SARS-CoV-2 infektsiyasining ayollarning tug'ilishiga ta'siri: adabiyotlarni ko'rib chiqish

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Annotatsiya:Koronavirus pandemiyasi nihoyasiga yetmaganligi sababli, ayollarning reproduktiv tizimi, xususan, tug'ilish bilan bog'liq ko'proq savollar paydo bo'ladi. Ushbu maqolaning maqsadi o'rtasidagi mumkin bo'lgan aloqani yoritishdirCOVID-19va ayollarning reproduktiv salomatligi. Ushbu ko'rib chiqish ta'sirini ta'kidlaydiSARS-CoV-2gormonlar, endometrium va hayz sikli, tuxumdonlar zahirasi, follikulyar suyuqlik, oositlar va embrionlar haqida. Natijalar endometriyal namunalar ifoda etmasligini ko'rsatdiSARS-CoV-2RNK. Menstrüel siklüsga kelsak, o'zgarishlarning katta diapazoni mavjud, ammo keyingi oylarda ularning barchasi qayta tiklandi. Ko'p hollarda engil va og'ir infektsiyadan tuzalib ketgan bemorlarda tuxumdonlar zahirasi sezilarli darajada ta'sir ko'rsatmadi, ulardan birida AMH darajasi sezilarli darajada past bo'lgan va bazal follikulani ogohlantiruvchi gormon (FSH) darajasi oshgan. HammasiCOVID-19tiklangan bemorlarda follikulyar suyuqlikda SARS-CoV-2 IgG ning ijobiy darajasi bor edi. SARS-CoV-2 antikorlari darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda olingan va etuk oositlar miqdori kamaygan bitta tadqiqotdan tashqari, olingan va etuk oositlar miqdori va urug'lanish darajasi uchta tadqiqotda zarar ko'rmadi. Ko'rib chiqilgan tadqiqotlarning aksariyatida blastotsistlar, yuqori sifatli embrionlar va euploid embrionlar soni ta'sir ko'rsatdi.

Kalit so'zlar: SARS-CoV-2; COVID-19; ayollarning reproduktiv tizimi; endometrium; hayz ko'rish davri; tuxumdon zaxirasi; follikulyar suyuqlik; oositlar; embrionlar; in vitro urug'lantirish

Cistanche ayollarning reproduktiv tizimiga yaxshi ta'sir qiladi.

Immunitet UCHUN Cistanche DHT UCHUN BOSING

1.Kirish

Koronavirus infeksiyasi 2019-yilda avj oldi va tezda global pandemiyaga aylandi. Tez orada bu tizim uchun ham, bemorlar uchun ham sog'liqni saqlash yukiga aylandi. Ayollarning tug'ilishi bilan bog'liq muammolar hayz ko'rish siklidagi g'ayritabiiy ma'lumotlardan so'ng paydo bo'ldi: hayz ko'rish davomiyligi, chastotasi, muntazamligi va hajmining o'zgarishi (qon ketish va qon ivishining kuchayishi), dismenoreyaning kuchayishi va hayzdan oldingi sindromning kuchayishi [1]. Pandemiya hali tugamagani sababli, ayollarning reproduktiv tizimiga, ayniqsa, tug'ilishga oid muammolarga oid ko'proq savollar paydo bo'lmoqda va ular o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'liqlikka oid tushuntirishlar mavjud.COVID-19va ayollarning reproduktiv salomatligi talab qilinadi.

Koronaviruskasallik(COVID-19)to'g'ridan-to'g'ri (shaxslarga qo'yilgan) yoki bilvosita (ob'ektlarga joylashtirilgan) aloqa orqali uzatiladi deb hisoblanadi [2]. Ijtimoiy uzoqlashish eng samarali himoya chorasidir, chunki bu havo orqali yuqadigan kasallikdir. Manifolt uzatish usullari haqida xabar berilgan: tomchilar, yuzalar, jonsiz narsalar orqali, najas-og'iz orqali va biologik suyuqliklar (so'lak, ko'z yoshlari), vertikal uzatish ham ko'p muhokama qilinadigan gipoteza bo'lishiga qaramay. Sperma yuqishi haqidagi taxminni hozircha inkor etib boʻlmaydi [3], ammo yaqinda oʻtkazilgan tizimli tekshiruv shuni koʻrsatuvchi hech qanday dalil yoʻq degan xulosaga keldi.COVID-19jinsiy yo'l bilan yuqadigan kasallik (STD) [4].

Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) o'z ichiga angiotensin-konverting fermenti (ACE)2 bilan virusni bog'lash imkonini beruvchi boshoq oqsilini (S oqsili) o'z ichiga oladi, bu virusli retseptor vazifasini bajaradi va keng tarqalgan. turli organlar va to'qimalar yuzasida [5]. Virus hujayra ichiga kirib, ACE2 ga ulanishi uchun S proteinining parchalanishi kerak, bu transmembran serin proteaza 2 (TMPRSS2) tomonidan osonlashtiriladi. SARS-CoV-2 nafaqat o'pkaga, balki ACE2 yuqori ifodalangan boshqa organlarga [6], jumladan, yurak, buyrak, ichak va endotelial hujayralarga ham hujum qiladi. Moyak, tuxumdon, qin, bachadon va platsenta ham ishtirok etadi [7-10]. Yuqoridagilarni hisobga olsak, ayollar reproduktiv tizimi SARS-CoV-2 infektsiyasiga ta'sir qilishi mumkin, chunki tuxumdonlar va tuxumdonlar to'qimalarida ACE 2 retseptorlari o'rtacha va yuqori darajada ifodalanadi [11,12]. Yosh va keksa tuxumdonlar hamda past va yuqori tuxumdon zahiralari o'rtasida ACE2/transmembran serin proteaz 2 (TMPRSS2) ifoda tezligida sezilarli farq kuzatilmadi [13].

S oqsilining parchalanishiga SARS-CoV{1}} infektsiyasini oshirish uchun tekshirilayotgan boshqa proteazlar, masalan, ichak epitelial hujayralarida TMPRSSP4 [14], katepsinlar B va L (CTSB va CTSL, mos ravishda) TMPRSS2- kataklarida [15]. FURIN bir nechta shilliq qavat to'qimalarining epitelial qatlamlarida [16,17] va S proteinini neytrofil elastaz bilan [18] o'zgartiruvchi MX dinaminga o'xshash GTPaz 1 (MX1).

Angiotensin II (Ang II) spiral arteriyalarning vazokonstriksiyasini kuchaytiradi va natijada hayz ko'rishni keltirib chiqaradi. Miyometriyal faollikka Ang II va Ang 1-7 [19] o'rtasidagi munosabatlar ta'sir qilishi mumkin. Shu sababli, Ang II va ACE 2 funktsiyasining o'zgarishi hayz davrining tartibsizliklarini, og'ir davrlarni va giperplastik endometriumni aniqlashi mumkin [20]. Bundan tashqari, yuqori darajadagi stress hayz davrining o'zgarishi bilan bog'liq [21,22]. Shu sababli, bepushtlik allaqachon stress qo'zg'atuvchisi ekanligini hisobga olib, COVID{8}} infektsiyasi hayz davrining o'zgarishiga olib kelishi mumkinligini o'rganish zarurligini his qilamiz.

ACE 2 tuxumdonda muhim rol o'ynaydi: u steroid sekretsiyasini rag'batlantiradi [23], follikullar rivojlanishiga [24] va oosit o'sishiga yordam beradi [25], ovulyatsiyaga ta'sir qiladi [26] va sariq tananing [27] funktsiyasini saqlaydi. ACE2 va BSG ham etuklik darajasiga qarab oositlarda topilgan. ACE2 oqsili faqat etuk bo'lmagan oositlarda, BSG oqsili esa etuklik darajasidan qat'i nazar, barcha oositlarda mavjud edi. IVF jarayonida oositlarni yuqtirishning potentsial usullari quyidagilar bo'lishi mumkin: qon oqimi orqali, xodimlar bilan ishlash paytida yoki infektsiyalangan spermani qo'shish orqali [28]. Bir sutkalik embrionning trofektoderma hujayralari-6 ACE-2 va TMPRSS2 [29,30] ning eng yuqori birgalikda ifodalanishiga ega. Viotti va boshqalar. SARS-CoV-2 virusi (GFP-reporter psevdotipli virionlari bilan spinokulyatsiya yoʻli bilan infektsiya) taʼsiridan soʻng tadqiqotga topshirilgan blastotsist bosqichidagi embrionlardan trofektoderma hujayralarini toʻpladi va embrion hujayralari ACE2 retseptorlari va TMPRSS2 proazasini ifodalashini aniqladi. ACE2 retseptorlari orqali infektsiyaga moyil bo'ladi [31].

