O'lgan donor buyrak transplantatsiyasida allogreftni rad etishga pre-sensibilizatsiya va kechiktirilgan transplantatsiya funktsiyasining sinergik ta'siri

Aloqa: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Hanbi Li^1,42, Yohan Park^1,6,42 va boshqalar

Ushbu tadqiqotning maqsadi kechiktirilgan transplantatsiya funktsiyasi (DGF) va transplantatsiyadan oldingi sensibilizatsiyaning vafot etgan donordan keyin allogreft natijalariga sinergik salbiy ta'sir ko'rsatadimi yoki yo'qligini o'rganishdir.buyraktransplantatsiya(DDKT) Koreya Organ Transplantatsiyasi Registrining (KOTRY) ma'lumotlar bazasidan, butun mamlakat bo'ylab istiqbolli kohortdan foydalangan holda. Tadqiqot 2014-yilning mayidan 2019-yilning iyunigacha bo‘lgan davrda 1359 ta holatni o‘z ichiga oldi. Ishlar pre-sensibilizatsiya va transplantatsiyadan keyingi DGF rivojlanishiga ko‘ra 4 kichik guruhga bo‘lingan [pre-sensibilizatsiyalanmagan ‑ DGF(−) (n=1097) ), ‑ oldindan sensibilizatsiyalanmagan ‑ DGF( plus ) (n=127), oldindan sezgir ‑ DGF(−) (n=116) va oldindan sezuvchan ‑ DGF( plus ) (n { {11}})]. Biz biopsiya bilan tasdiqlangan allograftni rad etish (BPAR), allograft funktsiyasidagi vaqtga bog'liq o'zgarish, allogreft yoki bemorning omon qolishi va transplantatsiyadan keyingi asoratlarni 4 ta kichik guruhda solishtirdik. Oldindan sensibilizatsiya qilingan DGF (plyus) kichik guruhida o'tkir antikor vositachiligidagi rad etish (ABMR) chastotasi boshqa 3 kichik guruhga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi. Bundan tashqari, ko'p o'zgaruvchan koks regressiyasi tahlili shuni ko'rsatdiki, DGF bilan birgalikda pre-sensibilizatsiya o'tkir ABMR rivojlanishi uchun mustaqil xavf omilidir (xavf darajasi 4,855, 95 foiz ishonch oralig'i 1,499-15,727). Bundan tashqari, DGF va pre-sensibilizatsiya sezilarli o'zaro ta'sir ko'rsatdi (o'zaro ta'sir uchun p-qiymati=0.008). DGF bilan birlashtirilgan pre-sensibilizatsiya allogreft funktsiyasi va allogreft yoki bemorning omon qolishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Xulosa qilib aytish mumkinki, pre-sensibilizatsiya va DGF kombinatsiyasi DDKTdan keyin allograftni rad etish rivojlanishida sezilarli sinergik o'zaro ta'sir ko'rsatdi.

cistanche ekstrakti: o'tkir buyrak shikastlanishining oldini oladi

Kechiktirilgan greft funktsiyasi (DGF) o'tkir namoyon bo'ladibuyrakjarohat(AKI), bu o'lgan donorda ko'proq uchraydibuyraktransplantatsiya(DDKT). DGF ta'rifi tadqiqotga ko'ra farq qiladi; ammo, bu asosan transplantatsiyadan 1-3 hafta ichida dializdan foydalanishga asoslangan. DGF rivojlanishining mexanizmi hali ham ochib berilishi kerak, ammo o'lgan donorni boshqarish yoki organlarni tiklash jarayonida rivojlanayotgan ishemiya va reperfuzion shikastlanish (IRI) natijasida kelib chiqadigan post-ishemik o'tkir quvurli nekroz va kalsinevrin inhibitörünün (CNI) toksikligi taklif etiladi. asosiy hissa qo'shuvchilar bo'lishi mumkin4. DGF tomonidan qo'zg'atilgan adaptiv immunitet tizimining faollashishi ham allograftni rad etish xavfini oshiradi.

Shu bilan birga, ma'lumki, "oldindan sensibilizatsiyalangan holat" deb ataladigan oldindan mavjud bo'lgan donorga xos anti-inson leykotsit antijeni (HLA-DSA) mavjudligi muvaffaqiyatli oldini olish uchun muhim to'siqdir.buyraktransplantatsiya (KT)5–9. Bunday bemorlarda HLA-DSA o'tkir yoki surunkali antikor vositachiligida rad etish (ABMR) xavfini oshirishi mumkin, bu esa allograftning yomonlashishiga olib keladi10,11. DDKT sharoitida DGF subklinik rad etish bilan birgalikda allogreftning ancha yomon natijalariga olib keldi. Bundan tashqari, DGF ning allogreftga zararli ta'siri DDKT12 da transplantatsiyadan oldingi HLA-DSA mavjudligi bilan kuchaytirildi.

Yuqoridagi ma'lumotlarga asoslanib, presensibilizatsiyasi bo'lgan bemorlarda DGF allogreft natijalariga sinergik salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Biroq, u hali to'liq o'rganilmagan va faqat bitta markazli tadqiqot mavjud12. Shu munosabat bilan, ushbu tadqiqotning maqsadi Koreya Organ Transplantatsiyasi Registridan (KOTRY) foydalanib, DGF va presensibilizatsiyaning allogreftni rad etish rivojlanishiga birgalikda ta'sirini o'rganishdir.

