FIDELITY tadqiqotining Xitoy kichik guruhining ma'lumotlari yangilandi va xitoylik bemorlarda klinik qo'llash uchun yangi dalillar qo'shildi!

2-toifa diabet bilan bog'liq surunkali buyrak kasalligi (CKD) buyrak kasalliklari sohasida dolzarb mavzudir. mening mamlakatim CKDning og'ir yukiga ega. Qandli diabet tarqalishining ortishi bilan diabet bilan bog'liq bo'lgan KKD mening mamlakatimda CKD uchun kasalxonaga yotqizilishining asosiy sababiga aylandi [1,2]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, g'arbliklarga qaraganda, osiyolik diabetga chalingan bemorlarda buyrak kasalligi va proteinuriya ko'proq bo'ladi va proteinuriya darajasi yuqori, buyrak kasalligining oxirgi bosqichiga (ESRD) o'tish xavfi yuqori va yurak-qon tomir (CV) sezilarli darajada oshadi. ) xavf [2 -7], shuning uchun davolanishga ehtiyoj yanada dolzarb. Dunyodagi birinchi yangi nonsteroid mineralokortikoid retseptorlari antagonisti (nsMRA) 2-toifa qandli diabet bilan bog'liq CKDni davolash uchun tasdiqlangan bo'lib, Fenceline FIDELIO-DKD, FIGARO - DKD va FIDELITY tadqiqoti kabi ko'plab keng ko'lamli klinik tadqiqotlardan o'tdi, xulosa. Yuqoridagi ikkitasining tahlili uning buyrak va kardioprotektiv ta'sirga ega ekanligini tasdiqladi [8-10].

Bu yilgi Butunjahon nefrologiya kongressi (WCN) 13-16 aprel kunlari Argentinaning Buenos-Ayres shahrida bo'lib o'tdi. Buyrak kasalliklari bo‘yicha boy tajriba va chuqur bilimga ega ko‘plab mutaxassis va olimlar ajoyib voqea guvohi bo‘ldi. Akademik bayram! Joyning yangilanishi xitoylik olimlarimiz tomonidan olib borilgan FIDELITY tadqiqotining Xitoy kichik guruhi tahlilining so'nggi tadqiqot natijalarini namoyish etdi, Xitoyning xalqaro akademik platformada tajribasi bilan o'rtoqlashdi va Xitoyning ovozini etkazdi. FIDELITY tadqiqotining xitoylik bosh tadqiqotchisi sifatida, men barcha hamkasblarim bilan xitoylik bemorlarda fenelidonning buyrak va yurak foydalarini o'rganish uchun tadqiqot yo'liga borish imkoniyatidan juda faxrlanaman. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, fenelidon 2-toifa diabet bilan bog'liq CKD bilan og'rigan bemorlarda eGFR pasayishini samarali ravishda kechiktirishi va UACRni kamaytirishi mumkin, bu xitoylik bemorlarning buyraklar uchun ko'proq foydalari va izchil yurak foydasiga erishishi mumkinligini tasdiqlaydi. darajada va Xitoy aholisida yaxshi muhosaba qilinadi [11], bu Xitoyning 2-toifa diabet bilan bog'liq CKD bemorlarini davolashda fenelidonning dalillarga asoslangan asosini sezilarli darajada yaxshilaydi! Hozirgi vaqtda fenelidon milliy tibbiy sug'urtaga kiritilgan. Yangi davr hayajonli va yangi sayohatda uzoq yo'l bor. Biz hali ham dunyoda muhim rol o'ynashni davom ettirish uchun Xitoyda fenelidon bo'yicha ko'proq va yuqori sifatli tadqiqot ma'lumotlarini o'rganishni davom ettirishimiz kerak. Xitoy ta'siri!

Xitoy kichik guruhini o'rganish dizayni va ro'yxatga olingan bemorlarning asosiy xususiyatlari

FIDELITY tadqiqoti fenelidonning FIDELIO-DKD va FIGARO-DKD bo'yicha ikkita yirik III fazali randomizatsiyalangan boshqariladigan klinik sinovlarining umumiy tahlilidir. 2-toifa qandli diabet bilan bog'liq bo'lgan jami 13 026 bemor (siydik albumin/kreatinin nisbati [UACR] 30 dan yuqori yoki teng va<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Xitoy kichik guruhi ma'lumotlarining asosiy yangilanishi: Fenelidon xitoylik bemorlarda buyrak kompozit natijalari xavfini sezilarli darajada 43% ga kamaytiradi va Xitoy aholisida eGFR pasayishini kechiktiradi.

FIDELITY Xitoy kichik guruhini tahlil qilish tadqiqoti natijalari shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan solishtirganda, fenelidon 2-toifa diabet bilan bog'liq bo'lgan xitoylik bemorlarda buyrakning kompozit natijalari xavfini 43% ga kamaytiradi (HR 0.57; 95%). CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Fenelidonning Xitoy kichik guruhi global populyatsiya bilan bir xil CV kompozit natijaga erishishi mumkin, pasayish tendentsiyasi (HR 0.82; 95% CI 0.52-1.29; p =0.3866). Fennelidon shuningdek, 2-toifa diabet bilan bog'liq bo'lgan xitoylik bemorlarda asosiy ikkilamchi buyrak kompozitsiyasi xavfini 46% ga sezilarli darajada kamaytirdi (HR 0,54; 95% CI 0.40-0,74; p<0.0001).

