Buyrak sindromi bilan Puumala Hantavirus tomonidan qo'zg'atilgan gemorragik isitmaning klinik ko'rinishi plazma glyukoza kontsentratsiyasi bilan bog'liq
Mar 22, 2022
Annotatsiya:Puumala hantavirusi (PUUV) gemorragik isitmani keltirib chiqaradibuyraktrombotsitopeniya, kapillyar oqishning kuchayishi va o'tkir bilan tavsiflangan sindrombuyrak shikastlanishi(AKI). Kasalxonaga yotqizilgan glyukozuriya PUUV infektsiyasining og'irligini bashorat qilganligi sababli, biz plazmadagi glyukoza kontsentratsiyasi kasallikning og'irligi bilan qanday bog'liqligini o'rganib chiqdik. Plazma glyukoza qiymatlari PUUV infektsiyasi bo'lgan 185 bemorda shifoxonada davolanish vaqtida o'lchandi. Ular maksimal plazma glyukoza kontsentratsiyasiga ko'ra ikki guruhga bo'lingan: P-glyukoza < 7,8="" mmol/l="" (n="134)" va="" p-glyukoza="" 7,8="" mmol/l="" dan="" katta="" yoki="" unga="" teng="" (n="51)" .="" kasallikning="" og'irligini="" belgilovchi="" omillar="" guruhlar="" bo'yicha="" tahlil="" qilindi.="" p-glyukoza="" 7,8="" mmol/l="" dan="" yuqori="" yoki="" unga="" teng="" bo‘lgan="" bemorlarda="" gematokrit="" yuqori="" bo‘lgan="" (0,46="" va="" 0,43;="" p="">< 0.{{2{39}="" }}}="" 01)="" va="" plazmadagi="" albumin="" kontsentratsiyasi="" (24="" ga="" nisbatan="" 29="" g/l;="" p="">< 0,001)="" p-gluc="">< 7,8="" mmol/l="" bo'lgan="" bemorlarga="" qaraganda.="" ular="" ko'krak="" qafasi="" rentgenogrammasida="" o'pka="" infiltratsiyasi="" va="" plevra="" oqishi,="" shokning="" yuqori="" tarqalishi="" va="" kasalxonaga="" yotqizish="" paytida="" og'irlikning="" ko'proq="" o'zgarishini="" ko'rsatdi.="" p-gluc="" 7,8="" mmol/l="" dan="" yuqori="" yoki="" unga="" teng="" bo'lgan="" bemorlar="" trombotsitlar="" sonining="" pastligi="" (50="" ga="" qarshi="" 66="" ×="" 109/l;="" p="0,001)," og'irroq="" aki="" (plazma="" kreatinin="" 272="" va="" 151)="" bilan="" tavsiflangan.="" mkmol/l;="" p="0.001)" va="" uzoqroq="" kasalxonada="" davolanish="" (8="" va="" 6="" kun;="" p="">< 0,001)="" p-glyuk=""><7,8 mmol/l="" bo'lgan="" bemorlarga="" qaraganda.="" plazma="" glyukoza="" darajasi="" o'tkir="" puuv="" infektsiyasi="" bo'lgan="" bemorlarda="" kapillyar="" oqma,="" trombotsitopeniya,="" yallig'lanish="" va="" akining="" og'irligi="" bilan="">
Kalit so‘zlar:puumala hantavirusi; giperglikemiya; kapillyar oqish; trombotsitopeniya; endotelial shikastlanish, buyrak, buyrak
KirishnXantaviruslar ikkita klinik kasallikni keltirib chiqaradi. Bilan gemorragik isitmabuyrakEvroosiyoda topilgan sindrom (HFRS) Hantaan, Puumala va Dobrava viruslari tomonidan chaqiriladi. Amerika qit'asida mavjud bo'lgan hantavirus kardiopulmoner sindromi (HCPS) Sin Nombre, Andes va tegishli hantaviruslardan kelib chiqadi. HFRS ni keltirib chiqaradigan Seul virusi butun dunyoda uchraydi [1]. Puumala virusi (PUUV) Finlyandiyada yagona patogen xantavirus