Cistanchedesertikola ekstrakti: oldini oladibuyrakkasallik

Natijalar

Bemorning asosiy klinik va immunologik xususiyatlari.

DGF jami DDKT oluvchilarning 10,7 foizida (146/1359) ishlab chiqilgan. Oldindan sezgir bo'lgan va oldindan sezilmagan kichik guruhlar o'rtasida DGF chastotasida farq aniqlanmadi (9,6 foizga nisbatan 13,0 foiz, p=0,188). 1-jadvalda to'rtta kichik guruhning donor va qabul qiluvchilarining asosiy xususiyatlari tasvirlangan. Dastlabki sezuvchanlikdan qat'i nazar, DGF (plyus) kichik guruhlari donorlarida glomerulyar filtratsiyaning boshlang'ich hisoblangan tezligi (eGFR) sezilarli darajada past edi. Sovuq ishemik vaqt DGF (plyus) kichik guruhlarida statistik ahamiyatga ega bo'lmagan, oldindan sezuvchanlikdan qat'i nazar, uzoqroq tendentsiyani ko'rsatdi. Biroq, donorning yoshi, jinsi, tana massasi indeksi (BMI), asosiy kasallik, shu jumladan DM yoki gipertenziya (HTN) va yurak o'limidan keyin donorlar ulushi (DCD) yoki miya o'limidan keyin (DBD) donorlar 4 ta kichik guruhda sezilarli darajada farq qilmadi. . Bizning tadqiqotimizda 3 ta dual-buyrakkengaytirilgan mezon donorlardan transplantatsiya, va 6 en-blok edibuyrakbolalar donorlaridan transplantatsiya. Hammasi oldindan sezilmagan-DGF(−) kichik guruhida ajratilgan. Oldindan transplantatsiya qilish holatlari yo'q edi.

Qabul qiluvchi omillar orasida dializning sezilarli darajada uzoqroq bo'lishi, shuningdek, sezuvchan bo'lmagan kichik guruhlarga qaraganda, oldindan sezgir bo'lgan ikkala kichik guruhlarda ham ayol bemorlarning qo'shimcha soni bor edi. Kutilganidek, oldindan sezgir bo'lgan kichik guruhlarda HLA nomuvofiqlik raqamlari yuqori edi. Bundan tashqari, oldingi KT tarixi va indüksiyon terapiyasi sifatida ishlatiladigan anti-timotsit globulin (ATG) ulushi sezuvchan bo'lmagan kichik guruhlarga qaraganda, oldindan sezgir bo'lgan kichik guruhlarda yuqori bo'lgan. Birlamchi buyrak kasalligi sifatida DM ulushi oldindan sezgir bo'lmagan kichik guruhlarga qaraganda oldindan sezgir bo'lgan kichik guruhlarda past edi. KT dan oldin dializ usuli sifatida gemodializdan o'tayotgan bemorlarning sezilarli darajada yuqori qismi sezuvchan bo'lmagan DGF (-) kichik guruhi bilan solishtirganda, oldindan sezgir bo'lmagan DGF (plyus) kichik guruhidan tanlangan. Bemorlarning aksariyati asosiy immunosupressant sifatida takrolimusni qabul qilgan bo'lsa-da, DGF (plyus) kichik guruhlarida ko'proq bemorlar DGF (-) kichik guruhlarga nisbatan sirolimusni qabul qilish tendentsiyasini ko'rsatdilar.

Umumiy biopsiya bilan tasdiqlangan allogreftni rad etish (BPAR) va o'tkir ABMRni taqqoslash.

Transplantatsiyadan BPAR va ABMRgacha bo'lgan o'rtacha vaqt 4 ta kichik guruhda sezilarli farq ko'rsatmadi (BPAR, p=0.357; ABMR, p=0.318). Umumiy BPAR bilan kasallanish 4 ta kichik guruhda sezilarli darajada farq qilmasa ham, oldindan sezgir bo'lgan DGF (plyus) kichik guruhi boshqa 3 kichik guruhga nisbatan yuqoriroq bo'lishga moyil edi. O'tkir ABMR bilan kasallanish boshqa 3 kichik guruhga qaraganda oldindan sezgirlashtirilgan DGF (plyus) kichik guruhida (21,1 foiz, 4/19) yuqori edi. Umuman olganda, o'tkir ABMR 53 yilda sodir bo'lganbuyraktransplantatsiya oluvchilari (KTR) va ulardan 3 nafarida biopsiya vaqtida de novo DSA bor edi. 1 oldindan sezgir bo'lmagan DGF (-) kichik guruhida, 1 oldindan sezgir bo'lmagan DGF ( plus ) kichik guruhida, ikkinchisi oldindan sezgir bo'lmagan DGF ( plus ) kichik guruhida edi. Surunkali ABMR kasalligi oldindan sezgir bo'lmagan kichik guruhlarga nisbatan oldindan sezgir bo'lgan kichik guruhlarda yuqori bo'lgan. Aksincha, o'tkir va surunkali T-hujayra vositachiligida rad etish (TCMR) stavkalari 4 ta kichik guruh bo'yicha statistik jihatdan muhim farqni ko'rsatmadi (2-jadval).

