Uch ekzosoma turining noyob va umumiy miRNKlari

Keyinchalik, biz uchta ekzosoma turidagi noyob miRNKlarning signalni boshqarishdagi rolini o'rganib chiqdik. Venn diagrammasi mos ravishda hESC-Exos, hiPSC-Exos va hUC-MSC-Exos-da 16, 27 va 61 noyob miRNKlarni va 70 ta umumiy miRNKlarni aniqladi (6A-rasm). MiRNK-oqsil o'zaro ta'sirining tartibga soluvchi tarmog'i noyob miRNKlarni yo'naltirish orqali baholandi. hESC-Exos-da 16 ta noyob miRNK avtofagiya, PI3K-AKT, Foxo, HIF-1, ErbB, mTOR, uzoq umr ko'rish, AMPK yo'li va boshqalarni tartibga solish uchun topildi (6B-rasm). hiPSC-Exosdagi 27 ta noyob miRNKlar uchun KEGG tahlili bir nechta muhim ontologiyalarni, jumladan, ksenobiotiklar almashinuvi, AGE-RAGE signalizatsiyasi, mTOR signalizatsiyasi, retinol almashinuvi, hujayra qarishi, MAPK signalizatsiyasi va boshqalarni aniqladi (6C-rasm). HUC-MSC-Exos-da 61 noyob miRNKlar PI3K-AKT signalizatsiyasi, inson papillomavirusi infektsiyasi, cGMP-PKG signalizatsiyasi, uyali qarish, Ras signalizatsiyasi, mTOR signalizatsiyasi, JAK-STAT signalizatsiyasi, NF-kB regulyatsiyasida ishtirok etishi aniqlandi. signalizatsiya va boshqalar (6D-rasm).

Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalash va erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olish qobiliyatiga ega, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

Cistanche Deserticola qo'shimchasini bosing

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

MiRNK komponentlari bilvosita ko'plab signalizatsiya yo'llariga katta hissa qo'shadi. Noyob miRNK klasterlari va kanonik yo'llar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish uchun biz IPA ma'lumotlar bazasidan foydalangan holda tartibga soluvchi tarmoq tahlilini o'tkazdik. IPA natijalari shuni ko'rsatdiki, eng ko'p o'qilgan miRNKlar (P<0.05, abundance>1000) tartibga solish tarmog'ida bir nechta kanonik signalizatsiya yo'llari xaritaga tushirildi. miRNKlar va ularga mos keladigan yoʻllar Qoʻshimcha 5-faylda keltirilgan. Misol sifatida hESC-Exos miRNKlaridan foydalanish, bir nechta yuqori koʻp miRNKlar, jumladan has-miR-95-3p, has-miR-30a{{8} }p, has-miR- 181-5p, has-miR-183-3p va has-miR-301a-3p, AMPK, autofagiya, ErbB, uzoq umr ko‘rishda ishtirok etgan. tartibga solish va FOXO signalizatsiya yo'li va boshqalar. Cytoscape uchta ekzosoma turidan va ularning tartibga solinadigan signalizatsiya yo'llaridan noyob miRNKlar tarmog'ini chizish uchun ishlatilgan (Qo'shimcha fayl 1: S11-rasm).

pluripotentlikni tartibga solish bilan bog'liq miRNK profillari

To investigate the regulatory effect of exosome-derived miRNAs on the pluripotency of stem cells, we predicted the target genes and screened the miRNAs involved in regulating the above process. Pluripotency-related miRNAs (abundance>1000) uchta ekzosoma turi sanab o'tilgan (7A-C-rasm). Uchta eksozoma turidagi eng yaxshi uchta miRNK has-miR-302b-3p, has-miR-302a-5p va has-miR{{9} edi. }d-3p (hESC-Exos), has-miR-372-3p, has-miR-371a-5p va has-miR-221-3p (hiPSC-Exos) va has-miR-21-5p, has-miR-146a-5p va has-miR- 320a-3p ( hUC-MSC-Exos). Bundan tashqari, biz eksozomalardan olingan eng yaxshi o'nta miRNKning tartibga soluvchi tarmog'ini va ularning pluripotentsiyani tartibga solishda ishtirok etadigan maqsadli genlarini tasvirlab berdik (7D-F-rasm). Venn diagrammasi tahlili bir-biriga o'xshash 12 ta miRNKni aniqladi, bu ular ildiz hujayralarining pluripotentligini tartibga solishda muhim miRNK to'plami bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi (7G-H-rasm).

Uch ekzosoma turidagi o'ziga xos oqsillar va miRNKlar

Uchta ekzosomadagi o'ziga xos oqsillarning haqiqiy ifodasini qo'shimcha tekshirish uchun biz turli yo'llarda nomzod oqsillarni aniqlash uchun western blottingni amalga oshirdik (8A va B-rasm). Hujayra sikli uchun uchta muhim tartibga soluvchi omillar, MCM5, PCNA1 va CDK1 hUC-MSC-Exos-ga qaraganda hESC-Exos va hiPSCExos-da ko'proq ifodalangan. Ser/thr protein kinaz oilasiga mansub PRKAA1 hujayra energiyasi bo'lib, barcha eukaryotik hujayralarda saqlanadigan omil bo'lib, uchta ekzosomada ham xuddi shunday yukni ko'rsatdi. SYK gematopoetik hujayralarda keng namoyon bo'ladi va faollashtirilgan immunoreseptorlarning quyi oqim signalizatsiya hodisalariga ulanishida ishtirok etadi. BTK B hujayralari rivojlanishida va immunoregulyatsiyada hal qiluvchi rol o'ynaydi. SYK va BTK protein yuklari hESC-Exos yoki hiPSC-Exos bilan solishtirganda hUC-MSCExos da ko'tarildi. Wnt5 - Wnt genlari oilasining a'zosi bo'lib, u rivojlanish jarayonlarida, jumladan, embriogenez paytida hujayra taqdiri va naqshini tartibga solishda ishtirok etadi. hESC-Exos Wnt5-da eng ko'p boyitilgan, undan keyin hiPSC-Exos va hUC-Exos. RHEB mTOR/S6K signalizatsiya yo'lidagi rolini hisobga olgan holda o'sish va hujayra siklining rivojlanishini tartibga solishda juda muhimdir. Western blotting uchta eksozoma turi o'xshash RHEB yukini ko'targanligini ko'rsatdi. EGFR epidermal o'sish omilini bog'laydigan hujayra yuzasi oqsilidir, shuning uchun retseptorlarning dimerizatsiyasini va tirozin avtofosforilatsiyasini keltirib chiqaradi, bu hujayra proliferatsiyasiga olib keladi. hESC-Exos ham, hUC-MSC-Exos ham hiPSC-Exosga qaraganda yuqori EGFR darajalariga ega edi. ICAM2 hujayralararo adezyon molekulasi (ICAM) oilasining a'zosi bo'lib, antigenga xos immun javob, NK hujayra vositachiligidagi klirens, limfotsitlar resirkulyatsiyasi va immunitet reaktsiyasi va kuzatuvi uchun muhim bo'lgan boshqa hujayrali o'zaro ta'sirlar uchun muhim bo'lgan yopishqoq o'zaro ta'sirlarda vositachilik qiladi. Uchta ekzosomalar orasida hUC-MSC-Exos eng yuqori ICAM2 darajasiga ega edi. Bundan tashqari, uchta eksozoma turidagi eng yaxshi besh miRNK RT-qPCR tomonidan baholandi va ularning ifodasi RNK ketma-ketligi natijalariga mos keldi (8C-rasm).