hisoblanadi. Bu Hantaviridae oilasidagi Ortohantavirus jinsining a'zosi bo'lib, Bunyavirales buyurtmasi bo'lib, uni bank sichqonchasi (Myodes glareolus) olib yuradi. PUUV sabab bo'lgan HFRS trombotsitopeniya, kapillyar oqishning ko'payishi va o'tkirbuyrak shikastlanishi(AKI). PUUV infektsiyasining klinik ko'rinishi asemptomatik infektsiyadan og'ir kasallikka qadar farq qiladi, ammo ko'p hollarda engil kurs mavjud. INFEKTSIONning tipik shakllarida beshta fazani ajratish mumkin: febril, gipotenziv, oligurik, poliurik va rekonvalesent. Bemorlar odatda kapillyar oqma ustunlik qilganda gipotenziv fazada kasalxonaga kelishadi. Bemorlarda o'pka infiltratsiyasi va plevra oqishi, perikardial efüzyon va retroperitoneal shish bo'lishi mumkin [1]. Kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning 5 foizdan kamrog'i qon aylanish shokiga ega. Belgilari sifatidabuyrakishtirok etsa, ko'pchilik bemorlarda vaqtinchalik proteinuriya va gematuriya mavjud. Gipotenziv fazadan keyin oliguriya va AKI kuzatiladi. Taxminan 6 foizi vaqtinchalik dializ bilan davolanishga muhtoj. Katta bo'lishi mumkin bo'lgan poliuriya tiklanish belgisidir [2]. Qon ketish diatezi kam uchraydi va o'lim hollari 0,5 foizdan kam [2]. Kasallikning klinik kechishiga xos genetik omillar ta'sir qiladi [3].
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK KASALLIKLARINI SOZLADI
Giperglikemiyaning kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning natijalariga ta'siri turli kasalliklarda o'rganilgan. Hozirgi vaqtda giperglikemiya, og'ir kasalliklardan kelib chiqqan yoki diabet bilan bog'liq bo'ladimi, og'ir kasal bemorlarda yomon natijalar bilan bog'liqligi qadrlanadi [4,5]. Qandli diabet bilan kasallangan SARS-CoV2 bilan kasallangan bemorlarda yomon nazorat qilinadigan glyukemik o'zgaruvchanlik yuqori o'lim darajasi bilan, shuningdek, OKI, septik shok, o'tkir respirator distress sindromi (ARDS) va tarqalgan tomir ichidagi koagulyatsiya (DIC) bilan bog'liq [6,7]. Qizig'i shundaki, ko'p markazli retrospektiv tadqiqotda ilgari qandli diabet tashxisi qo'yilmagan COVID-19 bemorlarda ro'za tutgan qon glyukoza darajasi ham 28-kunlik o'limning mustaqil ko'rsatkichidir [7]. Diabetik bo'lmagan bemorlarda o'tkir giperglikemiya bilan bog'liqligini ko'rsatadigan ko'plab dalillar mavjudbuyrak shikastlanishi. O'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda qabul qilingan giperglikemiya AKI bilan bog'liq [8]. Hayvonlarning eksperimental modelida 6-h glyukoza infuzioni tarkibida strukturaviy va funksional oʻzgarishlarga olib keldi.buyrakglomeruli va quvurli epiteliya hujayralari va kichik tomirlardagi strukturaviy o'zgarishlarni keltirib chiqaradi [9]. Shulardan,buyraktubulali shikastlanish eng ko'zga ko'rindi. Bundan tashqari, vaqtinchalik giperglikemiya sabab bo'lgan yallig'lanish, oksidlovchi stress va apoptoz [9].