Shuning uchun tuxum hujayralari va embrionlar SARS-CoV-2 infektsiyasiga sezgir. Ushbu kuzatish "in vitro" (IVF) protseduralari va embrionlarni o'tkazishga alohida e'tibor qaratishga yordam beradi. Biroq, tuxum hujayralari va embrionlarga SARS-CoV-2 infektsiyasi ta'sir qiladimi yoki yo'qligi noma'lumligicha qolmoqda. Bu bizning kundalik amaliyotimizga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xulosalar chiqarish uchun ushbu sharhni boshlaganimizning asosiy sababidir [29,30].

Koronavirus kasalligi (COVID-19) keltirib chiqaradigan haqiqiy pandemiya hali tugamaganligi sababli, reproduktiv salomatlikka ta'siri haqida gapirish muhimligini ko'ramiz. Ushbu maqola SARS-CoV-2 infektsiyasining endometrium va hayz sikli, gormonlar va tuxumdonlar zahirasi, follikulyar suyuqlik, oositlar va embrionlarga ta'sirini ta'kidlashga qaratilgan.

2. Materiallar va usullar

Biz PubMed va ScienceDirect maʼlumotlar bazalarida chop etilgan adabiyotlarni COVID-19 pandemiyasi (2020-yil 11-mart), 2021-yil 12-dekabrgacha sinchkovlik bilan oʻrganib chiqdik. Biz “MeSH” (PubMed) atamalaridan “SARS-CoV{ {6}}" YOKI "COVID-19" "ayollarning reproduktiv tizimi" YOKI "endometrium" YOKI "hayz sikli" YOKI "tuxumdon zahirasi" YOKI "follikulyar suyuqlik" YOKI "oositlar" YOKI "embrionlar" YOKI " in vitro urug'lantirish". Xuddi shu atamalar erkin matnda qidirildi. Biz 98 ta maqolani tanladik va dublikatlarni olib tashlaganimizdan so'ng, ushbu sharhda yakuniy tadqiqot uchun 25 ta maqola qoldi. Qo'shilgan tadqiqotlar ro'yxati qo'shimcha adabiyotlar uchun ham tekshirildi. Ingliz tilidan boshqa tilda o'qishlar chiqarib tashlandi.

cistanche ekstrakti

3. Natijalar

3.1. SARS-CoV-2 ning endometrium va hayz davriga ta'siri

Endometrium embrion implantatsiyasida muhim rol o'ynaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u ACE transkriptining past ifodasiga ega (lekin oqsil mavjud emas), TMPRSS4 va Furinning kam ifodasi, juftlashgan asosiy aminokislotalarni parchalovchi ferment (FURIN) genlari (lekin oqsillarning o'rtacha darajasi), epididimning o'rtacha ifodasi Sekretor spermani bog'lovchi oqsil (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) va Basigin (Ok qon guruhi) BSG genlari (lekin oqsillarning yuqori darajasi) [32]. Ushbu genlarning ifodasi hayz davri davomida o'zgarib turadi. Henarejos va boshqalar. 2020 yilda COVID-19 ning endometriumga ta'siri haqida sharh chop etdi. Ular endometrium ACE2 ning kam va TMPRSS2 ning o'rtacha mavjudligi sababli TMPRSS2 orqali vositachilik qiladigan SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoyalangan bo'lishi kerak degan xulosaga kelishdi. Aks holda, TMPRSS4 o'rta sekretsiya bosqichida sezilarli darajada oshdi va ular TMPRSS4 regulyatsiyasi va Cathepsin L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1 o'rtasidagi bog'liqlikni topdilar. Shuning uchun endometrium TMPRSS4 orqali, ayniqsa sekretsiyaning erta va o'rta bosqichlarida vositachilik qiladigan SARS-CoV-2 tomonidan ta'sirlanishi mumkin. ACE2 va TMPRSS2 ning faollashuv yo'liga o'xshab, BSG muqobil retseptor bo'lib, hayz davrida o'z ifodasini o'zgartirdi. Ular BSG ning S proteinining parchalanishida rol o'ynaydigan FURIN bilan kuchli faollashishini kuzatdilar. BSG ning yuqori ifodasi SARS-CoV-2 infektsiyasini ACE2 [33] dan mustaqil ravishda boshqa mexanizmlar orqali tushuntirishi mumkin.