Munozara

EV lar turli biologik faol moddalarga boy va asosan oqsillar, nukleotidlar va lipidlardan tashkil topgan [3, 17]. So'nggi o'n yilliklarda tadqiqot hamjamiyati oqsillar, nukleotidlar va lipid omiklari uchun tahliliy texnikaning oltin davrini boshladi. Ushbu usullar orasida mass-spektrometriya [14, 20] va yuqori o'tkazuvchanlik ketma-ketligi [6, 54] EV komponentlarini keng ko'lamli skrining va identifikatsiya qilish imkonini beradi. Ikkita ma'lumotlar bazalari, Vesiclepedia (https://microvesicles.org) [28] va Expedia (https://evpedia.info) [29], doimiy ravishda yangilanadi va mos ravishda sutemizuvchilar va sutemizuvchilar bo'lmagan EV komponentlari haqida qisqacha ma'lumot beradi. . EV sifatida ekzosomalar biologik kelib chiqishi va jismoniy o'lchamlari bo'yicha MVlardan farq qiladi [46]. EVs sohasidagi uzluksiz yutuqlar bilan, qiyosiy tahlil qilish uchun zarur bo'lgan qat'iylikni qondiradigan ekzosomalarni ajratish va tozalashni osonlashtirish uchun yangi usullar doimiy ravishda optimallashtirilmoqda. Ekzozoma ma'lumotlar bazalarini to'ldirish va ularning klinik qo'llanilishi ko'lamini kengaytirish uchun ushbu tadqiqotda biz hali xabar qilinmagan hESC va hiPSCs ekzosomalarining tarkibiy tuzilishini tasvirlaymiz. Shuningdek, biz ularning tarkibi va biologik funktsiyalarini hUC-MSC-dan olingan ekzosomalar bilan solishtirdik. Shu maqsadda biz MV va apoptotik jismlar bundan mustasno, filtratsiya bilan birlashtirilgan ultratsentrifugalash yordamida tan olingan o'lchamdagi EV'lardan ekzosomalarni hibsga oldik, bu esa ekzosoma tarkibiy qismlarini tozalashni osonlashtirdi. Hujayralarning logarifmik o'sish bosqichida to'plangan CMlar ekzosoma tayyorlashga tayyor edi. hESC-Exos zarrachalari kontsentratsiyasi hUC-MSC-Exosnikidan sezilarli darajada yuqori, lekin hiPSC-Exos ga o'xshashligi aniqlandi. Protein kontsentratsiyasini solishtirganda shunga o'xshash natijalar olingan. Aksincha, jami RNKlar hESC-Exos va hiPSC-Exos-dan hUC-MSC-Exosgacha bo'lgan gradientlarning sezilarli pasayishini ko'rsatdi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, hESC (H9) replikatsiya faoliyatida markaziy rol o'ynashi va uchta ildiz hujayralari orasida ekzosomalarni ajratish qobiliyatiga ega.

Oldingi tadqiqotlarda tadqiqotchilar o'zlarining tadqiqot sohalari bilan chegaralanib qolgan holda, ekzosomalarning [1, 11, 58] mavjudligiga e'tibor qaratishgan. Natijada, turli manbalardan olingan ekzosomalar orasidagi farq tahliliga kamroq e'tibor qaratildi. Garchi uchta ildiz hujayralarining ba'zi EV proteomikasi amalga oshirilgan bo'lsa-da, tadqiqotchilar ekzozomalarning o'lchamlarini hali aniqlamaganlar [19, 32, 59] va tahlil usuli odatda bitta massa spektrometriya texnikasiga asoslangan. Ushbu tadqiqotda TMT va LFQ usullari ajratilgan ekzosomalarning oqsil komponentlarini o'lchash va miqdorini aniqlash uchun ishlatilgan. Bioinformatika tahlili shuni ko'rsatdiki, yuqori yuklangan oqsillar Wnt, AMPK, VEGF va hujayra sikli signalizatsiya yo'llari orqali rivojlanish, zararni tiklash va metabolizm jarayonlarini muvofiqlashtirishi mumkin, bu avvalgi hisobotga mos keladi [19]. Xuddi shunday, hiPSC-Exos ham garov signallariga ta'sir qilish orqali yuqoridagi biologik jarayonlarda ishtirok etishi mumkin. Biroq, HFFlardan kelib chiqqan hiPSClarning EV proteomikasi DNK replikatsiyasi va RNK katabolizmi jarayonlariga ko'proq e'tibor qaratib, boshqa gen ontologiyasini ko'rsatdi [45]. Shunday qilib, biz turli to'qimalardan olingan hiPSC dan ajratilgan ekzosomalar turli xil protein profillariga ega bo'lishi mumkin degan xulosaga keldik. HUC-MSCs-Exos nuqtai nazaridan, uning tarkibiy qismlari komplement tizimini, mikrobial infektsiyani, NF-kB signalizatsiyasini va boshqalarni tartibga solish orqali ko'plab immunomodulyar faoliyatga aralashdi va xolesterin metabolizmi, fosfolipaza D metabolizmi va purin kabi bir nechta metabolik signallarga ta'sir qildi. metabolizm, avvalgi hisobotlarga o'xshash natijalarni beradi [1, 59].

Ushbu tadqiqotda biz uch turdagi ekzosomalarning proteomalarini juftlik bilan taqqosladik va ularning funktsional yo'llari va tartibga solish tarmoqlari bo'yicha eksklyuziv oqsillarini tahlil qildik. HiPSClar pluripotent ildiz hujayralarining bir turi bo'lib, ular hESClarning pluripotentligini taqlid qilish uchun somatik hujayralarni qayta dasturlash orqali yaratilishi mumkin [48], bu hujayralar ma'lum darajada o'xshashligini ko'rsatadi. Garchi ularning ekzosoma oqsillari bir-biriga juda mos kelgan bo'lsa-da, hESC-Exos oqsillari rivojlanishni tartibga solish va hujayra sikli funktsiyalari bilan boyitilgan, bu hESC-Exos bizning tadqiqotimizda hiPSC-Exos-ga qaraganda pluripotentlikni boshqarishda kuchliroq qobiliyatga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. HUC-MSC ning pluripotentligi hiPSC va hESC lardan past, chunki ularning turli xil protein profillari aks etadi. HUC-MSC-Exos proteomi hESC-Exos va hiPSC-Exos proteomidan immunogulyatsiyada farq qilar edi, tabiiy qotil hujayralar va komplement tizimining faoliyatini tartibga soluvchi oqsillar bilan boyitilgan. Bundan tashqari, uchta ekzosoma turi tomonidan taqsimlangan oqsillarning bioinformatikasi shuni ko'rsatdiki, hESC-Exos yoki hiPSC-Exos oqsillarining yuqori regulyatsiyasi AMPK, Wnt, mTOR kabi klassik signalizatsiya yo'llariga xalaqit berib, metabolizm, rivojlanish va hujayra proliferatsiyasi funktsiyalariga ko'proq e'tibor qaratgan. , va hujayra aylanishi. Taqqoslash uchun, hUC-MSC-Exos ning yuqori tartibga solinadigan oqsillari nafaqat immun bilan bog'liq signalizatsiya, jumladan komplement tizimi, mikrobial infektsiya, NF-kB signalizatsiyasi va B hujayra retseptorlari signalizatsiyasida, balki PPAR signalizatsiyasi kabi metabolik jarayonlarda ham boyitilgan. , xolesterin almashinuvi va MAPK signalizatsiyasi.

