptiv immunitet reaktsiyalari bilan bog'liq. Miyaning xatti-harakati. Immun. 2019, 81, 545–559. [CrossRef] [PubMed]
76. Vojdani, A.; Thrasher, JD Ko'rfaz urushi faxriylarida uyali va gumoral immunitetning anormalliklari. Atrof. Salomatlik nuqtai nazari. 2004, 112, 840–846. [CrossRef] [PubMed]
77. Skowera, A.; Styuart, E.; Devis, ET; Cleare, AJ; Unwin, C.; Xall, L.; Ismoil, K.; Hussain, G.; Wessely, SC; Peakman, M. Fors ko'rfazi urushi bilan bog'liq kasalliklar va surunkali charchoq sindromi (CFS) bemorlarida antinuklear otoantikorlar (ANA). Klin. Exp. Immunol. 2002, 129, 354–358. [CrossRef] [PubMed]
78. Xokama, Y.; Empey-Kampora, C.; Xara, C.; Xiga, N.; Siu, N.; Lau, R.; Kuribayashi, T.; Yabusaki, K. Surunkali charchoq sindromi (CFS), surunkali Ciguatera baliq zaharlanishi (CCFP) va kimyoviy moddalar, Fors ko'rfazi urushi va dengiz toksinlari bilan bog'liq bo'lgan boshqa kasalliklar bilan og'rigan bemorlarning qon zardobida mitoxondriyalarning kardiolipiniga tegishli o'tkir fazali fosfolipidlar. J. Klin. Laboratoriya. Analiz. 2008, 22, 99–105.