Gomez va boshqalar. hayz davrining turli bosqichlarida COVID-19 uchun kasalxonaga yotqizilgan 15 ayolni tadqiqotga kiritdi. Ular endometriyal biopsiyalarni to'plashdi va namunalarni sinab ko'rishdi. Barcha namunalar SARS-CoV-2 RNK uchun salbiy sinovdan o'tkazildi va 14 tadan 10 tasida ACE2 retseptorlari aniqlandi [34].

Biz qidiruv paytida topilgan hayz davrining o'zgarishiga oid eng muhim maqolalar bilan jadval tuzdik (1 va 2-jadvallar).

3.2. SARS-CoV-2 ning gormonlar va tuxumdonlar zahirasiga ta'siri

Li va boshqalar tomonidan chop etilgan tadqiqotda anti-Myuller gormoni (AMH) kontsentratsiyasi COVID-19 va nazorat guruhidagi 91 ayolda solishtirilgan va hech qanday farq ko‘rsatmagan. Nazorat guruhida qon namunalari hayz davrining dastlabki 4 kunida istalgan vaqtda va kasalxonaga yotqizish paytida hayz davrining dastlabki 5 kunida istalgan vaqtda ish guruhining qon namunalari olingan. Jinsiy gormon darajasining natijalari (estrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH) holat va nazorat guruhlari o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi. Biroq, ba'zi ayollarda FSH va LH ning erta follikulyar fazada yuqori konsentratsiyasi bor edi, bu tuxumdonlar funktsiyasini bostirishni ko'rsatishi mumkin. Menstrüel siklusning buzilishi faqat vaqtinchalik bo'lganligi sababli, bu gormonlar darajasi qayta baholanmagan. Sarum kontsentratsiyasi natijalarini o'zaro bog'lashda tadqiqot tuxumdonlar zahirasi va ayolning tug'ilish qobiliyatiga juda kam yoki umuman ta'sir ko'rsatmagan [44].

Vang va boshqalar. FSH, AMH va antral follikullar soni (AFC) darajasiga oid shunga o'xshash natijalarni e'lon qildi. Ular IVF protseduralaridan o'tayotgan SARS-CoV-2 IgG ijobiy bo'lgan 65 ta ayol va nazorat guruhidagi 195 ayolni ish guruhiga kiritdilar. FSH va AMH darajalari hayz ko'rishning 2 yoki 3 kunida o'lchangan va AFC transvaginal ultratovush yordamida hisoblangan. Ular SARS-CoV-2 uchun IgG'si bo'lgan ayollar va nazorat guruhi [46] o'rtasida hech qanday farqni kuzatmadilar.

Kolanska va boshqalar. IVFdan o'tayotgan 118 ayolning AMH ni o'rgangan (oldindan aniqlangan AMH darajasi bilan). SARS-CoV-2 infektsiyasi uchun ijobiy sinovdan o'tgan va nazorat guruhidagi 14 ayolning AMH darajasi o'xshash edi. Barcha ayollarda engil COVID-19 kasalligi boʻlgan [47]. Boshqa bir tadqiqot kasalxonaga yotqizilgan ayollarning AMH darajasini o'rganib chiqdi va hali ham hech qanday farq topmadi [44].

Bentov va boshqalar. steroidogenezni baholash uchun uch guruh ayollarning (emlangan, COVID infektsiyasidan tuzalgan va emlanmagan) qon va follikulyar suyuqligini solishtirdi. Estradiol va progesteron darajalari qo'zg'atilgan kuni serologik o'lchandi va olingan kunida sarum va follikulyar suyuqlikda aniqlandi. Qon zardobidagi progesteron darajasi ta'sir etmagan ayollarda pastroq bo'lgan, ammo qon va follikulyar suyuqlikda o'lchangan daraja farq qilmadi. Estradiol darajasi ikkala guruhda ham o'xshash edi [48].