Ekzozoma yuklari noyob to'qima va hujayrali kelib chiqishi bo'lib, miRNKlarni o'z ichiga oladi [16]. Ushbu tadqiqot, shuningdek, hESCs, hiPSCs va hUC-MSCs tomonidan in vitro ishlab chiqarilgan CM'lardan ajratilgan ekzosomalar o'ziga xos va o'ziga xos miRNK imzolarini o'z ichiga olganligini ko'rsatdi. Har bir ekzosomal miRNK o'ziga xos landshaftga ega ekanligini aniqladik. miRNK ifodasi va ularning maqsadli genlarining 3' yoki 5' UTR bilan o'zaro ta'siri murakkab fiziologik va patofiziologik faoliyatda ishtirok etadi[18]. Uchta ekzosoma turining yuqori yuklangan miRNKlari bir qator biologik jarayonlarni tartibga soladi, jumladan hujayra sikli va Hippo, Wnt, AMPK va TGF signalizatsiyasi. Biroq, hUC-MSC-Exos ning miRNK profillari B va T hujayralarining xatti-harakatlari, shuningdek, TNF, JAK-STAT va NF-kB signalizatsiyasi bo'yicha hESC-Exos yoki hiPSC-Exosnikiga qaraganda kuchliroq immunomodulyatsion qobiliyatga ega edi. Xususan, eng noyob miRNK profillari avtofagiya, uzoq umr ko'rish, PI3K-Akt, mTOR, AMPK va p53 signalizatsiyasini tartibga solish bilan bog'liq bo'lib, bu miRNK klasterlari qarishni, qarish bilan bog'liq kasalliklarni, jarohatlardan keyin to'qimalarni tiklashni va metabolizmni modulyatsiya qilishi mumkinligini ko'rsatadi. . hiPSC-Exos ning noyob miRNKlari mTOR signalizatsiyasini, hujayra qarishini, retinol almashinuvini va TNF signalizatsiyasini tartibga soladi, bu ham qarish va metabolizmni tartibga solishga hissa qo'shadi. mTOR signalizatsiyasi va hujayra qarishi bilan bir qatorda, hUC-MSC-Exos noyob miRNKlari Foxo, Jak-STAT va NF-kB signalizatsiyasini tartibga soladi, bu metabolik va immun mikro muhitni qayta qurishga hissa qo'shishi mumkin. Uch ekzosoma turlari orasida umumiy miRNKlarning tahlili signalizatsiyani tartibga solishdagi bu farqlarni qo'llab-quvvatladi. Umuman olganda, hESC-Exos yoki hiPSC-Exosdagi miRNK klasterlari rivojlanish, hujayra sikli va hujayra differentsiatsiyasi kabi bir nechta hodisalarning paydo bo'lishini muvofiqlashtirdi. HiPSC-Exos ning miRNA to'plami bu funktsiyalarda hESC-Exos-ga qaraganda kamroq muhim rol o'ynaydi, lekin hUCMSC-Exos-ga qaraganda muhimroq rol o'ynaydi. HUC-MSC-Exosga kelsak, topilgan miRNK profillari ularning immunitet muhitini tartibga solishda, xususan, yara va infektsiyani davolashda yuqori qobiliyatini ko'rsatadi.

Rivojlanish biologiyasida pluripotent ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalar pluripotent holatning saqlanishiga yordam beradi. Shuning uchun hujayra mikromuhitiga kiradigan miRNKlar ildizning saqlanishiga sezilarli hissa qo'shadi [4, 32]. Ushbu tadqiqotda uchta eksozoma turi pluripotent signalizatsiyani tartibga soluvchi turli xil miRNK klasterlarini o'z ichiga oladi. Shunga qaramay, uchta eksozoma turi o'rtasida taqsimlangan 12 miRNK pluripotentlikni tartibga solish uchun juda muhim bo'lishi mumkin, jumladan miR- 21-5p, miR-92a-3p va miR-221-3p. Bu gipoteza sinovdan o'tishi kerak va ildiz hujayralarining ko'proq turlarini tekshirish kerak. Bundan tashqari, hESC-Exos va hiPSC-Exos o'rtasidagi bir-biriga o'xshash miRNKlar hujayralarni differentsiatsiyalash va qayta dasturlashda ishtirok etishi mumkin, bu batafsilroq tahlillar natijalarida ko'rsatilgan. Misol uchun, miR{9}} oilasi hESC-Exos va hiPSC-Exos bilan yuqori darajada boyitilgan va eksklyuziv bo'lgan va qayta dasturlashni modulyatsiya qilish orqali ildiz hujayralarining xatti-harakatlariga katta hissa qo'shgan [33, 50]. Bu nuqta bilvosita odam va sichqon ESClarida miR{14}} ning o'ziga xosligi bo'yicha oldingi tadqiqotlarga mos keladi [33, 50]. Qayta dasturlashning dastlabki bosqichida ESClarda yuqori darajada ifodalangan miRNK klasterlarining ekspression tahlili miR-17 [41] va miR{19}}a/106b [37] induksiyasini aniqladi. miR{22}} ning haddan tashqari ko'payishi iPSC koloniyalari sonining ko'payishiga yordam berdi [35].