Shunisi e'tiborga loyiqki, Xitoyning umumiy populyatsiyasida platsebo-sozlangan eng kichik kvadratchalar o'rtacha (LS) eGFR qiyaligining boshlang'ichdan davolanishning oxirigacha fenelidon bilan 2,07 ml / min / 1,73 m2 / yilni tashkil etdi, eGFR qiyaligidagi o'zgarish -3,98 ml ni tashkil etdi. Fenelidon guruhida / min / 1.73㎡ / yil va platsebo guruhida -6.05ml / min / 1.73㎡ / yil. Umuman olganda, fenelidonning gemodinamik ta'siri tufayli foydalanish paytida glomerulyar filtratsiya tezligining erta pasayishi kuzatilgan bo'lsa-da, platsebo bilan solishtirganda, u eGFR pasayishini samarali ravishda kechiktirishi mumkin va buyraklar uchun uzoq muddatli foyda keltiradi.

Bundan ham diqqatga sazovor tomoni shundaki, Xitoy aholisining siydikdagi oqsil darajasi umumiy aholinikidan yuqori, ammo fenelidon doimiy ravishda UACRni 33% ga kamaytirishi mumkin (LS=0.67, 95% CI {{5). }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6. Fenelidon guruhidagi tadqiqotchilar tomonidan bildirilgan 0 mmol/L platsebo guruhidagiga qaraganda bir oz yuqori boʻlgan, umumiy toʻxtash chastotasi hodisa darajasi past boʻlgan (2,6% ga nisbatan 0,9%) ). 1-20 oylik kuzatuv davrida bemorlarning ikki guruhi oʻrtasida zardobdagi kaliyning oʻrtacha oʻzgarishi dastlabki holatdan atigi 0-0,13 mmol/L ni tashkil etdi.

Fokus mexanizmi

2-toifa qandli diabet bilan bog'liq bo'lgan CKDni davolashda nega fenerlin muhim ustunga aylanganligi sabablarini chuqur tahlil qilish.

FIDELITY tadqiqotining Xitoy kichik guruhi ma'lumotlarining asosiy yangilanishi 2-toifa diabet bilan bog'liq CKD bilan og'rigan xitoylik bemorlarda fenelidondan foydalanish uchun muhim ma'lumot beradi. Fenelidonning o'ziga xos xususiyati nimada u 2-toifa diabet bilan bog'liq bo'lgan CKD sohasida o'z o'rnini egallaydi?

MRning haddan tashqari faollashuvi buyrak va yurak kabi to'qimalarda yallig'lanish va fibrozning rivojlanishiga vositachilik qiladi va diabet bilan bog'liq buyrak shikastlanishining asosiy bo'g'inlaridan biridir.

Patologik sharoitda, inson tanasida aldosteron va kortizol kontsentratsiyasi juda yuqori bo'lsa yoki inson tanasi uzoq vaqt davomida yuqori tuz, yuqori shakar yoki semizlik holatida bo'lsa, bu mineralokortikoidning haddan tashqari faollashishiga olib keladi. retseptorlari (MR), yallig'lanishga qarshi sitokinlar va fibroblastlarni keltirib chiqaradi. Ishlab chiqarish ko'payadi, bu yallig'lanish reaktsiyasini keltirib chiqaradi va buyrak va yurak kabi to'qimalarda fibrozni keltirib chiqaradi [12,13]. Yallig'lanish va fibroz diabet bilan bog'liq buyrak shikastlanishini keltirib chiqaradigan va kuchaytiradigan asosiy omillardan biridir. Gemodinamik o'zgarishlar, metabolik kasalliklar va boshqa omillar bilan birgalikda ular glomerulyar gipertrofiyaga, mezangial hujayralarning ko'payishiga va hujayradan tashqari matritsaning to'planishiga olib keladi. , tubulointerstitial yallig'lanish, so'ngra asta-sekin glomeruloskleroz, tubulointerstitial fibroz va atrofiyaga aylanadi va nihoyat buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga o'tadi [14,15]. Ularning orasida yallig'lanish va fibroz diabet bilan bog'liq CKD paydo bo'lishi va rivojlanishida "chorrahada" turadi [16]. Shuning uchun yallig'lanish va fibrozni samarali ravishda inhibe qilish buyrak shikastlanishini kamaytirishga va kasallikning rivojlanishini kechiktirishga yordam beradi.

Fencelinening innovatsion mexanizmi MRning haddan tashqari faollashuvini har tomonlama inhibe qiladi va yallig'lanishga qarshi, fibrozga qarshi va maqsadli organlarni himoya qilishga erishish uchun to'g'ridan-to'g'ri mohiyatga o'tadi.

