Pediatrik o'tkir limfoblastik leykemiya / limfoblastik limfomada o'tkir buyrak shikastlanishini erta tashxislash uchun sistatin C ning kreatinindan ustunligi Ⅲ

Munozara

Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, har bir bemor ALL/LBL davolash paytida kamida bir marta OKI ni boshdan kechirgan va AKI CysC asosidagi eGFR yordamida umumiy kimyoterapiya kurslarining 77% da tashxislangan. Tadqiqotda yangi boshlangan bolalarda o'tkir miyeloid leykemiya uchun kimyoterapiya olgan 831 bemordan iborat kogortada 16,2% kasallanish qayd etilgan (Fisher va boshq. 2010). Boshqa bir hisobot qattiq o'smalari bo'lgan 23 bolani o'rganishda AKI 39% bilan kasallanganligini ko'rsatdi (McMahon va boshq. 2018). Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, hech qanday tadqiqot ALL / LBL bo'lgan bolalarda AKI bilan kasallanish darajasini baholamagan. Ushbu tadqiqotda, kimyoterapiya paytida AKI bilan kasallanish bolalar onkologiyasi ro'yxati yoki bolalar saratoni bilan og'rigan bemorlarda ilgari xabar qilingan boshqa kasallanish darajasi kutilganidan yuqori bo'lishi mumkin. AKI bilan kasallanishdagi bu nomuvofiqlikni bir necha sabablar bilan izohlash mumkin. Birinchidan, bolalar nefrologlari maslahati ostida buyrak funktsiyasini tez-tez baholash, haftasiga kamida 3 marta qon testlarini o'tkazish, diqqat bilan kuzatuvlarga olib keldi va biz hatto juda engil AKI tashxisini qo'yishga muvaffaq bo'ldik. Ikkinchidan, oldingi tadqiqotlarda turli mezonlardan foydalanilgan. AKI diagnostikasi uchun ba'zi tadqiqotlar Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash bo'yicha ko'rsatmalar (Sutherland va boshq. 2015; Meersch va boshq. 2017) yoki pRIFLE mezonlaridan (Sethi va boshq. 2015; Sutherland va boshq. 2015) foydalanilgan. boshqalari kasalliklarning xalqaro statistik tasnifi va ular bilan bog'liq sog'liq muammolari kodlaridan foydalanganlar (Ko va boshq. 2018). Uchinchidan, turli protokollarda ishlatiladigan dorilar natijalarga ta'sir qilgan bo'lishi mumkin. To'rtinchidan, ko'pchilik tadqiqotlarda buyrak funktsiyasini baholash uchun Cr-ga asoslangan eGFR qo'llanilgan (McMahon va boshq. 2018) va CysC-ga asoslangan eGFR kamdan-kam hollarda qo'llanilgan (Yong va boshq. 2017; Nakamura va boshq. 2018).

BUYRAK FONKSIYASI UCHUN 25% EKINAKOSID VA 9% AKTEOSID BILAN TABIY ORGANIK SİSTANCHE EKSTRAKTINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Batafsil texnik xususiyatlar uchun xarid qiling:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Diagnostika va davolashda yaxshilanishlarbolalar saratoni bilan og'rigan bemorlarsaraton kasalligidan omon qolganlar sonining ko'payishiga olib keldi. Biroq, saraton kasalligidan omon qolgan bolalarning ko'pchiligi yillar o'tib, sog'liq muammolarini rivojlantiradilarularning saraton kasalligini davolash natijasi. Kooijmans va boshqalar. (2019) saraton kasalligidan omon qolgan bolalik davridagi buyrak disfunktsiyasi bo'yicha oldingi tadqiqotlarni ko'rib chiqdi. Ular CKD tarqalishi 2,4% dan 32% gacha ekanligini xabar qildilar. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 1970 va 1980-yillarda davolangan 10{7}} dan ortiq bolalik saratonidan omon qolganlarning 0,5 foizi saraton kasalligining dastlabki tashxisi qo'yilganidan keyin 18 yil davomida buyrak etishmovchiligini rivojlantirgan yoki dializga muhtoj. Ular saraton kasalligi bo'lmagan opa-singillariga qaraganda to'qqiz baravar yuqori xavfga ega (Oeffinger va boshq. 2006). Kimyoterapiya bilan bog'liq AKI podotsit tauopatiyasi, o'tkir naycha shikastlanishi va kristall nefropatiya kabi bir nechta patologik holatlar bilan tavsiflanadi (Perazella 2012). Garchi AKIni tiklash, noto'g'ri ta'mirlash va takroriy jarohatlar ko'p hollarda tubulointerstitial fibroz va glomerulosklerozga olib kelishi mumkin, bu esa CKDga olib kelishi mumkin (Venkatachalam va boshq. 2015; Basile va boshq. 2016), bizning topilmalarimiz onkologlarning engil AKIlarni e'tiborsiz qoldirishi mumkinligini ko'rsatadi. Saraton bilan og'rigan bemorlar odatda bir necha marta kimyoterapiya kurslaridan o'tadilar, bu esa takroriy buyrak shikastlanishiga va ko'payishiga olib kelishi mumkin.CKD xavfi. Shuning uchun onkologlar nefrologlar bilan birgalikda kimyoterapiya paytida hatto engil AKIni ham ehtiyotkorlik bilan aniqlashlari kerak.