Ekzosoma yuklari tomonidan o'rnatilgan signalizatsiya tarmog'i hujayra ichidagi hodisalarni boshqaradi, keyinchalik bir qator patologik va fiziologik jarayonlarga aralashadi [3]. HESC ekzosomalarida AMPK, mTOR va Wnt signalizatsiya yo'llariga qo'shilish va autofagiya, uzoq umr ko'rish va hujayra aylanishini tartibga solish orqali rivojlanish, metabolizm va qarishga qarshi landshaftni tartibga soluvchi ko'plab yuklangan oqsillar va miRNKlar mavjud. Ko'plab tadqiqotlar hESCEV ning qarigan hipokampusni [25, 26], suyak iligi [19] va endotelial hujayralarni [10] yoshartirishda, shuningdek, o'ziga xos oqsillar yoki miRNKlarni etkazib berish orqali takrorlanuvchi osteoartritni engillashtirishda [58] funktsiyalarini ta'kidladi. Bizning topilmalarimiz, shuningdek, ESC-dan olingan EV-lar buzilgan yurak-qon tomir funktsiyasini tiklashda ijobiy ta'sir ko'rsatadigan oldingi tadqiqotlarni ham qo'llab-quvvatlaydi [5]. ESC-dan olingan EV-lar ESC-larning asosini saqlab qolishga imkon berdi va shu bilan qayta dasturlash imkoniyatiga ega bo'ldi [4], bu bizning hESC-Exos yuklari bo'yicha natijalarimizga mos keladi. Bizning tadqiqotimizda kindik ichakchasidagi hujayralardan qayta dasturlashtirilgan hiPSClar hESC-Exos funktsiyalariga o'xshash biologik funktsiyalarga ega edi; ammo, hech qanday hisobot bu nazariyani qo'llab-quvvatlamadi. Taqqoslash uchun, hUC-MSC-Exos ko'proq e'tiborga sazovor bo'ldi va turli klinik va klinik sinovlar ularning ko'plab kasalliklarga terapevtik ta'sirini aniqladi [51]. Garchi hUC-MSC-Exos to'qimalarning yangilanishi va to'qimalarni qayta qurishga hissa qo'shsa-da, bu qobiliyatlar hESC-Exos va hiPSC-Exos-dan past. Bizning tahlilimiz shuni ko'rsatdiki, hUC-MSC-Exos mukammal immunitetni tartibga solish qobiliyatini namoyish etdi. Bu topilmalar COVID-19 [2] kabi yalligʻlanish bilan bogʻliq kasalliklar boʻyicha keyingi tadqiqotlar uchun asos boʻlib xizmat qiladi.

Xulosa

Umuman olganda, hESC-Exos rivojlanish, metabolizm va qarishga qarshi tartibga solishda ajoyibdir, hiPSC-Exos o'xshash biologik funktsiyalarga ega, ammo hESC-Exos-dan kam. Taqqoslash uchun, hUC-MSC-Exos immunitetni tartibga solishga ko'proq hissa qo'shadi. Bizning tahlilimiz hESC-Exos, hiPSCs va hUC-MSC-Exos qo'llash doirasini kengaytiradi va kasallik bilan bog'liq signalizatsiya aralashuvida ularning tegishli afzalliklarini ta'kidlaydi. Bizning ma'lumotlarga ko'ra, ushbu tadqiqot hESCs, hiPSCs va hUC-MSCs ning ekzosoma proteomikasi va miRNK profillarining tizimli va keng qamrovli tahlili haqida birinchi hisobotdir. Bizning tadqiqotimiz hozirgi EV ma'lumotlar bazalarini yanada boyitib, klinik sharoitlarda tegishli hujayrali terapiyani aniqlash uchun qimmatroq ma'lumotlarni qazib olishga yordam beradi. Ushbu ekzosomalar, shuningdek, adenovirus kabi virusni etkazib berish tizimlarini almashtirish uchun muqobil etkazib berish tizimi sifatida dori vositalarini ishlab chiqishga yordam beradi [7]. Garchi joriy bashoratlar jiddiy tasdiqlanmagan bo'lsa-da, bu topilmalar klinikadan oldingi yoki klinik tadqiqotlarda uchta ekzosomaning keyingi individual yoki birgalikda qo'llanilishini aniqlashi mumkin. Bundan tashqari, kelajakdagi tadqiqotlar, shuningdek, EVs bilan ekzozoma yuklarini, shuningdek, hujayralar tarkibiy qismlarini integratsiyalashgan differentsial tahlil qilish orqali ham o'tkazilishi mumkin.

Qisqartmalar

MSC: mezenximal ildiz hujayrasi; hESCs: Inson embrion ildiz hujayralari; hiPSCs: Inson tomonidan qo'zg'atilgan pluripotent ildiz hujayralari; hUC-MSCs: Inson kindik ichakchasidagi mezenximali ildiz hujayralari; TMT: Tandem massa tegi; LFQ: Yorliqsiz nisbiy peptid miqdori; hESC-Exos: Inson embrion ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalar; hiPSC-Exos: Inson embrion ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalar; hUC-MSC-Exos: Inson kindik ichakchasidagi mezenximal o'zak hujayradan olingan ekzosomalar; EVs: hujayradan tashqari pufakchalar; MV: mikrovesikulalar; Aliks: apoptoz bilan bog'langan gen 2-o'zaro ta'sir qiluvchi protein X; TSG101: o'simtaga sezuvchanlik geni 101; HFFs: inson sunnat terisi fibroblastlari; CAMlar: Hujayra yopishish molekulalari; TEM: Transmissiya elektron mikroskopi; PDI: Polidisperslik; TEAB: tetraetilamonium bromid; DEPlar: Differensial ifodalangan oqsillar; FDR: Noto'g'ri kashfiyotlar.

Minnatdorchilik

Biz Xueke Tan, Zhongshuang Lv va Xixia Liga Xitoy Fanlar akademiyasi Biofizika instituti Biologik Imaging Markazida (CBI) elektron mikroskop namunalarini tayyorlash va TEM tasvirlarini olishda yordam bergani uchun minnatdormiz. Mualliflar, shuningdek, Xitoy Fanlar Akademiyasi Biofizika instituti doktori Baoxua Zouga muhim o'qish va takliflar uchun ko'rsatgan yordami uchun minnatdorchilik bildiradilar.

Muallif hissalari

YB, YZ va JG tajribalarni o'ylab topdilar va loyihalashtirdilar. YB va XQ eksozoma izolyatsiyasi va identifikatsiyasini amalga oshirdi. YB, XQ, QL, SS, KZ, XQ, XZ, CJ, HW va ZY bioinformatika tahliliga hissa qo'shdi. YB, YZ va JG qog'ozni yozdilar. Barcha mualliflar qo'lyozmani o'qib chiqdilar va tasdiqladilar.

Moliyalashtirish

Bu ish Milliy asosiy tadqiqot va ishlanma loyihasi (2019YFA0110400 – GJ), Milliy Fanlar va Texnologiyalar jamg‘armasi (31971051, 31771562 – GJ) va Dalian shahar Dengfeng Klinik Tibbiyot granti yordami (2021024 – YZ) grantlari tomonidan qo‘llab-quvvatlandi.

Ma'lumotlar va materiallarning mavjudligi

Joriy tadqiqot davomida foydalanilgan va/yoki tahlil qilingan barcha maʼlumotlar toʻplami tegishli muallifdan asosli soʻrov boʻyicha mavjud. Barcha mualliflar havolalar bo'limida mavjud ma'lumotlar uchun iqtibos kiritilganligini tasdiqladilar.