Yangi nsMRA nonelidon MR giperaktivatsiyasini to'g'ridan-to'g'ri yo'naltirish orqali yallig'lanishga qarshi, fibrozga qarshi va maqsadli organlarni himoya qilish ta'sirini ko'rsatadi [17]. An'anaviy steroid MRA ning tekis tuzilishi bilan solishtirganda, fenelinone steroid bo'lmagan katta hajmli uch o'lchovli tuzilishga ega bo'lib, u MR ni yanada barqaror bog'lashi mumkin va ulanish joyi juda o'ziga xosdir. Bog'lashdan keyin u MR o'zgarishlariga ham olib keladi. Ushbu tuzilma MR va ligand tomonidan hosil qilingan kompleksning transkripsiyaviy kofaktorlarni jalb qilishiga yo'l qo'ymaydi va MRning haddan tashqari faollashuvi bilan bog'liq yallig'lanish fibroz genlarining ifodasini yanada kengroq bloklaydi (4-rasm) [18,19]. Bundan tashqari, steroid MRA bilan solishtirganda, fenelidon muvozanatli buyrak va yurak taqsimotiga ega, qisqa yarimparchalanish davri, faol metabolitlari yo'q, giperkalemiya kam uchraydi va jinsiy gormonlar bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar yo'q [18]. Shu sababli, yangi yuqori selektiv nsMRA sifatida fenelidon buyrak yurak to'qimalarida MRning haddan tashqari faollashuvini kuchli ravishda inhibe qilishi mumkin, shu bilan yallig'lanish fibrozi va unga bog'liq zararning rivojlanishini yaxshilaydi va kechiktiradi, buyrak va yurakni to'g'ridan-to'g'ri himoya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi va yaxshilashning ideal usuli hisoblanadi. 2-toifa 2-toifa nsMRA. Qandli diabet bilan bog'liq CKDda buyrak va yurak faoliyatining salbiy oqibatlari uchun eng yaxshi tanlov [19].

Shu bilan birga, biz aholining umumiy soni bilan solishtirganda, Xitoyning bemorlarning kichik guruhida proteinuriyaning boshlang'ich darajasi yuqori va buyrakning jiddiy shikastlanishi borligini payqadik. Bundan tashqari, Xitoy aholisining umumiy yuqori tuzli dietasi va tuzga sezgir genetik fon mavjud. Yuqori tuzli dieta MRning haddan tashqari faollashishiga olib kelishi mumkin va MRning haddan tashqari faollashuvi buyraklar va yurakda yallig'lanishga qarshi omillar va pro-fibrotik omillarning namoyon bo'lishiga olib kelishi mumkin, natijada buyrak kasalligining rivojlanishiga va yurak-qon tomir kasalliklarining paydo bo'lishiga olib keladi [20] . Shu sababli, bu fenelinonning xitoylik bemorlarga ko'proq foyda keltirishining mumkin bo'lgan sabablaridan biriga aylandi.

Xulosa qiling

Ushbu WCN konferentsiyasida FIDELITY tadqiqotining yangi yangilangan Xitoy kichik guruhi ma'lumotlari fenelidonning 2-toifa diabet bilan bog'liq CKDni davolashda asosiy maqomini yanada mustahkamlab, Xitoy aholisi uchun fenelidonning buyrak foydalari haqidagi dalillar zanjirini boyitadi! Birinchi yangi steroid bo'lmagan MRA 2-toifa diabet bilan bog'liq bo'lgan CKD bilan og'rigan bemorlarga buyrak va yurak faoliyatiga aniq foyda keltirishi isbotlanganligi sababli, fenceline xitoylik bemorlarda buyraklar uchun katta foyda va doimiy yurak foydasiga erishishi mumkin. , eGFR ning pasayishini samarali ravishda kechiktiradi, UACR darajasini pasaytiradi va Xitoy aholisida sezilarli xavfsizlikka ega. Bir qator yuqori sifatli dalillarga asoslangan dalillarga asoslanib, fenceline ko'plab mahalliy va xorijiy nufuzli ko'rsatmalar/konsensuslardan A darajasi bo'yicha tavsiyalarni oldi va uning klinik holati o'sishda davom etmoqda [19,21-23]. Mening mamlakatimdagi 2-toifa diabet bilan bog'liq bo'lgan CKD bemorlarining xususiyatlari bilan birlashganda, fenelidonning klinik qo'llanilishi keng istiqbolga ega va kelajakda ko'proq xitoylik bemorlar undan foyda olishiga umid qilamiz.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

Cistanche - asrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. U Xitoy va Moʻgʻuliston choʻllarida oʻsadigan Cistanche deserticola oʻsimligining quritilgan poyasidan olingan. Sistanxning asosiy faol komponentlari buyraklar sog'lig'iga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan feniletanoid glikozidlar, echinacoside va akteozidlardir.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamaydigan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindilar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche buyrak kasalligini bir necha mexanizmlar orqali davolashga yordam beradi.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytirishi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi isbotlangan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarning oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.