Teri osti metilnaltrekson saraton kasalligiga qarshi saraton kasalligida opioid bilan qo'zg'atilgan ich qotishini davolash uchun: ikkita tadqiqotdan samaradorlik va xavfsizlik o'zgaruvchilari tahliliⅡ

Usullari

O'quv dizayni

Ikkita ko'p markazli, ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqot (302 [NCT00402038] va 4000[NCT00672477]) og'ir kasallik va OIC bilan og'rigan kattalar bemorlarida o'tkazildi. Har bir tadqiqot avval chop etilgan.29,31 302-tadqiqotda 5-kunlik skrining davri 2 hafta davomida har kuni har kuni 0,15 mg/kg metilnaltrekson yoki platsebo SC in'ektsiyasini olish uchun bemorlarni 1:1 tasodifiy taqsimlash bilan kuzatildi. .

Qabziyatni tezda bartaraf etish uchun bosing

bo'lgan bemorlar<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days. 

Tadqiqotlarni tugatgan barcha bemorlar ochiq yorliqli kengaytmali tadqiqotlarga yozilish huquqiga ega edilar (302-tadqiq, NCT01367613; tadqiqot 4000, NCT00672139). Kengaytirilgan tadqiqotlarni davom ettirmagan bemorlar oxirgi dozadan 30 kun o'tgach (302-tadqiqot) yoki oxirgi dozadan 15-21 kun o'tgach (4000-tadqiqot) kuzatuv tashrifidan o'tdilar. Tadqiqotlar davomida, o'rganilayotgan preparatni qo'llashdan oldin yoki keyin 4 soat ichida qutqaruvchi laksatiflar va ho'qnalar bilan davolashga yo'l qo'yilmagan, ammo boshqa hollarda ruxsat berilgan. Bemorlar kerak bo'lganda opioidlarning qutqaruv dozalarini olishlari mumkin edi.

Bemorlar

18 yoshdan katta yoki undan katta yoshdagi, o'ta og'ir kasalliklar, shu jumladan davolab bo'lmaydigan saraton va orttirilgan immunitet tanqisligi sindromi kabi terminal kasalliklar tashxisi bo'lgan, umr ko'rish davomiyligi 1 oydan ortiq yoki unga teng bo'lgan bemorlar o'qishga kirish huquqiga ega edilar. . Bemorlar o'rganilayotgan preparatning birinchi dozasidan 2 hafta oldin yoki undan ko'proq vaqt davomida noqulaylik yoki og'riqni bartaraf etish uchun muntazam ravishda opioidlarni qabul qilishlari va barqaror rejimni qabul qilishlari kerak edi (dozani 50 dan ortiq yoki unga tenglashtirmaslik sifatida belgilanadi). %; dozani oshirishga ruxsat berilgan) birinchi dozadan 3 kun oldin yoki unga teng. Bemorlar (1) sifatida belgilangan OICga ega bo'lishlari kerak edi.<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug. 

Najasni yumshatuvchi vositalarni (masalan, natriy dokusat), stimulyatorlarni (masalan, senna va bisakodil) va osmotik vositalarni (masalan, magneziya suti, polietilen glikol, laktuloza va sorbitol) o'z ichiga olgan laksatiflarni qabul qiladigan bemorlar uchun rejim barqaror bo'lishi kerak. O'rganilayotgan preparatning birinchi dozasidan 3 kundan ortiq yoki unga teng bo'lgan va bemorlarga ushbu laksatiflarni butun tadqiqot davomida davom ettirishga ruxsat berilgan.

Bemorlarda metilnaltrekson bilan davolash tarixi, mexanik ichak tutilishini ko'rsatadigan har qanday kasallik jarayoni, najas ta'sirining dalillari, faol divertikulyar kasallik, najas ostomiyasi va ichak disfunktsiyasining noopioid bo'lmagan har qanday potentsial sabablari bo'lsa, tadqiqotchining fikriga ko'ra, bemorlar chiqarib tashlandi. birinchi navbatda ich qotishi uchun javobgar bo'lgan. Bundan tashqari, jarrohlik yo'li bilan o'tkir qorin bo'shlig'i bo'lgan bemorlar 302-tadqiqot uchun mos emas edi va skrining oldidan 4 oy davomida vinka alkaloidlarini (masalan, vinkristin, vinblastin yoki vinorelbin) olgan bemorlar 4000-tadqiqot uchun mos emas edi.

Baholar

Bemorlar faol saraton bilan kasallanganlar va saraton kasalligi bo'lmaganlar tomonidan tabaqalashtirilgan. Metilnaltreksonning tez ta'sir qilishini ko'rsatish va preparatni qo'llash va javob berish o'rtasidagi vaqtinchalik bog'liqlikni aniqlash uchun quyidagi samaradorlik yakuniy nuqtalari tanlangan:

(1) dastlabki 4 dozadan 2 dan katta yoki unga teng bo'lganidan keyin 4 soat ichida RFL bilan kasallangan bemorlarning nisbati;

(2) birinchi dozadan keyin 4 soat ichida RFL bilan kasallangan bemorlarning nisbati;

(3) 4 soat va 24 soatda baholangan birinchi RFL vaqti;

(4) 2-haftaga qadar dozadan keyin 24 soat ichida laksatsiyalar soni;

(5) 1 va 2-haftalarda haftasiga 3 martadan ko'p yoki undan ortiq qutqaruvsiz ichak harakati bo'lgan bemorlarning nisbati;

(6) qutqaruvchi laksatiflardan foydalanadigan bemorlarning nisbati; va (

7) og'riq ko'rsatkichlari.