Deklaratsiyalar

Etikani tasdiqlash va ishtirok etishga rozilik

Mualliflar mumkin bo'lgan manfaatlar to'qnashuvi haqida e'lon qilmaydi.

Nashr qilishga rozilik

Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Muallif tafsilotlari

1 Fanlararo tadqiqotlarning asosiy laboratoriyasi, Biofizika instituti, Xitoy Fanlar Akademiyasi, Pekin 100101, Xitoy. 2 Xitoy Fanlar Akademiyasi Universiteti, Pekin 100049, Xitoy. 3 Tibbiy onkologiya bo'limi, Dalian tibbiyot universitetining ikkinchi filiali kasalxonasi, Dalian 116023, Xitoy. 4 Jigar kasalliklari oltinchi bo'limi, Dalian sog'liqni saqlash klinik markazi, Dalian tibbiyot universiteti, Dalian 116023, Xitoy.

Ma'lumotnomalar

1. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousef M. Inson kindik ichakchasidagi mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari pufakchalar: yangi terapevtik paradigma. J hujayra fiziol. 2020;235(2):706–17.

2. Abdelgavad M, Bakri NS, Farg'ali AA, Abdel-Latif A, Lotfi A. COVID-19da mezenximal ildiz hujayralariga asoslangan terapiya va ekzosomalar: hozirgi tendentsiyalar va istiqbollar. Ildiz hujayra Res Ther. 2021;12(1):469.

3. Abels ER, Breakefeld XO. Hujayradan tashqari pufakchalar bilan tanishish: biogenez, RNK yukini tanlash, tarkib, ajralib chiqish va qabul qilish. Mol neyrobiol hujayrasi. 2016;36(3):301–12.

4. Baumann K. EVs stemness targ'ib. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):72– 3.

5. Bei Y, Das S, Rodostenous RS, Holvoet P, Vanhaverbeke M, Monteiro MC, Monteiro VVS, Radosinska J, Bartekova M, Jansen F, Li Q, Rajasingh J, Xiao J. Yurak-qon tomir teranostikasida hujayradan tashqari vesikulalar. Teranostika. 2017;7(17):4168–82.

6. Bellingham SA, Coleman BM, Hill AF. Kichik RNKning chuqur ketma-ketligi prion bilan zararlangan neyron hujayralaridan ekzosomalarda chiqarilgan aniq miRNK belgisini ochib beradi. Nuklein kislotalari Res. 2012;40(21):10937–49.

7. Bi Y, Gu L, Vang J, Chang Y, Jin M, Mao Y, Vang H, Ji G. CRISPR/Cas9- vositachiligida genomni tahrirlashni osonlashtirish uchun oddiy tez adenoviral vektor qurish uchun yangi tizim. CRISPR J. 2021;4(3):381–91.

8. Bi Y, Guo X, Chjan M, Zhu K, Shi C, Fan B, Vu Y, Yang Z, Ji G. Suyak iligidan olingan mezenximal ildiz xujayrasi sichqonlarda mitoxondriya transformatsiyasi orqali diabet bilan bog'liq yog'li jigarni yaxshilaydi. Ildiz hujayra Res Ther. 2021;12(1):602.

9. Bissels U, Wild S, Tomiuk S, Holste A, Hafner M, Tuschl T, Bosio A. Umumjahon mos yozuvlar yordamida mikroRNKlarning mutlaq miqdorini aniqlash. RNK. 2009;15(12):2375–84.

10. Chen B, Sun Y, Chjan J, Zhu Q, Yang Y, Niu X, Deng Z, Li Q, Vang Y. Inson embrion ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalar qarigan endotelial hujayralarni yoshartirish orqali keksa sichqonlarda bosim yarasini davolashga yordam beradi. Ildiz hujayra Res Ther. 2019;10(1):142.

11. Chen L, Xiang B, Wang X, Xiang C. Insonning hayz ko'rgan qonidan olingan ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalar fulminant jigar etishmovchiligini engillashtiradi. Ildiz hujayra Res Ther. 2017;8(1):9.

12. Chiang HR, Schoenfeld LW, Ruby JG, Auyeung VC, Spies N, Baek D, Johnston WK, Russ C, Luo S, Babiarz JE, Blelloch R, Schroth GP, Nusbaum C, Bartel DP. Sutemizuvchilar mikroRNKlari: yangi va ilgari izohlangan genlarni eksperimental baholash. Genes Dev. 2010;24(10):992–1009.

13. Choi DS, Choi DY, Xong BS, Jang SC, Kim DK, Li J, Kim YK, Kim KP, Gho YS. Insonning asosiy va metastatik kolorektal saraton hujayralaridan olingan hujayradan tashqari vesikulalarning miqdoriy proteomikasi. J hujayradan tashqari pufakchalar. 2012 yil.

14. Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS. Hujayradan tashqari pufakchalarning proteomikasi: ekzosomalar va ekzosomalar. Mass Spectrom Rev. 2015;34(4):474–90.

15. Colombo M, Moita C, van Niel G, Kowal J, Vigneron J, Benaroch P, Manel N, Moita LF, Thery C, Raposo G. ESCRT funksiyalarining ekzosoma biogenezi, tarkibi va sekretsiyasini tahlil qilish hujayradan tashqaridagi heterojenlikni ta'kidlaydi. pufakchalar. J Cell Sci. 2013; 126 (Pt 24): 5553–65.

16. Colombo M, Raposo G, Thery C. Ekzosomalar va boshqa hujayradan tashqari pufakchalarning biogenezi, sekretsiyasi va hujayralararo o'zaro ta'siri. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30:255–89.

17. Dai J, Su Y, Zhong S, Cong L, Liu B, Yang J, Tao Y, He Z, Chen C, Jiang Y. Ekzosomalar: saraton va potentsial terapevtik strategiyaning asosiy o'yinchilari. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):145.

18. Gangaraju VK, Lin H. MicroRNKs: ildiz hujayralarining asosiy regulyatorlari. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10(2):116–25.

19. Gong L, Chen B, Chjan J, Sun Y, Yuan J, Niu X, Xu G, Chen Y, Xie Z, Deng Z, Li Q, Vang Y. Inson ESC-sEV'lari yoshartirish orqali yoshga bog'liq suyak yo'qotilishini engillashtiradi. qarigan suyak iligidan olingan mezenxima hujayralari. J hujayradan tashqari pufakchalar. 2020;9(1):1800971.

20. Haraszti RA, Didiot MC, Sapp E, Leszyk J, Shafer SA, Rockwell HE, Gao F, Narain NR, DiFiglia M, Kiebish MA, Aronin N, Xvorova A. Ekzosomalar va mikrovesikullarning yuqori aniqlikdagi proteomik va lipidomik tahlili. turli hujayra manbalari. J hujayradan tashqari pufakchalar. 2016;5:32570.

21. Xe C, Zheng S, Luo Y, Vang B. Ekzosomatik teranostika: biologiya va tarjima tibbiyoti. Teranostika. 2018;8(1):237–55.

