Shenqiwanning buyrak shikastlanishiga, GRP78 va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan Zucker yog'li kalamushlarida otofagiya bilan bog'liq omillarga ta'siri Ⅱ

Eslatma: *P < {0}}.05, nazorat guruhi bilan solishtirganda; #P <0,05, model guruhi bilan solishtirganda

1: nazorat guruhi; 2: Model guruhi; 3: Shenqiwan guruhi.

3-rasm. Har bir guruhdagi kalamushlarning buyrak to‘qimalarida GRP78, Beclin-1 va LC3 ning Western blotting oqsil guruhlari

 

4 Munozara
DKDasurunkali buyrak kasalligitomonidan yuzaga kelganqandli diabettufayli rivojlanadigiperglikemiya,lipid metabolizmining buzilishiGiperglikemiya, lipidlar almashinuvining buzilishi va boshqalar kabi turli patologik omillar mavjudligi tufayli ko'pincha buyrakning tegishli shikastlanishi bilan birga keladi va shikastlanishning to'planishi sabab bo'ladi.buyrak funktsiyasining buzilishi. Xitoy tibbiyoti DKD"pastki eliminatsiya" toifasiga kiradi va murakkab patogenezga ega deb hisoblanadi.ijobiy qi tanqisligiva yovuzlikka to'sqinlik qilish [11]. Xitoy tibbiyotini qo'llash DKD bilan og'rigan bemorlarning simptomlarini kamaytirishi va hayot sifatini yaxshilashi mumkin [12-13]. ZDF kalamushlarida retseptor mutatsiyalari, 2-toifa diabetning spontan kalamush modeli, giperglikemiya, giperinsulinemiya, semizlik va semizlik yuqori yog'li dietalar bilan qo'zg'atilgan [12]. ZDF kalamushida leptin retseptorlari mutatsiyasi mavjud va 2-toifa qandli diabetning spontan modelidir.giperglikemiya,giperinsulinemiya, semizlik,va yuqori yog'li chow tomonidan qo'zg'atilgan glyukoza bardoshliligi buzilgan va preklinik tadqiqotlarda keng qo'llaniladi.diabet bilan bog'liq[14-15]. ZL kalamushlari genetik jihatdan ZDF ga homolog, ammo mos keladigan leptin retseptorlari mutatsiyasiga ega emas va birinchisi odatda tajribalarda ikkinchisi uchun oddiy nazorat hayvon sifatida ishlatiladi. Birinchisi ko'pincha tajribalarda ikkinchisi uchun oddiy nazorat hayvon sifatida ishlatiladi. 6 xaftalikdan boshlab, erkak ZDF kalamushlari yoshi ortib borayotgan ZL kalamushlariga qaraganda yuqori proteinuriya darajasini ko'rsatdi. Buyrak mikroangiopatiyasi, masalan, glomerulyar tomir bazal membranasining qalinlashishi va tilakoid giperplaziyasi aniq [16-17]. [Shuning uchun, ZDF kalamushlari DKD tadqiqotlarida hayvonlar modellari sifatida keng qo'llanilgan. ZDF kalamushlari yuqori darajada qo'zg'atilganligi kuzatildi. Yuqori yog'li chow bilan qo'zg'atilgan ZDF kalamushlari semirib ketganligi va model guruhida tana massasining o'sish tezligi pasayganligi va FBG FBG darajasi 12 haftalik yoshda o'sishni boshlagani kuzatildi. , va 24 soatlik U-mAlb darajasi ham 16 haftalik yoshda oshdi. Model guruhida tana massasining o'sish sur'ati kamaydi va FBG darajasi 12 haftalik yoshda o'sishni boshladi. Bu DKD ning patologik o'zgarishlariga mos keladi.

 

TheBuyrakQi hapi buyrakni isitish va yangni targ'ib qilish uchun vakillik formulasidir. Zamonaviy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Kidney Qi Pill himoya rolini o'ynash uchun DKD kalamushlarida buyrak to'qimalarining autofagik faolligini oshirishi mumkin [18]. Ushbu formula, shuningdek, autofagiyani tartibga solish orqali db / db sichqonlarining glomerulyar oyoq hujayralarini himoya qilishi mumkin [18]. Ushbu formula buyrak faoliyatini tartibga solish orqali ham yaxshilashi mumkinavtofagiyadb/db sichqonlarda glomerulyar oyoq hujayralari va oyoq hujayralarini himoya qilish [19]. Bizning eksperimental natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, renal qi tabletkalari ZDF kalamushlarining umumiy holatini yaxshilashi mumkin, bu esa tana massasining pasayishiga olib keladi [19]. holat, tana massasining kamaygan o'sish tezligini normal holatga keltirdi, ularning FBG va 24 soat U-mAlb ni kamaytirdi va tilakoid to'qimalarning giperplaziyasi va sklerozi, bazal membrananing tartibsiz qalinlashishi va glikogen cho'kishi kabi patologik o'zgarishlarni kamaytirishga muvaffaq bo'ldi. Bu shuni ko'rsatadiki, renal qi tabletkalari 2-toifa diabetik kalamushlarda qon glyukoza darajasini pasaytirish orqali diabet rivojlanishi paytida buyrak to'qimalarining shikastlanishini engillashtirishi mumkin. Endoplazmatik retikulum oqsil sintezi, oqsil sintezi va oqsil birikmasining asosiy komponentidir.