Ichak harakatini baholash 3 kundan ortiq vaqt davomida yo'qolgan hafta uchun laksatsiyalarning haftalik soni yo'qolgan deb belgilandi. Og'riqning hozirgi va eng yomon darajalari o'rganilayotgan dori-darmonlarning birinchi dozasidan keyin va 7-kunida baholandi va 0 (yo'q) dan 10 gacha (eng yomon og'riq) shkala bo'yicha baholandi. Xavfsizlik o'rganilayotgan preparatning dozasini olgan va nojo'ya hodisalarning (AE) chastotasi, zo'ravonligi va turini o'z ichiga olgan barcha bemorlarda baholandi.

Barcha AElar Giyohvand moddalarni tartibga solish bo'yicha tibbiy lug'atning 6-versiyasiga muvofiq kodlangan.0 (3-tadqiq02) yoki 14.0 (4000-tadqiq). Davolash natijasida paydo bo'lgan AE (TEAE), jiddiy TEAE va o'rganishni muddatidan oldin to'xtatishga olib keladigan TEAElar umumiy va ularning dori-darmonlarni o'rganishga bo'lgan munosabatiga qarab umumlashtirildi.

Statistik tahlillar

Ikkala tadqiqotdan ma'lumotlar to'plangan va bemorlar faol saraton bilan kasallanganlar va saraton kasalligi bo'lmaganlar tomonidan tabaqalashtirilgan.Samaradorlik tahlillari o'rganilayotgan preparatning 1 dozasidan kattaroq yoki unga teng bo'lgan bemorlar sifatida belgilangan davolash maqsadi (ITT) tahlillari to'plamida o'tkazildi. Ma'lumotlar RFL javobi va qutqaruv laksatiflaridan foydalanish uchun chi-kvadrat testlari yordamida tahlil qilindi; 48 soatda tsenzura qilingan birinchi RFL javobigacha bo'lgan vaqt yoki o'rganilayotgan dorining keyingi dozasi vaqti uchun log-darajali testlar; va haftalik laksatsiyalar soni uchun Wilcoxon rank-sum testlari. Kaplan-Meyerning omon qolish egri chizig'i saraton va saraton bo'lmagan bemorlarni davolash o'rtasidagi laksatsiya boshlanishiga vaqtni solishtirish uchun ishlatilgan. Muhimlikning nominal darajasi 0.05 edi, koʻplik uchun tuzatish kiritilmagan

Qabziyatni yo'qotish uchun tabiiy o'simlik dori-Cistanche

Cistanche - Orobanchaceae oilasiga mansub parazit oʻsimliklar turkumi. Bu o'simliklar shifobaxsh xususiyatlari bilan mashhur va asrlar davomida an'anaviy xitoy tabobatida (TCM) ishlatilgan. Cistanche turlari asosan Xitoy, Moʻgʻuliston va Markaziy Osiyoning boshqa qismlarida qurgʻoqchil va choʻl hududlarida uchraydi. Cistanche o'simliklari go'shtli, sarg'ish poyalari bilan ajralib turadi va ularning sog'liq uchun foydali foydalari uchun juda qadrlanadi. TCMda Cistanche tonik xususiyatlarga ega ekanligiga ishoniladi va odatda buyrakni oziqlantirish, hayotiylikni oshirish va jinsiy funktsiyani qo'llab-quvvatlash uchun ishlatiladi. Bundan tashqari, qarish, charchoq va umumiy farovonlik bilan bog'liq muammolarni hal qilish uchun ishlatiladi. Cistanche an'anaviy tibbiyotda uzoq vaqtdan beri qo'llanilgan bo'lsa-da, uning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ilmiy tadqiqotlar davom etmoqda va cheklangan. Biroq, uning dorivor ta'siriga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan feniletanoid glikozidlar, iridoidlar, lignanlar va polisakkaridlar kabi turli xil bioaktiv birikmalar mavjudligi ma'lum.

Wecistanche ningcistanche kukuni, cistanche tabletkalari, cistanche kapsulalari, va boshqa mahsulotlar yordamida ishlab chiqilgancho'lcistanchexom ashyo sifatida, bularning barchasi ich qotishini bartaraf etishga yaxshi ta'sir qiladi. Muayyan mexanizm quyidagicha: Cistanche an'anaviy qo'llanilishi va tarkibidagi ba'zi birikmalar asosida ich qotishidan xalos bo'lish uchun potentsial foyda keltirishi mumkin. Cistanchening konstipatsiyaga ta'siri bo'yicha ilmiy tadqiqotlar cheklangan bo'lsa-da, uning ich qotishidan xalos bo'lish potentsialiga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan ko'plab mexanizmlar mavjud deb hisoblanadi. Laksatif ta'siri:Cistancheuzoq vaqtdan beri an'anaviy xitoy tabobatida ich qotishi uchun vosita sifatida ishlatilgan. Uning engil laksatif ta'siri bor, bu ichak harakatini rag'batlantirish va ich qotishini keltirib chiqarishi mumkin. Bu ta'sir Cistanche tarkibidagi turli xil birikmalar, masalan, feniletanoid glikozidlar va polisakkaridlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ichaklarni namlash: An'anaviy foydalanishga asoslanib, Cistanche, ayniqsa, ichaklarga mo'ljallangan namlovchi xususiyatlarga ega. Ichaklarning namlanishi va yog'lanishini rag'batlantirish asboblarni yumshatishga yordam beradi va o'tishni osonlashtiradi va shu bilan ich qotishini engillashtiradi. Yallig'lanishga qarshi ta'sir: ich qotishi ba'zida ovqat hazm qilish tizimidagi yallig'lanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Cistanche tarkibida yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo'lgan ma'lum birikmalar, jumladan, feniletanoid glikozidlar va lignanlar mavjud. Ichaklardagi yallig'lanishni kamaytirish orqali u ichak harakatining muntazamligini yaxshilashga va ich qotishidan xalos bo'lishga yordam beradi.