22. Hessvik NP, Llorente A. Ekzozoma biogenezi va chiqarilishi bo'yicha joriy bilimlar. Cell Mol Life Sci. 2018;75(2):193–208.

23. Hinna A, Steiniger F, Hupfeld S, Stein P, Kuntsche J, Brandl M. Filtrlangan lipozomalar qayta ko'rib chiqildi: lipid tarkibi va jarayon parametrlari haqida o'lcham taqsimoti va morfologiyasini o'rganish. J Liposoma Res. 2016;26(1):11–20.

24. Hsu C, Morohashi Y, Yoshimura S, Manrike-Hoyos N, Jung S, Lauterbax MA, Baxti M, Grønborg M, Möbius V, Rhi J, Barr FA, Simons M. Rab35 va uning GTPase tomonidan ekzosoma sekretsiyasini tartibga solish TBC1D10A-C oqsillarini faollashtiradi. J Cell Biol. 2010;189(2):223–32.

25. Xu G, Xia Y, Chen B, Chjan J, Gong L, Chen Y, Li Q, Vang Y, Deng Z. ESC-sEVs MYT1-Egln{ ni tartibga solish uchun SMADlarni o'tkazish orqali qarigan hipokampal NSClarni yoshartiradi. {3}}Sirt1 oʻqi. Mol Ther. 2021;29(1):103–20.

26. Xu G, Xia Y, Chjan J, Chen Y, Yuan J, Niu X, Zhao B, Li Q, Vang Y, Deng Z. ESC-sEVs qon tomir demansda kognitiv disfunktsiyani yaxshilash uchun lizosomalarni faollashtirish orqali qarigan hipokampal NSClarni yoshartiradi. Adva Sci. 2020;7(10):1903330.

27. Huang H, Xiong Q, Vang N, Chen R, Ren H, Siwko S, Xan H, Liu M, Qian M, Du B. Kisspeptin / GPR54 signalizatsiyasi kalsineurin fosfataza faolligini tartibga solish orqali antiviral tug'ma immunitetni cheklaydi. Sci Adv. 2018;4(8):9784.

28. Kalra H, Simpson RJ, Ji H, Aikawa E, Altevogt P, Askenase P, Bond VC, Borras FE, Breakefeld X, Budnik V, Buzas E, Camussi G, Kleyton A, Cocucci E, Falcon-Perez JM, Gabrielsson S, Gho YS, Gupta D, Harsha HC, Hendrix A, Hill AF, Inal JM, Jenster G, Krämer-Albers EM, Lim SK, Llorente A, Lötvall J, Marcilla A, Mincheva-Nilsson L, Nazarenko I, Nieuwland R , Nolte-'t Hoen EN, Pandey A, Patel T, Piper MG, Pluchino S, Prasad TS, Rajendran L, Raposo G, Record M, Reid GE, Sánches-Madrid F, Schifelers RM, Siljander P, Stensballe A, Stoorvogel W, Taylor D, Thery C, Valadi H, van Balkom BW, Vazquez J, Vidal M, Wauben MH, Yáñez-Mo M, Zoeller M, Mathivanan S. Vesiclepedia: uzluksiz jamoa izohi bilan hujayradan tashqari vesikulalar uchun kompendium. PLoS Biol. 2012;10(12): e1001450.

29. Kim DK, Kang B, Kim OY, Choi DS, Li J, Kim SR, Go G, Yoon YJ, Kim JH, Jang SC, Park KS, Choi EJ, Kim KP, Desiderio DM, Kim YK, Lötvall J, Xvan D, Gho YS. Expedia: hujayradan tashqari vesikulalarni tizimli tahlil qilish uchun yuqori o'tkazuvchanlik ma'lumotlarining integratsiyalangan ma'lumotlar bazasi. J hujayradan tashqari pufakchalar. 2013 yil.

30. Kim KI, van de Wiel MA. Yuqori o'lchamli ko'p sinov muammolarida qaramlikning ta'siri. BMC Bioinf. 2008;9:114.

31. Kingham E, Orefo RO. Embrion va induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari: regenerativ tibbiyot uchun nano-nishni tushunish, yaratish va ulardan foydalanish. ACS Nano. 2013;7(3):1867–81.

32. La Greca A, Solari C, Furmento V, Lombardi A, Biani MC, Aban C, Moro L, García M, Guberman AS, Sevlever GE, Miriuka SG, Luzzani C. Pluripotent ildiz hujayralaridan olingan mezenximal ildiz hujayralaridan hujayradan tashqari vesikulalar differentsiatsiya jarayonida stromal modulyatsiya qiluvchi proteomik naqshga ega bo'ladi. Exp Mol Med. 2018;50(9):1–12.

33. Li HL, Vey JF, Fan LY, Vang SH, Chju L, Li TP, Lin G, Sun Y, Sun ZJ, Ding J, Liang XL, Li J, Xan Q, Zhao RC. miR-302 AKT1/OCT4-ga ​​bog'liq holda pluripotentlik, teratoma shakllanishi va ildiz hujayralarida differentsiatsiyani tartibga soladi. Hujayra o'limi Dis. 2016;7(1): e2078.

34. Li P, Kaslan M, Li SH, Yao J, Gao Z. Ekzozomalarni izolyatsiyalash texnikasidagi taraqqiyot. Teranostika. 2017;7(3):789–804.

35. Li Z, Yang CS, Nakashima K, Rana TM. Kichik RNK vositachiligida iPS hujayralarini ishlab chiqarishni tartibga solish. EMBO J. 2011;30(5):823–34.

36. Liang G, Chjan Y. Embrion ildiz hujayrasi va induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari: epigenetik nuqtai nazar. Hujayra Res. 2013;23(1):49–69.

37. Lüningschrör P, Hauser S, Kaltschmidt B. Kaltschmidt C (2013) Pluripotentlik, qayta dasturlash va hujayra taqdirini induksiyalashda mikroRNKlar. Biochim Biophys Acta. 1833;8:1894–903.

38. Maas SLN, Breakefeld XO, Weaver AM. Hujayradan tashqari vesikulalar: noyob hujayralararo etkazib berish vositalari. Trends Cell Biol. 2017;27(3):172–88.

39. Martines-Grin JA, Ernandes-Ortega K, Quiroz-Baez R, ResendisAntonio O, Pichardo-Kasas I, Sinclair DA, Budnik B, Hidalgo-Miranda A, Uribe-Querol E, Ramos-Godínez EDP, Martin Polimer asosidagi yog'ingarchilik va o'lchamni istisno qilish xromatografiyasini birlashtirgan optimallashtirilgan usul bilan ajratilgan hujayradan tashqari vesikulyar kichik guruhlarning miqdoriy proteomik tahlili. J hujayradan tashqari pufakchalar. 2021;10(6): e12087.

40. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Thery C. Hujayra-hujayra aloqasi uchun ekzosomalar va boshqa hujayradan tashqari vesikulalarning sekretsiyasi va qabul qilinishining o'ziga xos xususiyatlari. Nat Cell Biol. 2019;21(1):9–17.

