Bifenthrin bilan subakut zaharlanish sichqonlarning buyrak va jigarlarida interleykin 1ß darajasini oshiradi
Feb 27, 2022
Fon
Bifenthrin neyron membranalarida kuchlanish bilan bog'langan natriy kanallari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi I turdagi piretroid insektitsidlarga tegishli [1-3]. Bu neyrotoksik. Intoksikatsiya maqsadli organizmlarda o'limga olib keladi. Piretroidlar sut emizuvchilar uchun xavfsiz ekanligiga ishonishgan, chunki ular organizmda metabollanadijigar(markaziy efir bog'ida ajralgan). Metabolitlari: cis-3-(2-xloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl)-2,{ {8}}dimetilsiklopropan karboksilik kislota (CFMP) va 3-fenoksibenzoy kislotasi (3-PBA) nisbatan zaharli emas va siydik bilan chiqariladi. Wielgomas va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar. shahar va qishloq aholisining siydik namunalarida piretroid me-tabolitlar aniqlanganligini ko'rsatdi [4, 5]. Sutemizuvchilarda (odamlar va hayvonlar) piretroid intoksikatsiyasi sog'liq muammolariga olib kelishi mumkinligi haqida dalillar mavjud [6-8]. Sutemizuvchilarda bifentrin bilan o'tkir zaharlanish tajovuzkor sparring, ogohlantirishlarga sezgirlik va tremorni keltirib chiqaradi [1, 9, 10]. Bifenthrin qishloq xo'jaligida va bog'dorchilikda zararkunandalarga qarshi kurashda qo'llanilganligi sababli, oziq-ovqat mahsulotlarida pestitsid qoldiqlari bilan odamlarga surunkali ta'sir qilish xavfi mavjud. Murakkab boshqa piretroidlar bilan solishtirganda umurtqali hayvonlar uchun in vivo o'rtacha zaharli hisoblanadi [11]. Oksidlanish stressi tufayli rivojlanayotgan umurtqali hayvonlarda piretroidlarning mumkin bo'lgan immunotoksikligi va yallig'lanishga qarshi ta'siri haqida so'nggi xabarlar mavjud. Glutation-S transferazalar (GST) bifentrin metabolizmida muhim rol o'ynaydi. Bifenthrin va boshqa piretroidlar GST ni raqobatbardosh mexanizmda inhibe qiladijigarlarOksidlanish stressini keltirib chiqaradigan maqsadli bo'lmagan organizmlar [12-15]. Tadqiqotning maqsadi bifentrin bilan subakut zaharlanish proinflamatuar interleykin 1ß va o'simta nekrozi omiliga (TNF) ta'sir qiladimi yoki yo'qligini tekshirish edi.buyraklarshu qatorda; shu bilan birgajigarlarva bu organlarning faoliyati.
Kalit so‘zlar:Bifenthrin, interleykin1ß, yallig'lanishga qarshi xususiyatlar, buyraklar, jigar
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK FOYDALANISHINI YAXSHATLADI
Usullari
SozlamalarTadqiqot loyihasi Lublin (Polsha) shahridagi Mahalliy axloqiy qo'mita va Lublin tibbiyot universiteti qoshidagi hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. Ikkala muallif ham hayvonlar ustida eksperimentlarni rejalashtirish va o'tkazish bo'yicha treningdan o'tgan. Bifenthrin Organik kimyo institutida (Annopol, Varshava, Polsha) sotib olingan. Salin Glenmark Pharmaceuticals kompaniyasidan (Varshava, Polsha) sotib olindi. Tajriba Lyublin tibbiyot universiteti qoshidagi Eksperimental tibbiyot markazida o'tkazildi. Hayvonlardan foydalanish bo'yicha Evropa, Polsha va Lyublin Tibbiyot Universiteti tomonidan chiqarilgan ko'rsatmalarga amal qilindi. Standart laboratoriya sharoitlari mavjud edi (12 soat yorug'lik / 12 soat qorong'ilik davri, harorat 21-22 daraja, havo namligi 55-60 foiz). Hayvonlar Lyublin tibbiyot universiteti qoshidagi Eksperimental tibbiyot markazida (Polsha, Varshava, Fan va oliy taʼlim vazirligida № 077 roʻyxatga olingan selektsioner) yetishtirilgan. Poda Charlz daryosidan (Kyoln, Germaniya) kelib chiqqan. Sichqonlar suvga (UV bilan sterilizatsiya qilingan) va hayvonlarning ozuqasiga ad libitumdan erkin foydalanish imkoniyatiga ega edi. Kemiruvchilar uchun ozuqa Altromin International kompaniyasidan (Lage, Germaniya) sotib olingan.