Ahamiyatli bo'lmasa-da, Kaplan-Mayer egri chizig'i umumiy umumiy BPAR darajasi oldindan sezgir bo'lgan DGF (plyus ) kichik guruhida yuqori bo'lish tendentsiyasiga ega ekanligini ko'rsatdi (log darajasi p=0.052) (1-rasm). 1a). Kümülatif o'tkir ABMR darajasi oldindan sezgirlashtirilgan DGF (plyus ) kichik guruhida sezilarli darajada eng yuqori edi [log rank; p < 0,001="" va="" oldindan="" sezilmagan-dgf(−),="" p="0,004" va="" oldindan="" sezilmagan-dgf(="" plus),="" p="0,052" va="" oldindan="" sezgir="" -dgf(−)]="">

Umumiy BPAR va o'tkir ABMR uchun xavf omillari. Koks regressiya tahlilida presensibilizatsiya va DGF individual ravishda umumiy BPAR ning mustaqil xavf omillari emas edi [oldindan sezuvchanlik, xavf darajasi (HR) 1,353, 95 foiz ishonch oralig'i (CI) 0,874-2.{{ 14}}97, p=0.176; DGF, HR 1,292, 95 foiz CI 0,834–2,001, p=0,252]. Biroq, presensibilizatsiya va DGF birgalikda qabul qilinganda, u umumiy BPAR uchun mustaqil xavf omiliga aylandi (tuzatilmagan HR 2,933, 95 foiz CI 1,299–6,619, p=0.010, sozlangan HR 2,663, 95 foiz CI 1.087–6.525, p=0.032) (3a-jadval).

O'tkir ABMR bilan bog'liq holda, faqat DGF mustaqil xavf omili emas edi (HR 1,787, 95 foiz CI 0.872-3,660, p=0.113), presensibilizatsiya muhim HR bilan bog'liq edi (HR 2,977, 95 foiz CI 1,592-5,566, p=0,001). O'zaro ta'sirni tahlil qilishda presensibilizatsiya va DGF kombinatsiyasi ancha yuqori HRga ega edi (to'g'rilanmagan HR 6,666, 95 foiz CI 2,404–18,481, p <0,001, sozlangan="" hr="" 4,855,="" 95="" foiz="" ci="" 1,499–15,27,="" p="" {{727}="" }.008)="">

Allograft funktsiyasidagi o'zgarish va o'lim tsenzura qilingan allograft omon qolishini taqqoslash.

Bo'shatish vaqtida KT qabul qiluvchilarning dializda bo'lganligi to'g'risida ma'lumot mavjud bo'lmaganligi sababli, transplantatsiyadan keyingi 6-oylik sarum kreatinin miqdori 4 ta kichik guruh bo'yicha allogreft funktsiyasini solishtirish uchun ishlatilgan. 3-yillik kuzatuv davomida allograft funktsiyasi eGFR yordamida o'lchanadisurunkalibuyrakkasallik-epidemiologiya bo'yicha hamkorlik (CKD-EPI) tenglamasi oldindan sezgir bo'lmagan-DGF( plus ) kichik guruhida kamaydi. Oldindan sezgir bo'lmagan DGF(-) kichik guruhining tegishli boshlang'ich chizig'idan 12 oyda vaqtga bog'liq allogreft funktsiyasining o'zgarishi chiziqli aralashdagi oldindan sezilmagan DGF (plyus) dan sezilarli darajada farq qilgan. modeli (p=0.007), boshqa kichik guruhlar sezilarli farq ko'rsatmadi. Vaqtga bog'liq allograft funktsiyasining boshqa vaqt nuqtalarida o'zgarishi 4 ta kichik guruhda sezilarli farqni ko'rsatmadi (24 oyda p=0.435, 36 oyda p=0.059) (2-rasm).

Hammasi bo'lib, kuzatuv davrida allogreft etishmovchiligining 41 ta holati aniqlandi. Har bir guruhdagi graf etishmovchiligining o'rtacha kuzatuv davri sezilarli farq ko'rsatmadi [pre-sensibilizatsiyalanmagan-DGF (−) 37,5 (kvartallar oralig'i (IQR) 25.0–50.6 ], oldindan sezgir bo'lmagan-DGF ( plus ) 36,8 (IQR 21,7-58,3), oldindan sezuvchanlik-DGF (-) 37,7 (IQR 23,6-47,36) va oldindan sezgir bo'lgan-DGF ( plus ) 36,0 (IQR 17. 44.1) oy, p=0.610). Allograftni yo'qotishga yordam beradigan asosiy omil rad etish edi (15/41, 36,6 foiz). Ulardan 5 tasida klinik rad etish, 10 tasida esa BPAR bor edi. O'tkir ABMR 6/15 (40 foiz) da sodir bo'lgan, ulardan 5 tasi oldindan sezgir bo'lmagan DGF (−) kichik guruhida va 1 tasi oldindan sezuvchan bo'lmagan DGF (−) kichik guruhida. Oldindan sezgir bo'lmagan DGF (-) kichik guruhida rad etish allograft yo'qolishining asosiy sababi edi (11/30, 36,7 foiz), keyin esa noma'lum (10/30, 33,3 foiz). Oldindan sezgir bo'lmagan DGF (plyus) kichik guruhida allograft yo'qolishining asosiy sababi rad etish edi (3/8, 37,5 foiz). Presensibilizatsiyalangan DGF (-) kichik guruhida ikkala rad etish (1/3, 33,3 foiz) va operatsiyadan keyingi asoratlar (1/3, 33,3 foiz) bir xil nisbatga ega. Oldindan sensibilizatsiyalangan DGF (plyus) kichik guruhida allograft yo'qolishi haqida xabar berilmagan. Te Kaplan-Meier egri chizig'i 4 ta kichik guruh o'rtasida o'lim tsenzurasi ostidagi allograft omon qolishida sezilarli farqni ko'rsatmadi (log-darajali p=0.114) (3-rasm).