2020-yilning aprel-sentyabr oylari orasida IVF muolajalarini oʻtkazgan 1132 bemorda (pandemiyadan oldingi muolajalarga ega boʻlgan 997 bemorga nisbatan) sikl boshida FSH darajasi yuqori boʻlgan (ayollarning koʻpchiligida FSH yuqori ikki kvartilda boʻlgan). pandemiyadan oldingi darajalar [49]. FSH darajasining oshishi homiladorlikning past darajasi bilan bog'liq. Ding va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqot. va 2021 yil mart oyida chop etilgan tuxumdonlarning gormonal holati bo'yicha turli natijalarni ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotda jami 78 nafar SARS-CoV-2 musbat ayol ishtirok etdi. Tuxumdon patologiyalari yoki operatsiyalari bo'lgan bemorlar chiqarib tashlandi. Asosiy topilmalar quyidagilardan iborat edi: AMH darajasining pastligi, FSH darajasining oshishi va COVID-19 guruhidagi ayollarda testosteron va prolaktin darajalari, yoshga mos keladigan nazorat guruhiga nisbatan. AMH tuxumdon zahirasini aniqlashning eng aniq belgilaridan biridir. Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, SARS-CoV-2 infektsiyasi tuxumdonlar zahirasiga ta'sir qilishi mumkin. Umuman olganda, ushbu tadqiqotda qatnashgan bemorlarning 48 foizi o'sha davrda prolaktin darajasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ruhiy kasalliklarni (tashvish, depressiya va uyqu buzilishi) boshdan kechirgan. [45].

3.3. SARS-CoV-2 ning follikulyar suyuqlikka ta'siri

Barragan va boshqalar. tuxum olish paytida asemptomatik SARS-CoV-2 bo'lgan ikki ayoldan to'plangan 16 oositni o'rgandi. Barcha oositlar SARS-CoV-2 RNK borligi uchun sinovdan o'tkazildi va natija salbiy [50] edi. Tuxum olishdan o'tayotgan SARS-CoV-2 ayol bilan kasallanish bo'yicha hisobot ma'lumotlari 2021 yil fevral oyida nashr etilgan va Barraganning xulosalarini tasdiqlagan. Ular follikulyar suyuqlikda SARS-CoV-2 RNK mavjud emasligini xabar qilishdi. Virusli zarrachalarning aerozollanishini kamaytirish uchun paraservikal blok ostida oositlarni olish, shaxsiy himoya vositalarini (PPE) kiyib olishdi. Laboratoriya xodimlari yaxshi laboratoriya amaliyotini (GLP) qo'llashdi va operatsiya xonasida ham, IVF laboratoriyasida ham havo oqimi o'chirildi [51].

Herrero va boshqalarni o'rganish. COVIDdan keyin IVF o'tkazgan barcha ayollarning follikulyar suyuqligida anti-SARS-CoV-2 Ig G topildi-19 va qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) va IL-1 ning past darajalari. Herrero va boshqalarni o'rganish. COVIDdan keyingi IVF-19 infektsiyasidan o'tgan barcha ayollarning follikulyar suyuqligida anti-SARS-CoV-2 Ig G topildi [52]. Follikulyar suyuqlikning tarkibi oosit sifatini aks ettiradi [53,54] va bu o'zgarish reproduktiv funktsiyaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) past darajada bo'lib, bu tuxumdon tomirlarining rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi, follikullar uchun ozuqa moddalarini etkazib berishni kamaytirishi va shu bilan oosit sifatining yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, follikulogenez va atreziyani tartibga soluvchi sitokin IL-1 darajasining pasayishi [55,56] oosit sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin [52].

Bentov va boshqalar. SARS-CoV2 ga qarshi spike protein RBD (retseptorlarni bog'lash sohasi) zardobidagi IgG va emlangan va infektsiyalangan ayollarning follikulyar suyuqligini ko'rib chiqdi. Ular zardobda COVIDga qarshi IgG darajasi ijobiy bo‘lgan bemorlarda follikulyar suyuqlikda antikorlar darajasi ham borligini va natijalar ikki guruh o‘rtasida o‘xshashligini aniqladilar: infektsiyalangan va emlangan. Emlashdan keyin anti-SARS-CoV-2 IgG birinchi dozadan keyingi 13 kundan boshlab sarum va follikulyar suyuqlikda mavjud edi [48].