Namuna hajmi
Tadqiqot boshida og'irligi 2{23}}-26 g bo'lgan jami 32 ta 6-haftalik (ular homilador bo'lmagan yosh kattalar edi) urg'ochi albino shveytsariyalik sichqonlardan foydalanilgan. Ular tasodifiy tarzda 8 kishidan iborat 4 ta guruhga bo‘lingan: – 28 kun davomida kunlik fiziologik eritma qabul qiluvchi nazorat guruhi – 28 kun davomida 1,61 mg/kg dozada bifenthrin qabul qilgan hayvonlar (1-guruh) – 4,025 mg dozada bifenthrin IP olgan hayvonlar. 28 kun davomida / kg (2-guruh) - 28 kun davomida 8,05 mg / kg dozada bifenthrin ip qabul qilgan hayvonlar (3-guruh). Dozalar ushbu piretroid bilan oldingi tajribamizga muvofiq tanlangan [15]. 8,05 mg/kg dozasi 0,5 LD 50 [15] deb hisoblangan.
Sinovlar va o'lchovlar
29-kuni hayvonlar boshi kesilgan holda qurbon qilingan. Biz biokimyoviy qon parametrlari haqida qayg'urganimiz uchun avval behushlik yo'q edi. Vena qonidan namunalar olindi. Thejigarlarvabuyraklarlaboratoriya tarozilari (MFD, A&D CO., LTD, Seul, Koreya tomonidan ishlab chiqarilgan) bilan tortildi. Organlar mexanik blender MPW-120 (MPW Med. Instruments, Varshava, Polsha) bilan 0.1mol Tris-HCl buferida, pH 7,4 bo'lgan gomogenlashtirildi. 0.5 g to'qima namunasi 5 ml buferda aralashtiriladi. Gomogenatlar ikki marta 15 daqiqa (5000 × g) davomida santrifüj qilindi. Sigma{12}}P sentrifugasi (Polygen, Engelwood, NY, AQSH) ishlatilgan. Supernatant ELISA testlari bilan IL-1ß va TNF kontsentratsiyasini o'lchash uchun ishlatilgan. IL{14}}ß va TNF ELISA toʻplamlari ishlab chiqaruvchidan (Cloud-Clone Corp., Xyuston, TX, AQSH) xarid qilingan. Qon zardobidagi kreatinin kontsentratsiyasi va alanin transaminaza (ALT) faolligi ErbaMannheim XL{16}} biokimyoviy analizatori (Mannheim, Germaniya) yordamida o'lchandi.