Bemorning omon qolishini va transplantatsiyadan keyingi asoratlarni taqqoslash. Jami 55 (4.{2}} foiz) bemor kohortimizda yurak-qon tomir kasalliklaridan 9 ta holatda, 26 tasida infektsiyadan, 4 tasida xavfli oʻsmalardan, boshqalari (jigar kasalliklari, miya infarkti, oʻtkir CNI toksikligi, oshqozon-ichakdan qon ketish, o'tkir rad etish va boshqalar) 11 ta, noma'lum etiologiya esa 5 ta holatda. Har bir kichik guruhda 37 (3,4 foiz) oldindan sezilmagan DGF(−) kichik guruhida, 14 (11,0 foiz) oldindan sezuvchan bo‘lmagan DGF( plus) kichik guruhida 4 (3,4 foiz) vafot etgan. foiz ) oldindan sensibilizatsiyalangan DGF(−) kichik guruhida va hech kim (0.0 foiz) oldindan sezgirlangan DGF( plus ) kichik guruhida. O'limning umumiy darajasi oldindan sezgir bo'lmagan DGF( plus ) kichik guruhida eng yuqori bo'ldi (p=0.001) (4a-jadval).

4 ta kichik guruh bo'yicha BK virusi bilan bog'liq nefropatiya (BKVAN), serebrovaskulyar kasalliklar, yuqumli asoratlar va malign o'smalarning rivojlanishida sezilarli farq yo'q edi (4b-jadval).

cistanche nima uchun ishlatiladi: surunkali buyrak kasalliklarini davolash

Munozara

HLA ga oldindan sezuvchanlik transplantatsiyadan oldingi taniqli omil bo'lib, allograftni rad etish va allograft etishmovchiligi xavfini oshirishi mumkin. Shu bilan birga, DGF - transplantatsiyadan keyingi taniqli omil bo'lib, u ham salbiy allogreft natijalarini keltirib chiqaradi. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, transplantatsiyadan keyingi omil (DGF) va transplantatsiyadan oldingi xavf omili (presensibilizatsiya) allogreft natijalariga sinergik salbiy ta'sir ko'rsatdi, ayniqsa allograftni rad etish hollari yuqori.

Birinchidan, biz 4 klinik kichik guruh bo'yicha donorlar va qabul qiluvchilarning asosiy xususiyatlarini solishtirdik. Donor omillari nuqtai nazaridan, DGF ni ko'rsatgan bemorlarda boshlang'ich buyrak funktsiyasi sezilarli darajada past bo'lgan, bu avvalgi tadqiqotlarga mos keladi, bu esa past darajadagi buyrak funktsiyasi DGF13 uchun xavf omilidir. Bundan farqli o'laroq, oldindan sezgir bo'lgan va oldindan sezilmagan kichik guruhlar o'rtasida DGF chastotasida sezilarli farq yo'q edi, bu esa oldindan sezuvchanlik DGF rivojlanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi mumkinligini ko'rsatadi. Qabul qiluvchi omillar orasida dializ oldindan sezgir bo'lgan kichik guruhlarda sezilarli darajada uzaytirildi, bu sezgir bo'lgan sub'ektlar DDKT ajratish uchun ko'proq kutish vaqti kerakligini ko'rsatdi14-16. Kutilganidek, presensibilizatsiya qilingan kichik guruhlarda ayollarning ulushi yuqori edi15 va oldingi KT tarixiga ega bo'lgan qabul qiluvchilar ulushi yuqori bo'lgan va sezgir bo'lmagan kichik guruhlarga qaraganda oldindan sezgir bo'lgan kichik guruhlarda yuqori bo'lishga moyil edi. Bundan tashqari, bemorlarning ko'pchiligi takrolimus bilan birlamchi immunosupressiyani olgan bo'lsa-da, bemorlarning ko'p qismi oldindan sezilmagan DGF (plyus) kichik guruhida sirolimusni olishga moyil bo'lgan. Ushbu topilma shifokorlar CNI dan sutemizuvchilarning maqsadli rapamisin (mTOR) ingibitoriga o'tishga qaror qilishdi, chunki CNI allogreft funktsiyasining kechiktirilgan tiklanishiga hissa qo'shishi mumkin17.