Ushbu tadqiqotda, 75 kurs davomida AKI 58 kursda CysC-ga asoslangan eGFR (77%) va 49 kursda Cr-asosli eGFR (65%) tomonidan tashxis qo'yilgan. Ushbu holatlardan AKI tashxisi 42 kursda ikkita baholash o'lchovidan foydalangan holda yaxshi kelishuvni ko'rsatdi. Aksincha, 23 kursda CysC-ga asoslangan eGFR va Cr-ga asoslangan eGFR tomonidan tashxis qo'yilgan OKI bilan kasallanish darajasida tafovutlar mavjud edi, ammo CysC-ga asoslangan eGFR yoki Cr-ga asoslangan eGFR bo'lishidan qat'i nazar, OKI bilan kasallanishda sezilarli farq topilmadi. diagnostika uchun ishlatilgan (p=0.104). Biz ushbu nomuvofiqlikka quyidagi mexanizmlar yordam berishni taklif qilamiz: faqat Cr-ga asoslangan eGFR tomonidan OKI tashxisi qo'yilgan ettita kurs orasida oltita bemor (86%) OKI rivojlanishidan oldin darhol asparaginaza olgan. Asparaginaza o'sish omili-beta 1 ni o'zgartirish orqali silliq mushaklardan CysC sekretsiyasini rag'batlantiradigan triiodotironin qon darajasini bostirish orqali zardobdagi CysC darajasini pasaytirishi mumkinligi sababli, CysC asosidagi eGFR yordamida baholangan AKI, asparaginaza olgan bemorlarda qon zardobidagi CysC darajasining pasayishi tufayli e'tibordan chetda qolishi mumkin. Ferster va boshqalar 1992; Kotajima va boshqalar 2010). Ayni paytda, faqat CysC-ga asoslangan eGFR yordamida AKI tashxisi qo'yilgan 16 kurslar orasida ko'pchilik tana vazni uchun salbiy Z-skoriga ega bo'lib, ular mushak massasi kamayganligini ko'rsatadi. Qon zardobidagi Cr darajalariga asosan mushak massasi ta'sir qilganligi sababli, bu Cr-ga asoslangan eGFRga tayangan holda OKI tashxisida noto'g'ri-salbiy natijalarga olib kelishi mumkin. Asosan, Rayar va boshqalar. (2013) ALL bo'lgan bolalarda tashxis paytida sog'lom bolalarga qaraganda skelet mushaklari massasi (o'rtacha Z ball -0,18) past bo'lganligini xabar qildi.