Statistik tahlil
Natijalar IBM SPSS Statistics (v. 21) bilan tahlil qilindi (Statsoft Sp.zo.o., Krakov, Polsha). O'zgaruvchilar taqsimotining gipotetik normal taqsimotga muvofiqligi Shapiro-Wilk normallik testi bilan tekshirildi. Olingan natijalar tavsiflovchi statistikaning asosiy elementlaridan foydalangan holda taqdim etildi (natijalar odatda taqsimlanganligi sababli o'rtacha ± SD). O'rganilayotgan o'zgaruvchilar uchun qiyosiy tahlil parametrik statistik testlardan foydalangan holda amalga oshirildi. Oddiy taqsimotlarga ega bo'lgan uzluksiz xarakterning miqdoriy xususiyatlari uchun ikkita guruh natijalarini taqqoslagan holda parametrik Student t-testi qo'llanildi. Qolgan hollarda, Mann-Whitney U miqdoriy belgilar uchun ikkita namuna uchun ishlatilgan. Kuzatilgan farqlar p da statistik ahamiyatga ega deb hisoblandi<>
Natijalar
Buyrakmassasi guruhlar orasida farq qilmadi. Bu (Oʻrtacha ± SD) {0}}.16 ±{4}} edi.0Boshqaruvlarda 2 g, 0.16± 0.{ {14}}1-guruhda 1 g, 0 2-guruhda 16 ±0.03 g va 3-guruhda 0.16± 0.04 g.jigarmassasi, chunki u nazorat elementlarida 1,24 ±{2}},18g, 1-guruhda 1,33 ±{6}},16 g, 2-guruhda 1,35 ±0,2 g, 1,35± {{16 3-guruhda }}.2g. Kreatinin kontsentratsiyasi guruhlar orasida farq qilmadi va u nazorat guruhida 0.2± 0.0mg/dl ni tashkil etdi, 0 .2± 0.01-guruhda 2mg/dl, 2-guruhda {{30}}.2± 0.03mg/dl va 0.2 ±0.04 3-guruhda mg/dl. ALT faolligi nazorat guruhida 51± 12U/l, 1-guruhda 60±13 U/l, 2-guruhda 80±9 U/l va 3-guruhda 135±20U/l. Farq 3-guruh va nazorat guruhlari o'rtasidagi statistik ahamiyatga ega edi (p<0.05). the="" interleukin="" 1ß="" concentration="" in="" the="">jigarlarnazorat guruhida 53,5 ± 23,9 pg/ml, 1-54,1± 33,5 pg/ml guruhda, 2-59,1± 6 0,0pg/ml (p)<0.05), 3–99="" ±79.9="" pg/ml="" (p=""><0.05 vs="" controls).="" in="" the="">buyraklarNazoratchilarda u 3,9±2,3 pg/ml, guruh 1-6,8±10,6 pg/ml, 2-9,8±7,9pg/ml va 3-11,2±5,2pg/ml edi. 1,2 va 3-guruhlar va nazorat guruhlari o'rtasida statistik jihatdan sezilarli farq bor edi (p<0.05). the="" tnfα="" levels="" did="" not="" significantly="" differ="" in="" the="" groups="" exposed="" to="" bifenthrin="" in="" comparison="" with="" controls="" neither="" in="" the="">jigarlarichida hambuyraklar. Thejigarzarar biomarkerlar u ko'rsatilgan edi Jadval 1 vabuyrak2-jadvaldagi biomarkerlar.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK OG'RIG'INI YANGILAYDI
Munozara
Bizning tajribamizda sichqonlarda interleykin 1ß sezilarli darajada oshganligi ko'rsatildijigarlarvabuyraklar. Bu subakut zaharlanishning eksperimental modelida ishlatilgan bifentrin dozasiga mutanosib edi. Thebuyraklarko'ra ksenobiotikdan ko'proq ta'sirlanganjigarlar.Pawar va boshqalarning tadqiqotida. Piretroidlar bilan zaharlanishda oksidlovchi stress paydo bo'lishi tushuntirildibuyraklar.Bu tiollar darajasining sezilarli darajada pasayishi bilan tasdiqlanganbuyraklarpiretroidga duchor bo'lgan hayvonlar. Ksenobiotik bilan zaharlanish superoksid dismutaz (SOD) va katalaza faolligini sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.buyraklar.Gistopatologik baholashbuyraklarkorteks va yadroda qon ketishlar, lümenning yopilishi va Bowman kapsula bo'shlig'ining qisqarishi bilan quvurli degenerativ o'zgarishlar aniqlangan [16]. Tadqiqotimizda moliyaviy imkoniyatlarimiz cheklanganligi sababli ichki organlarni gistopatologik tekshiruvdan o'tkaza olmadik. Bifentrinning gepatotoksik ta'siri bizning tadqiqotimizda ko'rinib qoldi, chunki biz pestitsidning eng yuqori dozasini qabul qilgan guruhda ALT faolligining oshishi va guruhdagi interleykin 1ß kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini aniqladik. IL-1 va TNF makrofaglar va monotsitlarda sintezlanadi. Ular qonga chiqariladi, buning natijasida ular tizimli ta'sirga ega. TNF yallig'lanish paytida paydo bo'ladigan birinchi sitokinlardan biridir [17]. TNF uzoq vaqt davom etadigan oksidlovchi stress paytida yuzaga keladigan interleykin 1ß ishlab chiqarishni ko'paytirishni rag'batlantiradi [18]. Bu nima uchun 28 kun davom etgan tajribamiz davomida TNF eksperimental guruhlar o'rtasida sezilarli darajada farq qilmaganini va interleykin 1ß farq qilmasligini tushuntirishi mumkin. Kafedramizda o'tkazilgan yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, boshqa piretroid lambdasihalotrin bilan subakut zaharlanish ham sichqonlarda interleykin 1ß ning sezilarli darajada oshishiga olib keldi.buyraklarvajigarlar [19].