Ikkinchidan, biz umumiy BPAR kasalligini oldindan sezuvchanlik yoki DGF rivojlanishiga ko'ra solishtirdik. Natijada, umumiy BPAR bilan kasallanish darajasi oldindan sezgir bo'lgan DGF (plyus) kichik guruhida yuqori bo'lish tendentsiyasini ko'rsatdi va o'tkir ABMR oldindan sezuvchan bo'lgan DGF (plyus) kichik guruhida eng yuqori bo'ldi. Qizig'i shundaki, presensitizatsiya va DGF bir-biri bilan sezilarli darajada o'zaro ta'sir ko'rsatdi, bu ularning umumiy BPAR va o'tkir ABMR rivojlanishiga sinergik ta'sirini ko'rsatadi. Ushbu mablag'ni ikki omil bilan izohlash mumkin. Birinchidan, DGF o'z-o'zidan allogreftning immunogenligini oshirishi mumkin va shu bilan oldindan hosil bo'lgan HLA-DSA ning immun reaktsiyasiga zaiflikni oshiradi. Darhaqiqat, DGFdagi IRI I va II sinfdagi asosiy gistomoslashuvchanlik kompleksini (MHC) yuqori tartibga solishi va allogreft to'qimalarining yopishqoqligi va kostimulyatsion molekulalarining ifodasini kuchaytirishi mumkin18-21. Bundan tashqari, IRI tollga o'xshash retseptorlarning (TLR) ligandlarini qo'zg'atadi va tug'ma immunitet tizimining hujayralarini faollashtiradi, dendritik hujayralarning faollashishi va kamolotiga olib keladi, so'ngra adaptiv immun javob21. Darhaqiqat, oldingi tadqiqotlar DGF allograftni yo'qotish va o'tkir rad etish xavfining ortishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi22,23. Ikkinchidan, CNI ning mTOR inhibitoriga aylanishi ushbu tadqiqotda DGF bilan og'rigan bemorlarda tez-tez aniqlangan, ehtimol CNI DGFga hissa qo'shuvchi deb hisoblanishi mumkin. Takrolimus bilan solishtirganda mTOR inhibitori gumoral immunitetga nisbatan past bostiruvchi potentsialligi oldindan sensibilizatsiyalangan DGF (plyus) kichik guruhida o'tkir ABMR darajasining yuqori bo'lishining yana bir mumkin bo'lgan sababidir24.

Ajablanarlisi shundaki, oldindan sezuvchanlik yoki DGF o'z-o'zidan umumiy BPAR rivojlanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Sababi noma'lum, ammo bu retrospektiv tarzda milliy kogortadan foydalangan holda tadqiqotda presensibilizatsiya va DGFning cheklangan ta'rifi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Oldin sezuvchanlik holatida, DSA bo'yicha ma'lumotlar 2017 yilda to'planganligi sababli, HLA-DSA natijalari ba'zi oluvchilarda mavjud emas edi. Shuning uchun, bunday qabul qiluvchilarda biz HLA ga sezgirlikni panel reaktiv antikorlari (PRA) mavjudligi va o'zaro moslik testining ijobiy natijalari bilan aniqladik. Garchi bu ta'rif "pre-sensibilizatsiya" uchun ishlatilgan bo'lsa ham, biz sensibilizatsiya darajasini aniq baholay olmaymiz. DGF holatida DGF ta'rifi oldingi tadqiqotlar orasida farq qiladi25. Darhaqiqat, DGF ta'rifi faqat KT dan keyin dializning ishlashiga bog'liq va dializni o'tkazish yoki qilmaslik qarori transplantatsiya markazlariga qarab farq qilishi mumkin. Bundan tashqari, batafsil ma'lumotlar yo'qligi sababli, immunologik xavfning tabaqalanishiga va har bir retsipientdagi immunosupressantning sarum darajasiga ko'ra individual immunosupressiya sxemasi bizning tahlilimizda hisobga olinmadi. Shu sababli, yuqorida aytib o'tilgan omillar ushbu tadqiqot natijasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan noto'g'ri ta'sirga olib kelishi mumkin.

cistanche tubolosa testosteron: qarishga qarshi

Qizig'i shundaki, presensibilizatsiyalanmagan DGF (plyus) guruhi transplantatsiyadan keyingi 36 oylik kuzatuvda eng yomon allograft funktsiyasini ko'rsatdi. Mumkin bo'lgan sabablardan biri bu mos keladigan donor buyragining boshlang'ich holati (qo'shimcha 1-jadval). Ushbu guruh donorida buyrak funktsiyasi boshlang'ichda nisbatan pastroq, sovuq ishemik vaqt uzoqroq va yuqoriroq bo'lgan.buyrakdonor profili indeksi (KDPI) ball, garchi statistik jihatdan ahamiyatsiz bo'lsa ham. Yuqoridagi barcha topilmalar donor buyragining boshlang'ich holati ushbu guruhdagi eng yomoni ekanligini ko'rsatadi, bu esa barqaror past allogreft funktsiyasiga olib kelishi mumkin. Allogreft funktsiyasiga kelsak, buyrakning asosiy funktsiyasining ta'siri cheklangan kuzatuv muddati davomida allogreftni rad etishdan ko'ra muhimroq bo'lishi mumkin. Shunday qilib, allogreftning omon qolishi 4 kichik guruhda farq qilmadi.