Yaqinda biz PUUV infektsiyasi bo'lgan bemorlarning 12 foizi kasalxonaga yotqizilganida engil va vaqtinchalik glyukozuriyaga ega ekanligini xabar qildik. Glyukozuriya og'irroq trombotsitopeniya va yallig'lanish bilan, shuningdek, kapillyar oqmaning yuqoriligi va og'irroq OKI bilan bog'liq [10]. Gistologik jihatdan PUUV o'tkir tubulointerstitial nefritni (ATIN) keltirib chiqaradi va shuning uchun biz ATINning og'irroq bo'lishi proksimal kanalchada glyukozani qaytarib olishning buzilishini taxmin qildik.buyrakglyukozuriyaga olib keladi [10]. Ushbu tadqiqotda glyukozuriya bilan og'rigan bemorlarda qondagi glyukoza kontsentratsiyasi biroz yuqoriroq bo'lgan, ammo bemorlarning ko'pchiligida u past darajada edi.buyrakglyukoza chegara darajasi [10]. Ushbu topilma bizni qondagi glyukoza darajasining PUUV infektsiyasining og'irligi bilan bog'liqligini tekshirishga olib keldi. Biz har ikkalasining maksimal plazma glyukoza kontsentratsiyasiga ko'ra guruhlangan bemorlarning natijalarini tahlil qildik<7.8 mmol/l="" or="" ≥7.8="" mmol/l="" during="" hospital="" treatment.="" according="" to="" our="" results,="" plasma="" glucose="" concentration="" is="" associated="" with="" all="" the="" known="" determinants="" of="" disease="" severity="" of="" acute="" puuv="" infection.="" in="" addition,="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage="" and="" levels="" of="" thrombocytopenia="" and="" leukocytosis="" are="" associated="" dose-dependently="" with="" maximum="" plasma="" glucose="">
Materiallar va uslublar
2.1. Mavzular
Tadqiqot guruhi Finlyandiyaning Tampere universiteti kasalxonasida 1986-2017 yillar davomida serologik tasdiqlangan o'tkir PUUV infektsiyasi tufayli davolangan 185 katta yoshli bemorlarni o'z ichiga oldi. Kasalxonada davolanish paytida plazma glyukoza darajasi to'g'risidagi ma'lumotlar retrospektiv tarzda to'plangan. Kasalxonada davolanish paytida plazmadagi glyukoza kontsentratsiyasini tahlil qilish klinik ahamiyatga ega. 127 bemor uchun bitta glyukoza qiymati, 39 bemor uchun ikkitasi va 19 bemor uchun 3-10 qiymatlari aniqlandi. Bemorlarning batafsil tibbiy tarixi olindi va barcha bemorlar diqqat bilan klinik tekshiruvdan o'tkazildi. Qon bosimi, yurak tezligi va vazni kamida har kuni o'lchanadi. Kasalxonada bo'lish paytida kunlik siydik miqdori kuzatildi. 185 bemorning 69 nafari (37 foizi) bir yoki bir nechta oldingi tashxislarga ega: gipertenziya (n=19), giperkolesterolemiya (n=8), 2-toifa diabet (n=6), yurak aritmi/o‘tkazuvchanligining buzilishi (n=6), yurak ishemik kasalligi (n=4), revmatoid artrit (n=3), çölyak kasalligi (n=3), operatsiya qilingan malign (n=3), prostata giperplaziyasi (n=2), osteoporoz (n=2), psoriaz (n=2) va ruhiy kasalliklar (n=2 ). Bundan tashqari, har bir bemorda quyidagi tashxislar mavjud: gipertiroidizm, hipotiroidizm, miya infarkti, balog'atga etmagan revmatoid artrit, Sjögren sindromi, spondiloartropatiya, Kron kasalligi, epilepsiya, sarkoidoz, idiopatik trombotsitopeniya, bronxial trombotsit. Bir bemor homilador, biri emizgan. Bir bemorga shifoxonada davolanish vaqtida ikkinchi turdagi qandli diabet tashxisi qo'yilgan. Bemorlarning hech biri surunkali holatni bilmaganbuyrak kasalligiPUUV infektsiyasidan oldin. Kasalxonaga yotqizilishdan oldin uchta bemor metformindan foydalangan va ikkita bemor shifoxonada davolanish paytida insulin olgan. Rentgenogrammalar bitta rentgenolog tomonidan o'pka infiltratsiyasi yoki plevra oqishi mavjudligi yoki yo'qligi uchun tahlil qilindi [11]. Ko'krak qafasi rentgenogrammasi odatdagidek yoki Paakkala va boshqalar tomonidan tavsiflangan engil, o'rtacha yoki og'ir o'zgarishlarga ega deb baholandi. [11]. Shok sistolik qon bosimining 90 mmHg dan past bo'lishi va terining rangi oqargan, sovuq yoki namlangan teri, tez nafas olish va tez yurak urishi kabi shokning klinik belgilari bilan tavsiflangan. Barcha bemorlar yozma ma'lumotli rozilik berishdi va uning kengaytmalari bilan tadqiqot Tampere universiteti kasalxonasining Etika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (o'rganish kodlari 97166, 99256, R04180, R15007 va R09206).