Bifenthrin bilan o'tkazilgan shunga o'xshash tadqiqotda u 8 mg / kg dozada qo'llanilgan va sichqonlarda tayanch-harakat faolligi pasayganligi uning neyrotoksik ta'sirini tasdiqlaydi. Bundan tashqari, bu sichqonlarning qon zardobida ALT faolligini oshirdi va limfotsitlar infiltratsiyasining shakllanishiga olib keldi.jigarlarsubakut zaharlanishdan so'ng, neyronlardan tashqari, bifenthrin bilan zaharlanishjigarham noto'g'ri ishlaydi [15]. Ushbu tadqiqotda biz gistopatologik tekshiruv o'tkaza olmadik, ammo keltirilgan nashrdan o'rganib, biz shunga o'xshash o'zgarishlarni kutgan edik.jigarlarThejigarushbu organda metabollangan barcha ksenobiotiklar tomonidan zararlanishi ehtimoli katta. Bifenthrin oksidlovchi metabolizmdan o'tadi, bu esa kemiruvchilarda va odamlarda 4'-gidroksi-bifenthrin hosil bo'lishiga va jigar mikrosomalarining gidrolizlanishiga olib keladi [20, 21]. Tadqiqotimizda biz yosh sichqonlardan foydalandik, chunki yosh kemiruvchilar piretroidlarni metabolizatsiya qilish qobiliyatiga ega. Bifenthrin ta'siriga uchragan kemiruvchilar kuchuklarida pestitsid ularning qon-miya to'sig'ini kesib o'tishi, miyada to'planishi va doimiy neyroxulq-atvor etishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin [22]. Dar va boshqalar. Kalamushlarga 30 kungacha bifentrin yuborilganda, bu organizmda oksidlovchi stressni keltirib chiqardi.jigar, buyraklarva o'pkalar [23]. Bifenthrinning zebrafish embrionlariga immunotoksik ta'siri haqida nashrlar mavjud. Jin va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tajribada. bifentrin ta'sirida S-cis-bifenthrin ta'siriga uchragan embrionlarda interleykin 1ß, interleykin 8, kaspaza 9 va 3 darajasini oshirishi ko'rsatilgan [14]. Park va boshqalar. zebrafish embriogenezi paytida bifentrin intoksikatsiyasi rivojlanish toksikligini, yallig'lanishni keltirib chiqarishini va angiogenezni kamaytirishini tasdiqladi [20].