Nihoyat, biz 4 ta kichik guruh orasida transplantatsiyadan keyingi asoratlarni solishtirdik. Oldindan sezgir bo'lmagan DGF ( plus ) kichik guruhi bemorlarning o'lim darajasi yuqoriligini ko'rsatdi. Biroq, 1359 KTRdan atigi 55 ta holat topilgan va oldindan sezgirlashtirilgan DGF (plyus) kichik guruhida bemorning o'limi kuzatilmagan. Shuning uchun har qanday xulosaga kelish uchun uzoqroq kuzatishlar talab qilinishi mumkin. Transplantatsiyadan keyingi asoratlar bilan solishtirganda, BKVAN, yurak-qon tomir kasalliklari, serebrovaskulyar kasalliklar, infektsiya va malign o'smalar rivojlanishida 4 ta kichik guruh bo'yicha farq aniqlanmadi. Biroq, bu masalani aniqlashtirish uchun qo'shimcha tekshiruv talab qilinishi mumkin26.

Ushbu tadqiqot ba'zi cheklovlarga ega. Birinchidan, ushbu umummilliy reestr tahlili avvalgi tadqiqotlarimizda ko'rsatilganidek, shunga o'xshash yirik reestr tahlillarida topilgan o'xshash cheklovlarni aks ettiradi27. Bemorlar soni ko'paygan bo'lsa-da, yakuniy nuqtalar uchun muhim tafsilotlar etishmayapti, bu esa topilmalarning klinik foydasini kamaytiradi. Misol uchun, HLA-DSA ba'zi bemorlarda tahlil qilish uchun mavjud emas edi (22,6 foiz). Bundan tashqari, tegishli markazlarda ijobiy aniqlash uchun MFI chegarasi mavjud emas edi va biz tahlilda DSA klassi va kuchidan foydalana olmaymiz, bu allograftni rad etish va etishmovchilik uchun muhim xavf omili sifatida qayd etilgan6,10,28- 30. Ikkinchidan, yuqorida aytib o'tilganidek, ushbu reestrning amal qilish muddati cheklangan. Shuning uchun, DGF va presensibilizatsiya kabi allograft etishmovchiligi uchun an'anaviy xavf omillari allograft natijalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Uchinchidan, biz DDKTdagi har bir markazda desensitizatsiya va kuzatuv biopsiya protokollari kabi yuqori sensibilizatsiyalangan qabul qiluvchilar uchun belgilangan protokollarni aniqlay olmadik. Transplantatsiyadan oldin desensitizatsiya 35 ta qabul qiluvchida, shu jumladan ijobiy B-hujayra o'zaro moslashuvi bo'lganlarda amalga oshirilganiga qaramay, protokolda hech qanday ma'lumot mavjud emas edi. Ba'zi markazlar bunday bemorlarni davolash uchun rituksimabdan foydalanganlar, boshqalari esa bunday qilmadilar, ammo afsuski, bu tahlilda hisobga olinmadi. Shunga qaramay, bizning tadqiqotimiz DGF assotsiatsiyasini va allogreft natijalarida presensibilizatsiyani o'rganish uchun birinchi ko'p markazli kohort tadqiqotidir.

Xulosa qilib aytganda, biz DGF va HLA ga oldindan sezuvchanlikning kombinatsiyasi rad etish nuqtai nazaridan allograft natijalariga salbiy ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatdik. Shuning uchun biz allogreftni rad etishni diqqat bilan kuzatish yoki nazorat qilishni tavsiya qilamiz. Bundan tashqari, oldindan sensibilizatsiya bilan DDKTda DGF paydo bo'lganda, allogreftni rad etishning oldini olish uchun biz kuchaytirilgan immunosupressiya protokolidan foydalanishimiz kerak.

Usullari

Aholini o'rganish.

Biz Koreya Transplantatsiya Jamiyatining KOTRY ma'lumotlarini tahlil qildik31, Koreyadagi 30 buyrak transplantatsiyasi markazlari ma'lumotlarini jamladi32. KOTRY maʼlumotlari 2014-yilning mayidan 2019-yilning iyuniga qadar boʻlgan 1945 ta DDKT holatlarini oʻz ichiga oladi, ulardan PRA, HLA-DSA, krossmatch testlari yoki DGF rivojlanishiga oid maʼlumotlar mavjud boʻlmagan va buyrak allogreftining asosiy funksiyasi boʻlmagan 586 DDKT qabul qiluvchisini chiqarib tashladik. Shuning uchun biz ushbu tadqiqotga 1359 ta DDKT qabul qiluvchilarini kiritdik va bemorlarni transplantatsiyadan oldingi sezuvchanlik va DGF ning rivojlanishiga ko'ra to'rtta kichik guruhga ajratdik: oldindan sezilmagan - DGF (-) (n=1097 ), oldindan sezgir bo'lmagan-DGF( plus ) (n=127), oldindan sezgirlangan-DGF(−) (n=116), oldindan sezuvchan bo'lmagan- DGF( plus ) (n {{ 25}}) (4-rasm). Ushbu tadqiqotning o'rtacha kuzatuv davri 38,1 (IQR 25,2–50,8) oyni tashkil etdi.