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK EKSIZLIGINI YAXSHILADI
2.2. Laboratoriya aniqlashlari
The diagnosis of PUUV infection was made by detecting the typical granular staining pattern of acute infection and/or low avidity of IgG antibodies in immunofluorescence using PUUV -infected Vero E6 cells as antigens, and/or by detecting PUUV IgM antibodies by an "in-house" enzyme-linked immunosorbent assay based on baculovirus-expressed PUUV nucleocapsid protein. The development and use of the above and diagnostic methods have been described elsewhere [12]. Type 2 diabetes is diagnosed based on the increased concentration of glycated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose, or 2-h postprandial plasma glucose. According to the American Diabetes Association (ADA) and World Health Organization (WHO) criteria, P-Gluc < 7.8 mmol/L is normal in oral glucose tolerance test, P-Gluc 7.8–11.0 mmol/L corresponds to impaired glucose tolerance and P-Gluc > 11.0 mmol/L is diabetic. A random glucose value of >Semptomatik bemorda 11 mmol / L diabet diagnostikasi hisoblanadi [13]. O'tkir kasallik davrida giperglikemiya nima ekanligini ko'rsatadigan mos yozuvlar qiymatlari yo'q. Ushbu tadqiqot uchun tasodifiy glyukoza qiymati<7.8 mmol/l="" during="" hospital="" care="" was="" considered="" normoglycemic,="" and="" random="" glucose="" level="" ≥7.8="" mmol/l="" was="" considered="">
Qon glyukozasi to'liq qon namunalaridan tahlil qilindi va 2003 yil avgustiga qadar qon glyukoza (mmol / L), keyin esa plazma glyukoza (mmol / L) sifatida xabar qilindi. Tahlillar uchun qon glyukoza qiymatlari qondagi glyukoza qiymatlarini 1,11 [14] ga ko'paytirish orqali plazma glyukoza qiymatlariga aylantirildi. Kasalxonada davolanish paytida o'lchangan eng yuqori plazma glyukoza qiymati, har bir bemor uchun qancha namunalar mavjudligidan qat'i nazar, tahlil qilish uchun tanlangan. Plazma kreatinini Vitros (Johnson & Johnson, Rochester, NY, AQSH) tomonidan 1999 yilgacha va undan keyin Cobas Integra (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Bazel, Shveytsariya) tomonidan tahlil qilingan. Qon hujayralari soni avtomatlashtirilgan gematologik hujayra hisoblagichlari (Bayer Diagnostics, Elkhart, IN, AQSh) va muntazam avtomatlashtirilgan kimyo analizatorlari yordamida albumin kontsentratsiyasi bilan aniqlandi. Barcha laboratoriya aniqlashlari Finlyandiya, Tampere Pirkanmaa kasalxonasi (keyinchalik Fimlab laboratoriyalari deb ataladi) laboratoriya markazi tomonidan amalga oshirildi. Plazma kreatinin, C-reaktiv oqsil (CRP) va qon miqdori, shu jumladan gematokrit, leykotsitlar va trombotsitlar 96% -100% va plazma albuminlari tadqiqot ob'ektlarining 48% da o'lchandi. Tana massasi indeksi (BMI) va shok haqida ma'lumot bemorlarning mos ravishda 70 va 90 foizida mavjud edi. Statistik tahlilda 1 va 2-jadvallarda ko'rsatilganidek, qiymatlarning minimal yoki maksimal miqdori ishlatilgan.
2.3. Statistik tahlil
Ma'lumotlar uzluksiz o'zgaruvchilar uchun median va diapazonlar va kategorik o'zgaruvchilar uchun raqamlar va foizlar sifatida taqdim etiladi. Guruhlar Kruskal Uollis testi yoki Mann-Uitni U testi yordamida taqqoslandi. Ko'p taqqoslash uchun Bonferroni tuzatish posthoc tahlillarda qo'llanildi. Xi-kvadrat yoki Fisherning aniq testlari nisbatlardagi farqlarni tekshirish uchun ishlatilgan. Uzluksiz o'zgaruvchilar o'rtasidagi munosabatni o'rganish uchun Spearman korrelyatsiyasi (rS) ishlatilgan. Ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya tahlillari o'tkazildi, kasallikning og'irligini aks ettiruvchi o'zgaruvchilar (maksimal qon gematokrit, leykotsitlar va CRP, minimal qon trombotsitlari va plazma albumin darajasi, shuningdek og'irlik va kasalxonada qolish muddati o'zgarishi) va maksimal plazma olindi. glyukoza qiymati, BMI, yoshi va jinsi mustaqil o'zgaruvchilar sifatida. Barcha tahlillar IBM SPSS Statistics versiyasi 25 (IBM, Armonk, NY, AQSh) yordamida amalga oshirildi.