3.4. SARS-CoV-2 ning tuxum hujayralari va embrionlarga ta'siri

Bentov va boshqalar tomonidan chop etilgan yaqinda kohort tadqiqoti. 2021-yil iyul oyida tuxum olishdan o‘tayotgan ayollarning uchta guruhini solishtirdi: 9 nafari emlangan, 9 nafari COVID{3}} tuzalib ketgan va 14 nafari emlanmagan. Ular olingan oositlar sonini, oositlar hosildorligini (ulanish kunida ultratovush tekshiruvida ko'rilgan etuk follikullardan olingan oositlarning ulushini ifodalaydi), etuk oositlar sonini va oosit sifati biomarkerlarini baholadilar. Uch guruh o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi. Oosit sifatini o'rganish uchun tadqiqotchilar follikulyar suyuqlikdagi geparan sulfat proteoglikanlarini (HSPG2) o'lchadilar va ular ta'sirlangan va ta'sirlanmagan ayollar o'rtasida o'zgarmagan darajalarni aniqladilar [48]. Granulosa hujayralari follikulyar suyuqlikka HSPG2 ni chiqaradi va gonadotropin ta'sirida ishlab chiqarilgan estrogen miqdorini aks ettiradi [57].

Vang va boshqalar. 2021-yil iyul oyida Vuxandagi eng yirik IVF markazida o‘tkazilgan tadqiqotni nashr etdi, unda SAR-CoV-2 infektsiyasining ayollarning tug‘ilish qobiliyatiga ta’siri ko‘rsatilgan. Ularga IVF protsedurasidan o'tayotgan, SARS-CoV-2 RNK uchun manfiy va qon zardobida SARS-CoV-2 antikorlari uchun ijobiy (guruh holati) bo'lgan ayollar kiradi va ular SARS-CoV ta'sir qilmagan ayollar bilan solishtirildi{{8} }}. Moyillik ballarini moslashtirgandan so'ng, ular 260 ayolni tahlil qilishdi (guruh nazoratida 195 va guruh holatida 65). Ular olingan oositlar sonini, etuk oosit tezligini, urug'lanish tezligini va blastotsist hosil bo'lish tezligini solishtirdilar, lekin faqat ikkinchisi sezilarli darajada past edi (p=0.02). Natijalar biokimyoviy homiladorlik darajasi, erta abort darajasi va klinik homiladorlik darajasi o'rtasida farq yo'q edi [46].

Herrero va boshqalar. shuningdek, COVID- 19 infektsiyasidan tuzalib ketgan, ammo turli natijalarga erishgan 46 ayolning IVF natijalarini o'rganib chiqdi: SARS-CoV-2 IgG darajasi yuqori bo'lgan ayollarda olingan va etuk oositlar soni sezilarli darajada kamroq [52].

Orvieto va boshqalar tomonidan o'tkazilgan yana bir tadqiqot. COVID-19 infektsiyasidan oldin va keyin to'qqizta juftlikning IVF natijalarini baholadi. Olingan oositlar soni va urug'lanish darajasi o'xshash bo'lsa-da, yuqori sifatli embrionlar soni (TQE) sezilarli darajada past edi. TQE 3-kunida yettidan ortiq blastomera, parchalanishi 10 foizdan kam yoki unga teng boʻlgan embrion va teng oʻlchamdagi blastomerlar hisoblangan [58].

Chamani va boshqalar. 2020-yilning yanvar-iyul oylari orasida protseduradan o‘tgan 1881 nafar ayolning IVF natijalarini 2019-yilda protseduradan o‘tgan nazorat guruhi bilan solishtirdi. 2020-yilning may-iyun oylarida har bir bemorga euploid embrionlarning o‘rtacha soni sezilarli darajada past bo‘lgan va har bir ayolga blastokistlarning o‘rtacha soni 2020 yil aprel oyida bemor sezilarli darajada yuqori bo'lgan [59].

3-jadvalda biz SARS-CoV-2 ning ko'rib chiqilgan tadqiqotlarda topilgan oositlar va embrionlarga eng muhim ta'sirini umumlashtirdik (3-jadval).

4. Munozara

SARS-CoV-2 pandemiyasining birinchi bosqichlarida Amerika Reproduktiv Tibbiyot Jamiyati (ASRM) va Yevropa Reproduktiv Tibbiyot Jamiyati (ESHRE) insonning yordamchi reproduktiv texnologiyasini (ART) davolashni kechiktirishni tavsiya qildi. eng shoshilinch holatlar. Virusning tarqalishi nazoratga olinsa, jamiyatlar barcha ART muolajalarini davom ettirishni maslahat berishdi [60].