41. Mogilyanskiy E, Rigoutsos I. miR-17/92 klasteri: uning genomikasi, genetikasi, funktsiyalari va salomatlik va kasallikdagi tobora muhim va ko'p roli bo'yicha keng qamrovli yangilanish. Hujayra o'limi farq qiladi. 2013;20(12):1603–14.

42. Nguyen HQ, Li D, Kim Y, Bang G, Cho K, Li YS, Yeon JE, Lubman DM, Kim J. Alkogolli va alkogolsiz yog'li jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlarni farqlovchi sarum hujayradan tashqari vesikulalarning yorliqsiz miqdoriy proteomik tahlili. J Proteomika. 2021;245: 104278.

43. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM, Phinney DG, Hare JM, Caplan AI. Mezenximal ildiz hujayralarining istiqboli: hujayra biologiyasidan klinik taraqqiyotga. NPJ Regen Med. 2019;4:22.

44. Pocsfalvi G, Stanly C, Vilasi A, Fiume I, Capasso G, Turiák L, Buzas EI, Vékey K. Hujayradan tashqari vesikulalarning massa spektrometriyasi. Mass Spectrom Rev. 2016;35(1):3–21.

45. Questa M, Romorini L, Blüguermann C, Solari CM, Neiman G, Luzzani C, Scassa MÉ, Sevlever GE, Guberman AS, Miriuka SGa. Inson sunnat terisi fibroblastlaridan gipoksik sharoitda iPSC iPSC-FH2.1 liniyasini yaratish. Ildiz hujayra Res. 2016;16(2):300–3.

46. ​​Raposo G, Stoorvogel W. Hujayradan tashqari pufakchalar: ekzosomalar, mikrovesikullar va do'stlar. J Cell Biol. 2013;200(4):373–83.

47. Ela S, Mäger I, Breakefeld XO, Wood MJ. Hujayradan tashqari pufakchalar: biologiya va rivojlanayotgan terapevtik imkoniyatlar. Nat Rev Drug Discov. 2013;12(5):347–57.

48. Shi Y, Inoue H, Vu JC, Yamanaka S. Induced pluripotent ildiz hujayralari texnologiyasi: o'n yillik taraqqiyot. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(2):115–

49. Skotland T, Sandvig K, Llorente A. Eksozomalardagi lipidlar: Hozirgi bilim va oldinga yo'l. Prog Lipid Res. 2017;66:30–41.

50. Subramanyam D, Lamouille S, Judson RL, Liu JY, Bucay N, Derynck R, Blelloch R. miR-302 va miR-372ning bir nechta maqsadlari inson fibroblastlarini induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralariga qayta dasturlashni rag'batlantiradi. Nat Biotexnol. 2011;29(5):443–8.

51. Tang Y, Chjou Y, Li HJ. Mezenximal ildiz hujayralari ekzosomalaridagi yutuqlar: sharh. Ildiz hujayra Res Ther. 2021;12(1):71.

52. Thery C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Bekxem C, Bedina Zavec A, Benmoussa A, Berardi AC, Bergese P, Bielska E, Blenkiron C, Bobis-Wozowicz S, Boilard E, Boireau W, Bongiovanni A, Borràs FE, Bosch S, Boulanger CM, Breakefeld X, Breglio AM, Brennan M, Brigstock DR, Brisson A, Broekman ML, Bromberg JF, Bryl-Górecka P, Buch S, Buck AH, Burger D, Busatto S, Buschmann D, Bussolati B, Buzás EI, Byrd JB, Camussi G, Carter DR, Caruso S, Chamley LW, Chang YT, Chen C, Chen S, Cheng L, Chin AR, Clayton A, Clerici SP, Cocks A, Cocucci E, Cofey RJ, Cordeiro- da-Silva A, Couch Y, Coumans FA, Coyle B, Crescitelli R, Criado MF, D'Souza-Schorey C, Das S, Datta Chaudhuri A, de Candia P, De Santana EF, De Wever O, Del Portillo HA, Demaret T, Deville S, Devitt A, Dhondt B, Di Vizio D, Diterix LC, Dolo V, Dominges Rubio AP, Dominici M, Dourado MR, Driedonks TA, Duarte FV, Dunkan HM, Eichenberger RM, Ekström K, El Andaloussi S , Elie-Caille C, Erdbrügger U, Falcón-Pérez JM, Fotima F, Fish JE, Flores-Bellver M, Forsönits A, FreletBarrand A, Fricke F, Fuhrmann G, Gabrielsson S, Gámez-Valero A, Gardiner K, , Gaudin R, Gho YS, Gibel B, Gilbert C, Gimona M, Giusti I, Goberdhan DC, Gorgens A, Gorski SM, Greening DW, Gross JC, Gualerzi A, Gupta GN, Gustafson D, Handberg A, Haraszti RA, Xarrison P, Hegyesi H, Hendrix A, Hill AF, Hochberg FH, Hofmann KF, Holder B, Holthofer H, Hosseinkhani B, Hu G, Huang Y, Huber V, Hunt S, Ibrohim AG, Ikezu T, Inal JM, Isin M, Ivanova A, Jekson XK, Jeykobsen S, Jey SM, Jayachandran M, Jenster G, Jiang L, Jonson SM, Jons JC, Jong A, Yovanovich-Talisman T, Jung S, Kalluri R, Kano SI, Kaur S, Kavamura Y, Keller ET, Khamari D, Xomyakova E, Xvorova A, Kierulf P, Kim KP, Kislinger T, Klingeborn M, Klinke DJ, Kornek M, Kosanovich MM, Kovács ÁF, Krämer-Albers EM, Krasemann S, Krause M, Kurochkin Kusuma GD, Kuypers S, Laitinen S, Langevin SM, Languino LR, Lannigan J, Lässer C, Laurent LC, Lavieu G, Lazaro-Ibáñez E, Le Lay S, Li MS, Li YXF, Lemos DS, Lenassi M, Leszczyn , Li IT, Liao K, Libregts SF, Ligeti E, Lim R, Lim SK, Linē A, Linnemanstöns K, Llorente A, Lombard CA, Lorenowicz MJ, Lörincz AM, Lötvall J, Lovett J, Lowry MC, Loyer X, Lu Q, Lukomska B, Lunavat TR, Maas SL, Malhi H, Marcilla A, Mariani J, Mariskal J, Martens-Uzunova ES, Martin-Jaular L, Martinez MC, Martins VR, Mathieu M, Mathivanan S, Maugeri M, MakGinnis LK , McVey MJ, Meckes DG Jr, Meehan KL, Mertens I, Minciacchi VR, Möller A, Møller Jorgensen M, Morales-Kastresana A, Morhayim J, Mullier F, Muraca M, Musante L, Mussack V, Muth DC, Myburgh KH, Najrana T, Navaz M, Nazarenko I, Nejsum P, Neri C, Neri T, Nieuwland R, Nimrichter L, Nolan JP, Nolte-'t Hoen EN, Noren Xuten N, O'Driskoll L, O'Grady T, O' Loghlen A, Ochiya T, Olivier M, Ortiz A, Ortiz LA, Osteikoetxea X, Østergaard O, Ostrowski M, Park J, Pegtel DM, Peinado H, Perut F, Pfaf MW, Phinney DG, Pieters BC, Pink RC, Pisetsky DS , Pogge fon Strandmann E, Polakovicova I, Poon IK, Pauell BH, Prada I, Pulliam L, Quesenberry P, Radeghieri A, Rafai RL, Raimondo S, Rak J, Ramirez MI, Raposo G, Rayyan MS, Regev-Rudzki N, Ricklefs FL, Robbins PD, Roberts DD, Rodrigues SC, Rohde E, Rome S, Rouschop KM, Rughetti A, Russell AE, Saá P, Sahoo S, Salas-Huenuleo E, Sánches C, Saugstad JA, Saul MJ, Schifelers RM, Schneider R, Schøyen TH, Scott A, Shahaj E, Sharma S, Shatnyeva O, Shekari F, Shelke GV, Shetty AK, Shiba K, Siljander PR, Silva AM, Skowronek A, Snyder OL 2nd, Soares RP, Sódar BW, Soekmadji C, Sotillo J, Stahl PD, Stoorvogel W, Stott SL, Strasser EF, Swift S, Tahara H, Tewari M, Timms K, Tiwari S, Tixeira R, Tkach M, Toh WS, Tomasini R, Torrecilhas AC, Tosar JP, Toxavidis V, Urbanelli L, Vader P, van Balkom BW, van der Grein SG, Van Deun J, van Herwijnen MJ, Van Keuren-Jensen K, van Niel G, van Royen ME, van Wijnen AJ, Vasconcelos MH, Vechetti IJ Jr , Veit TD, Vella LJ, Velot É, Verweij FJ, Vestad B, Viñas JL, Visnovitz T, Vukman KV, Wahlgren J, Watson DC, Wauben MH, Weaver A, Webber JP, Weber V, Wehman AM, Weiss DJ, Welsh JA, Wendt S, Wheelock AM, Wiener Z, Witte L, Wolfram J, Xagorari A, Xander P, Xu J, Yan X, YáñezMó M, Yin H, Yuana Y, Zappulli V, Zarubova J, Žėkas V, Chjan JY, Zhao Z, Zheng L, Zheutlin AR, Zickler AM, Zimmermann P, Zivkovich AM, Zocco D, Zuba-Surma EK. Hujayradan tashqari vesikulalarni o'rganish uchun minimal ma'lumot 2018 (MISEV2018): hujayradan tashqari pufakchalar bo'yicha xalqaro jamiyatning pozitsiyasi va MISEV2014 ko'rsatmalarining yangilanishi. J hujayradan tashqari pufakchalar. 2018;7(1):1535750.