3. Natijalar
Klinik, laboratoriya va radiologik topilmalar185 bemordan 134 tasida maksimal plazma glyukozasi bor edi<7.8 mmol/l="" and="" in="" 51="" patients="" this="" was="" ≥7.8="" mmol/l="" (tables="" 1="" and="" 2).="" all="" type="" 2="" diabetic="" patients="" were="" included="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" (7/51,="" 14%).="" plasma="" glucose="" concentration="" peaked="" at="" median="" day="" 5="" (range="" 1–25="" days)="" after="" the="" onset="" of="" the="" first="" symptom="" i.e.,="" fever.="" two-thirds="" of="" the="" patients="" were="" men,="" but="" the="" sex="" distribution="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups.="" hyperglycemic="" patients="" were="" slightly="" older="" and="" more="" overweight="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 1).="" there="" was="" no="" difference="" in="" bmi="" between="" the="" sexes="" (median="" bmi="" of="" 25.1="" for="" men="" and="" 24.9="" for="" women,="" p="0.917)." upon="" arrival="" to="" the="" hospital,="" hyperglycemic="" patients="" were="" more="" often="" in="" shock="" and="" they="" had="" lower="" minimum="" systolic="" and="" diastolic="" blood="" pressure="" during="" hospital="" care.="" in="" addition,="" they="" had="" a="" greater="" change="" in="" weight="" and="" their="" treatment="" time="" at="" the="" hospital="" was="" longer="" (table="" 1).="" chest="" radiographs="" showed="" pulmonary="" infiltration="" and="" pleural="" effusion="" more="" often="" in="" patients="" with="" hyperglycemia="" compared="" to="" those="" with="" normoglycemia="" (table="" 1).="" as="" laboratory="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage,="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" hematocrit="" and="" lower="" plasma="" albumin="" levels="" than="" normoglycemic="" patients.="" hyperglycemic="" patients="" had="" more="" severe="" thrombocytopenia="" and="" higher="" blood="" leukocyte="" count,="" but="" the="" maximum="" crp="" value="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups="" (table="" 2).="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" plasma="" creatinine="" concentration="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 2).="" they="" had="" glucosuria="" more="" often="" in="" a="" dipstick="" urine="" test="" at="" hospital="" admission="" (31%="" vs.="" 5%;="" p="" <="" 0.001),="" but="" there="" were="" no="" differences="" in="" the="" results="" of="" dipstick="" tests="" for="" albuminuria="" and="" hematuria="" between="" the="" groups="" (data="" not="" shown).="" the="" results="" remained="" the="" same="" when="" the="" seven="" diabetics="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" were="" excluded="" from="" the="" analysis="" (data="" not="" shown).="" plasma="" glucose="" level="" correlated="" with="" bmi="" (rs="" 0.278,="" p="0.001)," as="" did="" many="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" (table="" 3).="" in="" multivariate="" linear="" regression="" analysis="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration,="" bmi,="" age,="" and="" sex="" as="" independent="" variables,="" all="" of="" the="" main="" laboratory="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" associated="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration="" (table="" 4).="" in="" contrast,="" the="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" not="" associated="" with="" bmi,="" age="" or="" sex="" (supplementary="" tables="">
Bemorlarni maksimal plazma glyukoza kontsentratsiyasining kvartillariga guruhlashda kapillyar oqishning ko'payishi, eng past trombotsitlar soni va leykotsitoz belgilariga nisbatan aniq dozaga bog'liqlik kuzatildi (1A-E-rasm). Shu bilan birga, maksimal plazma glyukozasining eng yuqori plazma kreatinin bilan bog'lanishi ancha murakkab edi: ikkinchi va to'rtinchi chorak o'rtasida sezilarli farq kuzatildi, eng past maksimal plazma glyukoza kvartili esa eng yuqori to'rtinchi kvartilga mos keladigan kreatinin qiymatlari bilan taqdim etildi (1F-rasm). ).
Shakl 1. Maksimal gematokrit (A), minimal plazma albumin (g/L) (B), kasalxonada parvarishlash paytida vazn o'zgarishi (kg) (C), minimal trombotsitlar soni (×109/L) (D), maksimal qon leykotsitlari ( ×109/L) (E) va maksimal plazma kreatinin (mkmol/L) (F) maksimal plazma glyukoza kontsentratsiyasining kvartillariga ko'ra guruhlangan. Median, kvartillararo diapazon, minimal va maksimal 1,5 interkvartil diapazonidagi qutilar va aylanalar va ekstremal qiymatlar yulduzcha sifatida ko'rsatilgan. Ko'p taqqoslash uchun Bonferroni tuzatish posthoc tahlillarda qo'llanildi.