Interleykin 1 immun reaktsiyasini tartibga soluvchi, leykotsitlar, limfotsitlar faoliyatiga vositachilik qiluvchi, pirogen rolini o'ynaydigan va surunkali yallig'lanishning rivojlanishiga vositachilik qiluvchi signalizatsiya molekulasidir [24]. Shuning uchun u bizning tajribamizda to'qimalarning stressi va ksenobiotikga yallig'lanish reaktsiyasining belgisi sifatida tanlangan. TNF shuningdek, otoimmün kasalliklar va neoplazmalarning rivojlanishida rol o'ynaydigan yallig'lanishga qarshi sitokindir. Tadqiqotimiz natijalari Vang va boshqalar tomonidan olingan natijalarga o'xshaydi. 3 hafta davomida bifentrin ta'sirida bo'lgan erkak sichqonlar ustida tajriba o'tkazgan va piretroidning immunotoksik ta'sirini tasdiqlagan [25]. Vang va boshqalar tomonidan chop etilgan boshqa tadqiqot. Sichqon makrofaglarida bifentrinning immunotoksikligi mexanizmlarini yoritib berdi. Bifenthringa ta'sir qilish lipopolisak-xarid stimulyatsiyasi tufayli interleykin 6 va TNF ning transkripsiya darajasini inhibe qildi. Bifenthrin bilan zaharlanish reaktiv kislorod turlarini ko'paytirdi va oksidlovchi stress bilan bog'liq genlarning disregulyatsiyasiga olib keldi [26].
Yaqinda nashr etilgan Jin va boshqalar. 3 hafta davomida erkak sichqonlarga 20 mg/kg dozada bifentrinni og'iz orqali yuborish piretroid bilan zaharlanish jarayonida oksidlovchi stress tufayli yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasini va antioksidant fermentlarning (SOD, glutation peroksidaza) faolligini pasayishini tasdiqladi. [27]. Ko'pgina boshqa mualliflar piretroidlar oksidlovchi stress tufayli ichki organlarga zarar etkazishiga rozi bo'lishadi [28-30]. Piretroidlarning odamlarda immunomodulyatsion ta'siri haqida ham ma'lumotlar mavjud. Netaet al tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda. 300 ta yangi tug'ilgan chaqaloqdan (jumladan, interleykin 1ß, TNF, interleykin 6, interleykin 10) tug'ilish paytida permetrin ta'sirida kindik ichakchasidan olingan qon namunalarida ko'plab yallig'lanishga qarshi sitokinlar o'lchandi. Mualliflar bolalarda interleykin 10 ning pasayishini aniqladilar, bu esa keyingi hayotda allergik kasalliklar va astma xavfini oshirishi mumkin [31]. Shu bilan birga, permetrin, I tip piretroidlarga tegishli bifentrin kabi, Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan hatto homilador ayollar uchun ham bezgakning oldini olish uchun tavsiya etiladi [32]. Albatta, uni qo'llashning foydasi mumkin bo'lgan yon ta'sirlardan ustun bo'lishi kerak.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK KASALLIKLARINI SOZLADI
Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, bifentrinning past dozasi ham sichqonlarda interleykin 1ß sezilarli darajada oshishiga olib keladi.buyrakbu yallig'lanishni ko'rsatadibuyrakjuda past dozalarda ham sodir bo'ladi. Bu piretroid metabolitlarining siydik bilan chiqarilishi bilan bog'liq. 3-PBA bir nechta piretroidlarning siydikdagi eng koʻp aniqlanadigan metabolitidir [33]. Qishloq va shaharlardan kelgan bolalar va kattalarning siydigida aniqlanadi, bu esa odamlarning ushbu birikmalarga keng tarqalgan ta'sirini tasdiqlaydi [4]. Hayvon modellarida olib borilgan tadqiqotlar bu bayonotni tasdiqlaydi. Amin va boshqalar. so'm baliqlarida deltametrinning nefrotoksikligini tasdiqladi [34]. Abdel-Daim va boshqalar. tilapiyada piretroidning nefrotoksik ta'siri ham qayd etilgan [35]. Zamonaviy laboratoriyalar turli xil immunotoksiklik, gepatotoksiklik va nefrotoksiklik biomarkerlarini o'lchash imkoniyatiga ega bo'lsa-da, cheklangan moliyaviy imkoniyatlar tufayli biz yuqorida ko'rsatilgan bir nechtasini tanladik.
Xulosa
Bifentrin bilan subakut zaharlanish interleykin 1ß konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradijigarlarvabuyraklardozaga mutanosib darajada. Bu ALT ko'tarilishi bilan birga keladi. Bu maqsadli bo'lmagan organizmlarda bifentrinning nefrotoksik va gepatotoksik va yallig'lanishga qarshi ta'sirini tasdiqlaydi.