Sarum Cr odatda OKI diagnostikasi va monitoringi uchun ishlatiladibuyrak funktsiyasi. Ammo buyrak funktsiyasining taxminan 50 foizi yo'qolguncha uning darajasi o'zgarmasligi mumkin (Nguyen va Devarajan 2008). CysC - bu tanadagi yadroli hujayralar tomonidan doimiy ishlab chiqariladigan va ajralib chiqadigan past molekulyar og'irlikdagi oqsil. U glomerulus tomonidan erkin filtrlanadi va buyrak proksimal kanalchalari tomonidan butunlay qayta so'riladi va metabollanadi; radioizotoplar yordamida o'lchanadigan GFR bilan teskari korrelyatsiyaga ega (Coll va boshq. 2000). Ushbu biologik xususiyatlar tufayli CysC bolalarda buyrak funktsiyasini baholash uchun ko'proq mos kelishi mumkin (Lankisch va boshq. 2006; Nakhjavan Shahraki va boshq. 2017). Yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil nefrologiyada an'anaviy diagnostika choralariga mos alternativa bo'lgan AKI diagnostikasida CysC ning Cr dan ustunligini ko'rsatdi (Nakhjavan-Shahraki va boshq. 2017). Biroq, astma va qattiq o'smalari bo'lgan katta yoshli bemorlarda glyukokortikoidlarni qo'llash, aniq mexanizm noma'lum bo'lib qolsa ham, buyrak funktsiyasidan qat'i nazar, sarum CysC darajasini oshirishi mumkin (Bjarnadottir va boshq. 1995; Manetti va boshq. 2005). Bu, agar CysC asosidagi eGFR tomonidan baholangan bo'lsa, OKI kasalligining noto'g'ri ko'payishiga olib kelishi mumkin. Aksincha, glyukokortikoidlar pediatrik bemorlarda qon zardobidagi CysC darajalariga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi, degan bahslar mavjud (Bokenkamp va boshq. 2002; Foster va boshq. 2006; Bokenkamp va boshq. 2007; Bardi va boshq. 2010; Slort va boshq. 2012). Shu sababli, ushbu tadqiqotda AKI kasalligi glyukokortikoid terapiyasi holati bilan alohida taqqoslandi. Natijalar AKI nuqtai nazaridan ikkita rejim o'rtasida sezilarli farq yo'qligini ko'rsatdi: birinchisi 77,4%, ikkinchisi esa 77,3% (3-jadval). Bundan tashqari, glyukokortikoidlar bilan 28 ta kursni o'z ichiga olgan AKI ning 42 kursi davomida CysC-ga asoslangan eGFR pasayish tezligidagi ketma-ket o'zgarishlar 2 hafta davomida doimiy glyukokortikoid qo'llanilishiga qaramay, 12 kun ichida buyrak funktsiyasining yaxshilanishini ko'rsatdi. Birgalikda, biz glyukokortikoidlar qon zardobidagi CysC darajalariga va CysC-ga asoslangan eGFRga ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatishiga ishonamiz va bizning tadqiqotimiz natijalari shuni ko'rsatadiki, CysC-ga asoslangan eGFR ALL/ bilan bemorlarda buyrak funktsiyasini baholash uchun Cr-ga asoslangan eGFRga qaraganda sezgirroq. LBL. Shuningdek, biz kimyoterapiya kursi turi bo'yicha AKI insidansını solishtirdik. AKI tez-tez konsolidatsiya kurslari paytida, ehtimol, metotreksatning yuqori dozasini qo'llash tufayli yuzaga keldi. Statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa-da, barcha to'rt turdagi kurslarda, CysC-ga asoslangan eGFR-ga nisbatan Cr-ga asoslangan eGFR yordamida aniqlanganda, AKI tez-tez aniqlangan, bu kimyoterapiya paytida OKI tashxisini qo'yishda CysC-ga asoslangan eGFR foydaliligini ko'rsatadi.

CysC va Cr-ga asoslangan eGFR ham afzalliklari va kamchiliklariga ega bo'lsa-da, biz aniq topdik.CysC-ga asoslangan eGFRning ahamiyatiKimyoterapiya o'tkazayotgan ALL/LBL bo'lgan pediatrik bemorlarda AKI ning erta tashxisi uchun Cr asosidagi eGFR ustidan. OKI ni erta bosqichda aniqlash buyrakning keyingi shikastlanishining oldini olish uchun tegishli himoya choralarini ko'rish imkonini beradi. Mumkin bo'lgan profilaktik terapevtik variantlar, jumladan, dori dozasini kamaytirish, hidratsiya, diuretiklarni yuborish (Horie va boshq. 2018) va boshqa buyrakni himoya qiluvchi dorilar kelajakdagi CKD ning oldini olishga yordam beradi. Ushbu tadqiqotda biz CKD rivojlanishini tasdiqlash uchun qayta induksiya kurslaridan keyin bemorlarni o'rtacha 29 oy davomida kuzatdik; hech bir bemorda eGFR pasaymagan. AKI bilan og'rigan bemorlar kelajakda KKD xavfi ostida bo'lganligi sababli, biz keyingi kuzatuvni davom ettiramiz.