Munozara Ushbu tadqiqotda biz birinchi marta plazmadagi glyukoza darajasi o'tkir hantavirus infektsiyasi bo'lgan bemorlarda kasallikning og'irligi bilan bog'liqligini aniqladik. Plazmadagi maksimal glyukoza miqdori kapillyar oqmasligining klinik, laboratoriya va rentgenologik belgilariga, shuningdek trombotsitopeniya, leykotsitlar soni va AKI bilan bog'liq edi. Ushbu tadqiqot bizning so'nggi hisobotimizdan so'ng bo'lib, unda biz kasalxonaga yotqizilgan chog'ida glyukozuriya PUUV infektsiyasining og'ir kechishini bashorat qilishini aniqladik [10]. Qizig'i shundaki, glyukozuriyaning ahamiyati haqidagi topilmamiz yaqinda COVID 19 bilan kasallangan bemorlarda takrorlandi [15]. Plazma glyukozasi bo'lgan guruhdagi barcha bemorlar<7.8 mmol/l="" were="" non-diabetics,="" while="" only="" 14%="" of="" patients="" with="" plasma="" glucose="" ≥7.8="" mmol/l="" were="" diabetics.="" we="" cannot="" exclude="" the="" possibility="" that="" some="" of="" the="" patients="" may="" have="" had="" an="" underlying="" impairment="" in="" glucose="" metabolism="" or="" undiagnosed="" diabetes.="" nevertheless,="" a="" clear="" difference="" was="" detected="" when="" patients="" were="" grouped="" according="" to="" plasma="" glucose="" concentration.="" in="" addition,="" hospitalized="" patients="" with="" puuv="" infection="" often="" have="" nausea="" and="" vomiting="" which="" may="" have="" equalized="" differences="" in="" plasma="" glucose="" concentration="" between="" severely="" ill="" and="" milder="" cases.="" hyperglycemia="" in="" severely="" ill,="" non-diabetic="" patients="" is="" believed="" to="" be="" caused="" by="" the="" cytokines="" (interleukin="" (il)-1β="" and="" tumor="" necrosis="" factor="" (tnf)-α)="" that="" induce="" insulin="" resistance,="" and="" by="" hepatic="" gluconeogenesis="" driven="" by="" glucagon,="" catecholamines,="" cortisol,="" and="" growth="" hormone="" [16].="" in="" puuv="" infection,="" cortisol="" level="" is="" upregulated="" in="" the="" acute="" phase="" [17],="" but="" according="" to="" our="" unpublished="" observations,="" cortisol="" level="" does="" not="" associate="" with="" plasma="" glucose="" level="" in="" this="">
Qizig'i shundaki, yaqinda sichqonlarda sichqon sitomegalovirusi (MCMV), gripp A (INFA) virusi va limfotsitik xoriomeningit virusi (LCMV) bilan virusli infektsiya tabiiy qotil (NK) hujayralar tomonidan interferon-gamma (IFN-) ishlab chiqarishga olib kelishi ko'rsatildi. skelet mushaklaridagi insulin retseptorlari transkripsiyasini pasaytiradi, bu esa glyukoza ko'tarilmasdan insulin qarshiligini keltirib chiqaradi [18]. Insulin qarshiligi oshqozon osti bezi insulin ishlab chiqarishning ko'payishi bilan qoplanadi, bu esa glisemik nazoratni saqlab qoladi. Natijada paydo bo'lgan giperinsulinemiya CD8 va T-hujayra vositachiligida antiviral javobni kuchaytiradi. Biroq, semizlikda, diabetdan oldingi sichqonlarda kompensatsiya mexanizmlari haddan tashqari yuklanadi va uzoq muddatli glyukemik nazoratni yo'qotadi. Bu mexanizm immun va endokrin tizimlarni bog'laydi [18]. O'tkir PUUV infektsiyasi paytida kuzatilgan giperglikemiya haqiqatan ham giperinsulinemiya darajasini aks ettiradimi yoki yo'qmi, keyinchalik o'tkir PUUV infektsiyasi [19] paytida yaxshi hujjatlashtirilgan CD8 plus T-hujayra javoblari uchun hech bo'lmaganda qisman javobgar bo'lishi mumkin. SARS-CoV-1 oshqozon osti bezi orol hujayralarida disfunktsiyani