53. Thery C, Zitvogel L, Amigorena S. Ekzosomalar: tarkibi, biogenez va funksiyasi. Nat Rev Immunol. 2002;2(8):569–79.

54. Tosar JP, Gámbaro F, Sanguinetti J, Bonilla B, Witwer KW, Cayota A. Ko'krak hujayrasi liniyalarining yuqori o'tkazuvchanligi bilan aniqlangan turli hujayradan tashqari fraktsiyalarga kichik RNK saralanishini baholash. Nuklein kislotalari Res. 2015;43(11):5601–16.

55. Trajkovic K, Hsu C, Chiantia S, Rajendran L, Wenzel D, Wieland F, Schwille P, Brügger B, Simons M. Ceramide multivesikulyar endosomalarga ekzozoma pufakchalarining tomurcuklanmasını tetiklaydi. Fan. 2008;319(5867):1244–7.

56. Vader P, Mol EA, Pasterkamp G, Schifelers RM. Preparatni yuborish uchun hujayradan tashqari vesikulalar. Adv Drug Deliv Rev. 2016;106(Pt A):148–56.

57. van Niel G, D'Anjelo G, Raposo G. Hujayradan tashqari vesikulalarning hujayra biologiyasini yoritish. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018;19(4):213–28.

58. Vang Y, Yu D, Liu Z, Zhou F, Dai J, Vu B, Zhou J, Heng BC, Zou XH, Ouyang H, Liu H. Embrion mezenximal ildiz hujayralaridan ekzosomalar muvozanat sintezi va xaftaga tushishi orqali osteoartritni engillashtiradi. hujayradan tashqari matritsa. Ildiz hujayra Res Ther. 2017;8(1):189.

59. Vang ZG, Xe ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM. Inson suyak iligi, yog 'to'qimasi va kindik ichakchasidagi mezenximal ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalarning keng qamrovli proteomik tahlili. Ildiz hujayra Res Ther. 2020;11(1):511.

60. Xie C, Mao X, Huang J, Ding Y, Jianmin W, Dong S, Kong L, Gao G, Li CY, Wei L. KOBAS 2.0: boyitilgan yo'llar va kasalliklarni izohlash va identifikatsiyalash uchun veb-server. Nuklein kislotalari Res. 2011;39(qoʻshimcha_2): W316–22.

61. Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri V, Greening DW, Simpson RJ. Saratondagi hujayradan tashqari vesikulalar: saraton kasalligini davolashda kelajakdagi yaxshilanishlar uchun ta'sir. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(10):617–38.

62. Yañez-Mo M, Siljander PR, Andreu Z, Zavec AB, Borras FE, Buzas EI, Buzas K, Kasal E, Kappello F, Karvalyu J, Kolas E, Kordeyro-da Silva A, Fais S, Falcon-Peres JM , Ghobrial IM, Gibel B, Gimona M, Graner M, Gursel I, Gursel M, Heegaard NH, Hendrix A, Kierulf P, Kokubun K, Kosanovic M, Kralj-Iglic V, Krämer-Albers EM, Laitinen S, Lässer C, Lener T, Ligeti E, Linē A, Lipps G, Llorente A, Lötvall J, Manchek-Keber M, Markilla A, Mittelbrunn M, Nazarenko I, Nolte-'t Hoen EN, Nyman TA, O'Driskoll L, Olivan M, Oliveira C, Pallinger É, Del Portillo HA, Reventos J, Rigau M, Rohde E, Sammar M, Sanches-Madrid F, Santarem N, Schallmoser K, Ostenfeld MS, Stoorvogel W, Stukelj R, Van der Grein SG, Vasconcelos MH, Wauben MH, De Wever O. Hujayradan tashqari vesikulalarning biologik xususiyatlari va ularning fiziologik funktsiyalari. J hujayradan tashqari pufakchalar. 2015;4:27066.

Nashriyot eslatmasi

Springer Nature nashr etilgan xaritalar va institutsional bog‘lanishlar bo‘yicha yurisdiksiyaviy da’volarga nisbatan betaraf bo‘lib qoladi.

【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】