Endoplazmatik retikulum hujayrali organella bo'lib, oqsil sintezi va katlama kabi funktsiyalarni bajaradi. Stress ostida oqsil sintezi jarayonida oqsil sintezi va katlama sodir bo'lishi mumkin. Endoplazmatik retikulum zararni kamaytiradi va ochilgan oqsil reaktsiyasi (UPR) orqali hujayra gomeostazini tiklaydi. Endoplazmatik retikulum zararni yumshatadi, hujayra gomeostazini tiklaydi va ochilgan oqsil reaktsiyasi (UPR) orqali himoya rolini o'ynaydi. Biroq, ERS ning davom etishi quyi oqimdagi apoptotik yo'llarni faollashtiradi va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi [20]. GRP78 ERS ning marker oqsilidir va GRP78 ifodasi ko'tarilganligi ko'rsatilgan.buyrak to'qimalariDKD kalamushlari. GRP78 ERS ning marker oqsilidir va DKD kalamushlarining buyrak to'qimalarida GRP78 ifodasi ko'tarilganligi ko'rsatilgan, bu ERS DKD rivojlanishi bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatadi [21]. Bizning tajribalarimizda, model guruhidagi kalamushlar Bizning tajribalarimizda model kalamushlarning buyrak to'qimalarida GRP78 gen va oqsil ekspressiyasi darajasi ko'tarildi, buyrak qi tabletkalari esa GRP78 ifodasini sezilarli darajada kamaytirdi. uning doimiy holatini engillashtiradi. Renal qi tabletkalari ERSni inhibe qilish va uning barqarorligini engillashtirish orqali buyrak to'qimasini himoya qilishda rol o'ynashi mumkin.

Avtofagiya noto'g'ri qatlamlangan oqsillarni parchalashi va hujayra gomeostazini saqlab turishi mumkin va bu jarayon ERS tomonidan tartibga solinishi mumkin [22]. Hujayralarda autofagiyaning ko'tarilishi ko'rsatilgan. Hujayra autofagiya darajasini ko'tarish diabet tufayli kelib chiqqan buyrak shikastlanishini kamaytirishga yordam berishi ko'rsatilgan [23]. Tajribada buyrak tabletkalarida kalamushlarning oyoq hujayralarida avtofagiya kuzatildi. Ushbu tajribada kalamushlarning oyoq hujayralarida avtofagik pufakchalar soni model guruhiga nisbatan ko'paygan. Shu sababli, ushbu tajribada kalamushlarning buyrak to'qimalarida Beclin-1 va LC3 darajalari o'lchandi.

 

Beclin{0}} autofagiya boshlanishi zanjiridagi muhim oqsillardan biri boʻlib, avtofagik faollikda tartibga soluvchi rol oʻynaydi [24]. LC3 avtofagiya belgisi boʻlib, asosan avtofagik pufakchalar hosil boʻlishida ishtirok etadi [25]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ERSni inhibe qilish buyrak shikastlanishini kamaytirishi mumkin va bu ta'sir nuqsonli avtofagiyani tiklash orqali amalga oshirilishi mumkin [26]. Bizning eksperimental natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, 16 Bizning tajriba natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, Beclin{6}} geni va oqsil darajasibuyrak to'qimalari16-haftalik model guruhi va Buyrak Qi tabletkalari guruhidagi kalamushlar soni nazorat guruhiga nisbatan kamaydi va buyrak tabletkalaridagi kalamushlarning buyrak to‘qimalarida Beclin-1 oqsili darajasi guruh nazorat guruhiga nisbatan kamaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, ZDF kalamushlarida buyrak to'qimalarining shikastlanishi jarayonida 2-toifa diabetes mellitus Bu ZDF kalamushlarida g'ayritabiiy autofagiya buyrak to'qimalarining shikastlanishi jarayonida Beclin{4}} ifodasini tartibga solishning buzilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo Renqi Pill ifodasini oshirmadi. Biroq, Beclin{5}} ifodasi buyrak qi tabletkalari bilan emas, balki boshqa autofagiya omillarini tartibga solish orqali ko'tarilgan. Eksperimental natijalar shuni ko'rsatdiki, model kalamushlarning buyrak to'qimalari Model kalamushlarning buyrak to'qimalarida LC3 genini ifodalash darajasidagi farq buyrak qi tabletkalari guruhi bilan solishtirganda statistik jihatdan ahamiyatli emas, lekin nazorat guruhidagidan yuqori edi. ZDF kalamushlarining buyrak to'qimalarida LC3 oqsili nazorat guruhidagidan yuqori edi. Bu ZDF kalamushlarining buyrak to'qimalarida avtofagiya darajasi g'ayritabiiy bo'lganligini ko'rsatadi. Bu ZDF kalamushlarida buyrak hujayralarining autofagiya darajasi g'ayritabiiy darajada yuqori ekanligini va organizm autofagiya muvozanatining buzilishi holatida bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Bu shuni ko'rsatadiki, ZDF kalamushlarida buyrak hujayralarining avtofagiya darajasi avtofagiya muvozanati holatida bo'lishi mumkin va Buyrak Qi Wan avtofagik pufakchalar hosil bo'lishini kuchaytirishi, buyrak shikastlanishini kamaytirishi va DKD rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin. LC3. Bizning tajribamizda biz ERS va uning vositachiligidagi otofagiya bilan bog'liq boshqa yo'l omillarini aniqlamadik. Biz DKD kalamushlarida buyrak to'qimalarining shikastlanishining molekulyar mexanizmi bo'yicha chuqurroq tadqiqotlar olib borishga umid qilamiz va Jing Fang Ren Qi Wanning zamonaviy talqini uchun ko'proq ma'lumot beramiz. Biz DKD kalamushlarida buyrak to'qimalarining shikastlanishining molekulyar mexanizmi bo'yicha chuqurroq tadqiqotlar o'tkazishni va Jing Fang Ren Qi Wanning zamonaviy talqini uchun ko'proq eksperimental asos yaratishni kutmoqdamiz.