keltirib chiqarish orqali giperglikemiyani keltirib chiqarishi ma'lum [20]. Yaqin Sharq respirator sindromi (MERS) koronavirusi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) [21] orqali hujayralarga biriktirilgan bo'lib, u glyukagonga o'xshash peptid 1 (GLP{{19) kabi inkretinlarning parchalanishiga javobgardir. }}). Gripp, A infektsiyasida, yuqori yallig'lanishli sitokin ekspresyon darajalari yuqori qon glyukoza darajasi bilan chambarchas bog'liqdir [22]. SARS-CoV{22}} bilan kasallangan bemorlarda oshqozon osti bezi kengayishi aniqlangan, bu insulin ishlab chiqarishga ta'sir qilishi va diabetga chalingan bo'lmagan bemorlarda giperglikemiyaga olib kelishi mumkin [23]. Shunday qilib, virusli giperglikemiyaning ko'plab mexanizmlari mavjud.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK INFEKTSIONINI YAXSHILADI
PUUV infektsiyasida glyukoza ko'tarilishiga nima sabab bo'lganligi hozircha noma'lum. MCMV, INFA va LCMV infektsiyalariga o'xshash [18,22], sitokinlar tomonidan qo'zg'atilgan insulin qarshiligi va gormonal o'zgarishlar [16] mumkin. PUUV butun tanadagi to'qimalarni yuqtiradi. Infektsiyadan kelib chiqqan pankreatit odatda aniqlanmasa ham [24], insulin ishlab chiqarishda infektsiyadan kelib chiqqan o'zgarishlar ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. PUUV kabi, LCMV va Ljunganvirus (shuningdek, Parexovirus B deb ataladi) suv ombori sifatida bank voleykasidan foydalanadi va Ljungan virusi oshqozon osti bezi orollarida otoantikor ishlab chiqarishni qo'zg'atadi [25,26]. PUUV ning ikkita virusdan biri bilan ketma-ket yoki birgalikda infektsiyasi glyukoza metabolizmida o'zgarishlarga olib kelishi mumkin [26]. Koronavirus infektsiyalarida bo'lgani kabi to'g'ridan-to'g'ri molekulyar mexanizmlar hozircha noma'lum. Bizning tadqiqotimizda plazma glyukoza kontsentratsiyasi kapillyar qochqinning og'irligi va trombotsitopeniya bilan bog'liq. Ehtimol, yuqori plazma glyukoza kontsentratsiyasi PUUV infektsiyasi paytida og'irroq kasallikning belgisi bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, plazma glyukoza qon tomir endoteliyasini shikastlash orqali PUUV infektsiyasining patofiziologik jarayoniga ham ta'sir qilishi mumkin. Septik bakterial infektsiya va giperglikemiya endotelial glikokaliksning yo'qolishi bilan bog'liqligi ma'lum bo'lib, uning mexanizmi qon tomir disfunktsiyasiga va koagulyatsiya faollashuviga yordam beradi [27-29]. Sepsis glikokaliksning hamma joyda degradatsiyasiga, gipovolemiya, gipoalbuminemiya va shish bilan endotelial o'tkazuvchanlikning o'zgarishiga olib keladi. Patofiziologiyada bir nechta yallig'lanish vositachilari ishtirok etadi va glikokaliksning to'kilishi giperglikemiya bilan yomonlashadi [29]. Sichqonlarda qisqa muddatli giperglikemiya endotelial glikokaliksning o'tkazuvchanligini oshiradi, bu ta'sir giperglikemiya boshlanganidan keyin 60 minutda allaqachon namoyon bo'ladi [28]. Haqiqatan ham, PUUV infektsiyasi [30] paytida endotelial glikokaliks degradatsiyasi bo'laklari, shuningdek, fibrinogen, fon Villebrand omil (vWF), D dimer, plazma protrombin fragmentlari kabi endotelial shikastlanishning ko'plab boshqa belgilari aniqlanishi ko'rsatilgan. F1 plyus 2), to'qima plazminogen faollashtiruvchisi (tPA) va IL-6 [31-34]. Endoteliyda trombotsitlarning ko'payishi hantavirus infektsiyalarida trombotsitopeniya mexanizmi hisoblanadi [1,35]. Shunday qilib, endoteliyning keyingi shikastlanishi trombotsitopeniyani yomonlashtiradi.