Ushbu tadqiqot e'tiborga olinishi kerak bo'lgan ba'zi cheklovlarga ega. Birinchidan, barcha o'rganilgan bemorlar tabiiy ravishda tuzalib ketganligi sababli, AKI bilan kurashish uchun hech qanday aralashuv amalga oshirilmadi. Saratonga qarshi vositalarning dozasini kamaytirish, katta hajmli suyuqlik quyish yoki ishqorlanish kabi aralashuvlar yordamida tiklanishni tezlashtirish mumkinligini aniqlash uchun keyingi tadqiqotlar talab etiladi. Bundan tashqari, erta aralashuv CKD rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkinligini aniqlash uchun kelajakdagi istiqbolli tadqiqotlar talab qilinadi. Ikkinchidan, oldingi davolash kurslaridan olingan dorilar keyingi kurslarga qoldiq ta'sir ko'rsatishi mumkin. Shunga qaramay, har bir davolash kursining boshida CysC-ga asoslangan o'rtacha eGFR 160 bo'lganligi sababli (IQR, 135 dan 181 gacha), biz bu imkoniyatni juda past deb hisoblaymiz. Uchinchidan, namuna hajmi kichik edi. Biroq, namuna hajmi AKI diagnostikasi uchun vaqtning asosiy natijasini baholash uchun etarli edi. Tadqiqotimizdagi ta'sir hajmi 0,609 ni tashkil etdi, bu parametr bo'lmagan ma'lumotlar uchun etarli. Namunaning kichik o'lchami individual davolash protokollari yoki dori vositalarining ta'siri bo'yicha batafsil tekshiruvlarni cheklab qo'ydi. Ko'proq bemorlar bilan batafsilroq tadqiqotlar o'tkazish kerak

Xulosa qilib aytganda, tadqiqotimiz natijalari pediatrik ALL / LBL uchun kimyoterapiya o'tkazadigan bemorlarda AKI bilan bog'liq ikkita muhim jihatni ta'kidladi. Birinchidan, biz bemorlar orasida yuqori AKI bilan kasallanish ehtimolini ko'rsatdik. Nefrotoksiklik ba'zi maxsus dorilar yordamida kimyoterapiya bilan yaxshi ma'lum bo'lsa-da, hozirgi hisobotda bolalarda ALL/LBL davolash tufayli nefrotoksiklik baholanmagan. Tez-tez kuzatuvlar bizga hatto engil AKIni aniqlashga imkon berdi. Ikkinchidan, CysC-ga asoslangan eGFR, Cr-ga asoslangan eGFRga qaraganda, AKI ni erta tashxislash imkonini berdi. Shu sababli, kimyoterapiya paytida bolalik davridagi OKI tashxisini qo'yishda CysC-ga asoslangan eGFR va Cr-ga asoslangan eGFR ning kamchiliklari va kamchiliklarini hisobga olgan holda, biz buyrak funktsiyasini har ikkala usulda ham tez-tez baholashni taklif qilamiz.

Minnatdorchilik

Ingliz tilidagi tahrir uchun Editage (https://www.editage.com)ga minnatdorchilik bildiramiz.

Muallif hissalari SA, ST va KK tadqiqotni ishlab chiqdi; TY, SA va YA to'plangan ma'lumotlar; TY, SA, YA va SY tomonidan tahlil qilingan ma'lumotlar; TY, SA, MR va YA qo'lyozmani yozgan; va SY, TO, TK va ST texnik yordam ko'rsatdi va qo'lyozmani tanqidiy ko'rib chiqdi. KK butun o'quv jarayonini nazorat qildi. Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani o'qib chiqdilar va tasdiqladilar. Manfaatlar to'qnashuvi Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) O'tkir buyrak shikastlanishi bo'lgan og'ir kasal bolalarda o'zgartirilgan RIFLE mezonlari.Buyrak Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Trombotsitetopik purpura va leykemiyada zardobdagi sistatin C ga kortikosteroidlarning differentsial ta'siri.Patol. Onkol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, QK, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII Ishchi guruhi (2016) AKIdan keyingi rivojlanish: terapevtik muolajalarni bashorat qilish va aniqlash uchun moslashtirilmagan ta'mirlash jarayonlarini tushunish.J. Am. Soc. Nefrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promoter vositachiligida, HeLa hujayralari tomonidan sistatin C ishlab chiqarishda deksametazon tomonidan qo'zg'atilgan o'sish.Skandi. J. Klin. Laboratoriya. Invest., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Kortikosteroid terapiyasining buyrak funktsiyasining past molekulyar og'irlikdagi protein belgilariga ta'siri.Klin. Kimyo., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Vagner, B. (2002) Kortikosteroid terapiyasining sarum sistatin C va beta{3}}mikroglobulin kontsentratsiyasiga ta'siri.

Klin. Kimyo., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Xagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Ifosfamid tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklik uchun yangi maslahatlar: insonning organik kation tashuvchisi orqali buyrakni imtiyozli qabul qilish 2.Mol. Farm., 8, 270-279.