Biz HLA ga oldindan sezgirlikni (i) HLA-DSA (Luminex yagona antigen tahlili bo'yicha) yoki (ii) PRA (qattiq fazali HLA antikorlari skriningi orqali) mavjudligi va o'zaro moslik testining ijobiy natijalari bilan birgalikda aniqladik. HLA-DSA ma'lumotlari 1052 qabul qiluvchida mavjud edi (77,4 foiz). Shuning uchun HLA ga sezgirlik ushbu bemorlarda HLA-DSA ni aniqlash bilan aniqlandi. HLA-DSA ma'lumotlari mavjud bo'lmagan boshqa 307 (22,6 foiz) DDKT qabul qiluvchisida biz komplementga bog'liq bo'lgan sitotoksisite yoki oqim sitometriyasidan qat'i nazar, PRA va o'zaro moslik testining ijobiy natijalari asosida HLAga sezgirlikni aniqladik. DGF transplantatsiya qilinganidan keyin 1 hafta ichida dializga bo'lgan ehtiyoj sifatida aniqlandi. Tibbiy yozuvlar xabardor qilingan rozilik olinganidan keyin ko'rib chiqildi32. Ushbu tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasi va Istanbul deklaratsiyasiga muvofiq amalga oshirildi. Tadqiqot Seul Avliyo Meri kasalxonasining institutsional tekshiruv kengashi (KC14ONMI0460) tomonidan tasdiqlangan.

Klinik natijalarning ta'rifi.

Ushbu tadqiqotda o'rganilgan klinik natijalarga umumiy BPAR, o'tkir ABMR, eGFR sifatida o'lchanadigan allograft funktsiyasidagi vaqtga bog'liq o'zgarishlar, o'lim tsenzurasi ostidagi allograft omon qolish darajasi va BKVAN, yurak-qon tomir kasalliklari, serebrovaskulyar kasalliklar kabi transplantatsiyadan keyingi asoratlar kiradi. infektsiya va malignite. BPAR tashxisi Banf 2013 tasnifiga ko'ra qo'yilgan33. Rad etishsiz allogreftning omon qolish muddati transplantatsiyadan BPAR ning birinchi epizodiga qadar o'tgan vaqt sifatida belgilangan. Qon zardobidagi kreatinin darajasi transplantatsiyadan keyin olti oyda va keyin bir yillik oraliqda to'plangan. Har bir mos vaqt uchun eGFR CKD-EPI tenglamasi34 yordamida baholandi. Allogreftning omon qolishi transplantatsiyadan boshlab muqobil buyrak almashtirish terapiyasini boshlashgacha bo'lgan vaqt sifatida belgilangan. Yurak-qon tomir kasalliklari yurak-qon tomir o'limi, miyokard infarkti, tegishli klinik dalillarga ega yurak ishemik kasalligi (terapevtik aralashuv yoki ob'ektiv topilmalar bilan birga), kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan yangi boshlangan konjestif yurak etishmovchiligi va aritmiya sifatida aniqlanadi. Miya qon tomirlari kasalliklari kompyuter tomografiyasi yoki magnit-rezonans tomografiya bilan tasdiqlangan travmatik bo'lmagan gemorragik yoki ishemik miya kasalligini o'z ichiga oladi32. BKVANga allogreft biopsiyasi tashxisi qo'yilgan. Barcha klinik ko'rsatkichlar bemorning to'rtta kichik guruhi bo'yicha taqqoslandi.

Statistik usul.

Barcha uzluksiz o'zgaruvchilar o'rtacha ± standart og'ish sifatida ifodalangan. Agar o'zgaruvchilar normal taqsimotga rioya qilgan bo'lsa, dispersiya tahlili (ANOVA) o'tkazildi. Agar o'zgaruvchilar noan'anaviy taqsimotni ko'rsatsa, Kruskal-Wallis testi o'tkazildi. Tukey usuli yoki Mann-Uitni testi doktorlikdan keyingi tahlil sifatida o'tkazildi. Barcha kategorik o'zgaruvchilar chi-kvadrat testi yoki Fisherning aniq testi yordamida taqqoslandi va nisbatlar sifatida ifodalandi. Chiqib ketish-tsenzura qilingan allograftni rad etish darajasi va o'lim tsenzurasi ostidagi allogreftning omon qolish darajasi Kaplan-Meier omon qolish tahlili yordamida baholandi va log-rank testi yordamida taqqoslandi. DGF va pre-sensibilizatsiyaning ta'siri va DGF va pre-sensibilizatsiya o'rtasidagi umumiy BPAR yoki o'tkir ABMRga o'zaro ta'siri Kox proportsional xavf-xatarlarni regressiya tahlili orqali tahlil qilindi. Ko'p o'zgaruvchan modelga bir o'zgaruvchan tahlilda sezilarli farqlarni ko'rsatadigan (p-qiymati < {{0}}.05)="" yoki="" allogreftni="" rad="" etishga="" ta'sir="" qilishi="" ma'lum="" bo'lgan="" asosiy="" klinik="" va="" laboratoriya="" parametrlari="" o'rnatilgan.="" biz="" donor="" omillarni="" (sovuq="" ishemik="" vaqt,="" kdpi)="" va="" qabul="" qiluvchi="" omillarni="" (bmi,="" dializ="" davomiyligi,="" nomuvofiqlik="" soni,="" oldingi="" kt="" tarixi,="" pra=""> 50 foiz) chalkashtiruvchi sifatida tanladik. Kichik guruhlar o'rtasidagi vaqtga bog'liq allograft funktsiyasi chiziqli aralash model yordamida taqqoslandi. Oxirgi kuzatuv (LOCF) tahlili etishmayotgan eGFR qiymatlari uchun ishlatilgan. Barcha etishmayotgan ma'lumotlar oxirgi kuzatuv sanasidan boshlab tsenzura qilingan. p qiymatlari <0,05 statistik="" ahamiyatga="" ega="" edi.="" barcha="" statistik="" tahlillar="" spss®="" dasturi,="" 24-versiya="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" aqsh)="" va="" microsoft="" excel="" 2016="" yordamida="" amalga="">

cho'l cistanche foydasi

Ma'lumotlar mavjudligi

Joriy tadqiqot davomida yaratilgan va/yoki tahlil qilingan ma'lumotlar to'plami tegishli muallifdan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.