Kapillyar oqish va koagulyatsiya o'rtasidagi bog'liqlikdan tashqari, glikokaliksning shikastlanishi uning sitokinlarni ushlash orqali yallig'lanish regulyatori roliga xalaqit berishi mumkin. Sitokin bo'roni hantavirus infektsiyalarida taniqli topilma hisoblanadi. O'tkir PUUV infektsiyasida IL-1, IL-6, IL-1Ra va TNF- ning plazma darajasi aniq ko'tariladi va siydik bilan IL-6 ajralishi uning miqdori bilan bog'liq. kasallikning proteinuriyasi [34,36]. To'g'ri tushuntirish shuni ko'rsatadiki, giperglikemiya virusli infektsiyani keltirib chiqaradigan endotelial shikastlanishga yordam beradi, natijada trombotsitopeniya, yallig'lanish va kapillyar oqish yanada kuchayadi. Qandli diabet AKIga moyil bo'ladi. Qizig'i shundaki, hatto vaqtinchalik giperglikemiya ham klinik va eksperimental sharoitlarda OKI bilan bog'liq bo'lib, eng ko'p zarar ko'rganbuyraktubulalar [8,9,37]. PUUV yuqtiradibuyrakquvurli hujayralar va o'tkir tubulointerstitial nefrit gistologik jihatdan aniqlanadi. Glyukoza kontsentratsiyasining o'zgarishi PUUV infektsiyasida tubulointerstitial shikastlanishni yanada kuchaytirishi mumkinligini taxmin qilish mumkin [2]. Kapillyar oqish belgilari, trombotsitlar soni va qonda leykotsitlar soni maksimal plazma glyukoza kontsentratsiyasining kvartillari bo'yicha guruhlanganda aniq dozaga bog'liqlik kuzatildi (1A-E-rasm). Shu bilan birga, maksimal plazma kreatinin kontsentratsiyasi maksimal plazma glyukoza kontsentratsiyasining eng past va eng yuqori kvartillariga to'g'ri keldi (1F-rasm). Bu nomuvofiqlik buyrakning shikastlangan proksimal quvurli hujayralarida buzilgan glyukoneogenez bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ro'za paytida va hatto stressli vaziyatlarda ham, buyrakdagi glyukoneogenez tizimli mavjud bo'lgan glyukozaning 40 foizigacha ishlab chiqaradi [38]. Ishemiya-reperfuziya shikastlanishi buyrakda glyukoneogenezni buzishi aniqlandi, bu mexanizm jigar tomonidan to'liq qoplanmagan [38]. Yana bir mumkin bo'lgan tushuntirish shundaki, AKI paytida anoreksiya, ko'ngil aynishi va qayt qilish glyukoza darajasiga ta'sir qilishi mumkin. Umuman olganda, plazma glyukoza kontsentratsiyasi va AKI o'rtasidagi bog'liqlik murakkab.
Ushbu tadqiqot kuzatuvga asoslangan. Plazmadagi glyukoza kontsentratsiyasini o'lchash tizimli namuna olish o'rniga klinik ahamiyatga asoslangan. Mavjud natijalarni tasdiqlash uchun istiqbolli tadqiqot zarur. Biroq, bizning natijalarimiz virusli infektsiyalar glyukoza metabolizmiga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadigan oldingi topilmalar bilan qo'llab-quvvatlanadi [18,20-22] va infektsiya ham, plazmadagi glyukoza kontsentratsiyasi ham kapillyar oqish, trombotsitopeniya va AKI [8,9] patogeneziga hissa qo'shishi mumkin. ,27,28]. Shu sababli, o'tkir kasal bemorlarda plazma glyukoza darajasidagi nozik o'zgarishlar PUUV infektsiyasida kasallikning zo'ravonligining biomarkerlari bo'lib xizmat qiladi. Ushbu tadqiqot faqat kasalxonada davolangan bemorlarni qamrab oldi. Natijalar engil kasallikka chalinganlar uchun qo'llaniladimi yoki yo'qligini aniqlab bo'lmadi.
XulosaBiz bu erda plazma glyukoza darajasi PUUV infektsiyasida kapillyar oqma, trombotsitopeniya, yallig'lanish va AKIning ko'payishining klinik, laboratoriya va rentgenologik belgilari bilan bog'liq bo'lgan yangi topilmani tasvirlab berdik. Giperglikemiya mexanizmini va bu topilmalar ortida plazma glyukozasining mumkin bo'lgan patofiziologik rolini o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.