Shunga qaramay, bu pandemiya allaqachon bepushtlik yuki ostida bo'lgan er-xotinlarning psixologik holatiga ta'sir qildi [61]. Pandemiya tufayli tug'ish klinikalari yopilganda, ART muolajalarini o'tkaza olmaslik juftlik optimizmini o'zgartirdi (keksa ayollar ko'proq edi.

tuxumdon zahirasining yomonligi tufayli ta'sirlangan). Bundan tashqari, SARS-CoV-2 vaktsinalariga ishonchsizlik uning tug'ilishga ta'siriga shubha bilan yondashadi [62]. Hozirgacha olib borilgan tadqiqotlar vaksinaning erkaklar unumdorligiga salbiy ta'siri yo'q, balki COVID-19 infektsiyasining o'zi mumkin bo'lgan zararli ta'sirini ko'rsatdi. COVID-19 infektsiyasi paytidagi yuqori harorat mumkin bo'lgan tushuntirishlardan biri bo'lishi mumkin, chunki ta'sirlar infektsiyaning og'irligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [63].

ACE2 endometriumda muhim rol o'ynaydi, chunki u spiral arteriya vazokonstriksiyasiga, hujayra proliferatsiyasiga va hujayralarning yangilanishiga ta'sir qiladi [19,64]. Endometrium har bir hayz bilan yangilanishini hisobga olsak, virusning oqibatlari kamroq ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Tadqiqot musbat ayollarning endometriyal biopsiyalarida SARS-CoV-2 RNK yoʻqligini koʻrsatdi [34]. Virusli gen ekspressiyasi yoshi bilan ortib boradi, bu ART muolajalarini o'tayotgan keksa ayollarda virusli infektsiya xavfi yuqori ekanligini ko'rsatishi mumkin. Shuning uchun bepushtlik bo'yicha mutaxassislar bu ayollarga nisbatan ehtiyotkor bo'lishlari kerak [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 yoshda, ehtimol, perimenopozal davrda jinsiy bezlarning gormonal o'qiga yuqori sezuvchanligi tufayli [42,66].

Ayollarning fertilligi vositalarida bo'lgani kabi, Li va boshqalar. reproduktivlikka hech qanday ta'sir yo'q degan xulosaga keldi va faqat mashaqqatli tadqiqotlar bu jihat bo'yicha yakuniy qarorni beradi. Eng katta topilmalar orasida hayz ko'rish hajmining o'zgarishi, asosan o'lik hajm, hayz davrining uzoq davom etishi, hayz ko'rish boshlanishining o'zgarishi, hayzdan oldingi alomatlarning yomonlashishi, hayz ko'rishning o'tkazib yuborilishi va libidoning pasayishi kiradi. Bundan tashqari, statistik tahlil engil va og'ir bemorlarda hayz ko'rish hajmining o'zgarishida sezilarli farqlar yo'qligini ko'rsatdi. Aksincha, hayz ko'rish davomiyligi bo'yicha sezilarli farqlar aniqlandi [44]. Boshqa tomondan, Ding va boshqalar. og'irroq guruhda ko'paygan oqimni aniqladi [45]. Shuni yodda tutishimiz kerakki, kasalxonaga yotqizishning o'zi hayz ko'rish anomaliyalarini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan stressli vaziyat bo'lishi mumkin va SARS-CoV-2 musbat ayollarning atigi 5,8 foizi (ayniqsa, qo'shma kasalliklarga chalinganlar) qabul qilinadi. Bu jihat bo'yicha xulosa qilish qiyin va ko'proq tadqiqotlar talab etiladi [67].

Gormonlar va tuxumdonlar zahirasiga kelsak, bir nechta tadqiqotlar SARS-CoV-2 follikulyar suyuqlikdagi sarum AMH va HSPG2 ga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Ular engil COVID{3}} infektsiyasidan va og'ir kasallikdan (kasalxonaga yotqizilgan bemorlar) tuzalgan bemorlarda AMH ni kuzatdilar [44,46-48]. Ko'rib chiqilgan ikkita tadqiqotda FSH darajasi pandemiya davrida IVF siklining boshida bemorlarda undan oldingi bemorlarga nisbatan yuqori bo'lgan [44,49]. Steroidogenez sarum va follikulyar suyuqlik estradiol va progesteron darajalari bilan o'rganildi. 78 nafar ayol ishtirok etgan bir tadqiqotda COVID{12}} bilan ogʻrigan bemorlarda AMH pastligi, FSH darajasi yuqoriligi va prolaktin va testosteronning yuqoriligi aniqlangan [45]. Shuning uchun SARS-CoV-2 ning potentsial zararli ta'siri mavjud. Tuxumdon zaxirasining buzilishi kasalxonaga yotqizilgan ayollarda tizimli yallig'lanish reaktsiyasi tufayli paydo bo'lishi mumkin, ammo ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

Bu bizning mahsulotimiz.