Ma'lumotnomalar

1. Agarval, A., Murdock, P. & Fridell, JA. Gistidin-triptofan ketoglutarat eritmasi va Viskonsin universiteti eritmasini buyrak allograftlarini uzoq muddatli sovuq saqlashda solishtirish. Transplantatsiya 81, 480–482. (2006).

2. Roels, L. va boshqalar. Gistidin-triptofan-ketoglutarat eritmasida 24 soatdan ko'proq vaqt davomida saqlanib qolgan kadavra buyraklarining yomon natijasi. Transplantatsiya bo'yicha Leuven hamkorlik guruhi. Transplantatsiya 66, 1660–1664.

3. Yarlagadda, SG va boshqalar. Kechiktirilgan greft funktsiyasining ta'rifi va tashxisidagi sezilarli o'zgarishlar: tizimli ko'rib chiqish. Nephrol.Dial. Transplantatsiya. 23, 2995–3003.

4. Schroeppel, B. & Legendre, C. Kechiktirilgan buyrak grafi funktsiyasi: mexanizmdan tarjimaga. Buyrak Int. 86, 251–258.

5. Sethi, S. va boshqalar. Desensitizatsiya: transplantatsiya uchun immunologik to'siqlarni bartaraf etish. J. Immunol. Res.

6. Chung, BH va boshqalar. Desensitizatsiya terapiyasidan so'ng tirik donor buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda Luminex yagona antigen tahlili bilan o'lchangan asosiy donorga xos anti-inson leykotsit antijeni antikorining klinik ta'siri. Transpl. Int. 27, 49–59.

7. Hariri, A. va boshqalar. Ijobiy o'zaro mos keladigan tirik donor buyrak transplantatsiyasi: Uzoq muddatli natijalar tahririyat sharhi. J. O‘rol.182, 1138–1138 (2009).

8. Marfo, K., Lu, A., Ling, M. & Akalin, E. Desensitizatsiya protokollari va ularning natijalari. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 6, 922–936.

9. Caro-Oleas, JL va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasida bitta antigen tahlili bilan aniqlangan HLA donoriga xos antikorlarning klinik ahamiyati. Nefrol. Tering. Transpl. 27, 1231–1238.

10. Lefaucheur, C. va boshqalar. Oldindan mavjud bo'lgan donorga xos HLA antikorlari buyrak transplantatsiyasi natijasini bashorat qiladi. J. Am. Soc. Nephrol.21, 1398–1406.

11. Mohan, S. va boshqalar. donorga xos antikorlar buyraklarning allograft natijalariga salbiy ta'sir qiladi. J. Am. Soc. Nefrol. 23, 2061–2071.

12. Haller, J. va boshqalar. Donorga xos HLA-antikorlari bo'lgan va bo'lmagan o'lgan donor buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda kechiktirilgan transplantatsiya funktsiyasining differentsial ta'siri. Transplantatsiya 103, e273–e280.

13. Mannon, RB Kechiktirilgan graf funktsiyasi: Buyrak transplantatsiyasining AKI. Nefron 140, 94–98.

14. Keyt, DS & Vranic, GM. Yuqori sezgir buyrak transplantatsiyasi nomzodiga yondashuv. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 11, 684–693.

15. Bostock, IC va boshqalar. O'lgan donorning buyrak transplantatsiyasi ehtimoli PRA foiziga asoslangan. Transpl. Immunol. 28, 154–158.

16. Jeon, HJ va boshqalar. O'lgan donor buyrak transplantatsiyasi uchun kutish ro'yxatidagi so'nggi bosqichdagi buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarning natijalari: bitta markazli tadqiqot. Buyrak Res. Klin. Amaliyot. 38, 116–123.

17. Diekmann, F. va boshqalar. Ketma-ket to'rt marta immunosupressiya, shu jumladan kengaytirilgan mezonlarda sirolimus va yurak urishi bo'lmagan donor buyrak transplantatsiyasi. Transplantatsiya 84, 429–432.

18. de Sandes-Freitas, TV va boshqalar. Uzoq muddatli kechiktirilgan transplantatsiya funktsiyasi past bemor va buyrak allogreftining omon qolishlari bilan bog'liq. PLoS ONE 10, e0144188.

19. Shoskes, DA, Parfrey, NA & Halloran, PF. Sichqonchada bir tomonlama ishemik o'tkir quvurli nekrozda asosiy gistologik moslashuv kompleksi antijeni ekspressiyasining ortishi. Transplantatsiya 49, 201–207.

20. Doshi, MD, Garg, N., Reese, PP & Parikh, CR Kechiktirilgan greft funktsiyasi bilan bog'liq oluvchi xavf omillari: Juftlangan buyrak tahlili. Transplantatsiya 91, 666-671.