Qo'shimcha ma'lumot olish uchun rasmni bosing.

Bir nechta tadqiqotlar SARS-CoV-2 tuxum hujayralari va embrionlarga aniq ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi va shifokorlar IVFni xavfsiz bajarishlari mumkin degan xulosaga kelishdi. Ijobiy ayollarning follikulyar suyuqligida SARS-CoV-2 RNK yo'qligi haqidagi mavjud ma'lumotlar kam, ammo izchil [50,51]. COVID-19 dan tuzalgan ayollarning follikulyar suyuqligida SARS-CoV-2 IgG mavjudligi boʻyicha barcha koʻrib chiqilgan tadqiqotlar ijobiy darajalarni aniqladi [48,50,52]. Herrero va boshqalarni o'rganish. follikulyar suyuqlikda past VEGF va IL-1 darajalari aniqlangan [52]. 2019 yilda Mendoza va boshqalar. IL darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda yaxshi IVF natijalarini ko'rsatdi-1 [68]. VEGF tuxumdon tomirlari va oosit sifatiga keng ta'sir ko'rsatadi [69]. Bu nazariyalar SARS-CoV-2 antikorlari darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda olingan va etuk oositlar sonining kamligi Herreroning topilmalarini tushuntirishi mumkin. Ushbu tadqiqot bemorlarni COVID-19 infektsiyasidan atigi 3-9 oy o'tgach tahlil qildi [52]. Tuxumdondagi bu o'zgarishlar o'z vaqtida qaytarilsa yoki yo'qligini aniqlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

Ko'pgina tadqiqotlar SARS-CoV-2 infektsiyasi oksidlovchi stressni qanday oshirishini ko'rsatdi [70,71]. Mavjud tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, oksidlovchi stress oositlar va embrionlar sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatadi, bu SARS-CoV-2 ayollarning fertilligini o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatadi [72-74]. Shu munosabat bilan, Vang va boshqalar tomonidan olingan natijalar. Oositlar soni, urug'lanish, implantatsiya, abort va klinik homiladorlik ko'rsatkichlariga qaramay, blastosista hosil bo'lishining sezilarli darajada pastligini ko'rsatadi [46]. Xuddi shunday, Orvieto va boshqalar. COVID-19 infektsiyasidan oldin va keyin klinikalarida IVF protseduralaridan o'tayotgan 9 juftlikda TQE pastligini aniqladilar, ammo ular kunlik embrionlarni baholadilar. Jarayonlar infektsiyadan keyin 8 dan 92 kungacha o'tkazilganligi sababli, natijalarni hisobga olgan holda, mualliflar IVF protseduralarini uch oyga kechiktirishni tavsiya qildilar [58]. Ushbu topilmalarga muvofiq, Chamani va boshqalar. har bir bemor uchun euploid embrionlarning o'rtacha soni sezilarli darajada past ekanligini aniqladilar [59].

Biz ko'rib chiqilgan tadqiqotlar orasida ma'lumotlar to'plash, o'rganilayotgan parametrlar uchun standartlashtirilgan ta'riflarning yo'qligi va nomuvofiq ma'lumotlar kabi bir nechta noaniqliklarni aniqladik. Qisqa natijalar bilan tegishli maqolalarni topish katta qiyinchilik edi. Bu shuningdek, talqin qilish va xulosa chiqarishni soddalashtiradi. Ayollarning reproduktiv tizimi va COVID-19 infektsiyasi bilan bog'liq barcha savollarga to'g'ri javob berish uchun qo'shimcha tekshiruv zarur.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ushbu ko'rib chiqish natijalari sezilarli hayz davridagi o'zgarishlarni ko'rsatadi, ammo qaytariladigan va biroz o'zgartirilgan tuxumdonlar zaxirasi va gormonal muvozanat. Fertillikka kelsak, SARS-CoV-2 infektsiyasining eng yuqori ta'siri embrionlar soni va sifatining pasayishida kuzatilgan. Tirik tug'ilish darajasiga potentsial ta'sirni baholash uchun qo'shimcha tekshirish kerak.